Extracción fluidos supercríticos de industriales como alimentos (Aluko et al.
, 2001;
semillas de cilantro: optimización del
proceso, perfil químico y actividad
antioxidante de los extractos de lípidos.
RESUMEN
Las semillas de cilantro se han utilizado en la
medicina tradicional para el tratamiento de diversas
dolencias. Teniendo en cuenta que las condiciones
operacionales pueden influir en la composición
química, se realizó la optimización de la extracción
supercrítica. Se exploró la influencia de tres
parámetros de extracción diferentes (presión,
temperatura y flujo de CO 2) mientras que la
optimización del proceso se realizó utilizando el
diseño experimental Box-Behnken (BBD) en
combinación con la metodología de superficie de
respuesta (RSM). Los resultados experimentales se
ajustaron a un modelo polinómico de segundo orden
con regresión múltiple, mientras que se empleó el
análisis de varianza (ANOVA) para evaluar la
aptitud del modelo y determinar las condiciones
óptimas para el rendimiento de extracción (199,50
bar, 40,15 ° C, 0,396 kg / h de CO2). La investigación
de la composición química mostró que el linalol era
el compuesto más abundante en todas las muestras,
seguido de alcanfor, metilchavicol, (+) - limoneno,
eucaliptol, eugenol, geraniol, \ alpha - terpineno y \
beta - terpineol. Los resultados mostraron que 100
bar era la mejor presión para el aislamiento de
monoterpenos, mientras que los valores de
temperatura y tasa de flujo de CO2 difieren con la
estructura de la clase de monoterpeno deseada.
Además, la actividad antioxidante de los extractos
obtenidos se determinó usando dos ensayos
diferentes. Los resultados obtenidos mostraron que
los extractos observados exhiben una alta actividad
contra la peroxidación lipídica, que contra el radical
DPPH con las concentraciones inhibidoras más bajas
de 0.101 mg / ml y 2.364 mg / ml, respectivamente.
1.INTRODUCCIÓN
El cilantro (Coriandrum sativum L., Apiaceae) es
una hierba mediterránea anual (Eikani et al., 2007;
Grosso et al., 2008; Pavli'c et al., 2015; Wangensteen
et al., 2004) conocido por su sabor agridulce y su uso
en la cocina (Dima et al., 2016) y aplicaciones
Mhemdi et al., 2011; Pavli'c et al., 2015),
farmacéutico (Jabeen et al., 2009; Mhemdiet al.,
2011) y cosméticos (Eyres et al., 2005; Mhemdi et
al., 2011). Las semillas de esta planta, que han sido
marcadas como la parte más importante de la planta,
son responsables de tal explotación (Wangensteen et
al., 2004). Los estudios realizados mostraron
diversidad de actividades biológicas de extractos de
semilla de cilantro, como antioxidante (Chen et al.,
2009, Madsen y Bertelsen, 1995, Ramadan et al.,
2003, Wangensteen et al., 2004), antimicrobiano
(Delaquis et al. 2002; Grosso et al., 2008; Lo Cantore
et al., 2004; Wangensteen et al., 2004), antidiabético
(Chen et al., 2009; Gallagher et al., 2003),
anticancerígeno y antimutagénico ( Chen et al., 2009;
Chithra y Leelamma, 2000) y para el tratamiento del
reumatismo y el dolor en las articulaciones (Pavli'c
et al., 2015; Wangensteen et al., 2004). Tal
diversidad de actividades es la principal razón por la
cual el cilantro todavía atrae una considerable
atención de la comunidad científica. Uno de los
componentes más importantes de la semilla en sí es
el aceite esencial, que contiene linalool como
compuesto principal (> 50%) (Eikani et al., 2007;
Grosso et al., 2008; Pavli'c et al., 2015). ;
Wangensteen et al., 2004) seguido de limoneno,
alcanfor y geraniol (Bajpai et al., 2005; Pavli'c et al.,
2015; Zekovi'c et al., 2011). La extracción fluida
supercrítica (SFE) representa el llamado método de
extracción verde. El solvente más común en esta
técnica de extracción es el dióxido de carbono, que
mostró algunas ventajas sobre los otros métodos y
solventes tales como la falta de residuos de solventes
y las condiciones operativas bajas (Akgun et al.,
1999; Sahena et al., 2009), así como bajo costo, no
toxicidad, no inflamabilidad, inactividad química y
posee parámetros críticos moderados (pc = 73.8 bar
y Tc = 31.1 ° C) (Filip et al., 2014; Temelli, 2009).
La utilización de este método ayuda a superar
algunos problemas que ocurrió durante la
explotación de técnicas de extracción clásicas.
Algunos de esos problemas son: la degradación
térmica de los compuestos de interés, la aparición de
hidrólisis y el residuo de disolventes orgánicos en
extractos obtenidos (Grosso et al., 2008). La
selectividad deseada del proceso SFE se puede lograr
utilizando la combinación adecuada de presión y
temperatura, que finalmente afecta el rendimiento y
el perfil químico de los extractos obtenidos (Filip et
al., 2014). Debido a la importancia de la elección
adecuada de las condiciones operacionales ciones, y
su influencia en el proceso de extracción en sí, la
metodología de la superficie de respuesta (RSM) se
ha empleado para optimizar el proceso de extracción.
Utilizó estadísticas y otras técnicas matemáticas,
proporcionando así la optimización del proceso de
extracción. La optimización del proceso por RSM
incluye la optimización de las respuestas deseadas,
que se ven afectadas por las variables (Zekovi'c et al.,
2014), en este presión de caja, temperatura y tasa de
flujo de CO2.
Los estudios actualizados realizados examinaron la
influencia de los parámetros en el rendimiento del
proceso SFE y la actividad antioxidante de los
extractos obtenidos (Anitescu et al., 1997; Chen et
al., 2009; Dima et al., 2016; Grosso et al. , 2008;
Mhemdi et al., 2011; Pavli'c et al., 2015;
ReisMachado et al., 1993; Yepez et al., 2002;
Zekovi'c et al., 2015). Rendimiento de extracción y
composición química del extractos se compararon
con extractos obtenidos utilizando otras técnicas de
extracción (Anitescu et al., 1997; Mhemdi et al.,
2011; Pavli'c et al., 2015; Reis Machado et al., 1993;
Zekovi'c et al., 2015). El examen de las condiciones
operativas en la literatura disponible varió en
intervalos siguientes: presión 50-300 bar,
temperatura 21-50 ° C y flujo de CO2 0.194-21.8 kg
/ h. El siguiente paso lógico sería la optimización del
proceso SFE y la determinación de la relación entre
la composición química y los parámetros operativos.
Para cumplir estos objetivos, se investigó la
influencia de tres factores diferentes (temperatura,
presión y tasa de flujo de CO2) sobre el rendimiento
del proceso SFE, la actividad antioxidante y la
composición química de los extractos obtenidos,
mientras que el rendimiento de la extracción se
optimizó utilizando RSM. Los rangos de los
parámetros operacionales se determinaron de
acuerdo con los datos disponibles de la literatura. El
perfil químico del aceite extraído fue particularmente
evaluado para establecer la relación mencionada
anteriormente.
2. Materiales y métodos
2.1. Material vegetal
Las semillas de Coriander (CS) se adquirieron del
Instituto de Fieldand Vegetable Crops, Novi Sad,
República de Serbia (año 2011). El material de la
planta se secó al aire y se almacenó a temperatura
ambiente.Las semillas secas se molieron en la
licuadora y la partícula media el tamaño (0,6216 mm)
se determinó mediante un conjunto de tamices (CISA
Cedaceria Indus-trial, Barcelona, España).
2.2. Productos químicos
Se utilizó dióxido de carbono comercial (Messer,
Novi Sad, Serbia) con una pureza> 99.98% (p / p)
para la extracción de fluidos supercríticos a escala de
laboratorio. Tween 80 se compró a JT Backer,
heptahidrato de sulfato de hierro (II) de ZorkaSabac
(Serbia), l - (+) - ácido acético y tricloroacético
(TCA) se compraron de Centrohem (Stara Pazova,
Serbia), se compró ácido perclórico de Merck
(Darmstadt, Alemania) y ácido 2-tiobarbitúrico
(TBA) de Sigma-Aldrich (Steinheim, Alemania).
Los compuestos estándar para GCanálisis: \ alpha -
pineno, \ beta - pineno, alcanfor, metilchavicol
(estragol) y eucaliptol (1,8 - cineol) se adquirieron
del Dr. Ehrenstor - fer (Alemania), mientras que \
alpha - aerpineno, (+) - limoneno, linalool, geraniol,
carvacrol, eugenol y \ alpha - terpineol se compraron
a Carl Roth (Alemania). Todos los demás productos
químicos usados fueron de grado analítico reactivo.
2.3. Extracción de fluido supercrítico
El SFE se realizó en una planta de extracción a alta
presión a escala de laboratorio (HPEP, NOVA-
Swiss, Effretikon, Suiza) descrita en otro lugar (Filip
et al., 2014). Las principales partes y propiedades de
esta planta son: cilindro de gas con dióxido de
carbono, compresor tipo diafragma (con rango de
presión de hasta 1000 bar), recipiente extractor
(volumen interno 200 ml, presión operativa máxima
de 700 bar) con camisa calefactora, separador con
volumen interno de 200 mL y presión máxima de
operación de 250 bar, válvula de control de presión,
sistema de regulación de temperatura y válvulas de
regulación. Los procesos de extracción se realizaron
en tres presiones diferentes (100, 150 y 200 bar),
temperaturas (40, 55 y 70◦) C) y tasas de flujo de
CO2 (0.2, 0.3 y 0.4 kg / h), mientras que el tiempo de
extracción (4 h) fue constante para todos los
experimentos. Después de finalizar los procesos de
extracción, se midieron los rendimientos totales de
extracción (Y). Las condiciones del separador fueron
15 bar y 23 ° C. Los extractos obtenidos se
transfirieron a las botellas de vidrio, se sellaron y se
almacenaron a 4 ° C a fin de evitar cualquier posible
degradación de los componentes del extracto sin
analizar.
2.4. Análisis químico
Los análisis GC-MS y GC-FID se realizaron en el
sistema AgilentGC6890N según el procedimiento
descrito anteriormente (Filip et al., 2016). En el caso
del análisis GC-MS, el cromatógrafo de gases se
acopló con el espectrómetro de masas Agilent
MS5759. Se usó la columna HP-5MS (30 m de
longitud, 0,25 mm de diámetro interno con 0,25 \ mu
m de espesor de película). El flujo de helio fue de 2
ml / min, mientras que la temperatura fue la
siguiente: inyector 250 ° C, detector 300 ° C, inicial
60 ° C con aumento lineal de 4 ° C / min a 150 ° C.
Las muestras se disolvieron en cloruro de metileno,
mientras que el volumen inyectado de esas
soluciones fue de 5 μL con una relación de división
de 30: 1. Los compuestos se identificaron
comparando los datos espectrales obtenidos con los
de las bibliotecas de espectros de masas NIST 05 y
Wiley 7n y con los datos espectrales de las normas
analíticas. El análisis GC-FID se empleó para el
análisis cuantitativo de compuestos en muestras
analizadas. Se prepararon soluciones estándar
disolviendo compuestos estándar en el intervalo de
inconcentración de cloruro de metileno de 1-500 \ mu
g / ml. Se usaron soluciones estándar para crear una
curva de calibración, que describía la dependencia de
la zona de los picos con la concentración de
compuestos estándar (R2> 0,99). Los resultados
obtenidos se expresaron como mg de compuesto por
g de extracto de semilla de coriandro (mg / g).
2.5. Peroxidación lipídica
La peroxidación de lípidos que fue inducida por el
grado de Fe2 + / ascorbatesystem ha sido
determinada por ensayo TBA de acuerdo con el
procedimiento descrito en investigaciones previas
(Beara et al., 2012). El sustrato en este método son
los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) obtenidos a
partir de la linaza mediante extracción con Soxhlet.
Esos PUFA se añadieron a un tampón de fosfato de
pH 7,4 en presencia de Tween 80 y se sonicaron
durante 1,5 h para obtener la emulsión. Esta emulsión
se mezcló con FeSO4, ácido ascórbico y soluciones
de extracto (el rango de concentración de las
soluciones de extractos fue de 20 a 200 mg / ml,
diluido con 80% de alcohol isopropílico acuoso). En
control, en lugar de muestras, se añadió alcohol
isopropílico acuoso al 80%. Se añadió tampón de
fosfato y dilución de extracto en blanco. Después de
incubación a 37◦C durante 1 h, la solución de EDTA
se añade a todas las muestras seguido de reactivo
TBA (acuoso mix-ture de TBA, HClO4and TCA) y
el calentamiento a 100◦C durante 15 min. Se
enfriaron y se centrifugaron durante 15 min y la
absorbancia del producto de color malondialdehído
(MDA) se midió a 532 nm.
Los resultados se expresaron como capacidad de
eliminación de radicales (% ILP), que se calcularon
usando las siguientes Eq. ((1) - (3)):
donde A representa la absorbancia de la sonda, Acon
es la absorbancia de la sonda de control, Abp es la
absorbancia del blanco, Aws es la absorbancia de las
soluciones de trabajo, y Acs es la absorbancia de la
solución de control. La actividad antioxidante se
expresó como la concentración de inhibición a un
valor de ILP del 50% (ILP50), que representa la
concentración de solución de prueba requerida para
obtener el 50% de la capacidad de eliminación de
radicales expresada como mg por ml (mg / ml).
Todos los experimentos se realizaron en tres
repeticiones y los resultados se expresaron como
valor medio.
2.6. Ensayo DPPH
La actividad de eliminación de radicales libres del
extracto de semillas de cilantro se determinó según
el método descrito anteriormente (Espínet al., 2000)
con una ligera modificación. La mezcla de reacción
se preparó de la siguiente manera: se disolvió cierto
volumen del extracto de CS obtenido en acetato de
etilo y se añadió en el radical de 90 \ mu M de 2,2 -
difenil - 1 - picrilhidrazilo (DPPH) en metanol al
95%. La absorbancia de dicha mezcla se midió a 515
n después del período de incubación de 60 minutos a
temperatura ambiente. Se preparó una solución de
solución añadiendo acetato de etilo en su lugar. La
capacidad de eliminación de radicales (% RSC) se
calculó mediante la siguiente ecuación:
donde: una muestra es la absorbancia de la solución
de muestra y Ablank es la absorbancia de la sonda en
blanco. La actividad antioxidante se expresó como la
concentración de inhibición a un valor RSC del 50%
(IC50), que representa la concentración de solución
de prueba requerida para obtener el 50% de la
capacidad de eliminación de radicales expresada en
mg por ml (mg / ml). Todos los experimentos se
realizaron en tres réplicas y los resultados se
expresaron como valor promedio.
2.7. Diseño experimental
El diseño experimental Box-Behnken (BBD) de
RSM se utilizó para evaluar el efecto de los
parámetros de extracción y optimizar las condiciones
para la respuesta del objetivo. El diseño se aplicó con
tres factores numéricos en tres niveles. El
experimento consistió en 15 ejecuciones
aleatorizadas con tres repeticiones en el punto
central. Las variables independientes empleadas en
este diseño fueron la presión (X1,100-200 bar), la
temperatura (X2, 40-70 ° C) y la tasa de flujo de CO2
(X3,0,2-0,4 kg / h). Cada una de las variables
codificadas fue forzada a variar de-1 a 1
normalizando los parámetros, afectando así la
respuesta de manera más uniforme y haciendo
irrelevantes las unidades de los parámetros al mismo
tiempo (Bas¸ y Boyacý, 2007). Las variables se
codificaron usando la siguiente ecuación:
donde X representa el valor codificado, Xi es el valor
real correspondiente, X0 representa el valor real en
el centro del dominio y ∆X es el incremento de Xi
correspondiente a una variación de 1 unidad de X.
Los valores naturales y codificados de las variables
independientes utilizadas en este diseño
experimental se presentan en la Tabla 1. Las
variables de respuesta se ajustaron al modelo
polinómico de segundo orden dado, que se presenta
como competente para describir la relación entre las
respuestas y la variable independiente (Bezerra et al.,
2008):
donde Y representa la respuesta,ß0 es constante,ßj, ßjj
ßij son los coeficientes lineales, cuadráticos e
interactivos del modelo, respectivamente, Xi yXj son
los niveles de las variables independientes. Las
condiciones óptimas para el proceso de extracción de
SFE se determinaron considerando el rendimiento de
extracción total como respuesta objetivo. El diseño
experimental de BBD y el análisis de regresión lineal
múltiple se realizaron con Design-Expert v.7 Trial
(Stat-Ease, Minneapolis, Minnesota, EE. UU.). Los
resultados obtenidos se probaron estadísticamente
empleando el análisis de varianza (ANOVA) con un
nivel de significación de 0,05. La competencia del
modelo se evaluó de acuerdo con el coeficiente de
determinación múltiple (R2) obtenido, el coeficiente
de varianza (CV) y los valores de p para cada
modelo, así como la falta de pruebas de ajuste.

3. Resultados y discusión
3.1. Ajuste del modelo
RSM se empleó para investigar la influencia de los
parámetros de extracción, en este caso, presión (100-
200 bar), temperatura (40-70 ° C) y tasa de flujo de
CO2 (0.2-0.4 kg / h), en rendimiento de extracción
total (Y) como respuesta investigada, y para
optimizar el proceso de extracción. Los resultados de
los resultados obtenidos experimentalmente para las
respuestas medidas en BBDdesign se presentan en la
Tabla 2. ANOVA se ha utilizado para determinar los
coeficientes de regresión de los términos lineales,
cuadráticos y de interacción de la respuesta deseada.
Los resultados del análisis ANOVA se presentan en
la Tabla 3. La influencia de cada término podría ser
estadísticamente significativa (p <0.05) o
insignificante (p> 0.05). Los parámetros estadísticos
calculados se presentan en la Tabla 4, mientras que
los coeficientes de multiregresión (R2), junto con los
resultados de ANOVA, se usaron como el primer
indicador de la adecuación del modelo. El valor de
R2 fue particularmente alto para Y (0,9847). El valor
R2 obtenido indicó que el modelo polinomial de
segundo orden representa una buena aproximación
de los resultados experimentales. La información
detallada sobre la significación estadística del
modelo investigado fue proporcionada por ANOVA.
Los resultados experimentales de la respuesta
investigada mostraron buena adaptación con el
modelo matemático, ya que la regresión para el
modelo fue significativa (p <0.05), mientras que la
falta de ajuste fue insignificante (p> 0.05) (Tabla 4).
Por lo tanto, las ecuaciones de regresión podrían
utilizarse con éxito como predictores de estas
respuestas en el dominio experimental investigado.
3.2. Rendimiento de extracción total (Y)
Los datos presentados (Tabla 2) mostraron que Y
varió en el rango de 0,59 a 7,00 g / 100 g de CS. El
rendimiento más alto se obtuvo en las siguientes
condiciones: 200 bar, 55 ° C y 0,4 kg / h de CO2. Sin
embargo, se observó la menor Y en menos de 100
bar, 70 ° C y 0.3 kg / h de CO2. De acuerdo con
Zekovi'c et al. (2015), valores de Y fueron 0,94, 1,42
and1.44 g / 100 g de CS en las siguientes condiciones
operacionales 100 bar, 40◦C y CO2flow velocidad de
0.194 kg / h, utilizando el material de la planta
withthree diferente tamaño medio de partícula (1,368
, 0.775 y 0.631 mm). Los resultados mostraron que
el aumento de Y con la disminución en el tamaño
medio de partícula. Dima et al. (2016) se llevaron a
cabo dos conjuntos de experimentsusing condiciones
siguientes: 99 bar, 31◦C y 21,8 kg / h de CO2for
thefirst conjunto experimental y 100 bar, 40◦C y 20,6
kg / h de CO2for thesecond conjunto experimental.
Además, se usaron CS con tres tamaños de partícula
diferentes en esos experimentos (0,50, 0,63 y 0,71
mm). Las condiciones obtenidas bajo las condiciones
descritas fueron 0.51, 0.57 y 0.36 g / 100 g CS para
el primer conjunto experimental y 0.21, 0.23 y 0.18
g / 100 g CS para el segundo conjunto experimental.
Se pudo notar que en este caso, en ambos
experimentos, Y aumentó con el tamaño de partícula
al principio, pero luego disminuyó. Bajo las
condiciones de operación de 115.5-279.2 bar y
47.85-57.85◦C, la Y alcanzada estaba en el rango de
0.880-1.997 g / 100 g CS (Yepez et al., 2002). Esos
resultados encajan en el rango obtenido para Y en
esta investigación, sin embargo, representan valores
menores que se comparan con el valor Y máximo
alcanzado. Por otro lado, los valores Y de 1.52 y 8.88
g / 100 g CS se lograron en las condiciones
operacionales de 100 bar, 40 ° C y 0.194 kg CO2 /
hy300 bar, 40 ° C y 0.194 kg CO2 / h,
respectivamente (Pavli' c et al., 2015). Las
condiciones experimentales aplicadas en ese estudio
mostraron que la presión mostró una influencia
positiva sobre Y, obteniendo una Y máxima de 8,88
g / 100 g de CS (Pavli'c et al., 2015), que fue
significativamente mayor que 7.00 g / 100 g de CS
obtenido en este estudio. Los efectos combinados de
los parámetros de SFE en Y se presentaron en Fig. 1,
mientras que su significación está determinada por el
análisis RSM y los coeficientes de regresión
calculados utilizando Eq. (6) se presentan en la Tabla
3. Según ANOVA, los términos lineales de presión,
temperatura y tasa de flujo de CO2 mostraron una
influencia significativa sobre Y (p <0.05). Los
términos lineales de presión y la tasa de flujo de CO2
fueron positivos, mientras que el término lineal de
temperatura fue negativo. Por otro lado, los términos
cuadráticos de presión y la tasa de flujo de CO2
mostraron una influencia negativa, mientras que el
término cuadrático de temperatura fue positivo. Esto
sugirió que Y aumentaría con la presión y la tasa de
flujo de CO2, aunque la influencia de la presión sería
más fuerte que la influencia de la temperatura. En
realidad, el término de presión lineal exhibió la
influencia más fuerte según los coeficientes de
regresión presentados en la Tabla 3. Se esperaba un
efecto positivo de la presión sobre el rendimiento de
extracción ya que la elevación de este parámetro da
como resultado una mayor densidad de CO2, lo que
resulta en una mayor solubilidad de los compuestos (
Paixao Coelho y Figueiredo Palavra, 2015;
Pourmortazavi y Hajimirsadeghi, 2007). El efecto
positivo de la tasa de flujo de CO2 fue el resultado
del reducido espesor de la película en toda la
superficie de las partículas sólidas, disminuyendo así
la resistencia a la transferencia de masa que rodea las
partículas (Döker et al., 2004). Por otro lado, el
término de temperatura lineal negativa sugirió que Y
disminuiría al aumentar la temperatura. La influencia
de este factor es más compleja en comparación con
la influencia de la presión. Esto se debe a la
combinación de dos variables, densidad y presión de
vapor. La presión de vapor aumenta con la
temperatura y aumenta la solubilidad, mientras que
la densidad disminuye con la temperatura, lo que
reduce la solubilidad (Jesús y Meireles, 2014; Paixao
Coelho y Figueiredo Palavra, 2015). En este caso
particular, la disminución de la indeseidad con el
aumento de la temperatura sería la dominante y, por
lo tanto, hubo una disminución en Y con la elevación
de la temperatura. El modelo de polinomio de
segundo orden pre-dictado para Y fue dado por la
siguiente ecuación:
3.3. Optimización de la extracción de fluido
supercrítico
Para lograr la Y máxima, se optó por la respuesta
deseada. El propio proceso de optimización se basó
en los resultados obtenidos de las extracciones
obtenidas previamente y en el análisis estadístico
realizado. Como resultado final de la optimización
realizada, se obtuvieron los valores máximos
predichos de las respuestas investigadas y se
estimaron las condiciones óptimas del proceso SFE
(Tabla 5). A partir de los datos presentados en la
Tabla 5, se observó que los valores estimados para la
presión y la tasa de flujo de CO2 eran casi maxi-mal
valor. Por otro lado, la temperatura estimada era casi
igual a la mínima temperatura investigada. Bajo estas
condiciones estimadas, el valor predicho de Y fue
7.30 g / 100 g CS.

3.4. Análisis químico de extractos
El perfil químico de las muestras de extracto
obtenidas por GC-MS y GC-FID se presenta en la
Tabla 6, las condiciones operacionales de los
procesos de extracción en la Tabla 2, mientras que el
cromatograma de GC de las muestras 3, 13 y 15 se
presenta en la Figura 2. De los datos en la Tabla 6 ,
se pudo ver que el compuesto principal en el aceite
esencial de cilantro fue linalool, lo que confirmó los
resultados obtenidos en estudios previos (Grosso et
al., 2008; Mhemdi et al., 2011; Pavli'c et al., 2015;
Zekovi 'c et al., 2015), seguido de alcanfor. Esos dos
compuestos se detectaron y cuantificaron en las
quince muestras y se pudieron considerar como
compuestos principales de extractos de CS. Al
comparar los resultados obtenidos (Tabla 6) con el
obtenido previamente, se confirmó el dominio de
linalool (Anitescu et al., 1997; Grosso et al., 2008
Mhemdi et al., 2011; Pavli'c et al., 2015; Zekovi'c et
al., 2015). Pavli'c et al. (2015) obtuvieron linalool en
cantidades de 90 y 64.7 mg / g E utilizando las
siguientes condiciones experimentales: 100 bar, 40 °
C, 0.194 kg / h de CO2 y 300 bar, 40 ° C, 0.194 kg /
h de CO2, respectivamente. Estos resultados
mostraron que el linalool era más soluble en CO2
supercrítico bajo el menor valor de presión. Por otro
lado, Zekovi'c et al. (2015) informaron contenidos de
linalool de 532.0, 596.1 y 502.1 mg / g de extracto a
100 bar, 40 ° C y 0.194 kg / h de CO2 utilizando CS
con los siguientes valores de tamaño medio de
partícula 1.368, 0.775 y 0.631 mm, respectivamente.
Estudio realizado por Pavli'c et al. (2015) y Zekovi'c
et al. (2015) demostraron resultados más bajos con
respecto al contenido de linalool en extractos CS
obtenidos comparando con el rendimiento máximo
de este compuesto logrado en este estudio (717 mg /
g). Además del linalol, se presentaron alcanfor (21.0
mg / g), eugenol (20.7 mg / g), metil chavicol (18.2
mg / g) y geraniol (10.0 mg / g) en mayor cantidad.
Estudios previos realizados confirmaron la presencia
de alcanfor y geraniol en un contenido más alto,
mientras que el metil chavicol y el eugenol se
detectaron a niveles traza (Pavli'c et al., 2015;
Zekovi'c et al., 2015).
El perfil químico obtenido de extractos de CS sugirió
que las composiciones químicas de los extractos
variaban dependiendo de las condiciones aplicadas.
Por lo tanto, los datos obtenidos mostraron que (+) -
limoneno y gama-terpineno eran solo dos
monoterpenos cuantificados. Se detectaron \ alpha -
y \ beta - pineno en niveles de trazas, mientras que el
p - cimeno se detectó en todas las muestras excepto
en la muestra 5. Se alcanzó la cantidad más alta de
(+) - limoneno (4,1 mg / g) en la muestra 15 (100 bar,
70 ◦Can 0.3 kg de CO2 / h), mientras que la mayor
cantidad de \ beta - terpineno se obtuvo en la muestra
3 (100 bar, 55 ° C y 0,4 kg de CO2 / h). Se obtuvo un
resultado similar al más alto para (+) - limoneno (4.0
mg / g) en la muestra 6 (150 bar, 40 ° C y 0.2 kg CO2
/ h). Linalool y geran-iol fueron solo dos
monoterpenos acíclicos oxigenados detectados y
cuantificados en extractos de CS. El rendimiento más
alto de linalool (717.0 mg / g) se logró en la muestra
3 (100 bar, 55 ° C y 0.4 kg / h de CO2). Por otro lado,
se detectó el mayor rendimiento de geraniol (10,7 mg
/ g) en la muestra 15 obtenida bajo 100 bar, 70 ° C y
0,3 kg / h de CO2. El alcanfor, el eucaliptol y el? -
terpineol se cuantificaron en todos los CSextracts,
mientras que el terpinen-4-ol se detectó solo en las
muestras 1, 3 y 4. La cantidad más alta de alcanfor
(21.0 mg / g) se detectó en la muestra 3 (100 bar, 55
° C y 0.4 kg / h de CO2), se detectó? -terpineol (6.1
mg / g) en la muestra 11 (100 bar , 55 ° C y 0.2 kg /
h de CO2), mientras que el rendimiento máximo de
eucaliptol (3.2 mg / g) se logró en muestras 10 (150
bar, 55 ° C y tasa de flujo de CO2 de 0.3 kg / h). En
lo que respecta a los monoterpenos oxigenados
aromáticos, el eugenol se cuantificó en las muestras
11, 14 y 15, mientras que el metilchavicol se
cuantificó en la mayoría de las muestras. Por otro
lado, se detectó carvacrol en las quince muestras en
cantidades bastante pequeñas. El rendimiento más
alto de eugenol (20.7 mg / g) se detectó en la muestra
15 (100 bar, 70 ° C y 0.3 kg / h de CO2), mientras
que el rendimiento más alto de metil chavi-col (18.2
mg / g) se logró en la muestra 11 a 100 bar, 55 ° C y
tasa de flujo de CO2 de 0.2 kg / h.
La explicación de la diversidad de la composición
química de los extractos CS obtenidos puede ser la
diversidad estructural de los compuestos que afecta
su solubilidad en CO2 supercrítico. Por lo tanto, el
limoneno y el? -terpineno poseen la misma fórmula
química (C10H16), así como geraniol y linalool,? -
terpineol y eucaliptol (C10H180), pero difieren en su
estructura entre sí. Las fórmulas químicas y la
estructura de los compuestos cuantificados en los
extractos de CS se presentan en la Tabla 7. Las
estructuras representadas de (+) - limoneno y \ alpha
- pinpineno indican que difieren en la posición del
doble enlace en la estructura. Esta diferencia es la
causa más probable de su diferente solubilidad bajo
las siguientes condiciones. La solubilidad del
limoneno en estas condiciones está de acuerdo con
los datos de la literatura que indican que este
compuesto es altamente o completamente miscible
con CO2 supercrítico en las 100 bar y 50 ° C (Di
Giacomo et al., 1989; Matos et al., 1989; Reverchon
, 1997). Por otro lado, geranio y linalool difieren en
la posición del grupo funcional hidroxilo en su
estructura. Mientras que geraniol es alcohol
primario, linalool es alcohol terciario. La diferente
posición del grupo funcional hidroxilo en estos dos
monoterpenos oxigenados influye en su solubilidad
en CO2 supercrítico. Los resultados obtenidos (Tabla
6) mostraron que el geraniol se extrajo mejor a mayor
temperatura, mientras que el linalool se extrajo a
temperatura más baja. Tal comportamiento de estos
dos compuestos podría explicarse por la ocurrencia
de la autoasociación de alcoholes alifáticos (Tufeu et
al., 1993). La relación entre la estructura, asociación
y solubilidad de alcoholes en CO2 supercrítico se
estableció mostrando que con el aumento de la
asociación de ramificación disminuye, mientras que
la solubilidad aumenta (Friedrich y Schneider, 1989).
En consecuencia, se requeriría una mayor
temperatura de la extracción de geraniol como
alcohol primario. Las estructuras en la Tabla 7
mostraron que el \ alpha - terpineol es un alcohol
terciario con un doble enlace en el anillo. Debido a la
ramificación, la posición adecuada del grupo
hidroxilo y la presencia de doble enlace, este alcohol
exhibiría un bajo nivel de asociación y
consecuentemente extraído a baja presión y
temperatura (Dandge et al., 1985; Friedrich y
Schneider, 1989; Tufeu et al. , 1993).
El alcanfor posee un grupo ceto en la estructura,
mientras que el eucaliptol es un éter cíclico saturado.
Los aldehídos y las cetonas son solubles en CO2
supercrítico, mientras que la estructura cíclica y la
ausencia de enlaces dobles afectan negativamente a
la solubilidad del eucaliptol, aunque posee grupos
laterales y un grupo funcional éter (Dandge et al.,
1985). A diferencia de los monoterpenos oxigenados,
ambos compuestos, el eugenol y el metilchavicol,
poseen propenilo y grupos metoxi unidos al anillo de
fenilo, mientras que el eugenol posee un grupo
hidroxilo adicional. En general, la presencia de
grupos hidrocarbonados y grupos hidroxilo
eterificados aumenta la solubilidad (Dandge et al.,
1985). En este caso, la presencia de grupos 2-
propenilo y metoxi aumenta la solubilidad del metil
chavicol en CO2 supercrítico, mientras que la
presencia de grupo hidroxilo libre en eugenol
modificó su solubilidad exigiendo la temperatura
más alta.
En resumen, los rendimientos más altos de
monoterpenos oxigenados acíclicos (720,0 mg / g) y
monoterpenos oxigenados cíclicos (23,0 mg / g), así
como el rendimiento de monoterpenos oxigenados
totales se alcanzaron a 100 bar, 55 ° C y 0,4 kg / h de
CO2 (muestra 3, Fig. 2), mientras que los
rendimientos más altos de monoterpenos oxigenados
aromáticos (33.9 mg / g) y monoterpenos (6.2 mg /
g) se lograron por debajo de 100 bar, 70 ° C y 0.3 kg
/ h de CO2 (muestra 15, Figura 2). La cantidad de
750.0 mg / g fue el rendimiento total más alto de
extracto de CS (100 bar, 55 ° C y tasa de flujo de
CO2 de 0.4 kg / h) y se logró en la muestra 3 (Fig. 2).
Se pudo notar que el valor de baja presión fue
beneficioso para toda la clase de monoterpenos,
mientras que la temperatura y la tasa de flujo de CO2
difieren.
3.5. Actividad antioxidante
La actividad antioxidante se determinó mediante el
ensayo DPPH y la prueba de lipoperoxidación. Los
valores más bajos de IC50 y EC50 indicaron
actividad antioxidante más alta. Los resultados
obtenidos para los ensayos se presentan en la Tabla
8. Los valores medidos de CI50 variaron de 2.364 a
11.984 mg / ml. La mayor actividad antioxidante se
logró en las siguientes condiciones: 150 bar, 40 ° C
y 0.2 kg / h de CO2, mientras que la menor actividad
antioxidante se detectó en la muestra obtenida a 100
bar, 55 ° C y 0.4 kg / h de CO2. La comparación de
los resultados obtenidos con los resultados de
estudios realizados previamente sobre la actividad
antioxidante de los extractos CS obtenidos mediante
la técnica SFE reveló la actividad similar de los
extractos de SFE. Extractos obtenidos (condiciones
experimentales: presión en el rango de 115.5-279.5
bar, temperatura en el rango de 37.85-57.85 ° C y tasa
de flujo de CO2 de 0.08 kg / h) en una concentración
de 2.5 mg / mL expresaron actividad antioxidante en
el rango de 32.0- 57.4% de la eliminación de DPPH
(Yepez et al., 2002). Por otro lado, los extractos
obtenidos usando extracción asistida por ultrasonido
(UAE) mostraron actividad antioxidante en un rango
de concentración de 0,02479-0.04183 mg / ml (para
extractos etanólicos al 70%), mientras que los
extractos acuosos obtenidos por la misma técnica de
extracción mostraron actividad en el rango de
concentración de 0.07499-0.1007 mg / ml (Zekovi'c
et al., 2015). Los extractos obtenidos durante la
optimización de la extracción asistida por
microondas (MAE) expresaron actividad contra el
radical DPPH en el rango de concentración de
0.0302-0.0665 mg / ml (Zekovi'c et al., 2016),
mientras que los extractos de agua subcrítica (SWE)
exhibieron actividad en el rango de concentración de
0.01706-0.06336 mg / mL (Zekovi'c et al., 2014).
Comparando la actividad obtenida en este estudio
con la actividad de extractos de CS obtenidos por
otras técnicas de extracción, se puede concluir que
los extractos de SFE mostraron la actividad más baja
hacia el radical DPPH. La razón de esta diferencia en
la actividad contra los radicales DPPH puede ser que
las técnicas UAE, MAE y SCW proporcionan
extractos con alto contenido de compuestos
polifenólicos a diferencia de la técnica SFE que
principalmente aísla los componentes volátiles del
petróleo y otros compuestos no polares como los
ácidos grasos.
La peroxidación de lípidos representa una serie de
reacciones en cadena que pueden ser iniciadas por
radicales hidroxilo, radicales alcoxilo, radicales
peroxílicos y peroxinitrito (Dasgupta y Klein, 2014).
Como resultado de tales reacciones se forman
radicales peroxilo y alcoxilo (Li, 2011). Ambas
especies radicales, que representan oxidantes fuertes,
son capaces de dañar la membrana celular, oxidar
proteínas y moléculas de ADN y son responsables de
la reacción de propagación del proceso de
peroxidación lipídica (Dasgupta y Klein, 2014; Li,
2011). Los radicales peroxilo también son capaces de
reaccionar entre sí produciendo oxígeno singlete, que
también es una especie altamente reactiva capaz de
dañar biomoléculas (Miyamoto et al., 2007). Por esas
razones, es muy importante establecer la actividad de
los extractos obtenidos contra las especies reactivas
antes descritas. La actividad de los extractos de CS
varía de 0,101 mg / ml a 1,546 mg / ml (Tabla 8). La
actividad más alta se logró en la extractobtenida a extracción de SFEprocess sobre el rendimiento y la
100 bar, 70 ° C y 0.3 kg / h de CO2. Por otro lado, la composición química del aceite esencial CS
actividad más baja se logró a 150 bar, 40 ° C y una revelaron su influencia significativa en el proceso en
tasa de flujo de CO2 de 0.2 kg / h. sí. Los resultados obtenidos mostraron que el efecto
combinado de presión y temperatura sobre la
Comparando los resultados de esta prueba con los
densidad del CO2 y la presión de vapor influyen
resultados obtenidos del ensayo PDPH, se pudo
directamente y modulan la solubilidad del compuesto
observar que las muestras de extracto exhibieron una
volátil en el CO2 subcrítico, lo que afecta su
mayor actividad contra la peroxidación de lípidos
rendimiento y la eficiencia del proceso de extracción.
que contra DPPH rad-ical. La muestra obtenida a 150
El perfil químico de las muestras obtenidas demostró
bar, 40 ° C y la tasa de flujo de CO2 de 0.2 kg / hex
la importancia de los parámetros. El linalool, el
inhibió la actividad más alta contra el radical DPPH,
compuesto más abundante en las muestras, logró su
mientras que en el caso de la peroxidación lipídica
mayor rendimiento a 100 bar, 55 ° C y 0.4 kg / h de
mostró la actividad más baja. Las muestras con
CO2. El mayor rendimiento total se logró en las
menor actividad contra el radical DPPH y la
mismas condiciones. En términos generales, la
peroxidación lipídica se obtuvieron en diferentes
presión más baja, la temperatura y la tasa de flujo de
condiciones operativas (100 bar, 55 ° C, 0,4 kg / h de
CO2 se mostraron mejores condiciones para los
CO2 y 150 bar, 40 ° C y tasa de flujo de CO2 de 0,2
monoterpenos oxigados cíclicos y acíclicos, mientras
kg / h, respectivamente). La actividad más alta contra
que la temperatura más alta fue beneficiosa para los
la peroxidación de lípidos (muestra 15) exhibió la
monoterpenos oxigenados aromáticos y el
muestra con el contenido más alto de monoterpenos
rendimiento de monoterpenos. Los diferentes
(6,2 mg / g) y monoterpenos oxigenados aromáticos
requisitos de las condiciones de funcionamiento
(33,9 mg / g), mientras que la muestra se obtuvo con
están relacionados con la diferencia en la estructura
la muestra más baja (muestra 6 ) con el bajo
de las clases de monoterpenos. Esta relación entre la
contenido de monoterpenos oxigenados aromáticos.
estructura y la solubilidad se describió en este
La muestra 11, que posee un alto contenido de
estudio.
monoterpenos oxigenados aromáticos (20,7 mg / g),
también mostró una gran actividad contra la https://www.youtube.com/watch?v=A4v7F9vu-L8
peroxidación de lípidos. Esto podría indicar que los
https://www.youtube.com/watch?v=fDgBUvLzczM
monoterpenos oxigenados aromáticos son una de las
clases responsables de los compuestos responsables
de la actividad contra la peroxidación de lípidos.
CONCLUSION
Se demostró que los compuestos presentados en los
extractos de SFE sometidos a prueba eran más
purificadores de radicales peroxilo y alcoxilo que el
radical DPPH. Conclusión La optimización del
proceso de extracción se realizó con éxito utilizando
el RSM. El modelo polinomial de segundo orden fue
capaz de describir adecuadamente el proceso de
extracción y la actividad antioxidante. Los resultados
obtenidos confirmaron la influencia de los tres
parámetros en el proceso de extracción, mientras que
la presión mostró la mayor influencia. El rendimiento
de extracción más alto se predijo a la presión más alta
y la tasa de flujo de CO2 a la temperatura más baja.
La evaluación de la influencia de los parámetros de
LA REACCIÓN DE FENTON conocimiento de la ocurrencia química de Fenton en
los sistemas biológicos es importante también por su
La oxidación de sustratos orgánicos mediante hierro
participación en procesos patológicos como
(II) y peróxido de hidrógeno se denomina "química
carcinogénesis, enfermedades neurodegenerativas,
de Fenton" tal como fue descrita por primera vez por
aterosclerosis, etc. Finalmente, se podría decir que la
H.J.H. Fenton que primero observó la oxidación del
reacción de Fenton ha jugado un papel importante en
ácido tartárico por H2O2 en presencia de iones de
la biología de todos los tiempo que la vida ha existido
hierro ferroso. Alternativamente, el nombre de
en nuestro planeta, pero su papel en las enfermedades
"reacción de Fenton" o "reactivo de Fenton" se usa a
de la civilización moderna es nuevo.
menudo, aunque Fenton nunca lo escribió realmente.
ÁCIDO ASCÓRBICO Y LA REACCIÓN FENTON
El ácido ascórbico puede reciclar Fe (III) a Fe (II)
Sabemos que el reactivo Fenton definido como una
facilitando la generación posterior de especies
mezcla de peróxido de hidrógeno y hierro ferroso se
reactivas de oxígeno mediante ciclos de Fenton
acepta actualmente como uno de los métodos más
posteriores.
efectivos para la oxidación de contaminantes
orgánicos. 2 Fe2 + + 2 H2O2 → 2 Fe3 + + 2 OH • + 2 OH-
Más de 110 años después de que se descubriera la 2 Fe3 + + Ascorbato → 2 Fe2 + + Dehidroascorbato
reacción de Fenton, sabemos que este sistema de
Se especula que en presencia de O2, la complejación
oxidación se basa en la formación de oxidación
entre Fe (II) y el ácido ascórbico da como resultado
reactiva.
la formación de una especie de oxígeno activo. El
El hierro (II) se oxida con peróxido de hidrógeno a mecanismo propuesto muestra la oxidación del ácido
hierro (III), formando un radical hidroxilo y un ion ascórbico al ácido dehidroascórbico, mediante
hidróxido en el proceso. El hierro (III) se reduce de transferencia de electrones a través de Fe (II) y
nuevo a hierro (II) mediante otra molécula de posterior hidroxilación de un compuesto aromático.
peróxido de hidrógeno, formando un radical
El hierro y el ácido ascórbico forman un cóctel
peróxido y un protón. El efecto neto es una
potencialmente tóxico. Los mecanismos químicos
desproporción del peróxido de hidrógeno para crear
dados anteriormente se han establecido demostrando
dos especies diferentes de radicales de oxígeno, con
el potencial de estos compuestos para interactuar y
agua (H + + OH-) como subproducto.
dañar oxidativamente los tejidos circundantes.

VITAMIN C PRO-OXYDANT DAÑO A LA

Por eso, la toxicidad del hierro, al igual que otros
metales de transición, puede deberse a la reacción de
Fenton. Se acepta comúnmente que los intermedios
oxidantes implicados en las reacciones de Fenton
causan daño a las biomoléculas y juegan un papel
importante en el proceso de envejecimiento y una
variedad de enfermedades como el cáncer. Se ha
encontrado que la reacción de Fenton es la reacción
clave en la oxidación de los lípidos de la membrana,
la oxidación de aminoácidos y en las reacciones en
las que están presentes los agentes de reducción
biológica, como el ácido ascórbico. Su aparición
también se supone en las enfermedades del corazón,
como la isquemia y la reperfusión. Nuestro
ACTIVIDAD
Se ha demostrado que el ácido ascórbico exhibe
efectos tanto antioxidantes como prooxidantes de
una manera relacionada con la dosis.
Entonces podemos decir que dependiendo de las
concentraciones, los efectos del ascorbato pueden ser
pro o antioxidantes. Hay considerable variabilidad en
la literatura; esta variabilidad parece ser el resultado
de las diferentes concentraciones y formas de iones
de metales de transición en los experimentos.
Los efectos prooxidantes del ascorbato pueden ser
importantes in vivo dependiendo de la disponibilidad
de iones metálicos catalíticos. En individuos sanos,
el hierro es secuestrado en gran medida por las
proteínas de unión al hierro como la transferrina y la
ferritina. Este hierro es esencialmente redox inactivo.
En cambio, en situaciones patológicas, como
talasemia o hemocromatosis, está presente hierro no
unido a la transferrina. Por lo tanto, el ascorbato
suplementario sin la administración de un quelante
de hierro puede conducir a efectos perjudiciales. El
daño tisular que resulta de la isquemia / reperfusión
es otro ejemplo de una mayor disponibilidad de metal
catalítico que se produce in vivo. El ascorbato
intravenoso previo a la cirugía vascular aumentó las
concentraciones de radicales de ascorbato e
hidroperóxidos lipídicos, lo que sugiere que el hierro
catalítico liberado en la circulación durante la fase
isquémica de la cirugía con ascorbato puede
promover la peroxidación lipídica inducida por
hierro. También se han demostrado niveles elevados
de iones metálicos catalíticos en enfermedades
inflamatorias crónicas. Hay una deposición
aumentada de proteínas de hierro en las membranas
sinoviales en la artritis reumatoide. Se ha detectado
un radical de ascorbato en el líquido sinovial de
pacientes con enfermedad sinovitis, lo que indica que
el hierro catalítico es en parte responsable de la
disminución de los niveles de ascorbato y del
aumento de los niveles de DHA. Además, las
concentraciones de ascorbato disminuyeron mientras
que los niveles de hierro catalítico aumentaron en
pacientes con sepsis, en comparación con sujetos
sanos.
Un estudio demostró que la ferritina liberada por las
células de neuroblastoma mejoraba la citotoxicidad
inducida por ascorbato farmacológico, lo que indica
que la ferritina con alta saturación de hierro podría
ser una fuente de hierro catalítico. De acuerdo con
esto, también se ha demostrado que el ascorbato es
capaz de liberar hierro de la ferritina celular. La
ferritina es solo un candidato como fuente de hierro
catalítico; los quelatos de hierro extracelular están
presentes en el tejido y parecen aumentar en
condiciones patológicas.
Incluso en sujetos sanos, una desviación positiva o
negativa del nivel óptimo de ácido ascórbico en el
plasma da como resultado un daño oxidativo.
Un estudio publicado en Nature muestra que la
vitamina C administrada como un suplemento
dietético para humanos sanos exhibe un efecto pro-
oxidante, así como antioxidante, in vivo.
Aunque se ha cuestionado la naturaleza antioxidante
in vivo de la vitamina C, de todos modos se
comercializa como suplementos en dosis de 500 mg
por día como un "antioxidante". El descubrimiento
de un aumento en una lesión potencialmente
mutagénica después de una suplementación típica
con vitamina C debería ser motivo de preocupación,
aunque a dosis inferiores a 500 mg por día puede
predominar el efecto antioxidante.
ÁCIDO ASCÓRBICO Y SU ACTIVIDAD PRO
OXIDANTE COMO TERAPIA
Estas muchas observaciones proporcionan
información sobre el mecanismo por el cual las
concentraciones farmacológicas de ascorbato tienen
potencial en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer.
Los efectos inhibidores del ascorbato farmacológico
sobre el crecimiento tumoral se han confirmado en
muchos laboratorios.
Se ha demostrado que el ascorbato a concentraciones
farmacológicas era un prooxidante, generando
citotoxicidad dependiente del peróxido de hidrógeno
hacia una variedad de células cancerosas in vitro sin
afectar negativamente a las células normales. In
vitro, las concentraciones farmacológicas de
ascorbato mediaban la toxicidad selectiva de las
células cancerígenas mediante la formación de Asc •
y H2O2 en medios de cultivo celular, con Asc
mínimo, y sin H2O2 detectable en la sangre. H2O2
in vitro era tóxico para las células cancerosas.
Con base en estos datos, muchos estudios proponen
in vivo que las concentraciones farmacológicas de
ascorbato generan selectivamente Asc • en el fluido
extracelular pero no en la sangre. Los datos
farmacocinéticos indican que la administración
intravenosa de ascorbato evita el control estricto del
intestino y la excreción renal; por lo tanto, la
administración intravenosa de ascorbato producirá
niveles plasmáticos muy elevados; este ascorbato se
autoxidicará y el electrón perdido a partir del
ascorbato reduciría un metal centrado en proteínas,
dando como resultado un alto flujo de H2O2
extracelular. Este H2O2 se difundirá fácilmente en humanos que recibieron ascorbato por vía
las células desafiando el sistema de eliminación de intravenosa. Estos datos sugieren que el ascorbato
peróxido intracelular, iniciando cascadas oxidativas. como un profármaco puede tener beneficios en
Estos altos flujos de H2O2 parecen tener poco efecto cánceres con pronóstico precario y opciones
sobre las células normales, pero pueden ser terapéuticas limitadas.
perjudiciales para ciertas células tumorales. De
Una revisión sistemática de los estudios informados
hecho, en sangre, las concentraciones
en la literatura que han estudiado la actividad
farmacológicas de ascorbato producirían bajas
prooxidante del ácido ascórbico como una opción
concentraciones de Asc • en comparación con el
terapéutica para el tratamiento de los neoplasmas
fluido extracelular, mientras que cualquier H2O2
orales y sus efectos sobre las células orales normales
formado en la sangre se destruiría inmediatamente.
muestra que la actividad prooxidante del ácido
El conocimiento y la comprensión de estos ascórbico farmacológico es una parte de su actividad
mecanismos aporta una justificación para el uso de bimodal dependiente de la dosis y es un resultado del
altas dosis de ascorbato para tratar la enfermedad y, mecanismo de Fenton propuesto. Los estudios in
por lo tanto, está reviviendo el interés en el uso de vitro, en animales y ex vivo de ácido ascórbico (AA)
i.v. ascorbato en el tratamiento del cáncer. farmacológico han arrojado resultados meritorios
que demuestran que la vitamina C es un agente
Los efectos beneficiosos del ascorbato en el
citotóxico eficaz contra las células neoplásicas orales
tratamiento del cáncer reflejan la capacidad del
con efectos potencialmente dañinos sobre las células
ascorbato para inhibir la proliferación de células
normales. Sin embargo, la escasez de ensayos
cancerígenas. El ascorbato, que actúa como un
clínicos y estudios en humanos in vivo relacionados
prooxidante, inhibe el crecimiento de células
con la evaluación de la actividad antitumoral de la
cancerosas a través de otros mecanismos, incluida la
vitamina C en tumores de cavidad oral sigue siendo
inducción del estrés del retículo endoplasmático, la
una laguna en la conclusión del ácido ascórbico
supresión de la producción del factor de crecimiento
como una opción terapéutica beneficiosa en el
similar a la insulina y la inhibición de la producción
tratamiento de neoplasmas orales.
del factor angiogénico. El ascorbato también puede
inhibir el escape inmune de las células cancerosas a El ácido ascórbico simplemente no tiene un papel en
través de la supresión de la expresión de IL-18. el tratamiento del cáncer: Mycobacterium
tuberculosis es extraordinariamente sensible a la
Por lo tanto, el ascorbato puede ser un agente
muerte por una reacción de Fenton inducida por la
antineoplásico modelo, prolongando la
vitamina C. La vitamina C, que impulsa la reacción
supervivencia y mejorando la calidad de vida a través
de Fenton, esteriliza cultivos de Mycobacterium
de la inhibición selectiva del crecimiento tumoral.
tuberculosis susceptibles a los medicamentos y
El muestreo de microdiálisis en tiempo real en resistentes a los medicamentos, el agente causante de
ratones portadores de xenoinjertos de glioblastoma la tuberculosis. La actividad bactericida de la
mostró que una sola dosis farmacológica de vitamina C contra M. tuberculosis depende de los
ascorbato produjo un radical de ascorbato sostenido altos niveles de iones ferrosos y la producción de
y la formación de peróxido de hidrógeno especies de oxígeno reactivas, y causa un efecto
selectivamente dentro de los fluidos intersticiales de pleiotrópico que afecta a varios procesos biológicos.
los tumores pero no en la sangre.
Además, un régimen de tratamiento diario con
ascorbato farmacológico redujo significativamente
las tasas de crecimiento de tumores ováricos (P
<0.005), pancreáticos (P <0.05) y glioblastoma (P
<0.001) establecidos en ratones. Concentraciones
farmacológicas similares se lograron fácilmente en