AUTACOIDES

La regulación visceral del cuerpo está dada por el Sistema Nervioso Autónomo,
las hormonas y los autacoides. Los autacoides son una variedad de sustancias
que poseen una estructura química diversa y ejercen unas propiedades
farmacológicas diferentes. Sin embargo, todos ellos tienen una característica
común: se forman en los tejidos sobre los que actúan y, por lo tanto, funcionan
como hormonas locales.
Los autacoides se diferencian de las hormonas en que
éstas últimas tienen la característica de que actúan a distancia (por ejemplo las
hormonas hipofisiarias no actúan en la hipófisis, sino en órganos distantes tales
como la tiroides, las glándulas suprarrenales, las gónadas, etc).

Los autacoides más conocidos son:

Histamina
Serotonina
Bradiquininas
Prostaglandinas*
Leucotrienos*
*Estos dos últimos son conocidos como Eicosanoides.

Histamina
La histamina es sintetizada y almacenada por mastocitos y basófilos. También se
produce en muchas otras células del organismo tales como: Las células
endoteliales, tracto gastrointestinal, células nerviosas. La histamina posee
importantes funciones fisiopatológicas, como mediador de la inflamación y
reacciones alérgicas, en la regulación de la secreción ácido gástrica o como
neurotransmisor en el SNC.

Acciones Fisiofarmacológicas de la Histamina
1. Inicialmente se produce un rubor localizado que dura máximo 1 minuto y se
debe a la vasodilatación que produce el autacoide.
2. Se produce la reacción en llama que consiste en un eritema más extenso y
difuminado que se produce por la acción de la histamina sobre las terminaciones
axónicas (este fenómeno produce vasodilatación y dolor).
3. Por último se produce una pápula o roncha en el centro de la zona eritematosa,
en el sitio de la punción, por extravasación de líquido del espacio intravascular al
extracelular.
La histamina básicamente actúa como Vasodilatadora, Venoconstrictora y
Anafilotoxina (es decir que aumenta la permeabilidad vascular).
La histamina tiene las siguientes acciones sobre los órganos:
Pulmon: Broncoconstricción.


Cardiovascular: Disminuye la Tensión Arterial (por disminución en la resistencia
vascular periférica.


Glándulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1)


Estómago: Aumenta la secreción de ácido clorhídrico (Mediante receptores H2)
La degranulación de los mastocitos está mediada por la Inmunolobulina E (IgE). El
frio también es capaz de producir degranulación de los mastocitos.

Algunos
fármacos que actúan sobre los receptores H1 son: Difenhidramina,
Clorfenhidramina y Loratadina.

Algunos fármacos que actúan sobre los
receptores H2 son: Cimetidina, Ranitidina y Famotidina.

Eicosanoides
Los eicosanoides son sustancias fisiológicamente activas, derivadas del ácido
araquidónico (por ejemplo: Prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos),
sintetizadas a través de la cascada de este compuesto.

Ellos constituyen una
amplia familia de compuestos que no solo tienen una elevada potencia sino
también un amplio espectro de actividad biológica. Por esta razón los
eicosanoides tienen grandes posibilidades terapéuticas.


Síntesis de Acido Araquidónico: para que se produzca la síntesis de eicosanoides
lo primero que debe ocurrir es la liberación del ácido araquidónico de los
fosfolípidos de membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2. Estas son
inhibidas por los antiinflatorios esteroideos (como los corticoesteroides).


Productos de la Lipooxigenasa:
el metabolismo del ácido araquidónico por las
lipooxigenasas (principalmente la 5-Lipooxigenasa) da como resultado la
producción de ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETES), los cuales
rápidamente se convierten en derivados hidróxidos (HETES) y Leucotrienos.

La
5-Lipooxigenasa está presente en las células inflamatorias (PMN, mastocitos,
basófilos, macrófagos y eosinófilos) y está involucrada en la fisiopatología del
asma y el shock anafiláctico. Esta enzima produce el Leucotrieno A4 que se
convierte en Leucotrieno B4 o Leucotrieno C4 (si se conjuga con glutatión). Este a
su vez puede convertirse en LTD4 y LTE4, mediante peptidasas.

Los LTC4 y
LTD4 son potentes broncoconstrictores y hoy en día se reconocen como los
componentes primarios de la sustancia de reacción lenta en la anafilaxia (SRS-A),
que se secretan en el asma y en la anafilaxia. Por esta razón las últimas
investigaciones farmacológicas han ido dirigidas a buscar inhibidores de los
leucotrienos en estas patologías.


Productos de la Ciclooxigenasa:
sólo se han descubierto dos isoenzimas de la
ciclooxigenasa que son capaces de convertir el ácido araquidónico en
prostaglandinas: La PGH Sintetasa 1 (llamada COX-I) y la PGH Sintetasa 2
(llamada COX-II). La primera se encuentra constantemente en los tejidos mientras
que la segunda puede ser inducida.

La COX-I tiene funciones de
“mantenimiento” principalmente (por ejemplo la protección gástrica), mientras que
la COX-II se produce tempranamente y de forma masiva por las células
inflamatorias e inmunes y su producción se aumenta por factores de crecimiento,
promotores tumorales, citoquinas y especialmente por endotoxinas bacterianas.


El conocimiento de estas isoenzimas es importante para el manejo farmacológico
de la inflamación con agentes no esteroideos, ya que ellos actúan precisamente
inhibiéndolas.
Por ejemplo la Aspirina (Ácido Acetilsalicílico) inhibe ambas isoenzimas, mientras
que el Meloxicam inhibe preferencialmente la COX-II, éste puede ser útil para el
tratamiento de las enfermedades inflamatorias crónicas, ya que no comprometen
las prostaglandinas que participan en la protección gástrica (mediada por la COX-
I).



Prostaglandinas y Tromboxanos, sus respectivas funciones son:

 Tejido endotelial:
PGE2, PGF2a, PGI2 (prostaciclina): relajación de la musculatura lisa vascular.
 Plaquetas:
TxA2 (tromboxano): favorece la agregación plaquetaria.
PGI2: inhibe la agregación plaquetaria.
 Pulmones:
PGE2 y PGI2: relajación de la musculatura lisa bronquial.
PGF2a: contracción (ataques asmáticos junto con leucotrienos).
 Riñón:
PGE2 y PGI2: incrementan el flujo renal.
 Estómago:
PGE2 y PGI2: protegen la musculatura gástrica., disminuyen el volumen de la
secreción gástrica, la acidez y el contenido de pepsina, produciendo
vasodilatación en la mucosa gástrica, con aumento de la secreción de moco. Se
evitan las úlceras. Si se inhibe la COX-1 no se produce PGE2 ni PGI2 y puede
provocar hemorragias. Se desarrollaron fármacos que inhiben sólo la COX-2 pero
aumentan el riesgo cardiovascular.
 Útero.
PGE2 y PGF2a: contracción de la musculatura lisa del útero (en el parto y durante
el acto sexual)
PGI2: relaja la musculatura.