GUÍA PARA LA CLASE DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Prof Dra Cora B. Cymeryng

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA:
1) Basic Medical Biochemistry. A Clinical Approach. Marks, Marks and
Smith
2) Lehninger Principles of Biochemistry (4º Ed). Nelson and Cox.
3) Bioquímica. Stryer
 La comprensión completa del proceso de síntesis de proteínas ha sido uno de los mayores
desafíos de la bioquímica. La síntesis de proteínas eucariotas requiere mas de 70 proteínas
ribosomales, 20 o más enzimas para activar a los aminoácidos precursores y una docena o mas de
enzimas auxiliares y otros factores proteicos para la iniciación, elongación y terminación de las
proteínas junto con otras 100 enzimas adicionales para el procesamiento final y 40 o más tipos de
ARNs. En suma, se requiere aproximadamente 300 macromoléculas diferentes. Una idea de la
importancia de este proceso la da la cantidad de recursos destinados. Hasta un 90% de la energía
celular utilizada en todos los procesos biosintéticos se usa en la síntesis de proteínas.
A pesar de la gran complejidad de este proceso, se puede decir que ocurre a una velocidad
muy alta. En bacterias, por ej. se sintetiza un polipéptido de 100 aminoácidos en alrededor de 5
segundos. Por otra parte la síntesis, la localización y la degradación de miles de proteínas está
finamente regulada para responder a las necesidades celulares metabólicas del momento.
I. EL CÓDIGO GENÉTICO
La transcripción, la transferencia del mensaje genético de ADN a ARN, y la traducción, la
transferencia del mensaje genético del lenguaje de nucleótidos de los ácidos nucleicos al lenguaje
de aminoácidos de las proteínas, dependen de apareamiento de bases. A finales de 1950 y
comienzos de 1960, los biólogos moleculares al intentar descifrar el proceso de traducción
reconocieron dos problemas. El primero consistió en decodificar la relación entre el "lenguaje" de
los ácidos nucleicos y el "lenguaje" de las proteínas, y el segundo consistió en determinar el
mecanismo molecular por el que se produce la “traducción” entre esos dos lenguajes. Veinte
aminoácidos diferentes se incorporan comúnmente en las proteínas, y, por lo tanto, el alfabeto de
las proteínas tiene 20 caracteres. El alfabeto de los ácidos nucleicos, sin embargo, tiene solamente
cuatro caracteres, correspondientes a los cuatro nucleótidos del ARNm (A, G, C y U). Si el código
para un aminoácido estuviera constituido por dos nucleótidos, entonces sólo 4 2= 16 aminoácidos
podrían ser especificados. Por lo tanto, el número de nucleótidos que codifican para un aminoácido
tiene que ser tres, proporcionando 43o 64 combinaciones posibles o "codones", más de lo
necesario, pero no demasiado excesivo. Los científicos se propusieron determinar los codones
específicos para cada aminoácido. En 1961, Marshall Nirenberg produjo la primera decodificación
del código genético (la colección de los codones que especifican todos los aminoácidos encontrados
en las proteínas) al mostrar que el poli (U), un polinucleótido en el que todas las bases son uracilo,
da lugar a polifenilalanina en un sistema de síntesis de proteínas libre de células. Por lo tanto, el
codón UUU debe codificar para fenilalanina. Como resultado de experimentos utilizando
polinucleótidos sintéticos en lugar de ARNm, se identificaron otros codones.
Los biólogos moleculares pioneros reconocieron que, debido a que los aminoácidos no
pueden unirse directamente a los tres nucleótidos que forman sus codones se requiere de
"adaptadores". Se encontró que los "adaptadores" eran moléculas de ARN que se denominaron
ARN de transferencia (ARNt).
ARN de transferencia(ARNt)

Aminoácido

Sitio de unión del

aminoácido

adaptador

Cada molécula de ARNt contiene un anticodón y une covalentemente un aminoácido

específico en su extremo 3’. El anticodón de una molécula de ARNt es un conjunto de tres
nucleótidos que pueden interactuar con un codón del ARNm. Para interactuar, el codón y el
anticodón deben ser complementarios (es decir, deben ser capaces de formar un apareamiento de
bases en orientación antiparalela). Por lo tanto, el anticodón del ARNt sirve como enlace entre el
codón del ARNm y el aminoácido que el codón especifica. Evidentemente, cada codón presente en
un ARNm debe corresponder a un aminoácido específico. Nirenberg descubrió que secuencias de
trinucleótidos conocidos podrían unirse a los ribosomas e inducir la unión de aminoacil-ARNt
específicos (es decir, con ARNt unidos covalentemente a aminoácidos). Como resultado de estos y
otros experimentos, se dilucidó la relación entre los 64 codones y los aminoácidos (la totalidad del
código genético) a mediados de la década de 1960. Tres de los 64 posibles codones (UGA, UAG y
UAA) terminan la síntesis de proteínas y se conocen como codones de terminación "stop" o
codones sin sentido. Los restantes 61 codones especifican aminoácidos. Dos aminoácidos tienen
cada uno un solo codón (AUG =metionina; UGG=triptófano). Los aminoácidos restantes están
codificados por múltiples codones.
A. El Código genético es degenerado, pero no es ambiguo
Debido a que muchos aminoácidos son codificados por más de un codón, el código genético
se describe como "degenerado", lo que significa que un aminoácido puede tener más de un codón.
Sin embargo, cada codón especifica solamente un aminoácido, y el código genético es, por lo tanto,
no ambiguo.
La inspección de la tabla de codones muestra que en la mayoría de los casos de múltiples
codones para un solo aminoácido, la variación se produce en la tercera base del codón. Crick
observó que el enlace entre la base 3’ del codón y la base 5’ del anticodón no siempre sigue las
reglas estrictas del apareamiento de bases que él y Watson habían descubierto anteriormente (es
decir, los pares A con U y G con C). Esta observación dio lugar a la hipótesis del "balanceo".
En la tercera base del codón (la posición 3’ del codón y la posición 5’del anticodón), los
pares de bases pueden variar, por ejemplo, G puede aparearse con U, y A, G, o U pueden aparearse
con la base inusual del ARNt, hipoxantina (I). Por lo tanto, tres de los cuatro codones de alanina
(GCU, GCC y GCA) pueden aparearse con un único ARNt que contiene el anticodón 5’-IGC-3’. Si cada
uno de los 61 codones para aminoácidos requiriera un ARNt distinto, las células deberían contener
61 ARNt. No obstante, debido al "Balanceo" entre el codón y anticodón, hay menos de 61 ARNt
para traducir el código genético.
 Si sólo

Un ARNt diferente
para cada codón,pero
NO ES ASI !!!

B. El Código genético es casi universal

Todos los organismos estudiados hasta ahora usan el mismo código genético, con algunas
raras excepciones. Una excepción se produce en el ARNm mitocondrial humano, donde el codón
UGA codifica para el triptófano en lugar de servir como un codón de terminación, AUA codifica para
metionina en lugar de isoleucina, y CUA codifica treonina en lugar de leucina.
C. El código genético no se superpone y no tiene puntuación
El ARNm no contiene puntuaciones para separar un codón del siguiente y los codones no se
superponen. Cada nucleótido se lee sólo una vez. Comenzando con el codón de iniciación (AUG)
cerca del extremo 5' del ARNm, los codones se leen secuencialmente, terminando con un codón de
terminación (UGA, UAG, UAA o) cerca del 3' del ARNm.

Sin solapamiento

Con solapamiento
Marco de lectura 1

Marco de lectura 2

Marco de lectura 3
II. RELACIÓN ENTRE EL ARNm Y LAS PROTEÍNAS GENERADAS

El codón de iniciación (AUG) establece el marco de lectura, el orden de los codones en el

que se ordena la secuencia de bases del ARNm. El orden de los codones en el ARNm determina la
secuencia en la que se añaden los aminoácidos a la cadena polipeptídica creciente. Por lo tanto, el
orden de los codones en el ARNm determina la secuencia lineal de aminoácidos en la proteína.

III. EFECTOS DE LAS MUTACIONES

Las mutaciones que son consecuencia del daño de los nucleótidos de las moléculas de ADN
o de una falla en la reparación de errores durante la replicación pueden ser transcriptas en el
ARNm, y, por lo tanto, puede resultar en la traducción de una proteína con una secuencia de
aminoácidos anormal. Pueden ocurrir varios tipos de mutaciones con diferentes efectos sobre la
proteína codificada.

A. Mutaciones puntuales
Las mutaciones puntuales se producen cuando sólo se altera una base en ADN, produciendo
un cambio en una única base de un codón del ARNm. Hay tres tipos básicos de mutaciones
puntuales: mutaciones silenciosas, mutaciones de cambio de sentido y mutaciones sin sentido. Las
mutaciones puntuales se dice que son "silenciosas" cuando no afectan la secuencia de aminoácidos
de la proteína.Por ejemplo, un cambio de codón de CGA a CGG no afecta a la proteína porque
ambos codones especifican arginina. En mutaciones sin sentido, un aminoácido en la proteína es
sustituido por un aminoácido diferente. Por ejemplo, un cambio de CGA a CCA causa una
sustitución de arginina por prolina. Una mutación "sin sentido" causa la terminación prematura de
la cadena polipeptídica. Por ejemplo, un cambio de codón UGA a CGA causa la sustitución de un
codón para arginina por un codón de terminación y la síntesis de la proteína mutante termina en
ese punto.
B. Las inserciones, deleciones y mutaciones que cambian el marco de lectura
Una inserción se produce cuando se añaden uno o más nucleótidos al ADN. Si la inserción no
genera un codón de terminación, puede producirse una proteína con aminoácidos de más.Cuando
uno o más nucleótidos se eliminan del ADN, se denomina a la mutación como una deleción. Si la
eliminación no afecta ni al inicio de la traducción, ni a los codones de terminación puede producirse
una proteína con menos de la cantidad normal de aminoácidos.
Una mutación de desplazamiento de marco de lectura se produce cuando el número de
nucleótidos insertados o eliminados no es un múltiplo de tres. El marco de lectura se desplaza en el
punto de la inserción o la deleción. Más allá de ese punto, la secuencia de aminoácidos de la
proteína traducida a partir de ese ARNm difiere de la proteína normal.

IV. Formación del aminoacil-ARNt

Un ARNt que contiene un aminoácido unido covalentemente a su extremo 3’ se denomina
aminoacil-ARNt y se dice que está cargado. Los aminoacil-ARNt se nombran por el aminoácido y por
el ARNt que lleva ese aminoácido. Por ejemplo, el ARNt para alanina (ARNtala) une alanina y se
transforma en alanil-ARNtala. Existe un ARNt particular que reconoce sólo el codón de iniciación
AUG y no otros codones AUG que especifican la inserción de metionina dentro de la cadena
polipeptídica. Este metionil-ARNtmet iniciador se nombra con el subíndice “i” generando metionil-
ARNtmeti. La unión de los aminoácidos a sus ARNt es catalizada por enzimas altamente específicas
conocidas como aminoacil-ARNt sintetasas. Existen 20 sintetasas diferentes, una para cada
aminoácido. Cada sintetasa reconoce un aminoácido particular y todos los ARNt que llevan ese
aminoácido. La formación de la unión éster que une el aminoácido al ARNt, catalizada por la
aminoacil-ARNt sintetasa es un proceso que requiere energía y ocurre en dos pasos.

ARN de transferencia (ARNt)

 Brazo del aminoácido

Brazo TC
Brazo D

En algunos ARNt el brazo Brazo extra

D contiene solo 2 ó 3 (variable en
pares de bases tamaño, no esta
presente en
todos los ARNt)

Posición oscilante
Brazo del anticodón

En un primer paso el aminoácido es activado cuando su grupo carboxilo reacciona con ATP
para formar un complejo enzima/aminoacil-AMP y pirofosfato. La ruptura del enlace de alta energía
del ATP provee la energía y la hidrólisis subsecuente del pirofosfato por una pirofosfatasa favorece
el avance de la reacción removiendo uno de los productos.

Aminoacil-ARNt sintetasa
Aminoácido + ARNt + ATP aminoacil-ARNt + AMP + PPi

Adenina

Un
aminoácido

Adenina

5aminoacil adenilato
(aminoacil-AMP)
Adenina
Adenina

Aminoacil-AMP Adenosina

Aminoacil AMP Aminoacil-AMP

Am Am

Adenina Adenina

3´del ARNt

Trans-est

Aminoacil-ARNt

En el segundo paso, el aminoácido activado se transfiere a los grupos hidroxilo 2’ o 3'

(dependiendo del tipo de sintetasa que cataliza la reacción) del residuo de A del extremo 3' del
ARNt y se libera el AMP (recuerde que todos los ARNt tienen un -CCA unido a su extremo 3' en
forma post-transcripcional). La energía del enlace éster del aminoacil-ARNt se utiliza luego en la
formación del enlace peptídico durante el proceso de síntesis de la proteína. Algunas sintetasas
utilizan el anticodón del ARNt como sitio de reconocimiento, sin embargo otras sintetasas
reconocen bases localizadas en otras posiciones del ARNt. De todas formas, la inserción del
aminoácido en un polipéptido en crecimiento depende solamente de la secuencia de bases del
anticodón, por complementariedad de bases con el ARNm.

V. EL PROCESO DE TRADUCCION
La traducción de una proteína involucra tres pasos: iniciación, elongación y terminación.
Comienza con la formación del complejo de iniciación. Luego, la síntesis del polipéptido ocurre por
una serie de pasos de elongación que se repiten cuando se agrega cada aminoácido a la cadena en
crecimiento. La terminación ocurre cuando se llega a un codón de terminación (en el marco de
lectura) del ARNm y se libera la cadena polipeptídica.
A. Iniciación de la traducción
En eucariotas, la iniciación de la traducción involucra la formación de un complejo formado
por metionil-ARNtiMet, ARNm, y un ribosoma. El metionil-ARNtiMet(también conocido como Met-
ARNtiMet) inicialmente forma un complejo con el Factor proteico de Iniciación eucariota 2 (eIF2),
que une GTP. Este complejo luego se une a la subunidad menor del ribosoma (40S). El “cap”en el
extremo 5' del ARNm une un factor de iniciación conocido como “proteína de unión a cap” (CBP).
CBP contiene varias subunidades, incluyendo eIF4E. Se unen otros factores de iniciación, y luego el
ARNm se une al complejo eIFs-Met-ARNtiMet– 40S. En una reacción que requiere la hidrólisis del ATP
(debida a la actividad helicasa de un factor eIF), este complejo desenrolla las estructuras
secundarias del ARNm y lo recorre hasta que localiza el codón de iniciación AUG (generalmente el
primer AUG). Se hidroliza GTP, se liberan los factores de iniciación y se une la subunidad mayor del
ribosoma (60S). El ribosoma está ahora completo. Contiene una subunidad menor y una mayor, y
tiene dos sitios de unión para el ARNt, conocidos como sitios P (peptidilo) y A (aminoacilo). Durante
la iniciación el Met-ARNtiMetse une al ribosoma en el sitio P. El proceso de iniciación difiere entre
procariotas y eucariotas. En las bacterias, el metionil-ARNt de iniciación se transforma en formil-
metionil-ARNtfMetque participa en la formación del complejo de iniciación. Sólo se requieren tres
factores de iniciación (IFs) para generar este complejo en procariotas, comparado con la docena o
más que se requieren en eucariotas. Los ribosomas también difieren en su tamaño. Los procariotas
tienen ribosomas 70S, compuestos de subunidades 30S y 50S, y los eucariotas tienen ribosomas
80S, compuestos de subunidades 40S y 60S. A diferencia del ARNm eucariota, el ARNm bacteriano
no presenta “cap”. La identificación del triplete AUG de iniciación en los procariotas ocurre cuando
una secuencia del ARNm (conocida como la secuencia de Shine–Dalgarno) se une a una secuencia
complementaria cercana al extremo 3' del ARNr 16S de la subunidad menor del ribosoma.
eIF-2 es uno de los puntos de control de la síntesis de proteínas en eucariotas. Una de sus
subunidades es fosforilada cuando la célula sufre estrés y se requiere una disminución del gasto de
energía. Tal es el caso del ayuno de aminoácidos y glucosa, infección viral, proteínas mal plegadas,
deprivación de suero, hiperosmolaridad y shock térmico. En ese caso se previene la formación del
complejo de preiniciación y por lo tanto se bloquea la síntesis de proteínas.
 Subunidad menor del ribosoma

Subunidadmenor

Subunidad mayor
del ribosoma

Subunidad mayor

El complejo de eiF4E es particularmente importante en el control de la velocidad de la

traducción. La fosforilación en diferentes subunidades desencadenada por insulina y otros factores
de crecimiento aumentan la afinidad del complejo por el cap del ARNm y por lo tanto aumentan en
forma post transcripcional la síntesis proteica.

B. ELONGACIÓN DE LAS CADENAS POLIPEPTÍDICAS

Una vez formado el complejo de iniciación, el agregado de cada aminoácido a la cadena
polipeptídica en crecimiento involucra la unión de un aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma, la
formación de un enlace peptídico y la translocación del peptidil-ARNt al sitio P. El peptidil-ARNt
contiene la cadena polipeptídica en crecimiento.

1. Unión del aminoacil-ARNt al sitio A

Cuando el Met-ARNti (o un peptidil-ARNt) está unido al sitio P, el codón del ARNm en el sitio
A determina el aminoacil-ARNt que se unirá a ese sitio. Será aquel aminoacil-ARNt cuyo anticodón
sea antiparalelo y complementario al codón del ARNm. En eucariotas, el aminoacil-ARNt entrante
se combina primero con el factor de elongación EF1α que contiene GTP unido, antes de unirse al
complejo ARNm–ribosoma (EF1α es la subunidad de unión al GTP de una proteína G
heterotrimérica). Cuando el complejo aminoacil-ARNt-EF1α-GTP se une al sitio A, se hidroliza el GTP
a GDP. Esto ocasiona la disociación de EF1α-GDP del complejo ribosomal con aminoacil-ARNt
permitiendo que continúe la síntesis de proteínas.
El EF1α-GDP libre se reasocia con las subunidades de EF1βγ y se libera GDP. Luego se une
GTP y las subunidades βγ se disocian. Entonces, EF1α-GTP está en condiciones de unir otra
molécula de aminoacil-ARNt. El proceso de elongación es muy similar en los procariotas, excepto
que el factor correspondiente a EF1α se denomina EF-Tu y los factores de elongación de la
asociación se llaman EF-Ts en vez de EF1βγ.

2. FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO

En el primer ciclo de elongación, el aminoácido del ARNt ubicado en el sitio A forma un
enlace peptídico con la metionina del ARNt ubicado en el sitio P. En los ciclos siguientes, el
aminoácido del ARNt del sitio A forma un enlace peptídico con el péptido en el ARNt del sitio P.La
peptidil transferasa, que no es una proteína sino un ARNr de la subunidad mayor del ribosoma,
cataliza la formación del enlace peptídico. El ARNt del sitio A contiene entonces la cadena en
crecimiento, y el ARNt del sitio P esta descargado(no contiene ni aminoácidos ni péptidos).
 Peptidil transferasa

Los pasos de
elongación 1 a 3 se
repiten con otro
aminoácido

3. Translocación
La translocación en eucariotas involucra otra proteína G, el factor de elongación EF2(EF-G en
procariotas) que forma un complejo con GTP y se une al ribosoma, causando un cambio
conformacional que mueve el ARNm y los ARNt unidos con respecto al ribosoma. El ARNt
descargado es desplazado del sitio P y se libera del ribosoma. El peptidil-ARNt se mueve al sitio P, y
el siguiente codón del ARNm ocupa el sitio A. Durante la translocación, se hidroliza GTP a GDP y se
libera del ribosoma junto con el factor de elongación.

C. Terminación de la traducción
Las tres etapas de la elongación se repiten hasta que un codón de terminación se localiza en
el sitio A del ribosoma. Normalmente en las células no hay ARNt con anticodones que puedan
aparearse con los codones de terminación. En cambio se unen factores de liberación al ribosoma,
ocasionando la hidrolisis del enlace entre la cadena peptídica y el ARNt por la peptidiltransferasa. El
polipéptido recientemente sintetizado se libera del ribosoma, que se disocia en sus subunidades
liberando también el ARNm.

VI. POLISOMAS
Mientras un ribosoma se desplaza a lo largo del ARNm generando una cadena polipeptídica,
un segundo ribosoma se puede unir al extremo 5' libre del ARNm. Muchos ribosomas pueden
traducir simultáneamente un dado ARNm, formando un complejo conocido como polisoma. Un
único ribosoma cubre aproximadamente 80 nucleótidos del ARNm. Por lo tanto se encuentran
ribosomas en el ARNm a intervalos de aproximadamente 100 nucleótidos. La cadena polipeptídica
creciente unida al ribosoma se hace mas larga a medida que el ribosoma se mueve desde el
extremo 5' hacia el 3' del ARNm.

VII. PROCESAMIENTO DE PROTEINAS

Las cadenas polipeptídicas nacientes (o sea, los polipéptidos que están siendo sintetizados)
son procesadas. La cadena creciente atraviesa un túnel en el ribosoma, que puede contener
aproximadamente 30 residuos de aminoácidos. A medida que la síntesis progresa, los aminoácidos
del extremo amino de la proteína empiezan a emerger de esta región protegida dentro del
ribosoma y a plegarse y replegarse para adoptar la conformación tridimensional del polipéptido. El
plegamiento es favorecido por la unión de proteínas que se unen al polipéptido naciente. Estos
mediadores se llaman chaperonas y previenen la formación de interacciones inadecuadas. Las
disulfuro isomerasas catalizan la formación de puentes disulfuro entre residuos de cisteína y
estarían involucradas en la generación de la estructura tridimensional.

VIII. MODIFICACIONES POST TRADUCCIONALES

Luego de que las proteínas emergen del ribosoma pueden sufrir modificaciones post-
traduccionales. La metionina inicial se remueve por proteasas especificas (no todas las proteínas
contienen metionina en su extremo amino). Luego pueden ocurrir otros cortes específicos que
convierten a las proteínas en formas mas activas (por ej., la conversión de proinsulina a insulina).
Además pueden ocurrir modificaciones de residuos de aminoácidos dentro de las proteínas que
pueden alterar la actividad o la estabilidad de las proteínas, dirigirlas a un compartimiento
subcelular o prepararlas para su secreción de las células.
Algunos residuos de aminoácidos se modifican enzimáticamente por el agregado de varios
grupos funcionales. Por ej. el aminoácido N-terminal a menudo se encuentra acetilado y se pueden
agregar grupos metilo a residuos de lisina. Estos cambios alteran la carga de la proteína.También
los residuos de prolina y lisina pueden modificarse por hidroxilación. En el colágeno, las
hidroxilaciones producen la estabilización de la proteína. También son importantes las
carboxilaciones, especialmente para la función de las proteínas involucradas en la coagulación. La
formación de γ-carboxilglutamato permite a estas proteínas quelar Ca2+, fundamental en la
formación de coágulos. El agregado de ácidos grasos u otros grupos hidrófobicos (como los grupos
prenilo) permiten el anclaje de proteínas a la membrana. Se puede transferir un grupo ADP-ribosa
del NAD+ a ciertas proteínas. El agregado y remoción de grupos fosfato (que pueden unirse
covalentemente a serina, treonina o tirosina) permite la regulación de la actividad de muchas
proteínas (como las enzimas de la degradación del glucógeno o reguladores de la transcripción
génica). La glicosilación, el agregado de grupos de glúcidos, es una modificación común que ocurre
principalmente en las proteínas destinadas a ser secretadas o a ser incorporadas en lisosomas o
membranas celulares.

IX. LOCALIZACIÓN SUBCELULAR Y EXTRACELULAR DE PROTEÍNAS

Muchas proteínas se sintetizan en polisomas en el citosol. Luego de liberarse de los

ribosomas permanecen en el citosol donde tienen su actividad. Otras proteínas, sintetizadas en
ribosomas citosólicos entran en organelas, como las mitocondrias o el núcleo. Estas proteínas
contienen secuencias de aminoácidos denominadas secuencias señal que facilitan su transporte a
ciertas organelas. Otro grupo de proteínas se sintetizan en ribosomas unidos al RER. Estas proteínas
se destinan a secreción o a la incorporación a varias organelas subcelulares (lisosomas, retículo
endoplásmico [ER], complejo de Golgi) o a membranas celulares, incluyendo la membrana
plasmática. Las proteínas que entran al RER mientras se sintetizan, tienen péptidos señal cerca de
su extremo amino que no presentan una secuencia aminoacídica común. Sin embargo, contienen
un varios residuos hidrofóbicos y tienen un largo de 15 a 30 aminoácidos. Una partícula de
reconocimiento de la señal (SRP) se une al ribosoma y al péptido señal cuando el polipéptido
naciente emerge del túnel en el ribosoma, y la traducción se frena. Cuando la SRP se une a un
receptor de SRP (proteína de anclaje) en el RER, se reanuda la traducción y el polipéptido comienza
a entrar al lumen del RER. El péptido señal es removido por la peptidasa de la señal y el resto de la
proteína entra al lumen del RER. Estas proteínas se transfieren en pequeñas vesículas al complejo
de Golgi. El complejo de Golgi procesa las proteínas que recibe del RER y las procesa de modo que
sean enviadas a sus destinos adecuados. El procesamiento, que puede iniciarse en el RE, involucra
tanto glicosilaciones como modificación de carbohidratos existentes. Señales de clasificación
permiten el envío de proteínas a sus localizaciones correctas. Por ej, la glicosilación de enzimas
destinadas al lisosoma agrega un residuo manosa 6-fosfato a un oligosacárido unido a la enzima.
Este residuo es reconocido por una proteína receptora de manosa 6-fosfato, que incorpora a la
enzima a las vesículas revestidas de clatrina. Las vesículas se transportan a los endosomas y se
incorporan finalmente a los lisosomas. Otras proteínas conteniendo una secuencia KDEL (lys-asp-
glu-leu) en su extremo carboxilo vuelven al ER desde el Golgi. Las proteínas con regiones
hidrofóbicas pueden ubicarse en diversas membranas. Algunas proteínas, cuyas señales de
clasificación aun no han sido determinadas entran en las vesículas secretorias y viajan a la
membrana plasmática, donde son secretadas por exocitosis.

ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Los procesos de traducción en los ribosomas bacterianos y en los ribosomas citoplasmáticos
de las células eucariotas presentan muchas similitudes, pero existe un número de diferencias
sutiles. Los antibióticos actúan en los pasos donde se encuentran estas diferencias y existen
antibióticos dirigidos a cada uno de los pasos principales de la síntesis de proteínas. Por lo tanto
estos compuestos pueden utilizarse selectivamente para prevenir la síntesis de proteínas
bacterianas e inhibir la proliferación bacteriana con poco o ningún efecto en células humanas. Debe
tenerse cuidado con su uso, sin embargo, dado que algunos de los antibióticos afectan las
mitocondrias humanas, que tienen una maquinaria de síntesis proteica similar a la de las bacterias.
Otro problema con estas drogas es que las bacterias pueden hacerse resistentes a su acción.
Mutaciones en los genes que codifican las proteínas o el ARN de los ribosomas bacterianos pueden
causar resistencia. También presentan resistencia las bacterias que presentan plásmidos que llevan
genes para la inactivación de los antibióticos. Dado el amplio y a menudo indiscriminado uso de los
antibióticos se están desarrollando rápidamente cepas de bacterias resistentes a todos los
antibióticos conocidos.
Estreptomicina. Inhibe la iniciación de la traducción mediante su unión a tres proteínas y
probablemente al ARNr 16S de la subunidad 30S de las bacterias. Se acumulan entonces complejos
de iniciación anormales, denominados monosomas de estreptomicina. También puede ocasionar
errores de lectura del ARNm resultando en una terminación prematura de la traducción o en la
incorporación de aminoácidos incorrectos en las cadenas polipeptídicas en crecimiento. El uso de
este antibiótico es limitado porque causa ototoxicidad y puede resultar en la perdida de la audición.
Tetraciclina. Se une a la subunidad ribosomal 30S de las bacterias y evita la unión del aminoacil-
ARNt al sitio A del ribosoma. Este efecto de la droga es reversible; por lo tanto, cuando se remueve
la droga, las bacterias reanudan la síntesis de proteínas y el crecimiento resultando en la
reaparición de la infección. Además, la tetraciclina no se absorbe bien del intestino, y su
concentración puede ser muy elevada en el contenido intestinal, llevando a cambios en la flora
intestinal. Dado que ha sido utilizada para tratar infecciones humanas y se ha agregado al alimento
de animales para evitar infecciones animales, los humanos han tenido una extensa exposición a la
tetraciclina. Como resultado se han desarrollado cepas resistentes al antibiótico.
Cloranfenicol. Se une a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias y previene la unión de la
porción aminoacídica del aminoacil-ARNt, inhibiendo eficientemente la actividad de peptidil
transferasa. Este antibiótico se utiliza para ciertas infecciones serias como la meningitis y la fiebre
tifoidea. El cloranfenicol entra rápidamente a las mitocondrias humanas donde inhibe la síntesis
proteica. A menudo las células de la medula ósea no se desarrollan en pacientes tratados con
cloranfenicol, y el uso de este antibiótico ha sido correlacionado con discrasias sanguíneas fatales,
incluyendo la anemia aplásica.
Eritromicina. Este y otros antibióticos macrólidos se unen a la subunidad ribosomal 50S de las
bacterias cerca del sitio de unión del cloranfenicol. Bloquean el paso de translocación, el
movimiento del peptidil-ARNt del sitio “A” al sitio “P” del ribosoma. Dado que los efectos laterales
son menos severos y más rápidamente reversibles que para muchos otros antibióticos, los
macrólidos a menudo se usan para tratar infecciones en personas que son alérgicas a la penicilina,
un antibiótico que inhibe la síntesis de la pared bacteriana. Sin embargo, la resistencia bacteriana a
la eritromicina es creciente. Por lo tanto, a menudo se utiliza un antibiótico muy relacionado, la
claritromicina.