UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LAVEGA

NUEVOS TIEMPOS, NUEVAS IDEAS

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICA

“TETRACICLINA”
PRESENTADO POR :
Merlin Espinoza Garcia
Rocio Esteban Mallqui
Piero Santivañez

2 01 7
 Índice
Introducción

I. Tetraciclina .......................................................................................................................... 1
1.1. Historia de la Tetraciclina .......................................................................................... 1
1.2. Origen de la Tetraciclina............................................................................................ 1
1.3. Definición de la Tetraciclina ...................................................................................... 1
1.4. Estructura química de la Tetraciclina ...................................................................... 2
1.6. Mecanismo de Acción ................................................................................................ 5
1.7. Farmacocinética ......................................................................................................... 6
1.8. Espectro Antimicrobiano............................................................................................ 6
1.9. Resistencia .................................................................................................................. 7
1.10. Dosificación ............................................................................................................. 9
1.11. Indicaciones Clínicas ............................................................................................. 9
1.12. Reacciones Adversas .......................................................................................... 10
1.12.1. Toxicidad y Efectos Secundarios ............................................................... 10
1.12.2. Otros Efectos Adversos ............................................................................... 10
II. Medicamento: Tetraciclina .............................................................................................. 10
2.1. Generalidades ........................................................................................................... 10
2.2. Indicaciones Terapéuticas ...................................................................................... 11
2.3. Farmacocinética y Farmacodinamia...................................................................... 11
2.4. Contraindicaciones ................................................................................................... 12
2.5. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia .................................. 12
2.6. Reacciones secundarias y adversas ..................................................................... 12
2.7. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,
teratogénesis y sobre la fertilidad ...................................................................................... 13
2.8. Dosis y Vía de Administración ................................................................................ 13
2.9. Recomendaciones Sobre Almacenamiento ......................................................... 13
2.10. Perspectivas Futuras ........................................................................................... 13
III. Bibliografía ..................................................................................................................... 14
 Introducción

A finales de la década de los años cuarenta, y como resultado de la necesidad de nuevos

y potentes antibióticos, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de
microorganismos (Streptomyces) presentes en muestras de suelos recogidos en
diferentes partes del mundo, descubiertas por Duggar.

En el año 1948 es donde aparece el primero de estos compuestos, la clortetraciclina, y

se da a conocer 2 años más tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, e
ininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en el terreno de la
bioquímica, la síntesis de nuevas tetraciclinas, en el orden siguiente: tetraciclina, 1952;
democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y
limeciclina, 1976.

Las tetraciclinas son un gran grupo de fármacos con estructura química básica, actividad
antimicrobiana y propiedades farmacológicas comunes. Los microorganismos
resistentes a este grupo muestran resistencia cruzada amplia a todas las tetraciclinas.

A pesar de que pueden establecerse diferencias específicas (origen, estructura química)

sus características generales, como mecanismo de acción, espectro, y otras, permite
describirlas como un solo grupo. Actualmente son un grupo de antibióticos ampliamente
formulados en el mundo.

Estos antibióticos naturales y semisintéticos son derivados de cultivos de Streptomyces.

Todos las tetraciclinas que se consiguen comercialmente contienen un núcleo
Tetraciclínico (esto núcleo está formado por cuatro anillos hidronaftacenofusionados).

La adición de varios grupos en R5, R6, y R7 del núcleo tetraciclíno produce derivados
con diferentes grados de actividad antibacteriana, absorición gastrointestinal y unión a
proteínas.
 I. Tetraciclina

1.1. Historia de la Tetraciclina

A finales de la década de los años cuarenta, y como resultado de la necesidad de nuevos
y potentes antibióticos, se desarrollaron las primeras tetraciclinas obtenidas a partir de
microorganismos (Streptomyces) presentes en muestras de suelos recogidos en
diferentes partes del mundo.
Las tetraciclinas constituyen un gran grupo de antibióticos de amplio espectro obtenido
por fermentación de una bacteria específica Streptomyces aureofaciens y rimosus
Streptomyces
Son antibióticos de amplio espectro que muestran actividad frente a gran número de
bacterias gramnegativas y positivas, rickettsias, mycoplasmas, chlamidias así como
protozoos.
En el año 1948 es donde aparece el primero de estos compuestos, la clortetraciclina, y
se da a conocer 2 años más tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, e
ininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en el terreno de la
bioquímica, la síntesis de nuevas tetraciclinas, en el orden siguiente: tetraciclina, 1952;
democlociclina, 1957; metaciclina, 1961; doxiciclina, 1966; minociclina, 1972 y
limeciclina, 1976.

1.2. Origen de la Tetraciclina

Medicamento Origen
ClortetraciclinaA partir del Streptomyces
aureofaciens
Oxitetraciclina A partir del Streptomyces rimosus.
Tetraciclina Semisintético a partir de
clortetraciclina
Democlociclina Mutación de una cepa de S.
aureofaciens
Metaciclina Derivados semisintéticos
Minociclina
Doxiciclina
Limeciclina

1.3. Definición de la Tetraciclina

Las tetraciclinas son un gran grupo de fármacos con estructura química básica, actividad
antimicrobiana y propiedades farmacológicas comunes. Los microorganismos
resistentes a este grupo muestran resistencia cruzada amplia a todas las tetraciclinas.
Las tetraciclinas son un conjuntos de antibióticos naturales (clortetraciclina,
oxitetraciclina, tetraciclina) o semisintéticos (metaciclina, demeclocina, doxiciclina,
minociclina, limeciclina, rolitetraciclina y tigeciclina) derivados de diferentes especies de

1
Streptomyces. Se caracterizan por compartir el mismo núcleo tetracíclico naftaceno,
espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y toxicidad. Las principales diferencias
radican en su perfil farmacocinético. Son agentes bacteriostáticos, con actividad sobre
una gran variedad de microorganismos, por lo que se han convertido en antibióticos de
uso habitual en los seres humanos, animales y en algunas áreas de la agricultura.

1.4. Estructura química de la Tetraciclina

La nomenclatura genérica de estos compuestos se deriva de las sustituciones de 4
anillos en el núcleo hidronaftaceno (son derivados análogos de la
naftacenocarboxaneda policíclica).

Las tetraciclinas tienen en común todas ellas una estructura policíclica,

naftacenocarboxamida, derivado de un octahidronaftaceno con varios centros
estereogénicos y cuya estereoquímica resulta fundamental para su actividad biológica

2
Las tetraciclinas son sustancias con una estructura química compleja que pueden
reaccionar de múltiples formas y cuya polifuncionalidad puede ser explicada en términos
de su origen biosintético. La molécula representativa que da origen al nombre es la
tetraciclina. Posee un gran número de grupos funcionales que hacen posible su
descomposición y disolución en agua. Los grupos funcionales existentes son los
siguientes:
- función amida en el átomo de carbono en posición 2,
- grupo –OH en el átomo de carbono en posición 10,
- grupo –OH en los átomos de carbono en posición 3 y 12,
- grupo –OH terciario en los átomos de carbono en posición 6 y 12a,
- α y β grupos insaturados en la secuencia atómica 1, 2, 3, 11, 11a y 12,
- grupo amino terciario en el átomo de carbono en posición 4.
Igualmente poseen funciones que son las responsables de la relación espacial de
grupos atómicos específicos (Roth et al., 1991).
- un cromóforo (C10-11-11a-12) constituido por un fenol con unión β-dicetona,
- un grupo ácido vinílico (C1-2-3) comparado al ácido ascórbico,
- una estructura vinílica ácido carbámico (C2-C3),
- un grupo α-amino cetona vinílico (C1-2-3-4) con un grupo dimetilamino fácilmente
disociable, - un grupo α-cetol,
- pero con una función carbinol terciaria la cual inhibe la enolización (C1-12a),
- una función α-glicol (C12-12a),
- una función α-aminoalcohol.
Las características estructurales que confieren actividad antibacteriana a las
tetraciclinas están bien establecidas (56, 179, 250) y lo harán solo se discutirá
brevemente. Más recientemente, sin embargo, nuevos aspectos de las relaciones
estructura-actividad han surgido. Las moléculas de tetraciclina comprenden un

3
tetracíclico fusionado lineal núcleo (anillos designados A, B, C y D a los cuales variedad
de grupos funcionales se adjuntan. La tetraciclina más simple para mostrar actividad
antibacteriana detectable es 6-deoxy-6- demethyltetracycline y entonces esta estructura
puede ser considerado como el farmacóforo mínimo (179).

Características importantes para la actividad antibacteriana entre las tetraciclinas son

mantenimiento del tetraciclo fusionado lineal, de origen natural (a) configuraciones
estereoquímicas en el 4a, 12a (anillo A-B unión), y 4 posiciones (grupo dimetilamino), y
conservación del sistema ceto-enol (posiciones 11, 12 y 12a) en proximidad al anillo D
fenólico. Las tetraciclinas son fuertes agentes quelantes (20, 44) y tanto sus
antimicrobianos como las propiedades farmacocinéticas están influenciadas por la
quelación de iones metálicos. Los sitios de quelación incluyen la b-dicetona sistema
(posiciones 11 y 12) y el enol (posiciones 1 y 3) y grupos carboxamida (posición 2) del
anillo A (20, 44).

1.5. Clasificación de la Tetraciclina

a) Según generaciones de las tetraciclinas

 Primera generación: la constituyen los agentes más antiguos. Son los menos
lipofílicos y los que peor absorción muestran. Aquı´ se incluyen tetraciclina,
oxitetraciclina, clortetraciclina, demeclociclina, limeciclina, metaciclina y
rolitetraciclina. Todos ellos, excepto rolitetraciclina, pueden administrarse por vía
oral.
 Segunda generación: presentan una mejor absorción y son entre 3 y 5 veces
más lipofílicos que los componentes del grupo anterior. En este grupo se
incluyen doxiciclina y minociclina. Se pueden administrar por vía oral y también
por vía intravenosa.

4
  Tercera generación: las glicilciclinas pertenecen a la última generación de
tetraciclinas. Son análogos semisinteticos obtenidos tras modificar la posición 9
del anillo tetra cíclico de los compuestos de las generaciones anteriores. La
tigeciclina es el 9-tert-butil-glicilamido derivado de la minociclina y constituye el
principal representante de este nuevo grupo. Adema´ s de las glicilciclinas, en
esta tercera generación se incluyen nuevos compuestos en desarrollo, como las
aminometilciclinas, de cuyo grupo ya ha pasado a experimentación humana la
PTK 0796 para administración oral e intravenosa en una sola dosis diaria.

b) Según su perfil farmacocinética en tres categorías:

1. De vida media corta (6-8 h). Clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina
2. De vida media intermedia (12-14 h): Demeclociclina y metaciclina
3. De vida media larga (16-18 h): Doxiciclina, minociclina y limeciclina Las tetraciclinas
se pueden clasificar también según el orden de su descubrimiento en tres generaciones.

1.6. Mecanismo de Acción

Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos que inhiben, en forma reversible, la
síntesis de proteínas impidiendo la unión del aminoacil-tRNA al sitio A del ribosoma
bacteriano, uniéndose directamente a la proteína S7 de la subnidad 30S (Goldman y
col., 1983). De ahí, entonces, que para interactuar con su sitio blanco necesitan
atravesar uno o dos sistemas de membrana, dependiendo de si el microorganismo es
gram-positivo o gram-negativo. Atraviesan la pared celular por difusión pasiva y la
membrana citoplasmática por un proceso dependiente de energía (Yamaguchi y col.,
1991). En el caso de las bacterias entéricas gram-negativas, atraviesan la membrana

5
externa a través de las porinas OmpF y OmpC mediante difusión pasiva y por un proceso
de energía dependiente la membrana citoplasmática (Chopra y Roberts, 2001;
Michalova y col., 2004).

1.7. Farmacocinética

Principalmente se administran por vía oral, aunque existen algunos compuestos que
también pueden ser administrados por vía intravenosa (oxitetraciclina, limeciclina,
doxiciclina y minociclina) o que se administran exclusivamente por esta vía
(rolitetraciclina y tigeciclina). No es habitual la vía intramuscular debido al intenso dolor
que produce su inyección. Los que se administran por vía oral se absorben de manera
variable en el estómago y en el intestino delgado dependiendo de la tetraciclina
considerada. La doxiciclina y la minociclina son las que mejor se absorben (90-100%)
pues en ellas no interfiere de forma significativa la alimentación. El resto se absorben
peor (80%) por lo que deben administrarse fuera de las comidas. El hierro y otros
medicamentos o compuestos que formen complejos quelantes y/o aumenten el pH del
estómago (calcio, aluminio, bismuto, magnesio, cimetidina y omeprazol) interfieren en
su absorción. Las concentraciones séricas tras una dosis oral normal son de 1,5-4,0
g/ml. La unión con las proteínas es variable: doxiciclina y minociclina (60-95 y 55-76%,
respectivamente) tienen mayor unión a las proteínas que tetraciclina (20-65%). Difunden
ampliamente en todos los tejidos y líquidos por su gran liposolubilidad, en particular las
de acción larga. Se metabolizan en el hígado. En el líquido cefalorraquídeo (LCR) la
tetraciclina alcanza niveles del 10-26% de los séricos. En el esputo, las concentraciones
son del 20% y son suficientes para inhibir neumococos y Haemophilus influenzae
sensibles. Penetran en el sebo y son eliminadas a través del sudor, por lo que están
indicadas en el tratamiento del acné. Según su perfil farmacocinético pueden agruparse
en tres categorías: semivida corta (5-9 h), clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina;
semivida intermedia (10-14 h), demeclociclina, limeciclina y metaciclina; semivida larga
(16-18 h); doxiciclina y minociclina, las más liposolubles. Las principales vías de
eliminación son el riñón y la vía biliar. Se acumulan en huesos y dientes, pasan la barrera
fetoplacentaria y se excretan, habitualmente en elevadas concentraciones, en la leche
materna. La eliminación por orina varía según el compuesto, siendo muy escasa para
minociclina (6%) y clortetraciclina (18%), moderada-baja para doxiciclina (42%) y
aceptable para tetraciclina (60%), por lo que con la posible excepción de las dos
primeras, se alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina para el tratamiento de
infecciones urinarias por microorganismos sensibles. La doxiciclina es la tetraciclina
habitualmente recomendada en pacientes con infección extrarrenal y fallo renal.

1.8. Espectro Antimicrobiano

La eficacia de las tetraciclinas ha ido disminuyendo debido a la amplia existencia de
genes de resistencia, probablemente como consecuencia del prolongado y extenso uso
de estos antimicrobianos en los seres humanos y como promotores del crecimiento en
animales. Las tetraciclinas tienen en general un comportamiento antimicrobiano similar,
siendo una excepción la tigeciclina. La tigeciclina es una nueva tetraciclina semisintética
fruto de la modificación de la minociclina, confiriéndole una nueva estructura
denominada glicilciclina y cuyo resultado es un aumento en su actividad antimicrobiana,
resultando sensibles un gran número de bacterias resistentes a otras tetraciclinas 8,9.
En conjunto, las tetraciclinas son inicialmente activas frente a un gran espectro de
bacterias grampositivas y gramnegativas, aunque el porcentaje de cepas resistentes en
cada especie o género bacteriano es muy variable. Actualmente hay pocas cepas de
Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus resistentes a tetraciclinas en nuestro

6
medio (< 5%), siendo la resistencia moderada en S. saprophyticus (5-15%). La
resistencia es tan elevada en S. agalactiae (> 85%) y Enterococcus spp. (Con excepción
de tigeciclina) que las hace inadecuadas para el tratamiento. La resistencia en S.
pneumoniae ha disminuido en los últimos años (60-70% de cepas eran resistentes al
principio de la década de 1980 y el 25-35% son resistentes en la actualidad). Este último
hecho, junto al bajísimo porcentaje de H. influenzae y Moraxella catarrhalis resistentes,
permite a las tetraciclinas poder ser utilizadas en alguna de las exacerbaciones agudas
de los bronquíticos crónicos. En contra del uso generalizado de las tetraciclinas para
infección respiratoria está el hecho de ser un “favorecedor” de resistencia a otros
fármacos (véanse “integrones” en el apartado “resistencia bacteriana”). Dentro de los
bacilos grampositivos son sensibles Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes,
Clostridium spp. (la mayoría) y Bacillus anthracis.
Nocardia spp. es poco activa, siendo la minociclina la más activa frente a este
microorganismo. También son activas frente a los gramnegativos, aunque muestran
diferentes grados de resistencia adquirida: Escherichia coli, Vibrio spp., Brucella spp.,
Yersinia spp., Legionella pneumophila, Plesiomonas shigelloides, Aeromonas spp. y
Neisseria gonorrhoeae. En nuestro medio muy bajo porcentaje de cepas de Helicobacter
pylori presentan resistencia (< 1%). Se incluyen dentro del espectro antimicrobiano
algunos anaerobios como Bacteroides grupo fragilis, aunque la mayoría (> 50%) de las
cepas son resistentes actualmente. Son muy activas frente a Rickettsia spp. y Coxiella
burnetii, y tanto como lo puedan ser los macrólidos frente a Mycoplasma spp. y
Chlamydia spp. Algunas espiroquetas (incluidas Treponema pallidum y Borrelia
burgdorferi), micobacterias no tuberculosas (Mycobacterium marinum) y algunos
protozoos (Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica y Balantidium coli) presentan
sensibilidad a tetraciclinas.

1.9. Resistencia
Hasta mediados de la década del 50, la mayoría de las bacterias comensales y
patógenas eran susceptibles a las tetraciclinas. Así lo demuestra un trabajo realizado
con 433 cepas de diferentes enterobacterias recolectadas entre 1917 y 1954 donde la
resistencia a este antibiótico era sólo un 2% (Hughes y Datta, 1983). Estudios en
bacterias ambientales, representativas de poblaciones existentes antes del uso masivo
de esta droga por el hombre (Dancer y col., 1997), también apoyan la opinión que la
emergencia de resistencia es un hecho relativamente reciente como consecuencia de
una serie de factores como el uso y mal uso en medicina humana, el uso como
promotores de crecimiento en los animales de producción y la aplicación en la
agricultura. La resistencia ha surgido como consecuencia de la adquisición de genes tet
(tetraciclina) y/o genes otr (oxitetraciclina) por parte de las bacterias comensales y
patógenas (Chopra y Roberts, 2001). En la actualidad se sabe que la resistencia a
tetraciclina que adquiere una bacteria está mediada por tres mecanismos: eflujo activo,
protección ribosomal e inactivación enzimática. Los dos primeros mecanismos están
extensamente distribuidos tanto entre microorganismos gram-negativos como gram-
positivos, mientras el tercero ha sido descrito sólo en algunos géneros bacterianos
(Chopra y Roberts, 2001; Roberts., 2005; Ross y col., 1998; Yang y col., 2004)
- Mecanismos :
Se han descrito tres mecanismos principales de resistencia a tetraciclinas (Roberts,
2005).
 Eflujo activo.

7
  Protección ribosomal.
 Inactivación enzimática.
Se describen 39 genes tet y otr que incluyen 25 genes que codifican proteínas de eflujo
activo, 11 genes que codifican proteínas de protección ribosomal y 3 que codifican una
enzima inactivante, además de un gen con un mecanismo de acción desconocido.
a) Eflujo activo
Todos los genes tet de eflujo codifican proteínas Tet asociadas a membranas que
expulsan tetraciclinas de la célula, disminuyendo la concentración intracelular de la
droga, protegiendo de esta manera los ribosomas. Las proteínas de eflujo son las
proteínas Tet mejor estudiadas. Los genes tet se encuentran tanto en bacterias gram-
positivas como en gram-negativas. El eflujo de tetraciclinas está mediado por bombas
de eflujo dependientes de energía. Sus proteínas son codificadas por los genes: tet(A),
tet(B), tet(C), tet(D), tet(E), tet(G), tet(H), tet(I), tet(J), tet(K), tet(L), tet(Y), tet(30), tet(31),
tet(34), tet(35) y tet(39), en las gram-negativas y por tet(K), tet(L), tetA(P), tet(V), tet(Z),
tet(33), tcr3, otr(B), otr(C) en las bacterias gram-positivas (Michalova y col., 2004).
Últimamente se ha sido descrito un nuevo determinante de resistencia denominado
Tet39 en cepas de Acinetobacter no relacionadas. Este determinante –localizado en
plasmidios transferibles– se denominó tetA (39) y su mecanismo de acción sería
probablemente a través de eflujo activo (Agerso y Guardabassi, 2005).
b) Protección ribosomal
Es el segundo mecanismo más importante de resistencia a las tetraciclinas y fue descrito
por primera vez en estreptococos (Burdett, 1986). Existen 11 genes tet que codifican
proteínas de protección ribosomal, siendo las más estudiadas las proteínas Tet(O) y
Tet(M) (Burdett, 1991; Taylor y Chau, 1996). En años recientes se ha desarrollado un
modelo para la interacción de estas proteínas con el ribosoma bacteriano (Connell y col,
2003). El modelo se basa en la hipótesis de que, en condiciones normales, los
ribosomas tienen una configuración estándar y funcionan normalmente, lo que se altera
al penetrar el antibiótico. La unión al ribosoma produce un cambio conformacional que
impide la elongación de la cadena polipéptica, deteniéndose la síntesis de proteínas.
Las proteínas de protección ribosomal están codificadas por los genes tet(O), tet(M),
tet(S), tet(Q), tet(T), tet(W), tetB(P), otr(A), tet, tet(32) y tet(36).
c) Inactivación enzimática
Este mecanismo de resistencia a tetraciclina comprende sólo tres genes: tet(X) tet (34)
y tet(37), siendo el primero de ellos el gen tet(X) encontrado en dos transposones de
Bacteroides, bacteria anaeróbica que, paradójicamente, codifica una oxidoreductasa
(Speer y col., 1991). El gen tet(34) presente en un Vibrio aislado del contenido intestinal
de un pez marino (Nonaka y Suzuki, 2002) y el tet(37) presente en la microflora oral del
hombre (Díaz-Torres y col., 2003).
d) Mecanismo de resistencia desconocido
El gen tet(U) localizado en un plasmidio de Enterococcus faecium, codifica la proteína
TetU que es más pequeña que las proteínas responsables de mecanismos de eflujo o
de protección ribosomal y confiere resistencia a bajos niveles de tetraciclina. No está
claro cómo actúa y de ahí su denominación de “Mecanismo de resistencia desconocido”.
Otro gen incluido en este grupo es el gen Otr(C), descrito en Streptomyces. Se especula
que no codifica ni para proteínas de protección ribosomal ni para eflujo. No se ha
determinado si su mecanismo es por inactivación enzimática (Chopra y Roberts, 2001).

8
 1.10. Dosificación

La mayoría de las tetraciclinas se deben administrar cuatro veces al día para mantener
concentraciones terapéuticas, pero demeclociclina y minociclina se pueden dar en dos
dosis y doxiciclina en una. En niños no están indicadas (tabla 2).

- Tetraciclina HCl: 1-2 g /día cada 6 h (oral, IM, IV)

- Oxitetraciclina: 1-2 g/día cada 6 h (oral, IM, IV)
- Clortetraciclina: 1-2 g/día cada 6 h (oral)
- Rolitetraciclina: 1-2 g/día cada 6 h (IM, IV)
- Guameciclina: 1-2 g/día cada 6 h (oral, IM)
- Teramicina: 1-2 g/día cada 6 h (oral)
- Limeciclina: 600 g/día cada 12 h (oral)
- Metaciclina: 600 g/día cada 12 h (oral)
- Minociclina: 100-200 mg/día cada 12-24 h (oral, IM, IV)
- Doxiciclina: 100-200 mg/día cada 12-24 h (oral, IV)

1.11. Indicaciones Clínicas

Muy efectivas en enfermedades como la brucelosis, los varios tipos de tifus, psitacosis,
tularemia, uretritis gonocócica o no, fiebre Q, chancroide, infecciones producidas por
Chlamydia trachomatis, periodontitis, có- lera y fiebre maculosa.5 En situaciones dadas,
su uso profiláctico ha sido propuesto. El más notorio es el de la enfermedad pulmomar
obstructiva crónica, con varios regímenes terapéuticos diferentes. También en la cirugía
enteral su uso ha sido probado, aunque con una casuística pobre. La doxiciclina en
dosis única, sola o asociada, brindó una buena respuesta. En las ricketsiosis - los varios
tifus, fiebre Q, fiebre maculosa en dosis de 2 a 4 g diarios, en forma fraccionada, llevan
a una pronta mejoría. El tratamiento debe mantenerse entre 7 y 10 días. Las clamidiasis
son muy agradecidas de la terapéutica con la tetraciclina. Quizás éste sea el grupo de
gérmenes más susceptibles. En el linfogranuloma venéreo el tratamiento debe
mantenerse por 3 ó 4 semanas, a dosis de 2 g diarios, en la psitacosis basta con 2
semanas de tratamiento. En el tracoma, la doxiciclina fue eficaz a dosis de 3 a 4 mg/kg
diarios durante 4 días. La conjuntivitis producida por estos gérmenes necesita de 3
semanas de tratamiento tópico. En el caso de Micoplasma pneumoniae, la dosis que se
propone es de 2 a 3 g diarios durante 7 a 10 días.6-8 Para los bacilos gramnegativos,
como la brucelosis, se recomienda 2 g diarios durante 3 a 6 semanas, asociada o no a
la estreptomicina. En la tularemia, aunque el tratamiento de elección es la
estreptomicina, se pueden utilizar las tetraciclinas por 2 a 3 semanas.9 Para el vibrión
colérico la tetraciclina fue efectiva para reducir el volumen fecal, acortar la debacle
hemodinámica y disminuir las necesidades hidroelectrolíticas.10,11 Es de señalar que
es posible el uso de estos antibióticos en la enfermedad de Whipple en crisis, en el acné
y para la diarrea del viajero.12-14 De manera práctica podemos resumir sus
indicaciones de la siguiente forma; de elección: tularemia, brucelosis, cólera,
ricketsiosis, actinomicosis, acné, enfermedades producidas por Chlamydia spp. y
enfermedades producidas por Micoplasma spp. No de elección, pero usualmente
efectivas: neumonías por neumococos (cuando hay alergia a las penicilinas),
enfermedades producidas por estreptococos, listeriosis, bronquitis crónica y
bronquiectasias. Infectivas: estafolococcias, meningitis, endocarditis, pericarditis,
osteomielitis, artritis séptica, tuberculosis, leptospirosis y empiema. Sepsis por
gérmenes gramnegativos distintos a: Escherichia coli, Haemophilus influenzae,

9
Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Clostridium welchii y Shigella spp. Dado
el espacio para este artículo vamos a particularizar en solo una de ellas, la doxiciclina.

1.12. Reacciones Adversas

1.12.1. Toxicidad y Efectos Secundarios

Debemos señalar que no existe base científica alguna que sustente que la
administración concomitante de vitaminas incremente la tolerancia a las tetraciclinas.
Alergia: raramente hay reacciones de hipersensibilidad con fiebres o exantemas.
Gastrointestinales: son frecuentes y pueden estar dadas por diarreas, náuseas y
anorexia. Éstas pueden disminuir al reducir la dosis, pero en ocasiones es necesario
suspender el fármaco. Luego de unos días de tratamiento oral la flora intestinal se altera
con formas resistentes, esto puede traer aparejado trastornos funcionales, prurito anal
e incluso enterocolitis con shock y muerte. Toxicidad sobre tejidos calcificados: en niños,
hasta la edad de 8 años se recomienda no usarlas, ya que en un elevado tanto por
ciento se ha observado hipoplasia del esmalte de los dientes, así como coloración
amarillogrisácea de los mismos, sobre todo de la dentición no permanente, estos efectos
tienen relación directa con las dosis del antibiótico empleadas. A nivel óseo, se produce
un trastorno del crecimiento esquelético. No se recomienda el uso de las tetraciclinas
durante el embarazo, ya que durante los primeros segundo y tercer trimestre es cuando
puede ocurrir el mayor daño a dientes y huesos del feto. Toxicidad hepática: infiltración
lipídica difusa del hí- gado; es más común en las embarazadas, en presencia de daño
hepático previo, está en relación directa con dosis mayores de 3 g EV. Toxicidad renal:
casi siempre ocurre en relación con una disfunción renal previa o con medicamentos
pasados de su fecha de vencimiento. Las más comunes son: hiperazoemia, acidosis
tubular renal, agravamiento de una insuficiencia renal establecida (disminuye la función
renal, se reduce la excreción de la droga y alcanza niveles tóxicos), hiperfosfatemia, etc.
Las tetraciclinas pueden aumentar el nitrógeno ureico sanguíneo cuando se administran
diuréticos.
1.12.2. Otros Efectos Adversos
Esta clase de antibióticos son generalmente bien tolerados y actualmente tienen
relativamente pocos efectos secundarios. Antiguamente las tetraciclinas tras dosis
elevadas fueron causa frecuente de insuficiencia renal y toxicidad hepática, La
doxiciclina es la tetraciclina mejor tolerada, los efectos secundarios más habituales son
gastrointestinales, pero se presentan menos frecuentemente que en otras tetraciclinas.
Estos antibióticos, específicamente la democlociclina, pueden causar
fotosensibilización, en especial en personas de tez clara. La administración endovenosa
de estos productos pueden originar tromboflebitis y su administración por vía
intramuscular, inflamaciones vestibulares (vértigos, mareos, náuseas, vómitos). La
democlociclina inhibe la hormona antidiurética.

II. Medicamento: Tetraciclina

2.1. Generalidades
Antibiótico bacteriostático. Inhibe la síntesis proteica bacteriana. Activo frente a
gérmenes gram positivos y otros microrganismos.

10
Datos Fisicoquímicos

 Fórmula: C22H24N2O 8
 Peso mol.: 444.4 g/mol
 Solubilidad: Soluble en 10 p. de agua y 100 p. de alcohol; soluble en metanol y
soluciones acuosas de hidróxidos y carbonatos alcalinos. Prácticamente
insoluble en acetona, cloroformo y éter. Una solución acuosa al 1 % presenta un
pH entre 1,8 – 2,8. Las soluciones acuosas se vuelven turbias durante el
almacenamiento, hidrolizándose y precipitando la tetraciclina. Es bastante
estable a pH próximo o inferior a 7. A pH menor a 2 se inactiva, a pH 7 se
destruye lentamente y a pH superiores, con mayor rapidez. Las disoluciones
inyectables deben tener un pH de 2 – 3 cuando se reconstituyen.

2.2. Indicaciones Terapéuticas

Tetraciclina es altamente efectivo en el tratamiento de infeccio¬nes causadas por:

Borrelia recurrentis (fiebre recu¬rrente); Calymmatobacterium granulomatis
(granuloma inguinal); Chlamydia sp (psitacosis, linfogranuloma venéreo, tracoma,
conjuntivitis de inclusión, síndrome pélvico inflamatorio crónico), Francisella tularensis
(tularemia), Hae¬mophilus ducreyi (chancroide); Leptospira (meningitis, ictericia),
Mycoplasma pneumoniae (uretritis no gono¬cócica), Pseudomonas mallei y
pseudomallei Rickettsia (tifo epidémico, fiebre Q, fiebre manchada de las montañas
rocosas), Vibrio sp (cólera), Bordetella pertussis (tos ferina), Bartonella bacilliformis,
Campylobacter fetus, jejuni, Pasteurella multocida, Spirillum minor (fiebre por
mordedura de rata), Streptobacillus moniliformis (fiebre por mordedura). También es
altamente efectivo solo o en combinación con estreptomicina, en el tratamiento de
infecciones debidas a Brucella sp (brucelosis) y Yersinia pestis (peste bubónica) y
Propionibacterium acnes (acné vulgar). Otros organismos sensibles incluyen
Actinomyces isrealii, Bacillus anthracis (neumonía), Clostridium sp (gangrena
gaseosa, tétanos), Entamoeba histolytica (di¬sentería bacteriana), Neisseria
gonorrhoeae, Treponema pallidum y pertenue (sífilis y frambesia).

2.3. Farmacocinética y Farmacodinamia

La tetraciclina por ser semisintética se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal

particularmente en duodeno y en el intestino delgado bajo y se une en diversos grados
a las proteínas del plasma. La concentración plasmática máxima se produce a las 2 ó
3 horas (4 mcg/ml) con la dosis de 250 mg por vía oral; persistiendo niveles del anti-
biótico durante 24 horas después de una sola toma. Se distribuye rápidamente a todos
los órganos y se concentra especialmente en hígado, riñón, pulmón, corazón,
músculos y bazo; pasa al líquido pleural, pericardio y líquido de ascitis, en
concentración algo menor que en la sangre, atraviesa la barrera placentaria y llega a
la circulación fetal, también en concentración menor que en la materna.

El volumen de distribución de las tetraciclinas es elevado de 2.0 a 4.0 l/kg, lo que

indica una distribución en los líquidos intra y extracelular, con importante fijación en
las células de los tejidos.

Es excretada en la orina y en las heces en altas concentraciones en forma

biológicamente activa. La tetraciclina se concentra en la vesícula biliar alcanzando un
nivel 8 a 16 veces mayor que en el plasma sanguíneo.

11
 2.4. Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a las tetraciclinas. Insuficiencia renal o hepática

grave, estados hemorragíparos, albuminuria, hematuria, gastritis, así como en
pacientes menores de 8 años, en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.

2.5. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia

Uso en el embarazo: Resultados de estudios en animales indican que la

tetraciclina atraviesa la barrera placentaria, se encuentran cantidades de
tetraciclina en tejidos fetales y se pueden tener efectos tóxicos sobre el feto en
desarrollo (retardo en el desarrollo esquelético).

También ha sido observada evidencia de embriotoxicidad en los animales tratados

durante las primeras etapas del embarazo.

No debe ser empleado durante el embarazo, salvo que sea considerado como
esencial en cuyo caso la dosis diaria máxima no debe ser de más de un gramo.

El uso de las tetraciclinas durante el desarrollo de los dientes (del 5o. al 9o. mes
del embarazo) puede causar decoloración permanente de los dientes (amarillo-
gris-café). Esta reacción adversa es más común con el uso a largo plazo, pero
también ha sido observada después de tratamientos repetidos de corta duración.
También se ha reportado hipoplasia del esmalte dentario.

Uso en la lactancia: Posterior a su ingesta, la tetraciclina ha sido encontrada en la

leche de mujeres lactantes. Como la decoloración permanente dental puede tener
lugar en el niño en desarrollo y se ha reportado hipoplasia del esmalte por
consecuencia, no deberá ser administrado a mujeres lactantes.

2.6. Reacciones secundarias y adversas

Pueden ocurrir trastornos gastrointestinales incluyendo náusea, vómito, diarrea,

glositis, estomatitis y enterocolitis.

Son raras la fotosensibilidad y otras reacciones dermatológicas.

En niños pequeños eventualmente se ha reportado aumento de la presión

intracraneana y abombamiento de las fontanelas, mismo que desaparece
rápidamente al interrumpir el tratamiento.

Como con todos los antibióticos pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad como
urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, pericarditis y
exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

Eventualmente han sido reportados casos aislados de anemia hemolítica,

trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.

12
 2.7. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,
teratogénesis y sobre la fertilidad

Los resultados de los estudios realizados en animales indican que la tetraciclina cruza
la barrera placentaria, se encuentra en los tejidos fetales y puede tener efectos tóxicos
sobre el feto en desarrollo.

No se conocen efectos carcinogénicos ni mutagénicos.

2.8. Dosis y Vía de Administración

En adultos, la dosificación oral habitual es de 250 – 500 mg cada 6 horas,

preferentemente 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Dosis altas, de hasta
4 g/día, se usan ocasionalmente en infecciones resistentes, aunque se incrementa el
riesgo de efectos secundarios. En infecciones graves puede utilizarse por infusión
intravenosa lenta cada 12 horas, en forma de una solución al 0,5 %, a dosificaciones
de 1 g/día, aunque dosis de 2 g/día se pueden emplear en pacientes con una función
renal normal. En casos de usarse la vía intramuscular, la dosificación es de 200 – 300
mg/día en dosis divididas. Como la inyección intramuscular es dolorosa, se suele
incluir en la solución procaína clrohidrato. En pediatría, debido a los efectos sobre los
dientes, solamente deben utilizarse cuando sean absolutamente necesario. La
dosificación oral en niños mayores de 8 años, son de 25 – 50 mg/kg de peso diarios,
divididas en varias tomas, y por infusión intravenosa de hasta 10 mg/kg/día. Si se
emplea la vía intramuscular, no debe excederse los 250 mg diarios. Deben
administrarse con cuidado en ancianos, debiendo evitar su uso si es posible en fallo
renal, con excepción de doxiciclina, o reducir las dosis si éste es necesario. Aunque
la aplicación ocasiona riesgo de sensibilización y puede contribuir al desarrollo de
resistencias, el clorhidrato de tetraciclina se utiliza en forma de pomada al 3 %; en
casos de acné se ha empleado una solución al 0,2 %, pero la vía sistémica
proporciona mejores resultados. Pro vía oftálmica se usa al 1 % en forma de pomada
o colirio, en el tratamiento de infecciones oculares debidas a microorganismos
susceptibles. Para casos de derrame pleural, se administran 500 mg disueltos en 30
– 50 ml de suero fisiológico, instilándose en la pleura

Presentaciones
 Cápsulas de 250 mg: Caja con 20.
 Cápsulas de 500 mg: Caja con 20.
 Suspensión 125 mg/5 ml, frasco con 90 ml.

2.9. Recomendaciones Sobre Almacenamiento

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

2.10. Perspectivas Futuras

En estos momentos nuevas glicilciclinas están en estudio, así como derivados de la
minociclina, que tratan de obviar la resistencia plasmídica, sufrida por las tetraciclinas.
Sin embargo, ninguno de estos compuestos logra tener efectividad sobre cepas de

13
Estafilococo coagulasa negativa o Enterococos. Las glicilciclinas, CL 333,1002 y CL
333,2998 y N,Ndimetilglicilamido derivados de minociclina y 6-dimetil- 6-
deocitetraciclina, respectivamente, son muy activas frente a Staphiloccus aureus
(meticillino-resistente). Estas drogas aún requieren de estudios más profundos.
III. Bibliografía

ROCIO
http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act11198.pdf
http://seq.es/seq/0214-3429/23/1/garciaalvarez.pdf
http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Tetraciclina.pdf
http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bmucla/MaterialDidactico/farmacologia/tetraciclinas.p
df
http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/dermatologia/v14_n3/Pdf/a03.pdf
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6
5.pdf
http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act11198.pdf
https://idus.us.es/xmlui/bitstream/handle/11441/61385/TFG%20LUCIA%20DIOSDADO
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http://digibuo.uniovi.es/dspace/bitstream/10651/27796/3/Esther.pdf
http://biblioteca.ucm.es/tesis/far/ucm-t27970.pdf
http://www.scielo.cl/pdf/rci/v26s1/art02.pdf
http://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/rcp/m16034j01_tetraciclina.pdf
http://www.redalyc.org/pdf/730/73020063003.pdf
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file:///C:/Users/usuario/Downloads/13052338_S300_es.pdf DE ESTE ARCHHIVO
ESTA CASI TODO SOLO SE AGREGA UN POCO Y ME IMAGINO Q YA LO HABRAS
REVISADO POR Q HAY ALGUNAS COSAS Q COINCIDEN
http://pubmedcentralcanada.ca/pmcc/articles/PMC99026/pdf/mr000232.pdf
http://www.guinama.com/media/tecnico/96920_FT%20TETRACICLINA%20CLH%20v0
1.pdf

http://eprints.ucm.es/38767/1/T37611.pdf
file:///C:/Users/gmerl/Downloads/915-3268-1-PB%20(3).pdf

http://es.calameo.com/read/0030000433196ebd62824
http://www.scielo.br/pdf/bjps/v50n1/1984-8250-bjps-50-1-0025.pdf

14
http://www.slideserve.com/gay/tetraciclinas-dra-aragon
https://es.scribd.com/doc/117656071/TETRACICLINAS#
https://es.slideshare.net/Andrewvicentgpop/tetraciclinas-2015
https://pdfs.semanticscholar.org/a48c/ff2e3875e8400b37e1290819ec27110cf805.pdf
http://mufel.net/plm/prods/36320.htm

15