QUÍMICA TOXICOLÓGICA

LICENCIATURA EN QUÍMICA

INTRODUCCION A LA QUIMICA
TOXICOLOGICA
 OBJETIVOS

Presentar conceptos Presentar las

Analizar la
relacionados con la fuentes de
clasificación de los
química información del
agentes tóxicos
toxicológica curso
 INTRODUCCIÓN
Veneno es cualquier sustancia
que puede causar lesiones
La toxicología es la ciencia graves o la muerte como
fundamental de los venenos. resultado de una interacción
fisicoquímica con el tejido
vivo.
 INTRODUCCIÓN
La Toxicología es una ciencia que identifica, estudia y describe la
dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y,
generalmente, los mecanismos de los efectos tóxicos que
producen los xenobióticos que dañan el organismo.
 INTRODUCCIÓN
Compuestos
Cualquier cuya estructura
sustancia que química en la
Los no ha sido naturaleza es
xenobióticos: producida por poco frecuente
Se deriva del o inexistente
efectos la biota, tales
griego "xeno"
organismos como debido a que
industriales,
("extraño") y
vivos ,aún en son
"bio" ("vida").
dosis muy drogas compuestos
pequeñas. terapéuticas, sintetizados
aditivos de por el hombre
inorgánicos. en el
laboratorio.
Clasificaciones de agentes xenobióticos
1. Según su estado físico
•Tóxicos Gaseosos y de Vapor.
• Tóxicos Líquidos.
• Tóxicos Sólidos.
• Tóxicos Pulverulentos.
2. Órgano blanco (Diana)
• Hepatotóxicos. (Adjetivo aplicado a cualquier sustancia dañina para el hígado).
• Nefrotóxicos. (Descriptor que se aplica a cualquier sustancia dañina para el riñón).
• Hematotóxicos (Tóxico o destructivo para la sangre o la médula ósea).
• Neurotóxico
• Cardiotóxico
• Neumotóxico
3. Lugar de acción
• No selectivos (Acción local o por contacto).
• Selectivos (Tóxicos de la homeostasis, Tóxicos tisulares, Organotóxicos).
• Sistemática (Toxicodinámica, Toxicocinética).

4. Uso/Función
• Uso (solventes, pesticidas, aditivos alimentarios, etc.).
• Función o efecto (mutagénico, carcinogénico, teratogénico, etc.).
 Clasificación de los agentes tóxicos

Metales pesados (Plombemia – Saturnismo – Pb, Hg, Cd, As)

Solventes y vapores (benceno, xileno, tolueno)
Radiación y materiales radioactivos
Cops (Contaminantes Orgánicos Persistentes)
Dioxina y furanos (Las dioxinas y furanos, son
compuestos químicos organoclorados (con diferentes grados
de cloración) que aparecen en procesos de incineración de
deshechos con ◦ compuestos aromáticos.)
 FUENTES DE INFORMACIÓN

Buscatox

Buscatox, el portal de búsqueda de información

toxicológica y ambiental.

Facilita desde 2001 el acceso a bases de datos

bibliográficas y de información depurada,
seleccionando más de 400 direcciones de gran interés.
FUENTES DE INFORMACIÓN
Presentación del problema
 FUENTES DE INFORMACIÓN
TOXNET

Base de datos de sustancias peligrosas de la Biblioteca

Nacional de Medicina Norteamericana, se encuentra
incluida en TOXNET.

Es una base de datos donde se encuentra información

sobre los peligros de diferentes compuestos químicos,
disponible en forma gratuita. La información que aparece
ha sido exhaustivamente revisada por expertos.
FUENTES DE INFORMACIÓN
 FUENTES DE INFORMACIÓN

MEDLINE o Medline es posiblemente la base de datos

de bibliografía médica más amplia que existe. Producida
por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados
Unidos.
FUENTES DE INFORMACIÓN

Investigación
 ACTIVIDAD

Ingesta Tolerable semanal, efectos tóxicos,

intoxicación aguda, toxicocinética, toxicodinámica,
intoxicación aguda, bioacumularse, magnificación.
 ACTIVIDAD
Bioacumulación: capaces de permanecer en los tejidos humanos y
animales. Pasan a lo largo de la cadena alimenticia, de un animal a
otro, hasta llegar al hombre, especie en la cual se pueden alcanzar
altas concentraciones.

Fuentes: se forman de manera espontánea, en cantidades traza,

específicamente en procesos de combustión, cuando hay oxígeno,
carbón e hidrógeno y cloro, en temperaturas entre 200 y 650 ºC y bajo
condiciones de alcalinidad.

Emisiones producto de la incineración de residuos hospitalarios y

urbanos; industria de cemento; industria de plásticos y PVC; síntesis de
herbicidas; industria de cosméticos y de tampones con cloro; industria
maderera y de papel (blanqueadores de la pulpa de madera); procesos de
refinación; industria textil, relacionada con colorantes utilizados para el
teñido de telas; producción y reciclaje de metales en condiciones de alta
temperatura; gases procedentes de motores a base de gasolina con o sin
plomo y de diesel, de calderas, calefacción, barbacoas, cigarrillo,
incineradoras; proceso de combustión de caucho
 ACTIVIDAD

Ingesta Tolerable semanal, efectos tóxicos,

intoxicación aguda, toxicocinética, toxicodinámica,
intoxicación aguda, bioaculumarse, magnificación.
 CONCEPTOS

Investigación

El término efecto tóxico hace referencia

a los cambios o alteraciones en sistemas
biológicos o en la salud o debido a la
exposición a una sustancia tóxica.
 CONCEPTOS

Propiedades
La lesión: solo si fisicoquímicas de las Capacidad para
alcanzan partes sustancias cruzar las
Para que un veneno
sensibles de una potencialmente membranas ricas en
produzca toxicidad,
persona u otro tóxicas, la naturaleza
debe absorberse una lípidos determina si
organismo vivo a una de las circunstancias será absorbido, y esa
de exposición y la cantidad suficiente
concentración capacidad depende
de ese químico en el
suficientemente alta salud y el estado de de la solubilidad de
cuerpo.
y durante un período desarrollo de la los lípidos del
de tiempo suficiente. persona u organismo químico.
en riesgo.
 CONCEPTOS
DOSIS: es la cantidad absoluta de sustancia que ingresa al
organismo (mg, g, mL).

Existen distintos tipos de dosis:

Dosis de exposición: Cantidad de xenobiótico detectada en el

ambiente

Dosis absorbida: La cantidad real de la dosis de exposición que

ingresa en el organismo

Dosis administrada: La cantidad administrada (puede ser oral o por

otras vías)

Dosis Total: La suma de las distintas dosis recibidas por un

organismo

Dosis-efecto sugiere que una dosis, o un período de exposición (a una sustancia química,
fármaco o sustancia tóxica), producirá un impacto (efecto) en el organismo expuesto.
 CONCEPTOS

La dosis umbral sugiere que debe existir una dosis o nivel de

exposición por debajo del cual no se observan efectos nocivos o
perjudiciales en una población.

El tiempo durante el cual se administra el xenobiótico o de exposición

es otro factor fundamental.

Generalmente expresamos la cantidad de xenobiótico que recibe un

organismo en función del peso y del tiempo (dosaje). Por ejemplo
mg/kg de peso corporal/día.
CONCEPTOS
CONCEPTOS
CONCEPTOS
 CONCEPTOS
CL50 = cantidad del tóxico en el medio (agua, aire, alimento, etc.) que mata al
50% de la población expuesta.

DT50 (dosis tóxica 50): Es la dosis que provoca un efecto tóxico determinado (no
necesariamente letalidad) en el 50% de la población animal bajo estudio.

DE (dosis efectiva 50): Es la dosis que causa el efecto buscado (que se supone
está ligado con su utilidad) determinado en el 50% de la población animal bajo
estudio.
 CONCEPTOS
NOEL-NOAEL (DOSIS SIN EFECTO
OBSERVABLE): Mayor concentración o
cantidad de una sustancia, hallada
experimentalmente o por observación, que no
produce alteraciones en la morfología,
capacidad funcional, crecimiento, desarrollo o
duración de la vida de los organismos diana,
distinguibles en organismos controles bajo
condiciones idénticas.

LOEL-LOAEL (DOSIS MÍNIMA CON EFECTO

OBSERVABLE): Menor concentración o
cantidad de sustancia, hallada
experimentalmente o por observación, que
causa un efecto crítico.
CONCEPTOS
CONCEPTOS
 CONCEPTOS

Ruta de exposición, camino

que sigue un agente Un mismo agente tóxico
químico en el ambiente puede producir efectos muy
desde el lugar donde se diferentes, dependiendo del
emite hasta que llega a mecanismo por medio del
establecer contacto con la cual el tóxico entra en el
población o individuo organismo.
expuesto.
 CONCEPTOS

RUTA DE EXPOSICIÓN

Fuentes y mecanismos de emisión

Medio de retención y transporte

Punto de contacto potencial entre el medio

contaminado y los individuos.
CONCEPTOS

VÍA DE EXPOSICIÓN

Medio por el cual un xenobiótico

ingresa al organismo.

Inhalación
Ingestión
Absorción (percutánea)
Intravenosa, Intramuscular,
intraperitoneal
 CONCEPTOS

Mayor efecto y
respuesta más rápida
cuando pasan
directamente a la
sangre (vía
intravenosa).

Intravenosa>Inhalación>Intraperitoneal>subcutánea>
intramuscular> intradérmica>oral >cutánea
 CONCEPTOS
Intoxicación aguda: patología que sobreviene, por una sola dosis
del tóxico, a las pocas horas de la administración. También se aplica al caso
de varias dosis administradas en un tiempo no mayor de 24 h.
Reversibilidad pero, si la dosis es suficientemente alta, puede ocasionar la
muerte.

Intoxicación subaguda: patología que aparece en un tiempo corto

(días o semanas) de una única dosis o de subdosis administradas en pocos
días. Si bien al inicio no se presentan trastornos visibles, a corto plazo se
pueden obtener evidencias de la intoxicación.

Intoxicación crónica: aparece por absorción repetida de un tóxico en

dosis que no producen por sí efectos tóxicos agudos (efectos subclínicos).
Puede demorar meses o años en expresarse. Irreversible. Efecto
carcinogénico, ya que en dosis subletales, este tipo de compuestos no se
evidencian a corto plazo.
CONCEPTOS IMPORTANTES
 CONCEPTOS
BIOACUMULACIÓN
BIOMAGNIFICACIÓN
 CONCEPTOS
BIOACUMULACIÓN: es el proceso de acumulación
de sustancias químicas en organismos vivos de forma que estos
alcanzan concentraciones más elevadas que las concentraciones en
su [medio] o en los alimentos.

BIOMAGNIFICACIÓN: es un proceso de bioacumulación de

una sustancia tóxica en la cadena trófica.

BIOACUMULADORES:
organismos vivos dotados de la
capacidad de absorber del
ambiente determinadas sustancias
y almacenarlas en el interior de sus
propios tejidos sin eliminarlas
mediante procesos metabólicos.
CONCEPTOS
 CONCEPTOS
BIOCONCENTRACIÓN:
Caso especial de bioacumulación en el que una sustancia
disuelta se toma selectivamente de la solución acuosa y se
concentra en el tejido mediante rutas no dietéticas.

Se aplica específicamente a la concentración de materiales del

agua en organismos que viven en el agua.
 CONCEPTOS
BIOCONCENTRACIÓN:

Factores:
• velocidad del flujo sanguíneo
• grado y la intensidad de la unión a la proteína del plasma
sanguíneo.
Antes de llegar al sumidero de tejido lipídico, parte del compuesto se
puede metabolizar a diferentes formas.
• La sustancia se absorbe y elimina mediante procesos de transporte pasivo.
• La sustancia se metaboliza lentamente o no se metaboliza en absoluto
• La sustancia tiene una solubilidad en agua relativamente baja.
• La sustancia tiene una solubilidad en lípidos relativamente alta
 CONCEPTOS
BIOCONCENTRACIÓN:

Si las tasas de captación y

eliminación son iguales, la
concentración en lípidos de la
sustancia xenobiótica permanece
constante y el sistema es en una
condición de equilibrio dinámico o
estado estable.
La evidencia de la validez del
modelo de hidrofobicidad de la
bioconcentración se proporciona
mediante correlaciones de la
misma con el coeficiente de
partición octanol-agua.
 CONCEPTOS

BIODEGRADACIÓN

Casos más favorables, el

Cambios relativamente
compuesto se destruye
pequeños en la molécula
completamente y el resultado
original, como la sustitución o
final es la conversión de
la modificación de un grupo
compuestos orgánicos
funcional.
relativamente complejos.
 CONCEPTOS
BIODEGRADACIÓN
La biotransformación es lo que sucede con cualquier sustancia
que se metaboliza por los procesos bioquímicos en un
organismo y se altera con estos procesos.

Biodegradación: ocurre en forma gradual y generalmente no es el

resultado de la actividad de un solo organismo específico.
Pueden utilizar diferentes vías metabólicas y una variedad de
sistemas de enzimas.

Posibilidad de formar especies químicas más complejas o más

peligrosas.

Ejemplo: la producción de formas metiladas de arsénico

volátiles, solubles, tóxicas y mercurio a partir de especies
inorgánicas de estos elementos por bacterias en condiciones
anaeróbicas.
 CONCEPTOS
MOVIMIENTO DE UN XENOBIÓTICO PARA LLEGAR AL
SITIO BLANCO
 CONCEPTOS

Cada una de las moléculas de lípidos tiene un extremo hidrofílico y un

extremo hidrofóbico.
Las moléculas de lípidos de la membrana celular se organizan para exponer
sus extremos hidrofílicos y proteger sus extremos hidrófobos.
Suspendidas al azar entre las moléculas de lípidos hay proteínas, algunas de
las cuales se extienden desde la superficie exterior de la membrana celular
hasta la superficie interior.
 CONCEPTOS
MECANISMO DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA

TRANSPORTE

Transporte por un
Procesos transportador Endocitosis y
pasivos (difusión facilitada). Exocitosis .
Procesos activos

Las proteínas de la
membrana están Difusión a Transporte
través de la activo por un
suspendidas en forma bicapa lipídica transportador.
individual o en grupos
dentro de la estructura
lipídica, formando los Difusión a
canales por los cuales entran través de los
poros
a las células, en forma
selectiva, ciertas sustancias.
 CONCEPTOS
Difusión simple
La diferencia de concentración o de carga
eléctrica es la fuerza impulsora que
influye en la intensidad del flujo en ambas
direcciones.
En el estado de equilibrio, las entradas
serán iguales a las salidas.

Las moléculas lipófilas pequeñas

atraviesan fácilmente la capa de lípidos de
la membrana, según el coeficiente de
partición de Nernst, K.

K = B/A
B: mg de sustancia X / ml cloroformo)
A: mg de sustancia X / ml de agua
 CONCEPTOS
Difusión simple

Dentro de ciertos límites, a mayor coeficiente de partición, mayor

será la absorción a nivel gastrointestinal.

Si una sustancia es extremadamente liposoluble no es absorbida en

el intestino.
Difusión simple
CONCEPTOS
En el caso de las moléculas influyen su tamaño y su configuración
espacial.

A menor tamaño, mayor facilidad para atravesar la membrana.

Cuanto más se aproxime a la forma de una esfera, más fácil es el paso.

En el caso de las moléculas ionizables, además del tamaño es decisivo el

tipo de carga. La forma cargada es incapaz de pasar por el
ambiente no polar de la bicapa lipídica.

La difusión entonces estará controlada por la liposolubilidad de la forma

no ionizada del compuesto.
 CONCEPTOS

Difusión facilitada
Muy poco liposoluble como para
disolverse en la bicapa lipídica
Muy grande como para atravesar un
poro.
En estos casos se postula la existencia
de mecanismos especializado de
transporte.
Se supone que la sustancia a ser
transportada forma un complejo con
una molécula transportadora de un lado
de la membrana. Luego difunde por la
misma manteniendo la estructura
compleja y debe ser capaz de liberarse
una vez dentro de la célula.
 CONCEPTOS

Difusión facilitada
Se trata de un sistema de transporte
especializado ya que:
1) El sistema tiene una capacidad
máxima (puede saturarse).
2) Es selectivo, o sea que el compuesto
transportado debe tener algunas
características estructurales químicas
para ese sistema de transporte.
3) Puede presentarse el caso de
inhibición competitiva entre sustratos
de un mismo sistema.
¿DEPENDE DE ENERGÍA?

Así ocurre el transporte de glucosa, desde el intestino a la sangre, del

plasma a los glóbulos rojos y desde la sangre al SNC.
 CONCEPTOS

Transporte activo
Presenta las características ya señaladas
Requiere de un gasto de energía ya que
la sustancia se mueve contra un
gradiente de concentración (o
electroquímico).

Es importante en toxicología
Dos en el cerebro, dos en riñones y al menos tres en el hígado
Investigar sobre estos mecanismos
 CONCEPTOS

Endocitosis – exocitosis
Remoción de materia particulada o
moléculas muy grandes.

Endo: se introducen moléculas grandes,

partículas extracelulares o pequeñas
células, englobándolas.

Es importante en la remoción de partículas de los alvéolos por

los fagocitos y en el caso de algunos tóxicos en sangre, por el
sistema retículoendotelial del hígado y el bazo.
 CONCEPTOS

Endocitosis

Fagocitocis: Mecanismo por el cual algunas células rodean con

su membrana citoplasmática partículas sólidas y las introducen
al interior celular.

Pinocitocis: captación de material del espacio extracelular por

invaginación de la membrana citoplasmática. Es la fagocitosis
de moléculas solubles.
 CONCEPTOS

Exodocitosis

Las vesículas situadas en el

citoplasma se fusionan con
la membrana citoplasmática,
liberando su contenido.
 CONCEPTOS

Exposición percutánea
Células epidérmicas
Células de las glándulas sebáceas
Folículos capilares.
La mayor área de la piel está compuesta por la capa de células epidérmicas.
A pesar de sus áreas totales mucho más pequeñas, sin embargo, las células en las
paredes foliculares y en las glándulas sebáceas son mucho más permeables que las
células epidérmicas.
 CONCEPTOS
Exposición percutánea

• Permeabilidad de la piel

• A menudo, la piel sufre poco o ningún daño en el sitio de entrada de

venenos sistémicos.
• La permeabilidad de la piel a una sustancia tóxica es una función de la
sustancia y la piel.
• La permeabilidad de la piel varía con la ubicación y la especie que la
penetra.
• Una sustancia debe ser líquida o gaseosa o ser significativamente soluble
en agua o disolventes orgánicos.
• Las sustancias no polares, solubles en lípidos atraviesan la piel más
fácilmente que las especies iónicas.

• Hormonas, vitaminas D y K
• Fenol, nicotina y estricnina.
 CONCEPTOS
Exposición percutánea

Factores que influyen en la exposición percutánea

Flujo sanguíneo en el sitio de exposición.

Falta de prácticas higiénicas básicas

Las rupturas en la epidermis aumentan la permeabilidad, al igual que la

inflamación y un mayor grado de hidratación de la piel.

Velocidad de penetración
 CONCEPTOS

INHALACIÓN:
Exposición Pulmonar
La función principal de los pulmones.
El intercambio de gases ocurre en una gran cantidad de
alvéolos.
La naturaleza delgada y frágil de este tejido hace que los
pulmones sean especialmente susceptibles a la absorción de
tóxicos y al daño directo de sustancias tóxicas.
 CONCEPTOS
Exposición Pulmonar

Ceniza y el ozono Vapores de productos Humo del tabaco

químicos

Radón radiactivo Vapores de pinturas,

barnices y materiales
sintéticos.
 CONCEPTOS

Exposición Pulmonar
Además, la vía respiratoria permite que las sustancias tóxicas que ingresan al
cuerpo pasen por alto los órganos que tienen un efecto de detección (el
hígado es el principal "órgano de detección" en el cuerpo y actúa para
desintoxicar numerosas sustancias tóxicas).
 CONCEPTOS
Exposición Pulmonar
Nariz, la garganta, la tráquea y los
bronquios, retienen partículas más
grandes que se inhalan.

Las partículas retenidas pueden causar

irritación del tracto respiratorio
superior.
Los cilios, que son pequeños
apéndices, se mueven con un
movimiento de barrido para eliminar
Amoniaco y el cloruro de hidrógeno
las partículas capturadas. (HCl) que son muy solubles en agua
Estas sustancias se transportan a la también se eliminan del aire
garganta desde donde pueden ingresar predominantemente en el tracto
al tracto gastrointestinal y ser respiratorio superior y pueden ser muy
absorbidas por el cuerpo. irritantes para el tejido en esa región.
 CONCEPTOS
INGESTIÓN
Tracto gastrointestinal
Se puede considerar como un tubo que atraviesa el cuerpo desde la
boca hasta el ano, cuyo contenido es externo al resto del sistema del
organismo.
Absorción a través de las células de la mucosa que recubren el
interior del tracto gastrointestinal.
Los químicos cáusticos pueden destruir o dañar la superficie interna
del tracto y son vistos como venenos no cinéticos que actúan
principalmente en el sitio de exposición.
 CONCEPTOS
Boca, esófago y estómago
La mayoría de las sustancias no se absorben fácilmente en la boca o el
esófago.

El estómago es la primera parte del tracto gastrointestinal donde puede

tener lugar una absorción y translocación sustancial a otras partes del
cuerpo.

El estómago es único debido a su alto contenido de HCl y su consecuente

bajo pH (aproximadamente 1.0). Por lo tanto, algunas sustancias que son
iónicas a valores de pH cercanos a 7 y superiores son neutrales en el
estómago y atraviesan fácilmente las paredes del estómago.

En algunos casos, la absorción se ve afectada por contenidos estomacales

distintos al HCl. Estos incluyen partículas de alimentos, mucina gástrica,
lipasa gástrica y pepsina.
 CONCEPTOS
Intestino
• El intestino delgado es efectivo en la absorción y translocación de
sustancias tóxicas.

• El pH del contenido del intestino delgado es casi neutro, de modo que

las bases débiles que se cargan (HB) en el ambiente ácido del estómago
no se cargan (B) y se absorben en el intestino.

• Cualquier tóxico que altere la estructura morfológica del vello y

microvello afectará la absorción, y por lo tanto ocasionará una posible
desnutrición al disminuir la absorción de proteínas, minerales esenciales
y otros nutrientes.
 CONCEPTOS
METABOLISMO Y TOXICIDAD: Aspectos principales de la
relación entre las sustancias tóxicas y el metabolismo:

Algunas sustancias que no son tóxicos se metabolizan a especies tóxicas.

La mayoría de las sustancias que se considera que causan cáncer.

Las especies tóxicas están detoxificadas por procesos metabólicos.

Los procesos metabólicos actúan para contrarrestar los efectos de las

sustancias tóxicas.

Los procesos metabólicos de hongos, bacterias y protozoos actúan para

degradar sustancias tóxicas en el agua y el suelo.

Los efectos adversos en los procesos metabólicos constituyen un

importante modo de acción de las sustancias tóxicas. Por ejemplo:
ferrorocitocromo oxidasa, que contiene hierro (II), en el proceso de
respiración, el Ferricuanuro se une a la enzima.