VI JORNADA DE

FORMACIÓN
INTERHOSPITALARIA
DEL LABORATORIO
CLÍNICO
7. ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDO
CÍCLICO CITRULINADO EN
ARTRITIS REUMATOIDE

DAVID PRIETO RUIZ

RIII. ANÁLISIS CLÍNICOS
ARTRITIS REUMATOIDE
 GENERALIDADES

La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad

crónica y multisistémica de origen autoinmune
Lesión característica: sinovitis inflamatoria
persistente en articulaciones periféricas de
distribución simétrica
Evolución muy variable y en algunos casos
destructiva
 EPIDEMIOLOGÍA

Prevalencia 0,5-2,3%
3 veces más mujeres que hombres
Aumenta con la edad
Afecta a todas las razas
80% de los pacientes la desarrollan entre los 35
y 50 años
70% afectados por forma clásica HLA-DR4
 CLÍNICA

Muy variable
Afectación articular: inflamación sinovial
Afectaciones extraarticulares
Nódulos reumatoides
Vasculitis reumatoide
Manifestaciones pleuropulmonares
Síndrome de Felty (esplenomegalia, neutropenia, anemia y
trombocitopenia)
Actividad mantenida y fluctuante
Acorta esperanza de vida 3-7 años
Incapacidad y deformidad articular en el 20% a los 10-
12 años
 DIAGNÓSTICO

Forma típica: clínica característica

Formas atípicas: criterios del Colegio Americano
de Reumatología (ACR) de 1987 basados en la
clínica, en las alteraciones radiológicas y en un
solo criterio bioquímico: el Factor Reumatoide
(FR)
Centrado en clasificación, no en diagnóstico
precoz
 CRITERIOS ACR (1987)

1. Líneas básicas para la 2. Criterios:

clasificación:
a. Se necesitan cuatro de
los siete criterios para
clasificar a un paciente
como afectado de
artritis reumatoide
b. los pacientes con dos o
más diagnósticos
clínicos no quedan
excluidos
a. Rigidez matutina
b. Artritis de tres o más áreas
articulares
c. Artritis de las articulaciones
de las manos
d. Artritis simétrica
e. Nódulos reumatoides
f. Elevación del factor
reumatoide sérico
g. Alteraciones radiológicas
típicas
 TRATAMIENTO

Medidas Generales Tratamiento Médico

Reposo Fármacos de 1ª línea
⌧AINES
Férulas funcionales
⌧Glucocorticoides
Rehabilitación Fármacos de 2ª línea
⌧Metotrexato
⌧Sales de oro
⌧Antipalúdicos
⌧Salazopirina
⌧Penicilamina
⌧Ciclofosfamida
Inhibidores TNF-α
DIAGNÓSTICO EN LABORATORIO
 GENERALIDADES

Aumento del FR, VSG y PCR en exacerbaciones

Hemograma
Anemia normocítica y normocrómica
Leucocitosis
Trombocitosis
Líquido Sinovial
Inflamatorio, opaco
Proteínas aumentadas
Glucosa normal o disminuida
5.000 a 50.000 leucocitos/mm3
Predominio polimorfonucleares
Propuesto por ACR:
Factor Reumatoide
⌧Baja especificidad
⌧Orientado a la clasificación del enfermo
Búsqueda de ac.con mayor especificidad
Características de estos ac.:
Elevada sensibilidad y especificidad
Diagnóstico precoz de la AR
Orientación al pronóstico de la enfermedad
 ANTICUERPOS EN AR

INESPECÍFICOS ESPECÍFICOS

Factor Reumatoide Ac. contra GPI

Ac. antinucleares Ac. contra Sa
Ac. contra cardiolipina Ac. contra la queratina
Ac. contra citoplasma de Ac. contra el factor
neutrófilos perinuclear
Ac. contra colágeno II Ac. contra la filagrina
Ac contra RA33 Ac. contra los péptidos
citrulinados
 AC CONTRA CITRULINA

CITRULINA: aá. resultante de la deiminización

de un residuo de arginina

Proteín-L-arginina imiinohidrolasa

Reacción de todos los ac. Específicos excepto

los ac. contra D-glucosa-6-fosfato aldosa-
cetona-isomerasa
 AC CONTRA PÉPTIDOS
CÍCLICOS CITRULINADOS

Sensibilidad Especificidad Otros

DIFÍCIL
Filagrina 30-45% 98%
ESTANDARIZACIÓN

CCP-1 68% 99% SENSIBILIDAD MENOR

ELISA
CCP-2 70-80% 95-98,5%
MÁS UTILIZADO
PÉPTIDO CÍCLICO CITRULINADO
DE SEGUNDA GENERACIÓN
 ESPECIFICIDAD

Alta especificidad: 95-98,5%

Algunas series 90%: Artritis Crónica Juvenil
Diagnóstico diferencial:
LES
Hepatitis C
Reumatismo Palindrómico
Polimialgia reumática
ELISA:
Zona frontera
Valores discriminantes propios del laboratorio
CCP superior a máximos: diagnóstico
 SENSIBILIDAD

Aumento de la sensibilidad progresivo con las

diferentes técnicas desarrolladas
Péptidos lineales basados en Filagrina 30-45%
CCP-1: 68%
CCP-2: 70-80%
⌧Artritis Reumatoide clásica >90%
⌧Artritis Reumatoide de comienzo en el anciano 67%
 DIAGNÓSTICO

Temprana aparición de ac. contra los CCP

Mediana de 2-5 años antes de la aparición de
sintomatología
Detección más temprana que la del FR
Sensibilidad de 50-60% y Especificidad de 97%
de predecir un desarrollo posterior de AR
Odd Ratio de 40 de desarrollar AR en pacientes
con artritis indiferenciadas si ac contra CCP
 PRONÓSTICO

Gran potencia discriminante de los modelos predictivos

de AR erosiva persistente que incluyen los ac. contra
CCP
Pacientes de comienzo reciente y ac. contra CCP más
daño radiológico a los seis años
VP semejante entre la presencia de ac. contra CCP y el
daño articular en la primera consulta
Mayor porcentaje de positividad para ac. contra CCP y
títulos medios superiores en AR con erosiones óseas
No está clara su utilidad en la monitorización durante
el tratamiento
 KITS DE ELISA

Cut Off
Sensibilidad Especificidad
Óptimo

DIASTAT
81% 60% 2.6
ANTI-CCP

QUANTA LITE
77% 86% 33
CCP IgG

IMMUNOSCAN
90% 69% 6.7
RA
 CONCLUSIONES

Los anticuerpos anti CCP suponen una

importante herramienta para el diagnóstico
precoz y el pronóstico de la Artritis Reumatoide
Sus características los hacen más que
adecuados para su incorporación como un
criterio más para el diagnóstico de esta
enfermedad por el ACR