Teórico de neuroquímica: Dr. Alejandro De Nicola.

La neurotransmisión es el lenguaje entre neuronas, una pre y otra post sináptica. Pueden ser de tipo químico o
eléctrico, este último tipo, poco frecuente en el ser humano, se basa en un conjunto de iones que polarizan y
despolarizan a las neuronas.

Catecolaminas:
Todas las catecolaminas provienen del aminoácido “Tirosina”, la cual se transforma por una enzima tirosina
hidroxilasa en “DOPA”, el cual ya es, en si mismo, una catecolamina, pero sin función de neurotransmisor, sino de
intermediario, el cual es descarboxilado (por descarboxilasa de dopa) y vuelto a “Dopamina”, el cual ya es un
neurotransmisor, pero también puede ser un intermediario (osea, puede seguirse transformando), en noradrenalina
por medio de una hidroxilacion (por β -hidroxilasa de dopamina). Nuevamente esta noradrenalina (norepinefrina),
puede actuar como neurotransmisor o seguir su transformación hacia adrenalina (epinefrina), el cual es un
neurotransmisor, por medio de una metilación (por Metiltransferasa de N-feniletanolamina). Normalmente, la
adrenalina es producida en grandes cantidades en la medula suprarrenal, ya que la enzima encargada de la
metilación, se encuentra en grandes cantidades en esta glándula y metaboliza grandes cantidades del
neurotransmisor.

Receptores de catecolaminas:

Todos los receptores de catecolaminas son de la familia de 7TMS, y pueden ser de 2 tipos dentro de estos, y
son los α y β, que a su vez se subdividen en 1 y 2 cada una. Por tanto:

• α1: Esta acoplado a una proteína Gq, que genera IP3 y DCG.
• α2: Esta acoplado a una proteína Gi, que es inhibitoria, y por tanto disminuye la producción de AMPc.
• β1y2: Ambos están acoplados a una proteína Gs, la cual es estimulatoria, y aumenta el AMPc.

Los neurotransmisores se encuentran en neuronas presinapticas, encerrados en vesículas presinapticas, las

cuales al recibir un estímulo se liberaran al espacio intersinaptico y son captados por receptores postsinapticos. Pero
también hay receptores en la neurona presinaptica (receptores presinapticos), llamados α2 y β2, los cuales van a
regular la señal, por ejemplo en el caso de la norepinefrina, por la cual el receptor β2 tiene alta afinidad, entonces,
ante un estímulo se libera un poco de norepinefrina, que contacta con este receptor rapidamente y este receptor
desencadena una retroalimentación, la cual libera mas norepinefrina del terminal sináptico en un efecto de feedback
positivo. Mientras que al acumularse mucha norepinefrina (noradrenalina) en el espacio, empieza a ser detectada por
el receptor α2, el cual tiene menor afinidad por ella, pero la detecta por la gran cantidad, y este receptor genera un
efecto más fuerte que el del β2, pero en este caso es un efecto inhibitorio, generando una regulación por medio de un
feedback negativo.

Patología (Depresión):

Las catecolaminas están metabolizadas por 2 enzimas en su degradación, y ante ciertas patologías como es el
caso de la depresión (donde las catecolaminas están disminuidas), se medican inhibidores de dichas enzimas, sobre
todo de la enzima “MAO” (degradante), con el fin de mantener estas catecolaminas en el sistema y así aumentar su
número final.

Dopamina:

En el caso de la dopamina, sus receptores adquieren nombres específicos, pero con similares características:

• Receptor D1 y D5: Están acoplados a proteínas Gs, las cuales estimulas a la adenilato ciclasa.
• Receptores D2, D3 y D4: Están acoplados a proteínas Gi, las cuales inhiben a la adenilato ciclasa.

La dopamina también puede seguir un camino diferente al de dar noradrenalina, que es el dar melanina (por una
carboxilasa), un pigmento que caracteriza a la “sustancia nigra” en el SNC, la cual está formada por gran cantidad de
neuronas dopaminergicas y algunas forman melanina.
Patología:

Parkinson: El mal de Parkinson es una patología que se produce por una combinación entre 2 factores, el
primero es la muerte de las neuronas dopaminergicas, sobre todo en la sustancia nigra, la cual es una zona sensible,
que con el tiempo empieza, naturalmente a sufrir la muerte de sus neuronas, las cuales como todas las neuronas, no
se dividen por mitosis. Este proceso es fisiológico, pero aumenta con la edad, aunque también puede ser esporádico
su pérdida, o puede deberse a lesiones traumáticas o virales. Esta pérdida causa que la influencia regulatoria,
inhibitoria de las neuronas dopaminergicas sobre el cuerpo estriado se pierdan, pero este núcleo (estriado), siga
recibiendo influencias excitatorias de otras neuronas, las cuales pasan a tomar control total de la función, y sus
influencias colinérgicas y glutaminergicas (entre otras), producen movimientos que no se pueden controlar o
suprimir (por falta de inhibición dopaminergica). El tratamiento para este mal se basa en la suministración oral de L-
Dopa sumado a un inhibidor de la enzima carboxilasa periférica, ya que sin este inhibidor, al pasar por el hígado,
seria transformado en dopamina, y la dopamina, ya sea transformada aquí, o suministrada directamente por vía oral,
no puede pasar la barrera hematoencefalica (si así la Dopa). Una vez que llega al SNC, a la sustancia nigra, como
estas células tienen afectado el inicio de la cadena, pero no la transformación a dopamina, pueden hacer esta
traducción y convertir la Dopa en Dopamina, disminuyendo los síntomas. Otras de las posibilidades en algún
momento usadas fue la de transportar neuronas dopaminergicas fetales o lesionar el cuerpo estriado.
La otra causa del mal de Parkinson, es la acumulación de “cuerpos de Lewy”, unos precipitados de proteínas α-
synucleina en las células dopaminergicas, que pueden mutar y formar filamentos; pero ya sea por distintas
mutaciones que forman distintos tipos de Parkinson las cuales constituyen una familia, o aun sin mutación, esta es la
2da causa de la enfermedad.

Neuronas colinérgicas (Acetil colina):

La acetil colina es un neurotransmisor que es producido por las neuronas colinérgicas, y tiene un tiempo
corto de vida ya que rapidamente es eliminado y reciclado por la enzima Acetil colinesterasa central o periférica. Sus
receptores:

• Muscarinicos: Se encuentran en la membrana postsinaptica y van a encargarse de modular la señal al

acoplarse a proteínas Gq, las cuales generaran IP3 y DCG que son los moduladores.
• Nicotínicos: Se encuentran en la periferia y permiten la entrada de Na+ para contraer al musculo.

Alzheimer: El mal de Alzheimer se manifiesta principalmente por la falta de memoria y es propia del envejecimiento.
En este caso el sistema límbico, el cual es una zona vulnerable, en la cual se suelen perder neuronas colinérgicas,
constituido por el hipocampo y la corteza prefrontal, se encuentra relacionado con la memoria, el aprendizaje y el
razonamiento, pero empieza a desarrollar una acumulación muy grande de placas β-amiloide, que es un péptido
(péptido β-amiloide), el cual es toxico para las células.
La proteína precursora de amiloide (APP) entra a la célula fisiológicamente y las proteasas (secretasas) la rompen,
primero siendo cortada por la α y luego por la gamma, en diferentes lugares, eliminándola de la célula. Pero con el
tiempo, la α empieza a ser reemplazada por una β, que corta esta proteína en un lugar diferente, equivoco, y
produce la liberación de un péptido (Aβ40 o Aβ42) el cual empieza a acumularse como placas amiloides, que inicia en
el hipocampo, por ello es que el resto del córtex permanece inalterado, y la motricidad sigue intacta aunque la
memoria se ve afectada.
El tratamiento consiste en que como se pierde la función de las neuronas colinérgicas, la cual es producir Acetil
colina (que de por si vive poco y luego es degradada por la acetil colinesterasa central o periférica), los
medicamentos se basan en la inhibición de esta enzima (Acetil colinesterasa central), para aumentar la cantidad final
de Acetil colina en el sistema. Aunque este procedimiento no puede evitar un aumento progresivo en la acumulación
de las placas amiloides, que siempre se producen, pero aumentan mucho en las personas mayores.

Miastenia gravis: Esta patología se desarrolla como una enfermedad autoinmune, donde anticuerpos “contra
receptores nicotínicos” los cubren impidiendo la correcta conexión y relación con las neuronas, desencadenando una
hipotonía en los músculos. Estos anticuerpos de alguna manera “compiten” con las señales neurales, por tanto el
tratamiento se basa en inhibir a la acetil colinesterasa periférica con el fin de saturar al receptor nicotínico con Acetil
Colina y “desplazar” e impedir la unión de los anticuerpos al receptor.
Glutamina:

La glutamina es un neurotransmisor exitatorio, la cual permite la atención. Sus receptores:

• Metabotropicos (menos usuales).

• Ionotropicos (los más usuales): Todos estos receptores van a estar en neuronas postsinapticas y van a tener
canales para iones específicos, se van a subdividir en:
o KAINATO y AMPA: Son 2 receptores que tienen canales para Na+, y que si son sobreestimulados
pueden generar un ingreso desmedido de Na+, que conlleva un ingreso de igual magnitud de Cl- y
H2O, causando un edema, lisis y la muerte celular.
o NMDA: Es el mas común, tiene canales para Ca+ sobretodo (y Na+ en menor medida), pero si se lo
sobreestimula permite la entrada de mucho Ca+, lo que puede generar un ACV, que activa a las
proteasas, lipasas y nucleasas que acabarían produciendo un estrés oxidativo, necrosis y apoptosis.
El ACV es un bloqueo cerebral producido por un embolo, aneurisma, etc. Las neuronas
glutaminergicas no tienen sangre y no pueden retener el glutamato en sus terminales sinápticas, lo
cual requiere energia, por tanto lo liberan en grandes cantidades, y la zona de alrededor sufre
lesiones por la toxicidad de las grandes cantidades de glutamato, esta zona lesionada en segunda
instancia se denomina “zona de penumbra” y depende de donde sea, puede afectar a la vía
piramidal, que da una hemiplejia caracterizada con “marcha cegadora”.

Enfermedades por Priones:

Los priones son proteínas, los cuales pueden causar patologías como el llamado “mal de la vaca loca”, que en seres
humanos toma el nombre de “Enfermedad de Crentz Feldt – Jacob”, y se caracteriza por una encefalopatía
espongiforme, o “encéfalo apolillado” por sus muchos agujeros y la existencia de vesículas.
La patología se desarrolla por la existencia fisiológica en el encéfalo de una proteína llamada “PrP c”, o “Proteína de
control”, la cual se caracteriza porque posee cadenas de tipo α. Pero en algunos casos, ya sea por ingesta, trasplante
o mutación genética, esta proteína entra en contacto (o se forma, en el caso de una mutación) con otra proteína
(prion) similar de nombre “PrP sc”, la cual es infectiva, y en vez de tener sus cadenas α, tiene cadenas β. Este prion se
absorbe por el intestino, pasa a la sangre, de allí a los ganglios y luego al sistema nervioso, donde entra en contacto
con diferentes “PrP c” y produce un cambio en sus conformaciones y un cambio en sus cadenas que se transforman
de su forma α a la forma β, quedando formadas nuevas “PrP sc” o priones infectivos, y esto desencadena una lluvia
de reacciones que producen estrés oxidativo, superoxido y toxicidad por el glutamato, desembocando en una
muerte celular en la zona y un agujero en el encéfalo (cual esponja). Esta patología no tiene tratamiento, y al poder
afectar por igual a cualquier parte del encéfalo no tiene sintomatología uniforme, sino que varía en caso a caso,
dependiendo de la zona afectada.

Este resumen ha sido realizado por Mazzantini Nicolas en el día 1/7/16