Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Reacciones de Oxidacion Reduccion en Sintesis Organica4 PDF
Reacciones de Oxidacion Reduccion en Sintesis Organica4 PDF
OXIDACINREDUCCIN
EN SNTESIS ORGNICA
OH
HO O
COOMe RuO4, NaIO4
CF3COOH, piridina
DCC/DMSO
W. Rivera M. 2011
PRLOGO
CONTENIDO
Pg.
1. Reacciones de Oxidacin
1.1. Formacin de Enlaces Mltiples C C 1
1.2. Formacin de Enlaces C O 2
1.2.1.Oxidacin de Hidrocarburos 2
1.2.2.Oxidacin del Enlace Olefnico 4
1.2.2.1. Hidroxilacin 4
1.2.2.2. Dihidroxilacin 6
1.2.2.3. Oxidacin de Wacker 9
1.2.2.4. Hidroformilacin (reaccin oxo) 9
1.2.2.5. Escisin de Enlaces Olefnicos 10
1.2.2.6. Epoxidacin 10
1.2.2.7. Oxidacin allica con SeO2 13
t
1.2.2.8. Oxidacin de olefinas con BuOOH y catalizadores 14
1.2.3.Oxidacin de Alquinos
1.2.3.1. Hidratacin de Alquinos 14
1.2.3.2. Reacciones de Ruptura de Alquinos 15
1.2.3.3. Reacciones de Alquinos con peroxidisulfato de amonio 15
1.2.3.4. Carbometalacin/oxigenacin 16
1.3. Oxidacin de Alcoholes 16
1.3.1.Oxidacin de Alcoholes Primarios y Secundarios 16
1.3.1.1. Oxidacin con reactivos de Cromo 16
1.3.1.2. Oxidacin con reactivos de Manganeso 18
1.3.1.3. Oxidacin con reactivos de Ruthenio 20
1.3.1.4. Oxidacin con reactivos de Paladio 21
1.3.1.5. Oxidacin con reactivos de Plata 21
1.3.2.Oxidacin de Alcoholes Terciarios 22
1.3.3.Otros Agentes Oxidantes de Alcoholes 22
1.3.4.Oxidacin de Alcoholes Primarios con formacin de Nitrilos 25
1.3.5.Oxidacin de teres 26
1.4. Oxidacin de Aldehdos y Cetonas 27
1.4.1.Oxidacin Destructiva de Cetonas 27
1.4.2.Oxidacin de metil y metilncetonas 27
1.4.2.1. Oxidacin de Reilly 27
1.4.2.2. Oxidacin del Hipohalito 27
1.4.2.3. Oxidacin con cido nitroso 27
1.4.2.4. Selenxidos intermediarios 28
1.4.2.5. Formacin de Lactamas a partir de cetonas 28
1.4.2.6. Oxidacin de Rubottom 28
1.4.3.Oxidacin de Aldehdos a cidos carboxlicos 28
1.4.4.Formacin de nitrilos a partir de aldehdos 28
1.4.5.Oxidacin de aldehdos con oxona 28
1.4.6.Amidacin Oxidativa de aldehdos 29
1.4.7.Alfa hidroxilacin de enonas 29
1.4.8.Hidroxilacin de enolatos de cetonas, steres y lactonas 29
1.4.9.Oxidacin de sililenol teres y enol carbonato de enonas 30
1.4.10. Oxidacin de enolatos con oxaziridinas 30
1.4.11. Oxidacin de ,-insaturado aldehdos a ,-insaturado cidos 30
1.4.12. Epoxidacin de ,-insaturado cetonas, aldehdos y steres 30
1.4.13. Epoxidacin de Henbest 32
1.4.14. Oxidacin de Baeyer Villiger 32
1.5. Oxidacin de Fenoles 32
1.5.1.Formacin de Quinonas 32
1.5.2.Oxidacin del Persulfato de Elbs 34
1.5.3.Reaccin de Vilsmeier Haack 35
1.5.4.Reaccin de Reimer Thiemann 35
1.5.5.Otras reacciones de Formilacin 35
1.5.6.Oxidacin Reduccin del Resorcinol 35
1.6. Oxidacin de Compuestos Nitrogenados 36
1.6.1.Oxidacin de Aminas Alifticas 36
1.6.1.1. Oxidacin de Aminas Alifticas Primarias 36
1.6.1.2. Oxidacin de Aminas Alifticas Secundarias 38
1.6.1.3. Oxidacin de Aminas Alifticas Terciarias 38
1.6.2.Oxidacin de Aminas Aromticas 39
1.6.2.1. Oxidacin de Aminas Aromticas Primarias 39
1.6.2.2. Oxidacin de Aminas Aromticas Secundarias 41
1.6.2.3. Oxidacin de Aminas Aromticas Terciarias 42
1.6.3.Oxidacin de Oximas 42
1.6.4.Oxidacin de Nitrocompuestos Alifticos 43
1.6.5.Oxidacin de Nitroarenos 45
1.6.6.Oxidacin de Nitrilos 45
1.6.7.Oxidacin de Azidas 45
1.6.8.Oxidacin de Piridinas 46
1.7. Oxidacin de Compuestos Aromticos Condensados 46
1.7.1.Oxidacin de Naftalenos 46
1.7.2.Oxidacin del Antraceno y Fenantreno 47
1.8. Otras Oxidaciones 48
1.8.1.Oxidaciones de aril alquenos 48
1.8.2.Catlisis Oxidativa de Dimetilanilinas con Alquinos 48
1.8.3.Amidacin Cataltica de C H Allicos y Benclicos 49
1.8.4.Conversin de N-Acil Aminocidos en Imidas 49
1.8.5.Oxidacin de Carbamatos 49
1.8.6.Oxidacin de Alquilbencenos 49
2. Reacciones de Reduccin
2.1. Reduccin de Enlaces Mltiples C C 51
2.1.1.Hidrogenacin Cataltica 51
2.1.1.1. Sistema Reductor H2, Pd/C 51
2.1.1.2. El catalizador de Lindlar 52
2.1.1.3. Nquel Raney 53
2.1.1.4. Catalizadores de Wilkinson 53
2.1.2.Reduccin con NBSH 54
2.1.3.Otros Reductores Catalticos de Alquenos 56
2.1.3.1. Metales Disueltos en Amonaco Lquido 56
2.1.3.2. Soluciones de Na o Li en Amonaco lquido 56
2.1.3.3. La Reduccin de Birch 57
2.1.4.Metalacin Reductora de 1,2 Diarilarenos 60
2.2. Reduccin con Diborano 60
2.3. Los Hidruros Metlicos como Reductores 61
2.3.1.Hidruro de Diisobutilaluminio (DIBAL) (DIBAL H) 61
2.3.2.Silanos 61
2.3.3.Accin del Hidruro de Aluminio 62
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
En general los conceptos precisos que se tienen de oxidacin y reduccin en la qumica inorgnica,
son igualmente vlidos en qumica orgnica, no obstante, los mismos no pueden trasladarse
mecnicamente al campo de la qumica orgnica, debido a la naturaleza covalente y/o polar de los
enlaces predominantes en esta ltima.
Sin embargo, se han desarrollado conceptos alternativos y/o complementarios adecuados a la
qumica orgnica sobre la oxidacin y la reduccin, los cuales pueden resumirse en los siguientes
trminos:
Las reacciones que originan nuevos enlaces, generalmente con el hidrgeno o los metales,
deben de entenderse y tomarse como reducciones.
La abstraccin de hidrgeno de una molcula, para formar enlaces mltiples para producir
nuevos enlaces entre el carbono y elementos ms electronegativos que ste, tales como
halgenos, oxgeno, nitrgeno y azufre, se toman como oxidaciones
Por otro lado, todas las reacciones de oxidacin y reduccin, debe sobreentenderse que se hallan
comprendidas dentro de los grupos de reaccin grandes, tales como: Adicin, Sustitucin,
Eliminacin, etc.
1. Reacciones de Oxidacin
En general se puede afirmar que todos los agentes oxidantes aplicados en la qumica inorgnica, son
tambin tiles en qumica orgnica, bajo condiciones adecuadas de control, para evitar la destruccin
de la molcula. Los sistemas de oxidacin ms comunes, comprenden las siguientes alternativas:
Pirlisis cataltica
Reactivos basado en un metal: Reactivos de cromo, manganeso, estao, Hierro, Rutenio y
otros metales.
Reactivos basados en no metales: Dimetil sulfxido (DMSO) activado, perxidos y percidos,
oxgeno/ozono y otros.
Epoxidaciones
1.1. Formacin de enlaces mltiples C-C.
Las reacciones de deshidrogenacin se llevan a cabo haciendo pasar vapor del sustrato, que
normalmente son alcanos, cicloalcanos, alquenos y ciclooalquenos, sobre el lecho caliente de un
catalizador slido especficamente preparado.
Cr 2O 3 - Al 2O 3 Cr 2O3 - Al 2O3
500 C calor
Los alcanos que contienen cadenas de seis o ms tomos de carbono, sufren deshidrociclacin, que
los convierte en aromticos. Un ejemplo es la produccin comercial del tolueno.
Cr 2O3 - Al 2O3
450C
Los compuestos alicclicos que contienen
ciclos de seis eslabones, se aromatizan, Pd, C vegetal
cuando se calientan en presencia de 200 C
+ 2 H2
-
1,3 dimetildecalin
calor calor
- H 2O
- H 2O
calor
- H 2O
- 1,2 - benzantraceno
(2 metilfenil)(naftalen - 1 - il)metanona
O2, catalizador
+
OOH O OH
no aislable
Por otro lado, la facilidad de oxidacin de los anillos aromticos vara considerablemente, en el caso
de los arenos que contienen grupos alqulicos, los mismos son fciles de ser oxidados a cidos
carboxlicos y si los grupos alquilo son ramificados, unidos al anillo bencnico, como el caso del
cumeno, la oxidacin con el oxgeno del aire forma fenoles y como subproducto acetona (Es muy
frecuente el error de proponer como producto de oxidacin del cumeno al cido benzoico, lo cual es
totalmente incorrecto). En el caso del t-butilbenceno, sencillamente no ocurre la oxidacin del alquilo.
O-O-H
OH
O2 O
cido
+
COOH
KMnO4 COOH
Cl Cl
lcali CrO 3
o - clorotolueno c. o - clorobenzoico
O OH
COOH
KMnO4 KMnO4
lcali lcali
HOOC COOH COOH
mesitileno cido trimsico
O 2 , V2 O 5 KMnO4
450 C
O + 2 CO 2
base
O
O O
Anh. maleico Anh. Ftlico
O
CrO 3
CH 3COOH
O
9,10 - Antraquinona
Las cadenas laterales alqulicas en el benceno, pueden ser oxidadas por algunos reactivos
especficos sin causar gran degradacin del esqueleto carbonado.
CHO
+
H3 O
+ 2 CrO 2Cl 2 .(CrO 2Cl 2) + Cr(III)
p - xileno p - tolualdehido
Un ejemplo de este tipo de reacciones lo constituye la reaccin de Etard, en la que un grupo metilo
se oxida a aldehdo con cloruro de cromilo.
El mtodo ms conveniente para la introduccin de un grupo hidroxilo alcohlico en posicin alfa en
un ncleo aromtico es el que utiliza la bromacin de la cadena lateral seguido de hidrlisis bsica.
O
NBr CH 2OH
CH 2Br
, CCl 4
O K2CO 3, H2O
perxido de benzoilo
1-metilnaftaleno 1-hidroximetilnaftaleno
NBr
O Br
Br
, CCl 4
1,6 -dibromo-2,4-hexadieno
fro calor
+ H2SO4
OSO3H OH
Hg(OOCCH 3) 2
HgOOCCH 3 + CH 3COOH
H2O/THF OH
oximercuracin NaBH4/NaOH, desmercuracin
+ Hg + CH 3COOH
OH
H2O/THF NaOH
HO HgAcO OH
En esta reaccin rara vez se
producen rearreglos del 1) Hg(AcO) 2 /THF - H 2O
esqueleto carbonado. Ejem. 2) NaBH4/NaOH
OH
EtO EtO
EtOH NaBH4
Hg(AcO) 2
NaOH
HgAcO HgAcO
Si los alcoholes que se utilizan como sustratos son terciarios, el acetato de mercurio se
sustituye por el trifluoroacetato mercrico, Hg(OOCCF3)2.
Hidroboracin Oxidacin. La adicin de las especies OH- e H+ provenientes del
agua, a un doble enlace, tambin se lleva a cabo en el laboratorio, mediante el uso de
hidruro de boro (BH3)2, llamado comnmente como DIBORANO.
1/2 (BH3) 2
B
H2O2, NaOH
3
OH
+ H BO 3 3
3
Las reacciones de Hidroboracin son regioespecficas y el resultado neto de la
Hidroboracin-oxidacin es una aparente adicin anti-Markovnikov del agua al doble
enlace, formando los alcoholes menos sustitutdos.
Hidroboracin de Cicloolefinas. La hidroboracin de cicloolefinas con altos
rendimientos, se consigue utilizando el boro hidruro de cinc, Zn(BH4)2, para formar
diversos productos, dependiendo del reactivo que se haga uso, en la segunda etapa del
proceso. Aldrichimica Acta Vol. 31, N 1 1998.
O
BH 1) MeOH
Zn(BH 4) 2
Zn(BH 4)2
(90%)
THF, ref, 5h
BH
CH2
Zn(BH 4) 2 H BH
+ BH3
2
H
OH H2 O 2 B
H
NaOH
Reaccin de Prevost: Ag(PhCO2)2I2. Esta reaccin permite acetilar uno de loa tomos
de arbono que forma el doble enlace e hidroxilar el otro tomo de carbono, con una
esterepqumica cis. Se utiliza I2 como catalizador
AcO OAc AcO OH
Ag(PhCOO) 2, I2 Ag(PhCOO)2, I2
AcOH AcOH, H2O
1.2.2.2. Dihidroxilacin. La dihidroxilacin de los enlaces olefnicos, puede generar ismeros cis y
transdihidroxilados.
Cis-dihidroxilacin. Los mtodos para obtener los ismeros cis, son los siguientes:
o Permanganato de potasio neutro: KMnO4/H2O
KMnO4
H2 O
HO OH producto cis
O OsO 4, NMO O OH
O O TL 1983, 24, 2943, 3947
OH OH
HO
Estereoselectividad de la OsO 4
reaccin: R2 R3 HO OH
OsO 4, NMO
R2
R3
R4
RO RO R4
H H
OsO 4
X X + X
HO OH HO
OH
X= OH 80 : 20
OMe 98 : 2
OAC 99 : 1
NHSO 2R 60 : 40
Grupos que dirigen la dihidroxilacin. La presencia de ciertos grupos, como los OH, -
CONHR, sulfxidos, nitros y sulfoximinas, en cierto modo direccionan la posicin espacial
de los grupos OH, que se adicionan al enlace olefnico. En general estos grupos, hacen
que los -OH que se adicionan, lo hagan en el mismo plano que ellos se encuentran,
originando de este modo un estereoismero predecible. Chem. Rev. 1993, 93, 1307.
o Efecto de los hidroxilo
HO HO
HO HO
O
OsO 4 O O
HO piridina +
HO HO
3:1
OH OH
HO HO HO
OsO 4, Et2O
OH + OH
(86 : 14)
En cambio si el grupo OH, es sustitudo por TMSO, Los OH, que se adicionan al
doble enlace lo hacen exclusivamente en otro plano.
HO
O HO
OsO 4
O
TMSO piridina
TMSO
o Efecto de las amidas
O HO OH
O
OAc OsO 4 OAc
AcO NH AcO NH
MeS MeS
o Efecto de los grupos sulfxido.
O O
OMe OMe OH
S OsO 4 S
OH (2 : 1)
OH
O O
OH
OH OH calor
S S
Ph OsO4 , R3 NO Ph OH
MeN MeN OH
OH
OH
Niquel Raney
OH
Trans - Dihidroxilacin
o Peroxidacin e hidrlisis. La transdihidroxilacin ocurre en dos etapas,
primero la olefina se oxida con un percido, para formar un epxido que luego
es abierto por una simple hidrlisis cida
(Ar)RCOOH
+ H3 O
+ OH
+ (Ar)RCOOOH
HO
O
o Peroxidacin y acidificacin con HCOOH. Ls olefina puede sser epoxidada
con perxido de hidrogno, que al ser tratada con cido frmico, genera un
compuesto trans dihidroxilado.
+
OH
H2 O 2 H
O
HCOOH H2 O
OH
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
O O
PdCl2 PdCl2
R
CuCl 2, O 2 H CuCl 2, O2 R
Esta reaccin se ha aplicado a los hidroxi,- insaturado steres y otros sustratos como
los alquinos. Cuando la reaccin se realiza a escala de laboratorio, la reaccin es
conocida como la oxidacin de Wacker-Tsuji:
O
PdCl2, CuCl, O2
n - C 6H17
DMF, H2O n - C 6H17
Una oxidacin del tipo Wacker, ocurre cuando se oxida un alquino interno, para producir
1,2 dicetonas, usando oxgeno molecular. W. REn, Y. Xia, S. J, Ji, Y. Zhang, X. Wan, J.
Zhao. Org. Lett., 2009, 11, 1841 1844.
O
5 mol% PdBr2 1
1 0.1 eq. CuBr2, O2, (1 atm) R
R R R
Dioxano/H2O (5:1)
O
60C, 24 h
Esta reaccin tambin permite una oxifuncionalizacin eficiente y conveniente de olefinas
terminales como lo reportan. T. Mitsudome, T. Umetani, N. NOsaka, K. MOri, T. MIzugaki,
K. Ebitani, K. Kaneda. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 481 -485.
1
1) 3 mol% PdBr2 (PhCN) 2 R R
1 Br DME, 0C ----- r.t. 6h O
R R
+ 2) 1 eq. CuCl, H2O Br
adicionar O 2 (1 atm), r.t., 24 h
cada 30 min
1.2.2.4. Hidroformilacin (Reaccin oxo)
Las olefinas terminales, pueden ser oxidadas, con una mezcla de gases de CO/H2, sales
de de Co(II) como catalizador y la apliacin de presin a una temperatura un poco mayor
a los 110C.
HCo(CO) 4 CHO
R + CO + H2
2000 psi, 110 - 150C
R + ismeros
O O O O
AcO AcO AcO JACS 1984, 105, 6755
Escisin de dioles (ruptura del glicol)
Dos reactivos, cido metaperidico (o cido peridico) y el tetraacetato de plomo
rompen los 1,2 dioles suavemente para formar compuestos de carbonilo.El mecanismo
de estas reacciones, no estn del todo esclarecidos y continan en discusin. Mientras
unos proponen la formacin de steres cclicos como compuestos intermedios; otros
proponen mecanismos heterolticos no cclicos.
Por otro lado estos reactivos se complementan, ya que el tetraacetato de plomo es
soluble en disolventes orgnicos y el cido peridico (o metaperidico) lo es en agua.
i. Escisin de 1,2-dioles con HIO4
HIO 4 O
HO
I O +
HO O O
O
OH
O
Pb(O 2CCH 3) 4 O
HO Pb O +
OH H3CCOO O O
OOCCH 3
O
O H O H
O Cl O
R O
O H
O O
peroxicido c. peroxibenzoico c. m - cloroperoxibenzoico
La adicin del oxgeno del percido, tiene una geometra anti, por lo cual al hidrolizarse
un epxido se forman dioles anti.
Epoxidacin electroflica con Dimetildioxirano (DMDO). El DMDO es un oxidante
fuertemente electrfilo. La oxidacin ocurre en condiciones suaves con sustratos
olefnicos ricos en electrones (nuclefilos). Se utiliza normalmente la acetona.como
disolvente.
Ph O O Ph
+ estereoespecf ica
+ acetona
epoxidacin
cis DMDO O
cis > 95%
H2O, NaHCO3
DMDO
OH tBuOOH OH
O
O
(CH 2)n (CH 2)n
Otra variante de esta reaccin se presenta con un nuevo sistema catalizador para la
epoxidacin asimtrica de alcoholes allicos, la misma se ha desarrollado con alta
enantioselectividad para olefinas Z. La carga de catalizador es cerca de 1 mol%, las
temperaturas de reaccin alrededor de 0 C a temperatura ambiente durante un tiempo
ms corto, se hace uso de una solucin acuosa de terc-butilo hidroperxido (TBHP) anhidro
como oxidante aquiral. (W. Zhang, A. Basak, Y. Kosugi, Y. Hoshino, H. Yamamoto, Angew.
Chem. Int. Ed., 2005, 44, 4389-4391).
2 i
R 1 mol % VO(O Pr) 2
R
2 mol% ligando
R OH R OH
-
1.5 eq. tret butilhidroperxido
O
R1 R1
(70% eq.)
CH 2Cl2, 0C, 12 - 18 h
Sistemas homoallicos:
R
2 R1 O
R
Re OH OH
(R/R) . dietiltartrato
O OH
(+) - DET
Apertura del anillo de epoxi- alcoholes:
OH
REDAL 1,3 - diol
AE O R OH
R OH R OH
DIBAL R 1,2 - diol
OH
HO
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
1.2.2.7. Oxidacin allica con SeO2. Las olefinas que cuentan al menos con un grupo metileno
del tipo allico, pueden oxidarse al correspondiente alcohol alilco con buenos
rendimientos haciendo uso del SeO2.
1 1
R R SeO2 R R
H OH
2) H 2O 2 OH H
NaOH enol
H2O, H2SO4
O
HgSO4 HO una metilcetona
OH O
1) BH3, THF
-
2) H 2O2, OH H
un aldehido
Si el alquino es interno y no simtrico, se formar una mezcla de cetonas. Tambin es
posible hidratar un alquino, con borohidruro de cinc y H2O2/OH-, para formar alcoholes:
RCH 2 H
B
Zn(BH4)2 R CH2R H2O2 OH
R B R
NaOH
H
ozonlisis
2 CO2
(condiciones oxidantes)
KMnO4/calor
ozonlisis
R RCOOH + CO 2
(condiciones oxidantes)
KMnO4/calor
24 75 O 24 55*
Ph Ph
O OH
O O
48 59 OMe 24 30*
Ph H17 C8
O OH
O O
Ph 72 85 OMe 24 60*
Ph
O OH
Br
O
O
OMe
48 57 24 65*
H17 C8
OH
O Me
El medio cido, no es un buen camino para grupos y compuestos sensibles al H+, por lo
que se recurren a otras opciones como medio de reaccin
JACS 1982, 104, 5558
1) Jones O
acetona
Si OH Si OMe
2) CH 2N2
O OH O
H17 C8 H17 C8 O
Jones
JACS 1975, 97, 2870
O acetona O
O O
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
CrO 3 . (C 5H5N) 2 H
JACS 1969, 91, 44318
CH 2Cl 2 O
OH
O O
ArO ArO
O O
PCC, CH 2Cl 2
JACS 1977, 99, 3864
HO O
H
O O
PCC, CH 2Cl 2 H
TL, 1975, 2647
O O
OH O
O O O O
Reordenamientos oxidativos
JOC 1977, 42, 682 JOC 1976, 41, 380
OH
PCC, CH 2Cl 2 PCC, CH 2Cl 2
OH
O
PCC, CH 2Cl 2
-
3,5 dimetil
pirazol (87%)
HO O
Dicromato de Piridinio. (PDC, Oxidacin de Corey Schmidt). TL 1979, 399.
Na2Cr2O7. 2H2O + HCl + piridina (C5H5N)2Cr2O7
PDC PDC
CHO CH 2Cl 2 CH 2Cl 2 COOH
OH
OH OH
HO HO
HO O
MnO2
O O
MnO2, r.t.
O CHCl 3
O CHO
OH
HO O
RuO 4, NaIO 4
TL 1970, 4003
O CCl 4, H2O, CH 3CN O
O O
RuO 4, NaIO 4
OH
Ph OH Ph JOC 1981, 46, 3936
CCl 4, H2O, CH 3CN
HO O
Ph3P)4RuO2Cl3, RuO2(bipy)Cl2.
OH JCS P1 1984, 681.
Oxida una amplia gama de CHO
MeOOC
MeOOC TPAP
O
OSiMe2tBu OSiMe2tBu
(Ba [Ru(OH)2O3]
Oxida slo los alcoholes ms reactivos (benclico y allico)
(Ph3P)3RuCl2 + Me3SiO-OSiMe3
Oxidacin de alcoholes benclico y allico TL 1983, 24, 2185
O O Pd
R O CO R R
O Pd (0) R O
OH 2
O O O
H R Pd(OAc) 2, - CO 2 R
H R H R
CH 3CN, 80 C
Ph Ph
OH O
H
CuCrO 2
Cu, 250 C
+ H2 OH 275 C
O
+ H2
alc. isoamlico Isovaleraldehido
ciclohexanol ciclohexanona
Retroanlisis:
O
O
HO
(CH 2) 4 (CH 2) 4
MgBr
COOH COOH
Sntesis:
O
HO
(CH 2) 5 COOH
MgBr 1) 1) CrO 3
1) Br 2/Fe
CH 3COOH
2) Mg/ter 2) H 3O
+
calor
2) Zn(Hg)/HCl
H3CO O O
DMSO, CH2Cl 2 H3CO
R R
O (CF 3CO) 2O, - 60C O
R OH R O
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
OH
OH
DMSO, CH2Cl 2
Oxidacin de Swern. (El anhdrido trifluoroactico puede ser utilizado como agente
activador del DMSO).
O O
Cl
DMSO, (COCl) 2
TL 1988, 29, 49
CH2Cl 2, Et3N
OH O
O
-
Cl Me
Me (COCl) 2 Me - CO, -CO 2 +
+ - + Cl S Cl
S O S O
Me CH 2Cl 2, -78 C Me -
Me O R2CH OH
R Et3N: Me
Me +
S + O
Me
S O R
R R
Me
H
H
DMSO, (COCl) 2
R
R
OH Et3N
O
OH DCC O
Me S
R
H DMSO
R
H
+ Me
R1 R1
S + N Cl
Me
S Cl
Me
2) Et 3N
R2 R2 - O
(NCS) N Clorosuccinimida
Oxidacin con SO3/piridina. JACS 1967, 89, 5505
COOMe COOMe
Oxida
OH HO H
selectivamente HO H
SO3, piridina
los alcoholes CONH 2
menos CONH 2
DMSO, CH2Cl 2
O
impedidos
H H
OH JACS 1989, 111, 8039
O
Oxidacin de Mukayama, BCSJ 1977, 50, 2773
OH O
-
1) t BuMgBr, THF
O
2) N N
N N
O O O
O
N N
N N
R R R
PrMgBr O
OH OMgBr O
R THF R R
Oxidacin de Dess-Martn (DMP), JOC 1983, 48, 4155 JACS 1992, 113, 7277
El Dess-Martin periodinane es un reactivo qumico utilizado para oxidar alcoholes primarios
a aldehdos y alcoholes secundarios a cetonas. El periodinane tiene varias ventajas sobre
los oxidantes de cromo y DMSO, debido a que se trabaja en condiciones ms suaves
(temperatura ambiente, pH neutro), presenta menor tiempo de reaccin y tiene
rendimientos ms altos. Por otro lado presenta tolerancia de grupos funcionales sensibles, y
posee una larga vida til.
AcO OAc
OAc
I OAc R I
R2CHOH
O O + O + 2 AcOH
R
O O
DMP
OR OR
- +
O S H H
H
TsCl NaHCO 3
O
+
S
+ S
OH OTs 150 C O
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
R1 R2
1.3.4.3. Oxidacin con DIH/NH3, H2O. Varios alcoholes primarios, y las aminas primarias,
secundarias y terciarias se convirtieron de manera eficiente en los nitrilos correspondientes
con buenos rendimientos por oxidacin con 1,3-diyodo-5,5-dimetil (DIH) en solucin
acuosa de amoniaco a 60 C.
perruthenato, RuO4-anin. O
O
TPAP
H
El mecanismo funciona mediante una oxidacin normal del alcohol para el aldehdo seguido de
hidratacin, y una oxidacin final.La oxidacin genera el agua que se pueden eliminar mediante la
adicin de tamices moleculares.
El TPAP es caro, pero se puede utilizar en cantidades catalticas. El ciclo cataltico se mantiene
mediante la adicin de una cantidad estequiomtrica de una co-oxidante tal como N-metilmorfolina N-
xido o el oxgeno molecular.
1.3.5. Oxidacin de teres..
La oxidacin de teres a steres, es una reaccin que ofrece muchas posibilidades para la
modificacin de la funcionalidad de compuestos de cadena abierta o sistemas cclicos.
O
R O RuO4 R O RuO4
1 1
R R
O O
O
Un ejemplo es la conversin de tetrahidrofuranos -butirolactonas, o la conversin de di-n-butil ter a
n-butirato de n-butil. Los reactivos que producen esta transformacin con buenos rendimientos son el
1
tetrxido de ruthenio y el cido tricloroisocianrico.
1.4. Oxidacin de Aldehdos y Cetonas
Los aldehdos son oxidados fcilmente a cidos carboxlicos por la mayora de los agentes
oxidantes, incluso por el oxgeno del aire. La oxidacin al aire es una reaccin en cadena.
Sustancias tales como aminas aromticas y los fenoles, inhiben la oxidacin al aire.
1.4.1. Oxidacin destructiva de cetonas
OH OH O
O H COOH
H
HNO 3,
NO 2 NO 2
V2 O 5 COOH
c. Adpico (60%)
1
MONSON RICHARD S. Advanced Organic Synthesis. Methods and Techniques. Academic Press. New York and
London. pg. 12
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
O O O O
SeO2 SeO2
(60%)
dioxano/calor dioxano/calor CHO
O
Piruvaldehdo
1.4.2.2. Oxidacin del hipohalito. La reaccin del hipohalito, es un procedimiento de
oxidacin que degrada las metilcetonas a cidos carboxlicos con un tomo de carbono
menos; algunas metilencetonas se han degradado de una manera similar.
COCH 3
Cl 2
CH 3COCl COOH
NaOH
AlCl3 -
c. p bifenilcarboxlico
NaOBr
COCH 2CH3 COOH (64%)
NaOH
1.4.2.3. Oxidacin con cido nitroso. El cido nitroso y sus steres, convierten las
metilencetonas en alfa-cetoximas, que por hidrlisis producen compuestos 1,2-
dicetnicos.
alcanfor O
NOH alcanforquinona
O HO O O
HONO
NO NOH
1.4.2.4. Selenxidos intermedios. El selenxido formado a partir del litioenolato de la
ciclohexanona con cloruro de fenilselenio, se elimina fcilmente, lo que produce un
alfa-beta insaturado carbonilo, compuestos de amplio uso en sntesis orgnica.
OLi O O Ph O
SePh +
H2 O 2 Se - - PhSeOH
PhSeCl O
THF
H
1.4.2.5. Formacin de Lactamas a partir de cetonas. En realidad el mtodo se d en dos
etapas, en la primera se forma la hdroxilamina, que luego es tratada en medio cido
para producir la transposicin de Beckmann y formar la lactama,
OH
O N
NH 2OH/H 2SO4/NH 3 O
- H2SO4
NH3/H2O 2, TS I
-
NH
NH3/O 2, M AIPO
1.4.2.6. Oxidacin de Rubottom. JOC 1978, 43, 1588
O OTMS O
TMSO
O OH
LDA, TMSCl mCPBA H2 O
Ph Ph
1.4.6. Amidacin oxidativa de aldehidos. Una amidacin oxidativa suave y eficiente de los
aldehdos alifticos y aromticos, utiliza las sales de amina hidrocloruradas e hidroperxido
de terc-butilo como oxidante en presencia de un catalizador de cobre y plata. (W.-J. Yoo,
C.-J. Li, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 13064-13065).
1.1. eq. tBuOOH (70% ac) O
O 1,5 eq
1.1. eq. CaCO3 R'
R H
+ R'NH 2.HCl
1 mol% CuI, 1 mol % AgIO3
R N
MeCN, 40C, 6 h H
OMe OMe
(67%)
N
S O
O O
Con acetato de manganeso (III).
O O
Synthesis 1990, 119 y TL 1984
Mn(AcO)3, AcOH AcO 25, 5839,
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Con el Reactivo de Murray (Dioxiranos). Reviews : Chem , Rev. 1989, 89, 1187;
ACR 1989, 27, 205; Org. Syn. 1996, 74, 91.
Oxida los sulfuros a sulfxidos y sulfonas
Oxida las aminas a amina-N-oxidos
Oxida los aldehdos a cidos carboxlicos
Produce la Hidroxilacin de enolatos:
KHSO5 O
Este reactivo permite epoxidar, olefinas
O
"oxone"
O
1) LDA
2) Cp 2TiCl2 OH
JOC 1994, 59, 2358
O
3)
O O
O
1.4.9. Oxidacin de sililenol teres y enol carbonato de enonas. TL 1995, 36, 3985
O OTMS O
Pd(AcO)2
CH 3CN
O
O OTIPS O
O O Pd(AcO) 2 (NH 4) 2Ce(NO 3) 6
Ph Ph
CH 3CN DMF, 0C
NaClO2
NaH2PO4 - HClO 2
OBn t OBn
BuOH, H2O OBn
CHO OH COOH
- - -
H O Cl O
O
n
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
mCPBA, NaHPO3
TL. 1988, 23, 2793
O O
H H
O O
0 a 23C, 2 - 24 h H
N
R" : C(CH 3) 3, C(CH 3) 2Ph
mCPBA mCPBA
O + O O + O
O H O H
O O Organic Reactions 1993, 43, 251
O 2N
O O
Comprenhensive Organic Synthesis 1991, vol 7,
671.
Cl NO 2
H
O O O
R2
R1 R2 R1
O
R2 R1 O + ArCOOH
O
O Ar Ar
HO O
O
O mCPBA O OH
COOH
O
O O
HO
HO
La aptitud migratoria de los grupos sigue aproximadamente la capacidad del grupo, para
estabilizar la carga positiva, de modo que el siguiente orden es perfectamente demostrable:
3 > 2 > bencil = fenil > 1 >> metil JACS 1971, 93, 1491
O O
mCPBA O
Tetrahedron Lett, 1977, 2173
(80%) Tetrahedron Lett, 1978, 1385
O
m - cresol -
2 - metil -1,4 benzoquinona
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Los fenoles son fcilmente oxidados, a pesar de la ausencia de un tomo de hidrgeno en el carbono
que lleva hidroxilo. Entre los productos de la oxidacin de fenol con cido crmico se obtiene el
compuesto dicarbonlico para-benzoquinona (conocido como 1,4-benzoquinona o simplemente
quinona).
El ismero orto tambin se conoce, sin embargo la metaquinona no se conoce que haya sido
preparada, debido a que estructuralmente no son posibles.
OH O
Ag2O
Agente
+ H2O + 2Ag
OH secante O
Los equilibrios redox entre la hidroquinona y el catecol dihidroxibenzeno y sus estados de oxidacin a
quinonas, se obtienen con oxidantes ms suaves que el cromato (reactivo de Jones).
Cualquier grupo en la posicin para respecto al hidroxilo en los fenoles se elimina en la oxidacin:
OH O
Na 2Cr 2O 7
H2SO4
+ Otros productos
O
Toluquinona
OH O OH O
H2SO4
Br Br
Na 2Cr 2O 7 Na 2Cr 2O 7
H2SO4
+ HBr + NH3
Fe(III)
Br O NH2 O
2
CASON J. Qumica Orgnica Moderna. Urmo S.A. de Ediciones Bilbao. 2005
O
O
O
I O OAc
(IBX)
OH OH O OAc2
H2/Pd - C
K2CO 3
Y DMF Y Y
Ac2O
Z Z Z
Lo que muestra una sustitucin nucleoflica en el perxido de oxgeno del ion peroxodisulfato. Para
obtener el producto, los intermediarios sulfato se hidrolizan al grupo hidroxilo.
1.5.3. Reaccin de Vilsmeier-Haack.
sta es una reaccin que permite introducir el grupo formilo en compuestos fenlicos o sus derivados
como los fenxidos, el resultado final puede catalogarse como una forma de oxidacin del sustrato. El
reactivo de Vilmeier necesario se prepara a partir de una mida sustituda con tricloruro de fosforilo, el
cual se hace reaccionar con el fenol y sus derivados.
83%
CHO
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
O O
MFA, POCl3
O 63% O CHO
OMe OMe
CHO
P2O3Cl 4, DMF
100%
MeO OMe MeO OMe
OH OH
CHCl 3, NaOH N
CHCl 3 CHO N
HO O
HO O
3 KOH
CHO
2) DMF CHO
OMe OMe
CHO
HMT, TFA, reflujo, 12 h
95%
HO HO
1.5.6. Oxidacinreduccin del resorcinol. Un proceo que permite obtener compuestos dicetnicos
cclicos en una relacin 1 3 diCO, parte del resorcinol. El sistema que se usa es Rh/Al2O3 y H2,
NaOH, la transformacin que ocurre se muestra en la siguiente reaccin:
OH O
Rh/Al2O 3
H2, NaOH
OH O
O
1,3 mol% TEMPO TCCA:Cl Cl
1,3 eq TCCA N N
R NH2 R N
CH 2Cl 2, 10C, 1.5 - 4.5 h
O N O
Cl
Este mtodo permite la sntesis de varios nitrilos alifticos, aromticos y heterociclos con
excelente rendimiento. F.E. Chen, Y.Y. Kuang, H.F. Dai, L. Lu, M. Huo, Synthesis, 2003,
2629-2631.
El Rutenio soportado en almina acta como un catalizador heterogneo eficaz para la
oxidacin de aminas alifticas poco activadas al nitrilo correspondiente, con 1 atm de
oxgeno o aire. K. Yamaguchi, N. Mizuno, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 1480-1483.
2,8 mol % Ru/Al2O3
NH2 R N
R -
O2, PhCF3, 100C 1 10 h
CH 3ReO3
+
Ph NH Ph Ph N Ph
rea, H2O 2 -
CH 3OH O
R N N R
H2O2, MeOH H
O
1
R1 +H H
N
O R R
R
Las aminas alifticas terciarias, no son oxidadas por permanganato de potasio pero lo
son por los reactivos de Fenton (FeSO4 + H2O2), el cido de Caro y otros perxidos,
transformndolo en xidos de amina:
Caro
R3N R3N O
Los xidos de aminas terciarias tienen momento dipolar elevado y puntos de fusin
altos. El calentamiento de estos xidos, genera alquenos terminales especficos
(reaccin de Cope).
Por otro lado, las aminas terciarias pueden ser convertidas eficientemente en los
correspondientes nitrilos, con buenos rendimientos por oxidacin con 1,3-diiodo-5,5-
dimetilidantoina (DIH) en amonaco acuoso a 60 C. S. Iida, H. Togo, Synlett, 2007, 407-
410.
O
DIH:
R2 1,2 - 2,5 eq. DIH
R N I
R N N
R1 NH3 (ac) (30%), 60C, 6 h N
H O
NH2 NHOH NO NO 2
perox. perox.
O
Para la sntesis de quinonas que son difciles de preparar por otros mtodos, se hace
uso del radical estable nitrosil disulfonato (ND).
Una oxidacin suave de las aminas aromticas, se da con la Oxona
(peroximonosulfato potsico) en medio de acetona acuosa. (Kevis S. Webb). Esta
reaccin es compatible con varios grupos susceptibles de ser tambin oxidados en el
anillo bencnico.
NH2 NO 2
Oxona
acetona, acuosa
R R
Oxona
H2N COOH O 2N COOH (75%)
acetona, acuosa
OH OH
Oxona
(73%)
acetona, acuosa
NH2 NO 2
La oxidacin de aminas aromticas primarias con perborato de sodio (SPB)
tetrahidrato y catalizada por el cido fosfotungstico H3PW. nH2O forma el nitroderivado
correspondiente con buenos rendimientos. H. Firouzabadi, et. al. Green Chemistry,
2001, 3, 131-132.
SPB/H3PW.nH 2O
ArNH 2 ArNO 2
CTAB, calor
Oxidacin en soluciones acuosas con fosfinas hidrosolubles y xido ntrico disuelto
en cido nitroso. (A. BaKac, et. al.)
La oxidacin selectiva de aminas aromticas a Nitro derivados con el sistema cataltico
yoduro de potasio-terc-butil hidroperxido (TBHP). K. Rajender Reddy.
NH2 NO 2
KI, TBHP
R CH 3CN, 80 C R
Cl Cl
NH2 NO 2 NH2 NO 2
Br Br Br Br
Br Br
COOH COOH
NH2 NO 2
NH2 NO 2
Las aminas primarias aromticas, pueden ser oxidadas por el cido nitroso, para
producir sales de diazonio muy estables, que NH2 + -
N2 Cl
sirven como intermediarios en sntesis orgnica,
para introducir otros grupos en el anillo bencnico, NaNO 2
que no pueden introducirse de manera directa.
HCl
CN CN
H2O2, CF 3COOH, 50
98%
NH2 NO 2
OH O-
1.6.2.3. Oxidacin de aminas aromticas terciarias. Reaccionan con cido nitroso para
formar compuestos N-nitrosoamonio.
R1 R1
HONO
N N N O
R2 R2
N - nitrosoamonio
OH
O N
O
H2SO4
NH 2OH, H 2SO4, NH 3
- NH
- , TS I
NH3/H2O2, TS I
-
M AIPO
-
, NH3/O2, M AIPO
Tambin se conoce que las oximas, derivados nitrogenados de aldehdos y/o cetonas, se
transforman con altos rendimientos en el nitrilo correspondiente, a travs de una reaccin
con cloruro de sulfometilo, catalizado con grafito. H. Shargi, M. H. Sarvari, Synthesis, 2003,
243-246.
OH 1 eq. MeSO2Cl/C
R N - R N
100C, 5 20 min
Asimismo, las aldoximas aromticas fueron deshidratadas a los nitrilos respectivoss con
excelentes rendimientos en condiciones similares.(S. Chandrasekhar, K. Gopalaiah,
Tetrahedron Lett., 2003, 44, 755-756).
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
NO 2 1) MeONa
O
+
2) TiCl3/H
- - - - HO
O + O O + O O + OTiCl2
N - N TiCl3 N N + O
B H
H
1 1
1 1 1 R R R R
R R R R R R
Variantes de la reaccin de Nef. Han sido propuestos una gran variedad de
variantes de la reaccin de Nef, con el propsito de hacerla ms selectiva y de alcanzar
mayores rendimientos.
SiMe3 SiMe3
1) KH NO 2 SiO2 O
(99%)
O 2N O
O O
O 2N O 1) LiOCH3
1) Me3SiCH2MgCl O O
2) KMnO4
2) 10% H2SO4
CH 2SiMe3
NO 2 O (95%)
(70%)
O - O H
1) t BuOK
(96%)
tBuO NO 2 2) KMnO4, oC, 10 min tBuO O
HO NO 2 O
O
TPAP (10% mol)
TPAP, NMO
NMO, AgOAc
4A MS
NO 2
O OCH 2Ph OCH 2Ph
O
O
1) CH 3ONa
(73%)
2) O 3
O
O 2N
NO 2 2) Electrlisis O
NaClO2, CH 2Cl 2
(7O%)
+ -
NaOH, Bu 4N HSO 4
NO 2 O
H
1.6.5. Oxidacin de nitroarenos
Los nitroarenos reaccionan con aniones de terc-butil hidroperxidos de cumilo en presencia de
bases fuertes para formar o y p-nitrofenoles.
La reaccin procede generalmente con alto rendimiento y es de valor prctico, como un
mtodo de sntesis y fabricacin de nitrofenoles. M. Makosza, K. Sienkiewicz, J. Org. Chem.,
1998, 63, 4199-4208.
-
1.1. eq. t BuOOH NO 2 NO 2
NO 2
Hidroperoxido de cumeno
R
-
2.5 - 5 eq. t BuOK
R
+ R
OH HO
NH3/THF(!=:3), -33C, 15 min
Una serie de benzonitrilos se han hecho reaccionar con perborato de sodio en agua y la
presencia de una base y trazas de sales de cobre, para formar las correspondientes amidas con
buenos rendimientos. El procedimiento ocurre en condiciones suaves y es una alternativa
conveniente para la sntesis de aril amidas.
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Los nitrilos tambin se tansforman en amidas a travs de la hidrlisis bsica de los mismos, a
travs de una reaccin en condiciones equimolares.
Por otro lado los nitrilos se combinan eficientemente con cloruro de cido carboxlico, para
formar amidas en presencia de hidrocloruro de zirconato.
Cp
Cp Zr Cl
H
1 R
O R NH
N R
1
Nu
R Cl O H
NuH
COOH
cido isonicotnico
N
N
picolina
COOH
cido nicotnico
KMnO4
N N
picolina
cido picolnico
N N COOH
picolina
Esta extraordinaria estabilidad, ayuda por ejemplo a que los grupos alquilo sobre el anillo
piridnico puedan ser oxidados fcilmente, ello ocurre cuando las diferentes picolinas extradas del
alquitrn de hulla son oxidadas, para formar cidos piridincarboxlicos.
1.7. Oxidacin de Compuestos Aromticos Condensados
Los compuestos aromticos que contienen dos a ms ciclos, son denominados aromticos
condensados, algunos de ellos poseen importancia comercial o biolgica y son extrados del
alquitrn de hulla y son la fuente de muchos de sus derivados
1.7.1. Oxidacin de Naftalenos
O
En la serie del naftaleno, puede comprobarse muy bien el efecto de los grupos atractores
de electrones en la estabilizacin del ciclo, frente a la oxidacin de los grupos donadores
de electrones, para hacer el anillo sensible a la oxidacin.
NO 2 NO 2
HOOC
[Ox.] -
cido 3 nitroftlico
vigorosa
HOOC
[Red.]
NH2
COOH
[Ox.] cido Ftlico
vigorosa
COOH
CrO 3
AcOH
+ H2 O
Como en la serie del benceno, los mejores rendimientos de quinonas se garantizan por
oxidacin de compuestos sustituidos con grupos hidroxilo o amino en las posiciones
oxidadas.
NH2 O
OH +++ O
(Fe )
+ NH3
1,2 - Naftoquinona
NaClO3, V2O3
+ H2 O
O
9, 10 -antraquinona
CrO 3 H2 O 2
AcOH
O COOH
COOH
O
9,10 - Fenantraquinona cido difnico
El bismuto y la oxidacin de arenos - alquilo con terc-butilo, catalizada por cido picolnico en
piridina y cido actico, dio bencl cetonas con buenos rendimientos. Por otra parte, la
oxidacin de metilarenos, dio el correspondiente cido benzoico sustituido. Y. Bonvin, E.
Callens, I. Larrosa, D. A. Henderson, J. Oldham, A. J. Burton, A. G. M. Barrett, Org. Lett.,
2005, 7, 4549-4552.
-
6 eq. t BuOOH (70% en H2O) O
0.2 eq. Bi, 0.2 eq. c. picolnico
Ar R Ar R
piridina/AcOH (10:1), 100C, 16 h
Las condiciones en las que alquilhidrazinas protegidas puede ser oxidados a la hidrazona
correspondiente con buenos rendimientos, son reportadas, en. Tetrahedron Letters, Volume 42, Issue
32, 6 August 2001, Page 5587.
1.8.6. Oxidacin de Alquilbencenos,
Los alquilbencenos 1, son ustancias que fcilmente se oxidan al grupo carboxlico, con oxidantes
fuertes, sin importar el tamao del grupo alquilo:
COOH
KMnO4
H2SO4 COOH
(CH 2) n
En cambio si el grupo alquilo es secundario, por ejemplo el isopropilo, la oxidacin de este grupo
sobre el benceno, origina fenol y acetona.
OH
KMnO4
H
+ + O
Sin embargo si la ramificacin se presenta sobre cualquiera de los tomos de carbono no ligados al
benceno, el producto ser un cido carboxlico.
En cambio si el grupo alquilo unido al benceno es terciario, por ejemplo t-butil, el compuesto es tan
estable que los oxidantes corrientes que forman cidos carboxlicos con grupos alquilo primarios,
sencillamente no pueden atacarlo y se conlcuye, que este tipo de sustratos no son oxidados.
KMnO4
No reacciona
+
H
Oxidacin parcial de los metilbencenos: El grupo metilo, puede ser oxidado parcialmente,
de manera indirecta, para introducir el grupo formilo, como puede verse en el siguiente ejemplo:
OH
H
CHCl 2 H2 O CHO
Cl 2 OH
CaCO 3
calor
calor
H H
H2 reduccin exclusiva en la cara
H inferior por bloqueo del metilo
Pd
H
a - pineno
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
O
O H
H2, Pd/C O
O
MeO OH
MeO OH
Et3N, HCOOH,/Pd,C, 3 h
indolina, 5% /Pd,C, 1 h
R R R : COOH, COOR ,
3
1
H2 (botelln) 1
R R 3
CH2OR , CH2CCbzR
3
MeOH, r.t., 2 -- 48 h
OH -
8 p e-
HO
H OH
JOC 1982, 47, 4254
O O
H2, Pd/BaSO4
piridina
COOMe COOMe
Reduccin de Rosenmund. Esta es una reaccin estudiada sobre la reduccin de
alcanolos, donde se obtiene aldehdos como producto de la reduccin y tambin es
aplicable a la reduccin parcial de alquinos. Reaccin en la que se forman los alquenos cis.
(Org. Rxn. 1948, 4, 362)
H2, Pd/BaSO4, quinolina
Acetilenos cis olefinas
2.1.1.3. Nquel Raney. El nquel Raney es un catalizador slido compuesto por granos porosos
y muy finos de una aleacin de nquel-aluminio, se ha utilizado mucho como catalizador
heterogneo en una gran variedad de sntesis orgnicas, generalmente hidrogenaciones,
gracias a su estabilidad y gran actividad cataltica a temperatura ambiente.
El nquel Raney se produce tratando un bloque de aleacin Ni-Al con una solucin
concentrada de hidrxido de sodio. Este tratamiento, llamado "activacin", disuelve la
mayor parte del aluminio presente en el bloque, dejando una estructura de nquel porosa
con una gran rea superficial, lo que le confiere su gran actividad cataltica.
Se usa, en la reduccin de compuestos con enlaces mltiples (insaturados), como alquinos,
alquenos, nitrilos, dienos, compuestos aromticos y carbonilos. Adems reduce enlaces
heteroatmicos, como el enlace N-O del grupo nitro NO2 y las nitrosoaminas
OH OH
H2, Ni Raney
60 atm
ONa 50C ONa
O OH
H2, Ni Raney oxidacin O
OH
c. adpico
O O
[C6H5)P]RhCl
O O
NO 2 NO 2
[C6H5)P]RhCl
CHO CHO
CN CN
[C6H5)P]RhCl
NO 2
R : alquil, aril, -CH2OBn, -COOR, -
1 2 eq.
R 1 CH2NHCbz
R
SO2Cl
R1: H, alquil, aril, ArHN R2; H, alquil
2
R R 4 eq. H2NNH 2, H2O 2
R R
MeCN, 0C, luego reflujo
Sustrato Producto Rendto (%)
O O
72
OH OH
O O
NH NH 100
Cbz Cbz
OH OH 65
100
OH OH
OH OH
70
Ph Ph
65
O O
87
-NH -NH
Ar OH Ar OH
O O
100
-NH -NH
Ar O Ar O
No Sustrato Producto
01 RCOCl RCHO
02 RNO2 RNH2
03 R R1 R CH CH R1 cis
04 RX RH
Mayor facilidad de reduccin
05 RCHO RCH2OH
06 R CH CH R1 R CH2CH2R1
07 RCOR RCHOHR
08 ArCH2OR ArCH3 + ROH
09 R C N RCH2NH2
10
Los ejemplos que se mencionan en la tabla N 3, muestran que el proceso es compatible con los
grupos steres, aminas, amidas, alcoholes, cidos carboxlicos y que no reduce los dobles
enlaces conjugados con el grupo carbonilo y presenta preferencia por los dobles enlaces menos
sustituidos. Se supone, que es la diimida intermedia formada, el responsable de la reduccin
Finalmente, es posible reducir los grupos funcionales selectivamente, debido a las diferencias de
sensibilidad que muestran estos grupos funcionales hacia la hidrogenacin cataltica, como
puede concluirse de la tabla N 4.
2.1.3. Otras reducciones catalticas de alquenos:
IrCl(CO)(PPh 3)2 RhCl(PPh3) 3, H2
Ph Ph Ph
H2, PhH, 50C PhH, 25 C
O O O
PtO2/H2 -
Ni Raney/H2
Pd/CaCO3, H2 H
R H
Birch
1
R R E
1
H R
Comparado con:
EtOOC(CH 2) 3C C(CH 2) 3COOEt
H2 / Pd
EtOOC(CH 2) 3C C(CH 2) 3COOEt
quinoleina 95%
H H
1
R R
1 Lindlar
R R Z
H H
H H
COOH COOH
Electroactractores
Estabilizan y activan
OMe OMe
Electrodonadores
Destabilizan y desactivan
Tomado de Juan A. Palop
Esta reaccin, se llama Reduccin de Birch, en honor al qumico australiano A.J. Birch.
Tambin est relacionada con la reduccin de alquinos a alquenos trans. La reduccin se
cree que se produce por una adicin por etapas de dos electrones en el anillo de benceno,
seguido por una protonacin en cada etapa, como se ilustra en el diagrama siguiente.
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
etc. Na EtOH
Na
ter
OMe OMe O
+
Li, NH3 (liq) H3 O
dil
THF
CN
NaBH4
CN piridina N
H
NaBH4 CN
N
EtOH
N
H
MeO O OMe O
Na/NH3
En la siguiente reaccin, se observa que existe una preferencia por la protonacin en los
sitios sin ningn sustituyente (tenga en cuenta que los enlaces dobles aislados no se
reducen a bajas temperaturas de reflujo en amonaco lquido, -33 C). Un grupo de aniones
oxgeno, como en la base conjugada del fenol, impide que la reduccin de Birch se
produzca.
OEt
OEt O
THF H2O
O
HO HO
O O O O
COOH H COOH
+
Li, NH 3(liq) NH3 H3 O
diluido
THF
H
H
La reaccin siguiente muestra una aplicacin muy til de la reduccin de Birch. teres de
arilo se reducen a 1,4-dienos, como se esperaba, pero uno de los dobles enlaces es un
enol ter y se hidroliza e isomeriza rpidamente a la cetona correspondiente si se produce
una catlisis cida suave. Sin embargo, el doble enlace no vinculado a la cetona se
mantiene igual
OMe OMe O
t - C 4H9OH N O
N OMe N OMe
O O
MeO COOH
Li, NH 3 (liq) MeO MeO
O O
MeO THF
MeO +MeO -
H H
OMe
OMe OMe
COOH O Li
MeO
1) CH 3I MeO
O
H +
2) H 3O H
H
OMe H
OMe
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
En el ltimo ejemplo, se muestra que la reduccin de Birch de la piridina, forma una bis-
enamina, la cual por hidrlisis cida produce una dicetona, un compuesto 1,5-dicarbonilo.
+
Na, NH3 (liq) H3O
N EtOH N O O
H
Alternativamente, estos procesos, tienen una utilidad sinttica importante, cuando los 1,2-diaril-1,2-
diisodioetanos se tratan con 1,3-dicloropropanos, se producen, trans-1,2-diarilciclopentanos con
buenos rendimientos
1) 3- 9 eq. Na
Ar' THF, -20C a 0C, 7-12 h
Ar
2) 2 eq. Cl(CH2) 3Cl
Ar Ar'
-80C - 0C, 12 h
N 0 12 78 0 7 62
MeO OMe
Ph
Los alquinos, pueden tambin reducirse a olefinas mediante el diborano. La reaccin da productos
es del tipo cis.
1) B2H6
3 3 98%
2) CH 3COOH, 0 H H
El diborano, puede asimismo, promover una hidroaminacin en los alquinos, para formar aminas
alifticas y aromticas.
1 2,2 eq. BH 3/THF NHAr
R R + Ar NH2
R
R
1
Duan H., S. Sengupta, Petersen JL, NG Akhmedov, X. Shi, J. Am. Chem. Soc. , 2009, 131 , 12100-
12102),
2.3. Los hidruros metlicos como reductores
Son especies que contienen H(-), con accin reductora va transferencia de hidruro (H-).
Generalmente no atacan los enlaces olefnicos en condiciones de reaccin normales. Sin embargo se
han producido algunos hidruros metlicos, para un uso selectivo.
2.3.1. Hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL): Al[CH(CH3)2]2H.
Este hidruro, presenta una baja capacidad reductora y se caracteriza por poseer un gran volumen, sin
embargo, es capaz de transformar los alquinos en alquenos, con estereoqumica Z.
En cambio, acta tambin sobre los steres, lactonas, nitrilo y amidas, transformndolos en
aldehdos.
R R1 R CH CH R1 Z
R CH CH COR 1 R CH CH CH(OH)R 1
2.3.2. Silanos.
Una variedad importante de compuestos del silicio, denominados en general silanos, son una
alternativa de reduccin, para alquenos y alquinos, a travs de dos mecanismos diferentes que
utilizan por una parte la donacin de hidruros (H-) o por otra el aporte de radicales (H.). Como puede
verse en los siguientes ejemplos, con el trietilsilano (Et3SiH):
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
R Et 3SiH R Et 3SiH
R1 R1 R R1 R1
R
Pd/C, MeOH Pd/C, MeOH
Et3SiH, TFA
Et3SiH
CF 3COOH
En estas dos ltimas reacciones, se muestra que el trietilsilano, en presencia de cido trifluoroactico,
reduce selectivamente a los dobles enlaces ms sustituidos, de manera que por ejemplo, en las
condiciones de la reaccin no podr reducirse 1-penteno.
Los ejemplos muestran cmo el tri-Etilsilano dispone de hidruros a travs de una catlisis, por lo que
puede hidrogenar tanto alquenos como alquinos hasta el correspondiente alcano. Estas son
esencialmente reacciones de hidrosilacin, en el que se elimina en un segundo paso el sustituto sililo
con el solvente protonado.
2.3.3. Accin del Hidruro de aluminio.
Los compuestos allicos, sufren una isomerizacin o reordenamiento del punto de insaturacin,
cuando son tratados los iluros de fsfor con AlH3, como puede verse a continuacin:
Ph PPh3 Ph
AlH3
(90%)
Ph Ph
Metanol, 0C
O
O
O
O BER - Ni 2B
Metanol, 65C
BER/ Ni(OAc) 2
+ MeOH/0C/1h +
100%
100%
2.3.5. Reduccin catalizada por Rh/C.
Una hidrogenacin completa de anillos aromticos, en codiciones suaves, se logra utilizando como
catalizador heterogneo, 10% Rh/C, a una temperatura de 80C en agua y a 5 atm de presin de H2.
Este sistema reductor es aplicable a la hidrogenacin de diversos compuestos heteroaromticos
como alquilbencenos, bifenilos, piridinas y furanos (Maegawa, A. Akashi, H. Sajiki, Synlett, 2006,
1440-1442).
10 wt % Rh/C (10%)
R R
Y H2 ( 5 atm) Y
Y : CH, N
H2O, 80C, 1.5 - 3 h
El orden de deshalogenacin en los haluros de alquilo va paralelo a la energa del enlace entre el C-
halgeno. Siendo por lo tanto rpida y con aplicacin de poca energa para los ioduro de alquilo y
sumamente difcil, para los fluoruros. Por otro lado la reactividad de los haluros de alquilo 1, 2 y 3,
dependen de los reactivos empleados.
2.4.1. Descomposicin de un compuesto de Grignard.
Se procede a la formacin inicial de de un
compuesto de Grignard con el haluro Mg, ter D2 O
respectivo y la descomposicin posterior del
mismo con agua, para generar el hidrocarburo
deshalogenado.
Br MgBr D
Se evita la utilizacin del NH3 lquido para la deshalogenacin de los haluros de alquilo, en
razn a que se presentan competitivamente las reacciones de acoplamiento de los grupos
alquilo (reaccin de Wurts).
2.4.2.2. Polvo de Zn en medio cido o alcohlico. La reduccin directa de un haluro de
alquilo con cinc metlico y cido, implica la sustitucin de un tomo de halgeno X por
un tomo de hidrgeno. En este proceso el esqueleto carbonado se mantiene intacto.
Esta misma reaccin puede efectuarse en medio de alcohol y catalizarla con cloruro de
nquel (II), para mejorar los rendimientos.
MeO O O
MeO
N Zn(Cu) N
Br Zn
MeOH, NH 4Cl Br
CH 3COOH
Br O O O
O
O Zn/CH3COOH O Cl
Zn/KOH, EtOH
Cl
OH OH NiCl 2
El cinc metlico, en presencia de cloruro de nquel alcohlico, reduce exclusivamente los
haluros de arilo a los correspondientes arenos, esta reduccin es acelerada si existe un
exceso de cinc:
X Cl
Zn (polvo)/NiCl2 Zn/EtOH
EtOH/H 2O
R NiBr2
R
O O
R = H, R, OR, OH X = F, Cl, Br y I
Br NiCl 2 Br
Br
H2
Pd - C
AcO AcO
F
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
La reaccin de un haluro de alquilo o arilo, con H2, catalizado por dicloruro de paladio fijado
sobre la superficie de un polmero, poli (N-vinil-2-pirrolidona) (PVP-PdCl2), presenta una
alta actividad cataltica para la reduccin de haluros orgnicos a presin atmosfrica normal
y en presencia de una base. (Zhang Yiping, Shijian Liao y Xu Yun 1994).
PVP - PdCl2, base, EtOH
R X + H2
60C, presin normal
R H
R = Alquil, Aril
Tambin es posible reducir haluros de arilo, utilizando como donador de protn al limoneno
y calentando directamente con Pd/C. En estas condiciones es afectado el grupo -CN.
X Pd/C
Los haluros de haluro, tambin pueden sufrir reaccin de acoplamiento cuando se utiliza Pd
metlico y una aleacin de Cu, por ejemplo bronce, lo que se denomina reaccin de
Ullman.
O H O H
N N
I O O
O H2 ( 760 mmHg)
N O
OH N
Pd/C, NaOH, EtOH OH
Cl O
Pd
2
Bronce
O
O
Br
O
O OAc OAc
OAc OAc H2 ( 760 mmHg), Pd/C
AcO
AcO
Et2NH, ciclohexano, 0 C OAc
OAc
Br Pd/CaCO3
+ H2
KOH/EtOH
+ HBr
H2, Pt
25C + HBr
Br
Br H2/Pt
200C + + C6H12
2.4.3.3. Reduccin con NiquelRaney. El uso directo de esta aleacin en medio bsico, es
capaz de separa los halgenos de los compuestos aromticos, sin necesidad de una fuente
de H2.
OH OH OH
H2SO4 Ni - Al
+ NaOH
Br Br
Br
Este reactivo ha sido utilizado como
catalizador en la reduccin de bromuros y H2 O
O
ioduros de alquilo, as como en la reduccin
Ni - Raney
de cloruros benclicos. OCH 3
OCH 3
OH
OH
Cl
-
O H2 ( 760 mmHg), Niquel Raney O
OMe OMe
HO KOH, EtOH
HO
OH OH
NH2 NH2
Las anilinas halogenadas, pueden sufrir
deshalogenacin, con Nquel - Raney en Ni - Raney
medio acuoso bsico.
pH > 9, reflujo
X
2.4.3.4. Otras variantes de catlisis del niquel metlico. La exposicin de cloruros de
arilo (funcionalizados) a cantidades catalticas de nquel sobre carbn en presencia de
cantidades estequiomtricas de Me2NH BH3/K2CO3 y reflujadas en acetonitrilo, conduce a
la formacin de los arenos deshalogenados con excelentes rendimientos. (B. H. Lipshutz,
T. Tomioka, K. Sato, Synlett, 2001, 970-973).
5 mol %, Ni/C, 0.2 eq. PPh3
1.1. eq. Me2NH. BH3, 1.1. eq. K2CO 3
Ar Cl Ar H
CH3CN, reflux. 5 - 10 h
H -
LiAlD(OMe)3 - CuI LiAlD(OMe)3 CuI
H OTs
Br
D H
-
LiAlD(OMe)3 - CuI LiAlD(OMe)3 CuI
Br D H
H H OTs
I
Acta sobre haluros de alquilo 1 y 2 HI
2.
P4
+ HI + I2
Br Br NaBH3CN
NaBH 3CN
O O
HMPA, 70
O HMPA, 70 O
H O H H O H
Br NaBH3CN
NaBH3CN
O 2N HMPA, 70 O 2N
Cl HMPA, 70
NaBH3CN
Br CN CN
HMPA, 70
HMPA, RuCl3 R
X: halgeno R
1 AIBN 2,2-azobisisobutironitrilo 1 h a 81 C
10 h a 65 C
En tolueno
2 AMVN 2,2azobis(4metoxi)3,4-dimetil 1 h a 56 C
valeronitrilo
10 h a 33 C
En tolueno
3 APPH 2,2-azobis-(2-metilpropionamidina)dihidro 10 h a 56 C
clorhdrico
en agua
H2N N N NH
. 2 HCl
NH2
APPH
Los trieetilsilanos, tambin son catalizados por cidos de Lewis, para mejorar los
rendimientos de la reduccin:
Cl Et 3SiH
(87%)
AlCl 3
Et 3SiH/AlCl 3
Et3SiH
Br
R X R H
0 - 40 C AlCl3
X = Cl, Br, I F
Por otro lado, Jian Yang y Maurice Brookhart, de la Universidad de Carolina del
Norte, han descubierto y desarrollado un procedimiento muy eficiente y amigable del medio
ambiente para la reduccin de los diferentes halogenuros de alquilo, utilizando Et3SiH
acompaado de catalizadores catinicos de Iridio. As por ejemplo el diclorometano es
reducido rpidamente a metano. Adems, este procedimiento, prcticamente no requiere
de solventes y la carga del catalizador no sobrepasa en peso el 0.03%
2.4.5.2. Tris-(trimetilsilil)silano. (Me3Si)3SiH(TTMS). Este silano es un buen agente de
transferencia de hidrgeno en las reacciones de radicales, debido a la baja energa de
disociacin (79,0 Kcal/mol) del enlace (TMS)3SiH.
(Me 3Si) 3SiH
R X R H X : Cl, Br I
hv (PhCOO) 2
Algunos ejemplos de reacciones de sustitucin de radicales en las que participa este silano,
se muestran a continuacin:
O O
NH NH
(TMS) 3SiH
OR N O OR N O
O O
AIBN, 80C
Br CN CN
OR OR
H
I H
N
(TMS)3SiH N
O COOEt O COOEt
N O AMVN, 50C N O
O
O
R O R O
(TMS)3SiH
R N R N
Br AIBN, 70C
O O
O O
2.4.5.4. Reduccin de haluros con hidrosilanos catalizada por sales de Indio. Los
hidrosilanos acompaados por la accin cataltica del acetato de indio, producen la
deshalogenacin de los haluros de alquilo, esta reaccin de reduccin procede por
radicales, la misma ha sido comunicada por: K. Miura, M. Tomita, Y. Yamada, A. Hosomi, J.
Org. Chem., 2007, 72, 787-792.
0.2 eq In(AcO)3
0.2 eq. Et3B ( 1 M en Hexano)
R X + PhSiH3
-
R H
aire (10 ml/mmol R X)/N2
X : I, Br R : Alquil
Br 86 Br 93
X X
I 90 I 81
11
Cl 36
2.4.7.2. Hidruro de dicloro indio (Cl2InH). El Hidruro de Dicloro indio (Cl2InH) generado in situ
a partir de la combinacin de una cantidad cataltica de indio (III), cloruro y borohidruro de
sodio en acetonitrilo, reduce a los vic-dibromuros activados, al correspondiente (E)-
alquenos, con excelentes rendimientos.
Este reactivo, es muy conveniente para la 1.5 eq. NaBH4
Br R1
reduccin estereoselectiva de vic- 0.2 eq. InCl3 R1
Dibromuros a (E)-alquenos (B. C. Ranu, A. R
R Br MeCN, -10C
Das, A. Hajira, Synthesis, 2003, 1012- 2.75 - 5 h
1014.)
Producto Sustrato t (h) % Producto Sustrato t(h) %
Ph O
meso 2.75 85 COOMe
eritro 3.5 74
Ph
d 3.0 80
d 3.0 80
Tabla No.8. Productos de reduccin de vicdihaluros con NaBH4 cat. por InCl3
BER / Ni(AcO) 2
Br NH2 (94%)
MeOH, 0 c, 1h
Cl
COOEt BER / Ni(AcO) 2 COOEt
(98%)
MeOH, reflujo, 1h
Br BER / Ni(AcO) 2
BER / Ni(AcO) 2 (95%)
MeOH, reflujo, 3h
MeOH, 65 C, 1h
Br
O O
SmI2 X = R, OR
X Y 2
X H Y = -OH, -OR, -OOCR, -haluro, -OSiR3
R OH
El THF, es uno de los disolventes, que permite que la reduccin transcurra a travs de intermediarios
radicales. El HMPA utilizado como co-solvente, normalmente coadyuva a la formacin de mayor
producto. Un probable mecanismo de la reaccin puede ser el siguiente:
SmI2 SmI2 R X
R X R RSmI 2 R H + SmI2X
R = Alquil
-SmI 2X
solv - H
- Solv
R = Aril, Alquenil
SmI2X
Si un sustituto est en la posicin de los
halogenuros de alquilo, puede ocurrir la R R
fragmentacin reductora en una mezcla de
diastereoismeros alquenos. La - Y
eliminacin de la especie intermedia
organosamario, conduce a los productos X = haluro, -SO2Ar
olefnicos. Y = -OH, -OR, O 2CR, SO 2Ar, -CH 2COR
Los haluros de alquilo son reducidos por ioduro de Samario. Las condiciones de la reduccin son
compatibles con una variedad de grupos funcionales, incluyendo alcoholes, arenos, alquenos y
steres.
OAc OAc
Los haluros de arilo son reducidos al
correspondiente compuesto aromtico, libre Br SmI2
de halgenos.
THF, HMPA, reflujo, 2H (98%)
Este nuevo mtodo de reduccin de haluros alifticos y de areno, corresponde al trabajo realizado por
J. M. R. Narayanam, J. W. Tucker, C. R. J. Stephenson, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8756-8757.
Sustrato Producto mtodo %
Br 10 eq. HCOOH 90
Eq. H, Ester 95
2.0 eq. DIPEA
Br Br
Br
COOMe COOMe
10 eq. HCOOH 92
N N
10 eq. DIPEA
N COOMe N
H H COOMe
Boc Boc
O O
O O
OTBS OTBS 10 eq. HCOOH 79
O N O N
10 eq. DIPEA
Br
Ph
Ph
O O
Ph
1,1 eq. H. ster 78
Ph
O O
2.0 eq. DIPEA
Cl
Br Br
O O
1,1 eq. H. ster 81
I Ph I Ph
O O 2.0 eq. DIPEA
Cl
Br HCOONH 4, MeOH
HCOONH 4, MeOH
Br
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
NO 2
NH2 NH2
FeHMA PdMCM - 41
HCOONH 4, MeOH
CHO CHO
Ph CF 3 Ph
4 4 96
CF 3
Ph Ph 5 4 82
Ph CF 3 Ph 3 4 quant
F F
CF 3
Ph Cl Ph 6 4 81
CF 3
Ph Ph 3 4 77
CF 3
O F LiALH4 , AlCl3 O
N N
F Et2O O
O
Tambin, en las mismas condiciones de reaccin, se produce una reduccin parcial de los
bis(trifluorometil) arenos, como lo demuestran K. Fuchibe, Y. Ohshima, K. Mitomi, T. Akiyama, en el
Org. Lett., 2007, 9, 1497-1499.
Reduccin de haluros de arilo
En cambio, en los haluros de arilo, slo el cloro (Cl), X H
LiAlH4
puede ser desplazado por el sistema LiAlH4/THF. Para
sustituir los otros halgenos incluido el cloro por NaOH, H 2O
hidrgeno, se utiliza el LiAlH4 en medio bsico acuoso. X : Halgeno
O O
I
OH OH
NaBH4
(95%)
DMSO, 20C
Cl
2.4.13.2. Reduccin selectiva con NaBH4-ACVA. Roopa Rai y David Collum B., constataron
que el NaBH4 conjuntamente una base de dialquilestao soluble y el 4,4'-azobis (cido 4-
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
- +
(HO)nSn(CH 2CH2COO K )2 O
O
Sustrato Producto %
Br 90
%
COOH
COOH
Ar Ar
O 62%
O
OEt
OEt
Br
Ar Ar
Br 68%
OEt
O OEt O
Br COOH
COOH 75%
O
O
COOH
Br COOH
90%
Cl
Cl
Tabla N 11. Reduccin de aril y alquil bromuros por NaBH4 ACVA acuoso
Sin embargo, el bromuro de ciclohexilo y yoduro de ciclohexilo se reducen casi al mismo ritmo, e
incluso el bromuro terciario, 3-bromo-3-metilpentano, se reduce cuantitativamente en 3 horas
utilizando una mayor cantidad de BER y Ni (AcO)2.
2.4.15. Reduccin radicalaria, con reactivos orgnicos de estao. (Laboratorie de
Synthese Organique. UCO2M. UMR, CNRS 6011, UNiversit du Maine, 2009)
-
R H I
Los reactivos orgnicos inicos de N
+ SnBu 2Cl
estao en solucin lquida se preparan 6
con buen rendimiento y los mismos
producen una reduccin cataltica ptima R : alquil, aril cantidad cataltica: NaBH 4
por un proceso de radicales libres de X : Cl, Br 1 - 25 mol %
halogenuros de alquilo -
I
+ SnBu 2Cl
N
R X 6
En cierto modo, una variedad amplia de halogenuros de alquilo y arilo se podran reducir con
rendimientos excelentes y de forma selectiva, para producir los productos deseados con un simple
procedimiento de trabajo, como puede verse en el esquema anterior.
2.4.16. Cloruro de Trietilsilano-indio (III) como sistema reductor.
El mecanismo que se indica, muestra la gama de posibilidades de reduccin de haluros de alquilo y
arilo. N. Hayashi, I. Shibata, A. Baba, Org. Lett., 2004, 6, 4981-4983.
0.1 eq. InCl3
0.1 eq. InCl3
I
2 eq. Et3SiH 2 eq. Et3SiH
Br 83%
0.1 eq. Et3B (1M) CH 2Cl 2, r.t. 2 h
MeCN, r.t. 2 h
67%
PhSiH2(AcO) R X
HInXn(AcO) 2- n
PhSiH2X
reduccin
transmetalacin radicalaria
2 eq. InCl3
I
2 eq. Et3SiH
0.1 eq Et3B (1M n hexano) O
O
MeCN, C, 2 h.
Como era de esperar, los bromuros se reducen ms rpidamente que los cloruros y la reaccin
requiere el uso de menos catalizador. Los bromuros pueden ser selectivamente reducidos en
presencia de otros grupos como el nitro, cloro, ciano, cetonas, o cido carboxlico (A. Ramanathan,
L.S. Jimenez. Synthesis, 2010, 217 220).
La reduccin del anillo bencnico, requiere condiciones extremas de presin para poder adicionar
hidruros. Sin embargo se han estudiado alternativas, que proponen la reduccin del anillo bencnico
por sistemas mucho ms asequibles para el trabajo en un laboratorio.
En los siguientes ejemplos, podr evaluarse las alternativas diversas que se han generado, para
adicionar iones hidruro en el anillo bencnico de un areno, buscando no afectar a otros sustituyentes
presentes en la molcula.
OMe OMe
OH OH
MeOOCHN NHCOOMe
MeOOCHN NHCOOMe
Pd/C, AcOH, 50C, H2 COOH
COOH
103 MPa S 4
S 4
NO 2 30% Pd/C, H2 NO 2
O O N O AcOH N O
H H
O O
AcOH 25C, 18 h
N N
H H
OMe OMe OMe OMe
OH Br Mg/ter MgBr
PBr3 H2O
Una tercera opcin indirecta, de remocin del OH, de los alcoholes, radica en transformar los
mismos en steres del tosilato y posteriormente este grupo es desplazado de la estructura orgnica
con un reductor.
OH OTos
TosCl (reductor)
NaBH3CN
OTs
HMPA, 80C
2.6.2. Reduccin directa de alcoholes.
Existen varios procedimientos selectivos, para reducir directamente los alcoholes primarios,
secundarios y terciarios al alcano correspondiente.
2.6.2.1. Reduccin con Silanos. Los silanos son buenos agentes reductores y son utilizados
para retirar el grupo OH de los alcoholes y formar alcanos en presencia de cidos de
Lewis fuertes; los cidos de Bronsted generalmente originan reordenamientos del esqueleto
carbonado. Los silanos pueden ser donantes del radical H., para lo cual se utilizan en la
reaccin, iniciadores de radicales, o por el contrario pueden ser donantes de hidruros y
propiciar una sustitucin nucleoflica en el sustrato. Los alcoholes primarios requieren un
exceso del silano correspondiente.
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Et3SiH, BF3.OEt2
R3SiH, TFA
OH H
CH 2Cl 2
CH2I2 H
OH 100%
Ph 100% Ph
Et3SiH R1
R1
CF 3COOH
HO O CH 2Cl 2, reflujo, 3h O
NO 2 NO 2
Ph2SiHCl/InCl3
Ph Ph
CH 2Cl 2, reflujo, 3h
HO
Reduccin con Trimetilsilil yoduro (TIS). Debido a que el Me3SiI (TIS) es
relativamente caro y muy sensible a la luz, aire y humedad, usualmente es preparado in
situ a partir del trimetilsilil cloruro (TCS) y NaI en acetonitrilo u otros solventes como el
CH2Cl2, DMF, benceno o hexano.
I2 Me N
Me3Si - SiMe3
solvente
2 Me3SiI Me3SiCl + NaI Me3SiI + MeCN + NaCl
-NaCl
Las molculas hidroxilbenclicas y el alcohol benclico mismo, son convertidas en yoduro de
bencilo y HMDS, si la reaccin ocurre en cantidades equimolares. Sin embargo un exceso
del TIS, permite retirar el OH y sustituirlo por H.
Me3SiCl/NaI exc. Me3SiCl/NaI
OH I
98%
MeCN, 24 h, 0 - 25 C MeCN. 10 min, 0 - 25 C
exc. Me3SiCl/NaI
Me3SiCl/NaI
I 75%
OH
MeCN. 10 min, 0 - 25 C
MeCN, 24 h, 0 - 25 C
OH
4 Me3SiCl / NaI
90%
12 h - 10 - 25C, MeCN S
S F
F
OH R R
4 Me3SiCl / NaI
trifluoroactico en presencia de un OH
catalizador de xido de platino (IV) H2 HCOOH COOH
COOH
(cuando el intermediario es un Pd - C
alqueno, la reaccin se efecta en Hexano
presencia de nquel-Raney).
2.6.2.2. La reduccin de Mitsunobu. Ms conocida como la reaccin de desplazamiento de
Mitsunobu de un alcohol con o-nitrobencensulfonilhidrazina, seguido de la eliminacin in
situ del cido o-nitro bencensulfinico, genera diazenos monoalqulicos, que se
descomponen por un mecanismo de radicales libres para formar productos desoxigenados
(A. G. Myers, M. Movassaghi, B. Zheng, J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 8572-8573).
O 2N O 2N
2 eq. DEAD
2 eq. PPh3
R OH + H2N
NH
S THF NMM
R
N
NH
S 32 C, 2 h
R H
OH THF 87
MeO MeO
N N
O Cl O Cl
MeO OH MeO 86
NMM
MeO MeO
OH Ph NMM 80
Ph
Bu Bu NMM 71
OH
O N O N
THF
65
OH
I2 NBS
Producto mol t (%) mol t
(%)
% (min) % (min)
S 5 22 91 5 15 95
Ph
Ph S Ph 5 90 92 5 80 98
S 5 25 93 5 20 90
Bu Bu
S
10 240 83 10 200 89
S
10 300 95 10 180 91
S
10 24 h 55 10 24 65
O 2N
R1 H2 (1 atm) R1
CH3COOEt, 23C, 0.5 - 20 h
AlH3
85%
O OH
M = Li o Al
- +
O OM OH
+
NaBH4 H3 O
4
EtOH/H 2O
4 4 + borato de sodio
M = Na o B
CHO OH
NaBH4
4
4 + borato de sodio
EtOH/H2O O
O
O
+
NaBH4 H3 O
O O - +
H OM
OH
EtOH/H 2O O
O O
M = Li o Al
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
El cianoborohidruro de sodio es un agente reductor muy verstil, debido a que una variedad
de grupos funcionales tienen remarcable selectividad por este reactivo.
Sustrato pH tmpo Producto (%)
CHO
OH
4 2h 87
O OH
4 1h 88
O OH
4 4h 84
3 2h 86
O HO
O OH
3 1h 93
O OH
4 1h 67
Tambin se ha reportado una reduccin selectiva del aldehdo en presencia del ster tiol:
HO H O H HO
S S NaBH3CN S
O O EtOH/AcOH, pH 5.5 O
O O H2NNHTos/NaBH 3CN/ O
O DMF/Sulfona, 100C
7 O
65% 7
O H2NNHTos/NaBH 3CN/ O
O
DMF/Sulfona, 100C
O CN O CN
4 75% 4
O
1) H2NNHTos/CeH 5OH, calor
2) NaBH3CN/DMF/sulfona, 110C
92%
2.9.1.4. Reduccin de aldehdos con Decaborano (B10H14) (Seung Hwan Lee, Mi Hye
Nam y Min Young Chiol) Japan november 24, 2005.
Sustrato Producto t (h) % Sustrato Producto t(h %
CHO
O 2N OH
O2N CHO 1- 9 99 6 84
OH OH OH
CHO
NC CHO NC OH
0.5 95 1 82
OH OMe OMe
CHO
OH
Br 0.3 99 0.5 84
Br CHO OH
O CHO OH
O CHO OH
0.5 97 0.5 94
O
O
CHO OH
MeO CHO MeO 0.5 95 0.5 76
OH
N
N
O O 4 92
O O OH O 1.5 98
BnO BnO
O OH 2 92
Br Br
Br Br
O OH
8 97
Ph Ph Ph Ph
Tabla No. 16. Accin del catalizador CeCl3.7H2O/MeOH
+
LiAlH4
AlH3
2) NaH, AlH3
OH
O
BER/LiCl COOEt
COOEt (92%)
95% EtOH/rt/3h
Ph Ph
Br Br
Si, el solvente (agua en el anterior ejemplo) se sustituye por alcohol, se observar que el
producto resultante es un ter.
O
H* (HCl o H 2SO4) H
R
+ Et3SiH + R'OH
R
+ Et3SiOH
ter CH3CN OR'
R : Alquil, aril o H
Como los silanos no son tan poderosos donantes de iones hidruro, a menudo es necesario
mejorar el carcter catinico del sustrato.
La formacin del ter es una variante interesante de la reduccin del carbonilo como se
ilustra en el ejemplo anterior. En ambos casos una gran variedad de aldehdos y cetonas se
han reducido, y el cido trifluoroactico es el cido preferido para la formacin de ter.
2.9.1.8. Reduccin de aldehdos y cetonas con polimetilhidrosiloxano (PMHS). En
contraste con la mayora de los reactivos silano descritos con anterioridad, el
polimetilhidrosiloxano (PMHS) un subproducto en la industria de las siliconas y por
consiguiente barato, no es txico y es muy amigable con el medio ambiente.
CH3
A los aspectos positivos mencionados sobre el PMHS, se
Si(CH 3)3
debe agregar que es muy estable ante la humedad
(H3C) 3SiO Si O
ambiente, lo que hace fcil de manejarlo y almacenarlo por
H n largos perodos.
Por otro lado, ha demostrado ser un eficaz agente reductor generador de hidruros para
muchos grupos funcionales comunes.
O 1) TBAF OH
R1 R2 + PMSH +
2) H o MeOH R1 R2
1 2 + -
R y R : Alquilo, arilo, H TBAF : (C 4H9)4N F
1 mol% CuCl
(-) DTBM SEGPHOS:
t O
1 mol% NaO Bu
Ar'
O 0.05 mol% (-)-DTBM O PAr2
2.5 m aq. OH
SEGPHOS OMe
1 NaOH O PAr2
Ar R 1
4 eq. PMHS THF Ar R
O
Tolueno, - 50C, 2 h r.t. 3 h
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
5 mol% CuCl
t
R O 5 mol% NaO Bu R OH
0.4 mol% (-)-DTBM NaOH
Ar' SEGPHOS (30% aq). Ar'
1 1
R R
2 eq. PMHS, tolueno AcOEt
0 a - 30C, 1 - 21 h r.t. 1 h
R : Br, Cl, CF 3
O
Ligando:
3 mol% Cu(AcO).2H2O OH
1 3 mol% ligando 1
Ar R Ar R MeO PAr'2
3 eq. (EtO)2SiH2
R R MeO PAr'2
Et2O, -25C, 5 h
R: alquil, ph, Br
1 -
R : Me, Et Ar' : 3,4,5 -Me3 C5H2
activador:
3 eq. Cl 3SiH OH
O HOOC
0.1 eq. activador N
R OHC
Ar R CHCl 3, r.t., 6 h Ar
CH 3(CH 2) 7SH/C6H6/reflujo
57 - 93%
O - H OH
AnP Diol/DNBSA
Ph SiMe 3 Ph SiMe 3
CH 3(CH 2)7SH/C 6H6/reflujo
NO 2
- SO3H
AnP Diol DNBSA
H H
OH HO O 2N
R R + R R
SmI2 H SmI2
O OSmI2 OH O
R1 R1 R1 R1
I
II
III
R +
H
R Sm R H OSmI2
R R R1
O R1 R
HO
R1 Sm R1
R + OH
R1 OH O
R1
R1
O O
O
SmI2 SmI2 R
R R
R1 R1
R1
R H
+ R X + 2 CrX 2
- CrX 3 R R
1
1
- Cr(OH)X 2 R R
100C, 3.5 h.
2.9.4.1. Metales alcalinos en NH3 lquido. Se ha sabido desde principios del pasado siglo
que la reduccin de la benzofenona con sodio en amoniaco lquido permite formar
difenilmetanol, como un intermedio, Hall et. al., han demostrado recientemente que el
carbonilo de aldehdos y cetonas aromticas pueden ser reducidos con litio en
amoniaco lquido al correspondiente metileno.
O
Li/NH3
+ Alcohol + Dmero
O
R
R R
1
H
-
1 e O OH
R
+
H
R R
H H
1 1 -
R R e
OH
+ - R
R H R e R H
1
1 1 1 R
R R R
CHO
O
Li/NH3
+ Dmero Li/NH3
R
R = Bu
t
R
4% 87%
+alcohol
96%
i 97% 3%
R = Pr 98% 2%
Zn(Hg), HCl
OH OH
EtOH, H2O
OMe OMe
Zn(Hg), HCl
EtOH, H 2O
OH OH
Zn(Hg), HCl
CHO
O Zn(Hg), HCl
EtOH, H2O
Cuando se tienen sustratos conjugados (Aldehdos y/o cetonas) del tipo -halocetonas o
hidroxicetonas, inicialmente se produce una hidrogenlisis del estos sustituyentes en
posicin y luego recin puede ser atacado el grupo carbonilo. Sin embargo el reductor de
Clemmensen no afecta a los sistemas aromticos.
OH OH
Zn(Hg)/AcOCl, H 2O
reflujo t.a.
O
O O
1 2 1 2
R R R
1
R
2 R R
OH
Existen algunas variantes de la reduccin de Clemmensen que proporcionan alternativas,
para el caso donde en el compuesto estn presentes grupo sensibles a cidos y bases,
como por ejemplo el grupo ciano (-CN).
El reductor de Clemmensen, no afecta a dobles enlaces olefnicos aislado o grupos
hidroxilo aislados, pero los reduce normalmente en primer lugar si estn alfa, conjugados
con el grupo C=O.
O
Zn(Hg)/ HCl
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Zn(Hg)
HCl OH
O O HO OH
O O
Con 1,4-dicetonas, la distribucin de los productos de reduccin es dependiente de la
situacin estereoqumica de las dos funciones carbonilo.
O O
Por ejemplo, la 1,4-ciclohexanodiona
sufre apertura del anillo para dar 2,5-
hexanodiona y 5-en-2-hexanona. Zn(Hg)
+
HCl
O O
O
En compuestos 1,3 dicarbonlicos compuestos que contengan un buen grupo liberador
adyacente al C=O, la reduccin suele ir acompaado de rotura de enlaces y de
transposiciones.
S S
O O Zn(Hg)/HCl Zn(Hg)/HCl
O
O
En los derivados acclicos, sin interaccin estereoqumica entre las dos funciones carbonilo,
los grupos cetona son independientemente reducidos para producir metilenos en la forma
habitual. En los sistemas aromticos y el anillo de benceno posee grupos desactivantes del
mismo para una segunda sustitucin electroflica, funciones como el OH, por ejemplo se
sustituyen por cloro, loque no ocurre con el reductor de Wolff-Kishner:
Zn(Hg)
Cl
HCl, calor
HO
-
O NH 2NH 2, OH
HO
calor
3
R. O. HUTCHINS Y M.K. HUTCHINS. Reduction of Wolff Kishner and other Hydrazone Methods. ICI Americans Exton
PAUSA.
O NH2
NH2NH2 N H H
1 2 1 2
R R KOH 1 2 R R
R R
O O
NH2NH2 ac. (85%) NH2NH2 ac. (85%)
C8H15 C8H15
O
NH 2NH 2 anhidrido, Na
69%
DEG, 210C, 12 h
AcO O AcO
En 1962, Cram et. al. Introducen el uso de t-Butxido en DMSO seco, para la reduccin
rpida y a temperatura ambiente del C=O a metileno, en sustratos donde la clsica reduccin
de Wolff Kishner produce rendimientos bajos o modestos.
O NH2NH2, KOC(CH 3)3 CHO
H5C6 C6H5
C6H5 DMSO 1) NH 2NH 2
H5C6 95% N
N
-
2) t BuOK, DMSO
O 2N NO 2
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
COOH COOH
O
1) NH 2NH 2
NH NH
- 90%
2) t BuOK, DMSO
Cl Cl
CHO
N N N N
1) NH 2NH 2
85%
-
2) t BuOK, tolueno, 110C
CHO 1) NH 2NH2
60%
-
2) t BuOK, tolueno, 110C
O O
O O
OH OH
1) NH 2NH 2 77%
-
2) t BuOK, tolueno, 110C
Ph O 62
64 Cl CHO
CHO 74
Ph
Tabla No.18 Reduccin de carbonilos con PMHS
ref. temp
-
O OM O OH 96%
OH O
El sistema hidruro de litio y aluminio/cido de Lewis y ter como solvente, reduce a los aril aldehdos
que contienen en su estructura anular, grupos donadores de electrones en las posiciones orto o para,
al respectivo metileno. La reaccin ocurre en un corto plazo de tiempo.
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
S Ni - Raney
EtOOC COOEt 75%
EtOOC COOEt
Ni - Raney OBn
S S OBn
EtOH, 40C, 3 h O
O
catalizador:
1 mol% catalizador O
1.5 eq. (EtO) 2MeSiH N
CHO CHO OAc
R -
Tolueno, 60C, 0 5 - 1 h R Rh OAc
N OAc
O
R
R
1
+ 2 eq, HSiMe .t Bu
2
-
R, r 1 = Aril, alquil
2.10.1. Reduccin con NiCl2/Li, y polmeros.
Un sistema compuesto de cloruro de nquel (II), litio metlico, etanol y un polmero areno como
catalizador, se dice que es portador de nano partculas de nquel, y se ha aplicado el mismo en la
reduccin efectiva de diversos compuestos conjugados , -insaturado carbonilos, en condiciones de
reaccin muy suaves con buenos rendimientos, como puede verse a continuacin:.
O O
0 12 12 OH r.t 24 92
O O
0 8 91 r.t 24 93
NH2
La reduccin con catalizador de Rh, tampoco es capaz de saturar el doble enlace conjugado con
el CO, en un compuesto endocclico, en cambio si hidrogena un alqueno aislado:
O O
RhCl(PPh3) 3, H2
(95%)
PhMe
Mecanismo: Na NH 3(lq) Na
-
e
- protonacin e
O O O O
NH 3(liq)
protonacin +
tautomerizacin
O
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
En el caso de cidos carboxlicos, ste se reduce a alcohol, sin alterarse el doble enlace:
COOH 1) LiAlH4
OH
+
2) H 3O
c. cinmico Alcohol cinamlico
Los steres de los sistemas alfa, beta- insaturado carbonlicos, se reducen a alcohol
primario sin que el doble enlace sea afectado.
COOEt 1) LiAlH4, ter OH
+
2) H 3O
2.10.4. Reduccin con NaBH4. Los grupos carbonilo de aldehdos y cetonas de compuestos
insaturados, se reducen preferentemente a alcoholes si el reductor se halla disuelto en
alcohol, los grupos ster y carboxlico en estas condiciones no son afectados por el NaBH4,
sin embargo si se agrega como solvente el THF, los grupos ester sern reducidos a alcohol
primario.
OEt OH
n NaBH4, THF, MeOH n
O 4 - 5 h reflujo r.t.
COOH COOH
OMe OH
NaBH4, THF, MeOH
O 4 h reflujo r.t.
MeO MeO
OMe OMe
OH OH
O OH
NaNH 4/EtOH
O + NaBH4, CeCl 3
MeOH
OH
NaNH 4/EtOH
CeCl 3
-
O
O
P
O
O Ar
Ar
98 96 98 84
COOEt
Ph
EtOOC COOEt O
N
N
N .TFA
Fuente de hidrgeno H
Catalizador H
0.2 93
20 : 1
O
0.1 94
0.2 96
5:1
O
0.3 91
7:1 O
20 : 1 O 0.2 90
OTIPS
Por otro lado, tambin el boro-enolato intermedio resultante puede reaccionar con electrfilos para
proporcionar productos con diversa funcionalidad. Esta reaccin es compatible con una variedad de
grupos funcionales
O OTES OPMB O OTES OPMB
CB
PhSO2 PhSO2
Las enonas endocclicas no son afectadas por el catecolborano, del mismo modo, las olefinas con
sustituyentes sobre el carbono alfa olefnico, no sern reducidos.
O O No
O
-
n Bu -
reaccionan
n Bu con el
catecolborano
COOEt
O O O
Rh(PPh3)3Cl Sin 94
N
70 catalizador
O
Ph
Bn
O O
Rh(PPh3)3Cl 82 Sin
catalizador 95
OBn
O 73 O
Sin
79
Rh(PPh3)3Cl
OMe 80 nBu catalizador
nC 13H17
O 55 O
Sin
Rh(PPh3)3Cl 82
NBn 2 95 catalizador
Ph
H H
Na/NH 3, Et2O 99%
EtOH
O O
H
(i) (92%)
O O
H
(IV) (80%)
(V) (88%) (III) (81%)
(II) (96%)
O
H
reactivos y condiciones:
t
(I) Li, Liq. NH3, NH 4Cl (II) LiAl(OBu ) 3H (III) CrO 3 - piridina
(IV) Li, Liq. NH3, EtOH (V) Na, i - PrOH
10% Pd/C +
30 psi, H2 O
O O
H
H
R=K 100% 0%
R = Me 75% 25%
NHAc NHAc
Pd, AcOH, H2, 3 atm (80%)
Ph Ph
COOH COOH
N N
Pd/CaCO3, NaOH, H 2O
H2
N COOH N COOH
2.10.10.3. Nquel Raney
NHAc NHAc
RhCl(PPh3)3, H2, PhH ( >95%)
Ph Ph
COOH COOH
COOH COOH
Ni - Raney
(95%)
95 C
COOH COOH
N N
Ni - Raney/ H2
N COOH N COOH
OSiPh2H
Ph2SiH2
230C Ph Ph 270C
H
Zn(Hg), HCl
+
O
O
O
ii) 3 equiv HCl(gas), Zn, en THF
i ) exceso de HCl(gas), Zn en Et
2O
< 35C
+ < 35C
88% 77%
70% 30%
4
TYAGI R. Organic Reactions Mechanisms with problems
2
2 R O
R O
HCOOH
1 3
1 3 R R
R R [Ru(PPh3) 2(CH 3CN) 3Cl][BPh4]
1 2
R = Ph, R = H, R = Ph
3 R1 = Ph, R2 = H, R 3 = CH 3
1 2 3
R1 = Ph, R2 = H, R 3 = CH=CHPh R = R = R = Me
R2 R2
O O
R1 = H ; R2 = CH 3 R1 = H ; R2 = CH 3 83%
R1 = H ; R2 = Ph R1 = H ; R2 = Ph 85%
R1 = OMe ; R2 = CH 3 R1 = OMe ; R2 = CH 3 95%
2.10.10.11. Reduccin con [(Ph3P)CuH]6. Este nuevo sistema reductor, reduce compuestos ,
insaturado carbonlicos. Sin embargo una variacin de las condiciones de reaccin,
permite formar proporciones distintas de los posibles productos a formarse.
Ph [(Ph3P)CuH]6 Ph Ph Ph %
H2 , benceno, r.t.
O O OH OH
(1) Sin adicin de f osf ina 91 9 0 89
2.3 eq. Cu, 10bar H2 , 10 h
O O
KPh3BH R PdMCM - 41 R
O O MeOH, HCOONH 4
0C, 6 h
R : -H. -CH 3
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
82%
O
n
O Ru(CO 2) 2(AcO) 2(P Bu3)(PPh 3)
92%
OH
O OH Ligante:
Cu(AcO) 2.H2O, ligante 1
1 Ar MeO PAr' 2
Ar R R
(EtO) 2SiH2, Et2O, -25C, 5h MeO PAr' 2
R R
1
R : alquil, fenil, Br R : Me, ET, Ar': 3,4,5 - Me3C6H2
OH O
EtMe2SiH
O
+
(Ph 3P)3RhCl 2% 98%
OH O
Ph2SiH2
+
99% 1%
HO HO
Condiciones a) 1.2 - 4 eq. NaBH4 COOMe
R
COOR''
1 MeOH, - 34 ---- 0C 1
R R R
15 - 50 min
HO HO
Condiciones b) 2 eq. Red - Al R COOR''
COOR''
R R
1 THF, -72C, 25 min 1
R
Sustrato Condiciones %
HO
a 70
COOR''
R
HO
COOR'' b cuant
FmocNH
OH
COOR'' b 77
HO
COOR'' b 80
2.12.1.2. Reduccin con Diborano (B2H6). El diborano, tambin reduce selectivamente los
carbonilos de los cidos carboxlicos alifticos y/o aromticos, antes que cualquier otro
carbonilo (cetonas, aldehidos, etc) al correspondiente alcohol primario.
O O
2 (BH3)
COOH
Diglima
OH
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
OH
OH NaBH3CN/MeOH, 25C
NH 4Br
O + O
pH = 6 -8
N
N
H
H
O
NaBH3CN/MeOH, 25C OH
H
OH
+ NH 4Br
pH = 6 -8
H2N
O
O
H2N
O
NaBH3CN/MeOH, 25C OH
OH
+ NH4Br
pH = 6 -8
O
O
O O O O
NaBH3CN/MeOH, 25C
HO OH + NH4Br
pH = 6 -8
HO OH
O H2N
NaBH3CN/MeOH, 25C HO OH
HO OH NH 4Br
+ pH = 6 -8
H2N O
O O
O O
NaBH3CN/MeOH, 25C
OH + NH 4Br OH
O pH = 6 -8 NH2
COOR'' Catalizador:
0.25% catalizador COOH
R
R
1
R H2 ( 6 atm ) 1
R Ar' 2P
MeOH, r.t. 8 - 40 h 1
(OAc) 2Ru
R: Aril, Alquil R : alquil Ar'2P
Ar : 3,4,5 Me3C6H2
2.12.2.2. Catlisis con Iridio. Se ha observado una catlisis altamente eficiente del Iridio, en
la hidrogenacin de cidos , -insaturados carboxlicos en presencia de ligandos quirales
de espiro-fosfino-oxazolina, con formacin de cidos carboxlicos quirales -sustituidos
con enantioselectividades y reactividades excepcionalmente altos. S. Li, S.-F. Zhu, C.-M.
Zhang, S. Song, Q.-L. Zhou, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8584-8585.
Catalizador:
H2 (6 atm)
COOH COOH O
0,25 - 1 mol% catalizador
R R
Ph
1 0.5 eq. NEt3 Cs2CO 3 1 BARF
N
+
R R
Ir(cod)
MeOH, r.t. 0.5 - 18 h
PPh2
1
R : Aril, alquil R : Alquil, fenil
OH OH
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
NO 2 NO 2
AlH3
OH
COOMe 80%
2.13.2.2. Reduccin con LiAlH4. Esta es una de las reducciones ms importantes y corrientes
de los steres, para transformarlos en alcoholes primarios, sus limitaciones relacionadas
con el costo y la accin del reactivo sobre casi todos los grupos funcionales, excepto las
insaturaciones, ha ocacionado la bsqueda de nuevas alternativas.
LiAlH4 COOMe CH2OH
OH
COOEt
12 +
12 1) LiAlH4, ter
H
Palmitato de etilo +
1 - Hexadecanol 2) H3O
(Hexadecanoato de etilo)
OH
COOEt OH
78 O 96
H2N H2N O
OH
OH COOEt
COOEt
6 6 OH 99
36 C8 H17
O 2N O 2N C8H17
OH COOEt
COOMe OH
64 98
F3 C MeO MeO
OH
O
81 O
96
Ph COOMe OH OH
Ph
2.13.2.4. Reduccin con Borohidruro de cinc (Zn(BH4)2). Este reactivo se prepara a partir
de la reaccin entre el cloruro de cinc y el NaBH4, segn se observa en la siguiente
reaccin:
H
H H H -
THF - B
ZnCl 2 + NaBH4
H
B
H
Zn
H H
Los steres alifticos, as como los aromticos son reducidos al correspondiente alcohol,
con rendimientos bastante altos.
Zn(BH4)2/THF
R y R: alquil, aril RCOOR' RCH 2OH + R'OH
2.13.2.6. Reduccin de steres con DIBAL-H. La reduccin de estos grupos funcionales con
hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) no puede detenerse en la etapa de aldehdo y la
reaccin proporciona alcoholes (en el caso de los steres) o aminas (en el caso de nitrilos
y amidas).
La reduccin de steres, amidas y nitrilos con hidruro de diisobutilaluminio
(DIBAL-H) proporciona aldehdos.
Lo anterior es posible, porque la reduccin con DIBAL-H proporciona un intermedio que no
puede seguir reducindose. Dicho intermedio se hidroliza a aldehdo durante la
finalizacin de la reaccin.
H
O
+
H3 O
O DIBAL - H H
O
Tolueno, - 60C Al
O O
O
O O
O
O O
+
DIBAL - H H3 O
H
H
N Al
CN O
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
N
DIBAL - H O +
N H H3 O H
Et2O Al
O O
ser el siguiente: 1
R
R O 1
- InBr 2 RCOOR
HInBr2
InBr2
Et3SiOSiEt3 O
1 2
R OR R OR
Et3SiH
Et3SiOInBr2
Et3SiH
catalizador
N
N
O 2 eq, Ph 2SiH 2 Rh
5-
O HO O O
N
- 2 mol%, catalizador - N
+
O
Ar O Ar O
THF, 15C, 72 h
R = Me, Et
2.14. Reduccin de haluros de cido carboxlico (haluros de acilo y/o
benzoilo)
H2, Pd/BaCO3 H
Cl
b - Naftaldehdob - Naftaldehdo
R Cl R H
+ HCl
O
H2 O
O R Cl
O O O O
R Cl
R OH R O R R O R
O
1) LiAlH4/THF
+ R NH2
R NH2 2) H 3O
O
H
1
R control
R N de la 64 a 95%
R O
H Reduccin
1
R
R N 71 a 95%
H
NH O NH O 1) LiAlH4/Et2O H H
1) LiAlH4/Et2O
+
NHEt
2) H 3O
+ NHEt 2) H3O
Las lactamas (amidas secundarias cclicas) tambin O H H
son reducidas por el LiAlH4, a las aminas 1) LiAlH4/Et2O
NH
secundarias cclicas, sin que se produzca la NH
+
apertura del anillo: 2) H3O
RCONH2 Sia2BH -
El protocolo implica la mezcla de Zn(AcO)2 (10% mol) y (ETO)3SiH (300% mol) en THF
durante 30 min a temperatura ambiente. A continuacin, se aade la amida en THF y se
agita el sistema de 20 a 30 h. Los rendimientos son superiores al 70%.
La selectividad de este mtodo es excelente, pues, las cetonas, nitrilo, steres, nitro, y
dobles enlaces (conjugados o n) son resistentes al sistema reductor.
Reduccin con Ester de Hantzsch/ Tf2O
La reduccin se produce en condiciones suaves y el sistema es tolerante con varios grupos
funcionales, sealados en el anterior apartado.
EtOOC COOEt
(HEH)
O 1
Me N Me 2.5 eqv . R
1
R R N
R N 2
2 Tf 2 O (1.1. equiv ) DCM R
R
5
Kabalka G.W. Rajender S.V. Reduccin de Nitro y Nitroso Compuestos. Universidad de Tennese. USA.
O 2N NO 2
N N
Zn, KOH
La reduccin con cinc en condiciones bsicas produce azo compuestos, si se usara anhdrido
actico/cido actico como solvente para sistemas simtricos, se forman azoxi compuestos. Los
azoxi compuestos son de inters porque presentan actividad fisiolgica y se utilizan en los sistemas
de cristales lquidos.
NO 2 -
O
+ N N
N N
NC
CN CN
NO 2 NO 2
N + Tl, EtOH N +
Zn, AcOH, Ac 2O N N
- -
O O
El KOH alcohlico, tambin es usado como agente reductor para los nitroaromticos.
I NO 2
KOH, EtOH I N +
N I (60%)
-
O
NO 2 NH2 NO 2 NH2
Cl Cl
NaBH4, 10%, Pd/C NaBH4, ZrCl 4
90% 85%
THF, 30 min THF, reflujo
CN CN Cl Cl
R NH
R N
OH
O
- NH2 (81%)
2 p PhC6H4COCl 2, Et3N O
2.16.4. Reduccin de nitrocompuestos a anilinas
2.16.4.1. Sulfuro de sodio (Na2S), es otro agente reductor interesante de los grupos nitro. Si
dos grupos nitro se hallan sobre el benceno, reduce slo a uno de ellos. El grupo nitro de
los nitroalifticos, es retirado de la estructura si se ubica en una posicin muy sensible en
soluciones acuosas.
NO 2
Na 2S
H2N
O 2N
NO 2 NO 2
NO 2 NO 2
Na 2S
O 2N H2N
NO 2 NH2
Cl PdMCM - 41
PdMCM - 41 90%
MeOH, HCOONH 4
99% NH2
MeOH, HCOONH 4 NO 2
NO 2 NH2 NO 2 NH2
PdMCM - 41 PdMCM - 41
85% 91%
MeOH, HCOONH 4
MeOH, HCOONH 4
COOH COOH NO 2 NH2
O 2N H2N
PdMCM - 41
OH OH
MeOH, HCOONH4 90%
2.16.4.3.. Zn/H2NNH2, HCOOH. Los nitrogrupos alifticos y aromticos que tambin contienen
otros sustituyentes reducibles, como: -OR, -OH, -COOR, -COOH, -Cl, - CH=CHCOOH, -
CN, -COCH3, -NHCOCH3, son selectiva y rpidamente reducidos a temperatura ambiente
al correspondiente grupo amino con buenos rendimientos empleando hidracina,
homoformiato (c. Frmico), en presencia de cinc metlico industrial.
H2NNH 2, HCOOH, Zn R NH2
R NO 2
X
X MeOH r.t.
2.16.4.4. Bu2Te/TiCl4. Este sistema reductor disuelto en diclorometano acuoso, permite una
reduccin selectiva del los grupos nitro en los compuestos nitroaromticos. No ataca a los
grupos carbonlicos y tampoco a los halgenos.
NO 2 NH2
47 - 95%
R R
2.16.4.6. Indio en cloruro de amonio. Este sistema reduce selectivamente los grupos nitro a
aminas, sin afectar a otros grupos potencialmente reducibles, como las cetonas, steres,
halgenos, nitrilos, etc.. Organic Synthesis, vol 81, p. 188, 2005.
COOEt
COOEt
In, NH4Cl
EtOH H2N
O 2N
NH2
NO 2
InCl 2/ NH 4Cl/ H2O
R R
EtOH
R : -COOR, -CH 2OH, -Halgeno, -CH=CHCH 2OH, -CN, -COBH 2, OCH 3, -COR
2.16.4.7. Reduccin con formamida. La reduccin del grupo nitro a amino, en compuestos
aromticos, para formar arilaminas, por la accin reductora de la formamida, es una
buena alternativa de reduccin del grupo nitro, cuando adems existen otros grupos en la
molcula, como por ejemplo los halgenos, alquenos, nitrilos, aldehidos, y cetonas, que
no son afectados, por la formamida.
NH2
NO 2
HCONH 2
R
R
R: Halgeno, alqueno, ter, nitrilo, carbonilo,
amida, alcoxi, fenol, grupo hidroxilo
2.16.4.9. El cloruro de estao (II).Es un efectivo reductor del grupo nitro (-NO2) en condiciones
cidas. Este reactivo acta tambin selectivamente en la reduccin de grupos nitro en
medios no cidos y no acuosos, se obtienen rendimientos cuantitativos significativos,
cuando se usa SnCl2.2H2O en alcohol o acetato de etilo.
Se utiliza condiciones no cidas, cuando existen en la molcula otros grupos sensibles a
los cidos como oir ejemplo: CHO, -COR, -COOR, -CN, halgenos y teres benclicos.
NO 2 NH2
SnCl2
96%
Cl EtOH
Cl
6
ARYA K. AND AGARWAL M.. International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry. 1-30 november
2006.
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
NO 2 NH2 1 88 NO 2 NH2
2.2 92
N3 N3
CN CN
NO 2 NH2 NO 2 NH2
16 92 OBn OBn 28 80
OTBDPS OTBDPS
Br Br
NO 2 NH2 NO 2 NH2
2 82 5 83
NO 2 NO 2
+ + + +
Sm + 3 C6H17 N N C8H17 Sm
3+
+ 3 C6H17 N N C8H17
R : alquil
Sustrato Producto %
90
Ph N Ph NH
Ph CHO Ph CHO 99
N NH
+ Ph N cuant
Ph N -
BF4
Catalizador: cido:
1 mol% cataliz
SO2Ar' i-Pr i-Pr
O a) 5 mol% cido NHAr Ph
N
b) 0 mol% cido Cp'
R
+ ArNH 2
H2 (5 atm) R
Ir
O
i-Pr
O
N B P
Ph
tolueno, MS 4 A H O
i-Pr
OH
35C, 12 - 24 h B : acid-H
R: a) Ari, b) alquil Ar: a) 2,4,6-(i-Pr)3C6H2 i-Pr i-Pr
b) 2,3,4,5,6-(Me)5C6
O NH2 H H
+
AcOH N N
+ - H 2O
AcO
-
-
H B(AcO) 3Na
Las aminas secundarias tambin pueden ser sometidas a esta reaccin, razn por la cual las
aminas primarias pueden ser dialquiladas (formando aminas terciarias), aunque la velocidad
de reaccin es muy lenta.
Alternativamente, la imina puede formarse en un paso previo y despus se reduce con NaBH4:
A. F. Abdel-Magid, K. G. Carson, B. D. Harris, C. A. Maryanoff, R. D. Shah, J. Org. Chem.,
1996, 61, 3849-3862.
O 1.6 eq. NaBH4
R1 R1
R H + H2N R1
MeOH, r.t., 3h
R N
10 - 15 min
R NH
O O
N Ph
O HN N Ph N DCE 4 78
O O
N N
PhCH2NH2 DCE 18 99
O NHCH 2Ph
3 eq.
O
PhCH2NH2
COOMe
DCE 42 80
Ph NH
COOMe
H H
H2N
O NHPh THF 24 88
MeO MeO
OBn H OBn
O NH2
1:1 97
OBn OBn
H17 C8 H17 C8 20 : 1 98
O NH2
H H
O HO 11 : 1 60
OH NH2
O OH OH
HO
HO 8:1 65
NH2
1
+ H2N R
THF, r.t., 8h
NH O
1 r.t. 7 - 8h 1
R R R R R R
1
R : Aril, alquil R : Alquil, H
NH
10 65 10 87
Ph NH
OMe Ph
NH
8 80 6 44
MeO
Ph NH OMe
Ph
NH
Ph NH Ph 12 92 12 99
MeO
Tabla No. 31. Aminacin reductora de aldehidos catalizada por nanopartculas de nquel.
R Ni, nanopartculas:
O HN
1) i-PrOH, r.t, 1h
Ar H
+ H2N R
2) 0.2 eq. NI, nanopartculas Ar
0.2 eq. NiCl2, 0.4 eq Li
1 mol% DTBB,
en THF
76C, 4 - 24 h THF, r.t., 10 min.
2.17.8. Hidroaminacin de alquinos.
El complejo ariloxotitanio es un catalizador altamente quimio y regioselectivo de hidroaminacin
intermolecular de alquinos terminales, que permite la formacin de aminas ramificadas, con un buen
rendimiento a partir de diversas aminas primarias aromticas y alifticas.V. Khedkar, A. Tillak, M.
Beller, Org. Lett., 2003, 5, 4767-4770.
Catalizador:
1.2 eq. 1) 5 mol % catalizador 1
NHR
1 tolueno, 100C, 24 h
R + H2N R
2) 2 eq. NaCNBH3, 1 eq. ZnCl2
R
Me2N
Ti O
MeOH/tolueno (5:2), r.t, 20h
Me2N
Cl 98 70
HN
HN
OMe 95 71
NH
OMe
HN OMe
88
NH
Ph OH H2N Ph 95 77
Ph OH 95 95
H2N
H2N 95 95
MeO
OH
H2N 95 95
O 2N
OH
Pr OH H2N 95 95
Ph H2N
95 82
OH
H H
N N3 N NH2
O O
AcHN AcHN
N3 NH2
98%
Las azidas orgnicas son fcil y quimioselectivamente reducidas a las correspondientes aminas
mediante reaccin con hidruro de trietil silicio, Esta reaccin se cataliza con tricloruro de indio, bajo
condiciones muy suaves. L. Benati, G. Bencivenni, R. Leardini, D. Nanni, M. Minozzi, P. Spagnolo, R.
Scialpi, G. Zanardi, Org. Lett., 2006, 8, 2499-2502.
1.1 - 2 eq. InCl3
1.1 2 eq, Et3SiH
R N3 R NH2 R: Ar, PhSO2
MeCu, -200 Ac
PhCO, alquil
15 - 21o ,im
La reaccin de azidas con dicloruro de indio, permite formar aminas e iminas intermedias de la
sntesis y la propialamihiduro,
1
1 R
R 1.1 eq InCl3, 1.1. Et3SiH
R
R
N3 CN MeCN, OC, 60 min N NH
H
25 5 99 refl 2 93
NH2
Me2N
NH2
Cl Cl
Br 25 5 95 NH2 refl 18 80
NH2
F
Br
I 25 5 95 NH2 refl 12 94
NH2
Br
Cl refl 2 77 refl 12 80
NH2
NH2
Cl
RCN
R NH2
LiBH4 THF, 25 a 65C
ArBr
H2B N Ar B(OH) 2
(Ph 3P)2PdCl3, Et3N, 65C
RCOOMe
R OH
LiBH4, THF, 65C
En comparacin con otros mtodos para la reduccin de nitrilos que a menudo emplean
catalizadores metales de transicin txicos o condiciones de reaccin duras, el
diisopropilaminoborano ofrece una alternativa conveniente.
Los compuestos complejos Odorless Dod-S-Yo y MMS, han sido desarrollados como
portadores eficientes de borano Los rendimientos de hidroboracin y reducciones en el
complejo de borano Dod-S-Me son muy altos. La recuperacin de Dod-S-Me despus de la
reaccin es cuantitativa. P. K. Patra, K. Nishide, K. Fuji, M. Node, Synthesis, 2004, 1003-1006.
NH2
Dod BMS:
CN 1.5 eq. DodBMS
BH2
THF, refl, 5 h MeO
MeO
El proceso para la reduccin selectiva de los grupos nitrilo en molculas complejas, sin otra
alteracin de la molcula compleja, comprende el uso de un reactivo que involucra al
cloruro de cobalto y un exceso estequiomtrico de un borohidruro de metal
alcalino. Este reactivo permite la reduccin selectiva de un grupo nitrilo de una molcula
compleja sin otra alteracin de la molcula. La capacidad de reducir selectivamente el grupo
funcional nitrilo a la correspondiente amina se puede utilizar con ventaja en el acoplamiento
cruzado de heptenos a una variedad de sustratos.
El SnCl2, se utiliza principalmente en la reduccin de Stephen, donde un nitrilo se
reduce (a travs de una sal de cloruro de imidoilo) a una imina que se hidroliza fcilmente a un
aldehdo. La reaccin por lo general funciona mejor con nitrilos aromticos Ar-CN.
Cl NH2
HCl + -
PCl 5 -
Ar C N Ar C CH 2 Cl Ar
nitrilo cloruro de O
imidoilo SnCl2 amida
O
H ac. HCl
2- Ar
+ SnCl6
Ar C CH 2 H
aldehido
sal de iminio
Una reaccin relacionada (llamada el mtodo Sonn-Mller) comienza con una amida, que es
tratada con PCl5 para formar la sal de cloruro de imidoilo.
La reduccin de Stephen es menos utilizada en la actualidad, puesto que ha sido mayormente
reemplazada por la reduccin con hidruro de diisobutilaluminio.
2.21. Otras reducciones
2) NaH, AlH3
t-Bu t-Bu
El hidruro de aluminio, se puede tambin utilizar en la reduccin de acetales a la mitad de
dioles protegidos.
O OH OH
AlH3
Ph Ph
O O OBn
O O CH 2Cl 2 O O
Otros agentes reductores tales como hidruro de litio y aluminio, borohidruro sdico, cianoborohidruro
sdico tambin pueden ser utilizados. Una variedad de disolventes tales como ter dietlico,
tetrahidrofurano, cloroformo, tambin se puede utilizar. J. Med. Chem., 1992, 35, 1782
El Red-Al, Sodio bis(2-metoxietoxi)alumio hidruro, es comparable con el LiAlH4.
H H Las diferencias ms importantes se encuentran en la
O Al
- reduccin de los nitrilos, que se reduzcan selectivamente a
O
O O aldehdos y en la reduccin de aldehdos aromticos al
Na
+ metileno correspondiente.
O O
Red - Al Red - Al
R CN R
H H
Las ventajas principales del reactivo en comparacin con el hidruro de litio y aluminio son la
insensibilidad frente al oxgeno y la buena solubilidad en disolventes orgnicos. As, la solucin del
70% de Red-Al en tolueno, est disponible comercialmente.
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Tolueno, 50C, 18 - 22 h N
Ar Ar O O H
P
HO O
Una transferencia de hidruros a las iminas, catalizada por tiourea aromtica, as como aldiiminas
alifticas mediante la activacin de enlaces de hidrgeno con ster de Hantzsch, una 1,4-
dihidropiridina como la fuente de hidrgeno, da las aminas respectivas bajo condiciones cido y metal
libre de reaccin. Z. Zhang, P. R. Schreiner, Synlett, 2007, 1455-1457.
1 mol% catalizador Catalizador:
Ph Ph
N 1.1. eq. ester de Hantzsch HN F3C NH NH CF 3
CH2Cl 2, r.t. 15 h S
R H R
CF 3 CF 3
Una excelente aminacin reductora directa de cetonas, se basa en la activacin selectiva por la
formacin de imina, con tiourea como donante de enlaces de hidrgeno y se utiliza el ster de
Hantzsch para la transferencia de hidrogeno. El mtodo permite la sntesis eficiente de aminas
estructuralmente diversos. D. Menche, J. Hassfeld, J. Li, G. Menche, A. Ritter, S. Rudolph, Org. Lett.,
2006, 8, 741-744.
0.1 eq. tiorea R Fuente de hidrgeno:
O NH
1.5 eq. ster de Hantzsch EtOOC COOEt
1
+HN 2 Ar
Tolueno, MS 5A, 50C, 2d R
1
Ar
R R N
H
La aminacin reductiva directa de aldehdos que utiliza tiourea como catalizador y el ster de
Hantzsch para la transferencia de hidrognos ocurre con buenos rendimientos Esto permite diversificar
que los mtodos para la sntesis de una variedad amplia de aminas.D. Menche, F. Arikan, Synlett,
2006, 841-844.
0.1 eq. tiorea Fuente de hidrgeno:
EtOOC COOEt
O 1.5 eq. ster de Hantzsch Ar
+HN 2 Ar
Tolueno, MS 5A, 70C, 24 h
R NH
N
R H H
Una amina aquiral en combinacin con una cantidad cataltica de un cido de Bronsted quiral
puede lograr una una condensacin aldlica de compuestos dicarbonlicos. Luego de la
deshidratacin del aldol y la reaccin del compuesto , insaturado carbonlico con la amina,
genera la formacin de ciclohexilaminas, las cuales son intermedios importantes de molculas
farmaceticamente activas, con buenos rendimientos y excelentes enantioselectividades. J. Zhou, B.
List, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 7498-7499.
1 1
O OR OR
2.2 eq. ster de Hantzsch
O
+ 0.1 eq. (R) - TRIP HN
Y MS 5 A ciclohexano, 50C, 72 h Y : CH2, O, S
R
NH2
Y
R
(R) - TRIP: Ar:
Ar
O O
P
O OH
Ar
En los sustituyentes tambin pueden encontrarse otros grupos suceotibles de reducirse sin ser
afectados en su estado de oxidacin.
5 - 10 mol% catalizador
EtOOC NO 2 EtOOC NO 2
1.eq. ster de Hantzsch
R tolueno, 0C, 24 - 48 h R
R : alquil, bencil
En un sencillo proceso de reduccin, el sistema libre de estao procede a la deshalogenacin
reductiva si el compuesto contiene halgenos, con buenos rendimientos y excelente tolerancia de
diversos grupos funcionales, de manera quimioselectivia de los enlaces C - X arilo y vinilo en
presencia de luz visible y el catalizador de Ru(bpy)3Cl2 en combinacin con iPr2NEt y HCO2H o ster
de Hantzsch como donador de tomos de hidrgeno. J. M. R. Narayanam, J. W. Tucker, C. R. J.
Stephenson, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8756-8757.
hv (14 W. bulbo fluorescente)
X
2.5 mol% Ru(bpy)3Cl 2 1
R R
1 2 - 10 eq. DIPEA
R R
10 eq HCO2H 1.1. eq. ster de Hantzsch R : Aril, COR''
X : Br, Cl
DMF, r.t. 4 -24 h
Una hidrogenacin altamente enantioselectiva de enamidas, es catalizada por un sistema cido doble
quiral-aquiral. Mediante el empleo de una cantidad estequiomtrica de un cido fosfrico quiral y
cido actico. Se utilizan bajas cargas del catalizador quiral para proporcionar excelente rendimiento
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
y enantioselectividad elevada del producto de reduccin. G. Li, J. C. Antilla, Org. Lett., 2009, 11,
1075-1078.
1 mol% catalizador
Catalizador:
NHAc NHAc Ar'
0.1 eq. AcOH
Ar 1.1. eq. ster de Hantzsch O O
Ar Ar' : 9 -anthryl P
touleno, 50C, 14 - 44 h O OH
Ar'
5 mol% [Ir(cod)2]BARF
Ligando:
NSO 2Ar NHSO 2Ar Cl
5 mol% ligando
R +H R
1
5 mol% Ph3CCOOH Ph2P OMe
Los compuestos 1,3 eninos se combinan regioselectivamente con cetonas activadas como el piruvato
de etilo, en una reaccin de acoplamiento en presencia de H2 y utilizando catalizadores catinicos de
rodio modificados quiralmente, para producir dienilatos -hidroxisteres con niveles excepcionales de
regio y enantiocontrol. J.-R. Kong, M.-Y. Ngai, M. J. Krische, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 718-719.
CH3
Ligando:
2 mol% RH(cod)2OTf O
O
R 1 mol% Ph3CCOOH Ar 2P
1 2 PAr2
R OR
+ 2
OR 2 mol% ligando, H (1 stn)
2 1
Fe
H
Me
DCE, 45 o 60C, 3 - 10 h R OH
2 eq. O
1 1
R 1.1 eq. NaBH4 R R : Aril, alquenil, alquiniil
R N R NH 1
R : Alquil, alil, bencil
MeOH, 0C, 20 min
Otro mtodo rpido y prctico para la reduccin de amidas y lactamas diferentes a las aminas
correspondientes en condiciones excelentes de rendimientos, se consigue en la activacin con Tf2O,
seguida de reduccin con borohidruro de sodio en THF a temperatura ambiente. Este mtodo ofrece
la tolerancia TBDPS del grupo, el tiempo de reaccin corto, y una serie de anlisis simple. H.Q.
Yuan, Synlett, 2010, 1829-1832.
O OTf
R
1 eq. Tf2O R
1.3 eq. NaBH4 N R
2 R: alquil, bencil, aril
R
N R
2 N
+
R
2
1 R1: Bencil, alquil, H
CH 2Cl 2, 0C, 30 min R
1 R
1 - OTf CH2Cl 2/THF (2:1) R2: alquil, aril
R
r.t. 1 h
Las ftalimidas se convierten en aminas primarias de manera eficiente, en dos etapas, en un mismo
matraz de operacin se coloca NaBH4/2-propanol y cido actico. Las Ftalimidas de los cidos -
amino se desprotegen sin problemas y sin prdida apreciable de la actividad ptica. JO Osby, MG
Martin, B. Ganem, Tetrahedron Lett., 1984, 25, 2093-2096.
O OH
5 eq. NaBH4 18 eq. CH3COOH
N R NH R H2N R
2 - PrOH/H 2O (6:1) 80C, 2 h
r.t. 24 h
O O
Los steres de bencilo de diversos cidos se pueden quimioselectivamente escindir por el enlace O
Bn, con tratamiento de cloruro de Nique (II) en metanol y NaBH4 y a temperatura ambiente, para dar
el cido carboxlico correspondiente con altos rendimientos. steres de metilo, etilo, terc-butilo y
steres tritilo, as como teres de bencilo, teres de terc-butilo, y N benzylamidas sern afectados
bajo estas condiciones. J. M. Khurana, R. Arora, Synthesis, 2009, 1127-1130.
3 eq. NiCl2.6H2O O
O 9 eq. NaBH4
Un sistema compuesto de cloruro de nquel (II), litio metlico, y un catalizador areno soportada en
polmero, y el etanol, ha sido eficazmente aplicado a la reduccin conjugada de diversos compuestos
carbonlicos , -insaturados en condiciones de reaccin muy suaves. F. Alonso, I. Osante, M. Yus,
Synlett, 2006, 3017-3020.
1 eq. NiCl2, 4.2 eq. Li O Copolmero: Vinilbifenil-
O
5 mol% copolmero divinilbenceno
1
1 R R 1
R : -Ph, -alquil, EtO-, -OH,
R R 2.2. eq. EtOH
THF, r.t. 0C 3 - 24 h -NH2
Varios azobencenos se han reducido a las hidrazinas correspondientes mediante el uso de una
solucin acuosa de ditionito de sodio. El rendimiento es generalmente excelente, pero dos
compuestos, a saber. 4,4-dimethoxiazobenceno y 2,2,4,4,6,6 hexametilazobenceno-, no dieron
ninguna hidracina. L. K. Sydnes, S. Elmi, P. Heggen, B. Holmelid, D. Malthe-Srensen, Synlett, 2007,
1695-1696.
N Ar 5.5 - 11.5 eq. Na2S2O4 NH Ar
Ar N Ar NH
H2O/MeOH/CH2Cl 2 (6:6:1)
reflux 1.5 - 6 h
ACRNIMOS Y ABREVIACIONES
(Tomado de H.J. Reich 2002)
No. Acrnimo Nombre F. Molecular Estructura
01 Ac Acetil ( CH3C=O)
02 acac Acetilacetona (ligando)
03 AIBN
NC CN
AIBN
04 9-BBN-H 9-Borabiciclo[3.3.1.]nonano H
B
-
9 BBN
05 bda Benciliden acetona
06 BHT Butilato hidroxitolueno
07 BINALH Litio 2,2-dihidroxi-1-1-binaftiletoxialuminio hidruro
08 BINAP 2,2-Bis(difenilfosfino)-1,1-binaftil
09 bipy (bpy) 2,2 bipiridil
10 BMS Borano Dimetil Sulfito
11 Boc t-Butiloxicarbonil (CO/C4H9)
12 BOM Benciloximetil (protector de alcohol) (PhCH2OCH3)
13 Bs Brosilato (BrC6H4SO2)
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011
Cl S NCO
O
22 CTAB Cetiltrimetilamonio bromuro
23 DABCO 1,4.diazabiciclo[2.2.2.]octano
N
N
24 DAST (Dietilamino)sulfurotrifluoruro Et2NSF3
N
25 DBN 1,5-Diazabiciclo[4.3.0]non-5-ene
N
N
26 DBU 1,8-Diazabiciclo[5.4.0]undec-7-ene
N
27 DCA 1,9-Dicianoantraceno
28 DCC Diciclohexil Carbodiimide
O
29 DDQ 2,3-Dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona
NC Cl
NC Cl
O
BIBLIOGRAFA
1. Augustine L.R. Catalysis of Organic Reactions
W. Rivera M. Reacciones de Oxidacin Reduccin en Sntesis Orgnica 2011