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Tumores

Germinales
de Testículo
Miguel Ángel Jiménez Ríos, Mario Solares Sánchez, Jorge Martínez Cedillo,
Pedro Martínez Cervera, José Hinojosa Gómez, Jesús Zamora Moreno y Lesbia Rivera Rubí
Oncoguía: Tumores Germinales de Testículo

Epidemiología nomatosos incluyen los subtipos histológicos de


El 95% de los tumores testiculares se originan en las senos endodérmicos, coriocarcinoma, carcinoma
células germinales y 5% son del estroma gonadal (1). embrionario y teratoma maduro e inmaduro.

Los tumores de células germinales de testículo son El reporte histológico de estos tumores deberá ser
los tumores más frecuentes en los varones de edad lo más completo posible, incluyendo el tamaño y la
reproductiva entre los 15 a 35 años. Ocupan el 2% extensión de el tumor; presencia o no de invasión
de todas las neoplasias (2). vascular y linfática y de neoplasia intratubular (3).

Tienen 3 picos de incidencia importante; en la infan- Estudios de imagen


cia, en lasedades de los 25 a los 40 años y a los 60 años. El ultrasonido testicular nos ayudada a identificar la
El factor de riesgo más importante es la criptorquidia, lesión primaria testicular y a determinar las caracte-
que se asocia en 2% de los casos. Otros factores que se rísticas de la misma (1).
han encontrado asociados son los relacionados con la
orquitis viral por sarampión y la exposición de la ma- La TC es el método de imagen más efectivo para de-
dre durante la gestación a dietiletilbestrol. terminar enfermedad metastásica retroperitoneal o
abdominal. Los tumores germinales tienen una tasa de
El síndrome de Klinefelter se asocia a tumor germi- crecimiento rápido y por lo tanto la TC tiene una vigen-
nal primario de mediastino. cia de 4 semanas para dictar el inicio del tratamiento en
aquellos pacientes vírgenes al mismo (3, 4).
Síntomas iniciales
El signo característico es el tumor testicular acompa- La resonancia magnética (RM) de cráneo con gado-
ñado o no de dolor. En ocasiones los pacientes se pue- lineo se debe realizar en aquellos pacientes con sos-
den presentar con signos o síntomas relacionados a pecha de invasión al sistema nervioso central (4).
enfermedad metastásica: Tumoración palpable, masa
abdominal, lumbalgia, disnea, tos, hemoptisis, metás- La tomografía por emisión de positrones (PET-CT)
tasis, ginecomastia, etc. Los diagnósticos diferenciales es útil para evaluar la viabilidad de tumor residual
incluyen orquitis, epididimitis o torsión testicular. posterior a tratamiento con quimioterapia en pa-
cientes con tumores seminomatos (4).
Diagnóstico
El diagnóstico se establece en base a la sospecha clíni- Marcadores tumorales
ca, marcadores tumorales, estudios de imagen como AFP (αFP alfafetoproteína)
USG TAC y tele de tórax y se confirma histológica- Se eleva en aquéllos pacientes con tumores de senos
mente. Se debe realizar con obtención del testículo endodérmicos y en carcinoma embrionario.
bajo orquiectomía inguinal radical y ligadura del cor-
dón espermático en el anillo inguinal profundo, res- En un adulto, los valores normales deben ser inferio-
petando así el drenaje linfático. (1) res a 15ng/ml (en INCan 8.5 ng/ml). Su vida media
es de 5 a 7 días. Nunca se eleva en pacientes con tu-
Histología mores seminomatosos puros (1,3,4).
Según la OMS (Organización Mundial de la Salud), los
tumores germinales se dividen en dos grandes grupos: Fracción beta de gonadotrofina coriónica hu-
Seminomas y no seminomas. El 50% de los tumo- mana FβGCH
res son seminomas puros, el 35% son no seminomas Es una glucoproteína compuesta por dos subunida-
puros y el 15% son mixtos3. Los tumores no semi- des y es producida por células de sinciciotrofoblasto.

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Su vida media es de 18 a 36 horas. Se eleva principal- Seminomas


mente en pacientes con coriocarcinoma. En pacien- Etapa Clínica I
tes con seminomas puede elevarse a niveles bajos Existen tres modalidades de tratamiento para pa-
(menos de 100mU) en un 20% de los casos. cientes con seminoma ECI: radioterapia, quimiote-
rapia u observación.
DHL (deshidrogenasa láctica)
La DHL es una proteína que se incrementa con la pro- Radioterapia: se ha empleado como modalidad
liferación y el crecimiento celular. Se eleva en el 60% estándar de tratamiento en varias partes del mundo.
de los pacientes con tumores no seminomatosos y en Los estudios demuestran que dosis iguales o mayo-
el 80% de los seminomas en etapa avanzada (1, 3,4). res a 20 Gy BED a ganglios paraaórticos ofrecen re-
sultados semejantes a dosis mayores.
Factores de riesgo de recaída para etapas clínicas I Quimioterapia: basada en carboplatino 1 -2 ciclos
Los factores de mal pronóstico para seminomas eta- AUC de 76-8. El porcentaje de curación con cual-
pas clínicas I, son el tamaño del tumor > 4 cm e inva- quier modalidad es de hasta un 98% (6-8).
sión a la rete testis (5). Observación: el porcentaje de recaída es de aproxi-
madamente 20 al 30%, afectando con mayor fre-
En los pacientes con tumores no seminomatosos EC I el cuencia en retroperitoneo con mediana de 12-15
factor pronóstico más importante es la invasión vascular
y linfática. Los pacientes sin estos factores de riesgo tienen
Cuadro 1 ■
el 30% de probabilidad de tener metástasis a ganglios del Clasificación pronóstica del grupo colaborativo
retroperitoneo; mientras que en los pacientes con la pre- Internacional de cáncer de células germinales
sencia de estos factores, esta probabilidad se eleva al 50%. Pronóstico No seminoma Seminoma
Bueno Tumor primario testicular Cualquier sitio
La invasión de la túnica albugínea, túnica vaginal, o retroperitoneal y sin primario y
cordón espermático, escroto y presencia de carcino- metástasis viscerales sin metástasis
extrapulmonares extrapulmonares
ma embrionario predicen también mal pronóstico
AFP < 1 000 μg/ml AFP < 1 000 μg/ml
(3, 5). El grupo del consenso internacional de tumo- GCH < 5 000 UI/L (1 000 Cualquier GCH
res germinales clasifica a los pacientes con enferme- μg/ml) LDH < 1.5 veces Cualquier LDH
dad avanzada en tres grupos de riesgo (Cuadro 1). encima del límite normal
Intermedio Tumor primario testicular Cualquier sitio
o retroperitoneal y sin primario y
Tratamiento
metástasis viscerales metástasis viscerales
El cáncer testicular es altamente curable, incluso en extrapulmonares extrapulmonares
etapas avanzadas de la enfermedad. Desde la era del AFP ≥ 1 000 y < 1 000 μg/ AFP ≥ 1 000 μg/ml
cisplatino, la supervivencia de los pacientes a 5 años ml o GCH ≥ 5 000 y < 5 Cualquier GCH
en general es mayor del 90%, mientras que en etapas 000 UI/L o LDH ≥ 1.5 y Cualquier LDH
< 10 veces encima del
avanzadas la curación a 5 años es de 70 a 80% (1,2).
límite normal
Malo Tumor primario Ningún paciente se
Orquiectomía mediastínico o metástasis clasifica como de
La orquiectomía radical es el tratamiento inicial. En viscerales extrapulmonares mal pronóstico
casos en que esté comprometida la vida del paciente, o
AFP ≥ 10 000 μg/ml o
se puede iniciar con tratamiento sistémico con qui-
GCH ≥ 50 000 UI/L (10
mioterapia y/ o radioterapia en caso de estar indicado 000 μg/ml) o LDH ≥ 10
(seminomas). Es importante realizar marcadores tu- veces encima del límite
morales antes y después de realizar la orquiectomía. normal

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Oncoguía: Tumores Germinales de Testículo

meses. La mayoría de las recaídas se presentan en los rescate al tratamiento posterior a una recaída en los
dos primeros años y solo 2 a 5% recurren después de pacientes con vigilancia es cercano al 100% (17).
5 años. El seguimiento es una opción de tratamiento
también más costosa, ya que los estudios diagnósti- En los pacientes con factores de mal pronóstico (in-
cos deben ser más frecuentes. vasión vascular y componente de coriocarcinoma)
el riesgo de recaída es de 50%. Algunos autores re-
Seminomas Etapa Clínica II comiendan la administración de 2 ciclos de BEP en
En tumores menores de 5 cms la radioterapia es este grupo de pacientes (17) pero la vigilancia tam-
una modalidad que se puede emplear (12-15). bién es una alternativa.
Con las mejores técnicas de radioterapia la super-
vivencia libre de recaída es de 95% a 6 años para Los pacientes que tienen persistencia de los marca-
etapas clínicas IIA y 89% para EC IIB. La supervi- dores tumorales posterior a la orquiectomía muy
vencia global de ambos es mayor al 95%. La dosis probablemente tienen enfermedad microscópica y
total de radioterapia es de 30-36 Gy. Para pacientes deberán ser tratados como etapa avanzada.
con EC IIB también puede emplearse tratamiento
con quimioterapia a base de etoposido y cisplatino El tratamiento con linfadenectomía con preser-
con o sin bleomicina de acuerdo a la clasificación vación de nervios es otra opción pero el riesgo de
de riesgo del consenso internacional (14). complicaciones postquirúrgicas como eyaculación
retrograda e impotencia sexual es importante y no
Seminomas Etapa Clínica III elimina la probabilidad de recurrencias en retrope-
Los pacientes de esta etapa deben manejarse con ritoneo siendo éstas de un 10%.
quimioterapia sistémica. Para los pacientes de bajo
riesgo el tratamiento es 3 ciclos de BEP o 4 de EP. Enfermedad avanzada (EC II-III)
Si tienen pronóstico intermedio el tratamiento es 4 Los pacientes de buen pronóstico deben recibir 3 ciclos
ciclos de BEP (18). de quimioterapia con BEP (bleomicina, etopósido, pla-
tino), o 4 ciclos de EP (etopósido, platino) (18-20). Si
Tratamiento del tumor residual en seminoma hay residual tumoral posterior a la administración de
La resección del residual postquimioterapia depen- quimioterapia, se deberá realizar resección.
de del tamaño del tumor residual. Si es <3cms la
recomendación es vigilancia. Si es >3 cms, en la ac- En los pacientes de pronóstico intermedio o po-
tualidad se realiza PET. En caso de que el estudio sea bre el tratamiento es 4 ciclos de BEP (bleomicina,
positivo deberá llevarse a resección y/o radioterapia. etopósido/ cisplatino) (18), posteriormente se
Si es negativo se puede dejar en vigilancia. lleva a cabo la resección del tumor residual solo si
se negativizó el marcador tumoral. En caso de que
Tratamiento de No Seminomas no se haya negativizado, la opción es el cambio de
No seminomas etapas clínicas I tratamiento a quimioterapia. Si se tiene persisten-
El porcentaje de cura de los pacientes con no semino- cia de la elevación de los marcadores tumorales de-
ma etapa I es del 95%. El tratamiento de estos pacien- berá ofrecerse nuevo esquema de rescate a base de
tes en etapa clínica I puede ser: observación, quimio- VIP, VeIP, o TIP. Los pacientes que tuvieron buena
terapia en pacientes de alto riesgo y linfadenectomía. respuesta a esquemas con cisplatino pueden conti-
La vigilancia estrecha es la alternativa en los pacientes nuar respondiente entre un 15 a 44%, a dosis con-
sin factores de mal pronóstico. El porcentaje de re- vencionales. Los esquemas basados en paclitaxel
currencia es de aproximadamente 20-30% y el retro- ofrecen excelentes respuestas (50%) para pacientes
peritoneo es el sitio de mayor frecuencia de ésta. El bien seleccionados y con buen pronóstico.

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De acuerdo a la experiencia en el INCan se cuenta bination carboplatin and radiotherapy in the mana-
con experiencia de utilizar la combinación de antra- gement of stage II testicular seminoma: comparison
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Oncoguía: Tumores Germinales de Testículo

Exploración física Seminoma


Sospecha US testicular Orquiectomía
de tumor radical
testicular RX de tórax inguinal
AFP, FBGCH,DHL
No seminoma

· Rx tórax
· AFP, FBGC, DHL
· TC abdómen/pelvis
· TC tórax si la RX
Seminoma es anormal Etapificación
· IRM cerebro si hay
sospecha clínica
· Espermatobioscopia y
conservación de semen

· EF, AFP, FBGC, DHL :


Año 1 c/2 meses, año 2-3 c/ 4 meses;
año 4-5 cada 6 meses; después c/año
· Vigilancia · RX tórax visitas alternas año 1;
· Carboplatino 1 ó 2 ciclos después cada visita
AUC 7 · TC abdómen/pelvis:
Año 1-2 c/4 meses; año 3- 4 c/6 meses;
después c/año.
Seminoma EC I
· EF, AFP, BGC, DHL, RX tórax:
· RT ganglios paraórticos Año 1-2cada 4 meses,
20 Gys. año 3-5 cada 6 meses; después c/año
· TC abdómen/pelvis:
Año 1 c/ 6 meses; después c/año

· EF, AFP, BGC, DHL, RX tórax:


Año 1 cada 2 meses, año 2-3 cada 4
RT ganglios paraórticos e meses; año 4-5 cada 6 meses; después
Seminoma EC IIa Iliacos ipsilaterales cada año
35-40 Gys · TC abdómen/pelvis:
Año 1 c/ 4 meses; año 2 c/6 meses;
después c/año

· EF, AFP, BGC, DHL, RX tórax:


· RT ganglios paraórticos e Año 1 cada 2 meses, año 2-3 cada 4
Iliacos ipsilaterales meses; año 4-5 cada 6 meses; después
Seminoma EC IIb 35-40 Gys cada año
· Quimioterapia: · TC abdómen/pelvis:
4 ciclos de cisplatino/ Año 1 c/ 4 meses; año 2 c/6 meses;
etopósido después c/año

Anexos ■
Tumor germinal de testículo: Estudios iniciales.

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Jiménez et al, Cancerología 6 (2011): 25 - 31

· Rx tórax
· AFP, FBGC, DHL
· CT abdómen/pelvis
· TC tórax si la RX es
No Seminoma anormal
· IRM si hay Etapificación
sospecha clínica
· Espermatobioscopia y
conservación de semen

Quimioterapia:
Seminoma · EF, AFP, BGC, DHL,
EC IIc-III 4 ciclos de cisplatino/ Respuesta Vigilancia
completa RX tórax: año 1 c/2
etopósido
< 3 cms Vigilancia meses; año 2 c/3 meses;
Respuesta parcial, año 3 c/4meses;
MT negativos año 4 c/ 6 meses;
> 3 cms
después c/año
Negativo Vigilancia · TC abdómen pelvis
año 1 c/ 4 meses;
PET/CT
· Radioterapia año 2 c/ 6 meses;
Positivo · Cirugía despúes c/año

· EF, AFP, BGC, DHL, RX tórax:


Año 1 c/mes, año 2 c/2 meses, año 3 c/3
meses, año 4 c/4 meses, año 5 c/5 meses;
No seminoma EC I Vigilancia después cada año
· CT abdómen/pelvis:
año 1 c/3-4 meses, año 2 c/3-4 meses, año 3
c/6 meses, año 4 c/ 6 meses, año 5 c/12 meses

Respuesta Segunda
Riesgo Quimioterapia: incompleta línea
bajo · 3 ciclos de BEP
· 4 ciclos de EP · EF, AFP, BGC, DHL,
No Seminoma Respuesta RX tórax:
completa Vigilancia
EC II-III Riesgo Año 1 c/mes,
intermedio Quimioterapia: año 2 c/2 meses,
4 ciclos de BEP Respuesta año 3 c/3 meses,
y alto parcial. año 4 c/4 meses,
MT negativos año 5 c/6 meses;
después cada año.

· CT abdómen/pelvis:
Tumor viable Resección de año 1 c/3-4 meses,
residual(es) año 2 c/3-4 meses,
año 3 c/6 meses,
año 4 c/ 6 meses,
Quimioterapia: Teratoma año 5 c/12 meses
2 ciclos EP, TIP, Vigilancia
ó necrosis
VelP

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