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Displasia broncopulmonar

D i s p l a s i a b r o n c o p u l m o n a r

Ranniery Acuña Cordero, MD


Pediatra. Especialista en Neumología Pediátrica
Especialista en Epidemiología Clínica
Jefe sección Neumología Pediátrica Hospital Militar Central
Docente Universidad Militar, El Bosque y San Martín,
Bogotá (Colombia)
Correo electrónico: ranyacuna@hotmail.com

Óscar Barón Puentes, MD


Neumólogo pediatra
Neumólogo pediatra Fundación Neumológica Colombiana
Docente Universidad del Rosario, Bogotá (Colombia)
Correo electrónico: obaron@neumologica.org

Mauricio León Salazar Crosthwaite, MD


Neumólogo pediatra
Neumólogo pediatra Grupo Saludcoop, Bogotá (Colombia)
Correo electrónico: leocrost@gmail.com

Definición de surfactante pulmonar sintético, el manejo


cuidadoso de aporte hídrico especialmente
Las primeras descripciones de enfermedades durante la primera semana de vida y el control
respiratorias crónicas en el neonato las realiza- sobre patologías asociadas, han dado paso a la
ron Wilson y Mikity en 19601 con el reporte de aparición de una forma diferente de displasia
una serie de pacientes prematuros inicialmente denominada “nueva DBP”, la cual, en términos
sin dificultad respiratoria, que posteriormente histopatológicos, corresponde a la lesión carac-
presentan insuficiencia respiratoria progresiva terizada por un importante arresto acinar y un
y alteraciones radiológicas confirmadas por pulmón inmaduro en crecimiento.
opacidades pulmonares difusas y presencia de
lesiones quísticas pulmonares. Luego, Norhtway2, La definición de DBP debe usarse para aque-
en 1967, describe una serie de prematuros con llos niños pretérmino con cuadro de dificultad
enfermedad de membrana hialina y ventilación respiratoria que generalmente requirieron de
mecánica, fracciones inspiradas altas de oxíge- soporte ventilatorio y que presentan poste-
no asociadas a daño pulmonar caracterizado riormente una enfermedad pulmonar crónica
por bronquiolitis necrotizante, hipertensión caracterizada por síntomas respiratorios,
pulmonar, infiltración celular con zonas de requerimientos suplementarios de oxígeno y
fibrosis pulmonar, atelectasias y sobredistensión anormalidades en la radiografía de tórax. Es
pulmonar, denominándolo para ese entonces necesario anotar que la enfermedad puede
displasia broncopulmonar (DBP). hacer su aparición aun si el neonato no tiene
antecedente de soporte ventilatorio, como lo
Los cambios en la terapia de soporte con describieron muy recientemente Bose y cola-
métodos ventilatorios más seguros y eficientes, boradores, quienes encontraron que hasta un
el uso de esteroides prenatales, la utilización 17% de los no ventilados habían desarrollado

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DBP. Estudios observacionales han identificado de soporte neonatal permiten dar viabilidad y
una menor edad gestacional y la necesidad de supervivencia a un mayor número de prematuros
soporte ventilatorio a los siete días de vida como extremos. Adicionalmente, parecería observarse
factores de riesgo para desarrollar DBP. una leve reducción en el uso rutinario de sur-
factante pulmonar contrarrestado al mismo
Finalmente, vale la pena resaltar que la tiempo por un mayor empleo de estrategias
definición de DBP está incluida en un grupo de ventilatorias no invasivas.
entidades heterogéneas denominado enfermedad
pulmonar crónica de la infancia, dentro de las Fisiopatología
cuales se incluyen además otra serie de afeccio-
nes secundarias a diversas patologías: secuelas La DBP es causada por una respuesta aberrante
infecciosas, broncoaspiración, hipertensión de los pulmones dismaduros, y no solamente de
pulmonar, las que pueden evolucionar a enfer- los inmaduros, teniendo en cuenta que la enfer-
medades crónicas en niños mayores (figura 1). medad ocurre tanto en niños con prematurez
extrema donde el pulmón se encuentra aún en
Epidemiología fases embrionarias del desarrollo, principalmente
en fases canaliculares, como en pulmones de
La incidencia de la DBP se encuentra relaciona- niños a término que muestran todavía respuesta
da con la edad gestacional, el peso del niño al inadecuada a las noxas perinatales que sufren.
nacer, el tipo de definición a la que se avoque y el Es universalmente aceptado que es una afección
tiempo del diagnóstico. A pesar de los esfuerzos de origen multifactorial, pero la mayoría de los
terapéuticos encaminados a un mejor abordaje casos siguen sucediendo por lesión pulmonar
de la enfermedad, la incidencia general de la debida a barotrauma e hiperoxia, junto con
displasia no muestra tendencia a descender inhibición en el crecimiento alveolar y vascular
principalmente porque las tecnologías avanzadas durante el desarrollo del pulmón, lo que lleva a

Figura 1. Diagnóstico diferencial de enfermedad pulmonar crónica de la infancia

Displasia
broncopulmonar
Broncoaspiración Secuelas
infecciosas

Hipertensión Enfermedad pulmonar Síndrome de


pulmonar crónica de la infancia dificultad respiratoria

Tiempo Prematurez
Enfermedad pulmonar
crónica neonatal

Fuente: modificado de Allen J, Zwerdling R, Ehrenkranz R, Gaultier C, Geggel R; American Thoracic Society. Statement on the care of the child with
chronic lung disease of infancy and childhood. Am J Respir Crit Care Med 2003;168(3):356-96.

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disminución­ de los alvéolos y organización en los pulmones inmaduros, como catalasa,


vascular anormal (figura 2). Otros factores con- peroxidasa y superóxido dismutasa.
templados son los de origen genético, la inflama-
ción, las infecciones perinatales y los desórdenes Actualmente, el volutrauma es la mayor
vasculares propios de la prematurez. causa del incremento de caos de “nueva” dis-
plasia, derivada de la sobredistensión de vía
La toxicidad por oxigeno ha sido claramente aérea y del parénquima pulmonar, facilitada
demostrada tanto en experimentos animales por el disbalance existente en el prematuro en la
como por los hallazgos histopatológicos en distensibilidad de estas dos estructuras, favore-
bebés agredidos por hiperoxia. Es importante ciendo la isquemia de las vías aéreas y necrosis
anotar que la hiperoxia es más dañina que la seguida por enfisema pulmonar intersticial y
hiperventilación; sin embargo, la sumatoria fugas de aire que agravan la hipoxia e isquemia.
de las dos es más nociva que cada una por Hay áreas pulmonares sobredistendidas y otras
separado, produciendo inflamación con incre- pobremente ventiladas, lo que produce hiperin-
mento de polimorfonucleares, macrófagos y flación alternada con áreas atelectásicas.
linfocitos, necrosis de los neumocitos tipo
I e hiperplasia de los neumocitos tipo II, y La respuesta inflamatoria alterada del
aumento de fibroblastos en intersticio. Todo prematuro favorece el desarrollo de la DBP; se
favorecido por los bajos niveles de antioxidantes han demostrado respuestas anormales a nivel

Tabla 1. Epidemiología de la DBP

Dependencia de oxígeno Dependencia de oxígeno a las 36 sem.


Peso (gramos)
a los 28 días posnatales posnatales para neonatos < 32 sem.
< 750 90-100% 54%
750-999 50-70% 33%
1.000-1.249 30-60% 20%
1.250-1.499 6-40% 10%

Fuente: modificado de Allen J, Zwerdling R, Ehrenkranz R, Gaultier C, Geggel R; American Thoracic Society. Statement on the care of
the child with chronic lung disease of infancy and childhood. Am J Respir Crit Care Med 2003;168(3):356-96.

Figura 2. Fisiopatología de la DBP

Citoquinas Stress Glucorticoides Nutrición

Inicio de la
ventilación
DESARROLLO PULMONAR DESARROLLO INHIBICIÓN DEL
INTRAUTERINO PULMONAR CRECIMIENTO
POSTNATAL ALVEOLAR Y VASCULAR

Exposición Corticoides Citoquinas


Prenatales

Infección Oxígeno

Fuente: modificado de Allen J, Zwerdling R, Ehrenkranz R, Gaultier C, Geggel R; American Thoracic Society. Statement on the care of
the child with chronic lung disease of infancy and childhood. Am J Respir Crit Care Med 2003;168(3):356-96.

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de interleuquinas (IL-6, IL-1B, IL-8, IL-11), Manifestaciones clínicas


factor de necrosis tumoral alfa y beta, y factor
transformante de crecimiento alfa, que dañan Al examen físico se pueden encontrar alteraciones
la septación alveolar y la remodelación. Se han de la vía aérea superior, estridor (pacientes con
encontrado implicadas muchas bacterias con lesiones de la vía aérea superior), estenosis,
agentes infectantes o colonizantes, mencionándo- granulomas de cuerdas vocales, malasias de
se el Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, vía aérea, sibilancias, crepitancias, taquipnea,
Mycoplasma hominis, Escherichia coli, entre otras. presencia de tirajes subcostales, deformidades
Teniendo todas como común denominador el de la caja torácica, signos clínicos de hiper-
desarrollo de corioamnionitis, que es hallada tensión pulmonar, falla cardíaca, alteraciones
hasta en el 87% de lactantes prematuros menores neurológicas, trastorno de la deglución, neu-
de 27 semanas de EG, aunque curiosamente mopatías aspirativas. En caso de cursar con
estos bebés tienen menor incidencia de SDR, hipertensión pulmonar, ganancia pobre de talla
pero desarrollan más frecuentemente DBP, pues y peso (tabla 2).
ellas favorecen mayor daño pulmonar asociado
a ventilación mecánica, hiperoxia, aspiración y
Muy importante:
otras infecciones posnatales.
Los cuadros sibilantes recurrentes asocia-
También hay reportes de la mayor frecuencia dos a tos crónica en niños con DBP pre-
de DAP y PCA en recién nacidos que reciben sentan alteraciones clínicas y funcionales
tempranamente exceso de líquidos que con- con cuadros similares al asma, pero no
dicionan edema pulmonar con consecuente iguales, en edades preescolares, escolares
aumento de los requerimientos de oxígeno y y adolescentes.
medidas ventilatorias.

Finalmente, la hipótesis vascular explica Diagnóstico imagenológico


muchos casos, pues los pacientes con DBP
muestran mayor cantidad de alvéolos, capilares La radiografía de tórax ha jugado desde siem-
pulmonares distorsionados, menor factor de pre un papel relevante en el diagnóstico de
crecimiento endotelial vascular (VEGF, por su DBP, de hecho la descripción y estatificación
sigla en inglés) como sus receptores (VEGFR, de Northway se basó en patrones radiográ-
por su sigla en inglés), expresándose como ficos2. Sin embargo, la descripción original
mayor separación entre capilares y alvéolos de hiperinsuflación y presencia de quistes es
con alteración de la remodelación, afectando cada vez menos frecuente debido a las formas
los factores de crecimiento y alterando el desa- evolutivas de la actual DBP. En la nueva dis-
rrollo pulmonar. plasia, la correlación entre el tipo de imágenes
y pronóstico no tiene buena concordancia.
Pero ello no significa que la radiografía de
Para recordar…
tórax no sea útil.
Como el crecimiento de las pequeñas
arterias está estrechamente unido al cre- En las condiciones actuales, la importancia
cimiento alveolar y a la circulación del de la misma radica en la identificación de diag-
pulmón, el niño prematuro es susceptible nósticos diferenciales o en la determinación de
a la injuria; por lo tanto, se ha especulado la extensión y tipo de daño relacionados con la
que la inhibición del crecimiento vascular ventilación mecánica. Lastimosamente, seguimos
puede estar lesionando la alveolización. observando la presencia de enfisema intersticial
difuso o localizado como consecuencia de una

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Tabla 2. Clasificación de la DBP según severidad del cuadro clínico

Edad gestacional < 32 semanas ≥ 32 semanas


36 semanas edad corregida o al > 28 días, pero < 56 días de vida o
Edad al diagnóstico alta domiciliaria, lo que se cumpla al alta domiciliaria, lo que se cumpla
primero. primero.
Tratamiento con oxígeno > 21% por más de 28 días
Respirando aire ambiental a las 36 Respirando aire ambiental a los 56
DBP leve semanas de edad, corregida o al alta, días de vida o al alta, lo que se cumpla
lo que se cumpla primero. primero.
Necesidad de oxígeno < 30% a las 36 Necesidad de oxígeno < 30% a los 56
DBP moderada semanas de edad, corregida o al alta, días de vida o al alta, lo que se cumpla
lo que se cumpla primero. primero.
Necesidad de oxígeno ≥ 30% y/o Necesidad de oxígeno ≥ 30% y/o
presión positiva (ventilación mecánica) presión positiva (ventilación mecánica)
DBP severa
a las 36 semanas de edad, corregida o a los 56 días de vida o al alta, lo que
al alta, lo que se cumpla primero. se cumpla primero.
Fuente: modificado de Bancalari A. Actualización en presentación y patogénesis de la displasia broncopulmonar. Rev Chil Pediatr 2009;80(3):213-24.

pésima técnica ventilatoria. La radiografía de fibrótico y de pérdida estructural, especialmente


tórax también resulta extremadamente útil a nivel de la pequeña vía aérea.
para inferir enfermedades intersticiales propias
de los neonatos como los déficits congénitos En la era possurfactante y de la “nueva dis-
de proteínas de surfactante B, C y ABCA3, plasia”, algunos hallazgos se mantienen, pero los
condiciones clínicas que en su sintomatología sugestivos de enfermedad bronquial empiezan a
pueden simular DBP. desaparecer. Tres son los patrones mayormente
identificados: hiperexpansión (aumento del volu-
Los hallazgos característicos, mas no patog- men intrapulmonar), enfisema (representados por
nomónicos, involucran en las placas torácicas lesiones tipo bulas o blebs) y cambios intersticiales
simples incrementos o pérdidas en el volumen fibróticos (densidades subpleurales triangulares).
pulmonar, opacidades retículo-lineales de loca- La presencia de estos tres marcadores radiológicos
lización axial, atelectasias subpleurales triangu- está aceptablemente relacionada con la severidad
lares o en forma de tienda de campaña y, si en clínica, tiempo de oxígeno-dependencia y días
su evolución la enfermedad escala en severidad, de ventilación mecánica. Desafortunadamente,
podrán observarse bandas parenquimatosas y la puntuación construida a partir de los tres
presencia de quistes. patrones no tiene una buena concordancia con
la perdida de función pulmonar.
La escanografía de tórax así mismo ha mos-
trado cambios con respecto a su descripción Podemos entonces concluir, en relación con
inicial. En la era presurfactante, resultaban las imágenes radiológicas, que la escanografía
comunes hallazgos como aéreas de baja ate- torácica ha permitido aclarar algunos aspectos
nuación, densidades lineares bien delimitadas y relacionados con la naturaleza de la displasia,
opacidades subpleurales triangulares en los casos caracterizar el grado de destrucción estructural
de displasia leve y moderada. En el caso de las y, además, cuantificar la extensión del daño.
formas más severas, podían descubrirse patrones En general, los hallazgos iniciales tienden
en mosaico de perfusión, enfisema intersticial, a resolver casi completamente para la edad
quistes y pavimento loco. Todos estos hallazgos adulta de la mano con una estabilización de
representaban principalmente un compromiso la función pulmonar. A pesar de las bondades

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anteriormente mencionadas de la escanogra- complicaciones y desarrollo neurológico de


fía, esta no se constituye en una necesidad prematuros, se realizó en Australia el estudio
del seguimiento convencional del paciente y BOOST en 358 bebés menores de 30 sema-
aún no es del todo claro a quiénes y en qué nas de gestación y quienes aún continuaban
momentos debería solicitarse. requiriendo oxígeno a las 32 semanas de edad
posconcepcional. Los grupos de intervención
Orientación farmacológica fueron establecidos de acuerdo con los ran-
gos de saturación. El primer grupo tenía sus
1. Oxígeno oxímetros programados a saturaciones entre
La suplementación con oxígeno está encami- el 91-94%; el segundo, entre el 95 y 98%:
nada fundamentalmente a disminuir el riesgo el estudio concluyó al final del período de
de apnea, a asegurar un desarrollo ponderal observación que las saturaciones en rango más
similar al que debería suceder si el prema- alto no fueron garantía para alcanzar una mejor
turo aún continuara in útero y a impedir la velocidad de crecimiento ni desarrollo; por el
aparición de hipertensión pulmonar y cor- contrario, los prematuros del segundo grupo
pulmonar. Estudios recientes observacionales demandaron un mayor número de esteroides
prospectivos se han diseñado con la meta de posnatales (58 vs. 50%), mayor necesidad de
encontrar el valor promedio de saturación de diuréticos (52 vs. 44%), mayor probabilidad
oxígeno durante los primeros minutos de vida de ser rehospitalizados (54 vs. 48%) y un
del neonato, a fin de establecer la saturación número más elevado de muertes asociadas a
ideal para el grupo de bebés displásicos. Ómar causa respiratoria (6 vs. 1%).
y colaboradores observaron en un grupo de
175 recién nacidos con edades gestacionales Recientemente, Deulofeut y colaboradores
iguales o superiores a 31 semanas y quienes demostraron en un grupo de prematuros meno-
no requirieron oxígeno suplementario una res a 1.250 g con diagnóstico de DBP cómo la
saturación mediana al minuto de vida del estrategia de fijar saturaciones entre el 89-93%
63% (RIC: 53-68) y a los cinco minutos, una logró reducir, por cada 100 pacientes tratados,
mediana del 90% (RIC 79-91%). 6 nuevos casos de DBP, 12 casos de retinopatías
de grados II a IV, y mejorar ostensiblemente
De igual manera, los autores encontraron los índices de desarrollo mental. Además, el
que la forma de extracción del producto influyó estudio concluyó que no existe mayor riesgo de
en valores de medias sensiblemente inferiores hospitalización, compromiso mental ni tampo-
para los neonatos obtenidos por cesárea electi- co dilatación en la adquisición de habilidades
va frente a los que tuvieron parto vaginal (P = psicomotoras a pesar de perseguir niveles de
0,013). El análisis de Saugstad y colaboradores saturación menores.
arrojó resultados similares a los anteriormente
descritos, argumentando muy sólidamente que En el 2011, nuevamente Saugstad y Aune
resulta inapropiado definir límites óptimos de pretendieron calcular el efecto de reducción
saturación similares a recién nacidos sanos o de complicaciones relacionadas con el uso res-
prematuros sin complicaciones respiratorias, trictivo de oxígeno asociado con retinopatía y
aun, a pesar de que ni siquiera estos durante DBP. Su metaanálisis incluyó 10 estudios en los
sus primeras horas y días de vida, alcanzan que los diagramas de bosque resumieron que,
saturaciones superiores al 95%. si se perseguían saturaciones bajas, se reducía
de manera significativa hasta en un 50% la
Con el propósito de establecer si más aparición de retinopatía severa y en un 25% la
altas saturaciones de oxígeno garantizaban presencia de DBP o complicaciones respiratorias
un mejor rendimiento ponderal, menores relacionadas con esta.

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Pero, entonces, ¿cuál es la saturación ideal? el destete, se deberán practicar pulsooximetrías


Con base en los estudios anteriormente seña- que confirmen saturaciones durante el sueño
lados, niveles de saturación entre el 92 y 93% superiores al 90% durante un tiempo no menor
podrían considerarse apropiados, teniendo a una hora. Se debe estar atento a la aparición
en cuenta que los oxímetros normalmente de signos y síntomas que, sin importar el valor
utilizados en nuestras instituciones tienen una de la saturación, confirman una suspensión
pobre sensibilidad para detectar hipoxemia por fallida. La taquicardia persistente, aparición de
debajo del 80%. dificultad para la succión, presencia de diaforesis
o cianosis, o una ganancia de peso menor a 10
Los valores enunciados garantizarían un g por día, indicarán al clínico que el destete no
apropiado incremento ponderal sin poner en es posible y que se deberá posponer.
riesgo el normal desarrollo neurológico y madu-
ración de la retina. Quizás una de las excepciones Con respecto al tiempo promedio durante
para este rango de saturación sería la presencia el cual el prematuro mantendrá ambulatoria-
ya establecida de hipertensión pulmonar, ante mente sus requerimientos de oxígeno suple-
la que se demandaría una saturación cercana mentario, Acuña y colaboradores completaron
al 95%, ojalá concomitantemente con un buen recientemente una observación longitudinal
examen oftalmológico que nos haya indicado durante dos años en 116 prematuros en dos
el grado de madurez de la retina. centros de la ciudad de Bogotá, con peso
promedio de 1.390 g (RIC 1.092-1.700), con-
Para el destete de oxígeno, una vez la condi- cluyendo que, por lo menos para esta cohorte,
ción clínica esté superada, tampoco existen estu- la mediana del tiempo de oxígeno fue de 90
dios que soporten una estrategia universalmente días (RIC 60-190).
aceptada, pero en lo que sí existe consenso es
que cualquier cambio en las conductas de oxi- En conclusión, resulta claro que, en términos
genoterapia debe estar justificado por oximetrías de oxigenoterapia, no necesariamente más es
no menores a 40 minutos, preferiblemente una mejor y que pretender saturaciones por encima
hora, evaluando cuidadosamente las variaciones del 93% parece ser más deletéreo que benéfico.
durante el alertamiento, succión y sueño, previa Tampoco existen estudios concluyentes que
calibración del equipo. Se recomienda destetar confirmen un único valor ideal de saturación
cuando un prematuro sea capaz de mantener que respalde condiciones fisiológicas óptimas
saturaciones iguales o superiores al 92% durante en el paciente con DBP. Dentro de los aspectos
el sueño. La suspensión del oxígeno deberá que deben tenerse en cuenta para definir una
efectuarse de manera gradual, iniciando durante saturación objetivo, estarían la edad cronológica,
el alertamiento y la succión. Si los valores de la presión barométrica del lugar de domicilio,
oxigenación continúan siendo normales, se el grado de madurez de la retina, la asociación
procederá a reducir el oxígeno durante el sueño con comorbilidades y la presencia o no de
restando a cada día una hora de suplementación hipertensión pulmonar.
hasta suspender definitivamente.
La situación parece entonces ser igual de
La tasa sugerida de descenso se calcula en lesiva en las dos caras de la moneda; una concen-
0,1 lpm en caso de que el flujo suministrado tración excesivamente alta de oxígeno favorecerá
esté por debajo de 0,5 litros/minuto. En caso la producción de radicales libres, los que a su vez
contrario, si el aporte de flujo es mayor a 1 serán responsables, por lo menos parcialmente,
lpm la reducción se hará de 0,25 lpm en cada de la activación de mecanismos proinflamatorios
sesión de oximetría. A la mitad del descenso, y de arresto acinar. Del otro lado, una concen-
al finalizarlo y a la semana de haberse logrado tración excesivamente baja comprometerá­ la

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ganancia ponderal e incrementará­la posibilidad uso del CPAP. Estos mismos resultados fueron
de aparición de hipertensión pulmonar, pero confirmados por el estudio Vermond-Oxford
también generará una excesiva cantidad de en el cual se compararon tres estrategias, con
radicales libres a partir de la acidosis tisular el fin de reducir la aparición de DBP y secuelas
originada en la hipoxia. respiratorias26.

2. Ventilación mecánica Dos de las estrategias incluyeron como


método de ventilación al CPAP (intubación,
Desde la era possurfactante, se han comparado surfactante, extubación hacia CPAP versus CPAP
estrategias ventilatorias encaminadas a minimi- con administración selectiva de surfactante) y
zar el daño sobre el pulmón inmaduro. Cada vez en las dos se obtuvieron mejores resultados.
menos se registran complicaciones relacionados Sorpresivamente, al estratificar por las dife-
con volu y barotrauma, y seguramente pulmones rentes estrategias, la reducción fue aún más
fibrosados representados en su contraparte radio- significativa, favoreciendo al último grupo,
lógica como quísticos o afectados por enfisema ya que solo el 46% de los colocados en CPAP
instersticial difuso hacen parte de la historia, al necesitaron de más de siete días de ventilación
menos en países desarrollados. Las estrategias de frente al 99% de prematuros de la estrategia
ventilación mecánica han evolucionado tanto y que no contempló el uso de CPAP (intubación,
de formas tan efectivas que la literatura todavía surfactante y ventilación mecánica).
no es capaz de argumentar sólidamente, dentro
de todas las actualmente existentes, cuál es la Un tercer experimento escandinavo denomi-
mejor para ventilar a un paciente prematuro nado Insure, por su sigla en inglés (intubación,
con probabilidad de desarrollar DBP. surfactante, extubación), demostró menor inci-
dencia de ventilación mecánica, barotrauma y
No obstante, algunos aspectos sí son sufi- DBP. La debilidad que se le ha reconocido radica
cientemente claros. Cuando se compara la en sus criterios de inclusión completamente
eficacia para reducir la aparición de DBP entre restrictivos a menores de 28 semanas.
una estrategia de ventilación de alta frecuencia
versus una estrategia de ventilación convencio- Los tres estudios anteriores demostraron
nal permisiva, los desenlaces son, en esencia, que, en términos de reducción de complica-
similares. Mucho se discutió inicialmente de la ciones, número de días de soporte ventilatorio
obtención de desenlaces sensiblemente mejores, y necesidades de oxígeno, el uso de CPAP en
incluso en términos de complicaciones respira- combinación con surfactante temprano o pro-
torias a favor de la ventilación de alta frecuencia. filáctico se comporta de manera notablemente
Bastaron un par de metaanálisis para objetar eficiente. Pero ¿qué sucede con la incidencia
esa presunción. de DBP? Solo uno de los trabajos en los que se
involucró CPAP pudo mostrar una reducción en
Sin embargo, la mejor estrategia para prevenir la aparición de la enfermedad. En otras palabras,
la aparición de displasia sería precisamente pre- conocemos, a partir de la información obtenida
venir la ventilación mecánica. El uso del CPAP de estos y otros experimentos, que la ventilación
ha sido propuesto dentro de estas estrategias. con CPAP combinada con surfactante es supe-
Recientemente, el estudio COIN comparó a pre- rior y más segura con respecto a la ventilación
maturos que ameritaban algún tipo de asistencia convencional, pero no necesariamente modifica
ventilatoria, descartando a bebés deprimidos la aparición de la DBP.
o normales. Al concluir su análisis, los autores
encontraron que todos los desenlaces relaciona- Una estrategia reciente que persigue similares
dos con morbilidad respiratoria favorecieron el propósitos es la ventilación no invasiva nasal a

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presión positiva intermitente. En teoría, permi- (P = 0,042), se egresaron más tempranamente


tiría una rápida extubación endotraqueal con el (P = 0,04) y el tiempo de necesidad de oxígeno
propósito de minimizar lesiones sobre el tejido fue menor (P = 0,006).
pulmonar. Su eficacia ya ha sido comparada
frente a CPAP y sus desenlaces han permitido La discrepancia de los resultados entre estos
suponer una reducción no despreciable de la dos estudios probablemente se deba a una falta
incidencia de DBP. No obstante, este tipo de de estratificación en el segundo, así como a téc-
ventilación aún no ha sido probada en productos nicas y momentos de administración diferentes
menores a 1.000 g. del óxido nítrico.

En síntesis, los estudios disponibles permiten Finalmente, el Instituto Nacional de Salud


asumir que la estrategia de colocación en CPAP, de los Estados Unidos consensuó, en octubre
concomitante con el uso de surfactante, pare- del 2010, que, en razón a los resultados contra-
cería resultar en una conducta apropiada para dictorios con respecto al óxido nítrico, no debe
minimizar complicaciones respiratorias, reducir recomendarse su uso de forma rutinaria.
costos y probablemente para modular la inciden-
cia de la enfermedad; sin embargo, se precisan 4. Cafeína
más estudios multicéntricos que soporten más
sólidamente esta última afirmación. La cafeína es quizá la más reciente de las estra-
tegias que se ha demostrado como protectora
3. Óxido nítrico inhalado para la aparición de DBP. Su eficacia obedece
no propiamente a sus confirmadas propiedades
El uso de óxido nítrico para el manejo de DBP antiinflamatorias ni a la reducción en la inci-
ha resultado controversial. En el 2006, Kinsella dencia de apneas, sino a la notable capacidad
y colaboradores expusieron a 793 prematuros que tiene de reducir el tiempo de soporte venti-
con edad gestacional menor a 34 semanas a latorio (en promedio casi una semana). Cuando
recibir o no 5 ppm de óxido nítrico durante 21 se expuso a prematuros menores de 1.500 g a
días o hasta el día de su extubación. El desen- cafeína, se alcanzó una reducción del 37% en
lace fuerte seleccionado para su estudio fue un la aparición de la enfermedad (OR 0,63 IC 95%
índice compuesto de muerte y DBP. Al concluir, 0,52-0,76) y se redujo en un 23% la posibilidad
no encontraron ninguna diferencia significativa de sobrevivir con compromiso neurológico (OR
en los expuestos a óxido nítrico con respecto 0,77 IC 95% 0,64-0,93).
a la incidencia de la enfermedad. No obstante,
cuando hicieron un análisis estratificado, los Tomados en conjunto estos resultados resul-
prematuros con pesos entre 1.000 y 1.250 g tan tentadores para generalizar el uso de cafeína,
redujeron a la mitad la carga de la enfermedad sin embargo, no se conoce el comportamiento
(29,8 vs. 59,6%). de los desenlaces en mayores de 1.500 g.

De manera contraria, Ballard y colaborado- 5. Vitamina A


res hallaron en un estudio multicéntrico que
incluyó a 21 países y a 582 pacientes en prema- La estrategia de administrar vitamina A en
turos con pesos menores a 1.250 g expuestos a prematuros con el propósito de prevenir la
óxido nítrico en concentraciones decrecientes aparición de DBP también resulta controversial,
a partir de 20 ppb, durante al menos 21 días, no porque no sea eficaz, sino por cuanto de
que el desenlace de supervivencia sin DBP en el manera similar a como sucede con la exposición
brazo activo fue significativo por cuanto se logró a cafeína el efecto farmacológico benéfico no
una reducción del 7% con respecto al placebo es universal para todos los pesos, observando

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mejores resultados en los prematuros menores realizados dentro de las unidades de cuidado
a 1.000 g. La colaboración Cochrane actualizó intensivo: efectos discretamente favorables pero
en el 2007 su metaanálisis a partir de ocho transitorios sobre la distensibilidad pulmonar
estudios en los que concluyó una modesta y carencia de ventajas significativas al finalizar
reducción del 7% (RR típico 0,93 IC 95% 0,88- el período de seguimiento, incluso con peor
0,99) en el desenlace de muerte y necesidad de nivel de función pulmonar en los prematuros
oxígeno al mes de vida. Se necesitaría tratar a displásicos que habían sido expuestos a los
20 prematuros para obtener este beneficio. De diuréticos. Es relevante anotar que las dosis
otro lado, también se confirmó una reducción en utilizadas en los experimentos en los cuales se
las necesidades de oxígeno a las 36 semanas de confirmó un efecto farmacológico positivo no
edad posconcepcional del 13% (RR típico 0,87 son tan bajas como las cotidianamente usadas
IC 95% 0,77-0,98) con un NNT de 13. en nuestras instituciones.

Uno de los inconvenientes que se tiene En el ámbito ambulatorio, las recomenda-


con la vitamina A es precisamente la forma ciones para administrar diuréticos consistirían
de administración, pues los efectos resultan en pacientes con hipertensión pulmonar severa
favorables solo por vía intramuscular y no se o cardiopatías, necesidad de aportes hídricos
ha podido encontrar una dosis equivalente e elevados, reaparición de signos de hipervolemia
igualmente efectiva ni administrando por vía al suspender los diuréticos iniciados durante la
endovenosa u oral. estancia en cuidados intensivos.

6. Diuréticos Dosificaciones recomendadas:


Hidroclorotiazida: 2-4 mg/kg cada 12 a 24 horas
No existe, definitivamente, ninguna intervención
Espironolactona: 1-3 mg/kg cada 12 a 24 horas
farmacológica en DBP más controversial que
esta. Por un lado, el tratamiento con diuréticos Las dosis anteriores no se recomiendan en
tiazídicos ha demostrado, en experimentos con- esquemas de días alternos a pesar de haber un
ducidos dentro las unidades de cuidado intensivo par de experimentos que lo proponen con el
neonatal, desenlaces muy favorables en relación fin de minimizar la aparición de efectos secun-
con mejoría en la distensión y reducción de la darios. La frecuencia diaria resulta más eficaz,
resistencia pulmonar. pero debe ser monitorizada con niveles séricos
de electrolitos y gases arteriales, al menos una
Adicionalmente, los diuréticos tiene la pro- vez por semana durante el tiempo que sean
piedad de facilitar la extubación en pacientes administrados.
con sobrecarga hídrica. No obstante, este efecto
manifiesta un comportamiento transitorio y des- 7. Broncodilatadores
aparece extraordinariamente rápido una vez se
suspende la administración del medicamento. Dentro de la fisiopatología de la DBP, se con-
templan alteraciones fisiológicas que incluyen
En el extremo contrario, se halla cimentado inflamación, broncoconstricción e hiperreac-
un único estudio que evaluó desenlaces de dis- tividad de la vía aérea, estas dos últimas con-
tensibilidad, resistencia y función pulmonar con diciones explicadas en parte por la hipertrofia
diuréticos administrados durante tres meses en del músculo liso bronquial y bronquiolar.
un escenario estrictamente ambulatorio y con Adicionalmente, se ha confirmado, mediante
seguimiento a un año. Infortunadamente, los el uso de técnicas de pletismogafía neonatal,
resultados fueron desalentadores y confirmaron la presencia de un incremento universal y
los hallazgos observados en los experimentos sostenido en su resistencia con el consecuente

14 ■ Precop SCP
Ranniery Acuña Cordero - Óscar Barón Puentes - Mauricio León Salazar Crosthwaite

descenso de su conductancia (SGaw). Estas estrictamente transitorio y no es universal para


presunciones han hecho desde tiempo atrás todos los pacientes afectados. La última actuali-
tentador el uso rutinario de broncodilatadores zación de la colaboración Cochrane no encontró
para el manejo de la obstrucción bronquial en significancias estadísticas satisfactorias para
la DBP. Sin embargo, los mismos estudios han recomendar el uso rutinario de broncodilatado-
encontrado que hasta 1/ 3 de los pacientes se res ni como preventivo ni como modificador de
comportan como no respondedores e incluso la severidad de la enfermedad. El metaanálisis
el 15% pueden manifestar efectos paradójicos resultó insuficiente para demostrar disminución
con la administración de salbutamol. en el tiempo de ventilación mecánica y en los
requerimientos de oxígeno.
Para complicar aún más el papel de los
broncodilatadores en el manejo de prematu- Basados en los argumentos fisiológicos y
ros displásicos, algunos experimentos han estadísticos mencionados, la recomendación en
confirmado que la exposición al broncodila- el uso de broncodilatadores, en el contexto del
tador mejora los desenlaces intermedios “en manejo ambulatorio para DBP, aplicaría tan solo
laboratorio” con el consecuente descenso de para aquel subgrupo de pacientes con síndrome
la resistencia e incremento de la conductancia broncoobstructivo concurrente en quienes,
y el mejoramiento de la capacidad residual después de una juiciosa prueba terapéutica, se
funcional, pero sin modificar la presencia de confirme una respuesta clínica satisfactoria.
síntomas como sibilancias. ¿Cuál es la razón En caso de ser fallida esta primera prueba, no
por la que estos resultados son tan confusos? hay razón para seguir insistiendo con su uso
Indudablemente que el tipo de técnica que se y se recomendaría, entonces, aunque a la luz
utilice para medir la función pulmonar resulta de una evidencia aún más débil, el empleo de
relevante, así como la aptitud para realizar la bromuro de ipratropio.
prueba, el momento en el que se practica y el
tipo de displasia a la cual se le cuantifiquen los Dosificaciones recomendadas:
parámetros fisiológicos.
Salbutamol inhalador dosis medida con inhalocá-
Varios de los análisis que avalaban encegueci- mara: 2-4 puff cada 4 a 6 horas
damente el uso de broncodilatadores se hicieron Bromuro de ipratropio inhalador dosis medida con
antes de la era del surfactante y de la aparición inhalocámara: 2 puff cada 4 a 6 horas
de técnicas de ventilación menos invasivas, por
lo que muy seguramente evaluaron respuestas en Si se confirma que no existe respuesta
condiciones de antigua displasia. Por las razones clínica favorable con ninguno de los dos bron-
expuestas, son necesarios nuevos experimentos codilatadores, no hay razón alguna para seguir
que incluyan la exposición de broncodilatadores insistiendo en su uso.
a la nueva displasia, en donde el problema no se
concentra principalmente en la vía aérea, sino 8. Esteroides
en el arresto acinar.
Los esteroides administrados de forma temprana
Además, es preciso reconocer que, para y moderadamente temprana han demostrado
algunos ensayos clínicos, la administración por reducción en los días de ventilación y necesidad
vía inhalada de broncodilatadores demostró de oxígeno suplementario a los 28 días de edad
mejoría en la distensibilidad pulmonar y en la posconcepcional, pero no en la mortalidad,
disminución de la resistencia, pero, de igual y, de manera paradójica, son responsables de
manera a como sucede con la administración mayor riesgo de parálisis cerebral, compromiso
de diuréticos, el efecto tiene un comportamiento neurológico en áreas cognitivas y motoras en

CCAP  Volumen 10 Número 2 ■ 15


Displasia broncopulmonar

la edad escolar. Los mecanismos que pueden en los que se ha involucrado la conducta de
afectar al sistema nervioso central se expli- administrar esteroide endovenoso posnatal. Se
can no solo por la presencia de sulfitos, sino revisaron 47 estudios, enrolando un número
además por un compromiso directo sobre el cercano a los 5.000 prematuros. Los desen-
crecimiento de las sustancias gris y blanca, y laces se discriminaron de acuerdo con si el
ganglios basales, posiblemente explicados por esteroide había sido administrado en forma
alteraciones que aceleran la apoptosis e inhiben temprana (menos de siete días de vida) o en
factores de crecimiento. forma tardía (más de siete días de vida). Ambas
estrategias lograron reducir significativamente
Con respecto al uso de esteroides en cuidado el riesgo de presentar muerte o DBP tanto a los
intensivo, una buena opción para tratar la DBP 28 días de vida como a la semana 36 de edad
consistiría en estimar el riesgo de esta. Si este posconcepcional. La gran diferencia entre las
es considerable y la condición clínica muy severa, dos estrategias radicó en que para la primera se
se podría considerar la opción de administrar confirmaron mayor presencia de efectos adver-
esteroide endovenoso a dosis bajas y en ciclos sos, como hiperglicemia, hipertensión, retardo
cortos. Una dosificación de 0,15 mg/kg/día en el crecimiento, cardiomiopatía hipertrófica y
por tres días con descenso rápido durante los mayor riesgo significativo de facilitar secuelas
siguientes siete días permitiría, en ese grado de neurológicas. En la segunda, solo se presentó
severidad, obtener desenlaces favorables sin com- hiperglicemia e hipertensión.
prometer la función neurológica. Esta conducta
está justificada en el metaanálisis de Doyle y Alternativamente, con el propósito de
colaboradores, quienes en un experimento con- minimizar la aparición de efectos neurológicos,
trolado sobre impacto neurológico demostraron Watterberg y colaboradores condujeron un expe-
cómo el compromiso neurocognitivo y riesgo de rimento multicéntrico con prematuros entre 500
parálisis cerebral se incrementaba en aquellos y 900 g, exponiéndolos o no a hidrocortisona
prematuros a quienes se les administraron este- entre las primeras 12 y 24 horas de iniciarse la
roides endovenosos con un menor riesgo de hacer ventilación mecánica. Lastimosamente, los aná-
displasia. En otras palabras, el impacto nefasto lisis no pudieron demostrar ninguna diferencia
sobre los desenlaces neurológicos es mucho más significativa en la presencia de DBP. Sin embargo,
evidente en los prematuros displásicos que no al realizar un análisis post hoc de subgrupos,
tiene indicación de administración de esteroides la hidrocortisona resultó eficaz en la reducción
por su nivel leve de severidad. de la incidencia de DBP y en la mortalidad en
el subgrupo de neonatos hijos de madre con
Precisamente, esta tendencia a utilizar cada diagnóstico de corioamnionitis.
vez menos esteroides es otra de las razones por
las cuales en los últimos años no se ha podido Así mismo, se presentó como complicación
reducir la incidencia de la DBP. Desde el momen- una mayor frecuencia de perforación intes-
to en el que se conocieron los efectos adversos tinal, aunque fue un evento que no se pudo
neurológicos, la reducción en la administración controlar con respecto a la administración de
ha sido tan sostenida que, entre 1997 y 2003, indometacina.
se incrementó 1,4 veces la probabilidad de
manifestar desenlaces desfavorables construidos Conociendo acerca de los efectos neurológicos
como necesidad de oxígeno a los 28 días y a las con el uso de esteroides por vía endovenosa,
36 semanas de edad posconcepcional. especialmente si son administrados temprana
(antes de los cuatro días) o moderadamente
Halliday y colaboradores metaanalizaron temprana (entre los 7 y 14 días de vida), se ha
hasta el momento el mayor número de estudios­ pretendido encontrar en los esteroides inhalados­

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Ranniery Acuña Cordero - Óscar Barón Puentes - Mauricio León Salazar Crosthwaite

la solución para prevenir la aparición de la asma y en quienes se evidencian tempranamente


displasia o atenuar su severidad. En teoría, síntomas y signos clínicos de alergia.
existen razones suficientes que fundamentan
el uso de esteroides en DBP. En primer lugar, Finalmente, no existe información que
todos los prematuros son hipocortisolémicos y confirme o desvirtúe la presencia de efectos
tendrían una respuesta errática al estrés y los secundarios similares a los reportados con la
fenómenos de oxidación. Segundo, los esteroides administración endovenosa. Por los aspectos
están implícitos en la síntesis del surfactante, mencionados, los esteroides inhalados no hacen
estabilización del lecho vascular, regulación de parte del manejo rutinario del prematuro con
la respuesta facilitadora de fibrosis, y, tercero, diagnóstico de DBP.
están implicados en la activación y síntesis de
receptores betaadrenérgicos. Desafortunada- Dosificación recomendada:
mente, en el caso de los esteroides inhalados
Beclometasona inhalador dosis medida con uso de
no se han podido demostrar los mismos efectos
inhalocámara: 1.000 mcg/día, posiblemente durante
benéficos observados cuando son administrados
tres meses
en forma endovenosa.
Budesonide inhalador dosis medida con uso de
inhalocámara: 800 mcg/día posiblemente durante
Dos metaanálisis con diferentes dosificacio-
tres meses
nes, tipo de esteroides, formas de administra-
ción y momento del inicio de la intervención,
arrojaron resultados contradictorios. El primero Pronóstico
de ellos incluyó cinco estudios con intervención
temprana antes de las dos semanas de edad Los prematuros con DBP presentan una alta
y en prematuros no ventilados no concluyó morbilidad en el primer año de vida con una
ninguna diferencia relevante en relación con la elevada incidencia de reingresos hospitalarios
reducción de la mortalidad ni el riesgo para la durante los primeros 12 meses, causadas por
aparición de DBP. El segundo también evaluó infecciones del tracto respiratorio y cuadros
cinco experimentos aleatorizados y placebo sibilantes asociados a tos crónica que duran
controlados, en neonatos ventilados expuestos muchos años. En el 2010, Acuña y colabora-
a beclometasona, flunisolide, dexametasona y dores siguieron en una cohorte prospectiva
budesonide. Si bien los resultados arrojaron un multicéntrica a 116 prematuros en la ciudad de
significativo número menor de extubaciones Bogotá con diagnóstico de DBP, concluyendo
fallidas RR 0,35 (IC 95% 0,20-0,72) y un des- que la incidencia de hospitalización por causa
censo en el requerimiento de esteroides sistémi- respiratoria fue del 56% durante el primer año
cos, las observaciones resultaron insuficientes de vida y del 23% para el segundo. Dentro
para demostrar reducción en los desenlaces de de los factores de riesgo que facilitaron estas
mortalidad o DBP. hospitalizaciones el estudio, se encontró que
el género (sexo masculino), días de oxígeno-
Con la evidencia actualmente disponible, dependencia (mayor a 120 días), no exposición
resulta imposible formular una recomendación a leche materna, necesidad de uso continuo
contundente tanto para el escenario de salas de de beta 2-agonista y la no administración de
cuidado intensivo neonatal como para el uso palivizumab, estuvieron asociados a un mayor
prolongado de esteroides inhalados en el ámbito número de ingresos hospitalarios.
ambulatorio. Los datos incipientes podrían
sugerir considerarles en formas severas de DBP Al ajustar y controlar mediante regresión
(altos requerimientos de oxígeno) o en prematu- logística múltiple y uso de variables dummy,
ros hijos de padres atópicos con diagnóstico de permaneció como factor de riesgo, con asociación

CCAP  Volumen 10 Número 2 ■ 17


Displasia broncopulmonar

independiente, número de días con oxígeno de DBP. Es preciso recalcar en este punto, una
suplementario OR 3,52 (95% IC 1,38,) y como vez más, que no todos los prematuros displásicos
factores protectores: sexo femenino OR 0,42 (IC necesariamente tendrán una afectación de su
95% 0,18-0,97 y la administración de palivi- función pulmonar; la limitación dependerá de
zumab, como mínimo tres dosis, OR 0.18 (IC qué tan severa se manifieste la condición, qué
95% 0,3-0,94). El estudio continúa y pretende estrategia ventilatoria fue utilizada y por cuánto
dentro de sus objetivos principales establecer tiempo, y cómo fue su morbilidad respiratoria
para esta cohorte cuál será la asociación de asma una vez fue egresado de la unidad de recién
y DBP a los cinco años de vida. nacidos.

Los hallazgos mencionados han sido con- Recomendaciones en la


firmados por otras cohortes internacionales
en las que también se ha demostrado una
prevención de la DBP
asociación entre prematurez, DBP y síntomas
■ Se deben realizar todas aquellas medidas que
similares a asma. Si bien las observaciones no
puedan evitar partos prematuros (control pre-
afirman necesariamente que todo prematuro
natal adecuado, etc.).
displásico va a ser asmático, sí existe una mayor
■ Uso de esteroides antenatales como la betameta-
frecuencia de síntomas respiratorios, como
sona, ante la inminencia de partos prematuros.
tos crónica y sibilancias, que pueden llegar a
■ Uso precoz del surfactante pulmonar, cierre pre-
demandar el uso de una importante cantidad
coz del ductus arterioso, restricción de líquidos
de medicamentos normalmente utilizados para
y control de las infecciones neonatales.
el control del asma.
■ Ventilación mecánica menos agresiva, evitando
presiones altas en la vía aérea, volúmenes altos
Los estudios observacionales prospectivos
y fracciones inspiradas elevadas de oxígeno.
han confirmado también que los síntomas
■ Prevención de infecciones por virus sincitial
respiratorios tienden a mejorar ostensiblemente
respiratorio (VSR): la Academia Americana de
con el paso de los años, aunque en términos de
Pediatría y la Sociedad Colombiana de Pediatría
función pulmonar la literatura concluye que la
recomiendan el uso del anticuerpo monoclonal
evolución no resulta tan benévola, permane-
específico contra VSR (palivizumab) a dosis de
ciendo obstrucción en los flujos pulmonares
15 mg/kg/dosis, por 3 a 5 ocasiones; este reduce
especialmente en el VEF1 y los mesoflujos,
la incidencia de hospitalizaciones en un 55% y
aunque con una recuperación notoria y con
de estancias hospitalarias por bronquiolitis en
valores muy cercanos a lo normal para los tres
un 42% de pacientes con DBP.
años de vida. Con referencia a este mismo
aspecto, se ha encontrado que existe un grado
no despreciable de hiperinsuflacion aérea, una Apoyo virtual
alteración importante en los procesos de trans-
ferencia de gases y una limitada tolerancia al ■ E-medicine. Instant access to the minds of medi-
ejercicio, los cuales hacen parte de las secuelas cine: <http://www.emedicine.com/ped/index.
que acompañan a la enfermedad. shtml>.
■ Handbook Royal Women’s Hospital Australia:
Para finalizar, Narang y colaboradores <http://www.rch.org.au/nets/handbook/index.
confirmaron la presencia de hiperreactividad cfm?doc_id=447>.
bronquial hasta en un 50 al 60% de adolescentes, ■ Asociación Colombiana de Neumología Pediátrica:­
quienes tuvieron en su infancia el antecedente <http://www.neumopediatriacolombia.com>.

18 ■ Precop SCP
Ranniery Acuña Cordero - Óscar Barón Puentes - Mauricio León Salazar Crosthwaite

Lecturas recomendadas
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