BIOLOGÍA SEMINARIO - USMP (Semana 1-12) 2018

USMP FMH SEMINARIO DE
BIOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR 2016 SOLUCIONARIO
CÉSAR AMANZO
UNIVERSIDAD SAN MARTÍN DE PORRES - FACULTAD DE MEDICINA
USMP FMH Seminario de Biología Celular y Molecular 2016 Solucionario
SEMANA 2
SEMINARIO I-1
ORIGEN Y EVOLUCION DE LAS CÉLULAS
1. ¿Cuáles fueron las probables condiciones de la tierra y su atmósfera hace

aproximadamente 3,500 millones de años atrás? ¿Cómo relaciona este hecho con el
experimento de Miller y Urey?
Se ha aceptado desde hace mucho tiempo que la atmósfera de principios del Arcaico era anóxica
y probablemente débilmente reductora, y dominado por especies oxidantes tales como el CO 2,
N2, CO y H2O, con pequeñas cantidades de H2, que se habría escapado rápidamente al espacio
exterior. La reducción de los gases suministrados por la desgasificación volcánica, como CH 4 y
NH3, habría sido destruida por radiación UV (fotodisociación), y pueden haber subsistido sólo a
nivel local alrededor de los respiraderos hidrotermales.
La comprensión del origen de la vida fue en gran parte especulativa hasta que la década de 1920,
cuando Oparin y Haldane, trabajando independientemente, propusieron un modelo teórico para
la "evolución química". El modelo Oparin- Haldane sugirió que, bajo las condiciones fuertemente
reductoras, como se teoriza que fue el estado de la atmósfera de la tierra primitiva (hace 4,0 y
3,5 mil millones años), las moléculas inorgánicas podrían formar espontáneamente moléculas
orgánicas (azúcares simples y aminoácidos).
En 1953, Stanley Miller, junto con su asesor de
postgrado Harold Urey, prueba esta hipótesis
mediante la construcción de un aparato que
simulaba la “tierra primitiva” de Oparin-Haldane.
Cuando una mezcla de gases en base a las
predicciones de la atmósfera primitiva fue
calentada y recibió una carga eléctrica, se
formaron compuestos orgánicos. Por lo tanto, el
experimento de Miller-Urey demostró cómo
algunas moléculas biológicas, tales como
aminoácidos simples, podrían haber surgido
abióticamente, a través de procesos no
biológicos, en las condiciones que se consideran
similares a los de la tierra primitiva. Este
experimento proporcionó la estructura para la
investigación posterior sobre el origen de la vida.
A pesar de muchas revisiones y adiciones, el
escenario de Oparin-Haldane sigue siendo parte
del modelo en uso hoy en día. El experimento de
Miller-Urey es simplemente una parte del
programa experimental producido por este paradigma.
(http://ncse.com/files/pub/creationism/icons/gishlick_icons1.pdf)
1
El experimento se hizo con el fin probar que la síntesis de compuestos orgánicos era
espontánea, a partir de moléculas sencillas que se encontraban en la Tierra primigenia.
Partieron de la idea de Alexander Oparin y John Haldane, que dicha Tierra estaba compuesta
principalmente de NH3 (amoniaco), CH4 (metano), H2 (dihidrógeno), siendo estos tres la
composición de la atmósfera original; H 2O (agua), siendo esta la que simulaba los océanos.
El experimento consistía en someter una mezcla de los compuestos nombrados

anteriormente a descargas eléctricas de 60.000 voltios, dando como resultado, la formación
de una serie de moléculas orgánicas, entre la que destacan ácido acético, ADP-Glucosa, y
los aminoácidos: glicina, alanina, ácido glutámico y ácido aspártico; usados por las células
como los pilares básicos para sintetizar sus proteínas y que componen la cadena de ADN.
http://teoriaevolucin.blogspot.pe/2015/08/experimento-de-stanley-miller-y-harold.html
A
Production of Amino Acids Under Possible Primitive Earth Conditions Stanley L. Miller SCIENCE, Vol. 117 May. 15, 1953
2
2. La controversia entre los partidarios de las teorías heterotróficas y teorías autotróficas

sobre el origen de los primeros organismos vivos continúa vigente. ¿Usted por qué
teoría se inclina?, explique sus razones.
TEORÍA HETEROTRÓFICA TEORÍA AUTOTRÓFICA

 La química prebiótica es la prolongación en  En lugar de vincular la química cósmica
nuestro planeta de la química cósmica. con la bioquímica, los defensores de un
 La posibilidad de producir fácilmente en origen de la vida autotrófico tratan de
condiciones prebióticas aminoácidos vincular la bioquímica con la geoquímica.
simples, purinas, azúcares, ácidos grasos, y  Wachterhauser sugirió específicamente
otras moléculas orgánicas pequeñas que un metabolismo primitivo evolucionó
esenciales para la vida moderna es en la superficie de los minerales de pirita
demasiado sorprendente para ser fortuita. desde la reducción de dióxido de carbono
 Origen de la vida lento (acumulación usando sulfuro de hidrógeno H2S sobre
gradual) y frío (esencial para la estabilidad a sulfuro ferroso (FeS) como el agente
largo plazo de la materia orgánica). reductor.
 El experimento de Miller y Urey se enmarca  Las moléculas orgánicas cargadas
dentro de esta teoría: negativamente sintetizados por esta
 En el experimento se empleó agua (H2O), reacción habrían sido estabilizadas
metano (CH4), amoniaco (NH3) e hidrógeno mediante la unión a la superficie de pirita
(H2). Estas sustancias químicas fueron cargada positivamente, formando de esta
selladas dentro de un conjunto estéril de manera una red de dos dimensiones. El
tubos y recipientes de cristal conectados número y la diversidad de estas moléculas
entre sí en circuito cerrado. habrían crecido autocatalíticamente in situ
 Uno de los recipientes estaba medio lleno por la fijación de carbono, que conduce a
de agua líquida y otro contenía un par de la auto-organización de las reacciones
electrodos. químicas cíclicas, produciendo más y más
 Se calentó el agua líquida para que se productos elaborados.
evaporase, y los electrodos emitían  Russell y Hall (1997) sugirieron que la
descargas eléctricas a otros recipientes, que fijación de carbono primero se produjo
atravesaban el vapor de agua y los gases dentro de las redes minerales
de matraz, y que simulaban los rayos que tridimensionales formadas por la
se producirían en una atmósfera de Tierra precipitación de monosulfuro de hierro de
primitiva. la mezcla de fluido hidrotermal rico en
 Después, la atmósfera del experimento se sulfuro y el agua que contiene hierro de un
enfrió de modo que el vapor de agua océano acidificado, el sistema sería
condensa de nuevo y las gotas volviesen al impulsado energéticamente por una
primer recipiente, que se volvía a calentar gradiente de pH geoquímica de origen
en un ciclo continuo, creando de esta natural.
manera, diferentes compuestos orgánicos.  A diferencia de los partidarios del origen
 Oparin sabía que la Tierra carecía de heterotrófico, por lo general a favor de un
oxígeno antes de la vida. origen caliente de la vida, la reacción
 La evidencia está en que cuando se extraen inicial está impulsada por una fuente de
rocas con hierro, este no está en forma de energía geotérmica.
óxido sino en su forma metálica.  La estabilidad de las moléculas orgánicas
ya no es un problema, ya que estos
habrían sido de corta duración. Por el
contrario, la alta temperatura se supone
que ha aumentado la velocidad de las
reacciones en la superficie de los
minerales o dentro de estructuras
minerales.
3
 Tanto las teorías heterotróficas y teorías autotróficas se enfrentan con el problema de

finalizar con un protometabolismo que pueda proporcionar la energía y monómeros
para establecer el mundo del ARN.
(The origin of modern terrestrial life. HFSP Journal Vol. 1, September 2007)
3. ¿Qué puede señalar del origen y evolución temprana de la vida, hasta el surgimiento del
Último Ancestro Común Universal? Resuma.
El origen de la vida implica la formación de las biomoléculas a partir de moléculas inorgánicas y

bajo las condiciones de la tierra primitiva.
De acuerdo al enfoque heterotrófico (“caldo primordial”), en un ambiente fuertemente
reductor. Los primeros "sistemas vivos" habrían surgido luego de la complejización gradual
del caldo prebiótico.
De acuerdo al enfoque autotrófico en la superficie de minerales de pirita desde la reducción
de dióxido de carbono usando sulfuro de hidrógeno H 2S sobre sulfuro ferroso (FeS) como el
agente reductor. Las moléculas orgánicas cargadas negativamente sintetizados por esta
reacción habrían sido estabilizadas mediante la unión a superficies de pirita cargadas
positivamente, formando de esta manera una red de dos dimensiones. El número y la
diversidad de estas moléculas habrían crecido autocatalíticamente in situ por la fijación de
carbono, que conduce a la auto-organización de las reacciones químicas cíclicas,
produciendo más y más productos elaborados.
La forma de transferir la energía adquirida ya sea desde el exterior (teoría heterotrófica) o de las
reacciones en los fluidos en un entorno hidrotermal (teoría autotrófica) para la posterior elaboración
del sistema dentro de protocélulas.
Tanto las teorías heterotróficas y teorías autotróficas se enfrentan con el problema de finalizar con
un protometabolismo que pueda proporcionar la energía y monómeros para establecer el mundo
ARN.
La teoría heterotrófica considera las primeras moléculas orgánicas se producen por
reacciones totalmente independientes del metabolismo moderno y que el metabolismo del
mundo de ARN habría sido completamente borrado por el surgimiento de un nuevo
metabolismo basado en proteínas-enzimas.
La teoría autotrófica suelen directamente vincular el protometabolismo a las proteínas
modernas (hipertermófilas) a través de la coevolución de ARN y péptidos.
Las ribozimas por sí mismas sustituyen la función de los catalizadores más antiguos el metabolismo
de células ARN podría haber sido construida sobre la más antiguo protometabolismo, especialmente
si el mundo ARN se originó por sí mismo en el marco de la evolución darwiniana entre las protocélulas
en competencia.
La formación de las “protocélulas" fue probablemente esencial para la evolución de replicadores
ARN y el establecimiento de cualquier protometabolismo impulsado por energía sostenida por:
1. El mantenimiento de un conjunto de replicadores ARN y sus correspondientes ARNs
genómicos (es decir, sólo catalizadores encerrados por membranas pueden beneficiarse
de su propia reacción).
2. Exclusión de potenciales competidores ARN parásitos externos,
3. La prevención de la dilución de las moléculas y macromoléculas.
Formación de vesículas lipídicas a partir de ácidos grasos o, mejor aún ésteres de glicerol de ácidos
grasos, con capacidad de someterse a varios ciclos de crecimiento y división. Los catalizadores
minerales son atrapados en el interior de vesículas durante este proceso, lo que sugiere que las
interacciones entre ácidos grasos y minerales de la Tierra primitiva pueden haber producido el
encierro de diversas matrices de partículas minerales con propiedades catalíticas.
Las vesículas que encapsulan ARN crecen preferentemente por captura de lípidos a expensas de
vesículas vacías. Esto se explica por el aumento de la presión osmótica en el interior de vesículas
4
que contienen ARN debido a que los contra iones seleccionan las cargas negativas de ARN. Esta
presión osmótica es contrarrestada por la tensión de la membrana, conduciendo a la captación de
ácidos grasos. Este mecanismo podría haber favorecido que las vesículas que contienen moléculas
cargadas, tales como el fosfato de ribosa y/o polifosfato, sobre los que contienen moléculas neutras.
La encapsulación de replicadores ARN habría inducido una forma primitiva de competencia entre las
primeras células ARN, ya que los que contienen replicadores más eficientes habrían crecido más
rápido. En estos escenarios, la selección natural entre las protocélulas en competencia en la
ausencia de sistemas genéticos podría haber sido impulsado originalmente por las características
físico-químicas de los primeros sistemas Por último, el crecimiento de vesículas de membrana genera
un gradiente de pH transmembrana, lo que sugiere que algunas de las características universales de
los seres vivos podrían tener su origen en las características físico-químicas fundamentales.
El ATP (adenosintrifosfato) y otros NTPs (nucleótidos trifosfatos), incluyendo muchas bases
modificadas que no se incluyeron posteriormente en el ARN, probablemente se originaron por
primera vez como transportadores de energía en el protometabolismo y como coenzimas
catalizadores de péptidos antes del origen del RNA por sí mismo.
Se discute actualmente como las ribozimas pudieron iniciar la reacción autocatalítica y evitarse la
degradación de los productos, por la gran inestabilidad del ARN.
Durante la evolución una polimerasa eficiente no sólo fue capaz de replicarse a sí mismo, sino
también logro replicar plantillas de catalizadores que producen ya sea ribozimas (o péptidos) útiles
para el metabolismo de la célula ARN.
Se generaron varios tipos diferentes de síntesis de péptidos catalizados por ribozima, pero sólo uno
sobrevivió, llevando al aparato de traducción moderna con ARNt y ribosomas
Se supone que el código genético primitivo era más simple (por ejemplo, con un codón de dos
nucleótidos y menos aminoácidos) y se expandió en el curso de la evolución.
Se supone que los mecanismos de transferencia de genes estaban en funcionamiento muy
tempranamente, lo que permitió el intercambio genético entre células de ARN-proteína. Este
período terminó con el establecimiento de los modernos superfamilias de proteínas por las diferentes
combinaciones de plegamiento proteico.
El ADN se originó probablemente mucho más tarde que el ARN, es decir, en el mundo
ribonucleoproteína (también llamado "la segunda edad del mundo ARN”)
Se supone generalmente que el ADN reemplazó al ARN, ya que es más estable y se puede replicar
más fielmente
Se ha propuesto que el ADN primero se originó en los virus como una forma modificada de
ARN para proteger el material genético viral contra los mecanismos de defensa de la célula
infectada.
Los genomas celulares de ARN serían entonces transformados más tarde en genomas de
ADN siguiendo el reclutamiento por las células de ARN de las enzimas virales para producir
y replicar el ADN, o por la toma de control de las células de ARN por virus de ADN que vivían
en un estado de portador
El principio básico de la división celular y la herencia de membrana implica que todas las células
modernas se derivan de una sola célula.
Se establece claramente que LUCA (Último ancestro común universal, Last Universal
Common Ancestor, LUCA) no debe confundirse con la primera célula, pero era el producto de
un largo período de evolución. Siendo el último medio de que LUCA fue precedida por una larga
sucesión de antiguos "antepasados".
No hay un consenso sobre la naturaleza de LUCA. Para algunos autores LUCA era un organismo
muy simple, incluso, posiblemente, acelular, mientras que otros consideran que LUCA fue una
bacteria de tipo moderna o incluso un eucariota primitiva con un núcleo.
La identificación de un conjunto de genes presentes en Archaea, Bacteria y Eukarya ha dado lugar
a la definición de un contenido mínimo de genes de LUCA.
El conjunto mínimo de proteínas incluye un núcleo de proteínas ribosomales, aminoacil ARNt
sintetasas y factores de traducción (tanto para la iniciación y la elongación), de tal manera que el
aparato de traducción ya estaba bien establecido en LUCA.
5
4. Averigüe el significado de los siguientes términos y explique sus características

principales:
 Reino monera.
Incluye a las procariotas: Eubacterias y Archeabacterais.
En la clasificación de los Dominios, aparecen dos grupos de Procariotas: Dominio Archaea,
que engloba a los organismos más antiguos del Planeta. Dominio Bacteria, en el que se
encuentran la gran mayoría de los organismos bacterianos actuales, también conocidos con
el nombre de Eubacterias.
Son organismos unicelulares y se encuentran en todos los ecosistemas.
Carecen de núcleo y tampoco presentan organelas en el citoplasma.
Reproducción asexual: fisión binaria. Presentan mecanismos de transferencia de genes.
Presentan metabolismos muy variados que les permiten ocupar, prácticamente, todos los
hábitats terrestres y, aunque algunas producen graves enfermedades, su papel ecológico
como descomponedores es fundamental: al degradar los cadáveres y restos orgánicos de
otros seres vivos, liberan compuestos inorgánicos utilizables por los organismos autótrofos.
Este reciclado de nutrientes es básico para que la vida siga existiendo.
Probablemente son los primeros organismos que surgieron en la tierra. Existen rastros fósiles
de hace 3.800 millones de años.
 Reino Protista.
Los protistas son organismos eucariotas que no pueden ser clasificadas como una planta,
animal, o un hongo.
En su mayoría son unicelulares, pero algunos, como las algas, son pluricelulares. Las algas,
o "algas marinas", son protistas pluricelulares que proporciona alimentos, hábitat, y el oxígeno
para numerosos ecosistemas submarinos.
Los protistas mayormente unicelulares y por lo general se desplazan mediante cilios, flagelos,
o por mecanismos ameboides. Usualmente no tienen pared celular, aunque algunas formas
pueden tenerla.
Tienen orgánulos incluyendo un núcleo y pueden tener cloroplastos, por lo que algunos serán
verdes y otros no lo serán.
Son pequeños, aunque muchos son lo suficientemente grandes como para ser reconocido en
un microscopio de disección o incluso con una lupa.
Los nutrientes son adquiridos mediante la fotosíntesis, la ingestión de otros organismos, o
ambos.
A pesar de que se asemejan a una planta las algas, no se clasifica en el Reino Plantae porque
carece de la complejidad celular de las células vegetales.
Los protistas poseen células eucariotas y no disponen de órganos o de tejidos diferenciados.
 Reino Fungi.
6
Los hongos son pluricelulares, con una pared celular, orgánulos, e incluyen un núcleo, pero
no tienen cloroplastos.
No tienen mecanismos de locomoción.
Los hongos varían en tamaño desde tamaños microscópicos hasta muy grandes y visibles
sin microscopio.
Los nutrientes son adquiridos por absorción. En su mayor parte, los hongos adquieren
nutrientes a partir de material en descomposición.
 Reino Plantae.
Son pluricelulares y la mayoría no se mueven, aunque los gametos de algunas plantas se
desplazan mediante cilios o flagelos.
Tienen organelas incluyendo núcleo y cloroplastos.
Las paredes celulares están presentes.
Los nutrientes son adquiridos por la fotosíntesis (todos ellos requieren luz solar).
 Reino Animal.
Los animales son pluricelulares, y se mueven con la ayuda de los cilios, flagelos, o los
órganos musculares a base de proteínas contráctiles.
Tienen orgánulos, incluyendo un núcleo, pero no tienen cloroplastos ni paredes celulares.
Adquieren nutrientes por ingestión.
Reproducción sexual
CLASIFICACIÓN DE LOS DOMINIOS CELULARES:
7
Bacteria, Archea y Eukarya
 Virus.
Partícula consistente en ácido nucleico (ARN o ADN) encerrado en una cubierta proteica,
capaz de replicarse dentro de una célula huésped y propagarse de célula a célula.
 Prión.
Los priones son partículas infecciosas proteicas, que se forma cuando las proteínas normales
se plieguen incorrectamente y aglutinan. El término prión (de las primeras letras de partícula
infecciosa proteica) fue propuesta (Prusiner 1982) para distinguir el patógeno infeccioso de
virus o viroides. Los priones se definieron como "pequeñas partículas infecciosas
proteináceas que se resisten a la inactivación por procedimientos que modifican los ácidos
nucleicos".
Los priones ('partículas infecciosas proteináceas') son los agentes infecciosos no
convencionales que consisten en una molécula proteíca priónica mal plegada (PrP); en su
estado mal plegado, las moléculas se agregan entre sí e imponen su estructura anómala en
las moléculas de PrP benignos. Los priones actúan como plantillas de corrupción (semillas)
que incitan una reacción en cadena de mal plegamiento y la agregación de PrP. Los priones
crecen, se fragmentan y propagan, perturbando la función del sistema nervioso y en última
instancia causan la muerte del individuo afectado.
La proteína prión anormal (PrPsc) tiene una abundancia de hojas beta.
8
5. Microbiota humana: En que consiste. Investigue sobre la microbiota de la leche humana.

Microbiota: El colectivo de microorganismos que residen en o sobre un organismo.
Microbioma: Los genomas combinados de las distintas especies de una microbiota definida.
La leche materna es un fluido biológico complejo que proporciona todos los requisitos
nutricionales para los primeros meses de vida, pero, además, educa al sistema inmune del
lactante y confiere protección contra los patógenos. Estos efectos son el resultado de la acción
sinérgica de muchas moléculas bioactivas, tales como citocinas, componentes celulares,
oligosacáridos o lípidos. Aunque es bien conocido que la leche materna es rica en oligosacáridos,
sólo recientemente se ha aceptado que la leche humana también constituye una fuente de
bacterias comensales y probióticas que parece tener un papel importante en la colonización del
intestino y la modulación del intestino infantil.
En los últimos años, los análisis de la diversidad bacteriana de la leche humana han revelado
que este fluido biológico es una fuente importante de estafilococos, estreptococos, bifidobacterias
UNA "MINI-CLAVE" PARA LOS CINCO REINOS

Supongamos que usted ve algo en el agua dulce que sin duda parece estar viviendo. ¿Cómo se puede comenzar a determinar lo
que es? Aquí hay una clave (no del todo perfecta) que usted puede utilizar para ayudar a determinar el reino al que pertenece.
1. ¿Es verde o tiene partes verdes?

Sí - ir a 2
No - ir a 3
2. Podría ser una planta o un protista, o una bacteria azul-verde. Asegúrese de que el verde es realmente parte del organismo,
sin embargo. Un animal podría haber comido algo verde, por ejemplo.
¿Unicelular? ir a 6
¿Multicelular? Plantae. Busque paredes celulares, estructura interna. En el microscopio compuesto podría ser capaz de
ver los cloroplastos.
3. Podría ser un monera (bacterias), protistas, hongos, o animal.

Unicelular - ir a 4
Multicelulares (Busque estructura compleja o ramificación, apéndices) – ir a 5
4. ¿Podría ser un monera o un protista?. ¿Puedes ver algún detalle dentro de la célula?
Sí - Protista. Usted debe ser capaz de ver al menos un núcleo y/o vacuola contráctil, y una forma definida. El movimiento
debe estar presente, con cilios, flagelos, o el movimiento ameboide. Los cilios o flagelos pueden ser difíciles de ver.
No - Monera. En caso de ser bastante pequeño. Puede ser en forma de guiones cortos (varillas), pequeños puntos (cocos),
o curvado o espiral en forma. El más grande de ellos que se encuentra comúnmente en el agua dulce se llama Spirillum
volutans. Es en forma de espiral, y puede ser casi un milímetro de largo. Excepto por Spirillum, es muy difícil ver móneras
excepto en un microscopio compuesto con una iluminación especial.
5. Animalia u hongos. ¿Se está moviendo?

Sí - Animalia. El movimiento puede ser mediante cilios, flagelos, o complejo, que implica que las partes se contraen. La
estructura debe ser compleja. La actividad de alimentación puede ser obvia.
No - Hongo. En caso de ser ramificado, filamentos incoloros. Puede tener algún tipo de cuerpo fructífero (las setas es un
tipo de hongo, no se olvide). Por lo general, unido a alguna pieza de materia en descomposición - pueden formar un
recubrimiento difuso en o alrededor de un objeto. En el agua, algunas infecciones bacterianas de los peces y otros animales
y bacterias de ácido láctico vivos para el intestino del bebé. A diferencia de otras bacterias, éstas
pueden ser confundidos con un hongo.
parecen ser adaptados de forma única para residir en el tracto digestivo humano e interactuar
6. Lo más probable Protista. Si consiste en largos filamentos verdosos, no ramificados sin estructura aparente en el interior, son
con nosotros en simbiosis desde el momento en que nacemos. Tradicionalmente se ha
bacterias azul-verde (a veces erróneamente llamadas algas verde-azules), un Monera. La mayoría de los protistas verdes son
considerado que selasmueven
flagelados, es decir, bacterias presentes
rápidamente en la leche
con un movimiento materna
en espiral. A menos que fueron
usted adquiridas
consiga que se por mera
detengan,
realmente no se puede ver los flagelos. Tenga cuidado con las colonias de protistas, sin embargo, como Volvox, que forma una
contaminación de la piel
bola giratoria de células verdes. No se deje engañar pensando que es una planta.
Recuerde, cuanto más se observa el organismo, mayor seguridad de que pueda ser. Muchos seres vivos tienen etapas que se
parecen a los miembros de otro Reino.
9
(http://www.ruf.rice.edu/~bioslabs/studies/invertebrates/kingdoms.html)
Sin embargo, se ha encontrado que los lactobacilos y enterococos aislados presentes en la leche
humana son genotípicamente diferente de los aislados en la piel dentro del mismo huésped.
Además, varios estudios sugieren la existencia de una microbiota mamaria durante la última
etapa del embarazo y la lactancia. Bacterias en vivo desde el intestino materno podrían colonizar
la glándula mamaria a través de una ruta endógena (la llamada vía entero-mamaria), con células
dendríticas y macrófagos maternos.
(Adv Nutr 2014;5:779–784.)
10
SEMANA 3
SEMINARIO I-2
COMPOSICIÓN Y ORGANIZACIÓN MOLECULAR DE LA MEMBRANA CELULAR.
1. Las propiedades de una bicapa lipídica se determinan por las estructuras

de sus moléculas de lípidos. Predecir las propiedades de las bicapas
lipídicas que resultarían si lo siguiente fuera cierto:
Las moléculas de lípidos constituyen aproximadamente el 50% de la masa de la

mayoría de las membranas de células animales, casi la totalidad restante son
proteínas. Existen aproximadamente 5 × 106 moléculas de lípidos en una zona
1µm x 1 µm de bicapa lipídica, o aproximadamente 109 moléculas de lípidos en
la membrana plasmática de una pequeña célula animal.
(Molecular biology of the cell / Bruce Alberts, et. al. Sixth edition. 2015)
Las células se separan del mundo exterior mediante una estructura delgada y
frágil denominada membrana plasmática que tiene un ancho de sólo 5 a 10 m.
(Cell and Molecular Biology. Concepts and Experiments / Gerald Karp, 7th Edition, 2013)
A. Los fosfolípidos sólo tienen una cadena de hidrocarburo en lugar de dos.

Con una sola cola removida, el diámetro de la cabeza polar sería mucho mayor
que el de la cadena de hidrocarburos restante; por lo tanto, la forma de la
molécula se asemejaría a un cono más que un cilindro y tendería a formar
micelas en lugar de bicapas.
B. Las cadenas de hidrocarburos son más cortas que lo normal, digamos de

unos 10 átomos de carbono de longitud.
Las cadenas de acilo graso son hidrocarburos hidrofóbicos no ramificados
aproximadamente 16 a 22 carbonos de longitud.
Las bicapas formadas por lípidos con colas hidrocarbonadas cortas serían
mucho más fluidas. Las bicapas también serían menos estables, ya que las
colas más cortas serían menos hidrofóbicas y, por lo tanto, las fuerzas que
impulsan la formación de la bicapa se reducirían.
C. Todas las cadenas de hidrocarburos son saturadas.
Las bicapas formadas por lípidos con colas hidrocarbonadas saturadas serían
mucho menos fluidas. Considerando que una bicapa lipídica normal tiene la
viscosidad del aceite de oliva, una bicapa de lípidos hecho con colas de
hidrocarburos saturados tendría la consistencia de la grasa de tocino.
11
D. Todas las cadenas de hidrocarburos son insaturados.

Las bicapas formadas por lípidos con colas de hidrocarburos insaturados serían
mucho más fluidas. Además, debido a que los lípidos estarían empaquetados
menos compactamente, habría más espacios entre ellos y la bicapa sería más
permeable a pequeñas moléculas solubles en agua.
E. La bicapa contiene una mezcla de dos tipos de moléculas lipídicas, uno

con dos colas de hidrocarburos saturados y el otro con dos colas de
hidrocarburos insaturados.
Si los lípidos con dos colas
hidrocarbonadas saturadas fueron
completamente entre-mezclados con
lípidos que llevan dos colas de
hidrocarburos insaturados, la fluidez de
la membrana sería aproximadamente
normal. En tales bicapas, las moléculas
de lípidos saturados tienden a
agregarse entre sí, ya que pueden
empaquetarse con mucho más fuerza y por lo
tanto formar parches con la fluidez muy
reducida. La bicapa por lo tanto, no tendría
propiedades uniformes sobre su superficie.
La mayoría de los fosfolípidos de las

membranas normales tienen una cadena
saturada y otra cadena hidrocarbonada
insaturada para que no tiendan a separarse; Sin
embargo, los esfingolípidos a menudo tienen
cadenas largas de hidrocarburos saturados y
tienden a formar micro-dominios, denominados
balsas lipídicas (lipid rafts).
Las balsas lipídicas son ricas en esfingocina y colesterol. "Las balsas lipídicas
son dominios pequeños (10 a 200 m), heterogéneos, de gran dinamismo,
enriquecidos de esterol y esfingolípidos que compartimentalizan los procesos
celulares. Las balsas pequeñas a veces pueden ser estabilizadas para formar
plataformas más grandes a través de interacciones proteína-proteína y de las
interacciones lípido-proteína "
(J Lipid Res. 2009 Apr; 50(Suppl): S323–S328.)
12
Cada molécula lipídica se une covalentemente a través del

átomo de carbono final de una de sus cadenas de
hidrocarburos a una molécula de lípido en la monocapa
opuesta.
Si las colas hidrocarbonadas de los lípidos en las dos monocapas están
covalentemente ligados, la bicapa tendría propiedades prácticamente
invariables. Cada molécula lipídica podría ahora abarcar toda la membrana,
con cada uno de sus dos grupos de cabeza expuestos en cada superficie.
Tales moléculas de lípidos se encuentran realmente en las membranas de
bacterias termófilas, que pueden vivir a temperaturas próximas a la de la
ebullición del agua. Las bicapas no se separan a temperaturas elevadas, como
las bicapas usuales; porque, las dos monocapas están unidas covalentemente
en una sola membrana.
2. ¿Debido a que característica una porina (una proteína presente en

bacterias y en la membrana externa mitocondrial) puede atravesar la
membrana celular? Señale además la diferencia con una proteína que
atraviesa la membrana con un hélice alfa.
13
Aunque la hélice-α es de lejos la forma más común

en el que una cadena polipeptídica atraviesa una
bicapa lipídica, las cadenas polipeptídicas de
algunas proteínas transmembrana atraviesan la
bicapa lipídica como una hoja β que se enrolla en
un cilindro, formando una estructura semejante a un
barril denominado barril β.
Las porinas tienen 8 a 22

hojas-β antiparalelas que
forman la estructura en
barril beta. Las cadenas
laterales de aminoácidos
se orientan hacia el interior
del barril, y por lo tanto
revisten el canal acuoso
siendo en su mayoría
hidrofílicos, mientras que
en la parte externa del
barril, se orientan hacia el núcleo hidrofóbico de la bicapa lipídica, regiones
exclusivamente hidrofóbicas.
El ejemplo más notable de una estructura de β-barril (varias hoja-beta anti-paralelas
formando un cilindro) se encuentra en las proteínas porinas, que forman poros grandes,
llenos de agua en las membranas externas de las bacterias, mitocondrias y cloroplastos.
14
En una proteína transmembrana con una estructura alfa-hélice, debido a que el agua
está ausente en el interior de la bicapa, los átomos que forman la columna vertebral son
impulsados para formar enlaces de hidrógeno uno con otro en el interior de la hélice.
Los enlaces de hidrógeno se maximizan si la forma
de la cadena del polipéptido es el de una hélice alfa
regular, y así la gran mayoría de los segmentos que
atraviesan la membrana son cadenas
polipeptídicas organizadas como hélices-alfa.
En estas hélices-alfa transmembrana, las cadenas
laterales hidrofóbicas están orientadas hacia la
parte externa de la hélice, donde entran en contacto
con las colas de los lípidos hidrofóbicos, mientras
que los átomos en el interior de la hélice forman
15
puentes de hidrógeno constituyendo el esqueleto polipeptídico y es una región

hidrofílica.
3. Ordene las moléculas en la siguiente lista en función de su capacidad para

difundir a través de una bicapa lipídica, empezando por la que atraviesa la
bicapa con mayor facilidad. Explique su orden.
a) Ca2++
b) CO2
c) Etanol
d) Glucosa
e) ARN
f) H2O
El orden es: CO2 (pequeña y no polar) > etanol (pequeña y ligeramente polar) >
H2O (pequeña y polar) > glucosa (grande y polar) > Ca2 + (pequeña y cargada) >
ARN (muy grande y muy cargada). Esta lista muestra claramente las dos
propiedades básicas que rigen la capacidad de las moléculas para difundir a
través de una bicapa lipídica: el tamaño (pequeño > grande) y la polaridad (no
polar > polar > cargado).
16
Cuatro mecanismos básicos por los que las moléculas del soluto se
mueven a través de membranas. Los tamaños relativos de las letras
indican las direcciones de los gradientes de concentración.
(A) La difusión simple a través de la bicapa, que procede siempre de mayor a
menor concentración.
(B) La difusión simple a través de un canal acuoso formado dentro de una
proteína de membrana o un grupo de tales proteínas. Al igual que en una, el
movimiento es siempre hacia abajo un gradiente de concentración.
(C) La difusión facilitada en el que las moléculas del soluto se unen
específicamente a una proteína transportadora de membrana (un transporte
facilitado). Al igual que en A y B, el movimiento es siempre de mayor a menor
concentración.
(D) El transporte activo por medio de una proteína transportadora con un sitio
de unión específico que se somete a un cambio en la afinidad impulsado con
energía liberada por un proceso exergónico, tal como la hidrólisis de ATP. El
movimiento se desarrolla en contra de un gradiente de concentración.
17
4. Describa las propiedades de las tres clases de proteínas de membrana

(integral, periférica y anclada a lípidos), cómo se diferencian unos de otros,
y la forma en que varían entre sí.
Proteínas integrales: Penetran en la bicapa lipídica. Son proteínas transmembrana; es

decir, pasan completamente a través de la bicapa lipídica y por lo tanto tienen dominios
que sobresalen de ambos lados extracelulares y citoplasmáticos de la membrana.
Algunas proteínas integrales tienen sólo un segmento que atraviesa la membrana,
mientras que otros son multipaso. Los estudios de secuenciación del genoma sugieren
que las proteínas integrales constituyen el 20-30 por ciento de todas las proteínas
codificadas.
Proteínas periféricas: se asocian con la membrana por enlaces electrostáticos débiles.

Las proteínas periféricas por lo general se pueden solubilizar por extracción con
soluciones de sal de alta concentración que debilitan los enlaces electrostáticos que
sostienen a las proteínas periféricas en una membrana. La distinción entre las proteínas
integrales y periféricas es borrosa debido a que muchas proteínas integrales de
membrana se componen de varios polipéptidos, algunas que penetran en la bicapa
lipídica y otros que permanecen en la periferia.
Varios tipos de proteínas de membrana anclados a lípidos pueden diferenciarse.

Numerosas proteínas presentes en la cara externa de la membrana plasmática están
unidas a la membrana por un pequeño oligosacárido complejo unido a una molécula de
fosfatidilinositol que está incrustado en la cara externa de la bicapa lipídica. Las
proteínas de membrana periféricas que contienen este tipo de enlace-glicosil
fosfatidilinositol se denominan proteínas ancladas a GPI. Fueron descubiertas cuando
se demostró que ciertas proteínas de membrana podrían ser liberadas por una
fosfolipasa que específicamente reconoce y escinde los fosfolípidos que contienen
inositol.
18
19
SEMANA 4
SEMINARIO I-3
CITOPLASMA, CITOESQUELETO, MATRIZ EXTRACELULAR
1. En una célula animal típica, ¿Cuál de los siguientes compartimentos es el más

grande? ¿Qué compartimento está presente en mayor número? Fundamente su
respuesta.
a. Citosol.
b. Retículo endoplásmico.
c. Endosoma.
d. Aparato de Golgi.
e. Lisosoma.
f. Mitocondria.
g. Núcleo.
h. Peroxisoma.
El compartimiento más grande en la célula es el citosol (A), que corresponde a

más del 50% del volumen celular. Es el lugar donde tiene lugar la síntesis de
proteínas y su degradación. Además es donde se desarrollan la mayoría de las
reacciones del metabolismo intermediario celular, es decir, el elevado número de
reacciones mediante las cuales algunas moléculas pequeñas son degradadas y
otras; son sintetizadas proporcionando los elementos para la síntesis de
macromoléculas. Aproximadamente la mitad del área total de membrana de una
célula eucariota engloba los espacios laberínticos del retículo endoplasmático.
Los compartimiento más pequeños en la célula son : lisosoma endosoma
Las mitocondrias (F) están presentes en mayor número, usualmente miles por
cada célula.
El volumen relativo y número de organelas mayores cubiertas por membrana en un

hepatocito.
% del Número
Compartimiento intracelular volumen aproximado
celular total por célula
Citosol 54 1
Mitocondrias 22 1700
Retículo endoplásmico 12 1
Vesículas del Retículo Endoplásmico Rugoso 09
Vesículas del Retículo Endoplásmico Liso y Cisternas del Golgi 6
Núcleo 6 1
Aparato de Golgi 3 1
Peroxisomas 1 400
Lisosomas 1 300
Endosomas 1 200
Molecular biology of the cell / Bruce Alberts [et al.].-- 5th ed.
Essential cell biology / Bruce Alberts [and seven others]. -- Fourth edition.
20
2. ¿En cuál de los siguientes tipos de células Usted espera una alta densidad de
filamentos intermedios citoplasmáticos? Explique su respuesta.
a. Amoeba proteus (una ameba de vida libre).
b. Célula epitelial de la piel humana.
c. Célula muscular lisa en el tracto digestivo de un vertebrado.
d. Célula nerviosa en la médula espinal de un ratón.
e. Espermatozoide humano.
f. Célula vegetal.
Las células que migran rápidamente de un lugar a otro, como las amebas (A) y
células espermáticas (E), no necesitan filamentos intermedios en su citoplasma, ya
que no desarrollan o mantienen grandes fuerzas de tracción. Las células vegetales
(F) son empujadas y tiradas por las fuerzas del viento y el agua, pero se resisten a
estas fuerzas a través de sus paredes celulares rígidas hechas a base de celulosa,
más que por su citoesqueleto.
Las células epiteliales (B), células de músculo liso (C), y los largos axones de
las células nerviosas (D) son ricos en filamentos intermedios citoplasmáticos,
que les impiden la rotura a medida que se estiran y comprimen por los movimientos
de los tejidos circundantes.
Organización de los filamentos intermedios dentro de la célula epitelial

(Cell and Molecular Biology. Concepts and Experiments. 7 th Edition. Gerald Karp 2013)
21
3. ¿Cuál de los siguientes cambios tiene lugar cuando el músculo esquelético se

relajan?
a. La línea M desaparece.
b. b. Discos Z se mueven y se alejan más.
c. c. Los filamentos de actina se contraen.
d. d. Los filamentos de miosina se contraen.
e. e. Los sarcómeros se acortan.
REVISAR LA ESTRUCTURA DE LA FIBRA MUSCULAR
Los sarcómeros se acortan. Con la contracción muscular, los discos Z se movilizan

acercándose unos con otros. Ninguno de los filamentos de actina ni filamentos de
miosina se contraen: estos filamentos se deslizan una sobre otra.
22
(Cell and Molecular Biology. Concepts and Experiments. 7 th Edition. Gerald Karp 2013)
23
CONTRACCION MUSCULAR:
o Los filamentos delgados son regulados por la unión de cationes calcio a la
troponina C, y envuelve –vía el complejo de troponinas- el movimiento de la
tropomiosina hacia el surco del filamento delgado, removiendo el bloqueo
estérico que obstaculiza el enlazamiento de las cabezas de miosina a las
moléculas de actina.
o Los filamentos delgados exhiben dos estados estructurales:
 Estado desactivado, en el cual la tropomiosina bloquea el sitio de
enlazamiento de la miosina a las moléculas de actina.
 Estado activado en el cual la tropomiosina se mueve fuera del surco
descubriendo el sitio de enlazamiento de miosina.
o Al inicio del ciclo, la cabeza de la miosina, que carece de un nucleótido unido,
se encuentra estrechamente unida al filamento de actina (estado I).
o La unión de ATP a la cabeza de la miosina, reduce la afinidad de la cabeza de
la miosina por la actina (estado II). La hidrólisis parcial del ATP (durante la cual
ADP y Pi permanecen unidos a la miosina), activa la cabeza de la miosina, la
que experimenta un cambio conformacional y se desplaza respecto del filamento
fino (estado III).
o La miosina activada contacta a una molécula de actina y se une a ella
produciéndose la liberación de Pi (estado IV).
o Una vez unida a actina, la cabeza de la miosina experimenta un nuevo cambio
conformacional que se traduce en un desplazamiento del filamento fino y en la
liberación de ADP (estado V).
o De esta manera, cada cabeza de miosina se desplaza hacia el extremo (+) del
filamento fino adyacente. Mientras la concentración de Ca++ sea alta y exista
ATP disponible, los ciclos de formación de puentes actina-miosina continúan y
el sarcómero continúa contrayéndose.
o En ausencia de ATP, el complejo actina-miosina se estabiliza, fenómeno que
explica el "rigor mortis"
24
(Molecular biology of the cell / Bruce Alberts, et.al. Sixth edition. 2015)
4. Las cadenas de polisacáridos de glicosaminoglicanos se vinculan a las proteínas

centrales específicas para formar los proteoglicanos de la lámina basal que se
encuentran altamente cargados negativamente. ¿Cómo cree que estas cadenas
de polisacáridos cargados negativamente ayudan a establecer un entorno
similar a un gel, hidratado alrededor de la célula? ¿Cómo podrían las
propiedades de estas moléculas diferir si las cadenas de polisacáridos se
encontrarían sin carga?
25
La alta densidad de cargas negativas de los componentes de polisacáridos de

proteoglicanos provoca que las cadenas de
azúcares se encuentren muy extendidas,
ocupando un amplio volumen y
proporcionando un entorno hidratado
similar a un gel alrededor de la célula.
Las cargas negativas atraen los iones
cargados positivamente, principalmente los
iones de sodio, que a su vez atraen a las
moléculas de agua por ósmosis. En
ausencia de las cargas negativas, las
cadenas de azúcar colapsarían en forma
de fibras o gránulos, alterando marcadamente las propiedades de la lámina basal.
La lámina basal consiste en una hoja

delgada resistente de la matriz
extracelular, compuesto
principalmente de un tipo
especializado de colágeno (colágeno
de tipo IV) y una proteína llamada
laminina. La laminina proporciona
sitios adhesivos para las moléculas
de integrina en las membranas
plasmáticas basales de las células
epiteliales, y tiene por lo tanto una
función de vinculación semejante a la
función de la fibronectina en otros tejidos conectivos
26
MODELO DE LA ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA LAMINA BASAL

27
SEMANA 5
SEMINARIO I-4
MOTILIDAD NO MUSCULAR. HUSO ACROMÁTICO
1. ¿Cómo es posible que una misma vesícula sea transportada a lo largo de

microtúbulos y microfilamentos?
“Varias miosinas no convencionales (incluyendo la miosina I, V, y VI) se asocian con

varios tipos de vesículas citoplasmáticas y organelas. Algunas vesículas han mostrado
contener motores a base de microtúbulos (kinesinas y/o dineína citoplásmica) y motores
a base de microfilamentos (miosinas no convencionales), los dos tipos de motores
pueden ser vinculados físicamente entre sí. El movimiento de las vesículas
membranosas y otros transportadores membranosos a lo largo de grandes distancias
dentro de las células animales se produce en los microtúbulos. Sin embargo, una vez
que se acercan al final de los microtúbulos, estas vesículas membranosas se considera
que cambian a pistas de microfilamentos para el movimiento local a través de la periferia
celular rica en actina”
(Cell and Molecular Biology Concepts and Experiments Gerald Karp 6th edition, 2010).
“La cooperación entre los microtúbulos y microfilamentos ha sido mejor estudiado en las
células pigmentadas. En los mamíferos, los gránulos de pigmento (melanosomas) son
transportados en finos procesos periféricos de pigmento celular por una de las isoformas
de miosina: miosina Va. Los melanosomas son luego transferidos a los folículos
pilosos, donde se incorporan en un pelo en desarrollo. Los ratones que carecen de
actividad miosina Va son incapaces de transferir los melanosomas en los folículos
pilosos, causando que su pelaje tenga un color mucho más claro. Los seres humanos
que carecen de un gen normal que codifica miosina Va sufren de una enfermedad rara
denominada síndrome Griscelli; estos individuos presentan el albinismo parcial (falta
de coloración de la piel) y sufren otros síntomas que se cree están relacionadas con
defectos en el transporte de vesículas.
En el año 2000 se descubrió que un subgrupo de pacientes portadores del síndrome de
Griscelli tenía un gen normal miosina Va, pero carecía de un gen funcional que codifica
una proteína de membrana periférica denominado RAB27A. La familia de las proteínas
Rab son moléculas que regulan el tráfico de vesículas. Las proteínas Rabs también
están involucrados en la fijación de motores basados en gen de miosina (y kinesina)
para la superficie de membrana”
“En contraste con los motores de miosina II, que trabajan en conjunto y se unen sólo
transitoriamente a los filamentos de actina a fin de no interferirse unos con otros, la
miosina V se mueve continuamente, a lo largo de los filamentos de actina y sin dejar
de hacerlo. Las funciones de la Miosina V están bien estudiados en la levadura
Saccharomyces cerevisiae, que se somete a un patrón estereotípico de crecimiento y
división denominada gemación. Filamentos de actina en la célula madre en el punto
28
hacia la gemación, donde actina se encuentra en parches que se concentran donde el

crecimiento de la pared celular se lleva a cabo. Los motores Miosina V transportan una
amplia gama de cargas - incluyendo mRNA, retículo endoplásmico, y vesículas
secretorias - a lo largo de los filamentos de actina y en la gemación.
Además, la miosina V media en la partición correcta de orgánulos como las mitocondrias
y los peroxisomas entre las células madre y la hija”
Miosina V lleva el cargo a lo largo de los filamentos de actina.

(A) El brazo de palanca de la miosina V es largo, lo que le permite dar un paso más
grande a lo largo de un filamento de actina de la miosina II
(B) La miosina V transporta carga y orgánulos a lo largo de los filamentos de actina, en
este ejemplo se mueve una mitocondria en el brote creciente de una célula de levadura.
29
Los roles contrastantes de motores basados en microtúbulos y basados en

microfilamentos en el transporte intracelular.
La mayor parte del transporte de vesículas se cree que está mediada por los miembros
de las familias kinesina y dineína, que transportan su carga en distancias relativamente
largas.
Algunas vesículas también llevan motores de miosina, tales como la miosina Va, que
transportan su carga sobre los microfilamentos, incluyendo aquellos presentes en las
regiones periféricas de la célula (cortex celular). Los dos tipos de motores pueden actuar
de una manera cooperativa, como se ilustra aquí en el caso de una célula de pigmento
de la rana en el que los gránulos de pigmento se mueven hacia atrás y adelante dentro
de los procesos celulares extendidos. (AFTER X. WU ET AL., J. CELL BIOL. 143:1915, 1998; BY
COPYRIGHT PERMISSION OF THE ROCKEFELLER UNIVERSITY PRESS.)
RECORDAR QUE LOS MICROTÚBULOS Y LOS MICROFILAMENTOS TIENEN

FAMILIAS DE PROTEÍNAS MOTOR:
Propiedades de los microtúbulos, Filamentos intermedios y Microfilamentos
Karp, Biología Celular y Molecular. 2010
2. Describa los pasos tomados por una célula de mamífero al arrastrarse sobre un
sustrato.
30
Las secuencia repetitiva de las actividades que se produce cuando una célula se
arrastra sobre el substrato
Paso 1 Protrusión del borde anterior de la célula en forma de un lamelipodio.
Paso 2 Adherencia de la superficie más baja del lamelipodio al sustrato, una unión
que está mediada por las integrinas que residen en la membrana plasmática. La
célula utiliza esta unión para sujetar el sustrato.
Paso 3 Movimiento de la mayor parte de la célula hacia delante sobre el sitio de
unión, que permanece relativamente estacionario Este movimiento se consigue
mediante una fuerza (tracción) contráctil ejercida contra el sustrato.
Paso 4 Célula después que las uniones con el sustrato se han cortado y la parte
posterior de la célula es tirada hacia delante.
31
Queratocitos migratorias procedentes de epidermis de pescado. Micrografías

de luz
(A) queratocito en cultivo, tomas de unos 15 segundos de diferencia. Esta célula se está
moviendo a aproximadamente 15 micras/min.
(B) queratocitos visto por microscopía electrónica de barrido, que muestra su amplio,
lamellipodium plano y el cuerpo celular pequeño, incluyendo el núcleo, llevado por encima
el sustrato en la parte trasera.
(C) Distribución de los filamentos del citoesqueleto en esta célula. Los filamentos de actina
(rojo) llenan el gran lamellipodium y son responsables de un rápido movimiento de la célula.
Los microtúbulos (verde) y los filamentos intermedios (azul) se limitan a las regiones
cercanas al núcleo. (A y B, cortesía de Juliet Lee.)
(Molecular Biology of The Cell. Bruce Alberts. Sixth Edition, 2015)
Un modelo de protrusión de la malla de actina en el borde anterior.

Dos momentos de tiempo durante el avance del lamellipodium están ilustrados, con
las estructuras recién ensambladas en el punto de tiempo posterior se muestran en
un color más claro. La nucleación está mediada por el complejo Arp 2/3 en la parte
delantera. Los filamentos de actina recientemente nucleados están unidos a los
lados de los filamentos preexistentes, principalmente en un ángulo de 70°.
Los filamentos elongados, empujan la membrana plasmática hacia adelante debido
a algún tipo de anclaje de la matriz posterior. A un ritmo constante, los filamentos de
actina del extremo más se vuelven capsulados. Luego subunidades de actina recién
polimerizadas hidrolizan ATP unido en el enrejado de filamentos, los filamentos se
vuelven susceptibles a la despolimerización por la cofilina.
Este ciclo provoca una separación espacial entre ensamblaje neto de la red frontal
y la red en desensamblaje en la parte trasera, por lo que la red de filamentos de
actina en su conjunto puede moverse hacia adelante, a pesar de que los filamentos
individuales dentro de ella permanecen estacionarios con respecto al sustrato.
No todas las actinas son desensambladas; por lo tanto, la actina en la parte trasera
del lamellipodium contribuye en etapas posteriores con la migración, junto con
miosina.
32
3. La concentración de actina en las células es 50 a 100 veces mayor que la

concentración crítica observada para la actina pura en un tubo de ensayo.
¿Cómo es esto posible? ¿Qué impide que las subunidades de actina en las
células se polimericen en filamentos? ¿Por qué es VENTAJOSA para la célula
mantener un gran número de subunidades de actina?
Es habitual que la concentración de monómero soluble oscila entre 50 a 200 M (2-

8 mg/ml), concentración sorprendentemente elevada dada la baja concentración
crítica observada para la actina pura en un tubo de ensayo (< 1 M). La actina
permanece soluble y no forma filamentos debido a que contiene proteínas
especiales que se unen a los monómeros de actina e impiden su polimerización o la
hacen menos favorable. La timosina es la proteína más abundante. Los monómeros
de actina unidos a la timosina se encuentran en un estado cerrado, en el cual no
pueden asociarse ni con el extremo más ni con el extremo menos de los filamentos
de actina y tampoco pueden hidrolizar o cambiar el nucleótido que lleva unido.
En las células, la mayor parte de las subunidades de actina están unidos a timosina,
que bloquea la actina en una forma que no puede hidrolizar su ATP unido y no puede
ser agregado a cualquier extremo de un filamento. La timosina reduce la
concentración de subunidades de actina libre alrededor de la concentración crítica.
Las subunidades de actina son reclutadas de este grupo inactivo por profilina, cuya
actividad es regulada de modo que la polimerización de la actina ocurre cuando y
donde sea necesario. La ventaja de tal disposición es que la célula puede mantener
un gran número de subunidades para un crecimiento explosivo en los sitios y los
tiempos de su elección.
(Molecular Biology of The Cell. Bruce Alberts. Fifth Edition, 2008)
33
4. ¿Cómo se estructura el huso acromático? ¿Cuál es su función? ¿Qué sucede

en una célula eucariote en interfase? ¿Las células procariotas tienen huso
acromático? Fundamente sus respuestas.
El centrosoma en una célula en interfase se duplica para formar

los dos polos de un huso mitótico. En la mayoría de las células
animales en interfase (G1, S, y G2), un par de centriolos (que
se muestra aquí como un par de barras de color verde oscuro)
se asocia con la matriz del centrosoma (verde claro), que
nuclea microtúbulos en nacimiento. (El volumen de la matriz del
centrosoma se ha exagerado en este diagrama para mayor
claridad.)
La duplicación del centrosoma comienza al inicio de la fase S y
se completa por el final de G2. Inicialmente, los dos
centrosomas permanecen juntos, pero, en la fase M temprana,
se separan, y cada nuclea microtúbulos en nacimiento su
propio áster de microtúbulos. Los centrosomas luego se
separan, y los microtúbulos que interactúan entre los dos áster
se alargan preferentemente para formar un huso mitótico
bipolar, con un áster en cada polo. Cuando la envoltura nuclear
se rompe, los microtúbulos del huso son capaces de interactuar
con los cromosomas duplicados.
Los centrosomas (2 centriolos), microtúbulos, proteínas

motor: kinesina, dineína son estructuras propias de
células eucariotas. La mitosis y la meiosis son tipos de
división celular sólo observada en células eucariotas, las
células procariontes se
reproducen por fisión binaria
donde no está involucrada la
formación del huso acromático
que participa en la segregación
de los cromosomas.
34
5. Resuma que sucede a nivel molecular en la enfermedad de los cilios inmóviles

y que actividad se pierde a nivel celular.
 La célula ciliada normal está compuesta por unas 250 proteínas organizadas en
torno a un axonema o conjunto de microtúbulos que se extienden desde el
citoplasma hasta el extremo final del cilio.
 El cilio normal consiste en un par central de microtúbulos rodeados por una vaina
y otros 9 dobletes externos formando la organización característica “9+2”
(AXONEMA).
 Los complejos de dineína se asocian a los dobletes periféricos, los puentes de
nexina sostienen los dobletes periféricos entre sí y los rayos radiales (radial
spoke) unen el par central con los periféricos.
 Los microtúbulos y sus proteínas asociadas están anclados en el citoplasma
apical de la célula por un complejo de 9 tripletes de microtúbulos.
35
Nature Reviews Molecular Cell Biology 14, 713–726 (2013)
36
La función de los cilios respiratorios es realizar un batido coordinado con una

frecuencia y patrón correctos para el aclaramiento de las secreciones y eliminación
de los desechos de la vía aérea
 La discinesia ciliar primaria (DCP) es una enfermedad de herencia principalmente

autosómica recesiva, caracterizada por disfunción de las células ciliadas presentes
en los tejidos respiratorio y gonadal, entre otros.
 La prevalencia estimada por estudios radiográficos y observaciones clínicas en la
etapa previa al microscopio electrónico es de 1/15.000-20.000 nacidos vivos. Según
estos datos, la prevalencia aproximada de síndrome de Kartagener sería de
1/30.000 a 1/40.000, y el 50% de los casos de DCP presentarían situs inversus.
 Sin embargo, trabajos recientes que basan el diagnóstico en el estudio
ultraestructural ciliar calculan una cifra mayor de la estimada previamente,
situándola en 1/10.000 nacidos vivos1,2.
 La DCP incluye un grupo de enfermedades en las que los cilios respiratorios son:
o inmóviles (síndrome de inmotilidad ciliar),
o el movimiento ciliar es discinético e ineficaz (DCP) o
o no hay cilios (aplasia ciliar), este último extremadamente infrecuente.
 En 1976, Afzelius describió como origen del trastorno la ausencia de brazos de
dineína en los microtúbulos de los cilios bronquiales y de los flagelos de los
espermatozoides.
37
 Existen células ciliadas móviles en el epitelio respiratorio (incluyendo los senos

paranasales y el oído medio), el epéndimo del cerebro, los conductos deferentes y
ováricos, y el epidídimo, entre otras localizaciones, por lo que existe una gran
variabilidad fenotípica de esta patología.
 El trastorno de la motilidad de los cilios compromete el aclaramiento (limpieza)
mucociliar (que supone uno de los mecanismos de defensa de la vía respiratoria),
lo que explica la mayor predisposición de estos pacientes a desarrollar infecciones
respiratorias crónicas desde el nacimiento.
 Este trastorno también afecta al flagelo del espermatozoide y a los cilios de la trompa
de Falopio, por lo que es común la esterilidad en los varones y una fertilidad reducida
en las mujeres.
 La ineficacia de los cilios nodales presentes de forma transitoria durante el desarrollo
embrionario hace que la asimetría de los órganos internos se disponga al azar, por
lo que aproximadamente el 50% de estos pacientes tienen un situs inversus total.
 La DCP es un trastorno muy heterogéneo en el que están implicados múltiples genes
y proteínas y que, por lo tanto, se manifiesta con una sintomatología muy variable.
Actualmente se conocen al menos 10 genes relacionados con esta patología. Sin
embargo, estas mutaciones solo pueden estudiarse en laboratorios especializados
y la mayoría de los genes involucrados aún no se han identificado, por lo que la
posibilidad de un diagnóstico molecular parece todavía lejana.
(Arch Bronconeumol. 2013;49(3):99–104)
38
SEMANA 6
SEMINARIO I-5
MITOCONDRIAS. ADN MITOCONDRIAL
1. Mencione las diferencias estructurales y funcionales entre la membrana

mitocondrial interna y externa. Compare las propiedades y la historia evolutiva
de las membranas mitocondriales interna y externa; el espacio inter-membrana
y la matriz mitocondrial.
Las mitocondrias ocupan 15 a 20 por ciento del volumen de un hepatocito promedio de

mamífero y contienen más de un millar de proteínas diferentes.
MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA
 Cubre completamente la mitocondria, sirviendo como su límite exterior.

 Se compone de aproximadamente 50% en peso de lípidos y contiene una
mezcla de enzimas que participan en diversas actividades tales como la
oxidación de la epinefrina, la degradación de triptófano, y la elongación de
ácidos grasos.
 La membrana mitocondrial externa se considera homóloga a una membrana
externa presente como parte de la pared celular de ciertas células
bacterianas. Esto es debido a que contiene muchas moléculas de porina,
una clase especial de proteína de membrana de tipo barril β que crea poros
acuosos través de la membrana
 Las porinas, son proteínas integrales que tienen un canal interno
relativamente grande (por ejemplo, 2-3 m).
ESPACIO INTERMEMBRANA
 Como consecuencia de la presencia de porinas en la membrana mitocondrial

externa, el espacio intermembrana (entre la membrana interna y externa)
tiene el mismo pH y la composición iónica que el citoplasma, y no hay
gradiente electroquímico a través de la membrana externa.
MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA
 La membrana mitocondrial interna es una barrera contra la difusión a iones y

pequeñas moléculas, al igual que la membrana interna bacteriana.
 Iones seleccionados, más notablemente los protones y fosfato, así como
metabolitos esenciales, tales como ATP y ADP, puede pasar a través de ella
por medio de proteínas de transporte especiales.
39
 La membrana mitocondrial interna está altamente diferenciada en regiones

funcionalmente distintas con diferentes composiciones proteicas.
 En la membrana mitocondrial interna, se considera que la región de la
membrana límite contiene la maquinaria para la importación de proteínas, la
nueva inserción en la membrana, y el ensamblaje de los complejos de la
cadena respiratoria.
 La membrana mitocondrial interna forma una serie de hojas membranosas
invaginadas, denominadas crestas.
 Las membranas de las crestas, que son continuas con la membrana límite,
contienen la enzima ATP sintasa que produce la mayor parte de ATP de la
célula; también contienen los grandes complejos de proteínas de la cadena
respiratoria el nombre dado a la cadena de transporte de electrones de la
mitocondria.
 Es particularmente rica en proteínas responsables de la importación de

proteínas mitocondriales.
 Contiene más de 100 polipéptidos diferentes y tiene una muy alta proporción
proteína/lípido (más de 3:1 en peso, que corresponde a aproximadamente
una molécula de proteína por cada 15 fosfolípidos).
 Prácticamente carece de colesterol y es rica en un fosfolípido inusual, la
cardiolipina (difosfatidilglicerol), que es una característica de las membranas
citoplasmáticas bacterianas, de donde probablemente la membrana
mitocondrial interna ha evolucionado. La cardiolipina juega un papel
importante en la facilitación de la actividad de las proteínas implicadas en la
síntesis de ATP.
 La membrana mitocondrial interna es altamente impermeable; prácticamente
todas las moléculas y los iones requieren transportadores especiales de
membrana para poder entrar a la matriz.
 La cardiolipina se compone de dos unidades de fosfolipidos unidos

covalentemente, con un total de cuatro en lugar de las dos cadenas de ácidos
grasos habituales.
 La cardiolipina es producida solamente en la membrana interna mitocondrial,
donde interactúa estrechamente con las proteínas de membrana
involucradas en la fosforilación oxidativa y el transporte ATP.
o En crestas mitocondriales, los dos grupos fosfato yuxtapuestos de la
cardiolipina pueden actuar como una trampa de protones locales en la
superficie de la membrana.
40
La cardiolipina promueve curvatura en las membranas de lípidos

debido a su estructura cónica única. (A) Estructura química de
fosfatidilcolina (PC). (B) Estructura química de cardiolipina (CL). (C)
La cardiolipina ejerce una presión lateral en una bicapa lipídica para
inducir una curvatura negativa.
o Se genera un gradiente de pH a través de la membrana mitocondrial

interna, con un alto pH en la matriz (cerca de 8) y un pH más bajo en
el espacio intermembrana. Puesto que los iones y pequeñas
moléculas equilibren libremente a través de la membrana mitocondrial
externa, el pH en el espacio intermembrana es el mismo que en el
citosol (generalmente alrededor de pH 7,4).
o Se genera un gradiente de voltaje a través de la membrana
mitocondrial interna, la creación de un potencial de membrana con el
lado de la matriz negativa y el lado del espacio intermembrana
positivo.
MATRIZ MITOCONDRIAL
o La matriz tiene una consistencia similar a un gel debido a la presencia

de una alta concentración (hasta 500 mg/mL) de proteínas solubles en
agua. Además de una gran variedad de enzimas, la matriz
mitocondrial también contiene ribosomas (de tamaño
considerablemente más pequeño que los que se encuentran en el
citosol, son de probable origen bacteriano) y varias moléculas de ADN
circulares (semejante al ADN bacteriano).
o Las mitocondrias poseen su propio material genético y la maquinaria
para la fabricación de sus propios ARN y proteínas.
o Este ADN no cromosómico es importante porque codifica un pequeño
número de polipéptidos mitocondriales (13 en humanos) que están
estrechamente integrados en la membrana mitocondrial interna, junto
con polipéptidos codificados por los genes que residen dentro del
núcleo. El ADN mitocondrial humano también codifica 2 ARN
41
ribosómicos y 22 ARNt que se utilizan en la síntesis de proteínas

dentro de la organela.
 La matriz contiene el sistema genético de la mitocondria, incluyendo

el ADN mitocondrial y los ribosomas. El ADN mitocondrial se organiza
en cuerpos compactos (los nucleoides) por las proteínas de andamiaje
especiales que también funcionan como proteínas reguladoras de la
transcripción. El gran número de enzimas requeridas para el
mantenimiento del sistema de genética mitocondrial, así como para
muchas otras reacciones esenciales que se describen a continuación,
representa la concentración muy alta de proteínas en la matriz; en más
de 500 mg / ml, esta concentración es cercana a la de un cristal de
proteína.
ESPACIO INTERMEMBRANA
 Las proteínas del espacio intermembrana son mejor conocidas por su

papel en el inicio de la apoptosis.
42
2. La cadena respiratoria es relativamente inaccesible a la manipulación

experimental en mitocondrias intactas. Después de perturbar a la mitocondria
con ultrasonido, es posible aislar partículas sub-mitocondriales funcionales, las
que consistirán en crestas rotas que se han vuelto a sellar al revés en pequeñas
vesículas cerradas. En estas vesículas los componentes que originalmente se
encontraban hacia la matriz mitocondrial están ahora expuestas al medio
circundante. ¿Cómo cree que una disposición de este tipo podría ayudar en el
estudio del transporte de electrones y la síntesis de ATP?
43
 En la mitocondria intacta el NADH dona sus

electrones a la cadena respiratoria desde el
lado de la matriz de la membrana interna. Así
mismo, el ATP es sintetizado a partir de ADP y
fosfato en el lado de la matriz de la membrana
interna. Con la mitocondria intacta es difícil para
un científico manipular las concentraciones de
estas pequeñas moléculas en la matriz debido
a que la membrana interna la encierra. Por el
contrario, en las partículas submitocondriales
con el lado de la matriz expuesta al entorno, es
fácil de añadir diferentes concentraciones de
NADH, ATP, ADP y fosfato (así como
inhibidores y donadores de electrones y
aceptores artificiales) y hacer un seguimiento
de las consecuencias para el transporte de
electrones y la síntesis de ATP.
3. De los cinco tipos de transportadores de electrones,

¿Quién tiene la masa molecular más pequeña? ¿Cuál tiene mayor
relación entre átomos de hierro a electrones transportados? ¿Cuál
tiene un componente que se encuentra fuera de la bicapa lipídica?
¿Cuáles son capaces de aceptar protones y electrones y cuáles sólo
electrones?
¿Quién tiene la masa molecular más pequeña?
 La ubiquiona tiene un peso molecular de 0,8 Kd.

 El citocromo c es el componente con menor peso molecular. El
citocromo c, solo tiene un grupo hemo y no está asociado a ninguna
otra molécula.
 La cadena transportadora de electrones contiene cinco tipos de

transportadores de electrones unidas a la membrana: flavoproteínas,
citocromos, átomos de cobre, ubiquinona y proteínas hierro-azufre.
44
Con la excepción de la ubiquinona, todos los centros redox dentro de

la cadena respiratoria que aceptan y donan electrones son grupos
prostéticos, es decir, componentes sin aminoácidos que están
estrechamente asociados con las proteínas.
a) Las flavoproteínas consisten en un polipéptido unido firmemente

a uno de dos grupos prostéticos relacionados, ya sea dinucleótido
de flavina adenina (FAD) o flavina mononucleótido (FMN). Los
grupos prostéticos de flavoproteínas se derivan de riboflavina
(vitamina B2), y cada uno es capaz de aceptar y donar dos protones
y dos electrones. Los principales flavoproteínas de las mitocondrias
son NADH deshidrogenasa de la cadena transportadora de
electrones y succinato deshidrogenasa del ciclo de los ATC.
b) Los citocromos son proteínas que contienen grupos prostéticos
hem. El átomo de hierro del hem se somete a una transición
reversible entre los estados de oxidación Fe+3 y Fe+2, como
resultado de la aceptación y la pérdida de un solo electrón. Hay tres
tipos distintos de citocromos a, b, y c -presente en la cadena
transportadora de electrones- que difieren entre sí por sustituciones
dentro del grupo hem.
45
c) Los tres átomos de cobre, ubicados dentro de un mismo complejo

de proteínas de la membrana mitocondrial interna, aceptan y donan
un electrón en tanto se van alternando entre los estados de
oxidación Cu+2 y Cu+1.
d) La ubiquinona (UQ, o coenzima Q) es una molécula soluble en
lípidos que contiene una cadena hidrófoba larga compuesta por
unidades isoprenoides de cinco carbonos. Al igual que las
flavoproteínas, cada ubiquinona es capaz de aceptar y donar dos
electrones y dos protones. La molécula parcialmente reducida es
el radical libre semiubiquinona, y la molécula totalmente reducida
es el ubiquinol (UQH2). La UQ/UQH2 permanece dentro de la
bicapa lipídica de la membrana, donde es capaz de una rápida
difusión lateral.
e) Las proteínas hierro-azufre son proteínas que contienen hierro
en la que los átomos de hierro no se encuentran dentro de un grupo
hem, sino que están vinculados a los iones de sulfuro inorgánicos
como parte de un núcleo de hierro-azufre.
¿Cuál tiene mayor relación entre átomos de hierro a electrones transportados?
 Las propiedades de transporte de electrones de los complejos de

proteína de membrana en la cadena respiratoria dependen de
cofactores portadores de electrones, la mayoría de los cuales son
metales de transición como el Fe, Cu, Ni y Mn, unidos a las proteínas
en los complejos. Estos metales tienen propiedades especiales que
les permiten promover tanto la catálisis enzimática y las reacciones de
transferencia de electrones.
 Los citocromos sólo pueden aceptar un electrón, mientras que el
mononucleótido de flavina y quinonas pueden aceptar dos
electrones y dos moléculas protones en reacciones sucesivas.
 El más sencillo de los transportadores de electrones de la cadena
respiratoria y el único que no forma parte de una proteína es una
quinona (denominada ubiquinona o coenzima Q). Una quinona (Q) es
una pequeña molécula hidrofóbica que está libre y es móvil a través
de la bicapa lipídica y puede captar o ceder uno o dos electrones; al
reducirse, por cada electrón que transporta capta un protón del medio.
46
 Los centros más comunes contienen dos o cuatro átomos de hierro y

azufre nombrados como centros ferrosulfurados: [2Fe-2S] y [4Fe-4S]
-se unen a la proteína en los residuos de cisteína.
A pesar de que un solo centro puede tener varios
átomos de hierro, todo el complejo es capaz de
aceptar y donar un solo electrón.
 El potencial redox de un centro de hierro-azufre
depende de la hidrofobicidad y carga de los
residuos de aminoácidos que componen su
medio ambiente local. Como grupo, las proteínas
hierro-azufre tienen potenciales que varían de
aproximadamente -700 mV a aproximadamente
300 mV, correspondiente a una parte importante
del tramo sobre el cual se produce el transporte
de electrones. Más de una docena de centros de hierro-azufre de
diferentes centros hierro-azufre han sido identificados dentro de la
mitocondria.
¿Cuál tiene un componente que se encuentra fuera de la bicapa lipídica?
 El citocromo c es una proteína soluble en el espacio intermembrana.

 La ubiquinona (coenzima Q10) está disuelta en la bicapa lipídica. Una
quinona (Q) es una pequeña molécula hidrofóbica que es libremente
móvil en la bicapa lipídica. Este transportador de electrones puede
aceptar o donar uno o dos electrones. Tras reducción (nota que
reducen quinonas se llaman quinoles), recoge un protón del agua junto
con cada electrón.
47
 Los tres complejos enzimáticos respiratorios, en el orden en que se

reciben electrones, son: (1) complejo NADH deshidrogenasa, (2)
citocromo c reductasa complejo, y (3) citocromo c oxidasa complejo.
Los tres complejos enzimáticos respiratorios, en el orden en que se
reciben electrones, son: (1) complejo NADH deshidrogenasa, (2)
citocromo c reductasa complejo, y (3) citocromo c oxidasa complejo
¿Cuáles son capaces de aceptar protones y electrones y cuáles sólo electrones?
 Los citocromos sólo pueden aceptar un electrón, mientras que el

mononucleótido de flavina (FMN) y las quinonas pueden aceptar dos
electrones y dos protones en reacciones sucesivas. El dinucleótido de
flavina adenina (FAD) difiere de FMN en que tiene un grupo de
adenosina unido al fosfato.
48
Estructuras de tres tipos de transportadores de electrones en sus formas oxidados y reducidos. (a) FMN de
NADH deshidrogenasa, (b) el grupo hem del citocromo c, y (c) la ubiquinona (coenzima Q). Los grupos hem
de los diferentes citocromos de la cadena transportadora de electrones difieren en las sustituciones en los
anillos de porfirina (indicados por el sombreado azul) y el tipo de unión con la proteína.
Los citocromos sólo pueden aceptar un electrón, mientras que FMN y las quinonas pueden aceptar dos
electrones y dos protones en reacciones sucesivas, como se muestra. FAD difiere de FMN en que tiene un
grupo de adenosina unido al fosfato.
 La F1F0-ATP sintasa es un complejo enzimático encargado de proveer a la

célula la energía necesaria para realizar todos sus procesos vitales mediante
la síntesis de ATP, aunque también puede llevar a cabo la hidrólisis de éste,
por lo que al complejo también se le nombra F1F0-ATPasa. El nombre se
debe a que las subunidades pueden separarse en dos dominios estructurales
llamados F1 y F0 (1). El dominio F1 está compuesto por subunidades
solubles y es el dominio catalítico de la enzima, mientras que el F0 es el
dominio membranal. Ambos dominios están unidos por un tallo central y por
un tallo periférico.
4. Mencione las características del ADN mitocondrial que lo diferencian
del ADN nuclear y explique cómo se hereda.
 Las mitocondrias contienen la única fuente extranuclear de genes (en las
células animales). El ADN mitocondrial (ADNmt) es una doble cadena
circular, con 16 569 pares de bases que codifica 37 genes, incluyendo 13
polipéptidos esenciales para el sistema de fosforilación oxidativa, dos ARN
ribosomal (12S y 16S) y 22 tRNAs. Las proteínas restantes necesarias para
49
el metabolismo mitocondrial y el mantenimiento se sintetizan en el citosol y

se dirigen, agrupan e importan específicamente a su localización mitocondrial
correcta.
 El genoma mitocondrial tiene características únicas que la distinguen del
genoma nuclear; es estrictamente de herencia materna y hay de varios
cientos a varios miles de copias dentro de una sola célula. El número de
copias presentes varía entre los diferentes tipos de células, dependiendo de
la demanda de energía dentro del tejido.
 No tienen intrones y los genes tienen o bien ninguna o muy pocas bases no
codificantes entre ellos, y en la mayoría de los casos los codones de
terminación no están presentes, pero se crean post-transcripcionalmente por
poliadenilación. El bucle de desplazamiento (bucle D) es la única región
importante no codificante de la molécula y está formada por el
desplazamiento de las dos cadenas genómicas por una tercera cadena de
ADN.
J Pathol 2012; 226: 274–286
Published by John Wiley & Sons, Ltd. www.pathsoc.org.uk www.thejournalofpathology.com
50
5. Señale similitudes de los peroxisomas con las mitocondrias. ¿Qué hace

únicos a los peroxisomas?
 Los peroxisomas son vesículas simples, unidas a la membrana con un
diámetro de 0,1 a 1,0 m que puede contener un denso, núcleo cristalino de
las enzimas oxidativas.
 Los peroxisomas (o microcuerpos) son orgánulos multifuncionales, que
contiene más de 50 enzimas que intervienen en actividades tan diversas
como la oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML, aquellos
cuya cadena contiene típicamente 24 a 26 átomos de carbono) y la síntesis
de plasmalógenos, que son una clase inusual de fosfolípidos en la que uno
de los ácidos grasos está en relación con glicerol mediante un enlace éter en
lugar de un enlace éster.
 Los peroxisomas comparten varias propiedades con las mitocondrias: tanto
mitocondria y peroxisomas se forman por división de organelas
preexistentes, utilizando algunas de las mismas proteínas. Ambos tipos de
organelas importan proteínas preformadas desde el citosol y ambos se
dedican a tipos similares de metabolismo oxidativo. De hecho, al menos una
enzima, alanina/glioxilato aminotransferasa, se encuentra en las
mitocondrias de algunos mamíferos (por ejemplo, gatos y perros) y en los
peroxisomas de otros mamíferos (por ejemplo, conejos y seres humanos).
 Estas organelas se denominaron "peroxisomas" porque son el sitio de
síntesis y la degradación de peróxido de hidrógeno (H2O2), un agente
oxidante altamente reactivo y tóxico. El peróxido de hidrógeno es producido
por una serie de enzimas peroxisomales, incluyendo urato oxidasa, glicolato
oxidasa y oxidasas de aminoácidos, que utilizan oxígeno molecular para
oxidar sus respectivos sustratos. El H2O2 generado en estas reacciones se
51
descompone rápidamente por la enzima catalasa, que está presente en altas

concentraciones en estos orgánulos.
 Los peroxisomas se encuentran en prácticamente todas las células
eucariotas y se definieron originalmente como orgánulos que contienen al
menos una oxidasa y uno catalasa para la producción y descomposición
respectiva del peróxido de hidrógeno. Dependiendo del tipo de célula y el
medio ambiente, los peroxisomas tienen diversas funciones reguladas, el
más notable de los cuales están relacionados con el metabolismo de los
lípidos. Estas funciones están integradas con los procesos en otros
compartimentos celulares, incluyendo los cloroplastos, mitocondrias y el
citosol, a través de la existencia de vías metabólicas compartidas y
coordinadas.
 Los peroxisomas tienen diversas funciones través de los reinos de la
naturaleza, que van desde el más notable y altamente conservada (la β-
oxidación de los ácidos grasos combinados con la degradación de H2O2 por
la catalasa) a las funciones que son muy especializadas y sólo se encuentra
en unos pocos organismos o tipos de células (tales como el metabolismo de
glicerol y el mantenimiento de la integridad celular).
 Los peroxisomas tienen de 0,1-1 micras de diámetro y están conformados
por las membranas individuales que encierran matrices densas que
contienen principalmente enzimas metabólicas (sustratos y cofactores), que
a veces pueden formar núcleos cristaloides estructurados y electrodensos.
 Los peroxisomas son generalmente esféricos, pero pueden cambiar su forma
y ser alargados o incluso forman retículos en algunos tipos de células y
entornos
Peroxisomes take shape
Jennifer J. Smith and John D. Aitchison
NATURE REVIEWS | MOLECULAR CELL BIOLOGY DECEMBER 2013 | VOLUME 14
52
SEMANA 7
SEMINARIO I-6
LISOSOMAS. MUERTE CELULAR. APOPTOSIS Y NECROSIS
1. Describir los eventos que se producen durante la destrucción autofágica de una

mitocondria.
CONCEPTOS PREVIOS
 Los lisosomas juegan un rol clave en el recambio de organelas, regulan la
destrucción de las organelas por sí mismas y su reemplazo. Una mitocondria
tiene una vida media de 10 días
 Las hidrolasas ácidas son enzimas hidrolíticas que son activas en
condiciones ácidas.
 Una H+ ATPasa en la membrana bombea H + hacia el interior del lisosoma,
manteniendo el lumen con un pH ácido.
 La bomba bomba H+ lisosomal pertenece a la familia de ATPasas tipo V y
tiene una arquitectura similar a la de las ATP sintasas de ATP (ATPasas tip-
F) mitocondriales y cloroplásticas, que convierten la energía acumulada en
los gradientes de H+ en ATP.
 En contraste con estas enzimas, la ATPasa H+ vacuolar trabaja
exclusivamente a la inversa, bombeando
H+ dentro de la organela. Similares o
idénticas ATPasas tipo-V acidifican todas
las organelas endocíticas y exocíticas,
incluyendo lisosomas, endosomas,
algunos compartimentos del aparato de
Golgi y muchas vesículas de transporte y
vesículas secretoras. Además de
proporcionar un entorno de pH bajo que es
adecuado para las reacciones que se
producen en el lumen del orgánulo (Lumen:
espacio interior de una estructura tubular), el
gradiente de H+ proporciona una fuente de
energía que impulsa el transporte de
pequeños metabolitos a través de la
membrana de la organela.
AUTOFAGIA
 La autofagia, una ruta catabólica conservadas evolutivamente en las células
eucariotas, juega un papel importante en la respuesta al estrés y la
degradación de los componentes citosólicos dañados.
 Hay tres tipos generales de autofagia que puede entregar materiales
intracelulares
53
 a los lisosomas para la degradación: 1) macroautofagia, 2) microautofagia y

3) autofagia mediada por chaperonas.
 Aunque la macroautofagia se considera principalmente un proceso de
captura de masa, la autofagia selectiva para degradar orgánulos dañados o
en exceso, tales como las mitocondrias (mitofagia), peroxisomas
(micropexofagia y macropexofagia), retículo endoplásmico (ER;
reticulofagia), las partes del núcleo (microautofagia fragmentaria nuclear), e
incluso los ribosomas (ribofagia)
(Physiology 23:248-262, 2008)
LA AUTOFAGIA MITOCONDRIAL SE DENOMINA MITOFAGIA.
 La organela es rodeada por una doble membrana que produce una estructura
denominada autofagosoma.
 La membrana externa mitocondrial se fusiona con el lisosoma para
producir un autofagolisosoma en el cual la organela es degradada y los
productos de la degradación se hacen disponibles para la célula.
 En condiciones de ayuno grandes porciones de citosol son capturadas de
forma no selectiva en autofagolisosomas.
 Los metabolitos derivados de la digestión del material capturado contribuyen
a la supervivencia celular cuando la disponibilidad de nutrientes externos es
limitada.
 Se calcula que una mitocondria experimenta autofagia cada 10 minutos (ej.
Hepatocito).
 Si la célula es deprivada de nutrientes, se observa un marcado incremento
en la autofagia.
54
LA AUTOFAGIA SE DIVIDE EN 5 PROCESOS:
1. INDUCCIÓN por la activación de moléculas de señalización: Proteína

quinasas que transmiten información sobre el estado metabólico de la célula,
se activan y dan la señal a la maquinaria de autofagia.
2. La NUCLEACIÓN Y LA EXTENSIÓN DE UNA MEMBRANA de delimitación
en forma de medialuna: vesículas de membrana, que se caracteriza por la
presencia de ATG9 (la única proteína de transmembrana que participa en el
proceso), son reclutados por un sitio de montaje, donde se nuclea la
formación del autofagosoma. ATG9 no se incorpora en el autofagosoma: una
vía de recuperación debe quitarlo de la estructura de montaje.
3. El CIERRE DE LA MEMBRANA alrededor del objetivo (target: organela blanco)
para formar un autofagosoma de doble membrana se cierra herméticamente.
4. La FUSIÓN DEL AUTOFAGOSOMA CON LOS LISOSOMAS, es catalizada
por SNAREs.
5. La DIGESTIÓN de la membrana interna y el contenido luminal del
autofagosoma.
Las proteínas SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor

attachment protein receptor), juegan un papel central en la fusión de
membranas en la célula, y en particular en la exocitosis de las
vesículas sinápticas en los terminales nerviosos, mediando la fusión
de las vesículas con la membrana plasmática para la liberación de
neurotransmisores en la transmisión sináptica.
Los SNAREs neuronales consisten en las proteínas syntaxin 1 y
SNAP-25 en la membrana plasmática (t-SNARE), y la sinaptobrevina
(también llamada proteína VAMP2) en la membrana vesicular (v-
SNARE). El complejo SNARE formado por estas tres proteínas forma
un ramillete de cuatro hélices paralelas que se piensa que induce la
fusión de membranas por un proceso de trenzado en dirección a la
membrana, ejerciendo suficiente fuerza en la membrana para
sobrepasar una barrera energética que se estima en >40 kBT.
http://carrionvazquez-lab.org/es/page.cfm?id=31#.V9Qn55h94dU (10/09/16)
55
Los pasos generales de la autofagia de mamíferos.

La autofagia engulle porciones del citosol a través de tres pasos principales. La nucleación induce la formación
de una membrana aislada, que podría surgir de diferentes fuentes de membranas (el retículo endoplásmico, el
aparato de Golgi, la membrana plasmática, la mitocondria) para formar el fagoforo el cual se elonga para formar
vesículas autofagosómicas de doble membrana. El autofagosoma puede secuestrar el material citosólico
incluyendo orgánulos senescentes como las mitocondrias, las proteínas longevas o patógenos intracelulares, a
través de autofagia selectiva independiente (para la simplificación esquemática, todos se representó con en un
solo autofagosoma). El autofagosoma finalmente se fusiona con los lisosomas durante la etapa de para formar
autolisosomas donde se produce la degradación. Algunas de las proteínas cruciales que intervienen en las
diferentes fases de la autofagia están indicadas. Varios virus pueden inducir un flujo de autofagia completa,
como MeV o CHIKV, en tanto que otras pueden inhibir la maduración del autofagosoma, como el VIH-1 y VHC,
a fin de mejorar su replicación
(Front. Immunol., 17 January 2013)
(Essential cell biology / Bruce Alberts [and seven others]. -- Fourth edition. 2014).
56
2. ¿Cuáles son algunas de las funciones de la apoptosis en la biología de los

vertebrados?
 Las células de un organismo multicelular son miembros de una comunidad
altamente organizada. El número de células en esta comunidad es altamente
regulado no simplemente por el control en la tasa de división celular, sino
también, por el control de la tasa de muerte celular.
 La apoptosis es la base de una meticulosa eliminación de células

potencialmente peligrosas, como las células inmunes autorreactivas, las
cuales atacan a las células propias o a las neuronas que no han logrado
hacer contacto con otras neuronas.
57
 La muerte celular programada también está involucrada en la defensa contra

la infección, las células infectadas por virus son selectivamente muertas en
respuesta a señales de muerte. Los virus a su vez, tienen mecanismos para
evadir las defensas del huésped.
 El fracaso de la apoptosis puede llevar a un crecimiento canceroso no
controlado.
 Las proteínas que previenen la muerte de células cancerosas, a su vez, son
posibles blancos para las drogas antineoplásicas.
(Molecular Cell Biology. Lodish, 7th Edition, 2013).
 En la mayoría de los casos, esta muerte celular programada se produce por

un proceso llamado apoptosis de la palabra griega que significa "caerse",
como las hojas de un árbol.
LA ACTIVACIÓN DE CASPASAS DURANTE LA APOPTOSIS (ver figura siguiente).

 Una caspasa iniciadora contiene un dominio de proteasa en su región
carboxi-terminal y un pequeño dominio de interacción de proteína cerca de
su extremo amino terminal. Está compuesta inicialmente en una forma
inactiva, monomérica, a veces llamada procaspasa.
 Las señales apoptóticas desencadenan el ensamblaje de proteínas
adaptadoras que transportan múltiples sitios de unión para el dominio amino-
terminal de la caspasa.
 Al unirse a las proteínas adaptadoras, las caspasas iniciadoras se dimerizan
y de ese modo se activan, lo que lleva a la escisión de un sitio específico en
sus dominios proteasa.
 Cada dominio de proteasa se reorganiza luego en una subunidad grande y
pequeña.
 En algunos casos (no mostrado), el dominio de unión del adaptador-caspasa
iniciadora también se escinde.
 Las caspasas ejecutoras se forman inicialmente como dímeros inactivos.
Después de la escisión en un sitio en el dominio de proteasa por una caspasa
iniciadora, el dímero caspasa ejecutora sufre un cambio conformacional
activándose.
 Las caspasas ejecutoras luego se escinden (o sufren clivaje) en una variedad
de proteínas claves, lo que lleva a la muerte controlada de la célula.
58
3. Describir los pasos que se producen cuando:
a. Una molécula de Factor de Necrosis Tumoral (TNF) se une a su

receptor y la eventual muerte de la célula.
 Las proteínas de señalización extracelular que se unen a los receptores de

muerte de la superficie celular activan la vía extrínseca de la apoptosis.
 Los receptores de muerte son proteínas transmembrana que contienen un
dominio extracelular de unión a ligando, un único dominio transmembrana, y
un dominio de muerte intracelular, que es requerido por los receptores para
activar el programa apoptótico.
Los receptores son homotrímeros y pertenecen a la familia de receptores del
factor de necrosis tumoral (TNF), los cuales incluyen un receptor de TNF
por sí mismo y el receptor de muerte Fas.
 Los ligandos que activan los receptores de muerte son también
homotrímeros; que están estructuralmente relacionados entre sí y
pertenecen a la familia TNF de proteínas señal.
59
Un ejemplo bien conocido de cómo los receptores de muerte desencadenan la vía

extrínseca de la apoptosis es la activación de Fas en la superficie de una célula diana
por el ligando de Fas en la superficie de un asesino (citotóxico) de linfocitos.
 Al activarse por la unión del ligando de Fas, los dominios de muerte en las
colas citosólicas de los receptores de muerte Fas unen proteínas
adaptadoras intracelulares, que a su vez se unen a caspasas iniciadoras
(caspasa-8 principalmente), formando un complejo señalizador inductor de
muerte (DISC).
 Una vez dimerizadas y activadas en el DISC, las caspasas iniciadoras
escinden sus parejas y luego activan las caspasas ejecutoras posteriormente
para inducir la apoptosis.
o En algunas células, la vía extrínseca recluta a la vía apoptótica
intrínseca para amplificar la cascada de caspasas y matar a la célula.
o Muchas células producen proteínas inhibidoras que actúan
restringiendo la vía extrínseca.
Por ejemplo, algunas células producen la proteína FLIP, que se asemeja a

una caspasa iniciadora, pero no tiene actividad de proteasa porque carece
de la cisteína clave en el sitio activo. FLIP dimeriza con la caspasa-8 en el
DISC; Aunque la caspasa-8 parece ser activa en estos heterodímeros, no se
escinde en el sitio requerido para su activación estable, y la señal apoptótica
es bloqueada. Tales mecanismos inhibitorios ayudan a prevenir la activación
inapropiada de la vía extrínseca de la apoptosis.
60
b. Una proteína proteína proapoptótica Bcl-2 se une a la membrana

mitocondrial externa y el proceso de muerte celular.
 Las células también pueden activar su programa de apoptosis desde dentro

de la célula, a menudo en respuesta a las tensiones, tales como daño del
ADN, o en respuesta a señales de desarrollo.
 En células de vertebrados, estas respuestas se rigen por la vía intrínseca, o
mitocondrial, que depende de la liberación en el citosol de las proteínas
mitocondriales que normalmente residen en el espacio intermembrana de
estos orgánulos
LA VÍA INTRÍNSECA DE LA APOPTOSIS (ver figura abajo)

 Los estímulos apoptóticos intracelulares hacen que la mitocondria libere
el citocromo c, que interactúa con Apaf1.
Una proteína clave en la vía intrínseca es el citocromo c, un componente
hidrosoluble de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.
Cuando se elimina en el citosol, adquiere una nueva función: se une a una
proteína adaptadora llamada Apaf1 (factor de activación - 1 de la proteasa
apoptótica), causando que Apaf1 se oligomerice en un heptámero en forma
de rueda denominado apoptosoma.
 La unión de citocromo c hace que Apaf1 se despliegue parcialmente,

exponiendo un dominio que interactúa con el mismo dominio en otras
moléculas Apaf1 activadas.
 Las proteínas Apaf1 del apoptosoma a continuación reclutan la proteína
caspasa-9 iniciadora, que se piensa que es activada por proximidad en el
apoptosoma, así como la caspasa-8 se activa en DISC. Las moléculas de
caspasa-9 activadas luego activan las caspasas ejecutoras corriente
abajo para inducir la apoptosis.
Siete proteínas Apaf1 activadas forman un gran complejo de anillo
llamado apoptosoma. Cada proteína Apaf1 contiene un dominio de
reclutamiento de caspasas (CARD), y éstas se agrupan por encima
del eje central del apoptosoma.
 Las CARDs enlazan dominios similares en múltiples moléculas de

caspasa-9, que son por lo tanto reclutadas en el apoptosoma y activadas.
El mecanismo de la caspasa-9 no es clara: probablemente se debe a
la dimerización y la escisión de las proteínas caspasa 9 adyacentes,
pero también podría depender de las interacciones entre la caspasa-
9 y Apaf1.
 Una vez activada, la caspasa-9 escinde y por lo tanto activa caspasas

ejecutoras corriente abajo.
Nótese que CARD está relacionado en estructura y función al dominio
efector de muerte de la caspasa-8. Algunos científicos utilizan el
término "apoptosoma" para referirse al complejo que contiene la
caspasa-9.
61
 La vía intrínseca de la apoptosis está estrechamente regulada para

asegurar que las células se suiciden sólo cuando sea apropiado.
 Una clase importante de los reguladores intracelulares de la vía

intrínseca es la familia de proteínas Bcl2, que, como la familia de las
caspasas, se ha conservado en la evolución desde los gusanos a los
seres humanos; una proteína humana Bcl2 por ejemplo, puede suprimir
la apoptosis cuando se expresa en el gusano Caenorhabditis elegans.
o Las proteínas de la familia de mamíferos Bcl2 regulan la vía
intrínseca de la apoptosis principalmente por el control de la
liberación de citocromo c y otras proteínas mitocondriales
intermembrana en el citosol.
o Algunas proteínas de la familia Bcl2 son proteínas pro-apoptóticas
y promueven la apoptosis al aumentar la liberación, mientras que
otros son antiapoptótica e inhiben la apoptosis mediante el bloqueo
de la liberación.
o Las proteínas pro-apoptóticas y las proteínas anti-apoptóticas se
pueden unir entre sí en varias combinaciones para formar
heterodímeros en la que las dos proteínas inhiben la función de la
otra.
o El equilibrio entre las actividades de estas dos clases funcionales
de proteínas de la familia Bcl2 determina en gran medida si una
célula de mamífero vive o muere por la vía intrínseca de la
apoptosis.
62
Las tres clases de proteínas de la familia Bcl2. Tener en cuenta que el dominio
BH3 es el único dominio BH compartida por todos los miembros de la familia
Bcl2; que media las interacciones directas entre los miembros de la familia pro-
apoptóticas y miembros de la familia anti-apoptóticas.
4. Indaga sobre la necroptosis. ¿En qué consiste? ¿Cuáles serían sus funciones?
 Durante muchos años la apoptosis fue considerada como la única forma

de muerte celular regulada (RCD), mientras que la necrosis fue vista como
un proceso de muerte celular accidental no regulada (ACD).
 La evidencia genética, bioquímica y funcional, y el descubrimiento de
inhibidores químicos específicos de necrosis han redefinido este proceso
como una forma regulada molecularmente controlada de muerte celular.
 La necrosis regulada incluye varias modalidades de muerte celular, tales
como:
o necroptosis,
o partanatos
o ferroptosis
o oxitosis
o necrosis dependiente de la transición de permeabilidad
mitocondrial (MPT)
o piroptosis
o pironecrosis
o NETosis o ETosis, muerte celular asociada con la liberación de
(neutrófilos) trampas extracelulares
 La piroptosis y la necroptosis son las mejores formas caracterizadas de
necrosis regulada.
 La piroptosis es una forma inflamatoria de muerte celular inducida por la
activación del inflamasoma y tiene funciones importantes en la defensa
del huésped y la inflamación.
63
 La necroptosis, mediada por el receptor de interacción de la proteína

quinasa-3 (RIPK3) y su sustrato de linaje mixto semejante a quinasa
(MLKL), es la forma mejor caracterizada de necrosis regulada.
 La apoptosis se considera generalmente como no inmunogénica, basado
en el concepto de que el desarrollo la muerte celular programada, tales
como durante la selección de timocitos en el timo, no debe desencadenar
inflamación.
 Sin embargo, la muerte celular apoptótica en que no está programada su
desarrollo indica lesión del tejido y debe ser detectada por el sistema
inmune para asegurar la regeneración eficaz de tejidos y la defensa del
huésped.
 Varios estudios recientes apoyan un papel proinflamatorio de la
apoptosis. La apoptosis de las células cancerosas en respuesta a algunos
agentes quimioterapéuticos ha demostrado ser altamente inmunogénica,
contribuyendo con la respuesta a la terapia. Sin embargo, la muerte
celular apoptótica en que no está programada su desarrollo indica lesión
del tejido y debe ser detectada por el sistema inmune para asegurar la
regeneración eficaz de tejidos y la defensa del huésped.
 Varios estudios recientes apoyan un papel proinflamatorio de la
apoptosis. La apoptosis de las células cancerosas en respuesta a algunos
agentes quimioterapéuticos ha demostrado ser altamente inmunogénica,
contribuyendo con la respuesta a la terapia.
(Necroptosis and its role in inflammation, Manolis Pasparakis et. al. 15 JANUARY 2015 | VOL 517 | NATURE | 317)
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA APOPTOSIS Y LA NECROPTOSIS

Las células que mueren por apoptosis exhiben condensación de la cromatina y se desmontan en
fragmentos envueltos con membrana que se eliminan rápidamente por células fagocíticas. En las
células que mueren por rotura debida necroptosis, se piensa que liberan contenidos intracelulares
que pueden provocar una respuesta inmune innata de las células como los macrófagos,
fibroblastos y células endoteliales.
64
 En contraste con la apoptosis y piroptosis, necroptosis es una muerte

programada independiente de caspasas.
 Necroptosis es una forma regulada de necrosis, con la ruptura de la
célula que muere y la liberación de componentes intracelulares que
pueden desencadenar una respuesta inmune innata.
 Los agonistas de los receptores Toll-like 3 y 4, el factor de necrosis
tumoral, ciertas infecciones virales o el receptor de célula T pueden
activar la necroptosis si se compromete la actividad de la proteasa
caspasa-8.
 La señalización la necroptosis es modulada por la quinasa RIPK1 y
requiere la quinasa RIPK3 y la pseudokinase MLKL.
 Cualquier deficiencia de RIPK3 o la inhibición RIPK1 confiere
resistencia en varios modelos de enfermedad en animales lo que
sugiere que la inflamación causada por necroptosis contribuye al daño
del tejido y que los inhibidores de estas quinasas podrían tener un
potencial terapéutico.
 Los estudios recientes revelan una inesperada complejidad en la
regulación de programas de muerte celular por RIPK1 y RIPK3 con la
posibilidad de que necroptosis no es sino un mecanismo por el que
estas quinasas promueven la inflamación.
(Annu. Rev. Biochem. 2016. 85:4.1–4.21)
 El proceso de necrosis regulada ahora se conoce como necroptosis o

necrosis programada.
Death-receptor control of regulated cell death.

(Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2014. 30:20.1–20.20)
5. Observe bien en las micrografías electrónicas que se muestran. Describa las

DIFERENCIAS entre la célula que murió por necrosis y la que murió por
65
apoptosis. ¿Cómo las imágenes confirman las diferencias entre los dos
procesos? Explique su respuesta.
NEURONA NECRÓTICA
 La membrana plasmática de la célula que murió por necrosis se

rompe; varias interrupciones claras son visibles, por ejemplo, a las 8,
9 y 12 horas.
 El contenido de la célula, en su mayoría membranosa y con restos del
citoesqueleto, se observa derramada en el entorno.
 Se observan manchas suaves en el citosol, debido a que la mayoría
de los componentes solubles se han perdido antes de la fijación
celular.
NEURONA APOPTÓTICA
 Una membrana intacta rodea la célula que sufrió apoptosis, el citosol

está densamente teñido, lo que indica una concentración normal de
los componentes celulares.
 El interior de la célula es notablemente diferente a una célula normal.
 Particularmente característico son las gotas grandes las cuales
extruyen o se vierten del núcleo, probablemente como resultado de la
ruptura de la lámina nuclear.
 El citosol también contiene muchas vesículas grandes, rodeadas de
membrana de origen desconocido que normalmente no se ven en las
células sanas. Las imágenes confirman visualmente la noción de que
66
la necrosis implica la lisis celular, mientras que las células sometidas

a la apoptosis permanecen relativamente intactas hasta que son
fagocitadas y digeridas en el interior de una célula normal.
(Molecular biology of the cell, 5th edition. A problems approach/John Wilson & Tim Hunt. -- 5th ed.2008)
(Iatreia vol.23 N° 2 Medellín Apr./June 2010)
67
SEMANA 9
SEMINARIO II-1
TRANSPORTE INTRACELULAR
1. Describa los pasos que se producen entre el momento en que un ribosoma se une a un
ARN mensajero que codifica una proteína de secreción y el momento en que una proteína
abandona el Retículo Endoplásmico Rugoso (RER).
Todas las proteínas de secreción son sintetizadas por ribosomas citosólicos, el tráfico
diverge en dos ramales principales. En cada una de las estaciones intermedias por las
que pasa la proteína hasta su destino final, se realiza una decisión de sí la proteína se
queda retenida en ese compartimento o sigue hasta su destino final. En la mayoría de
las ocasiones se necesita una señal determinada, pero también hay señales por defecto
(en ausencia de señal).
La hipótesis de la señal.
Una proteína se dirige al Retículo Endoplasmático (RE) mediante una secuencia de
señal, un tramo corto de aminoácidos que, por lo general está en su amino terminal.
(Células. Lewin. 2da Edición. 2011)
Una visión simplificada de la translocación de proteínas a través de la membrana

del RE, como originalmente se propuso. Cuando la secuencia señal de RE emerge
del ribosoma, el ribosoma es dirigido a un
translocador sobre la membrana de RE que
forma un poro en la membrana a través del
cual se transloca el polipéptido. Una peptidasa
de señal está estrechamente asociada con el
translocador y realiza un recorte fuera de la
secuencia de señal durante la traducción, la
proteína madura se libera en el lumen del RE
inmediatamente después de que se complete
su síntesis. El translocador está cerrado hasta
que el ribosoma se una, de manera que la
barrera de permeabilidad de la membrana del
RE es mantenida en todo momento.
Las proteínas destinadas a ser secretadas (exocitosis) o a incorporarse en el RE, aparato

de Golgi, lisosomas, o membrana plasmática son dirigidas inicialmente al RER.
Dos tipos de proteínas se transfieren desde el citosol al RER:

a) Las proteínas hidrosolubles son translocadas a través de la membrana del RE
y son liberados en el lumen del RE. Las proteínas hidrosolubles se destinan a la
secreción (liberadas por exocitosis en la superficie celular) o para el lumen de
una organela del sistema de endomembranas. En las células de los mamíferos, la
mayoría de las proteínas son transferidas al RER mientras están siendo traducidas
por los ribosomas unidos a la membrana.
La síntesis del polipéptido empieza en un ribosoma libre. Cuando la secuencia señal

(que se muestra en rojo) emerge del ribosoma, se une a la Partícula de Reconocimiento
Señal (SRP) (paso 1), que detiene la traducción hasta que el complejo SRP-ribosoma-
cadena naciente pueda hacer contacto con la membrana del RE.
El complejo ribosoma-SRP se une con a un receptor de SRP situada dentro de la
membrana del RE (paso 2).
La fijación de este complejo con el receptor de SRP es seguido por la liberación de la SRP
y la asociación del ribosoma con un translocon de la membrana del RE (paso 3).
Estos últimos eventos están acompañados por la hidrólisis recíproca de las moléculas de
GTP (no mostradas) asociadas a SRP y su receptor. En el modelo representado aquí, el
péptido señal se une entonces en el interior del translocon, desplazando el interruptor del
canal y permitiendo que el resto del polipéptido se transloque a través de la membrana
cotraduccionalmente (paso 4).
Posterior al paso del polipéptido naciente hacia el lumen del RE, el péptido señal se
escinde mediante una proteína de membrana (peptidasa de señal, no mostrada), y la
proteína es plegada con la ayuda de chaperonas del RE, tales como Bip.
(Cell and Molecular Biology. Concepts and Experiments / Gerald Karp 7th Edition 2013)
69
b) Las potenciales proteínas transmembrana sólo se translocan parcialmente a

través de la membrana del RER y se insertan en la membrana del RER.
¿Cómo una proteína transmembrana de paso único con una secuencia señal de RE
escindido está integrado en la membrana del RE?.
En esta proteína, el proceso de translocación co-traduccional se inicia por una
secuencia de señal de RE N-terminal (rojo) que funciona como una señal de inicio de
transferencia, abriendo el translocador como se muestra en la figura. Además de esta
secuencia de transferencia de inicio, la proteína también contiene una secuencia de
detención de transferencia (naranja); cuando esta secuencia entra en el translocador e
interactúa con un sitio de unión dentro del poro, el translocador se abre en la costura y se
descarga la proteína lateralmente en la bicapa lipídica, donde la secuencia de parada de
transferencia permanece para anclar la proteína en la membrana. (En esta figura los
ribosomas se han omitido para mayor claridad.)
70
2. ¿Cómo logra una proteína integral recién sintetizada insertarse en una membrana?
 Todas estas proteínas se dirigen inicialmente al RE por una secuencia señal de RE,
un segmento de ocho o más aminoácidos hidrófobos, que también está implicada en
el proceso de translocación a través de la membrana.
 No todas las proteínas producidas por los ribosomas unidos al RE se liberan en la luz
del RE. Algunas permanecen incrustadas en la membrana del RE como proteínas
transmembrana. El proceso de translocación de estas proteínas es más complicado
de lo que es para las proteínas solubles, debido a que algunas partes de la cadena
del polipéptido deben ser trasladadas por completo a través de la bicapa lipídica,
mientras que otras partes permanecen fijas en la membrana.
o En el caso más simple, la de una proteína transmembrana con un solo
segmento que abarca la membrana, la secuencia señal N-terminal inicia la
translocación como lo hace para una proteína soluble.
o Pero el proceso de transferencia se detiene por una secuencia adicional de
aminoácidos hidrofóbicos, una secuencia de detención de transferencia,
localizado a lo largo de la cadena polipeptídica.
o En este punto, el canal de translocación libera la cadena polipeptídica en
crecimiento hacia los lados en la bicapa lipídica.
o La secuencia señal N-terminal se escinde, mientras que la secuencia de
detención de transferencia permanece en la bicapa, atraviesa la membrana
mediante un segmento α-helicoidal que ancla la proteína en la membrana.
o Como resultado, la proteína termina como una proteína transmembrana de
paso único insertado en la membrana con una orientación de la N-terminal
definido en el lado luminal de la bicapa lipídica y el C-terminal en el lado
citosólico.
o Una vez insertada en la membrana, una proteína transmembrana no cambia
su orientación, que se conserva a lo largo de cualquier evento posterior de
gemación y fusión.
71
Una proteína transmembrana de paso único se mantiene en la bicapa

lipídica.
Una proteína transmembrana de paso doble tiene una secuencia señal

de ER interna.
72
3. Describa algunas de las maneras en que las organelas membranosas pueden mantener
sus composiciones únicas a pesar del continuo tráfico de membranas y materiales que
se desplazan a través de ellas.
Los estudios sugieren que las proteínas se mantienen en una organela por una
combinación de dos mecanismos:
RETENCIÓN DE MOLÉCULAS RESIDENTES que están excluidas de las vesículas de

transporte.
 La retención puede basarse principalmente en las propiedades físicas de la
proteína Por ejemplo, las proteínas solubles que forman parte de grandes
complejos o proteínas de membrana con dominios transmembrana cortos no son
propensos a entrar en una vesícula de transporte.
 Muchas proteínas son selectivamente retenidas en los compartimentos en donde
funcionan
 Las proteínas residentes de la membrana del RE, contienen señales que se unen
directamente a las cubiertas COPI y por lo tanto están empaquetadas en vesículas
de transporte COPI recubiertos para la vía retrógrada al RE.
 La señal de recuperación mejor caracterizado de este tipo consta de dos lisinas,
seguido por cualesquiera otros dos aminoácidos, en el extremo C-terminal extrema
de la proteína de membrana del ER.
 Un mecanismo de retención sugerido es que las proteínas del RE se unen entre
sí, formando así complejos que son demasiado grandes para entrar en vesículas
de transporte eficiente. Debido a que las proteínas residentes RE están presentes
en el RE a concentraciones muy altas (la estimación es concentración milimolar),
interacciones relativamente de baja afinidad serían suficientes para retener la
73
mayor parte de las proteínas en tales complejos. La agregación de proteínas que

funcionan en el mismo compartimiento es un mecanismo general que los
compartimentos utilizan para organizar y conservar sus proteínas residentes.
 Las enzimas del Golgi que funcionan juntas, por ejemplo, también se unen a uno
al otro y están por lo tanto impedidas de entrar en vesículas de transporte que
salen del aparato de Golgi.
RECUPERACIÓN DE LAS MOLÉCULAS "ESCAPADAS" de vuelta al compartimento en el que

residen habitualmente.
 La vía de Recuperación de RE utiliza señales de clasificación.
 Se llama una secuencia KKXX, basada en el código de aminoácidos de una sola
letra.
CÓDIGO DE AMINOÁCIDOS DE UNA SOLA LETRA
Código (1 letra) Código (3 letras) Aminoácido
A Ala Alanina
R Arg Arginina
N Asn Asparagina
D Asp Aspartato
C Cys Cisteína
Q Gln Glutamina
E Glu Ácido glutámico
G Gly Glicina
H His Histidina
I Ile Isoleucina
L Leu Leucina
K Lys Lisina
M Met Metionina
F Phe Fenilalanina
P Pro Prolina
S Ser Serina
T Thr Treonina
W Trp Triptófano
Y Tyr Tirosina
V Val Valina
74
 Las proteínas residentes de RE solubles, tales como BiP, también contienen una
breve señal de recuperación de RE en su extremo C-terminal, pero es diferente:
se compone de una Lys-Asp-Glu-Leu o una secuencia similar. Si esta señal
(llamada la secuencia KDEL) se elimina de BiP por ingeniería genética, la
proteína es secretada lentamente de la célula. Si la señal se transfiere a una
proteína que normalmente se secreta, la proteína será devuelta ahora de manera
eficiente al RE donde se acumulará.
 La vía de la recuperación KDEL explica sólo en parte cómo se mantienen las
proteínas residentes del RE en el RE. Como se mencionó, las células que
expresan las proteínas residentes modificadas genéticamente del RE, donde la
secuencia KDEL se ha eliminado experimentalmente, secretan estas proteínas.
Pero la tasa de secreción es mucho más lenta que para una proteína secretora
normal.
 Parece que un mecanismo que es independiente de la señal KDEL normalmente
retiene las proteínas residentes RE y que sólo las proteínas residentes que
escapan a este mecanismo de retención son capturadas y se devuelve a través
del receptor KDEL.
 La vía de recuperación para regresar proteínas escapadas de nuevo al RE
depende de las señales de recuperación de RE. Las proteínas de membrana RE
residentes, por ejemplo, contienen señales que se unen directamente a cubiertas
COPI y por lo tanto se empaquetan en vesículas de transporte COPI recubiertos
para la entrega retrógrada de RE. La señal de recuperación mejor caracterizada
de este tipo consta de dos lisinas, seguido de cualquier otros dos aminoácidos, en
el extremo C-terminal de la proteína de membrana del RE.
4. ¿Cómo son dirigidas las proteínas recién sintetizadas a determinados compartimentos

subcelulares específicos? Averigüe: ¿cómo una proteína después de su síntesis en los
polirribosomas llega al interior de la matriz mitocondrial.?
 La señal de selección en una proteína es un tramo continuo de secuencia de
aminoácidos, típicamente de 15-60 aminoácidos de longitud. Esta secuencia
señal es a menudo (pero no siempre) retirada de la proteína sintetizada una vez
que ha sido clasificada.
75
 Las secuencias señal son necesarias y suficientes para dirigir una proteína a un
determinado destino.
Las proteínas precursoras mitocondriales se despliegan durante la importación (A) Una

mitocondria tiene una membrana exterior e interior, ambas deben ser cruzadas por una proteína
precursora mitocondrial para entrar en la organela (B) Para iniciar el transporte, la secuencia de
señal mitocondrial en una proteína precursora mitocondrial es reconocida por un receptor en la
membrana mitocondrial externa. Este receptor se asocia con una proteína translocadora. El
complejo receptor, proteína precursora, y translocador difunde lateralmente en la membrana
externa hasta que encuentre una segunda proteína translocadora en la membrana interna Los
dos traslocadores transportan la proteína a través de ambas membranas (exterior e interior), la
proteína es deplegada en el proceso. La secuencia señal se escinde finalmente por una peptidasa
señal en la matriz mitocondrial. Las proteínas son importadas en cloroplastos por un mecanismo
similar. Las proteínas chaperonas ayudan a tirar de la proteína a través de las membranas y
ayudan a que se repliegue y no es mostrada en el gráfico.
5. ¿Qué determina la especificidad de la interacción entre una vesícula de transporte y el

compartimento de la membrana con la que se va a fundir? ¿Cómo son las proteínas
SNARE involucrados en el proceso de fusión de membranas?
 Una vez que una vesícula de transporte ha alcanzado su objetivo, debe reconocer
y acoplarse con su organela específica. Sólo entonces puede fusionarse la
membrana de la vesícula con la membrana diana y efectuar la descarga vesicular.
 La impresionante especificidad del transporte vesicular sugiere que cada tipo de
vesícula de transporte en la célula muestra marcadores moleculares en la
superficie que identifican la vesícula según su origen y la carga. Estos marcadores
deben ser reconocidos por los receptores complementarios en la membrana diana
apropiada, incluyendo la membrana plasmática.
 El proceso de identificación depende de una diversa familia de GTPasas
monoméricas llamadas proteínas Rab.
 Las proteínas Rab específicas sobre la superficie de cada tipo de vesícula son
reconocidas por las correspondientes proteínas de anclaje en la superficie
citosólica de la membrana diana.
 Cada organela y cada tipo de vesícula de transporte lleva una combinación única
de proteínas Rab, que sirven como marcadores moleculares para cada tipo de
membrana.
76
 El sistema de codificación Rab y la inmovilización de las proteínas ayudan a

garantizar que las vesículas de transporte se fusionen sólo con la membrana
correcta.
 El reconocimiento adicional es proporcionado por una familia de proteínas
transmembrana llamadas SNAREs Una vez que la proteína de anclaje ha
capturado una vesícula tomando su proteína Rab, SNAREs en la vesícula (llamado
vSNARE) interactuan con SNAREs complementarias en la membrana diana
(llamado tSNARE), acoplando firmemente la vesícula en su lugar.
 Una vez que una vesícula de transporte se ha fijado a su membrana destino, libera
su carga después de la fusión de membranas.
 La fusión de membranas requiere atraer las bicapas a menos de 1,5 nanómetros,
una al lado de la otra, para que puedan fusionarse. Cuando las membranas están
en tan estrecha aposición, los lípidos pueden fluir desde una bicapa a la otra.
77
SEMANA 10
SEMINARIO II-2
MOLÉCULAS DE RELACIÓN CELULAR
1. Señala las funciones de cada una de las estructuras mencionadas en la siguiente tabla
relacionando las características estructurales de la molécula y la función que cumplen:
Unión celular Estructura molecular Función / ej. tejido

(señale la organización de los componentes)
Tight junction  Principales proteínas  Las uniones estrechas (TJ) se

transmembrana: claudinas. encuentran en el extremo apical del
 Las claudinas son esenciales complejo de unión entre las células
(unión estrecha, para la formación y función de epiteliales adyacentes.
zonulae occludens) las uniones estrechas.  Mantiene las células estrechamente
 La claudina, es la más juntas cerca de la membrana apical,
importante para el montaje y sellando el espacio entre las células y
la estructura de las cadenas previniendo así el escape de moléculas
de cierre. a través del epitelio.
 La ocludina es una proteína  Las uniones estrechas también están
relacionada que tiene el papel presentes entre las células endoteliales
menos crítico para determinar que recubren las paredes de los
la permeabilidad de las Tight capilares.
junction (TJ)  Estas uniones son particularmente
 Ocludina y claudina están evidentes en el cerebro donde ayudan a
presentes juntas dentro las formar la barrera hematoencefálica, que
fibrillas lineales de un TJ impide el paso de sustancias desde el
 Los extremos amino y torrente sanguíneo al cerebro.
carboxilo de estas proteínas
están en el lado citoplásmico
de la membrana, donde
interactúan con grandes
proteínas de andamiaje que
organizan los filamentos de
sellado y enlazan la unión
estrecha con el citoesqueleto
de actina.
 Al menos 24 claudinas
diferentes han sido
identificados, y las diferencias
en la distribución de estas
proteínas pueden explicar las
diferencias selectivas en la
permeabilidad de las TJ.
Un modelo de una unión estrecha (tight junction).

(A) Filamentos que mantienen el sellado de membranas plasmáticas adyacentes. Los hilos están
compuestos de proteínas transmembrana que hacen contacto a través del espacio intercelular y crean un
sello. (B) La composición molecular de una cadena de sellado. Los principales componentes extracelulares
de la unión estrecha son miembros de una familia de proteínas con cuatro dominios transmembrana.
Una de estas proteínas, claudina, es el más importante para el montaje y la estructura de las hebras de
sellado, mientras que la proteína relacionada ocludina tiene el papel menos crítico de la determinación de
permeabilidad de las uniones. Los dos extremos de estas proteínas están en el lado citoplasmático de la
membrana, donde interactúan con grandes proteínas de andamiaje que organizan las hebras de sellado y
enlazan la unión estrecha con el citoesqueleto de actina.

Gap junction Conexinas  Cerca del extremo basal de las células

 Proteínas de las uniones de están las uniones que forman canales,
hendidura predominantes en que crean conductos que unen los
(unión de hendidura, los vertebrados, con 21 citoplasmas de las células adyacentes.
unión comunicante) isoformas en humanos.  Permite el paso de pequeñas moléculas
 Proteínas transmembrana de solubles en agua de célula a célula.
cuatro pasos, seis de las cuales  Las Gap junctions tienen un poro de
se ensamblan para formar una aproximadamente 1,4 m, lo que permite
hemicanal o conexón. el intercambio de iones inorgánicos y
otras moléculas pequeñas solubles en
Conexón agua, pero no de macromoléculas tales
 Cuando los conexones en las como proteínas o ácidos nucleicos.
membranas plasmáticas de dos  El cierre del canal está probablemente
células en contacto están provocado principalmente por la
alineadas, forman un canal fosforilación de las subunidades de
acuoso continuo que conecta conexina.
los dos interiores celulares.  El cierre también puede ser provocado
 Una unión comunicante se por cambios en el de voltaje a través de
compone de muchos pares de la unión o por concentraciones
dichos conexones en paralelo, anormalmente alta de Ca+2 citosólicos.
formando una especie de tamiz  Este acoplamiento eléctrico a través de
molecular. las uniones comunicantes tiene un
 Gap junctions en diferentes propósito evidente en los tejidos que
tejidos pueden tener diferentes contienen células eléctricamente
propiedades, ya que se forman excitables: los potenciales de acción
a partir de diferentes pueden propagarse rápidamente de una
combinaciones de conexinas,
79
creando canales que difieren en célula a otra, sin el retraso que se

la permeabilidad y la produce en las sinapsis químicas.
regulación.  En los vertebrados, el acoplamiento
 La mayoría de los tipos eléctrico a través de uniones
celulares expresan más de un comunicantes sincroniza las
tipo de conexina, y dos contracciones de células musculares del
proteínas conexinas diferentes corazón, así como los de las células
pueden ensamblar en una musculares lisas responsables de los
conexón heteromérico, con sus movimientos peristálticos del intestino.
propias propiedades distintas.
Además, las células
adyacentes que expresan
diferentes conexinas pueden
formar canales intercelulares en
el que los dos hemiconexones
alineados son diferentes
Uniones gap.
(A) Un dibujo de las membranas plasmáticas de interacción de dos células adyacentes conectadas por
uniones comunicantes. Cada bicapa lipídica se muestra como un par de láminas rojas. Proteínas de
ensamblaje denominadas conexones (verde), cada uno de los cuales está formado por seis subunidades
de conexinas, que penetran en las bicapas lipídicas yuxtapuestas. Dos conexones se unen a través del
espacio intercelular para formar un canal acuoso continuo que conecta las dos células. (B) La organización
de conexinas en conexones y de los conexones en canales intercelulares. Los conexones pueden ser
canales homoméricos o heteroméricos, y los canales intercelulares puede ser homotipicos o heterotıpicos.
(C) La estructura de alta resolución de un canal de hendidura homomérico, determinado por cristalografía
de rayos X de la conexina humana. En esta vista, estamos mirando hacia abajo en el poro, formado a partir
de seis subunidades de conexina. La estructura ilustra las características generales del canal y sugiere un
tamaño de poro de aproximadamente 1,4 m, como se predijo a partir de estudios de permeabilidad GAP-
unión con moléculas de varios tamaños.
80

Desmosoma  Proteína de adhesión  Desmosomas son estructuralmente

transmembrana: cadherinas similares a las uniones adherentes, pero
no clásicas (desmogleina, contienen cadherinas especializadas que
Es una unión de anclaje
desmocollina) enlazan con filamentos intermedios en
célula a célula  Ligando extracelular: lugar de los filamentos de actina. Su
Desmogleina y desmocolina función principal es proporcionar
en la célula cercana resistencia mecánica.
 Acoplamiento al  Conecta filamentos intermedios en una
citoesqueleto intracelular: célula a los de la siguiente célula.
filamentos intermedios  Están presentes en los epitelios de los
 Proteínas adaptadoras vertebrados maduros y son
intracelulares: Plakoglobina particularmente abundantes en los
(γ-catenina), plakofilina, tejidos que están sujetos a altos niveles
de estrés mecánico, tales como músculo
desmoplakina
81
cardíaco y la epidermis, el epitelio que

forma la capa externa de la piel.
 Funcionan como estructuras adhesivas y
como complejos Ancla filamentos
intermedios de una célula a la matriz
extracelular de transducción de señal.

Hemidesmosoma  Proteína de adhesión: α6β4  Ancla filamentos intermedios de una

célula a la matriz extracelular.
Integrina, colágeno tipo XVII
 Proporcionan estabilidad estructural a
Es una unión de anclaje  Ligando extracelular:
los epitelios.
célula a matriz proteínas de la matriz
extracelular.  Se encuentran en la superficie basal de
extracelular células epiteliales, donde se enlazan la
 Acoplamiento al
matriz extracelular a la red de filamentos
citoesqueleto intracelular:
intermedios por medio de receptores
filamentos intermedios
transmembrana.
 Proteínas adaptadoras
intracelulares: Plectin,
BP230
82
Los hemidesmosomas se conectan con la membrana basal, que consta de la lámina

basal y una red de fibras de colágeno.
(Lewin’s cells. — 3rd ed. 2015)

Adherens junction  Proteína de adhesión  Conecta haz de filamentos de actina en

transmembrana: cadherinas una célula con la siguiente célula
(unión adherente)
clásicas
 Ligando extracelular:  Desempeñan una función importante
Es una unión de anclaje cadherina clásica en célula durante el desarrollo al controlar la
célula a célula cercana fuerza de adhesión célula a célula y al
proporcionar un mecanismo para el
 Acoplamiento al
reconocimiento célula a célula
citoesqueleto intracelular:
específico.
microfilamentos
 Proteínas adaptadoras
intracelulares: α-catenin, β-
catenin, plakoglobin (γ-
catenin), p120-catenin,
vinculin
83
84
2. Se requiere una fuerza de unos 20 piconewtons (pN) para tirar de una proteína
transmembrana como P-selectina de una bicapa lipídica pura. Para tirar de una molécula
de P-selectina fuera de la membrana plasmática se requiere más de 110 pN. ¿Por qué
crees que se necesita mucha más fuerza para tirar de P-selectina fuera de la membrana
plasmática que fuera de una bicapa lipídica?
CONSIDERACIONES PREVIAS:
85
 Las selectinas comprenden una familia de glicoproteínas integrales de membrana

que reconocen y se unen a una disposición particular de azúcares en los
oligosacáridos que se proyectan desde las superficies de otras células.
 El nombre de esta clase de receptores de la superficie celular se deriva de la
palabra "lectina", un término general para un compuesto que se une a los grupos
de hidratos de carbono específicos.
 Las selectinas poseen un pequeño dominio citoplasmático, un solo dominio que
abarca la membrana, y un segmento extracelular grande que consta de un número
de módulos separados, incluyendo un dominio más externo que actúa como la
lectina.
Existen tres selectinas conocidas:

 E-selectina, presente en las
células endoteliales activadas;
 P-selectina, presente en las
plaquetas y células endoteliales
que se han activado localmente
por una respuesta inflamatoria;
 L-selectina, presente en los
leucocitos.
 Las tres selectinas reconocen

una agrupación particular de azúcares que se encuentran en los extremos de las
cadenas de carbohidratos de algunas glicoproteínas complejas.
 La unión de selectinas a sus ligandos de carbohidratos requiere calcio.
 La fuerza adicional requerida para remover la P-selectina de la membrana
plasmática refleja su adhesión a otras proteínas en el lado citoplásmico de la
membrana.
¿POR QUÉ CREES QUE SE NECESITA MUCHA MÁS FUERZA PARA TIRAR DE P-
SELECTINA FUERA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA QUE FUERA DE UNA BICAPA
LIPÍDICA?
 Para eliminar la P-selectina de una bicapa se requiere solamente superar las
interacciones hidrofóbicas con los lípidos de la bicapa.
 Para removerla de la membrana plasmática se requiere, además, que todos los
enlaces en el lado citoplasmáticos sean rotos. (En caso que se pregunte: se
necesita una fuerza de 10.000 pN para romper un enlace carbono-carbono.)
86
En general, todas las proteínas

transmembrana interactúan mediante su
dominio citosólico con moléculas localizadas
en el citosol, especialmente con proteínas del
citoesqueleto. Esta interacción incrementa la
unión de la proteína transmembrana a la
membrana celular de tal modo que su
extracción requerirá el ejercer una mayor
fuerza.
En el caso específico de la selectina P, el

extremo carboxiloterminal de la proteína
interactúa con proteínas de anclaje a
filamentos de actina.
87
Una ilustración de la detención rodante de las selectinas. Recuadro: un modelo de

organización estructural de selectinas y unión de un ligando de leucocito.
3. Contraste los papeles del colágeno y proteoglicanos en el espacio extracelular.

COLÁGENO
 Los colágenos comprenden una familia de glicoproteínas fibrosas que están
presentes sólo en las matrices extracelulares.
 Los colágenos se encuentran en todo el reino animal y se caracterizan por su alta
resistencia a la tracción, es decir, su resistencia a las fuerzas de tracción. Se
estima que una fibra de colágeno de 1 mm de diámetro es capaz de suspender un
peso de 10 kg (22 libras) sin romperse.
 El colágeno es la proteína más abundante en el cuerpo humano (que constituye
más de 25 por ciento de todas las proteínas).
 El colágeno es producido principalmente por los fibroblastos, las células que se
encuentran en varios tipos de tejidos conectivos, y también por células de músculo
liso y células epiteliales.
 Se han identificado 27 tipos diferentes de colágeno humano. Cada tipo de
colágeno está restringido a determinados lugares dentro del cuerpo, pero dos o
más tipos diferentes a menudo están presentes juntos en la misma matriz
extracelular.
 Todas las moléculas de colágeno son trímeros compuestos por tres cadenas de
polipéptidos, denominadas α-cadenas.
 En una parte de su longitud, las tres cadenas de polipéptidos de una molécula de
colágeno se enrollan uno alrededor del otro formando una única estructura triple
hélice.
 Las cadenas de las moléculas de colágeno contienen grandes cantidades de
prolina, y muchos de los residuos de prolina (y lisina) son hidroxilados después de
la síntesis del polipéptido. Los aminoácidos hidroxilados son importantes en el
mantenimiento de la estabilidad de la triple hélice mediante la formación de
enlaces de hidrógeno entre las cadenas componentes.
88
PROTEOGLICANOS
 Las membranas basales y otras matrices extracelulares suelen contener grandes
cantidades de un tipo distintivo de complejo proteína-polisacárido llamado
proteoglicano.
 Un proteoglicano consiste en una molécula de proteína núcleo a la que las
cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs) se unen covalentemente. Cada cadena
de glicosaminoglicano se compone de un disacárido de repetición; es decir, que
tiene la estructura -ABABA-, donde A y B representan dos azúcares diferentes.
Los GAGs son muy ácidos debido a la presencia de ambos grupos sulfato y
carboxilo unidos a los anillos de azúcar.
 Debido a las cargas negativas presentes en los GAGs sulfatados, los
proteoglicanos se unen un gran número de cationes, que a su vez se unen un gran
número de moléculas de agua.
 Como resultado, los proteoglicanos forman un gel poroso, hidratado que llena el
espacio extracelular como material de embalaje y resistente a las fuerzas de
aplastamiento (compresión).
 Esta propiedad complementa la de las moléculas de colágeno adyacentes, que
resisten fuerzas de tracción y proporcionan un andamio para los proteoglicanos.
Juntos, colágenos y proteoglicanos ofrecen al cartílago y a otras matrices
extracelulares fuerza y resistencia a la deformación.
 La matriz extracelular del hueso además se compone de colágeno y
proteoglicanos, pero se endurece mediante impregnación con sales de fosfato de
calcio.
Resumen de estructuras de proteoglucano. Todos los proteoglucanos tienen cadenas GAG

fijas a una proteína central. Los proteoglucanos son secretados o están fijos a membranas
celulares mediante un dominio central que abarca la membrana o por medio de un ancla
glucosilfosfatidilinositol fija a la proteína central.
89
Los GAG se clasifican de acuerdo con el tipo de disacárido repetitivo que contienen. Los
grupos sulfato están añadidos en las posiciones puestas de relieve en los disacáridos.
90
¿CÓMO LA FIBRONECTINA Y LAMININA CONTRIBUYEN AL DESARROLLO

EMBRIONARIO?
 El desarrollo se caracteriza por las olas de migración celular durante la cual

diferentes células siguen diferentes rutas de una parte del embrión a otro.
 La migración de células es guiada por proteínas, tales como la fibronectina,
contenidas dentro del paisaje molecular a través de la cual pasan.
o Por ejemplo, las células de la cresta neural, que migran fuera del sistema
nervioso en desarrollo a prácticamente todas las partes del embrión,
atraviesan vías ricas en fibrillas compuestas de moléculas de fibronectina
interconectadas.
91
 Las lamininas son una familia de glicoproteínas extracelulares que constan de tres
cadenas polipeptídicas diferentes unidos por enlaces disulfuro y organizados en
una molécula semejante a una cruz con tres brazos cortos y un brazo largo.
o Al menos 15 diferentes lamininas han sido identificadas.
 Al igual que la fibronectina, la laminina extracelular puede influenciar gran medida
el potencial de una célula para la migración, el crecimiento y la diferenciación. Por
ejemplo, las lamininas desempeñan un papel fundamental en la migración de
células germinales primordiales.
 Estas células se encuentran en el saco vitelino, que se encuentra fuera del propio
embrión, y luego migran a través del torrente sanguíneo de los tejidos y embriones
a la gónada en desarrollo, donde finalmente dan lugar a los espermatozoides o los
óvulos.
 Durante su migración, las células germinales primordiales atraviesan superficies
que son particularmente ricas en laminina.
 Los estudios indican que las células germinales primordiales poseen una proteína
de la superficie celular que se adhiere fuertemente a una de las subunidades de
la molécula de laminina
92
93
Fibronectina
Un modelo del andamio de la membrana basal. Las membranas basales contienen dos moléculas
formando una red, de colágeno IV (rosa), y laminina (verde), que está indicado por las moléculas en
forma de cruz engrosadas. Las redes de colágeno y lamininas están conectadas por moléculas de
entactina (púrpura)
4. Explique qué sucede a nivel molecular cuando un leucocito migra desde el interior de un
vaso sanguíneo hacia el espacio intercelular.
 Los leucocitos dejan el espacio vascular a través de los siguientes eventos:

o Marginación y rodamiento
o Adhesión y transmigración
o Quimiotaxis y activación
 Las citocinas liberadas por lesión activan las células endoteliales de las vénulas e
inducen la expresión superficial de P-selectina, la cual interactúa con
glicoproteínas leucocitarias (PSGL-1++).
 Como resultado de dicha interacción los leucocitos ruedan a lo largo del endotelio
formando uniones en el frente de avance y rompiéndolas en la retaguardia.
 La L-selectina expresada en la superficie de los leucocitos y la E-selectina
expresada por las células endoteliales activadas participan también en el proceso
de rodamiento a través de la interacción con otros ligandos glicosilados.
94
95
SEMANA 12
SEMINARIO II-3
RECEPCIÓN CELULAR. MECANISMOS MOLECULARES.
1. Las células se comunican de maneras que se asemejan a la comunicación humana.

Decida cuál de las siguientes formas de comunicación humana son análogas a la
comunicación autocrina, paracrina, endocrina, y la señalización sináptica de las células,
explique:
a. Una conversación telefónica.
b. Hablar con personas durante una fiesta.
c. Un anuncio en la radio.
d. Hablar consigo mismo
Las células pueden detectar señales tanto químicas como físicas. Las señales físicas por lo
general se convierten en señales químicas a nivel del receptor
Comunicación
Comunicación Explicación
humana
Autocrina Hablar consigo  La célula que produce el mensaje expresa receptores en su
mismo superficie capaces de responder a ese mensajero.
 En algunos casos, las células pueden responder a los
mediadores locales que ellas mismos producen.
 En consecuencia, las células que liberan el mensaje se
estimularán (o inhibirán) a sí mismas
Paracrina Hablar con  Las moléculas mensajeras viajan sólo distancias cortas a
personas través del espacio extracelular a las células que se encuentran
durante una en las proximidades de la célula que genera el mensaje.
fiesta  En lugar de entrar en el torrente sanguíneo, las moléculas de
señal difunden localmente a través del fluido extracelular, que
queda en la vecindad de la célula que la secreta.
 Actúan como mediadores locales en las células cercanas.
Muchas de las moléculas señal que regulan la inflamación en el
sitio de una infección o el control de la proliferación celular en
la curación de heridas funcionan de esta manera.
 Las moléculas mensajeras paracrinas generalmente están
limitadas en su capacidad para viajar por todo el cuerpo, ya
que son inherentemente inestables, o son degradados por las
enzimas, o se unen a la matriz extracelular.
Endocrina Un anuncio en  Las moléculas mensajeras alcanzan sus células diana por
la radio medio del paso a través del torrente sanguíneo.
 Los mensajeros endocrinos también se denominan hormonas,
y por lo general actúan sobre las células diana localizadas en
sitios distantes en el cuerpo
 Las moléculas de señalización extracelular utilizadas de esta
manera se denominan hormonas, y, en los animales, las
células que producen hormonas se llaman células endocrinas.
 En los organismos multicelulares, el estilo más "público" de la
comunicación de célula a célula implica transmitir la señal a lo
largo de todo el cuerpo mediante la secreción en el torrente
sanguíneo de un animal o la savia de la planta.
Señalización Una  Al igual que las células endocrinas, las células nerviosas
sináptica conversación (neuronas) pueden transmitir mensajes a través de largas
telefónica distancias.
 En el caso de la señalización neuronal, un mensaje no se
difunde ampliamente, pero en su lugar se entrega rápida y
específicamente a las células diana individuales a través de

líneas privadas (nervios).
 Para conseguir una mayor rapidez de propagación el axón está
envuelto por una capa “aislante”, la vaina de mielina, que
facilita que la velocidad del impulso nervioso alcance los 120
m/s.
 En el extremo del axón neuronal la vaina desaparece y el
impulso eléctrico se encuentra con la sinapsis, una hendidura
que debe salvar para pasar o no a la siguiente célula.
 Al llegar el impulso eléctrico al final del axón, estimula la
liberación a la hendidura sináptica de las sustancias químicas
elaboradas en el interior de la neurona, llamadas
neurotransmisores, que son las que contienen la
“información” que trasmite la neurona. Existen diferentes tipos
de neurotransmisores y cada neurona está especializada en
sintetizar un determinado tipo.
(Células. Lewin. 2da edición.2012)
(Cell and Molecular Biology. Concepts and Experiments. Gerald Karp. 7th edition. 2013)
(https://neuropediatra.org/2014/06/04/sinapsis-neuronal/)
97
2. ¿Qué entiende por transducción de la señal? Señale ejemplos.
Transducción de señal celular:

 Proceso de detectar estímulos externos y transmitir la información inherente a blancos
intracelulares.
 El proceso global en el que la información transportada por moléculas mensajeras
extracelulares se traduce en cambios que ocurren dentro de una célula se conoce
como la transducción de señales.
 Las señales transmitidas a lo largo de las vías de señalización en última instancia

llegan a proteínas diana que participan en procesos celulares básicos.
 Dependiendo del tipo de célula y el mensaje, la respuesta iniciada por la proteína

diana puede implicar un cambio en la expresión génica, una alteración de la actividad
de las enzimas metabólicas, una reconfiguración del citoesqueleto, un aumento o
disminución en la movilidad celular, un cambio en permeabilidad a los iones, la
activación de la síntesis de ADN, o incluso la muerte de la célula.
 Prácticamente todas las actividades donde participa una célula está regulado por
señales que se originan en la superficie celular.
Ejemplos:
 Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)
o Una gran familia de receptores que contienen siete α-hélices
transmembrana.
o Promueven la activación de proteínas de unión a GRTP heterotriméricas
llamadas proteínas G, que se asocian con la cara interna de la membrana
plasmática y transmiten señales hacia múltiples proteínas intracelulares.
(http://1.bp.blogspot.com/-PK7YlKuJEoA/Un5ZLygSjrI/AAAAAAAAHhc/gh4DfstAndc/s1600/%25C3%259Cbersicht+GPCR+Liganden.png)
98
(http://4.bp.blogspot.com/-zfuM9lBDo4Y/UHLVdZ7mSgI/AAAAAAAAC5Y/7RP7gsvuDgs/s1600/%C3%9Cbersicht+Effekt+G%C2%B4Proteine.jpg)
http://www.nature.com/nrc/journal/v7/n2/images/nrc2069-f1.jpg
99
 Receptor de proteínas tirosina quinasas (RTK)

o Representan una segunda clase de receptores que han evolucionado para
traducir la presencia de moléculas mensajeras extracelulares en cambios
en el interior de la célula.
100
o Usualmente son dímeros de proteínas que abarcan la membrana una sola

vez, que fosforilan sus sustratos intracelulares y, así, cambian la forma de
las proteínas blanco y la función de las mismas.
o Las proteína cinasas a menudo contienen dominios de interacción con
proteína que organizan complejos de proteínas emisoras de señales sobre
la monocapa citosólica de la membrana celular.
(http://www.vi.cl/gepe/12-05.jpg)
101
 Otras enzimas que atraviesan una sola vez la membrana, como la guanil ciclasa,
tienen una estructura general similar a las proteína cinasas receptoras pero
diferentes actividades enzimáticas.
 La adenil ciclasa cataliza la conversión de ATP en 3´:5´-AMT cíclico, que se usa
para propagar la señal.
 La guanil ciclasa cataliza la conversión de GTP en 3´:5´-GMT cíclico, que se usa
para propagar la señal.
102
 Fosfoproteína fosfatasas
o Revierten el efecto de las proteína cinasas al eliminar los grupos fosforilo
añadidos por estas últimas.
103
 Canales activados por ligando

o Representan una tercera clase de receptores de superficie celular que se
unen a ligandos extracelulares.
o Las subunidades cambian su conformación y su orientación relativa para
permitir el flujo iónico a través de un poro central.
 Receptores de hormonas esteroides

o Funcionan como factores de transcripción regulados por ligando.
o Las hormonas esteroides difunden a través de la membrana plasmática y
se unen a sus receptores, que están presentes en el citoplasma.
o La unión de la hormona produce un cambio conformacional que hace que
el complejo hormona-receptor se mueva hacia el núcleo y se una a los
104
elementos presentes en los promotores o potenciadores de genes

sensibles a hormonas.
o Esta interacción da lugar a un aumento o disminución en la tasa de
transcripción del gen.
 Existe una serie de otros tipos de receptores que actúan por mecanismos únicos.
Algunos de estos receptores, por ejemplo, los receptores de célula B o T que están
implicadas en la respuesta a antígenos extraños, se asocian con moléculas de
señalización conocidas como las proteína-tirosina quinasas citoplasmáticas.
105
3. ¿Cómo el uso de una cascada de reacción resulta en la amplificación de una señal?

¿Cómo aumenta las posibilidades de regulación metabólica?
 Los receptores rara vez actúan de manera directa sobre los procesos
intracelulares que finalmente regulan.
 Los receptores inician una secuencia de eventos reguladores que comprenden
proteínas intermediarias y moléculas pequeñas.
 El uso de vías de emisión de señales de múltiples pasos permite a las células
amplificar señales, ajustar la cinética de emisión de señales, insertar puntos de
control, integrar señales múltiples, y mandar señales a distintos efectores.
 Las vías ramificadas otorgan a las células la capacidad para integrar múltiples
señales entrantes, y dirigir información hacia los puntos de control correctos. La
ramificación puede ser convergente, con regulación de puntos terminales
comunes por señales múltiples, o divergente, con ramificación de una vía única
para controlar más de un proceso.
(Células. Lewin. 2da edición.2012)
 Las moléculas señalizadoras intracelulares de gran tamaño son proteínas

señalizadoras intracelulares, que participan en la liberación de la señal dentro de
la célula generando pequeños mediadores intracelulares o activando la proteína
señalizadora o efectora siguiente de la vía.
 Estas proteínas forman una red funcional en la que cada proteína colabora en el
procesamiento de la señal de una u otra de las siguientes maneras, de forma que
difunden la influencia de la señal por toda la célula.
106
107
 Las entradas de estas redes son los receptores que captan las señales del exterior
y que suelen tener un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un
dominio intracelular.
 Estos receptores pueden unir moléculas específicas llamadas ligandos solubles o
interactuar con otros receptores de membrana de otras células.
 Muchos receptores al unir su ligando cambian la conformación de su porción
intracelular que se activa.
 Esta activación puede realizar un cambio químico específico (frecuentemente
fosforilación) sobre alguna proteína intracelular.
 Una vez fosforilada la proteína, ésta tiene capacidad para modificar (fosforilar) a
otras proteínas que a su vez modifican a otras y así sucesivamente.
 Estas cascadas de señalización se entrecruzan unas con otras dibujando unas
complejas redes que son capaces de integrar la información de los estímulos y
estados externos e internos.
 En estas cascadas de señalización se suele producir un proceso de amplificación
de la señal ya que cada elemento activa a más de uno, y según avanzamos de
nivel puede haber más elementos involucrados.
 Para limitar en el tiempo la acción de la señal y preparar la red para detectar
nuevos estímulos se necesita que actúen las fosfatasas que retiran el fósforo de
las quinasas inactivándolas.
 Un fino equilibrio entre la acción de quinasas y fosfatasas es clave en las redes de
fosforilación.
( http://medmol.es/temas/70/ )
 Las células diana pueden utilizar una gran variedad de mecanismos intracelulares,
incluyendo los circuitos de retroalimentación, para ajustar la forma en la que
responden a señales extracelulares.
 Los circuitos de retroalimentación positiva pueden ayudar a la célula a responder de
forma todo o nada a un incremento gradual en la concentración de una señal
extracelular o a convertir una señal de corta duración en una respuesta de larga
duración o incluso irreversible.
 La retroalimentación negativa retrasada permite a la célula desensibilizarse a una
molécula señal, lo cual posibilita responder a pequeñas variaciones de la
concentración de la molécula señal en un amplio rango de concentraciones.
(Molecular Biology of the Cell / Bruce Alberts [et al.].-- 5th ed. 2008).
4. ¿Cuál es el mecanismo de la formación del segundo mensajero Inositol tri-fosfato (IP3)?

¿Cuál es la relación entre la formación de IP3 y una elevación de calcio intracelular?
¿Cómo es que la concentración calcio iónico (Ca+2) del citosol se mantiene a un nivel tan
bajo? ¿Cómo afecta el cambio de concentración calcio iónico en respuesta a los
estímulos?
 Dos pequeñas moléculas mensajeras se producen cuando un fosfolípido inositol de
membrana es hidrolizado por la fosfolipasa C activada.
 El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) difunde a través del citosol y desencadena la
liberación de Ca+2 desde el RE mediante la unión y la apertura de canales de Ca+2
especiales en la membrana del RE.
 El gran gradiente electroquímico para Ca+2 a través de esta membrana hace que el
Ca+2 salga precipitadamente del RE hacia el citosol.
108
 El diacilglicerol permanece en la membrana plasmática y, junto con Ca+2, ayuda a

activar la enzima proteína quinasa C (PKC), que es reclutada desde el citosol a la
cara citosólica de la membrana plasmática.
 La PKC fosforila su propio conjunto de proteínas intracelulares, propagando aún
más la señal. Al comienzo de la vía, tanto la subunidad α y la subunidad βγ de la
proteína Gq T están implicados en la activación de la fosfolipasa C.
109
 El Ca+2 tiene un papel muy importante y generalizado como un mensajero intracelular.

 Un aumento de la concentración citosólica de Ca+2 libre es provocada por muchos
tipos de estímulos celulares, no sólo las que actúan a través de los GPCRs
(Receptores acoplados a Proteína G).
 Cuando un espermatozoide fecunda un óvulo, por ejemplo, se abren canales de Ca+2,
y el consiguiente aumento de Ca+2 citosólico activa al óvulo para empezar el
desarrollo; para las células musculares, una señal nerviosa provoca un aumento de
Ca+2 citosólico que inicia la contracción muscular; y en muchas células secretoras,
incluyendo las células nerviosas, el Ca+2 desencadena la secreción.
 El Ca+2 estimula todas estas respuestas al unirse e influir en la actividad de diversas
proteínas que responden al Ca+2 .
110
111
5. Los receptores nucleares tienen un sitio de unión para una molécula señal y para una
secuencia de ADN. ¿Cómo es posible que receptores nucleares idénticos en diferentes
células puedan activar genes diferentes cuando se unen a una misma molécula señal?
 Varias moléculas pequeñas e hidrofóbicas difunden de forma directa a través de la

membrana plasmática de las células diana y se unen a proteínas receptoras
intracelulares que son proteínas reguladoras de genes.
 Estas moléculas señal incluyen las hormonas esteroideas, las hormonas tiroideas, los
retinoides y la vitamina A.
 Las respuestas a las hormonas esteroideas y tiroideas, a la vitamina D y a los
retinoides están determinadas tanto por la naturaleza de la célula diana como por la
naturaleza de la molécula señal.
 A pesar de que diferentes tipos celulares tengan receptores intracelulares idénticos,
el conjunto de genes que regula el receptor es diferente en cada tipo celular. Ello es
debido a que generalmente, para que se active la transcripción de cada gen eucariota,
es necesaria la unión de más de un tipo de proteína reguladora.
 Por ello, un receptor intracelular puede activar un gen sólo si se produce la
combinación adecuada de otras proteínas reguladoras de la expresión génica, siendo
algunas de ellas específicas del tipo celular.
(Molecular Biology of the Cell / Bruce Alberts [et al.].-- 5th ed. 2008).
 Varias pequeñas, moléculas hidrofóbicas de señalización se difunden directamente a

través de la membrana plasmática de las células diana y se unen a receptores
intracelulares que son reguladores de la transcripción. Estas moléculas señal incluyen
hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, los retinoides, y vitamina D. Aunque
difieren mucho entre sí, tanto en su estructura química y la función, todos actúan por
un mecanismo similar.
 Se unen a sus respectivas proteínas receptoras intracelulares y alteran la capacidad
de estas proteínas para controlar la transcripción de genes específicos. Por lo tanto,
estas proteínas sirven como receptores intracelulares y como efectores intracelulares
para la señal.
 Todos los receptores están estructuralmente relacionados con la gran superfamilia de
receptores nucleares. Muchos miembros de la familia han sido identificados por
secuenciación del ADN solamente, y su ligando aún no se conoce; por lo tanto, se
denominan como los receptores nucleares huérfanos, y constituyen grandes
fracciones de los receptores nucleares codificados en los genomas de los seres
humanos, Drosophila, y el nematodo C. elegans. Algunos receptores nucleares de
mamíferos están regulados por metabolitos intracelulares más que por moléculas de
señalización secretadas; los receptores de proliferación de peroxisoma activados
(PPARs), por ejemplo, se unen a metabolitos de lípidos intracelulares y regulan la
transcripción de genes implicados en el metabolismo de los lípidos y la diferenciación
de células adipososas. Es probable que los receptores nucleares de hormonas
evolucionaron a partir de tales receptores de metabolitos intracelulares, lo que
ayudaría a explicar su localización intracelular.
 Todos los receptores nucleares se unen a secuencias específicas de ADN adyacentes
a los genes que el ligando regula. Algunos de los receptores, tales como los de
cortisol, se localizan principalmente en el citosol y entrar en el núcleo sólo después
de la unión al ligando; otros, tales como los receptores tiroideos y los receptores de
retinoides, se unen al ADN en el núcleo, incluso en ausencia de ligando. En cualquier
caso, los receptores inactivos están generalmente ligados a complejos de proteínas
112
inhibidoras. La unión del ligando altera la conformación de la proteína del receptor,

haciendo que el complejo inhibidor se disocie, mientras que también hace que el
receptor se una a las proteínas coactivadoras que estimulan la transcripción de genes.
 En otros casos, sin embargo, la unión del ligando al receptor nuclear inhibe la
transcripción: algunos receptores de hormonas tiroideas, por ejemplo, actúan como
activadores transcripcionales en ausencia de la hormona y se convierten en su
represores transcripcionales cuando se une la hormona.
113
114
115

BIOLOGÍA SEMINARIO - USMP (Semana 1-12) 2018

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

BIOLOGÍA SEMINARIO - USMP (Semana 1-12) 2018

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

USMP FMH SEMINARIO DE

1. ¿Cuáles fueron las probables condiciones de la tierra y su atmósfera hace

El experimento consistía en someter una mezcla de los compuestos nombrados

2. La controversia entre los partidarios de las teorías heterotróficas y teorías autotróficas

TEORÍA HETEROTRÓFICA TEORÍA AUTOTRÓFICA

 Tanto las teorías heterotróficas y teorías autotróficas se enfrentan con el problema de

El origen de la vida implica la formación de las biomoléculas a partir de moléculas inorgánicas y

4. Averigüe el significado de los siguientes términos y explique sus características

CLASIFICACIÓN DE LOS DOMINIOS CELULARES:

Bacteria, Archea y Eukarya

5. Microbiota humana: En que consiste. Investigue sobre la microbiota de la leche humana.

UNA "MINI-CLAVE" PARA LOS CINCO REINOS

1. ¿Es verde o tiene partes verdes?

3. Podría ser un monera (bacterias), protistas, hongos, o animal.

Multicelulares (Busque estructura compleja o ramificación, apéndices) – ir a 5

5. Animalia u hongos. ¿Se está moviendo?

(Adv Nutr 2014;5:779–784.)

1. Las propiedades de una bicapa lipídica se determinan por las estructuras

Las moléculas de lípidos constituyen aproximadamente el 50% de la masa de la

A. Los fosfolípidos sólo tienen una cadena de hidrocarburo en lugar de dos.

B. Las cadenas de hidrocarburos son más cortas que lo normal, digamos de

D. Todas las cadenas de hidrocarburos son insaturados.

E. La bicapa contiene una mezcla de dos tipos de moléculas lipídicas, uno

La mayoría de los fosfolípidos de las

(J Lipid Res. 2009 Apr; 50(Suppl): S323–S328.)

Cada molécula lipídica se une covalentemente a través del

2. ¿Debido a que característica una porina (una proteína presente en

Aunque la hélice-α es de lejos la forma más común

Las porinas tienen 8 a 22

puentes de hidrógeno constituyendo el esqueleto polipeptídico y es una región

3. Ordene las moléculas en la siguiente lista en función de su capacidad para

4. Describa las propiedades de las tres clases de proteínas de membrana

Proteínas integrales: Penetran en la bicapa lipídica. Son proteínas transmembrana; es

Proteínas periféricas: se asocian con la membrana por enlaces electrostáticos débiles.

Varios tipos de proteínas de membrana anclados a lípidos pueden diferenciarse.

1. En una célula animal típica, ¿Cuál de los siguientes compartimentos es el más

El compartimiento más grande en la célula es el citosol (A), que corresponde a

El volumen relativo y número de organelas mayores cubiertas por membrana en un

Organización de los filamentos intermedios dentro de la célula epitelial

3. ¿Cuál de los siguientes cambios tiene lugar cuando el músculo esquelético se

REVISAR LA ESTRUCTURA DE LA FIBRA MUSCULAR

Los sarcómeros se acortan. Con la contracción muscular, los discos Z se movilizan

4. Las cadenas de polisacáridos de glicosaminoglicanos se vinculan a las proteínas

La alta densidad de cargas negativas de los componentes de polisacáridos de

La lámina basal consiste en una hoja

MODELO DE LA ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA LAMINA BASAL

1. ¿Cómo es posible que una misma vesícula sea transportada a lo largo de

“Varias miosinas no convencionales (incluyendo la miosina I, V, y VI) se asocian con

hacia la gemación, donde actina se encuentra en parches que se concentran donde el

Miosina V lleva el cargo a lo largo de los filamentos de actina.

Los roles contrastantes de motores basados en microtúbulos y basados en

RECORDAR QUE LOS MICROTÚBULOS Y LOS MICROFILAMENTOS TIENEN

Karp, Biología Celular y Molecular. 2010

Queratocitos migratorias procedentes de epidermis de pescado. Micrografías

Un modelo de protrusión de la malla de actina en el borde anterior.

(Molecular Biology of The Cell. Bruce Alberts. Sixth Edition, 2015)

3. La concentración de actina en las células es 50 a 100 veces mayor que la

Es habitual que la concentración de monómero soluble oscila entre 50 a 200 M (2-

4. ¿Cómo se estructura el huso acromático? ¿Cuál es su función? ¿Qué sucede

El centrosoma en una célula en interfase se duplica para formar

Los centrosomas (2 centriolos), microtúbulos, proteínas

5. Resuma que sucede a nivel molecular en la enfermedad de los cilios inmóviles

Nature Reviews Molecular Cell Biology 14, 713–726 (2013)