TCNICAS DE OBTENCIN DE HIDROXIAPATITA Y OTROS FOSFATOS DE CALCIO.

Marcelo Martins Seckler1,x Ral Garca Carrodeguas2, Silas Derenzo1, Marco Giulietti1,3,.Rafael Rodrguez
Clemente4
1
IPT- Instituto de Pesquisas Tecnolgicas do Estado de So Paulo, So Paulo, S.P., Brasil
2
Centro de Biomateriales, Universidad de La Habana, Cuba.
3
Universidade Federal de So Carlos, So Carlos, S.P., Brasil
4
ICMAB Institut de Cincia de Materials de Barcelona, Catalunya, Espaa
x
Autor para envo de correspondencia:
IPT - Instituto de Pesquisas Tecnolgicas, Divisao de Quimica, Predio 36, Cidade Universitaria "Armando de
Salles Oliveira", 05508-901, So Paulo, SP, Brasil
tel: 55(11)268-2211 r-252, e-mail: seckler@ipt.br

Introduccin.
La hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2, es el principal constituyente inorgnico de los tejidos seo y dental. Por este
motivo, ella ha sido empleada como biomaterial o como uno de los componentes de biomateriales compuestos,
destinados a reparaciones o sustituciones seas. La hidroxiapatita puede obtenerse a partir de huesos humanos o de
otra especie animal; por transformacin de materiales naturales como los esqueletos minerales de los corales y
equinodermos; o puede ser sintetizada artificialmente. Dependiendo del origen y del mtodo de sntesis, resultarn
materiales con gran variabilidad fsico-qumica y morfolgica. Siendo as, pueden obtenerse distintas hidroxiapatitas
para satisfacer los requisitos de aplicaciones clnicas especficas.
Las hidroxiapatitas mantienen su estructura dentro de una amplia faja de composiciones no estequiomtricas: pueden
ser deficientes en calcio o hidroxilo y pueden tener iones extraos substituyendo parcialmente el calcio, el fosfato o
el hidroxilo en su retculo cristalino. Adems, los tomos que componen la red cristalina de la hidroxiapatita pueden
estar dispuestos de forma imperfecta, es decir, la hidroxiapatita puede presentar cristalinidad variable. Cuando se
encuentra en forma de partculas o granulado, la superficie de los cristales de hidroxiapatita contribuye de forma
significativa a determinar las propiedades, entre ellas las biolgicas, del material. Siendo as, el trmino
"hidroxiapatita" comprende en realidad una clase de compuestos con gran variabilidad en sus propiedades fsico-
qumicas y morfolgicas.
Las propiedades de la hidroxiapatita sirven de gua para el diseo de biomateriales (aun cuando el desempeo real de
un biomaterial solo puede comprobarse mediante costosos y tediosos protocolos que incluyen ensayos "in vitro" e "in
vivo" en modelos animales y clnicos). Por ejemplo, una hidroxiapatita pobremente cristalizada y deficiente en calcio
tiene una solubilidad mayor que otra bien cristalizada, y por tanto, puede ser reabsorbida en el organismo. Por otro
lado, las fluorapatitas, Ca10(PO4)6F2, presentan menor solubilidad que las hidroxiapatitas, y por tanto son ms
estables en el organismo. Los cristales nanomtricos de hidroxiapatita presentan una alta reactividad y
frecuentemente interactan con los tejidos a su alrededor de forma distinta a la de los cristales micromtricos.
La variabilidad en composicin, cristalinidad y morfologa afectan la solubilidad y reactividad de la hidroxiapatita.
Consecuentemente, dependiendo de las condiciones de sntesis, al ser implantada, la hidroxiapatita puede
permanecer estable o ser reabsorbida, ser inerte o enlazarse a los tejidos adyacentes, etc.
Adems de la hidroxiapatita, existen otros fosfatos de calcio que tambin son biocompatibles y pueden emplearse en
la fabricacin de biomateriales. Ellos amplan el espectro de propiedades del material en relacin al que podra
obtenerse simplemente con la variabilidad de las hidroxiapatitas. Los fosfatos de calcio ms importantes en este
contexto son el fosfato de calcio amorfo, ACP; los fosfatos triclcicos, - y -Ca3(PO4)2; los fosfatos biclcicos
dihidratado, CaHPO4.2H2O, y anhidro, CaHPO4; el fosfato octaclcico, Ca8H2(PO4)6.5H2O, y el pirofosfato de
calcio, Ca2P2O7.
En este trabajo se presentan los principales mtodos de sntesis de hidroxiapatitas y otros fosfatos de calcio con
vistas a su empleo en la fabricacin de biomateriales, as como una descripcin de las principales caractersticas
fsico-qumicas y morfolgicas tpicas de los productos obtenidos.

1
Hidroxiapatita por precipitacin.
Los mtodos basados en la precipitacin de la hidroxiapatita consisten bsicamente en mezclar fuentes de iones
calcio y fosfato en un medio acuoso conveniente. La fuente de calcio puede suministrase en forma de soluciones
acuosas de CaCl2, Ca(NO3)2, CaCO3 o Ca(CH3COO)2, o a partir de CaCO3 o CaSO4.2H2O slidos. Como fuentes de
fosfato pueden emplearse soluciones acuosas de (NH4)2HPO4, NH4H2PO4, K2HPO4, KH2PO4, Na2HPO4 o NaH2PO4.
Tambin ha sido empleada la reaccin entre el Ca(OH)2 y el H3PO4: (Osaka y col., 1991). Una variante de este
mtodo es la hidrlisis de fosfatos de calcio, tales como el CaHPO4.2H2O o el CaHPO4, Ca3(PO4)2 o Ca2P2O7
(Monma y Kamiya, 1987; Monma y col., 1981). El pH se controla durante la sntesis mediante un flujo de NH3
gaseoso, o aadiendo soluciones acuosas de NH4OH, NaOH o KOH. Tambin se pueden encontrar revisiones sobre
mtodos de sntesis de hidroxiapatita en Kanazawa (1989), LeGeros (1991), Videau y Dupuis (1991), Narasaraju y
Phebe (1996) y Young y Houlcomb (1982).
La regla de Ostwald permite predecir que compuestos se formarn en determinadas condiciones del proceso. Segn
esta regla, la primera fase que se forma ser aqulla de mayor solubilidad. Esa fase se trasforma seguidamente por
disolucin y recristalizacin en las fases menos solubles. La fase finalmente obtenida es el compuesto menos soluble.
La consecuencia de esta regla, prevista tericamente y confirmada experimentalmente para los fosfatos de calcio
(van Kemenade y de Bruyn, 1987), es que para valores de pH superiores a 7, la primera fase a cristalizar es el ACP,
que se convierte lentamente en hidroxiapatita. Para valores de pH entre 5 y 7 puede ocurrir tambin la formacin de
precursores como el fosfato octaclcico y el fosfato biclcico. De esta forma, se han propuesto diversos procesos de
produccin de hidroxiapatita, que se basan en la mezcla de los reaccionantes a valores de pH elevados y el empleo de
tiempos de envejecimiento prolongados, necesarios para la conversin de la fase precursora inicialmente precipitada
(generalmente ACP) en hidroxiapatita.
Dependiendo del tipo y concentracin de los reaccionantes, del tiempo de envejecimiento y la temperatura, habr una
variacin substancial en la relacin molar Ca/P y en la cristalinidad de la hidroxiapatita obtenida. Tiempos de
envejecimiento prolongados (~24 h o m s) y altas temperaturas (prximas a 100 C), generalmente favorecen
relaciones Ca/P prximas a la estequiomtrica para la hidroxiapatita (1,67) y altas cristalinidades, mientras procesos
rpidos, por ejemplo promovidos por el uso de reaccionantes concentrados, conducen a valores de Ca/P prximos al
del ACP (1,48) y bajas cristalinidades. La cristalinidad de los materiales obtenidos por precipitacin es tpicamente
inferior a la de materiales obtenidos por va hidrotrmica o trmica.
La hidroxiapatita producida por precipitacin se presenta como agregados (~1-100 m) de cristales primarios
pequeos (<1 m). El hbito de estos cristales primarios vara con las condiciones de sntesis, siendo frecuentemente
acicular o tabular, y en general presentan caras bien definidas.
El CO2 presente en el aire atmosfrico es absorbido por las soluciones acuosas alcalinas en forma de ion CO32- y
acaba incorporndose a la hidroxiapatita, bien en substitucin de los iones PO43- o de los iones OH- del retculo de
hidroxiapatita. Esta incorporacin se minimiza, pero no se evita totalmente, burbujeando nitrgeno gaseoso durante
la reaccin de sntesis.
Cuando la sntesis se lleva a cabo en presencia de iones potasio o sodio, stos substituyen parcialmente los iones Ca2+
incorporndose al producto. Esto no sucede con los iones amonio debido a la gran diferencia de tamao en relacin
al ion Ca2+.
El proceso de precipitacin se lleva a cabo en rgimen semi-continuo, es decir, por adicin lenta de los reaccionantes
para evitar variaciones drsticas en las condiciones de reaccin. El modo preferible de alimentacin de los
reaccionantes es la adicin simultnea de las fuentes de calcio y de fosfato (Moreno y col., 1968). No obstante,
frecuentemente se adiciona lentamente una de las fuentes sobre la otra previamente colocada en el reactor. Cuando el
objetivo es obtener material estequiomtrico, es preferible adicionar lentamente la fuente de fosfato sobre una
solucin de calcio, manteniendo el pH entre 8 y 9 y una temperatura de 85 C, con lo que se consigue la nucleacin
directa de hidroxiapatita, prescindiendo de la fase intermediaria de ACP (Lpez y col., 1997).
Si la velocidad de adicin de los reaccionantes es suficientemente lenta, se puede evitar la precipitacin de ACP,
obtenindose directamente una hidroxiapatita con buena cristalinidad (Seckler, 1996a). En estas condiciones es
posible ampliar la escala (Seckler y col., 1996b), de reactores de 1 L a 60 L, sin provocar alteraciones en la calidad
del producto. Tambin se ha propuesto un proceso continuo que tiene la ventaja de mantener las condiciones de
sntesis uniformes a lo largo del tiempo (Corcho y col., 1997).

2
Hidroxiapatita por va hidrotrmica.
El mtodo de sntesis hidrotrmica consiste en promover la formacin de hidroxiapatita a partir de soluciones
acuosas a temperaturas elevadas, en el rango de 140 a 500 C. Para alcanzar tales temperaturas sin permitir la
evaporacin del solvente, la presin tambin es elevada. Generalmente el proceso se lleva a cabo en batchs
empleando autoclaves. De este modo, la presin resultante es simplemente la presin de vapor del solvente a la
temperatura deseada. Como materiales de partida se han usado Ca(NO3)2, Ca(OH)2, NH4H2PO4, H3PO4, o los
fosfatos de calcio CaHPO4.2H2O, CaHPO4, -Ca3(PO4)2, Ca2P2O7, as como la propia hidroxiapatita. El pH inicial se
ajusta con NH3 gaseoso, NH4OH o NaOH.
La va hidrotrmica se presta para la obtencin de hidroxiapatita pura, estequiomtrica y con pocos defectos en la red
cristalina, en forma de cristales micromtricos de hbito prismtico con caras bien desarrolladas. Perloff y Posner
(1956) sintetizaron hidroxiapatita cristalina en la forma de prismas hexagonales de 100 m de largo, a partir de
hidroxiapatita en presencia de NaOH 2 M, en una autoclave a 380 C durante 24 h. Los mismos autores emplearon
un proceso alternativo en el cual se someti a 300 C por 10 das en una autoclave revestida con platino. Young y
Holcomb, obtuvieron cristales libres de iones HPO42-, CO32- y agua estructural, en forma de agujas de 1 a 2 m de
largo. Ellos partieron de una hidroxiapatita relativamente pura, obtenida por reaccin en estado slido, y emplearon
una autoclave revestida con platino a 500 C por 30 das. Hattori y col. (1990) prepararon partculas de hidroxiapatita
en forma de agregados de 1 a 2 m haciendo reaccionar Ca2P2O7 y CaO a 400 C durante 3 horas.
Dependiendo de las condiciones de sntesis y de las materias primas utilizadas, pueden obtenerse hidroxiapatitas
menos perfectas, con grados de cristalinidad controlables por la temperatura y el tiempo de cristalizacin (Sada y col.
1991). Yubao y col. (1994) sometieron una hidroxiapatita obtenida por precipitacin a tratamiento hidrotrmico para
aumentar su cristalinidad y el tamao de los cristales hasta alcanzar caractersticas prximas a las de las
hidroxiapatitas encontradas en tejidos seos humanos. Ellos partieron de una hidroxiapatita de baja cristalinidad, con
tamao de cristalito de 15 nm y obtuvieron un material con cristalinidad intermedia, deficiente en calcio, con
cristales en forma de agujas de 20 nm de ancho y 40 a 150 nm de largo. El tratamiento hidrotrmico fue realizado a
140 C por 1 h.
Fujishiro y col. (1993) obtuvieron hidroxiapatita en forma de agujas largas, que podran ser empleadas como carga
de refuerzo mecnico en biomateriales compuestos. La sntesis se realiz en presencia de iones CaEDTA2- e PO43- a
temperaturas entre 130 y 250 C y valores de pH entre 6 y10 (ajustado con NaOH) durante 2 h. El largo de las agujas
fue 4 a 12 m, siendo mayor a valores de temperatura y pH ms elevados. Yoshimura y col. (1994) sintetizaron un
material semejante partiendo de -fosfato triclcico y cido ctrico como aditivo, a 200 C por 2 h.
Quiz la variante ms conocida del mtodo hidrotrmico es aqulla que emplea como precursor una estructura
natural con macroporosidad interconectada similar a la del hueso esponjoso humano. Esta variante fue originalmente
desarrollada por Roy y Linnehan (1974) y permite la obtencin de bloques o grnulos de hidroxiapatita
macroporosos (100 - 250 m de dimetro de poro). Es generalmente aceptado que tal macroporosidad permite la
colonizacin del implante por el tejido seo y por tanto su oseointegracin.
En el trabajo original de Roy y Linnehan (1974) ellos emplearon como precursor el esqueleto mineral del coral
Porites. Tal esqueleto est compuesto bsicamente por CaCO3 en su variedad cristalogrfica de aragonita. El
tratamiento hidrotrmico consisti en colocar el esqueleto coralino en un tubo de oro, el que despus de aadirse
H2O y (NH4)2HPO4 fue sellado y calentado a temperaturas del orden de los 250 C por tiempos entre 12 y 48 h. Las
presiones generadas en el medio de reaccin fueron de unos 100 MPa. El resultado del tratamiento fue la conversin
de la aragonita en hidroxiapatita mantenindose la morfologa del precursor mineral empleado. La hidroxiapatita as
obtenida estaba parcialmente substituida con CO32-, en las posiciones del PO43- y del OH-. Los intentos de emplear
precursores minerales constituidos por calcita, tales como el esqueleto de la estrella de mar Acanthaster planci,
condujeron a la obtencin de -fosfato triclcico.
El proceso de transformacin hidrotrmica de la aragonita (coral Porites) a hidroxiapatita transcurre en fase
heterognea y su velocidad parece estar controlada por un proceso difusivo (Gonzlez y col. 1993).
Las hidroxiapatitas comerciales conocidas como Coralinas, producidas en Estados Unidos, Japn y Cuba (Gonzlez
y Melo 1988) son obtenidas mediante variaciones de este mtodo.
Ms recientemente, se han empleado otros precursores naturales, tales como esqueletos de equinodermos (Rodrguez
y col., 1997). En este caso se ha empleado tratamiento a reflujo de la matriz de carbonato de calcio del esqueleto del
equinodermo con una solucin de fosfato de amonio y, en dependencia de las condiciones de tratamiento, se ha

3
reportado la obtencin de materiales monofsicos, solo compuestos por hidroxiapatita; bifsicos de hidroxiapatita y
-fosfato triclcio; e incluso trifsicos, con la presencia adicional de carbonato clcico.
Hidroxiapatita por va trmica.
La va trmica de obtencin de hidroxiapatita se basa en reacciones al estado slido a alta temperatura en una mezcla
de compuestos de calcio y fosfato tal que la relacin Ca/P de la mezcla corresponda con el valor terico de 1,67.
Pequeas desviaciones de esta relacin en la mezcla de reaccin conducen a la obtencin de una mezcla de
hidroxiapatita y otros compuestos, como indica el diagrama de fases del sistema CaO-P2O5 mostrado en la Figura 1.

C P + Liq.
3
1700
Lquido
CP Lquido
4
+
1600
Liq. 1570
C P + C P
3 4
1550
C P + Ap
1500 3
1475
T (C)

CaO + C P
4 C P + Ap
4
1400 C P + Ap C P + Liq.
3
1360
3

1300 1285
CaO + Ap
C P+C P
3 2
1200
70 65 C P 60 Ap 55 C P 50
4 3
Wt % CaO

Figura 1. Diagrama de fases del sistema CaO-P2O5 en presencia de 500 mm de Hg de presin de vapor de H2O (Roth
y col. 1983). (Ca2P = Ca2P2O7, C3P = Ca3(PO4)2, C4P = Ca4O(PO4)2, Ap = hidroxiapatita)
Las reacciones en estado slido generalmente son controladas por procesos difusivos slido-slido. A temperatura
ambiente la velocidad de tales procesos es casi nula, sin embargo las altas temperaturas los favorecen
considerablemente debido al aumento de la movilidad atmica. De la misma forma es necesario un contacto estrecho
entre la superficie de las partculas de los slidos reaccionantes que permita la interdifusin atmica. Para lograr un
buen grado de conversin es imprescindible adems, lograr una distribucin homognea de los reaccionantes en la
mezcla de reaccin.
El procedimiento estndar se compone de las siguientes etapas; molienda conjunta de los slidos reaccionantes,
peletizacin, y sinterizacin. La molienda puede realizarse por va seca o hmeda, empleando agua o un solvente
orgnico en el segundo caso como medio dispersante. Generalmente la molienda en hmedo es ms efectiva que por
en seco. La peletizacin de los reaccionantes se puede lograr mediante prensado o aglutinacin con algn agente
aglutinante. Finalmente la sinterizacin se lleva a cabo a temperaturas superiores a los 900 C. El empleo de
temperaturas superiores acorta los tiempos de retencin necesarios para lograr conversin total, y viceversa.

4
Las hidroxiapatitas obtenidas por va trmica se caracterizan por su alta cristalinidad, estequiometra regulable, y
baja solubilidad.
Le Geros (1967) reporta la reaccin del CaHPO4 o del Ca3(PO4)2 con Ca(OH)2 como una va efectiva para la
obtencin de hidroxiapatita estequiomtrica. Los compuestos de calcio reaccionantes se pulverizaron y se mezclaron
en las cantidades necesarias para asegurar una relacin Ca/P = 1,67. La mezcla se prens y los prensados se
sinterizaron por encima de 950 C. Sustituyendo los reaccionantes total o parcialmente por los compuestos
apropiados se pudieron preparar adems una serie de hidroxiapatitas sustituidas (Sr2+ por Ca2+; F- o Cl- por OH-).
Lehr y col. (1967) emplearon la reaccin entre el CaCO3 y el Ca(H2PO4)2.H2O en una relacin Ca/P de 1,67 a 1200
C, con resultados similares a los reportados por LeGeros (1967).
Mucho ms recientemente, Rao y col. (1997) prepararon polvos de hidroxiapatita mediante una variacin del mtodo
propuesto por LeGeros (1967). Ellos emplearon como reaccionantes Ca3(PO4)2 y Ca(OH)2 con una relacin molar
Ca/P en la mezcla inicial de 1,83 y de 2,00. Los polvos de los reaccionantes fueron molidos por va hmeda (50 % de
slidos en agua) durante 12 h, y la suspensin resultante se vaci en moldes de yeso para obtener discos que despus
de extraerse de los moldes se secaron 24 h a temperatura ambiente, y 12 h a 80 C. Los discos secos se sinterizaron a
1000 C por 8 h o a 1250 o por 2 h, y se molieron nuevamente por va seca. En todos los casos el polvo resultante fue
hidroxiapatita pura bien cristalizada.
Hidroxiapatitas substituidas
La hidroxiapatita admite substitucin isomrfica de una gran variedad de iones en su estructura. Un compuesto
apattico con la frmula genrica MaXbYc puede sufrir substituciones parciales en las tres posiciones, X, Y e Z. Las
substituciones totales solo son posibles para algunos elementos.
Las hidroxiapatitas no estequiomtricas resultan de una combinacin de deficiencia en calcio, incorporacin parcial
de HPO42- y H2O, y se representan por la frmula qumica Ca10-x(HPO4)x(PO4)6-x(OH)2-x(nH2O) donde 0<x<1 y
0<n<2,5.
Los iones bivalentes Sr2+, Ba2+, Cd2+ e Pb2+ pueden substituir totalmente al Ca2+. Los iones monovalentes como el
Na+ y el K+, as como los trivalentes como el Al3+, apenas entran parcialmente en la estructura de la hidroxiapatita. El
grupo PO43- es substituido parcialmente por AsO43-, CO32-, VO43- e SO42-, mientras que el OH- cede lugar al CO32-, F-,
Cl-, Br-, I-. En la Tabla se ilustran algunas substituciones parciales de los cationes bivalentes en la fluorapatita y
cloroapatita.
Tabla 1. Lmites de solubilidad en la substitucin de cationes bivalentes en apatitas del tipo Ca10-n
Mn(PO4)6X2(Grifase e Hummel, 1970)
M Radio de Ahrens X n
(coord. VI, )
Mg 0,66 F 1,0
Ni 0,69 F 0,8
Zn 0,74 F 1,0
Sn 0,93 F 5,0
Ni 0,69 Cl 3,0
Co 0,72 Cl 3,0
Cu 0,72 Cl 4,0
Mn 0,81 Cl 10,0
Sn 0,93 Cl 8,0

Se puede obtener fluorapatita y cloroapatita puras y con alta cristalinidad mediante reaccin en estado slido de
cantidades estequiomtricas de Ca3(PO4)2 y, respectivamente, CaF2 y CaCl2, a temperaturas entre 1100 y 1300 C y
tiempos de reaccin de 1 a 4 horas, en atmsfera exenta de humedad. Alternativamente, se puede emplear una
mezcla de Ca2P2O7 y CaCO3 o de CaHPO4.2H2O y CaCO3. La fluorapatita tambin puede obtenerse por va hmeda,
por ejemplo a partir de los fosfatos biclcicos u octaclcico en presencia de 0,0003 - 0,0005M F- a 100 C, o a partir
de la reaccin del fosfato octaclcico con KF 0,1M a 40 C por 3 das. La cloroapatita requiere condiciones
hidrotermales para minimizar la presencia de iones OH-. La fluorapatita es menos soluble y presenta mayor
resistencia al ataque de los cidos que la hidroxiapatita.

5
Se pueden preparar carbonatoapatitas tipo A, es decir, con CO32- substituyendo parcialmente los iones OH-, haciendo
pasar una corriente seca de CO2 sobre la hidroxiapatita a temperaturas prximas a 1000 C. Las carbonatoapatitas del
tipo B, donde el CO32- substituye parcialmente a los iones PO43-, pueden obtenerse por va hmeda a partir de la
adicin lenta de una solucin conteniendo iones Ca2+ a otra conteniendo PO43- en presencia de iones CO32-.
Alternativamente, se pueden tratar CaHPO4, CaHPO4 2H2O o Ca8H2(PO4)6.5H2O slidos con soluciones conteniendo
carbonato. Dependiendo de su concentracin en solucin, los iones carbonato pueden substituir hasta 3 iones fosfato
en la molcula de hidroxiapatita. Nelson y col. (1989) sintetizaron carbonatoapatita por precipitacin, y Kinoshita y
col. (1990) utilizaran precipitacin y mtodos hidrotrmicos. La cristalinidad del producto aumenta con la
temperatura (en la faja de 25 a 100 C) y disminuye con la concentracin de carbonato en la solucin. Las
carbonatoapatitas de tipo B se manifiestan en el tejido seo, normal y patolgico.
Los mtodos de sntesis de un gran nmero de apatitas substituidas fueron revisados por Jaffe (1951). Kanazawa
(1989) y LeGeros (1991) tambin citan mtodos de preparacin de apatitas substituidas por va trmica y hmeda.
Otros fosfatos de calcio.
La mayor parte de los fosfatos de calcio pueden ser preparados por va hmeda, seleccionndose condiciones
adecuadas de concentracin, temperatura y pH.
El fosfato de calcio amorfo puede ser obtenido a partir de soluciones concentradas de calcio y fosfato, a valores de
pH alcalinos, con adicin rpida de los reaccionantes, a temperatura ambiente. El producto es totalmente amorfo
segn difraccin de rayos X, tiene dimensiones nanomtricas (10 a 70 nm) y alta solubilidad (comparada a la de la
hidroxiapatita). Eanes y col. (1965), por ejemplo, emplearon un reactor en batch, soluciones de calcio y fosfato con
concentraciones 0,26 M y 0,15 M, respectivamente, y un pH de 9,8 inmediatamente despus de la mezcla. Lundager-
Madsen y col. (1989) determinaron las condiciones de formacin de fosfato de calcio amorfo a 37 C. El material se
transforma en hidroxiapatita deficiente en calcio si se mantiene en contacto con la solucin por algunas horas
(Termine y Posner, 1970; Meyer y Weatherall, 1982). Esta transformacin se puede dificultar por la adicin de iones
magnesio, solos o en combinacin con tripolifosfato (Root, 1990).
El fosfato diclcico dihidratado, CaHPO4.2H2O, puede ser obtenido goteando Ca(Ac)2 0,04 M sobre NH4H2PO4
0,01 M con un pH inicial de 6 a 37 C (LeGeros, 1991; Strates y col., 1957). A temperaturas superiores a 60 C se
obtiene fosfato diclcico anhidro, CaHPO4.
El fosfato octaclcico, Ca8H2(PO4)6.5H2O, se puede obtener a valores de pH entre 4 y 7, o directamente (Iijima y
col., 1991; Furedi y Milhoffer, 1987) o como producto de la recristalizacin del fosfato de calcio amorfo
(Christoffersen et al, 1990; van Kemenade y de Bruyn, 1987).
Los fosfatos triclcicos, -Ca3(PO4)2 y -Ca3(PO4)2, no pueden obtenerse por va hmeda. Se preparan por
reacciones en estado slido de fuentes de calcio y fsforo mezcladas estequiometricamente. Como materias primas
se pueden usar mezclas de hidroxiapatita con fosfato biclcico o pirofosfato de calcio. El fosfato de calcio amorfo o
la hidroxiapatita deficiente en calcio con relacin Ca/P = 1,50 tambin han sido usados. La forma - se obtiene entre
800 y 1100 C y se transforma en la forma a temperaturas superiores a 1200 C.
Referencias bibliogrficas.
Christoffersen J, Christoffersen MR, Kibalczyc, Apparent solubilities of two amorphous calcium phosphates and of
octacalcium phosphate in the temperature range 30-42 C, J. Crystal Growth 106 (2,3), 349-54, 1990.
Corcho MA; Gmez J; Torrent J; Rodrguez R, Precipitacin de hidroxiapatito a partir de soluciones acuosas: II
Proceso en flujo continuo, Congreso Internacional de Biomaterialesl BIOMAT 97, Universidad de La Habana, La
Habana, Cuba, 2-4 de mayo de 1997.
Eanes ED, Gillessen IH , Posner AS, Intermediate states in the precipitation of hydroxyapatite, Nature, 208, 365-367,
1965.
Furedi Milhofer H, Markovic M, Uzelac M, Precipitation and solubility of calcium phosphates and oxalates in the
system calcium hydroxide-phosphoric acid-oxalic acid-sodium chloride-water, J. Cryst. Growth, 80(1), 60-8, 1987.
Gonzlez R, Handal E, Fernndez J, Cintica de la reaccin de transformacin hidrotrmica del coral a
hidroxiapatita. Qumica Nova, 16(6): 513-516 , 1993.
Gonzlez R, Melo MC, Mtodo de obtencin de hidroxiapatita a partir de corales marinos. RPI No. 135/88,
ONIITEM, Cuba

6
Grisafe DA, Hummel FA, Amer. Min. 55, p.1129, 1970, In: Inorganic Phosphate Materials, Ed. Kanazawa T,
Elsevier, Amsterdam, 1989, p. 60.
Iijima M, Kamemizu H, Wakamatsu N, Goto T, Doi Y, Moriwaki Y, Precipitation of octacalcium phosphate at 37 C
at pH 7.4 in relation to enamel formation, J. Crystal Growth 112 (1991), 467-73, 1991.
Jaffe EB, Abstracts of the literature on sytheses of apatites and some related phosphate, U.S. Geol. Surv., Circ. 135,
1951.
Kinoshita M, Itatani K, Nakamura S, Kishioka A, Preparation and morphology of carbonate-containing
hydroxyapatite by homogeneous precipitation and hydrothermal methods, Gypsum Lime, 227, 207-15, 1990.
LeGeros RZ, Crystallographic studies of the carbonate substitution in the apatite structure. Ph. D. Thesis, New York
University, 1967.
LeGeros RZ, Calcium Phosphates in Oral Biology and Medicine, Monographs in Oral Science, Vol.15, Ed. Myers
HM, Karger, Basel, p.201, 1991
Lehr JR, Brown EH, Frazier AW, Smith JP, Thrasher RD, Crystallographic properties of fertilizer compounds. TVA
Chem. Engr. Bull. (National Fertilizer Development Center, Muscle Shoals, Alabama ) No. 6, 1967.
Lpez A; Vilar RM; Torrent J; Rodrguez R., Precipitacin de hidroxiapatita a partir de soluciones acuosas: I.
Proceso semibatch, Congreso Internacional de Biomateriales BIOMAT 97, Universidad de La Habana, La Habana,
Cuba, 2-4 de mayo de 1997.
Lundager Madsen HE, Lopez Valero I, Lopez Acevedo V, Boistelle R, The formation product of amorphous
tricalcium phosphate at 37 C, J. Cryst. Growth, 75(3), 429-34, 1986.
Meyer JL, Weatherall CC, Amorphous to crystalline calcium phosphate phase transformation at elevated pH, J.
Colloid Interface Sci., 89(1), 257-67, 1982.
Monma H, Kamiya T, Preparation of hydroxyapatite by the hydrolysis of brushite, J. Mater. Sci., 22, p. 4247-4250,
1987.
Monma H, Ueno S, Kanazawa T, Properties of hydroxyapatite prepared by the hydrolysis of tricalcium phosphate, J.
Chem. Tech. Biotechnol. 31, 15-24, 1981.
Moreno EC, Gregory TM, Brown WE, Preparation and solubility of hydroxyapatite, J. of Res. of the National
Bureau of Standards - A. Physics and Chemistry, 72A (6), 1968.
Narasaraju TSB, Phebe DE, Review: Some physico-chemical aspects of hydroxyapatite, J. Mater. Sci. 31, 1-21,1996.
Nelson DGA, Barry JC, Shields CP, Glena R, Featherstone JDB, Crystal morphology, composition, and dissolution
behavior of carbonated apatites prepared at controlled pH and temperature, J. Colloid Interface Sci., 130(2), 467-79,
1989.
Osaka A, Miura Y, Takeuchi K, Asada M, Takahashi K, Calcium apatite prepared from calcium hydroxide and
orthophosphoric acid, J. Mater. Sci.: Mater. Med. 2,.51-55, 1991.
Perloff A, Posner AS, Science 124, p. 583, 1956. In: Narasaraju y Phebe ,1996.
Rao RR, Roopa HN, Kannan TS, Solid state synthesis and thermal stability of HAP and HAP - (-TCP composite
ceramic powders. J. Mater. Sci. Mater. Med. 8(8): 511-518, 1997.
Rodrguez R; Blardoni F, Rodrguez R; Gmez J, Reporte sobre biomaterial de aplicacion en implantes reparadores
oseos, Congreso Internacional de Biomateriales BIOMAT 97, Universidad de La Habana, La Habana, Cuba, 2-4 de
mayo de 1997.
Root MJ, Inhibition of the amorphous calcium phosphate phase transformation reaction by polyphosphates and metal
ions, Calcif Tissue Intern, 47(2), 112-6, 1990.
Roth RS, Negas T, Cook LP, Phase Diagrams for Ceramists. Vol. V, Smith G. and Clevinger MA, Eds. (The
American Ceramic Society, Ohio 1983) p. 322
Seckler MM, Derenzo S, Danese M, Valarelli JV, Shimabukuro C, Giulietti M, Efeito da supersaturao sobre a
cristalinidade da hidroxiapatita, 11o Congr. Bras. Eng. Qumica, 17 a 20 de setembro, p.19 a 24, 1996a.

7
Seckler MM, Derenzo S, Danese M, Legracie FB, Giulietti M, Valarelli JV, Effect of scaling-up on hydroxyapatite
bioceramic precipitate quality, 13th Symp. Indl. Crystallization, Toulouse, 16-19 Sept. p. 595-600, 1996b.
Strates BS, Newman WF, Levinkas GJ, The solubility of bone mineral. II Precipitation of near-neutral solutions of
calcium and phosphate, J. Phys. Chem., 61, pp. 279-282, 1957.
Termine JD and Posner AS, Calcium phosphate formation in vitro. I. Factors affecting initial phase separation, Arch.
Biochem. Biophys., 140, 307-17, 1970.
van Kemenade MJJM, de Bruyn, PL, A kinetic study of precipitation from supersaturated calcium phosphate
solutions, J. Colloid Interface Sci. 118(2), 564-85, 1987.
Videau JJ, Dupuis, V, Phosphates and biomaterials, Eur. J. Solid State Inorg. Chem., 28, p.303-343, 1991
Young RA, Holcomb DW, Variability of hydroxyapatite preparations, Calcif. Tissue Int. 34:S17-S32, 1982.
Yubao L, Klein CPAT, de Wijn J, van de Meer S, de Groot K, Shape change and phase transition of needle-like non-
stoichiometric apatite crystals, J. Mater. Sci.: Materials in Medicine 5, 263-28, 1994.