Los New Engl y el diario de medicina

Artículo de revisión

Trastornos de líquidos y electrolitos

Julie R. Ingelfinger, MD, Editor

Molecular Fisiología del balance hídrico

Mark A. Knepper, MD, Ph.D., Tae-Hwan Kwon, MD, Ph.D.,
y Soren Nielsen, MD, Ph.D.

T
Desde el Laboratorio de Biología epitelial Systems,
National Heart, Lung, and Blood Institute, National
balance de agua tains durante las variaciones en el consumo de agua y las pérdidas no renales de agua. El
Institutes of Health, Bethesda, MD (MAK); del
fracaso él
dehipotálamo-neurohipófisis-renal
este mecanismo es común en pacienteseje normalmente
hospitalizados, man-a una variedad de trastornos del balance Departamento de Bioquímica y Biología Celular de la
y da lugar
hídrico. En este artículo, comenzamos por Review-ing los principios clásicos, integradores de balance de agua en los Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de

mamíferos y luego usar este modelo clásico como marco para analizar los genes y productos genéticos (teins pro) que Kyungpook, Daegu, Corea del Sur (T.-HK); y el
Instituto de Medicina y Tecnología de la Salud,
participan en el equilibrio de agua. De este modo, nuestro objetivo es proporcionar a los médicos una base mecánica Universidad de Aalborg, Aalborg, Dinamarca (SN).
de decisiones con respecto al diagnóstico y tratamiento de trastornos del equilibrio en agua. solicitudes de reimpresión al Dr. Knepper en los
Institutos Nacionales de la Salud, 10 Center Dr., Bldg.
10, Rm. 6N307, Bethesda, MD 20892-1.603, o al
knep @ hélice. NIH. gov.
La regulación del balance de agua se rige por una alta ganancia de realimentación mecanismo que
implica el hipotálamo, la neurohipófisis, y los riñones (Fig. 1). Osmorreceptores en el hipotálamo, que
originalmente se describieron por Verney, 1 N Engl J Med 2015; 372: 1349-1358. DOI:
10.1056 / NEJMra1404726
osmolalidad plasmática sentido. El mecanismo molecular de “osmosensing” ha cientemente RE- sido descrito por
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts.
Danziger y Zeidel. 2 Es, en parte, depende de ción activa- de canales de cationes permeables al calcio no
selectivos en osmosensing neuronas que pueden servir como receptores de estiramiento.

Cuando plasma osmolalidad aumenta a niveles por encima de un umbral fisiológico (290 a 295 mOsm por
kilogramo de agua en la mayoría de personas), hay una mayor secreción de la hormona vasopresina péptido a
partir de terminaciones nerviosas vasopressinergic en el rohypophysis neu-. Alta osmolaridad también provoca
sed. La vasopresina se une a receptores en el riñón que disminuyen la excreción de agua (Fig. 2), y una fracción
mayor de agua filtrada se devuelve a la sangre. La tasa de excreción de agua puede variar en un amplio rango en
respuesta a los cambios en los niveles de vasopresina en plasma sin cambios sustancial en la excreción de
soluto neto (aclaramiento osmolar). Este control independiente de agua y soluto excreción es el resultado de
urinario especializado para concentrarse y diluyendo mecanismos; estos mecanismos se revisan en otro lugar. 3

El aumento de la reabsorción renal de agua en respuesta a la vasopresina reduce la osmolalidad del plasma,
reduciendo así el estímulo para la secreción de vasopresina y la sed y completando el bucle de realimentación (Fig. 1).
La Tabla 1 proporciona una lista de las proteínas principales que son responsables de los componentes del modelo
integrador muestran en la Figura 1. Estas proteínas son el foco de esta revisión.

arginina vasopresina

El gen que codifica para la arginina vasopresina ( AVP) se expresa en las neuronas de los núcleos
supraóptico y paraventricular del hipotálamo. vasopresina arginina es un neuropéptido típico, ya que sus
gen codifica para una prohormona que deben UN- procesamiento dergo específica proteolítica para
producir la hormona activa. Así, AVP
códigos para tres péptidos - el péptido arginina vasopresina 9-amino ácido, un car-

med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015 1349

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Los New Engl y el diario de medicina

receptores de la vasopresina en el riñón y produc- it similar, aunque

- osmolaridad - bebida más débiles, respuestas que vasopresina ginine Ar-. 6 En
plasmática
consecuencia, la oxitocina es a veces considerado como una

+ segunda “hormona antidiurética antidi-.” En raras ocasiones, en el

+
HIPOTÁLAMO tercer trimestre del embarazo, un síndrome llamado transitorio

la activación + La sed de
vaso- Pressin resistente diabetes insípida del embarazo se produce
HIJO osmorreceptores como resultado de la secreción placentaria de pressinase vaso-
PVN
(también llamado oxitocinasa), que hi- drolyzes circulante
+ vasopresina y oxitocina. 7

la secreción de AVP Los pacientes afectados tienen una respuesta a desmopres- acetato de
pecado, que es resistente a esta enzima.
GLÁNDULA +
PITUITARIA

vasopresina Los receptores de vasopresina

en plasma

Después de la secreción en la circulación general de la glándula

reabsorción pituitaria posterior (neurohipófisis) (Fig. 1), la vasopresina
de agua + la activación
Vasopressinreceptor arginina se entrega al riñón, donde ejerce acciones de
regulación a través de la V 2 receptor (símbolo de genes, AVPR2). La
RIÑÓN
V 2 receptor sopressin va- es un receptor acoplado a proteína G
- con funciones fisiológicas que están mediadas en gran parte por
la heterotrimeric G-proteína G s, result- ing en la activación de
la excreción de agua adenilil ciclasas para aumentar el nivel intracelular de AMP
cíclico (cAMP). 3
Figura 1. Circuito de realimentación Reglamento de Administración del plasma

Osmolalidad de control a través de la arginina vasopresina secreción y la sed.

Un aumento en la osmolalidad del plasma activa osmorreceptores
hipotálamo para estimular la secreción de vasopresina por la glándula
pituitaria posterior. El aumento resultante en el nivel de vasopresina en
plasma conduce a un aumento en la reabsorción renal de agua y una
disminución de la excreción de agua. El aumento de la reabsorción de agua
reduce la osmolalidad plasmática. Osmosensing en el hipotálamo también
estimula la sed y beber para ayudar a restaurar la osmolaridad del plasma.
AVP denota arginina vasopresina, núcleo paraventricular PVN, y SON
núcleo supraóptico.
proteína rier llama neurofisina-2, y una pequeña glicoproteína
llamada copeptina. Debido a la vasopresina en sí es difícil de
medir en plasma sam- ples, algunos investigadores están
usando mediciones de copeptina en plasma como un sustituto de 3).
la vasopresina arginina. 4 Las mutaciones en el gen de la
vasopresina arginina que interfieren con el procesamiento y la
liberación de vasopresina arginina están asocia- dos con
diabetes insípida central.
El gen de la oxitocina tiene una estructura que es muy similar
a la del gen de la vasopresina arginina. Se expresa en células
oxitocinérgicas distintas en los núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo y, al igual que la vasopresina, su
de la secreción se incrementa por estímulos osmóticos. 5 Se une a ascendente de Henle, 11,12 la mejora de contra-multiplicación actual,
Las mutaciones en AVPR2 son responsables de la diabetes ligada al
cromosoma X insípida nefrogénica. 8
El riñón también expresa la V 1a receptor de vasopresina, en gran
medida en la vasculatura de la médula renal 9; este receptor media los
efectos de sopressin va- sobre el flujo sanguíneo renal. 10 La V 1a señales
vasopres- receptor de pecado principalmente a través del trímero de
la proteína G G hetero- q / 11; esta proteína G activa la fosfolipasa C y
estimula calcio movili- zación. La V 1a receptor se expresa
ampliamente en todo el cuerpo, mientras que el V 2 receptor se
encuentra principalmente en el epitelio renal. Una variedad de
estudios de localización y estudios funcio- nales correspondientes
han demostrado que la V 2 receptor actúa principalmente en las
células principales del conducto renal de recogida, las células de los
túbulos de conexión, las células de los túbulos contorneados
distales, y las células de la rama gruesa ascendente de Henle (Fig.
Sensible a bumetanida
sodio-potasio-Cloruro
cotransportador
La vasopresina aumenta la velocidad de la absorción activa de
cloruro de sodio en las medulares extremidades gruesa
que es la re- proceso

1350 med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Molecular Fisiología del balance hídrico

ponsable para la acumulación medular de solutos. 3 La alta

La orina concentrada
concentración de solutos en el intersticio medular suministra la
110
dient gra- osmótica necesaria para impulsar la reabsorción de
agua de los conductos colectores renales. En consecuencia, la 100

regulación UP- de acumulación intersticial medular de solutos

por vasopresina contribuye a la regulación de la excreción de
80
agua.
70

Rate (l / min)
En las extremidades gruesa ascendente de Henle, el transporte 60
90
de sodio y cloruro de desde el lumen está mediada por el sodio 50 aclaramiento osmolar

cotransportador de potasio-cloruro sensible a bumetanida. 13 La 40

vasopresina hasta regula esta cotransportador en por lo menos dos
30
maneras: regulación a corto plazo, que es una consecuencia del
20
tráfico vesicular 14 y a largo plazo ción Regla- que es una la excreción de agua

consecuencia de un aumento en la expresión de SLC12A1, que 10

codifica para la proteína transportadora de CO-. 15 Sobre regulación 0

de la sodi- cotransportador um-potasio-cloruro generalmente no 1 10 100

afecta a la excreción de sal, principalmente porque la rama gruesa Concentración de plasma de vasopresina (pmol / litro) Diluir la orina

ascendente es aguas arriba de la mácula densa (Fig. 3), que

compensa los cambios en la prestación de sal mediante el ajuste de
la glomerulonefritis la tasa de filtración lar. Este proceso de
compensación se llama retroalimentación glomerulotubular.
Figura 2. Las relaciones entre plasma de vasopresina concentración, tipo de agua excreción, y la
excreción de solutos (Osmolar Liquidación).
la excreción de agua disminuye con el aumento de los niveles de vasopresina en plasma, mientras que la
excreción de soluto permanece relativamente constante. Esto resulta en orina concentrada a una
concentración alta de vasopresina y diluir la orina a una concentración baja vasopresina.

La bumetanida diurético y otros uretics di- bucle aumentan la

excreción de sal, ya que IN- HiBit la cotrans- Porter-potasio-cloruro
de sodio en la mácula densa, bloqueando de este modo la transporte de sal del túbulo contorneado distal puede, en
retroalimentación para el glomérulo. dieciséis Del mismo modo, escriba el principio, aumentar el grado de dilución luminal, lo que
aumenta la fuerza motriz para la reabsorción de agua aguas
síndrome mutaciones (pérdida de la función del yo en Bartter SLC12A1)
se manifiesta por una pérdida de sal sin- drome en lugar de por un abajo.
defecto simple en el equilibrio de agua. La vasopresina ejerce sus efectos sobre el transporte de sal en
el túbulo contorneado distal por hasta la regulación de la apical de
sodio-cloruro de tiazida sensible co- transportador, en parte a través
de efectos sobre la fosforilación de proteínas. 18,19 Este
cotransportador también está regulada por la aldosterona, lo que
Sensible a tiazidas cotransportador Cloruro
con depleción de sodio aumenta la abundancia de la proteína cotransportador en las células
de los túbulos contorneados distales. 20 Como resultado, el sensible a
La vasopresina también regula el transporte de sal en el túbulo tiazidas-cloruro de sodio cotransport- er también juega un papel
contorneado distal, que está presente en cada nefrona una corta crítico en la regulación de equilibrio de sodio y cloruro.
distancia aguas abajo de la mácula densa. Transporta sal a una
velocidad alta, pero es impermeable al agua y de ese modo
contribuye a la dilución del fluido tubular. Los estudios clásicos de La inactivación de mutaciones en el tiazida sensible
Gottschalk y Mylle mostraron que el fluido luminal es diluida con cotransportador-cloruro de sodio causa el síndrome de Gitelman,
respecto a plasma de la sangre en este segmento que se manifiesta por hipotensión, hipopotasemia,
(independientemente de wheth- niveles er vasopresina son altos o hipomagnesemia, hipocalciuria, y alcalosis metabólica. Poliuria,
bajos), 17 estableciendo de ese modo que la vasopresina aumenta la que también OC- curs en pacientes con este síndrome, es
reabsorción de agua aguas abajo de este sitio en los conductos principalmente el resultado de la hipopotasemia 21 en lugar de un
lecting COL-. aumentos inducida por vasopresina en efecto directo de la pérdida de sodio-cloruro de transporte activo
cooperación en el túbulo contorneado distal.

med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015 1351

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Los New Engl y el diario de medicina

Tabla 1. Las proteínas clave implicadas en la regulación del balance hídrico.

Estructura o tipo de célula Manifestación de la pérdida Fármacos que la

Proteína Gene relevante para balance hídrico de la Función * proteína diana

arginina vasopresina AVP Las neuronas del núcleo supraóptico y La diabetes insípida central Ninguna
núcleo paraventricular

receptor de vasopresina

V2 AVPR2 Renal rama gruesa ascendente del bucle Ligada al cromosoma X diabetes nefrogénica acetato de desmopresina
de Henle, túbulo contorneado distal, túbulo de insípida (Agonista), tolvap- tan
conexión, conducto colector (antagonista)

V 1a AVPR1A Renal vasculatura medular (vasa Ninguna Conivaptan (nonselec-

recta) tiva V 1a y V 2
antagonista)

sodi- sensible a bumetanida SLC12A1 Renal rama gruesa ascendente del bucle Escriba el síndrome de Bartter I Los diuréticos de asa
um-potasio-cloruros de Henle
cotransportador de paseo

de sodio sensible a tiazidas El síndrome de Gitelman Los diuréticos tiazídicos

cotransportador de cloruro de SLC12A3 Renal túbulo contorneado distal

acuaporina

Aquaporin-1 AQP1 túbulo proximal renal, descen- dientes delgada sangre Colton grupo nulo Ninguna
ing extremidad del asa de Henle,
eritrocitos

Aquaporin-2 AQP2 Renal conexión túbulo, recogiendo nefrogénica autosómica Ninguna

conducto diabetes insípida

Aquaporin-3 AQP3 Renal conexión túbulo, recogiendo sangre GIL grupo nulo Ninguna
conducto, eritrocitos

Acuaporina-4 AQP4 Renal conexión túbulo, recogiendo Ninguna Ninguna

conducto

urea vasopresina reguladas SLC14A2 Renal interior del conducto colector medular, Ninguna Ninguna
canal delgada rama descendente del asa de Henle

canal de sodio epitelial

subunidad beta SCNN1B Renal conexión túbulo, recogiendo El tipo I pseudohypoaldoster- amilorida
conducto onism

subunidad gamma SCNN1G Renal conexión túbulo, recogiendo El tipo I pseudohypoaldoster- amilorida
conducto onism

* Los datos proceden de la línea de herencia mendeliana en el hombre la base de datos.

Las acuaporinas Aquaporin-1 parece expresarse constitutivamente en el riñón y

no está regulado por la vasopresina.
Aquaporin-1

A principios de 1990, Agre y sus colegas identificaron el primer Aquaporin-2

canal de agua molecular, acuaporina-1, que se encontró que se
expresa de forma ubicua. 22
En el riñón, este canal de agua se expresa en el túbulo proximal y
rama descendente delgada del asa de Henle. 23 En la rama
descendente delgada, que desempeña un papel importante en el
mecanismo multiplicador de contracorriente, lo que permite la salida
una osmoti- rápida camente impulsado de agua desde el lumen,
Otra acuaporina, acuaporina-2, se expresa en todo el sistema
colector-conducto 26 ( es decir, en la región del túbulo renal, donde
la vasopresina regula el transporte osmótico de agua). Aquapo-
rin-2 media la componente apical de transporte transepi- thelial
agua, y su regulación por sopressin va- controla la tasa global de
permeación de agua a través del epitelio de recogida-conducto.
La mayoría de los pacientes con nefrogénica insípida di- abetes

concentrando de este modo el fluido luminal. no ligada al cromosoma X tienen mutaciones en AQP2. 8

En ratones 24 y los seres humanos, 25 una falta de acuaporina 1-resultados

en una incapacidad cerca de concentrar la orina. Amplios estudios fisiológicos que implican ratas

1352 med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Molecular Fisiología del balance hídrico

y ratones han revelado dos formas básicas de regulación pressin

Área de detalles
mediada vaso- del canal de agua acuaporina-2. La regulación a corto V 2- la distribución del receptor

plazo se produce durante un período de unos pocos minutos, y la

Conexión de
regulación a largo plazo se produce durante un período de horas a arcada túbulo
días. 27 Túbulo
contorneado
La regulación a corto plazo de acuaporina-2 OC- curs como distal
resultado de tráfico de membrana. 28 Im- microscopía munoelectron
mostró que, en ausencia de vasopresina, acuaporina-2 Nels Chan RIÑÓN

de agua se localizaron predominantemente en vesículas

intracelulares (endosomas), pero cuando se añadió vasopresina a
conductos colectores aislados, Nels Chan agua se observaron
predominantemente en el plasma luminal membrana. Otros
Macula
estudios demostraron que la translocación de acuaporina-2 se conducto colector
densa
cortical
produce como resul- tado de ambos estimuló la exocitosis y túbulo contorneado proximal CORTEZA

endocitosis inhibida 29,30 ( Fig. 4).

gruesa ascendente extremidades

proximal Glomérulo túbulo recta conductos colectores
Estas acciones de la vasopresina se asocian con cambios en medular Outer
la fosforilación de la proteína aquapo- rin-2 en cuatro sitios cerca MÉDULA
Asa de Henle externa
de la menos carboxilo ter-. 31-33 La exocitosis de acuaporina-2 médula
Delgada descendente extremidad INTERIOR
parece requerir la fosforilación en la serina 256. 34-36 Vasoconstricción
Thin ascendente extremidad
pressin también aumenta marcadamente acuaporina-2
fosforilación en la serina 269. 33 Este evento mento phosphory-
inhibe la acuaporina-2 endocitosis. 33,37,38 conductos colectores
medular interno

La vasopresina disminuye la fosforilación de la serina 261

mediante la reducción de la actividad de una o más quinasas
MAP. 39,40 Fosforilación en este sitio parece disminuir la estabilidad CÁLIZ
del pro- tein acuaporina-2, 40 pero no se encontró a afectar a la
Figura 3. Túbulo renal.
acuaporina-2 tráfico. 41 Además de su requisito para la
Los segmentos que se muestran en naranja son dianas para la regulación de la vasopresina a través de
fosforilación, la redistribución inducida por vasopresina a la
la V 2 receptor. Loop de segmentos de Henle generar un gradiente de osmolalidad corticomedular a
membrana plasmática apical ha demostrado ser dependiente de
través del proceso de multiplicación contracorriente. Conexión-túbulo y segmentos de recogida de
actina depolymeriza- ción en la región apical de células recogida conducto son los que manifiestan el transporte de agua osmótica regulado a través de la acción de la
de conducto, secundaria a la inhibición de la pequeña guanosina vasopresina para regular el canal de agua acuaporina-2. La mácula densa es el punto a lo largo de la

trifosfato vinculante proteína RhoA 42 y de carácter definitivo de
acuaporina-2 a la tropomiosina. 43
nefrona donde se hace contacto con el glomérulo de la misma nefrona. Proporciona una señal de
realimentación (luminal concentración de cloruro de sodio) que regula la tasa de filtración glomerular
para estabilizar la concentración de cloruro de sodio en el fluido luminal entregado al túbulo
contorneado distal.

La regulación a largo plazo de acuaporina-2 se produce como

resultado de un aumento inducida por vasopresina en la abundancia total
de la proteína de acuaporina-2 en células lecting-conducto COL-. 44 Al
menos dos pro- cesos independientes están involucrados. En primer
lugar, la vida media de la proteína porina acuicultura-2 se incrementa por
la vasopresina. 40,45 Un estudio mostró que en las células mpkCCD
cultivadas, la vida media aumentó de 9 a 14 horas. 45 El pro- ceso de la
endocitosis y la degradación de acuaporina-2 está regulada en parte a
través de la ubiquitinación de la cola C-terminal de la proteína de
acuaporina-2. 46 Segundo, la transcripción del gen de acuaporina-2 se
MARK EDly aumentó por vasopresina, 47 resultando en velocidades de
traducción al haber una acuaporina-2. 45
La identificación de los factores de transcripción implicados
en esta regulación a largo plazo de aquapo- rin-2 transcripción
está bajo investigación. 48 Tıpicamente, la regulación
transcripcional es combinatoria y consiste en dos o más factores
de transcripción que actúan simultáneamente. 49 En la región
flanqueante 5 'de AQP2, hay dos agrupaciones conservadas de
elementos pu- tativo unión transcripcional regulador centradas a
-513 pb del sitio de inicio de transcripción (correspondiente a la
SF1, NFAT, y FKHD transcripción familias de factores) y al -224
pb

med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015 1353

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Los New Engl y el diario de medicina

celular intercalado
nefrona

transcripción

CONDUCTO COLECTOR

ESPACIO INTERSTICIAL

vasopresina

La vasopresina V 2
receptor
CELL intercalado

adenilato
ciclasa 6
Gαs
El reciclaje de
célula principal
ATP vesículas

acampar

endocitosis

Aquaporin-2
La activación de La fosforilación de
Aquaporin-3 proteínas quinasas acuaporina-2

inserción exocítica a la LUMEN

membrana apical
Acuaporina-4
La activación de factores
de transcripción

Aumentado
AQP2
NÚCLEO célula Principal Agua

Figura 4. El cobro-Duct célula principal.

En presencia de la vasopresina, el agua entra en la célula principal desde el lumen a través de acuaporina-2 (derecha) y salidas al intersticio a través de
acuaporina-3 y acuaporina-4. Regulación de acuaporina-2 por vasopresina es un resultado de AMP cíclico (AMPc) la activación dependiente de una red de
proteína quinasa que causa un aumento de la transcripción de AQP2
y la redistribución de acuaporina-2 a la membrana luminal. Los resultados de redistribución de la inhibición de acuaporina-2 endocitosis y la
estimulación de acuaporina-2 exocitosis. células intercaladas median el transporte ácido-base y se cree que son impermeables al agua. Gαs denota
heterotrimeric G-proteína de la subunidad alfa.

1354 med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Molecular Fisiología del balance hídrico

(Correspondiente a la AP2, SRF, CREB, GATA, y familias de
factores de transcripción HOX). 50
Los estudios de modelos animales de la enfermedad han
mostrado que la desregulación de acuaporina-2 juega un papel
central en trastornos poliúricos y trastornos asociados con la
hiponatremia dilucional. 27
trastornos poliúrica debido a anormalidades en la regulación del
129 mmol por litro. Aunque los datos de los estudios se carece,
parece probable que mecanismos similares limitan la
hiponatremia visto en la insuficiencia cardíaca congestiva grave.
El desarrollo de una clase de fármacos disponibles por vía oral
que bloquean la V 2 receptor de vasopresina - los vaptanes - ofrece
un nuevo tipo de terapia para el tratamiento de la hiponatremia

transporte de agua que son intrínsecos al riñón se denominan tes dilucional crónica, sintomática. Sin embargo, el uso de estos

diabe- síndromes insípida como nefrogénicos. síndromes de la fármacos está limitada por el alto costo. 56

diabetes insípida nefrogénica hereditarias han sido revisados ​por

Fujiwara y Bichet. 8 Adquiridos síndromes diabetes insípida
nefrogénica son mucho más comunes en la práctica clínica y puede Aquaporin-3
ocurrir en pacientes que tienen hipopotasemia, hipercalcemia, o Un tercio de acuaporina, acuaporina-3, que se consti- tutively localiza
obstrucción del tracto urinario parcial, así como en pacientes que en la mem- brana plasmática basolateral (Fig. 4) de las células
reciben ciertos medicamentos tales como lithi- um carbonato 27 ( ver principales recogida de conducto, las células de conexión-túbulo, y
los informes de casos en el SUP- complementario Apéndice, las células de recogida-conducto medular interiores, 57 proporciona una
disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org). Los vía de salida para el agua que entra a través de la membrana
modelos animales de cada uno de estos síndromes han plasmática apical a través de acuaporina-2. A diferencia de

demostrado una marcada reducción en la abundancia de la acuaporina-1, acuaporina-2, y acuaporina-4, acuaporina-3 lleva a

proteína de acuaporina-2, presumiblemente debido a cabo glicerol además de agua y puede tener un papel en la

anormalidades en los mecanismos reguladores normales a largo regulación del metabolismo. Al igual que la acuaporina-2, su

plazo se des- cribe anteriormente. abundancia es regulada durante un período de horas o días por
vasopresina 57

a través de cambios en su ARN mensajero (ARNm) niveles. 54

Aquaporin-2 desregulación también se produce en una serie de
síndromes asociados con la retención renal wa- ter e hiponatremia
dilucional, insuficiencia cardíaca congestiva principalmente grave,
cirrosis hepática, y el síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética (SIADH) 27 ( ver el caso re- puertos en el anexo manifestaciones clínicas evidentes. 58 A diferencia de, AQP3- ratones
complementario). En estos estados, el aumento de los niveles de
vasopresina se producen “inapropiada” circulante (es decir,
independientemente de ulación REG a través de los
osmorreceptores hipotalámicos) (Fig. 1). Los mecanismos
fisiopatológicos que están involucrados han sido revisados ​por
Schrier. 51
SIADH es la causa más común de hiponatremia en
pacientes hospitalizados. 52
Aquaporin-3 se expresa ampliamente en todo el cuerpo. En los
eritrocitos, que es responsable para el antígeno del grupo sanguíneo
GIL. AQP3- personas nulos y personas GIL-negativos no tienen
nulos tienen poliuria severas. 59
Acuaporina-4
El canal de agua acuaporina-4 se localiza en la membrana
plasmática basolateral en el sistema de ING-conducto collect- (es
decir, las mismas células que expresan acuaporina-2 y
acuaporina-3). 27 En contraste con acuaporina-3, su abundancia no
está regulado por la vasopresina. 27

Los modelos animales de SIADH han mostrado un marcado

incremento en la acuaporina-2 abundancia de proteínas. 53,54
La deleción genética de acuaporina-4 en ratones da como
Sin embargo, estos aumentos son atenuadas por un proceso resultado una modesta defecto para concentrarse. 60 Este resultado
terregulatory Con- llamado “vasopresina escape.” 54
está en contraste con el fenotipo mucho más grave observada con la
Este fenómeno de escape se asocia con re- sistencia a la vasopresina eliminación genética de acuaporina-3.
en el conducto colector debido al desacoplamiento de la liganded V 2 receptor
de la producción de cAMP. 55 Por lo tanto, a pesar de los altos nive- les
de la vasopresina circulante, el renal conductos colectores se
La urea-vasopresina Regulado
convierten en relativamente impermeable al agua, 55
Canal

limitando de ese modo la disminución en el suero de sodio a una En el conducto colector medular interno, vasopresina rápidamente y de
concentración típicamente en el intervalo de 120 a manera reversible aumenta transepitelial

med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015 1355

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Los New Engl y el diario de medicina

permeabilidad urea, permitiendo urea para salir y BE- vienen término regulación del canal de sodio epitelial en el conducto
atrapado dentro del sistema de cambio de ex contracorriente. 3 colector en respuesta a la vasopresina. Específicamente, las
La acumulación de urea en el intersticio medular por este abundancias de las subunidades beta y gamma de la epitelial ca-
mecanismo con- tributos a la alta osmolalidad en el Dulla me- nal de sodio se incrementan por vasopresina en un período de
interior. La permeabilidad alta urea de la medular interior horas a días. 71 Los incrementos en proteína abundancia están
conducto colector es atribuible a dos proteínas urea canales asociados con aumentos en los niveles de ARNm de beta y la
(UT-A1 y UT-A3) que se producen a partir del mismo gen, SLC14A2.
subunidad gamma; esta asociación apunta a pre-traduccionales
3 mecanismos del Regla regu-. 72

Como se ve con acuaporina-2, la regulación de las

proteínas SLC14A2 por vasopresina es dependiente de la En contraste con la vasopresina, la aldosterona de forma
fosforilación en múltiples sitios. 61,62 Estos eventos de fosforilación selectiva aumenta la abundancia de la proteína unidad alfa sub- sin
se asocian con pliegues in- en el número de los canales de afectar los niveles de las subunidades beta y gamma. 73 Por lo tanto,
urea que están presentes en la membrana plasmática apical. 61 el ción Regla- general del transporte electrogénico en el conducto
colector cortical parece ser pendent sinérgicamente de- tanto en la
la eliminación genética de los canales de urea UT-A1 y vasopresina y aldosterona. Como se muestra en la Figura 2, sin
UT-A3 en ratones reduce notablemente la permeabilidad urea embargo, los aumentos en las concentraciones de sopressin va-
del colector medular conducto interior 63 y elimina el gradiente de generalmente no resultan en la excreción reducida de soluto total de
urea corticomedular. 63,64 A pesar de la eliminación de la debido a los efectos de compensación del sistema de
acumulación de urea en la médula interna, acumulación de sodio renina-angiotensina-aldosterona.
y cloruro no se ve afectada. Este hallazgo aparentemente
descartó concentrar modelos que predicen que la acumulación
de paseo cloruros de sodio en la médula interna depende de flujo En ratones, la eliminación selectiva del canal de sodio epitelial
de salida de urea desde el conducto de recogida medular en el conducto de conexión túbulo y la recolección se asocia
interior. sesenta y cinco predominantemente con anomalías en la regulación del volumen de
líquido extracelular (es decir, el equilibrio de sal), en lugar de con
Una tercera isoforma de SLC14A2, llamado UT-A2, se produce anomalías en el equilibrio de agua. 74 Asimismo, en los seres
por la transcripción de un moter pro- diferente y se expresa en las humanos, de tipo I pseudohipoaldosteronismo se debe a
extremidades descendente del asa de Henle. transporte Urea en mutaciones de pérdida de función en los genes de la subunidad del
este ment segmento se piensa que es importante para la canal de sodio epitelial. 75
adherencia recicla- de la urea que se reabsorbe desde el conducto
de recogida de nuevo en el túbulo renal. 3

conclusiones

En esta breve revisión, hemos descrito los recientes avances en la

Epitelial de los canales de sodio
Transporte de iones de sodio fuera del lumen del conducto colector seleccionados en la regulación del balance hídrico, con énfasis en los
cortical es fuertemente y rap- de brazos cruzados hasta reguladas
por vasopresina. 66,67 Transepi- transporte de sodio thelial en este
segmento es diated me- tanto por un mecanismo electroneutral 68,69
y por un mecanismo de electrogénico que se regu- lated por
vasopresina. El componente electrogénico depende de entrada
apical de iones de sodio a través del canal de sodio epitelial. El
canal Dium SO- epitelial es un sisting con- complejo
heterotrimérico de las subunidades alfa, beta y gamma.
Los estudios realizados por Snyder 70 sugieren que la
rápida regulación por vasopresina es debido a la membrana
traf- ficking del canal de sodio epitelial, que resulta de la
regulación de la ubiquitina ligasa Nedd4-2. Además, parece
comprensión de las funciones de los productos de los genes
aspectos relacionados con los trastornos del balance hídrico que son
más comunes en la práctica clínica. Además, hemos descrito un
compendio de dianas proteicas para los agentes lógicos
farmacológicos que son útiles en el tratamiento de trastornos de la
sal y el equilibrio de agua (Tabla 1).
Los agentes que bloquean los canales de agua (RINs aquapo-) o
canales de urea no están actualmente dispo- capaz. Sin embargo, las
importantes funciones de estos canales en el equilibrio normal de
agua sugieren que tales agentes (que están actualmente en desa-
rrollo) pueden ser útiles en el tratamiento de trastornos del equilibrio
en agua.
formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo

ser a largo de este artículo en NEJM.org.

1356 med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
 Molecular Fisiología del balance hídrico
referencias
1. Verney EB. La hormona antidiurética y los factores
que determinan su concesión re. Proc R Soc Lond B
Biol Sci 1947; 135: 25-106.
2. Danziger J, Zeidel ML. homeostasis osmótica. Clin
J Am Soc Nephrol julio de 2014 30 (Epub ahead of
print).
3. Fenton RA, Knepper MA. Los modelos de ratón y
el mecanismo de concentración urinaria en el nuevo
milenio. Rev Physiol 2007; 87: 1083-112.
4. Fenske WK, Cristo-Crain M, Hörning
A, et al. Una clasificación basada en la copeptina de los
defectos de osmorregulación en la sín- drome de
antidiuresis inapropiado. J Am Soc Nephrol 2014; 25:
2376-83.
5. Windle RJ, Forsling ML, CP Smith, Balment RJ.
Patrones de liberación de la hormona neurohipofisario
durante la deshidratación en la rata. J Endocrinol 1993;
137: 311-9.
6. Chou CL, DiGiovanni SR, Mejia R, Nielsen S, Knepper
MA. La oxitocina como una hormona antidiurética. I.
Dependencia de la concentración de la acción. Am J
Physiol 1995; 269: F70-77.
7. Brewster UC, Hayslett JP. La diabetes sipidus in- en el
tercer trimestre del cy embarazos. Gynecol Obstet 2005;
105: 1173-6.
8. Fujiwara TM, Bichet DG. Biología molecular de la
diabetes insípida hereditaria. J Am Soc Nephrol
2005; 16: 2836-46.
9. Ostrowski NL, Young WS III, Knepper MA, Lolait SJ.
Expresión de vasopresina V1a y V2 mensajero del
receptor de ácido ribonucle- ic en el hígado y el riñón
de Embry onic, desarrollar y ratas adultas. nology
endocri- 1993; 133: 1849-1859.
10. Nakanishi K, Mattson DL, Gross V, RJ Romano,
Cowley AWJ control Jr. de re- nal baja en la sangre
medular f por vasopresina V1 y receptores V2. Am J
Physiol 1995; 269: R193-R200.
11. Sala de DA, Varney DM. Efecto de la vasopresina por
diferencia de potencial eléctrico y el transporte de cloruro
en el ratón Lary medul- gruesa ascendente del miembro de
asa de Henle. J Clin Invest 1980; 66: 792-802.
12. Sasaki S, Imai M. Efectos de pecado vasopres- sobre
el agua y el transporte de NaCl a través de la perfundido
rama gruesa cending as- medular in vitro de bucle de
riñones de ratón, rata y conejo de Henle. Luger Pf Arco
1980; 383: 215-21.
13. Greger R, Schlatter E, Lang F. comprobante para el
cotransporte de cloruro de electroneutral de sodio en la
rama gruesa ing ascend- cortical de bucle de riñón de
conejo de Henle. Luger Pf Arco 1983; 396: 308-14.
14. Ortiz PA. cAMP aumenta pression ex superficie de
NKCC2 en ratas gruesas ascendente extremidades: papel
de VAMP. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:
F608-F616.
15. Kim GH, Ecelbarger CA, Mitchell C, Packer RK,
Wade JB, Knepper MA. vasopresina aumenta la
expresión del cotransportador de Na-K-2Cl en rama
ascendente gruesa del asa de Henle. Am J Physiol
1999; 276: F103 F96-.
med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015
Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
dieciséis. Schnermann J, Briggs JP. Tubuloglo-
retroalimentación merular: conocimientos mecánicos de los
ratones con genes manipulados. Kidney Int 2008; 74: 418-26.
17. Gottschalk CW, Mylle M. Micropunc- estudio ture
del mecanismo de concentrar la orina de mamíferos:
evidencia para la hipótesis contracorriente. Am J
Physiol 1959; 196: 927-36.
18. Mutig K, Saritas T, Uchida S, et al. estimulación a
corto plazo de la tiazidas sensible cotransportador de
Na + -CL- por vasopresina implica la fosforilación y la MA. proteómica fosfo cuantitativos de células renales
membrana de translocación. Am J Physiol Renal
Physiol 2010; 298: F502-F509.
19. Pedersen NB, Hofmeister MV, Rosen- Baek LL,
Nielsen J, Fenton RA. La vasopresina induce la
fosforilación de la tiazidas cotransportador de cloruro
de sodio sensible en el túbulo contorneado distal.
Kidney Int 2010; 78: 160-9.
20. Kim GH, Masilamani S, Turner R, Mitchell C, Wade
JB, Knepper MA. El cotransportador de Na-Cl sensible
a tiazidas es una proteína inducida por aldosterona.
Proc Natl Acad Sci EE.UU. 1998; 95: 14552-7.
21. Morris RG, Hoorn EJ, Knepper MA. Hipopotasemia
en un modelo murino de síndrome de Gitel- hombre.
Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290: F1416-F1420.
22. Agre P, Preston GM, Smith BL, et al. Aquaporin
CHIP: el canal de agua lar molecu- arquetípico. Am J
Physiol 1993; 265: F463-F76.
23. Nielsen S, Smith BL, Christensen EI, Knepper MA,
Agre P. CHIP28 Nels Chan agua se localizan en
constitutivamente segmentos permeables en agua de la
nefrona. J Cell Biol 1993; 120: 371-83.
24. Ma T, Yang B, Gillespie A, Carlson EJ, Epstein CJ,
Verkman AS. Severamente im- emparejado capacidad de
concentración urinaria en ratones transgénicos que carecen
de acuaporina-1 canales wa- ter. J Biol Chem 1998; 273:
4296-
9.
25. Rey LS, Choi M, Fernández PC, Car- tron ​JP, Agre P.
defectuosa capacidad trating urinaria-centración debido a
una deficien- cia completa de acuaporina-1. N Engl J Med
2001; 345: 175-9.
26. Fushimi K, Uchida S, Hara Y, Hirata
Y, Marumo F, Sasaki S. Clonación y ex pression de
apical chan- nel agua membrana de riñón de rata
túbulo colector. Nature 1993; 361: 549-52.
27. Nielsen S, Frøkiaer J, Marples D, Kwon TH, Agre
P, Knepper MA. rins Aquapo- en el riñón: a partir de
moléculas a la medicina. Rev Physiol 2002; 82:
205-44.
28. Nielsen S, Chou CL, Marples D, Christensen EI, Kishore
BK, Knepper MA. sopressin Va- aumenta la permeabilidad
al agua de riñón conducto colector mediante la inducción de
trans- ubicación de canales de agua de acuaporina-CD a la
membrana de plasma. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 1995; 92:
1013-7.
29. Nielsen S, Knepper MA. La vasopresina activa recogida
de transportadores conducto de urea
El diario Nueva Inglaterra de medicina
y canales de agua por procesos físicos distintos. Am
J Physiol 1993; 265: F213 F204-.
30. Brown D. Los pormenores de aquapo- tráfico
rin-2. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 284:
F893-F901.
31. Nishimoto G, ZELENINA M, Li D, et al.
vasopresina arginina estimula fosforilación de
acuaporina-2 en el tejido renal de rata. Am J Physiol
1999; 276: F254-F259.
32. Hoffert JD, Pisitkun T, Wang G, Shen RF, Knepper
de vasopresina sensible: regulación de acuaporina-2
fosfatasa phorylation en dos sitios. Proc Natl Acad Sci
EE.UU. 2006; 103: 7159-64.
33. Hoffert JD, Fenton RA, Moeller HB, et al. aumento
vasopresina estimulada en la fosforilación en Ser269
potencia la retención de la membrana plasmática de
rin-2 aquapo-. J Biol Chem 2008; 283: 24617-27.
34. Katsura T, Gustafson CE, Ausiello DA, Brown D.
proteína quinasa A ilación phosphor- está involucrada en
la exocitosis regulada de acuaporina-2 en células
LLC-PK1 transfectadas. Am J Physiol 1997; 272:
F817-F822.
35. Fushimi K, Sasaki S, Marumo F. ​fosfatación
phorylation de la serina 256 se requiere para la
exocitosis reguladora dependiente de AMPc del canal de
agua acuaporina-2. J Biol Chem 1997; 272: 14800-4.
36. van Balkom BW, Savelkoul PJ, Mar- Kovich D, et
al. El papel de los sitios fosforilación putativos en la
focalización y shuttling de la chan- agua nel
acuaporina-2. J Biol Chem 2002; 277: 41473-9.
37. Moeller HB, Knepper MA, Fenton RA. Serina 269
fosforilada acuaporina-2 se dirige a la membrana
apical de las células principales COL- conducto
lecting. Kidney Int 2009; 75: 295-303.
38. Moeller HB, Praetorius J, Rützler MR, Fenton RA.
La fosforilación de aquapo- rin-2 regula sus
interacciones endocitosis y proteína-proteína. Proc
Natl Acad Sci EE.UU. 2010; 107: 424-9.
39. Rinschen MM, Yu MJ, Wang G, et al. análisis
phosphoproteomic cuantitativo revela vasopresina
señalización Dent vías V2-receptor-depen- en ing
collect- células de los conductos renales. Proc Natl
Acad Sci EE.UU. 2010; 107: 3882-7.
40. Nedvetsky PI, Tabor V, Tamma G, et al. regulación
recíproca de acuaporina-2 abundancia y la
degradación por la proteína quinasa A y p38-MAP
quinasa. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1645-1656.
41. Lu HJ, Matsuzaki T, Bouley R, Hasler
U, Qin QH, Brown D. El estado ción fosforilación de la
serina 256 es dominante sobre el de la serina 261 en
la regulación del tráfico de AQP2 en las células
epiteliales renales. Am J Physiol Renal Physiol 2008;
295: F290-F294.
42. Valenti G, Procino G, Tamma G, Mosino Car- M,
Svelto M. minireview: rin aquapo- 2 trata.
Endocrinología 2005; 146: 5063-70.
1357
 Molecular Fisiología del balance hídrico
43. Noda Y, Horikawa S, Kanda E, et al. interacción
recíproca con G-actina y tropomiosina es esencial
para acuaporina-2 trata. J Cell Biol 2008; 182:
587-601.
44. DiGiovanni SR, Nielsen S, Christensen EI, Knepper
MA. Regulación de la recogida de la expresión canal de
agua del conducto por la vasopresina en Brattleboro
rata. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 1994; 91: 8984-8.
45. Sandoval PC, Slentz DH, Pisitkun T, et al. la medición
de todo el proteoma de tein pro- vidas medias y las tasas
de traducción en las células del conducto colector sopressin
sensible va-. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 1793-805.
46. Kamsteeg EJ, Hendriks G, Boone M, et al.
ubiquitinación de cadena corta media la endocitosis
regulada del canal de agua aquapo- rin-2. Proc Natl
Acad Sci EE.UU. 2006; 103: 18344-9.
47. Matsumura Y, Uchida S, Rai T, Sasaki
S, regulación Marumo F. ​transcripcional de
acuaporina-2 gen del canal de agua por cAMP. J Am
Soc Nephrol 1997; 8: 861-7.
48. Wilson JL, Miranda CA, Knepper MA. La vasopresina
y la regulación de la porina-2 acuicultura. Clin Exp
Nephrol 2013; 17: 751-64.
49. Weingarten-Gabbay S, Segal E. La gramática de
la regulación transcripcional. Hum Genet 2014; 133:
701-11.
50. Yu MJ, Miller RL, Uawithya P, et al. El análisis de
sistemas a nivel de la expresión génica AQP2 específico de
la célula en el conducto colector renal. Proc Natl Acad Sci
EE.UU. 2009; 106: 2441-6.
51. Schrier RW. La vasopresina y rin aquapo- 2 en los
trastornos clínicos de estasis agua homeo-. Semin
Nephrol 2008; 28: 289-96.
52. Thompson C, Hoorn EJ. mia Hyponatrae-: una visión
general de la frecuencia, presentación clínica y las
complicaciones. Mejor Pract Res Clin Endocrinol Metab
2012; 26: Suppl 1: S1-S6.
53. Fujita N, Ishikawa SE, Sasaki S, et al. Papel de canal 64. Fenton RA, Flynn A, Shodeinde A, Smith CP,
de agua AQP-CD en la retención de agua en SIADH y
ratas cirróticas. Am J Physiol 1995; 269: F926-F931.
54. Ecelbarger CA, Nielsen S, Olson BR, et al. Papel de las
acuaporinas renales en escapar de antidiuresis inducida
por vasopresina en ratas. J Clin Invest 1997; 99:
1852-1863.
55. Ecelbarger CA, CL Chou, Lee AJ, Di-
1358
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en Seton Hall University el 1 de abril de 2015. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.
Giovanni SR, Verbalis JG, Knepper MA. Escape de
uresis antidi- inducida por vasopresina: papel de la
resistencia vasopresina del conducto de recogida. Am
J Physiol 1998; 274: F1161-F1166.
56. Jovanovich AJ, Berl T. Cuando vaptanes hacen y no
caben en el tratamiento de la natremia hipo. Kidney Int
2013; 83: 563-7.
57. Ecelbarger CA, Terris J, Frindt G, et al. Aquaporin-3
localización canal de agua y la regulación en el riñón de
rata. Am J Physiol 1995; 269: F663-F672.
58. Roudier N, Ripoche P, Gane P, et al. La deficiencia de
AQP3 en el ser humano y la base mo- lecular de tem un
nuevo grupo sanguíneo sis- GIL. J Biol Chem 2002; 277:
45854-9.
59. Ma T, Song Y, Yang B, et al. Nefro- diabetes insípida
génica en ratones que carecen de acuaporina-3 canales
de agua. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 2000; 97: 4386-91.
60. Chou CL, Ma T, Yang B, Knepper MA, Verkman AS.
reducción cuádruple de permeabilidad al agua en el
interior de conducto ing collect- medular de ratones
acuaporina-4 knockout. Am J Physiol 1998; 274:
C549-C554.
61. Blount MA, Mistry AC, Fröhlich O, et al. La
fosforilación de UT-A1 porter urea trans- en las serinas
486 y 499 es importante para la actividad de
vasopresina-regulado y la acumulación de mem- brana.
Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295: F295-F299.
62. Bansal AD, Hoffert JD, Pisitkun T, et al. perfilado
Phosphoproteomic revela sitios de fosforilación Pressin
reguladas vasoconstricción en el conducto colector. J Am
Soc Nephrol 2010; 21: 303-15.
63. Fenton AR, CL Chou, Stewart GS, Smith CP,
Knepper MA. Urinaria defecto concentrándose en
ratones con ción dele- selectiva de ERS urea
Transport- floretina sensible en el conducto colector
renal. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 2004; 101: 7469-74.
Schnermann J, Knepper MA. fenotipo renal de
ratones knockout transportador UT-A urea. J Am Soc
Nephrol 2005; 16: 1583-1592.
sesenta y cinco. Kokko JP, Rector FC Jr. Countercur-
alquilar sistema de multiplicación sin transporte activo en
médula interna. Kidney Int 1972; 2: 214-23.
med j N Engl 372; 14 nejm.org 2 de abril de, el año 2015
66. Tomita K, Pisano JJ, Knepper MA. El control de
puerto trans- sodio y potasio en la cortical conducto
colector de la rata: efectos de la bradiquinina,
vasopresina, y desoxicorticosterona. J Clin Invest
1985; 76: 132-6.
67. Reif MC, SL Troutman, Schafer JA. el transporte de
sodio por cortical de rata túbulo ing collect-: efectos de
la vasopresina y oxycorticosterone des-. J Clin Invest
1986; 77: 1291-8.
68. Tomita K, Pisano JJ, Burg MB, Knep- por MA. Efectos
de la vasopresina y cinina bradicardia en el transporte de
aniones por la rata corticoterapia Cal conducto colector:
evidencia de una vía de transporte de cloruro de sodio
electroneutral. J Clin Invest 1986; 77: 136-41.
69. Leviel F, Hübner CA, Houillier P, et al. El dependiente de
SLC4A8 intercambiador cloruro-bicarbonato de Na + media
en un proceso de reabsorción de Na + neutral electro- en
las renales conductos colectores corticales de ratones. J
Clin Invest 2010; 120: 1627-1635.
70. Snyder PM. Minireview: regulación de tráfico
epitelial de Na + de canal. crinology endo 2005; 146:
5079-85.
71. Ecelbarger CA, Kim GH, Terris J, et al. regulación
vasopresina mediada de la abundancia del canal de
sodio thelial epi- en riñón de rata. Am J Physiol Renal
Physiol 2000; 279: F46-F53.
72. Nicco C, Wittner M, DiStefano A, Jounier S, Bankir
L, Bouby N. ex posure crónica a la vasopresina regula
al alza transporte ENaC y sodio en la COL- renal de
rata lecting conducto y de pulmón. Hipertensión 2001;
38: 1143-9.
73. Masilamani S, Kim GH, Mitchell C, Wade JB,
Knepper MA. regulación ado aldosterona-Medi de
ENaC alfa, beta, y gamma proteínas de subunidades
en riñón de rata. J Clin Invest 1999; 104: R19-R23.
74. Christensen BM, Perrier R, Wang Q, et al.
equilibrio de sodio y potasio depen- de expresión
αENaC en túbulo ing Connect-. J Am Soc Nephrol
2010; 21: 1942-1951.
75. Furgeson SB, Linas S. Los mecanismos de tipo I y
tipo II ismo pseudohypoaldosteron-. J Am Soc Nephrol
2010; 21: 1842-5.
Copyright © 2015 Sociedad Médica de Massachusetts.