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Asma Experimental PDF
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ASMA
FARMACOLOGÍA
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FISIOPATOLOGIA
La limitación al flujo aéreo en Asma es recurrente y causada por una variedad de cambios en la
vía aérea.
BRONCO
CONSTRICCION
HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA
REMODELACION
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BRONCO
CONSTRICCION
HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA
REMODELACION
BRONCOCONSTRICCION
Otros estímulos como ejercicio, aire frio, e irritantes pueden llevar a una obstrucción
aguda. Dependiente de su intensidad.
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BRONCO
CONSTRICCION
HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA
REMODELACION
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BRONCO
CONSTRICCION
HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA
REMODELACION
BRONCO
CONSTRICCION
HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA
REMODELACION
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La Inflamación de la El patrón de
vía aérea, incluye una Eventualmente
resultara en inflamación de la vía
interacción de varios
tipos células y inflamación aérea en asma, no
múltiples mediadores bronquial y limitación cambia dependiendo
de las vías aéreas al flujo aéreo. (Tos) de la severidad,
persistencia y duración
de la enfermedad.
CELULAS INFLAMATORIAS
Predominio de células TH1 y TH2.
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El epitelio respiratorio se
encuentra críticamente
involucrado en el asma
La liberación de mediadores
inflamatorios, reclutamiento y
activación de células inflamatorias, e
infección por virus respiratorios
puede causar que se produzcan mas
mediadores inflamatorios y lesionar al
epitelio.
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IL 13 - formación de IgE
Potente vasodilatador
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FARMACOLOGIA DE LOS
BRONCODILATADORES
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MECANISMO DE ACCION: parecen aumentar las concentraciones de AMPc en las células del
musculo liso bronquial mediante la inhibición de la fosfodiesterasa, enzima que cataliza la
hidrolisis de AMPc a AMP. El incremento del AMPc relaja el musculo liso provocando
broncodilatacion.
CONTRAINDICACIONES: cardiopatía, hipertensión e insuficiencia hepática.
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HISTAMINA
También regula funciones normales en el
estómago y actúa como neurotransmisor en el
sistema nervioso central.
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Receptores H1 y H2
Cuando se libera Histamina, ella actúa de manera local o general a nivel de la musculatura lisa y
glándulas. Contrae el músculo liso ubicado en bronquios e intestinos, pero relaja otras fibras lisas como
las que están en los vasos sanguíneos lisos. La histamina también estimula la secreción de ácido a
nivel gástrico. En menor intensidad estimula las terminaciones nerviosas sensoriales y la formación del
edema. El receptor H1 estimula la broncoconstricción y la contracción intestinal. Los receptores H 1
histamínicos se acoplan a Gq/11, activando así la vía PLC-IP3-CA, induciendo acción de la proteincinasa
C y las enzimas dependiente de calcio y calmodulina, está asociado a fenómenos alérgicos.
Los receptores H2 estimula la secreción gástrica. La vasodilatación en los vasos sanguíneos finos es
mediada por los receptores H1 y H2. Los H2 juegan un papel fisiológico en la regulación de la secreción
gástrica.
El corazón tampoco escapa de tener receptores para la histamina, en este órgano los H1 disminuye la
conducción eléctrica, algunos H2 provocan taquicardia. A nivel de la presión arterial: los H2 eleva y los
H1 la disminuye. Se ha observado que la histamina produce dos tipos de efectos sobre los vasos
sanguíneos:
Los receptores H2 se unen a la proteína Gs, la cual activa la vía de adenilciclasa-AMP cíclico-
proteincinasa A. En el SNC los receptores de adenosina A 1 inhibe la generación de 2 mensajeros a
través de los receptores H1, un mecanismo posible seria la interacción entre las proteínas G.
Receptores H3 y H4
Los receptores H4 están en las células inmunitarias y de origen hematopoyético como los eosinófilos y
los neutrófilos, y también en las vías gastrointestinales. La activación de estos receptores en los
eosinófilos induce un cambio en la morfología de la célula, de su quimiotaxia y un incremento en la
expresión de moléculas de adherencia como CD11b/CD18 y la ICAM – 1, lo cual sugiere que la
histamina que se libera de las células cebadas induce a los receptores H4 al reclutamiento de
eosinófilos.
Los H3 y H4 se acoplan a GI/O para activar la adenilciclasa, la activación de los receptores de H4 tiene la
capacidad de movilizar el calcio almacenado en algunas células.
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• rinitis alérgica
• conjuntivitis alérgica
• urticaria
• angioedema
• diarrea
El antihistamínico puede administrarse por vía tópica (a través de la piel, la nariz o los ojos) o por vía
sistémica (por ingestión o inyecciones), según sea la naturaleza de la afección alérgica.
Diversos autores afirman que, para la tos y congestión nasal asociadas con el resfriado común, los
descongestionantes antihistamínicos de primera generación son más efectivos que los más modernos
(no sedantes). Entre estos antihistamínicos están la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina
(Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina (Dimetane). Sin
embargo, existen dudas de que realmente sea conveniente tomar estas sustancias sólo por un
resfriado.
A) Antihistamínicos Clásicos o de
Primera Generación.
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Clases
Etilendiaminas
• Mepiramina (pirilamina)
• Antazolina
• Difenhidramina
• Carbinoxamina
• Doxilamina
• Clemastina
• Dimenhidrinato
• Feniramina
• Clorfenamina (clorfeniramina)
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• Dexclorfeniramina
• Bronfeniramina
• Triprolidina
• Ciclicina
• Clorciclicina
• Hidroxicina
• Meclicina
• Prometazina
• Alimemazina (trimeprazina)
• Ciproheptadina
• Azatidina
• Ketotifeno
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B) Antihistamínicos No Sedantes o de
Segunda Generación.
Los antihistamínicos de segunda generación son medicamentos mucho más selectivos para los
receptores H1 periféricos y no tanto para los receptores colinérgicos e histaminérgicos del Sistema
Nervioso Central. Esta selectividad reduce considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los
efectos sedantes en comparación con los de primera generación, aunque siguen proporcionando el
alivio eficaz de los trastornos alérgicos. Algunos antihistamínicos de segunda generación son:
ESTRUCTURA QUÍMICA
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FARMACINETICA
Absorcion
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MECANISMO DE ACCIÓN
ESTRUCTURA QUÍMICA
Farmacocinética: Escasa
biodisponibilidad cuando se
administra por VO, debido a
eliminación presistémica
intestinal y hepática.
Excreción como metabolitos
en orina.
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ESTRUCTURA QUÍMICA
La clorfenamina o
clorfeniramina (maleato de
clorfenamina) es un compuesto
químico utilizado en medicina
como fármaco antihistamínico.
Mecanismo de acción
Los efectos sedantes de la clorfeniramina se deben a una acción sobre los receptores
histamínicos del sistema nervioso central. La administración crónica de la clorfeniramina
puede ocasionar una cierta tolerancia.
Farmacocinética
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