Título: Tocotrienol y metástasis de cáncer.

Autor: De Silva L; Chuah LH; Meganathan P; Fu JY

Journal: Biofactores; 2016 de marzo a abril; 42 (2): 149-62. PubMed ID : 26948691
Resumen :
metástasis tumoral implica algunos de los procesos más complejos y dinámicos en el cáncer, a
menudo conduce a una mala calidad de vida y la muerte inevitable. La búsqueda de compuestos
terapéuticos y estrategias de tratamiento para prevenir y / o tratar la metástasis es el último
desafío para combatir el cáncer. En las últimas dos décadas, el enfoque de la investigación sobre
la vitamina E ha tenido un cambio de tocoferoles saturados a tocotrienoles insaturados (T3) A
pesar de compartir similitudes estructurales con tocoferoles, T3 se esfuerzan por ganar
prominencia científica debido a sus efectos contra el cáncer. Estudios recientes han arrojado
algo de luz sobre las propiedades antimetastásicas de T3. En esta revisión, se discuten los roles
de T3 en cada paso del proceso metastásico. Durante el proceso de invasión, se ha informado
que las vías de señalización que regulan la matriz extracelular y la motilidad de la célula tumoral
son moduladas por T3. Aunque los estudios sobre T3 y la migración de células tumorales son
bastante limitados, se demostró que juegan un papel vital en la supresión de la
angiogénesis. Además, el efecto antiinflamatorio de T3 podría ser muy prometedor en la
regulación del microambiente tumoral, que es crucial para apoyar el crecimiento tumoral en
órganos distantes.

Efecto sinérgico anticáncer del Tocotrienol combinado con agentes quimioterapéuticos o

componentes dietéticos: una revisión

Abstracto

El tocotrienol (T3), vitamina E insaturada, está ganando mucha atención debido a su potente
efecto anticancerígeno, ya que su eficacia es mucho mayor que la del tocoferol (Toc). Se
conocen diversos factores que están implicados en dicha acción antitumoral, que incluyen la
detención del ciclo celular, la inducción de la apoptosis, la antiangiogénesis, la antimetastasis,
la supresión del factor nuclear κB y la inhibición de la telomerasa. Debido a una diferencia en la
afinidad de T3 y Toc por la proteína de transferencia de α-tocoferol, la biodisponibilidad de T3
ingerida por vía oral es menor que la de Toc. Además, la captación celular de T3 se interrumpe
mediante la administración conjunta de α-Toc in vitro e in vivo. En base a esto, varios estudios
están en progreso para detectar moléculas que puedan sinergizar con T3 para aumentar su
potencia. Combinaciones de T3 con fármacos quimioterapéuticos (p. Ej., Estatinas, celecoxib, y
gefitinib) o componentes de la dieta (por ejemplo, polifenoles, sesamina y ácido ferúlico)
exhiben acciones sinérgicas en el crecimiento de las células cancerígenas y las vías de
señalización. En esta revisión, resumimos el estado actual de los efectos sinérgicos de T3 y una
variedad de agentes en las células cancerosas, y discutimos sus mecanismos moleculares de
acción. Estas estrategias de combinación fomentarían una mayor investigación y aplicación en
la prevención y terapia del cáncer. Ver texto completo
▼ Figuras
Título: Efecto sinérgico anticáncer del Tocotrienol combinado con agentes
quimioterapéuticos o componentes dietéticos: una revisión.
Autor : Eitsuka T; Tatewaki N; Nishida H; Nakagawa K; Miyazawa T
Journal : Int J Mol Sci; Septiembre de 2016; 17 (10) :. PubMed ID : 27669218
Resumen :
El tocotrienol (T3), vitamina E insaturada, está ganando mucha atención debido a su
potente efecto anticancerígeno, ya que su eficacia es mucho mayor que la del tocoferol
(Toc). Se conocen diversos factores que están implicados en dicha acción antitumoral, que
incluyen la detención del ciclo celular, la inducción de la apoptosis, la antiangiogénesis, la
antimetastasis, la supresión del factor nuclear κB y la inhibición de la telomerasa. Debido a
una diferencia en la afinidad de T3 y Toc por la proteína de transferencia de α-tocoferol, la
biodisponibilidad de T3 ingerida por vía oral es menor que la de Toc. Además, la captación
celular de T3 se interrumpe mediante la administración conjunta de α-Toc in vitro e in
vivo. En base a esto, varios estudios están en progreso para detectar moléculas que puedan
sinergizar con T3 para aumentar su potencia. Combinaciones de T3 con fármacos
quimioterapéuticos (p. Ej., Estatinas, celecoxib, cáncer de crecimiento celular y vías de
señalización. En esta revisión, resumimos el estado actual de los efectos sinérgicos de T3 y
una variedad de agentes en las células cancerosas, y discutimos sus mecanismos
moleculares de acción. Estas estrategias de combinación fomentarían una mayor
investigación y aplicación en la prevención y terapia del cáncer.

Regulación de la Obesidad y Complicaciones Metabólicas por los

Tocotrienoles Gamma y Delta
Abstracto

Los tocotrienoles (T3) son una subclase de vitamina E insaturada que se ha estudiado
ampliamente por sus propiedades anti proliferativas, antioxidantes y antiinflamatorias en
numerosos estudios sobre el cáncer. Recientemente, los T3 han recibido una atención creciente
debido a su propiedad no reconocida previamente para atenuar la obesidad y sus
complicaciones metabólicas asociadas. En esta revisión, evaluamos exhaustivamente la
literatura científica publicada recientemente sobre la influencia de los T3 en la obesidad, con
un énfasis particular en las vías de señalización involucradas. Los T3 se han demostrado en
modelos animales o humanos para reducir la masa grasa, el peso corporal, las concentraciones
plasmáticas de ácidos grasos libres, los triglicéridos y el colesterol, así como para mejorar la
tolerancia a la glucosa y la insulina. Sus mecanismos de acción en el tejido adiposo incluyen
principalmente (1) modulación de la adipogénesis y diferenciación de las células grasas; (2)
modulación de detección de energía; (3) inducción de apoptosis en preadipocitos y (4)
modulación de la inflamación. También se han realizado estudios para investigar los efectos de
los T3 en otros objetivos, por ejemplo, el sistema inmunitario, el hígado, los músculos, el
páncreas y los huesos. Como δT3 y γT3 se consideran los isómeros más activos entre los T3, su
relevancia clínica para reducir la obesidad debe investigarse en ensayos en humanos. el sistema
inmune, hígado, músculo, páncreas y hueso. Como δT3 y γT3 se consideran los isómeros más
activos entre los T3, su relevancia clínica para reducir la obesidad debe investigarse en ensayos
en humanos. el sistema inmune, hígado, músculo, páncreas y hueso. Como δT3 y γT3 se
consideran los isómeros más activos entre los T3, su relevancia clínica para reducir la obesidad
debe investigarse en ensayos en humanos.
▼ Figuras

Figura 1

Título: Papel potencial de los tocotrienoles en el tratamiento y la prevención del cáncer de

mama.
Autor: Sylvester PW; Akl MR; Malaviya A; Parajuli P; Ananthula S; Tiwari RV;
Revista Ayoub NM: Biofactores; 2014 de enero a febrero; 40 (1): 49-58. PubMed ID: 23804535
Resumen:
La vitamina E es un término genérico que se refiere a una familia de compuestos que se divide
en dos subgrupos llamados tocoferoles y tocotrienoles. Aunque todas las formas naturales de
vitamina E muestran una potente actividad antioxidante, los tocotrienoles son
significativamente más potentes que los tocoferoles para inhibir el crecimiento y la viabilidad
de las células tumorales, y la actividad anticancerígena de los tocotrienoles está mediada
independientemente de su actividad antioxidante. Además, los efectos anticancerígenos de los
tocotrienoles se observan usando dosis de tratamiento que tienen poco o ningún efecto sobre
la función o viabilidad celular normal. Esta revisión resumirá los estudios experimentales que
han identificado el mecanismo intracelular que media los efectos anticancerígenos de los
tocotrienoles. También se proporciona evidencia que muestra que el tratamiento combinado
de tocotrienol con otras quimioterapias contra el cáncer puede dar como resultado una
inhibición sinérgica en el crecimiento y la viabilidad de las células cancerosas. Tomados en
conjunto, estos hallazgos indican claramente que los tocotrienoles pueden proporcionar
importantes beneficios para la salud en la prevención y / o tratamiento del cáncer cuando se
usan solos como monoterapia o en combinación con otros agentes anticancerosos .

Título: Tocotrienol como agente potencial contra el cáncer.

Autor: Ling MT; Luk SU; Al-Ejeh F; Khanna KK
Journal: Carcinogénesis; 2012 Feb; 33 (2): 233-9. PubMed ID: 22095072

Resumen:
La vitamina E está compuesta de dos compuestos estructuralmente similares: tocoferoles (TP)
y tocotrienoles (T3). A pesar de ser eclipsado por TP en las últimas décadas, ahora se considera
que T3 es un prometedor agente anticancerígeno debido a sus potentes efectos contra una
amplia gama de cánceres. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que, además de sus
funciones antioxidantes y pro-apoptóticas, T3 posee una serie de propiedades contra el cáncer
que lo hacen superior a TP. Estos incluyen la inhibición de las transiciones epiteliales a
mesenquimales, la supresión de la vía angiogénica tumoral del factor de crecimiento endotelial
vascular y la inducción de la inmunidad antitumoral. Más recientemente, se ha demostrado
que T3, pero no TP, tiene efectos de quimiosensibilización y de células madre contra el cáncer,
lo que demuestra aún más el potencial de T3 como agente terapéutico efectivo contra el
cáncer. Dado que la mayoría de los estudios clínicos anteriores sobre TP arrojaron resultados
decepcionantes, la investigación se ha centrado ahora en probar T3 como la vitamina E de
próxima generación para la quimioprevención y el tratamiento del cáncer. Esta revisión
resumirá los avances recientes en la comprensión de los efectos anticancerígenos de
T3. También discutiremos el progreso actual en los ensayos clínicos que involucran a T3 como
adyuvante de la terapia convencional contra el cáncer

Título: Vitamina E
Autor: Husain K; Francois RA; Yamauchi T; Perez M; Sebti SM; Malafa MP
Journal: Mol Cáncer Ther; 2011 diciembre; 10 (12): 2363 - 72. PubMed ID : 21971120

Resumen:
El factor de transcripción NF-κB funciona como un regulador crucial de la supervivencia celular
y la quimio resistencia en el cáncer de páncreas. Estudios recientes sugieren que los
tocotrienoles, que son las formas no saturadas de vitamina E, son una clase prometedora de
compuestos anticancerosos que inhiben el crecimiento y la supervivencia de muchas células
cancerosas, incluido el cáncer de páncreas. Aquí, mostramos que los tocotrienoles inhibieron la
actividad de NF-κB y la supervivencia de las células de cáncer de páncreas humano in vitro e in
vivo. De manera importante, encontramos que la bioactividad de los cuatro compuestos
naturales de tocotrienol (α-, β-, δ- y γ-tocotrienol) está directamente relacionada con su
capacidad para suprimir la actividad de NF-κB in vitro e in vivo. El tocotrienol más bioactivo para
el cáncer de páncreas, δ-tocotrienol, mejoró significativamente la eficacia de la gemcitabina
para inhibir el crecimiento y la supervivencia del cáncer de páncreas in vitro e in vivo. Además,
encontramos que el aumento de δ-tocotrienol de la actividad de gemcitabina en células y
tumores de cáncer de páncreas se asocia con una supresión significativa de la actividad de NF-
κB y la expresión de dianas transcripcionales NF-κB (Bcl-X (L), inhibidor ligado a X de apoptosis
y survivina). Nuestro estudio representa la primera evaluación preclínica integral de la actividad
de los compuestos naturales de vitamina E en el cáncer de páncreas. Teniendo en cuenta estos
resultados, estamos llevando a cabo un ensayo de fase I de δ-tocotrienol en pacientes con
cáncer de páncreas utilizando la supervivencia de las células tumorales pancreáticas y los
componentes de señalización NF-κB como biomarcadores intermedios.
Título: Tocotrienoles y su papel en la salud cardiovascular: una ventaja para el diseño de fármacos.
Autor: Vasanthi HR; Parameswari RP; Das DK
Journal: Curr Pharm Des; 2011; 17 (21): 2170-5. PubMed ID: 21774785

Resumen:
La carga mundial de la enfermedad cardiovascular (ECV) ha resultado en un intenso interés en los
enfoques farmacéuticos para combatir esta enfermedad multifactorial. Las vitaminas son de alto
vuelo entre compuestos naturales o endógenos, considerados beneficiosos para la salud humana y
se han convertido en objetivos atractivos para la investigación. De todas las vitaminas, tocoferoles
y tocotrienoles, congéneres parentales en la familia de la vitamina E, se encuentran que son
efectivos en la disminución de la mortalidad debido a la ECV. A medida que la comprensión del
efecto antioxidante de esta vitamina evolucionó, los tocotrienoles ganaron eminencia en los últimos
años y los investigadores comenzaron a estudiar más a fondo los efectos biológicos de la
misma. Tocotrienol tiene varios efectos cardioprotectores; incluyendo antagonizar la oxidación de
lipoproteínas de baja densidad, anti aterosclerótica, inhibir la agregación plaquetaria y la adhesión
de monocitos prevenir la proliferación del músculo liso y varios otros trastornos
cardiovasculares. Estudios recientes también han revelado los objetivos moleculares de los
tocotrienoles y su papel en el cáncer, la resorción ósea, la diabetes y las enfermedades neurológicas,
tanto a nivel preclínico como clínico. El papel multidireccional de los tocotrienoles en la mayoría
de las enfermedades degenerativas demuestra que es un candidato ideal como agente
nutracéutico / farmacéutico para una explotación útil.

Título: Tocotrienoles: inflamación y cáncer.

Autor: Nesaretnam K; Meganathan P
Journal: Ann NY Acad Sci; 2011 Jul; 1229 (): 18-22. PubMed ID: 21793834

Resumen:
La inflamación es la respuesta de un organismo a los ataques ambientales. Se puede clasificar
como inflamación aguda que conduce a la recuperación terapéutica o inflamación crónica, que
puede conducir al desarrollo de cáncer y otras dolencias. Los cambios genéticos que ocurren
dentro de las propias células cancerosas son responsables de muchos aspectos del desarrollo
del cáncer, pero dependen de procesos auxiliares para la promoción y progresión del tumor. La
inflamación se ha asociado durante mucho tiempo con el desarrollo del cáncer. Las
características distintivas de las células cancerosas para proliferar, hacer metástasis, evadir
señales apoptóticas y desarrollar quimiorresistencia se han relacionado con la respuesta
inflamatoria. Debido a la participación de múltiples genes y diversas vías, los medicamentos
actuales que se dirigen a genes individuales no han sido eficaces para proporcionar una cura
terapéutica. Por otra parte, los productos naturales se dirigen a múltiples genes y, por lo
tanto, tienen un mayor éxito en comparación con las drogas. Los tocotrienoles, las potentes
isoformas de vitamina E, son un producto tan natural. Esta revisión discutirá la relación entre
el cáncer y la inflamación con un enfoque particular en los roles desempeñados por NF-κB,
STAT3 y COX-2.

Título: γ-Tocotrienol inhibe la angiogénesis de la célula endotelial de la vena umbilical humana

inducida por la célula cancerosa.
Autor: Li Y; Sun WG; Liu HK; Qi GY; Wang Q; Sun XR; Chen BQ; Liu JR
Journal: J Nutr Biochem; 2011 diciembre; 22 (12): 1127 - 36. PubMed ID: 21292465

Resumen:
La terapia antiangiogénica mediada por componentes alimenticios es una estrategia establecida
para la quimioprevención del cáncer. Los factores de crecimiento desempeñan papeles críticos
en la angiogénesis tumoral. En este estudio se usó un medio condicionado que contenía
factores de crecimiento del adenocarcinoma gástrico humano SGC-7901 acondicionado en
células como un estímulo angiogénico. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto
inhibitorio y el posible mecanismo de γ-tocotrienol en la angiogénesis tumoral. Los resultados
mostraron que γ-tocotrienol (10-40 μmol / L) suprimió significativamente la proliferación, la
migración y la formación de tubos de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC)
inducidas por el medio acondicionado de células SGC-7901 de una manera dependiente de la
dosis. El γ-Tocotrienol (800-1200 μg / huevo) también inhibió la formación de nuevos vasos
sanguíneos en la membrana corioalantoidea del embrión de pollo en crecimiento de una
manera dependiente de la dosis. Por otra parte, los efectos inhibidores de γ-tocotrienol en
HUVECs se correlacionaron con la inducción de la apoptosis y la detención del ciclo celular en
la fase G (0) / G (1) a una dosis de 40 μmol / l de γ-tocotrienol. Además, γ-tocotrienol inhibió la
angiogénesis en HUVECs mediante la regulación negativa de β-catenina, ciclina D1, CD44, fosfo-
VEGFR-2 y MMP-9. Los efectos antiangiogénicos de γ-tocotrienol en HUVEC pueden ser
atribuibles a la regulación de la señalización de Wnt al disminuir la expresión de β-catenina. Por
lo tanto, nuestros resultados sugieren que γ-tocotrienol tiene un potencial agente
quimiopreventivo a través de la antiangiogénesis. ciclina D1, CD44, fosfo-VEGFR-2 y MMP-9.

Título: delta-Tocotrienol suprime la angiogénesis inducida por VEGF mientras que el alfa-
tocoferol no lo hace.
Autor: Shibata A; Nakagawa K; Sookwong P; Tsuduki T; Oikawa S; Miyazawa T
Journal: J Agric Food Chem; 2009 Sep; 57 (18): 8696 - 704. PubMed ID: 19702331

Resumen:
Recientemente, el tocotrienol (T3), una forma menos conocida de vitamina E, ha ganado
considerable atención como un potente agente antiangiogénico. Sin embargo, la mayoría de
la investigación de vitamina E se ha centrado en tocoferol (Toc), con algunos estudios que
indican que alfa-Toc puede prevenir la angiogénesis tumoral. En este estudio, nuestro objetivo
fue aclarar las diferencias en el potencial antiangiogénico entre delta-T3 y alfa-Toc. Mostramos
delta-T3 (2.5-5 microM) la proliferación, migración y formación de tubos de las células
endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) completamente abolidas, mientras que una
dosis similar de alfa-Toc no tuvo tales efectos. Delta-T3 suprimió la señalización del receptor 2
de VEGF (VEGFR-2) y caspasas activadas en HUVEC. Además, a través de un ensayo de
angiogénesis enchufable de Matrigel en ratones in vivo, encontramos que delta-T3 (30 μg), pero
no alfa-Toc, inhibía la formación de vasos inducidos por células tumorales.

Título: Potencial antiangiogénico y anticancerígeno de la vitamina E insaturada (tocotrienol).

Autor: Miyazawa T; Shibata A; Sookwong P; Kawakami Y; Eitsuka T; Asai A; Oikawa S; Nakagawa
K
Journal: J Nutr Biochem; 2009 Feb; 20 (2): 79-86. PubMed ID: 19071006

Resumen:
Varias líneas de evidencia apoyan el efecto beneficioso de tocotrienol (T3, una vitamina E
insaturada) en la inhibición del desarrollo tumoral. Muchos factores, incluida la disminución del
estrés oxidativo y la modulación de las vías de señalización celular en células tumorales y
endoteliales, han sido implicados en dicha acción anticancerígena de T3, mientras que la
potencia in vivo y los mecanismos intracelulares exactos para las propiedades anticancerígenas
de T3 no se comprenden completamente. Hemos formulado la hipótesis de que el efecto
inhibidor de T3 sobre el cáncer puede atribuirse a la actividad antiangiogénica de T3, y
encontramos que T3 actúa como un potente regulador de la señalización dependiente del factor
de crecimiento en células endoteliales y como agente antiangiogénico que minimiza el
crecimiento tumoral.

Título: Gamma-tocotrienol suprime la proliferación e invasión de células de cáncer de próstata

a través de vías de señalización múltiple.
Autor: Yap WN; Chang PN; Han HY; Lee DT; Ling MT; Wong YC; Yap YL
Journal: Br J Cancer; 2008 Dic; 99 (11): 1832-41. PubMed ID: 19002171

Resumen:
La fracción rica en tocotrienol (TRF) ha demostrado un efecto antiproliferativo sobre las células
del cáncer de próstata (CaP). Para dilucidar esta propiedad anticancerígena en las células de
PCa, este estudio tuvo como objetivo, primero, identificar el isómero más potente para eliminar
las células de CaP; y segundo, descifrar la ruta molecular responsable de su actividad. Los
resultados mostraron que el efecto inhibidor del gamma-tocotrienol fue más potente, lo que
dio como resultado la inducción de apoptosis como se evidencia por la activación de
procaspasas y la presencia de población de células sub-G (1). El examen de los genes pro-
supervivencia reveló que la muerte celular inducida por gamma-tocotrienol se asoció con la
supresión de las proteínas de la familia NF-kappaB, EGF-R e Id (Id1 e Id3). Mientras tanto, el
tratamiento con gamma-tocotrienol también dio como resultado la inducción de la ruta de
señalización de JNK y la inhibición de la actividad de JNK por un inhibidor específico (SP600125)
fue capaz de bloquear parcialmente el efecto del gamma-tocotrienol. Curiosamente, el
tratamiento con gamma-tocotrienol condujo a la supresión de los marcadores
mesenquimatosos y a la restauración de la expresión de E-cadherina y gamma-catenina, que se
asoció con la supresión de la capacidad de invasión celular. Además, se observó un efecto
sinérgico cuando las células se co-trataban con gamma-tocotrienol y Docetaxel. Nuestros
resultados sugieren que el efecto antiproliferativo del gamma-tocotrienol actúa a través de vías
de señalización múltiple, y demostró por primera vez el efecto antiinvasión y
quimiosensibilización del gamma-tocotrienol contra las células de la PCa.

Título: Terapia multiagente de cáncer por tocotrienoles.

Autor: Nesaretnam K
Journal: Cancer Lett; 2008 Oct; 269 (2): 388-95. PubMed ID: 18504069

Resumen:
Los compuestos naturales con posibles beneficios para la salud se han convertido en objetivos
atractivos para la investigación en áreas relacionadas con la salud humana. Tanto para la
prevención como para el tratamiento de diversas dolencias humanas, tales compuestos son
preferibles a los sintéticos debido a su menor toxicidad. También son fácilmente absorbidos y
procesados por nuestro cuerpo. Las vitaminas son prominentes entre los compuestos naturales
o endógenos que se consideran beneficiosos. El grupo de compuestos de vitamina E se
encuentra entre los más conocidos de las vitaminas debido a sus beneficios para la salud
sugeridos, incluidos los antioxidantes y propiedades protectoras relacionadas. Entre estos, los
tocotrienoles han ganado prominencia en los últimos años debido a sus aplicaciones
potenciales y mejores efectos protectores en ciertos sistemas. Estos tocotrienoles son
derivados de la vitamina E que son análogos de las formas más establecidas de vitamina E, a
saber, los tocoferoles. Además de su potente actividad antioxidante, los tocotrienoles tienen
otras funciones importantes, especialmente en el mantenimiento de un sistema cardiovascular
saludable y un posible papel en la protección contra el cáncer y otras dolencias.