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La venlafaxina (Effexor) es un IRSN que es metabolizado en hígado a O-

desmetilvenlafaxina o desvenlafaxina. En 2008 este metabolito activo
fue aprobado como antidepresivo (Pristiq) .
En este artículo se describen las similitudes y diferencias de estos dos
fármacos, también mecanismos de acción, indicaciones, farmacocinética,
efectos adversos y posología.

Author: Dr. Flavio Guzmán

Editor
Instituto de Psicofarmacología
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Venlafaxina y Desvenlafaxina
Autor: Dr. Flavio Guzmán
Revisado por Dr. Agustín Agasso

En esta presentación vamos a estudiar las similitudes y diferencias entre venlafaxina y desvenlafaxina.

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Venlafaxina y Desvenlafaxina – Resumen

• IRSNs: Venlafaxina se metaboliza a o-desmetilvenlafaxina
(desvenlafaxina).

Similitudes: Diferencias:
• Eficacia e Indicaciones • Farmacocinética
• Fármacodinamia • Dosificación
• Perfil de efectos
adversos

En esta diapositiva podemos ver un resumen de los principales aspectos de venlafaxina y desvenlafaxina.
Venlafaxina es un IRSN que se metaboliza a O-desmetilvenlafaxina o desvenlafaxina. En el 2008, este
metabolito activo fue aprobado por la FDA como antidepresivo. En las siguientes diapositivas veremos lo que
ambos fármacos tienen en común así como también sus diferencias. Son similares en términos de eficacia,
farmacodinamia y perfil de efectos adversos, pero presentan diferencias en cuanto a aspectos
farmacocinéticos y posología.

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MA y Farmacodinamia

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Venlafaxina y Desvenlafaxina – MDA

• Venlafaxina y desvenlafaxina:
• Inhibición del transp. de 5-HT (SERT)
• Inhibición del transp. de NE (NET)
• Inhibición de SERT: 5 veces más potente
que inhibición de NET

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing textbook of
psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Tanto venlafaxina como desvenlafaxina inhiben la recaptación neuronal de serotonina.

También inhiben el transportador de norepinefrina, pero, de acuerdo con estudios in vitro, la afinidad de
ambos fármacos es significativamente menor para este transportador en comparación con la del transportador
de serotonina.

Venlafaxina es aproximadamente 5 veces más potente in vitro como inhibidor del transportador de serotonina
que como inhibidor de la recaptación de norepinefrina. Esta mayor afinidad serotoninérgica ha sido vinculada
al perfil de efectos adversos de venlafaxina.

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Venlafaxina
75 mg/día 150 mg/día • Dosis-respuesta:
• Eficacia clínica
• Afinidades
• 75 mg/día: similar a ISRS
• 150-225 mg/day: actividad dual
(IRSN)
• Necesidad de estudios clínicos

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing textbook of
psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Existe evidencia, a partir de datos experimentales y clínicos, que sugiere una relación dosis-respuesta en
términos de eficacia clínica y afinidades farmacológicas para venlafaxina. En su dosis terapéutica más baja (75
mg/día), venlafaxina bloquea solamente la recaptación de serotonina. Por lo tanto, puede decirse que, en 75
mg venlafaxina funciona como un ISRS.

A medida que la dosis aumenta, también lo hace su efecto noradrenérgico. Se cree que en un rango de 150-
225 mg/día, venlafaxina muestra su actividad dual como inhibidor tanto de la recaptación de serotonina como
de norepinefrina.

Sin embargo, hay una advertencia. Esta hipótesis no puede ser completamente probada hasta que se
desarrolle un ligando radiactivo que permita llevar a cabo los estudios clínicos pertinentes.
Un ejemplo de este tipo de estudios son los estudios de PET que miden la ocupación del receptor D2 y se
correlacionan con la actividad antipsicótica.

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Desvenlafaxina
50 mg/día 100 mg/día
• Podría no tener respuesta
dosis dependiente :
• 50 mg/día SERT/ NET
• 100 mg/día SERT/ NET

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing textbook of
psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Desvenlafaxina parece no tener la respuesta dosis dependiente de venlafaxina.

A los 50 mg/día, el fármaco inhibe tanto la recaptación de serotonina como de norepinefrina y la afinidad no
parece cambiar cuando se aumenta la dosis a 100 mg/día.

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Indicaciones

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Indicaciones aprobadas por la FDA

Venlafaxina Desvenlafaxina

Depresión mayor Depresión mayor

Trast. de ansiedad generalizada

Trast. de ansiedad social

Trast. de pánico

Effexor XR (venlafaxine HCl) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2014.
Pristiq (desvenlafaxine succinate) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2014.

¿Cuáles son las indicaciones para venlafaxina y desvenlafaxina?

Venlafaxina está aprobada por la FDA para el trastorno depresivo mayor y los trastornos de ansiedad, los
cuales incluyen: el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de ansiedad social y el trastorno de pánico.
Desvenlafaxina sólo está aprobada para el trastorno depresivo mayor.

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Venlafaxina – Usos no aprobados: TEPT

VA/DoD Clinical Practice Guideline
Venlafaxina para TEPT – Grado de recomendación: A
Buen beneficio neto - Buena calidad de evidencia

Dos ensayos de más de 800 participantes:

Eficaz y mejora resiliencia Efectividad similar a sertralina

Davidson J, et al Venlafaxine extended release in posttraumatic stress disorder: a sertraline- and placebo-controlled
study. Journal of clinical psychopharmacology. 2006;26(3):259-67.
Davidson J, et al Treatment of posttraumatic stress disorder with venlafaxine extended release: a 6-month
randomized controlled trial. Archives of general psychiatry. 2006;63(10):1158-65.

¿Existen usos no aprobados por la FDA con un buen nivel de evidencia para venlafaxina?

Sabemos que venlafaxina también ha sido estudiada para el tratamiento del trastorno por estrés
postraumático.

Las guías de práctica clínica del Departamento de Asuntos de los Veteranos y del Departamento de Defensa de
los EE.UU. recomiendan venlafaxina como un agente de primera línea para el trastorno de estrés
postraumático. El grado de esta recomendación es A. Esto significa que el beneficio neto de la intervención es
bueno y la calidad de la evidencia también es buena.

Estas guías hacen referencia a dos ensayos de más de 800 participantes con TEPT no relacionado al combate.
Uno describe que es eficaz y que mejora la capacidad de resiliencia y el otro sugiere que venlafaxina tiene una
efectividad similar a sertralina.

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Farmacocinética

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Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Venlafaxina O-desmetilvenlafaxina
metabolizada por
(ODV) = desvenlafaxina
CYP2D6 a

Inhibidor débil de
CYP2D6

Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of

Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

Venlafaxina es metabolizada en el hígado por el citocromo P450 2D6 a O-desmetilvenlafaxina, el metabolito

activo que está disponible comercialmente como antidepresivo.

Venlafaxina también es un inhibidor débil del CYP2D6, pero no existen interacciones clínicamente relevantes
con otros medicamentos que habitualmente se usan en forma concomitante. Los IMAO son una excepción a
esto.

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Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Tipo de metabolizador Actividad enzimática

Metabolizadores ultrarrápidos Significativamente aumentada

Metabolizadores extensos Sin relevancia clínica

Metabolizadores intermedios Sin relevancia clínica

Metabolizadores lentos Significativamente disminuida

Zanger UM, Raimundo S, Eichelbaum M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on
pharmacology, genetics, biochemistry. Nuanyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.
2004;369(1):23-37.

Paramos un segundo para revisar un breve concepto relevante a la farmacocinética de venlafaxina.

Existen varios tipos de metabolizadores, como se puede ver en esta tabla. Los metabolizadores ultrarrápidos,
extensos, intermedios y lentos. Solamente los metabolizadores lentos son importantes para nuestra discusión
aquí. Estos tienen significativamente disminuida la actividad del CYP450 2D6.

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Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Metabolizadores lentos
(menos del 10% de la población))

Metabolismo significativamente disminuido

Los metabolizadores lentos de CYP2D6 pueden presentar mayor riesgo de efectos

adversos.
McAlpine DE, O'Kane DJ, Black JL, Mrazek DA. Cytochrome P450 2D6genotype
variation and venlafaxine dosage. Mayo Clin Proc. 2007;82:1065–8.

Esto significa que, en el caso de venlafaxina, esta población podría tener aumentadas las concentraciones de
esta droga en relación a las concentraciones de desvenlafaxina. Dado que el fármaco original y desvenlafaxina
son casi farmacológicamente equivalentes, los metabolizadores lentos del CYP2D6 pueden tener mayor riesgo
de presentar efectos adversos.

Este grupo de pacientes podría potencialmente ser mejor candidato para el tratamiento con desvenlafaxina
que con la droga madre.

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Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Venlafaxina XR: poco
Desvenlafaxina: sin
probable que afecte
efectos significativos en
significativamente
CYP2D6
sustratos de CYP2D6.

Venlafaxina XR y desvenlafaxina:
efectos similares sobre sustratos
de CYP2D6.

Colvard MD. Key Differences Between Venlafaxine XR and Desvenlafaxine: An Analysis of

Pharmacokinetic and Clinical Data. Ment Health Clin. 2014;4(1):50.

Desde que se conoce que desvenlafaxina no tiene efecto significativo sobre el CYP2D6 a dosis terapéuticas, se
promociona como un fármaco con menor potencial de interacciones farmacológicas con sustratos del este
citocromo.

Lo interesante aquí es que venlafaxina es un inhibidor débil del CYP2D6, y la formulación de liberación
prolongada es poco probable que afecte significativamente los sustratos de este citocromo.

Esto significa que venlafaxina XR y desfenlafaxina tienen efectos similares sobre los sustratos del CYP2D6 en las
dosis recomendadas.

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Efectos Adversos

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Venlafaxina - Efectos Adversos

Inhibición de • Náuseas, insomnio,

SERT temblor, disfunción sexual

Inhibición de • HTA, sudoración,

NET sequedad bucal

Thase, M. SNRIs, en Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook

of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: LWW , 2009.

Venlafaxina tiene un perfil de tolerabilidad relacionado con la potenciación serotoninérgica y noradrenérgica.

Los efectos adversos asociados con la inhibición de la recaptación de serotonina incluyen: náuseas, insomnio,
temblor y disfunción sexual. Algunos de los efectos asociados con la inhibición de la recaptación de la
norepinefrina incluyen: hipertensión arterial, sudoración y sequedad bucal.

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Venlafaxina - Efectos Adversos

• Uno de los antidepresivos más comúnmente relacionados con

síndrome de discontinuación.
• Formulación XR: menor incidencia de náuseas.

Thase, M. SNRIs, in Kaplan and Sadock's Comprehensive

Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: LWW , 2009.

Venlafaxina es uno de los antidepresivos más comúnmente relacionados con síndrome de discontinuación.

Además de permitir una dosificación una vez al día, una de las ventajas de la formulación XR es una incidencia
algo menor de náuseas durante las primeras semanas de tratamiento.

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Venlafaxina IR e Hipertensión
• Efecto dosis dependiente.
• Estudios de liberación inmediata:

Venlafaxina mg/día Incidencia

<100 3%

> 100 a ≤200 5%

>200 a ≤300 7%

>300 13%

Effexor (venlafaxine HCl) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.;

La hipertensión es un efecto adverso importante a tener en cuenta cuando se prescribe venlafaxina. El uso de
dosis altas se asocia con un mayor riesgo de elevaciones sostenidas de la presión arterial. Por lo tanto, la
hipertensión es un efecto adverso dosis dependiente.

Esta tabla contiene los datos de los estudios realizados con comprimidos de liberación inmediata. Se muestra
que para una dosis menor a 100 mg/día, la incidencia de hipertensión es de 3%; cuando la dosificación es de
alrededor de 200 a 300 mg/día, la incidencia es de 7%. Por encima de 300 mg/día, la incidencia sube al 13%.

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Venlafaxina XR e Hipertensión

• La hipertensión puede ocurrir con venlafaxina XR.

• Precaución: pacientes con hipertensión
preexistente.
• Recomendación: control de la presión arterial,
especialmente cuando ≥ 225 mg/día

Khawam EA, Laurencic G, Malone DA, Jr. Side effects of antidepressants: an overview.
Cleveland Clinic journal of medicine. 2006;73(4):351-3, 6-61.

¿Qué ocurre con la formulación XR? La hipertensión también puede producirse con venlafaxina XR,
especialmente a dosis altas.

Los médicos debemos ser precavidos al usar este medicamento en pacientes con hipertensión preexistente. El
fabricante recomienda que la presión arterial debe ser controlada periódicamente, especialmente al prescribir
venlafaxina XR a dosis superiores a 225 mg/día.

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Dosificación

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Venlafaxina – Lineamientos de dosificación

• Rango usual de dosis: 75 a 225 mg/día (pueden usarse dosis mayores)
• XR: una vez al día
• IR: dividida en 2-3 dosis
• Formas de dosificación:
• Cápsula (XR): 37.5 mg, 75 mg, 150 mg
• Comprimido: 37.5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg
• Comprimidos ranurados: 25 mg, 37.5 mg, 75 mg, 100 mg

Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 5th ed. New York: Cambrigde University Press; 2014
Effexor XR (venlafaxine HCl) [Prescribing Information]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth
Pharmaceuticals, Inc.; 2014.

El rango de dosis recomendado por el fabricante para venlafaxina es de 75 a 225 mg/día. Puede ser dosificada
a dosis mayores por prescriptores con experiencia, pero siempre teniendo en cuenta la posibilidad de
hipertensión inducida por el fármaco. La formulación de liberación prolongada permite la administración una
vez al día, mientras que la formulación de liberación inmediata debe darse en dos o tres tomas al día.

Las presentaciones incluyen:

• Cápsula (XR): 37,5 mg, 75 mg, 150 mg
• Comprimido: 37.5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg
• Comprimidos ranurados: 25 mg, 37.5 mg, 75 mg, 100 mg

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Venlafaxina – Lineamientos de dosificación

Depresión
• Depresión:
• Dosis inicial (fabricante): 75 mg/día.
• En algunos pacientes puede ser mejor empezar con 37,5 mg/día.
• Los pacientes que no responden a 75 mg/día pueden beneficiarse con
aumentos de dosis a 225 mg/día

Effexor XR (venlafaxine HCl) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth

Pharmaceuticals, Inc.; 2014.

Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada para venlafaxina XR es 75 mg/día, administrada
en una sola toma. Para algunos pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a 7
días, para permitir que se adapten a la medicación antes de aumentar a 75 mg/día.

Los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg/día, pueden beneficiarse con aumentos de dosis
hasta un máximo de 225 mg/día.

El fabricante aclara que mientras que la dosis máxima recomendada para los pacientes ambulatorios con
depresión moderada es 225 mg/día, los pacientes más severamente deprimidos, en un estudio del programa
de desarrollo, respondieron a una dosis media de 350 mg/día.

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Desvenlafaxina – Lineamientos de dosificación

• Dosis: 50 mg/día
• Presentaciones:
• Comprimidos XR: 50 mg, 100 mg
• No existe evidencia de que dosis superiores a 50 mg/día brinden
algún beneficio adicional.
• Dosis efectiva: 50-400 mg/día, pero reacciones adversas e
interrupciones más frecuentes.

Pristiq (desvenlafaxine succinate) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth

Pharmaceuticals, Inc.; 2013.

La dosis de desvenlafaxina es de 50 mg/día. Las formas de dosificación incluyen comprimidos de liberación

prolongada de 50 y 100 mg. Una diferencia importante con venlafaxina es que los ensayos de desarrollo del
fármaco no mostraron evidencia de que dosis superiores a 50 mg/día confieran beneficios adicionales.

En los estudios clínicos, las dosis de 50 a 400 mg por día mostraron ser eficaces, aunque no se demostró un
beneficio adicional a dosis mayores de 50 mg por día y las reacciones adversas y las interrupciones del
tratamiento fueron más frecuentes en dosis más altas.

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Diferencias entre Venlafaxina / Desvenlafaxina

Diferencias
importantes:
• Metabolismo
• Dosis aprobada
por FDA

Las diferencias más importantes entre estos dos fármacos son: el metabolismo y la dosis aprobada por la FDA.

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