El Resveratrol es un poderoso Cacahuates Uvas y vino tinto

antioxidante, un polifenol,
encontrado en la naturaleza en
pequeñas cantidades, más
notablemente en el vino tinto.

Polygonum cuspidatum Moras rojas

“Centinodia japonesa”
Variedad mg/L
Pinot noir 3.1

Cabernet Sauvignon 1.8

Cabernet Franc 2.0

Vinos blancos 1.0

FUENTE: Creasy et al., 1998

 Tasa de mortalidad por
enfermedad coronaria (CHD)
en Francia es menor que en
otros países, a pesar de sus
altos consumos de grasas
saturadas.

Ingestión regular de vino

tinto es factor distintivo.

Otras investigaciones
enfocan potenciales
beneficios cardiovasculares
de polifenoles de vino tinto
FUENTE: Renaud y De Lorgeril, 1992
(Resveratrol).
 FORTUNE, Enero 2007, por David Stipp
¿Puede el vino tinto ayudarte a vivir para siempre?
“El Resveratrol es el ingrediente en el vino tinto que generó
titulares el pasado noviembre, cuando unos científicos
demostraron que evitó que ratones sobrealimentados
ganaran peso, los convirtiera en el equivalente a corredores
de maratón olímpico, y aparentemente redujera su proceso
de envejecimiento. Pocos descubrimientos médicos han
generado tanto comentario instantáneo—incluso Jay Leno [en
su programa nocturno de TV] lo mencionó en su monólogo
de apertura.”

Toast to Your Health With a Supplement, online.wsj.com, Diciembre 22, 2009

 Red wine has long been touted as a health elixir. Now wine’s purported health-giving ingredient, Resveratrol , is available in daily supplements […]
claimed by sellers to help you live longer and help prevent cancer and other diseases. Until recently, the evidence for Resveratrol has been animal data,
but preliminary human testing has yielded intriguing results.
 Resveratrol is a substance found in grapes and other plants. Many of the supplements on the market extract it from the Japanese knotweed plant, which
is a plentiful and inexpensive source […]
 Resveratrol has been found in animal studies to prevent or slow progression of illnesses from cancer to cardiovascular disease—and even to extend the
life span of some organisms. Since 2008, at least five human studies have been presented at scientific meetings showing human benefits, ranging from
improved blood flow to the heart to better control of diabetes.
 The newest results are exciting […] Researchers at the University of Connecticut School of Medicine in Farmington found that lower doses of resveratrol
protected rats' hearts from artificially induced heart attacks while high doses actually made the attacks worse.
 While some safety studies have been conducted on humans, it is too early to know if there are long-term side effects of high doses, says S. Jay
Olshansky, a professor of epidemiology at the University of Illinois at Chicago [...]
 Joseph C. Maroon, a neuroscientist at the University of Pittsburgh Medical Center who has written a book on Resveratrol, agrees that more studies are
needed but doesn’t think it’s unreasonable to take a moderate dose of resveratrol. “I don’t see any significant downside,” he says.
 Dr. Maroon says animal data suggest 50 to 1,000 mg a day is an effective dose; he takes 300 mg daily—which he says contains the amount of Resveratrol
in some 150 bottles of wine.
 No one knows exactly how Resveratrol works, but scientists believe it activates a wide range of genes, creating a cascade-like effect on a variety of body
functions. Human data include a 100-person placebo-controlled study by Sirtris Pharmaceuticals Inc. that found lowered blood-glucose levels in diabetics
who took the GlaxoSmithKline unit’s proprietary formulation, SRT501, not yet on the market.
 A 19-person study presented earlier this month at a British scientific conference, found that “flow mediated dilation,” a measure of cardiovascular health,
increased an hour after taking Resveratrol. At an American College of Sports Medicine conference last year, Dr. Maroon and colleagues reported that a
three-month study of 51 people found a Resveratrol-containing supplement not currently on the market increased endurance on a stationary bicycle
compared with a placebo, and also increased verbal memory scores on a standardized test.
 And in a report published earlier this month in the journal Optometry, researchers found that five months’ therapy with a Resveratrol supplement,
resulted in significant improvement of vision of an 80-year-old man who was having difficulty with night driving. The visual measures were subjective but
researchers also found a significant decrease in lipofuscin, a granular substance that builds up in aging tissues and is linked to vision decline, says
researcher Stuart Richer, chief of optometry at the Veterans Affairs Medical Center in North Chicago […Of course,] one person isn’t enough to prove
Resveratrol can help age-related vision decline, says Dr. Richer, but “we want to do this in a controlled situation with many patients.”
Sí, el Vino Tinto Tiene Respuestas
“Se conjetura que el Resveratrol es una explicación parcial de la
Paradoja Francesa, el sorprendente hecho de que los franceses gozan
de una dieta alta en grasas pero sufren menos enfermedad cardíaca
que otras personas […] Los científicos saben desde hace mucho que
una ingesta moderada de alcohol, y de vino tinto en particular, se
asocia con un riesgo menor de enfermedades cardíacas y otros
beneficios. Más recientemente, han empezado a sospechar que el
Resveratrol tiene poderosos efectos y han empezado a investigar su
rol en el aumento de la esperanza de vida.”

¿Son las Cápsulas de Resveratrol Mejores que el Vino Tinto?

“En concentraciones presentes en la sangre de una persona después
de dos copas de vino tinto, se ha encontrado que el Resveratrol
suprime la formación de coágulos sanguíneos y aumenta la eficiencia
de las células del sistema inmunológico. Dosis mucho mayores
aumentan el rango de vida de levadura, moscas, peces y gusanos. Un
régimen alimenticio que incluye lo bueno del vino tinto hace que
ratones obesos sean tan saludables, activos y longevos como aquellos
que han llevado dietas extremas.”
Hallan cómo el vino tinto alarga la vida – 1
Comprueban cómo el Resveratrol puede incrementar abasto de energía
de células para alargar la vida y mejorar la salud.
Durante años se nos dijo que el vino tinto, con moderación, puede tener beneficios para la salud y contribuir a
una vida más larga. El ingrediente crucial, que se encuentra en vegetales y alimentos, particularmente en la uva
roja del vino tinto, es el Resveratrol.

Pero los científicos no han logrado ponerse de acuerdo en cuáles son los mecanismos que producen esta
protección en el organismo. Ahora algunos científicos afirman que encontraron 'la clave' de este proceso. El
resveratrol, afirman investigadores de la Escuela Médica de la Universidad de Harvard, prolonga la vida y la
buena salud porque incrementa el abastecimiento de energía en la mitocondria, el 'motor' de las células.

El hallazgo, publicado en la revista Cell Metabolism, podrá conducir a nuevos tratamientos para combatir efectos
del envejecimiento.

Estudios pasados ya habían mostrado que el resveratrol—un compuesto polifenol—actúa como antioxidante,
evitando daños que causan en el ADN las moléculas llamadas radicales libres. Este daño celular ha sido
vinculado al desarrollo de cáncer, diabetes y enfermedades cardiovasculares.

Ahora el profesor David Sinclair y su equipo afirman que encontraron cómo es que actúa el resveratrol en las
células y protege al organismo.

[SIGUE]
Hallan cómo el vino tinto alarga la vida – 2
Sirtuinas
Durante la pasada década, el equipo de investigadores ha llevado a cabo estudios con una variedad de
organismos: desde levadura, lombrices, moscas hasta ratones.

Los estudios en los primeros tres organismos, explican los investigadores, mostraron que el reveratrol
logró incrementar la producción de energía y la salud general de las células activando un tipo de genes,
llamados sirtuinas, que son esenciales para la buena función de la mitocondria.

Se ha demostrado que el buen funcionamiento de este 'motor' celular es esencial tanto para una vida
larga como para la salud general.

En las investigaciones con levadura, lombrices y moscas los científicos desactivaron un gen de las
sirtuinas, el SIRT1, y descubrieron que las células que no tenían este gen no respondían a los efectos del
resveratrol.

Ahora, tal como explican en el nuevo estudio, lograron por primera vez confirmar el hallazgo en
mamíferos con un modelo de ratones modificados con el gen SIRT1 desactivado.

'Los resultados -dice el doctor Sinclair- fueron sorprendentemente claros'.

'Sin el gen SIRT1 que se encarga de mejorar la función de la mitocondria, el resveratrol no funciona'.

Cuando los científicos dieron a los ratones con el SIRT1 desactivado dosis bajas de resveratrol no se
encontró una mejora en la función de la mitocondria.

[SIGUE]
Hallan cómo el vino tinto alarga la vida – 3
Mejor función vascular
Pero los animales con el SIRT1 normal que recibieron resveratrol mostraron 'un incremento drástico en los
niveles de energía', dicen los autores.

Estos animales, agregan, mostraron una mejor función vascular y metabólica, una reducción en la
inflamación y, en general, las células lograron utilizar la energía de forma más eficiente.

Otro largo debate con el resveratrol es que los estudios en el pasado habían mostrado que el compuesto
actúa de distintas formas según las diferentes dosis.

En la nueva investigación, el profesor Sinclair parece haber resuelto este problema.

Tal como lo esperaban, los científicos encontraron que en los ratones que recibieron dosis muy altas de
resveratrol tuvieron efectos tóxicos y perjudiciales.

Por ejemplo observaron cambios en las células que produjeron los efectos contrarios de las dosis bajas:
un uso menos eficiente de la energía y muerte celular prematura.

Según el investigador, como el resveratrol actúa directamente sobre el SIRT1, se pueden moderar las
dosis del compuesto sin causar los daños de las dosis altas.

El investigador cree que el hallazgo podrá conducir en el futuro al desarrollo de un tratamiento que
pueda regular la función del gen SIRT1 para evitar los efectos del envejecimiento sin los riesgos de una
dosis alta de resveratrol.

FUENTE: BBCMundo.com
Oprah Winfrey está a favor del
Resveratrol como factor para una
vida más longeva, según lo muestra
en su show Oprah y en su revista
impresa y digital O, The Oprah
Magazine
TENDENCIA EN CONCIENCIA DE RESVERATROL
(Adultos)
25% 23% De 5% a 23% en USA
en sólo un año
20%

15%

10%

5%

2006 2007 2008 2009

Pregunta hecha: “¿Qué vitaminas/nutricionales ha oído mencionar?”
Se proporcionó una lista de nutrientes a los participantes para que
seleccionaran de ahí.
FUENTE: Encuestas multi-patrocinadas, 2008
 (Percibidos por personas con conciencia del Resveratrol)

Cualquiera 64%

Promueve salud del corazón/cardiovascular 34%

Beneficios antioxidantes 28%

Beneficios anti-edad 27%

Promueve longevidad 25%

Promueve salud y bienestar generales 24%

Anti-inflamatorio/reduce inflamación 17%

Puede prevenir/reducir riesgos de cáncer 14%

Promueve funciones cognitivas y cerebrales 14%

Ayuda en artritis 12%

0 20 40 60 80

FUENTE: Encuestas multi-patrocinadas, 2008

 (Percibidos por personas con conciencia del Resveratrol)

Cualquiera 66%

Vino tinto 50%

Uvas rojas 37%

50%
Jugo de uva 29%

Jugo de arándano 17%

Arándano 17%

Moras azules 13%

Vino blanco 12%

37%
Cacahuates 10%

Inseguros 34%

0 20 40 60 80
FUENTE: Encuestas multi-patrocinadas, 2008
 Interés en beneficios anti-edad en
alimentos/bebidas/suplementos nutricionales

Salud del corazón y cardiovascular 43%

Salud mental y cognitiva 29%

Habilidades físicas 15%

Salud de la piel 13%

FUENTE: Encuestas multi-patrocinadas, 2008

 Reducción de tamaño de
infarto al
miocardio
Equivalente a dieta con Biodisponibilidad en
restricción de calorías humanos
Resistencia física, capacidad
oxidativa y función locomotora
incrementadas

Resistencia a
Extensión de vida oxidación LDL

Prevención de neuro-
degeneración
Actividades biológicas Rol multi-potencial

Dilatación vascular
Anti-oxidación Enfermedad cardíaca
Anti-inflamación Cáncer
Sensibilidad mayor a insulina
Enfermedades
Modulación de ciclo celular Anti-Edad
Anti-angiogénesis neuro-degenerativas
Menor agregación de plateletas Diabetes mellitus
Anti-bacterial Otras
Mimetiza restricción calórica
Se presentan una serie de estudios en las siguientes áreas:

Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
 ORAC = Oxygen Radical Absorbance Capacity
(Capacidad de Absorción de Radicales de Oxígeno)

30000

25000 Jengibre
Canela
Romero
20000
Ajo
ORAC Ácido clorogénico
15000 Ácido gálico
Caempferol
Myricetina
10000 Quercetina
Ácido cafeico
Catequina
5000
Epicatequina
Resveratrol
0

Resveratrol = muy potente anti-oxidante

LDL = Lipo-proteína de Baja Densidad o “Colesterol Malo”

600

500

Tiempo de 400
oxidación
(% sobre control) 300

200

100

0
Control Resveratrol
(0.5 æM) (1 æM)

FUENTE: Adaptado de Jefremov et al., 2007

Efecto de Resveratrol en niveles mRNA
de genes inducibles 450

400
Gen Efecto de Mediadores Efecto de Resveratrol
Paw 350
Cox-2 (PGHS-2) Inducido Regulado hacia abajo weight
interleukin 1 Inducido Regulado hacia abajo increase
300
Inducido Regulado hacia abajo (mg)
interleukin 10
interleukin 6 Inducido Regulado hacia abajo
Inducido Regulado hacia abajo 250
inducible NOS

200
0.03 0.1 0.3 1 3 10 30

Resveratrol (mg/Kg)

Tratamiento
Resveratrol regula inhibiendo expresión de genes
que responden a estímulos inflamatorios Resveratrol - ED 30% : 0.16 mg/kg bw

FUENTE: Potent anti-inflammatory activity in the rat carrageenan paw edema

La colitis inducida por Dextran sulfato de sodio
(DSS) es un desorden inflamatorio no específico.
Mucosa colónica
Ratones fueron tratados con Resveratrol (20 Próxima Mitad Recto
mg/Kg de dieta) por treinta días, luego
expuestos a DSS por cinco días y finalmente se
les dio seguimiento por 21 días.
DSS (3%)
Resveratrol atenuó los signos clínicos de colitis
(pérdida de peso corporal, diarrea, sangrado
rectal, inflamación). DSS (3%)
+ Resveratrol
Los animales tratados con Resveratrol
sobrevivieron y terminaron el tratamiento, en
tanto que los animales tratados con dieta Animales
estándar tuvieron una mortalidad de 40% control

Resveratrol puede ser útil en tratamiento

de inflamación crónica intestinal
FUENTE: Sánchez-Fidalgo et al., 2010
 Estudio y resultados Expresión mRNA de
20 sujetos saludables fueron randomizados TNF- en MNC Niveles de plasma de TNF-
para recibir placebo o extracto de polygonum Control Control
cuspidatum conteniendo 40 mg of Resveratrol 120 resveratrol (40m g/day) 120 resveratrol (40m g/day)
durante 6 semanas.

Se midió expresión de mediadores inflamato- 100 100

rios en células mononucleares (MNC) y se

cuantificó concentración de plasma de TNF-,, % Cambio % Cambio
80
IL-6 y CRP. *#
80

*#
Resveratrol dietario suprimió expresión de 60 60 *#
mediadores pro-inflamatorios en MNC y *#

disminuyó significativamente nivel de plasma 50 50

de mayores mediadores inflamatorios (TNF-, 0 2 4 6 0 2 4 6

Tiempo (semanas) Tiempo (semanas)
IL-6 y CRP).
* p<0.05 para cambios de la línea base
# p<0.05 entre grupos de tratamiento

Conclusión
Resveratrol dietario tiene funciones
anti-inflamatorias en humanos.

FUENTE: Ghanim et al., 2010

Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
 Anti-Inflamatorio Anti-Oxidante

Inhibe oxidación Inhibe agregación

de LDL de plateletas

Promueve Reduce daños

Preserva función cardíaca isquemia/reperfusión
vaso-relajación
Preserva función vascular
Inhibe ateroesclerosis

Disminuye Aumenta
formación moléculas resistencia a stress
Inhibe
de adhesión oxidativo vascular
mediadores
inflamatorios
 100

80

% Inhibición 60
de agregación
de plateletas
40

20

0.5 1 2 5 10 20 50

Dosis de Resveratrol (æM)

FUENTE: Adaptado/extraido de Wu et al. Plant Med. 2007

 40 30

35
25
30
20
25
Tamaño de
infarto/Area de 20 Cardiomiocitos 15
Riesgo (%) apoptóticos (%)
15
10
10
5
5

0 0

Control Resveratrol 2.5 mg/Kg Control Resveratrol 2.5 mg/Kg

FUENTE: Adaptado de Das et al. Free Radicals Research 2006

Función cardiaca declina con edad en
ratones y humanos

Tiempo de Relajación Iso- Índice de Desempeño Miocardial

Volumétrica (TRIV) es una medida (IDM) de la función cardíaca se
de la función diastólica que se sabe que aumenta con la edad
sabe aumenta con la edad. (valores menores son mejores).

FUENTE: Barger et al., 2008

La capa de células endoteliales (endotelio) en la
interfase entre la circulación sanguínea y el muro
de vasos es central en la regulación de las funciones
vasculares.
La disfunción endotelial juega un rol clave en las etapas
tempranas de ateroesclerosis y promueve CVD.
La disfunción endotelial se caracteriza por
reducida biodisponibilidad de óxido nítrico (NO), Hipertensión
Dislipidemia
Inactividad Física
perturbaciones en la capacidad de suprimir el proceso Diabetes Infección/Inflamación

de inflamación, trombosis y stress oxidativo, llevando

Fumar Homocisteina
Edad Menopausia
a ateroesclerosis.
Flow mediated dilation (Dilatación Mediada por Flujo, Mecanismos de Defensa Intrínsecos y Extrínsecos

DMF) es una medida no invasiva de salud vascular Disfunción Endotelial

NO disminuido y vaso- Protrombosis Inflamación aumentada
constricción aumentada
Aterogénesis
Activación/Ruptura de placas
Trombosis empeorada y vasoespasmo

Eventos y Ataque Coronarios

FUENTE: Widlansky et al, 2003

 Estudio y Resultados Expresión de eNOS
Células endoteliales de vena umbilical humana 1.4
(HUVEC por sus siglas en inglés) se estimularon
con TNF- para inducir disfunción endotelial. 1.2

1.0
La disfunción se refleja por una expresión
reducida de sintasa de óxido nítrico endotelial Niveles 0.8
(eNOS) y una consecuente producción reducida de eNOS
de óxio nítrico (NO). mRNA 0.6

NO es un regulador mayor de vasodilatación 0.4

producida por eNOS.
0.2
Resveratrol evitó daño inducido por TNF- de la
0.0
expresión de eNOS.
Células no Estimulación TNF- +
estimuladas de TNF induce Resveratrol (6.25 M)
disfunción
Conclusión endotelialn
Resveratrol mantiene función
endotelial en células humanas
endoteliales p < 0.05 versus células tratadas con Resveratrol
 100.0

80.0
Antecedentes y Resultados
Endothelin-1 es un potente vasoconstrictor.
60.0
Una expresión aumentada de Endothelin-1 se Endotelin-1
asocia con hipertensión y enfermedad cardiaca (pg/ml)
40.0
Resveratrol disminuyó significativamente
expresión de endothelin-1.
20.0

Conclusión 0.0
Células no Estimulación TNF- +
Resveratrol promueve vasodilatación estimuladas de TNF induce Resveratrol (6.25 M)
al aumentar expresión de eNOS y disfunción
reducir expresión de endothelin-1 endotelialn

p < 0.05 versus células estimuladas por TNF-

 90
Antecedentes y Resultados
80
Molécula de adhesión intracelular (ICAM-1) se
regula hacia arriba en HUVEC estimuladas por TNF. 70
60
Expresión aumentada de ICAM-1 es un evento Niveles
50
temprano en desarrollo de ateroesclerosis. de
ICAM-1 40
mRNA
Resveratrol disminuye significativamente la 30
expresión de ICAM-1 en HUVEC estimuladas.
20

10
0
Conclusión Células no Estimulación TNF- +
estimuladas de TNF induce Resveratrol (12.5 M)
Resveratrol disminuyó expresión de disfunción
moléculas de adhesión y por tanto endotelial

puede atenuar eventos tempranos que

generan ateroesclerosis p < 0.05 versus células estimuladas por TNF-
 Células estimuladas por TNF
TNF + Resveratrol

Antecedentes y Resultados 2 50

Interleuquinas pro-inflamatorias (IL-1 e IL-6) y 35

quemquinas (MCP-1 y CXCL10) se regulan en 30
200

HUVEC estimuladas por TNF. Niveles 25

Niveles
de 150
de
CXCL-
Estos mediadores promueven eventos tempranos MCP-1 20
10
conducentes de desarrollo de enfermedades mRNA 15
mRNA
10 0

cardiovasculares. 10
50
5
Resveratrol disminuye significativamente la
0 0
producción de dichos mediadores.

45
40 8

7
Conclusión 35
6
Resveratrol limita inflamación Niveles 30 Niveles
de IL-1 25 de IL-6 5
crónica y por tanto puede reducir mRNA 20 mRNA 4
riesgo de enfermedades 15 3

cardiovasculares 10 2

5 1

0 0
 8

Expresión de 4
ICAM-1 (%)
3

0
Jóvenes Maduras Maduras + Resveratrol
(10 mg/kg/day)

Arterias carótidas de ratas

FUENTE: Adaptado de Ungvari et al. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2007
 2.0

Resveratrol inhibe 1.5

regulación inducida por TNF Expresión ICAM-1

de moléculas de adhesión de mRNA 1.0
VCAM-1
(%)
(VCAM-1 e ICAM-1) en 0.5
células endoteliales de la
arteria coronaria humana 0.0
0 0.1 0.3 1 3
Resveratrol (æM)

2.5

2.0

Adhesión 1.5
monócita Resveratrol inhibe aumentos
(AU) 1.0 inducidos por TNF
0.5 adhesividad monócita en
células endoteliales de la
0.0
0 0.1 0.3 1 3 10 arteria coronaria humana
Resveratrol (æM)

FUENTE: Csiszar, A. et al. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 291: H1694-H1699 (2006)
 Oclusión en brazo

DMF es indicador clave de salud

cardiovascular y es reducido por:
Dislipidemia
Obesidad
Hipertensión
Diabetes
Enferemedades coronarias

DMF se expresa como porcentaje de cambio en

diámetro de la arteria.
Objetivo Establecer relación dosis/respuesta para determinar
efecto de Resveratrol en la función vasodilatadora
endotelial (DMF) en voluntarios con presiones
sanguíneas normales a elevadas.

Localidad Universidad de Australia del Sur, Adelaida

Investigador principal : Profr. P Howe

Diseño Estudio al azar, controlado por placebo, doble ciego,

cruzado

Sujetos Número de sujetos: 20

Suplementación Duración: una dosis sencilla por una semana
 0 mg, Placebo
 30 mg/día de Resveratrol
 90 mg/día de Resveratrol
 270 mg/día de Resveratrol

Parámetros Primario:
Dilatación Mediada de Flujo (DMF) fue determinada por dos
ultrasonidos modo B en el diámetro de la arteria braquial

Secundario:
Determinación de concentración de plasma de Resveratrol

Seguridad:
Tolerabilidad (reporte de eventos adversos)
 Comparado con el placebo,
10 una dosis sencilla de 30 mg
de Resveratrol, incrementó
significativamente FMD en
62% (a un nivel de
8
confianza de 95%).

6
+62% +58% +91%
Respuesta DMF (%)
4

p<0.05 vs. placebo

0
media ñ SEM
0 mg 30 mg 90 mg 270 mg
Dosis de Resveratrol (mg)

FUENTE: Wong et al. Nutr. Metab. Cardiovascular Dis. 2010

 Diseño del Estudio
1600
Una dosis sencilla por día a
1400 intervalos semanales.
1200
Estudio doble ciego, controlado
Total de 1000 con placebo, al azar.
resveratrol 800 20 sujetos, con presiones
(ng/mL) sanguíneas de normal a elevada
600

400
Resultados
200

0 Hubo un significativo incremento en

0 mg 30 mg 90 mg 270 mg la concentración de plasma,
relacionado con la dosis de
Dosis de Resveratrol (mg) Resveratrol.
p<0.0001 vs. placebo
No se dieron eventos adversos
media ñ SEM atribuibles a consumo agudo de
Resveratrol.

FUENTE: Wong et al. Nutr. Metab. Cardiovascular Dis. 2010

DMF aumentó significativamente con
cada dosis de Resveratrol comparado
con placebo.

Hubo significativo incremento en

concentración de plasma de
Resveratrol relacionado con la dosis.

No hubo evento adverso atribuible a

consumo agudo de Resveratrol.

Con Resveratrol se pudo demostrar,

por primera vez, el efecto agudo de
Resveratrol puro sobre la función
circulatoria humana.
 Diseño de Estudio
22 adultos sanos se asignaron al
azar a recibir dosis de Resveratrol
(250 y 500 mg) o placebo (0 mg) en
diseño cruzado.

Después de 45 mins. de absorción,

los sujetos completaron una serie
de tareas congnitivas por 36 mins.

Resultados
Dependiendo de dosis de Resveratrol,
aumentó el flujo sanguíneo cerebral
durante las tareas cognitivas, según
fue indizado por los cambios en la
concentración de hemoglobina y de
deoxihemoglobina .

Esto sugiere aumento en extracción y

uso de oxígeno, sin cambio observado
en las tareas cognitivas.

Resveratrol mejoró flujo sanguíneo cerebral,

lo que puede apoyar la salud del cerebro.
*,** Significalivamente diferente de placebo: * P < 0.05, ** P < 0.01.
FUENTE: Kennedy, D. O. et al. 2010
 Posee potentes características anti-oxidantes y anti-inflamatorias,
que preservan funciones vasculares y cardíacas y retardan
ateroesclerosis durante proceso de envejecimiento.

 Tiene numerosos efectos sobre el sistema cardiovascular:

 Disminuye stress oxidativo
 Inhibe agregación de plateletas
 Inhibe proliferación vascular suave muscular
 Disminuye inflamación vascular y mejora función endotelial
 Aumenta resistencia de corazón a fallas cardíacas

 Mejora función vascular en humanos.

 Parece mejorar salud cardiovascular y declinación relacionada

con edad en función cardiovascular.
Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
 Killifish Nothobranchius furzeri
(pez pequeño, con un rango de vida muy corto

Función cognitiva
Test de evitación pasiva

Degeneración neurofibrilaria

FUENTE: Valenzano et al., Current Biology, 2006

Modelo transgénico de Enfermedad de Alzheimer

FUENTE: Karuppagounder et al., 2009

Se encerró a una muestra de 8 ratones maduros en un sistema de jaula
inteligente (Intellicage) y se evaluaron:
• Aprendizaje asociativo y memoria (p. ej.: significado de luz de semáforos,
señales, conocimiento de nombres al ver un rostro…)
• Aprendizaje espacial y de lugar y memoria (p. ej.: recordar dónde te
estacionaste, dónde guardaste las llaves, cuál es tu oficina en el edificio…).

El sistema Intellicage permite el monitoreo automático de

conductas espontáneas y de aprendizaje:
- 4 esquinas de aprendizaje individualmente
programables con dos estaciones de agua

- Cada estacón de agua está equipada con un sistema

programable de luz y aire

FUENTE: Mechan, Wyss, Rieger, Mohajeri (2009).

Journal of Neuroscience Methods 180 : 43-51.
 160 Errores de lado
140

Tasa 120
de 100
100
Tasa 80
error 80 control
de 60
*
p<0.003
(%) Resv.
60 error
40
40 (%)
20
20
0
0 control Resveratrol
1 3 5 7 9 11 13 15 17
Suplementación con Resveratrol por 5 semanas
Tiempo (2 hrs.) antes de la prueba: dosis diaria 100mg/kg BW

(()
)
Un desempeño superior de
aprendizaje y memoria de cuál era
el lado correcto para recibir agua
fue observado sólo después de
tratamiento con Resveratrol
 Los resultados de este
estudio indican que una
dieta con Resveratrol
puede ayudar a
aprender y memorizar
el significado de
señales, signos,
indicaciones, etc. en la
inmediata vecindad del
observador
 Aprendizaje de lugar
60
70
50 60
Tasa 40 50 P < 0.0075
de Tasa
30 de 40
error
(%) 20 error 30
control (%) 20
10 Resv.
10
0
0
1 2 3 4 5 6 7
control Resveratrol
Tiempo (2 hrs.)
Suplementación con Resveratrol por 6 semanas
antes de la prueba: dosis diaria 100mg/kg BW

Agua

Un aprendizaje y una memoria

superior de colocación y espacio
fueron observados sólo después de
tratamiento con Resveratrol
 80
70
Tasa 60 80
de 50 Tasa 70 p=0.02
de 60
error 40 50
(%) 30 p=0.02 error 40
control (%) 30
20
10 Resv. 20
0 10
0
1 2 3 4 5 6 7 control Resveratrol
Tiempo (2 hrs.)
Suplementación con Resveratrol por 6 semanas
antes de la prueba: dosis diaria 100mg/kg BW

Nueva
El añadir Resveratrol a la
esquina alimentación llevó a los ratones a
permitida mostrar un mejor desempeño en la
prueba de memoria espacial.
 Los resultados anteriores indican que
una dieta con Resveratrol puede
mejorar el sentido de orientación, el
aprendizaje y la memoria del lugar
de las cosas, encontrar el camino, etc.

El aprendizaje de lugar es uno de los logros de aprendizaje y de

memoria fundamentales del cerebro humano
Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
FUENTE: Lagouge et al. Cell, 2006
 SD HC HCR

Test de Rotorod

FUENTE: Adaptado de Baur et al. Nature, 2006

 Resistencia física en ratones
Defectos en los músculos por edad han sido
relacionados con disfunción mitocondrial de los
músculos.

Se ha sugerido que los mediadores pro-

inflamatorios (citoquinas, p. ej.) juegan un papel
en la sarcopenia.

Se ha demostrado que la dieta con restricción de

calorías (RC) y el ejercicio mejoran biogénesis
mitocondrial en humanos.

El Resveratrol mejora la función mitocondrial en

músculos esqueléticos y mimetiza los efectos de
RC en ratones. TIEMPO (semanas)

El Resveratrol también tiene propiedades anti-
inflamatorias.
Resveratrol puede ser útil para atenuar
disminución en movilidad por edad
En modelo de ratones de edad acelerada, Resveratrol
(0.2% con agua en dieta) combinado con ejercicio,
suprimió la disminución relacionada con edad de
desempeño físico y mejoró fuerza de contracción
tetánica de músculos.
SAMP: Ratón con senescencia acelerada.

FUENTE: Murase et al., 2009

Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
 Única forma probada de extender la vida

Restricción de calorías: única intervención probada que extiende la vida

en multitud de organismos, como células de levadura, gusanos, moscas de
la fruta y mamíferos (roedores y perros), al afectar el gen SIRT1.

La restricción de calorías reduce incidencia de desórdenes como diabetes,

cáncer y cardiovasculares.

Resveratrol imita restricción calórica y extiende rango de vida en

diversos organismos, incluyendo ratones.
Resveratrol imita Experimento
restricción 3 grupos: control - CR - Resveratrol
calórica en nivel Dosis: 5mg/kg bw
Duración: 16 meses
de expresión de (14 a 30 meses de edad)
genes en ratones
a dosis baja Resultados
Resveratrol imita el efecto de restricción de
calorías en:
- corazón
- cerebro
- músculos

Resveratrol también previene disminución de

función cardíaca como resultado de la edad.

FUENTE: Barger JL et al. (2008). PLoS ONE 3(6)

Regulación de factores implicados en longevidad
(Insulina/IGF1, SIRT, mTOR, AMPK)

RESVERATROL

FUENTE: Adaptado de R. Curtis et al., Targeting the mechanisms that regulate aging
 80%
70%
70% 66%
Medio Máximo 59%
60% 56%

50%
Aumento
en rango 40%
de vida 29%
30%
22%
18%
20% 15%

10%

Células de Mosca de la Gusano Killifish

levadura fruta

S. Cerevisiae D. melanogaster C. elegans N. Furzeri

D. Sinclair S. Helland D. Sinclair L. Domenici
2003 2004 2004 2006

FUENTE: Adaptado de Baur et al. Nature, 2006

PROPORCIÓN DE SOBREVIVIENTES

77%

59%

Dieta estándar
Altas calorías
Altas calorías + Resveratrol 2 years

TIEMPO (semanas)

FUENTE: Adaptado de Baur et al. Nature, 2006

Anti-oxidante /
Anti- Cardiovascular Cognición
inflamatorio

Extensión de
Desempeño Ocular
vida
 Acumulación inducida de ROS
Antecedentes y Resultados por H2O2 en células de lente
El stress oxidativo es un factor involucrado en epitelial humano.
la iniciación de la degeneración macular
relacionada con la edad (AMD, por sus siglas
en inglés) y cataratas relacionadas con edad.

El Resveratrol protegió las células de lentes

epiteliales humanos de daño oxidativo,
reduciendo la apoptosis celular inducida por
H2O2 y la acumulación de ROS.

Conclusión
Resveratrol podría ser útil en la
prevención de cataratas

FUENTE: Zheng et al., 2010

 Adhesión retinal de leucocito
Antecedentes y Resultados
Procesos Inflamatorios se implican en las Normal Control-EIU Res. 50 mg/Kg
enfermedades retinales, como la retinopatía
diabética y degeneración macular relacionada
con edad.

La uveitis inducida por endotoxina (EIU por sus

siglas en inglés) es un modelo animal
establecido para inflamación ocular.

Se trataron ratones con Resveratrol por 5 días

antes de inducir la inflamación ocular.

El Resveratrol suprimió de acuerdo a dosis la

adhesión de leucocitos a los vasos retinales de
ratones con EIU e inhibió significativamente
moléculas relacionadas con inflamación (MCP-
1 e ICAM-1).

Conclusión
Resveratrol podría ser usado para
suprimir inflamación ocular FUENTE: Kubota et al., 2009
 Clave para poderse beneficiar de este micronutriente
Al consumir un suplemento alimenticio, es crucial comparar su contenido con nuestros
requerimientos y también comprobar que el cuerpo sea capaz de absorberlo.

En el caso del Resveratrol, así sucede:

300

250

200
Total de trans-
Resveratrol 150
(ng/ml)
100

50

0
60 120 180 240 300 360 420 480
-50
Tiempo (minutos después de ingerido

FUENTE: Estudio con 12 voluntarios quienes consumieron

una dosis única de 30 mg de Resveratrol
1. American Heart Association (1996).
2. Barger JL, Kayo T, et al. (2008). A low dose of dietary resveratrol partially mimics caloric restriction and retards aging
parameters in mice. PLoS ONE Jun 4;3 (6): e2264.
3. Baur, JA, KJ Pearson, et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature
444 (7117): 337-42.
4. Bertelli, AA., L. Giovannini, et al. (1996). Kinetics of trans- and cis-resveratrol (3,4',5-trihydroxystilbene) after red wine
oral administration in rats. International 16 (4-5): 77-81.
5. Das, S and DK Das (2007). Resveratrol: a therapeutic promise for cardiovascular diseases..Recent Patents on
Cardiovascular Drug Discovery 2 (2): 133-138.
6. Gao, DK, X Zhang, et al. (2006). Resveratrol reduces the elevated level of MMP-9 induced by cerebral ischemia-
reperfusion in mice. Life Sciences 78 (22): 2564-2570.
7. Lagouge, M, C Argmann, et al. (2006). Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic
disease by activating SIRT1 and PGC-1 alpha. Cell 127 (6): 1109-1122.
8. Mizutani, K., K. Ikeda, et al. (2001). Phytoestrogens attenuate oxidative damage in vascular smooth muscle cells from
stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Clin Exp Hypertens(5): 442-43.
9. Olas, B, B Wachowicz, et al. (2001). The effect of resveratrol on the platelet secretory process induced by endotoxin
and thrombin. Microbios 105 (410): 7-13.
10. Pearson, KJ, JA Baur et al. (2008). Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of
dietary restriction without extending life span. Cell Metabolism 8:157-168.
11. Urpi Sarda, M, O Jauregui, et al. (2005). Uptake of diet resveratrol into the human low-density lipoprotein identification
and quantification of resveratrol metabolites by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry.
Analytical Chemistry 77 (10): 3149-3155.
12. Valenzano, DR, E Terzibasi, et al. (2006). Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in
a short-lived vertebrate. Current Biology 16 (3): 296-300.
Daily Pack Mix Anti-Oxidante
de la línea de
Life Sense contiene la dosis
precisa de Resveratrol que
cada uno debería tomar
diariamente. Además,
incluye tres poderosos
antioxidantes más:
vitaminas A, C y E.
Los cuatro componentes se
incluyen en práctico blíster
para cada día del mes.
www.LifeSense.com.mx