ACTUALIDAD CIENTÍFICA

MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA

Valsartán
MARIÁN CARRETERO
Vocal de Distribución del COF de Barcelona.

H3C CH3
O
H 3C
N COOH

N
N

N NH

Valsartán es un antagonista altamente selectivo de los receptores AT1

de la angiotensina II, indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Se puede utilizar solo o en combinación con otros fármacos
antihipertensivos y existe una asociación de valsartán y un diurético
a dosis fijas (valsartán hidroclorotiazida) para pacientes que necesitan una
disminución intensa de la presión arterial.

L a hipertensión se define como

un aumento anormal de la pre-
sión arterial de forma persistente.
La presión arterial es controlada por
el sistema renina-angiotensina del
organismo, que regula la presión
ejercida en el interior de las arterias
a medida que el corazón bombea la
sangre a todo el organismo.
El valor de la presión arterial
está determinado principalmente
por la resistencia que encuentra la
sangre para circular a través de las
arterias más pequeñas, lo que tam-
bién depende de la fuerza de con-
tracción del corazón. La presión
arterial tiende a aumentar con la
edad al hacerse las arterias menos
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flexibles y debido a la presencia de
alguna enfermedad coexistente
como diabetes mellitus y factores
de riesgo como el tabaco y la
hipercolesterolemia.
Por lo general, la hipertensión
sólo provoca síntomas tras un
largo período de tiempo, en
algunos casos, los primeros sínto-
mas de hipertensión pueden ser un
accidente vascular cerebral o un ata-
que cardíaco. Como resultado direc-
to de la hipertensión crónica, se
puede producir insuficiencia cardí-
aca con edema de las piernas y
diseña, en algunos casos, insufi-
ciencia renal si no se establece el
diagnóstico.
Antagonistas de la angiotensina II
El sistema renina-agiotensina-aldos-
terona desempeña un papel central en
la regulación de la presión arterial. La
angiotensina II es unos de los vaso-
constrictores endógenos más potentes
y es una sustancia importante para el
mantenimiento y aumento de la pre-
sión arterial. La angiotensina II actúa
a distintos niveles y sobre distintos
organos, como por ejemplo:
– Arteria. Estimula la contrac-
ción y el crecimiento.
– Corazón. Aumenta la contracti-
lidad y produce una hipertrofia
ventricular.
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– Cerebro. Estimula la sed y la La fijación de la angiotensina II en el receptor AT1 produce

liberación de vasopresina. un aumento de la presión arterial
– Riñones. Inhibe la liberación de
renina, aumenta la reabsorción tubu-
lar de sodio, estimula la vasoconstric- Angiotensina II
ción y libera prostaglandinas.
Ang II
La mayor parte de estos efectos Ang II
Ang II
dan lugar a un aumento de la
resistencia vascular y el volumen
circulante, que provoca una eleva-
ción de la presión arterial. AT1
La quimasa es una enzima impor-
tante en la producción de la angio-
tensina II en el corazón y los vasos
sanguíneos. En el corazón, tan sólo AT1
La angiotensina II
una pequeña parte (alrededor del desempeña un papel
10%) de la angiotensina II parece importante en la
producirse por medio de la ECA, hipertensión, y ejerce
sus efectos a través
mientras que la mayor parte (alrede- del receptor AT1
dor del 80%) es producida por la qui-
masa cardíaca. Los antagonistas de la
angiotensina II inhiben ésta con inde-
pendencia de su lugar de producción.

Valsartán
Valsartán es un nuevo antagonista de
la angiotensina II que reduce la pre-
sión arterial mediante una inhibición Mecanismo de acción de valsartán
selectiva y específica de los efectos
cardiovasculares de la angiotensina
II. Se han identificado dos clases de
receptores de angiotensina II: AT1 y Ang II
AT2. El receptor del tipo AT1 es el
responsable de la mayor parte de los Ang II
efectos conocidos de la angiotensina Valsartán
II. Dicho receptor se encuentra en los
vasos sanguíneos, el corazón, los riño-
nes, el cerebro, los pulmones y la cor- El bloqueo específico y Valsartán
teza suprarrenal. El receptor AT2 se selectivo del receptor AT1 AT1
encuentra principalmente en el tejido por la acción de valsartán
fetal, en el cerebro, la médula supra- previene los efectos
rrenal, el útero y los ovarios de la cardiovasculares de la
persona adulta. Al parecer, la estimu- angiotensina II
lación de los receptores AT2 contra- AT1
rresta el efecto del receptor AT1. El
receptor AT2 parece tener una fun-
ción antiproliferativa y apoptósica.
Las funciones conocidas del receptor
AT1 son las siguientes:
– Vasoconstricción.
– Liberación de hormonas.
– Regulación de los líquidos.
– Proliferación.
Valsartán es un antagonista competi- Receptor AT1 Disminuación de la
tivo específico del receptor AT1. El blo- bloqueado presión arterial
queo selectivo de este receptor da lugar a
una respuesta antihipertensiva efectiva.
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Perfil farmacocinético tras la administración de 80 mg
de valsartán (n=12)
2 Valsartán es poco metabolizado.
Valsartán (mg/L)
1 pués de su administración. La vida
0 Tras la administración oral, valsar-
0 6
Tiempo (h)
Mecanismo de acción
Valsartán es un bloqueador selecti-
vo y específico de la unión de la
angiotensina II a los receptores
AT1, en tanto que conserva total-
mente los efectos beneficiosos al
no bloquear los receptores AT2. La
unión de la angiotensina II al
receptor AT 1 es responsable de
todos los efectos cardiovasculares
negativos conocidos del sistema
renina-angiotensina. En la hiper-
tensión estos efectos son vasocons-
tricción y liberación de aldostero-
na, una hormona que estimula la
retención de agua y sodio y que
contribuye a aumentar la presión
arterial. Valsartán bloquea los efec-
tos vasoconstrictor y secretor de la
aldosterona y de la angiotensina II,
produciendo dilatación de los
vasos sanguíneos y el consiguiente
descenso de la presión arterial.
Farmacología
Las características farmacológicas
de valsartán son las siguientes:
– Se une al receptor AT1 con una
afinidad 20.000 veces superior a la
que tiene por el receptor AT2.
– Carece de afinidad por los
receptores adrenérgicos alfa1, alfa2 y
beta, así como por los receptores de
histamina, sustancia P, GABA-A,
GABA-B, muscarínicos, 5HT1 y
156 OFFARM
Tras la administración por vía
oral, aproximadamente un 30%
de la dosis absorbida se excreta
por la orina y un 70% por la bilis
12 18
5HT2, benzodiacepinas, opiáceos,
adenosina y los canales del calcio.
– Inhibe todas las acciones de la
angiotensina II que se producen a
través de los receptores AT1, inclu-
yendo la respuesta presora y la
liberación de aldosterona.
– Produce un bloqueo uniforme
de los receptores AT1 a lo largo del
tiempo, sin que se observen indi-
cios de desensibilización del recep-
tor AT1.
La administración
de valsartán 80
mg/hidroclorotiazida
12,5 mg produce
una reducción más
intensa de la presión
arterial en comparación
con valsartán 80 mg
– No afecta a la frecuencia cardía-
ca ni a la adaptación ortostática tras
una movilización pasiva; tampoco a
los efectos hemodinámicos de la esti-
mulación simpática tras el esfuerzo
físico.
– Posee una selectividad para el
receptor AT1 superior a la de losar-
tán.
Farmacocinética
Valsartán se absorbe en el tubo
digestivo, actúa sobre el receptor de
forma inalterada, es poco metaboli-
zado y se excreta en gran parte sin
modificar.
La absorción en el tubo digestivo
es rápida y las concentraciones plas-
máticas máximas del fármaco se pro-
ducen aproximadamente 2 horas des-
media de distribución es inferior a
una hora y la vida media terminal es
de 9 horas. La cinética de valsartán no
se modifica con la administración
mantenida del fármaco una vez al día.
24
tán es poco metabolizado: un 30% de
la dosis aproximadamente se excreta
por la orina y un 70% por la bilis.
Eficacia
Valsartán posee una eficacia relacio-
nada con la dosis para la reducción
de la presión arterial tanto sistólica
como diastólica. Se ha demostrado
que una dosis de 80 mg de valsartán
produce una reducción de la presión
arterial en un número significativa-
mente mayor de pacientes que losar-
tán. Es por lo menos tan eficaz como
otros antihipertensivos: amlodipino,
enalapril y lisinopril. Mejora algu-
nos parámetros cardíacos y renales
como la hipertrofia ventricular
izquierda y la microalbuminuria,
factores conocidos de riesgo de
enfermedad cardiovascular.
La administración de valsartán
80 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg
produce una reducción más inten-
sa de la presión arterial en compa-
ración con valsartán 80 mg.
Seguridad
La incidencia global de reacciones
adversas con valsartán es similar a la
de los pacientes tratados con placebo
en estudios comparativos para los
casos de cefalea, mareos y fatiga. La
incidencia de tos observada con val-
sartán en ensayos clínicos comparati-
vos fue significativamente menor
que la observada con IECA y similar
a la observada con placebo. Se han
observado muy pocos casos de reac-
ciones de hipersensibilidad. ■
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