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Seminario II
Seminario II
FACTORES FISIOLOGICOS
-EDAD
-SEXO
-PESO CORPORAL
-PATRÓN GENETICO
-NUTRICIÓN
-RITMOS CIRCADIANOS
-EMBARAZO
-HÁBITOS
.DIETÉTICOS
.INGESTA DE ALCOHOL
.TABACO
FACTORES PATOLÓGICOS
ENFERMEDADES RENALES
ENFERMEDADES CARDIACAS
ENFERMEDADES HEPÁTICAS
OTRAS PATOLOGÍAS
Factores fisiológicos
EDAD. Es uno de los factores más importantes. En especial, hay que tener en cuenta a
los niños y los ancianos.
-Metabolismo: disminuye el flujo hepático y la capacidad enzimática del hígado, por tanto
la precaución debe ser máxima a la hora de prescribir fármacos que se eliminan por
metabolismo hepático en los ancianos.
- Eliminación: con la edad se produce un deterioro de la función renal y por tanto una
menor eliminación de fármacos y metabolitos hidrosolubles.
Además hay que tener en cuenta que los ancianos presentan alteraciones propias
de la edad en los mecanismos homeostáticos, en los barorreceptores, quimiorreceptores,
etc… con lo cual manifestarán una mayor susceptibilidad a los efectos adversos de los
fármacos que una persona joven.
Fármacos en la infancia
-Absorción: Tiene gran influencia el pH gástrico, que hasta los 2-3 años de vida es más
básico que el de un adulto, con lo cual algunos fármacos lábiles en medio ácido se
absorben mejor y los que son lábiles en medio básico, peor.
Por otra parte el vaciamiento gástrico está alargado, lo cual se asocia con un retraso en la
absorción.
-Metabolismo: después del primer año de vida, los procesos metabólicos están maduros,
pero debido a que el volumen hepático en proporción al peso es mayor que en el adulto,
la capacidad metabólica es superior. Por lo tanto, pueden precisarse dosis mayores e
intervalos más cortos de los fármacos que se metabolizan en el hígado
-Eliminación: en el neonato la función renal está todavía algo inmadura, pero a los tres-
seis meses ya se han alcanzado los valores de eliminación renal del adulto.
En relación con esto es importante destacar que durante la lactancia debe evitarse
la administración a la madre de algunos fármacos, pues aunque la cantidad ingerida por
el lactante es mínima( un 1 o 2% la dosis administrada a la madre), la inmadurez de los
procesos de eliminación justifica que pueda producirse una acumulación con efectos
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adversos para el lactante.
PATRÓN GENÉTICO
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mefenitoína.
a) Acetilación de la Isoniazida:
b) Hidroxilación de la debrisoquina
c) Hidroxilación de la mefenitoína
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metaboliza, de carácter autosómico recesivo y que se observa en 1 de cada 2.500.
Se han observado casos de metabolizadores anormalmente lentos del acetaldehído
derivado del alcohol, especialmente entre los asiáticos, que produce intolerancia al
alcohol.
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NUTRICIÓN
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RITMOS CIRCADIANOS
EMBARAZO
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este.
Existen dos grandes tipos de cambios en esta etapa vital: cambios famacinéticos y
cambios farmacodinámicos. A continuación se exponen ambos casos.
- Absorción: en el caso del uso de fármacos por vía oral apenas se ve afectado,
exceptuando la influencia que puedan ejercer los vómitos y el reflujo
gastroesofágico habituales en el embarazo. Sin embargo, la acción de los
fármacos inhalatorios (como los anestésicos) está aumentada por el incremento
del volumen corriente, del volumen minuto y del flujo sanguíneo pulmonar. La
absorción intramuscular, por otro lado, está aumentada por la vasodilatación y
el aumento de gasto cardíaco (aunque en el tercer trimestre suele estar
reducida en los glúteos por estasis).
Tenemos que tener en cuenta que estos cambios revierten tras el parto, y que si
ponemos un tratamiento en la fase final del embarazo debemos reducir la dosis tras el
parto para evitar la toxicidad.
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HÁBITOS
Un caso curioso es el del asado de carnes a la brasa con carbón vegetal: durante la
preparación se forman hidrocarburos aromáticos policíclicos similares a los que se aspiran
al fumar tabaco o marihuana, y en todos los casos se produce un acelere del metabolismo
de algunos fármacos, como la fenacetina (que se usa para combatir el dolor muscular).
Esto se debe a que los hidrocarburos inducen la oxidación mediante CYP1A2 y la
glucuronidación. De esta manera aumenta el aclaramiento y necesitamos más dosis de
estos fármacos.
Tabaco: además del efecto anteriormente mencionado, el fumar puede reducir el efecto
sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta o el
efecto analgésico de los opioides.
- Consumo agudo: existe competencia por los sistemas enzimáticos que prolonga
la vida media del fármaco.
Potenciación de efecto depresor del SNC del alcohol y fármacos que actúan a este nivel,
incrementándose estos efectos depresores.
Factores patológicos
ENFERMEDAD RENAL
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patología renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y ajustar la dosis de los fármacos para
evitar su acumulación y su toxicidad.
Cambios farmacocinéticos
Las enfermedades renales no solo tienen efecto sobre la eliminación, sinó que
tambien actúan en la absorción, en la distribución y en metabolismo.
La absorción en el enfermo renal no suele estar afectada a no ser que esté
acompañada por edemas, vómitos o diarrea que hacen que la absorción se vea
disminuída. De todas formas este efecto estaría compensado con la menor eliminación.
En lo referente a la distribución nos podemos encontrar con acidosis, alteraciones
funcionales de la albúmina, aumento de los competidores, etc, que reducen la fijación de
los fármacos provocando el aumento de concentración de este en forma libre.
El metabolismo tambien se ve mermado bien sea de forma directa o indirecta
debido a la acumulación de sustancias que inhiben el metabolismo hepático del fármaco.
Profundizando en la excreción se sabe que los fármacos más afectados son los
que se eliminan preferentemente por la orina de forma inalterada (por ejemplo los
aminoglucósidos). Hay que tener un mayor cuidado con la nefrotoxicidad debido a que el
fármaco reduce la función renal, lo que provoca una acumulación mayor del mismo y que
siga aumentando la patología.
Factores farmacodinámicos
En los enfermos renales hay que tener en cuenta la modificación de los efectos de
los fármacos. Por ejemplo, está aumentada la sensibilidad del SNC a los opioides y a los
sedantes por lo que se multiplica su acción depresora. La sensibilidad nefrotóxica tambien
se ve aumentada. La acción de los anticoagulantes tambien se ve modificada y las
personas con patología renal que tomen ácido acetilsalicílico u otro AINE tienen un riesgo
mayor de sufrir una hemorragia gastrointestinal. Tambien aumenta el riesgo de acidosis,
de hipoglucemia por sulfonilureas y de hiperpotasemia por diuréticos ahorradores de
potasio. Al utilizar antihipertensivos en pacientes con sobrecarga cardíaca se puede
producir hipotensión por culpa de la potenciación de su efecto, al contrario de lo que
ocurre con algunos diuréticos que pierden eficacia porque acceden con mayor dificultad a
su lugar de acción.
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Criterios de utilización de los fármacos en el enfermo renal
Vías de administración
Fármacos en la diálisis
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Esta enfermedad provoca una reducción del flujo sanguíneo que llega a los tejidos,
con lo cual disminuye el volumen de distribución y el aclaramiento, por lo que
normalmente hay que reducir la dosis inicial y la de mantenimiento. Incluso hay fármacos
que provocan arritmias, hipotensión o reducen la contractilidad cardiaca.
- Factores farmacocinéticos:
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dicho flujo. Además, la disminución del aclaramiento debido a la afectación
del metabolismo y de la excreción, produce la acumulación de estos
fármacos, apareciendo entonces efectos tóxicos, por lo que será necesario
reducir la dosis de mantenimiento.
ENFERMEDAD HEPÁTICA
Entre las funciones más importantes del hígado, está la eliminación de sustancias
tóxicas absorbidas en forma de subproductos metabólicos a través de la bilis y la sangre.
Los que se expulsan por la bilis se vierten al intestino y se excretan con las heces; y los
que lo hacen por la sangre, serán filtrados por los riñones y eliminados por la orina. Las
enzimas pertenecientes al citocromo P450 se encargan del metabolismo de un gran
número de fármacos.
La insuficiencia hepática se trata, fundamentalmente, de un deterioro de su función
debido a una lesión; y puede ser producida por numerosas causas (cirrosis, hepatitis…).
Por tanto, los cambios en la respuesta farmacológica, dependerán, entre otros, de las
características del fármaco y de las de la enfermedad hepática que presente el paciente.
Farmacocinética
Absorción
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intervenciones quirúrgicas), ya que aumenta la cantidad de fármaco que no sufre el efecto
del primer paso.
Distribución
En patología hepática se puede producir una disminución de grasa (lo que reduce
el volumen de distribución de fármacos liposolubles), y un aumento del líquido corporal (lo
que aumenta el volumen de distribución de fármacos hidrosolubles).
Metabolismo y excreción
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Flujo Masa Actividad Concentración Concentración
sanguíneo hepatocelular microsomal de albúmina de bilirrubina
Cirrosis
↓ N/↑ N N/↓ N/↑
moderada
Cirrosis grave ↓↓ ↓ ↓ ↓ ↑↑
Hepatitis
N/↓ ↑/N/↓ ↓ N/↓ ↑↑
alcohólica
Farmacodinámica
OTRAS PATOLOGÍAS
OBESIDAD
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- Volumen de distribución para fármacos muy liposolubles: aumentado. Dosis de
acuerdo con el peso total.
- La excreción renal de aminoglucósidos, prednisolona y procainamida está
aumentada, mientras que la de cimetidina o digoxina no lo está.
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Bibliografía
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