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ii
PROLOGO
El Manual de prcticas de laboratorio que presentamos para el ciclo escolar 2012-2013 contiene un
listado total de 33 practicas que cubren el 100% del tiempo destinado a esta actividad, de acuerdo con el
nmero de horas aprobados por el H. Consejo Tcnico de nuestra Facultad para la asignatura de
Farmacologa. El eje de estructuracin de este trabajo consta de cuatro partes. La primera de ellas se
refiere a los aspectos del mtodo cientfico aplicado al estudio de la farmacologa, al desarrollo de nuevos
frmacos, al uso racional de la estadstica y al desarrollo de habilidades que permitan la actualizacin
constante mediante la bsqueda, organizada, especfica y selectiva de informacin en las bases de datos
disponibles en red. La segunda trata de los aspectos ms generales de la farmacologa: la
farmacocintica y la farmacodinamia. La tercera, y la ms prominente de las cuatro, toca los aspectos
ms relevantes de las bases farmacolgicas de la teraputica. Todo aquello que debe saber un joven
mdico recin egresado de la Facultad de Medicina. Finalmente la cuarta seccin se refiere a la
aplicacin clnica del conocimiento y razonamiento farmacolgico y a los principios que constituyen las
normas y reglas de prescripcin y el uso de medicamentos.
iii
PREFACIO
La Farmacologa, en el conjunto de las disciplinas mdicas es una de las ciencias que avanza con paso
firme y acelerado. En los ltimos aos, la humanidad ha sido testigo de cambios vertiginosos en el
mbito de la teraputica y en particular de la teraputica farmacolgica. Baste un sencillo ejemplo. Un
evento derivado de la investigacin farmacolgica, el uso masivo de la penicilina, increment en 2.35
veces la esperanza promedio de vida de las personas en los pases desarrollados. Este hecho ha
derivado en consecuencias enormes de carcter, social, econmico y cultural que cambiaron de manera
radical el ciclo vital de lo seres humanos. En el futuro prximo seremos testigos de la introduccin de
nuevos medicamentos que acentuarn esta tendencia. Por esta razn la enseanza y la prctica de la
medicina obligan a los docentes de la asignatura de Farmacologa a llevar a cabo un esfuerzo redoblado
con el propsito de proveer a los futuros mdico de las herramientas fundamentales para la comprensin
de los conceptos esenciales, no slo del uso racional de frmacos sino adems de las formas en que las
nuevas sustancias son probadas con fines teraputicos y se insertan en el arsenal farmacolgico de la
medicina contempornea. Adems, una de las tareas del docente de Farmacologa consiste en razonar y
explicar cmo algunos frmacos van quedando fuera de uso y son sustituidos por otros ms eficaces y
seguros. Y que estos dos fenmenos, la insercin de nuevos frmacos en la farmacopea moderna y el
desuso de algunos de ellos, no deben estar determinados por razones econmicas sino esencialmente
por razones de orden cientfico.
Este manual es producto del trabajo arduo, metdico y comprometido de todos aquellos que aparecen en
la lista de autores. Es resultado del trabajo en grupo, de la inteligencia colectiva del Conjunto de los
Profesores que constituyen la comunidad del Departamento de Farmacologa. Ninguno de ellos por s
mismo, en la soledad de su laboratorio, sino como resultado del trabajo colegiado, de la polmica y la
discusin fecunda, que es fuente nutricia de todo universitario.
Es importante sealar la labor generosa y desinteresada del Doctor Rodolfo Rodrguez Carranza. Sin la
participacin enrgica y comprometida del Dr. Rodrguez hubiera sido difcil presentar esta obra en los
tiempos establecidos.
No existe obra definitivamente perfecta. Este trabajo es perfectible. Agradeceremos las opiniones que nos
hagan llegar y que permitan mejorar este trabajo en beneficio de todos nuestros alumnos y para
fortalecimiento de nuestra querida Facultad de Medicina.
iv
NOTA
El desarrollo de esta obra fue posible gracias al inters, conocimientos y experiencia de los acadmicos
que, por orden alfabtico, se enlistan en este cuadro; la mayora de ellos son miembros del Departamento
de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico y a quienes
se les debe otorgar el reconocimiento correspondiente.
v
CONTENIDO
a. Antecedentes viii
b. Ejercicios Computarizados en la Enseanza de la Farmacologa viii
c. Objetivo General de la Enseanza de la Farmacologa ix
i. Objetivo General ix
ii. Competencias ix
iii. Programa Terico. Unidades Temticas x
iv. Programa de Laboratorio x
v. Metodologa Educativa de las Sesiones Prcticas xi
d. Anexo # 1 xii
i. Competencias definidas en el Plan de Estudios 2010 xii
ii. Perfil Intermedio Definido en el Plan de Estudios 2010 xii
iii. Perfil de egreso (competencias) definido en el Plan de Estudios 2010 xiii
iv. Perfil profesional definido en el Plan de Estudios 2010 xiv
SESIONES DE LABORATORIO
1. Autoevaluacin. Parte I 1
vi
21. Farmacologa Cardiaca. 343
22. Farmacologa Renal. 353
23. Farmacologa del Asma. 375
24. Farmacologa Endocrina. 414
25. Farmacologa de la Motilidad Intestinal. 444
26. Sitio de Accin Farmacolgica. 458
27. Anestsicos Locales. 466
28. Farmacologa Ocular. 480
vii
I. PROGRAMA DE PRCTICAS DE
LABORATORIO DE FARMACOLOGA
viii
disciplina y comprenda la importancia y de la Licenciatura de Mdico Cirujano que se
significado del mtodo cientfico. imparte en esta Facultad de Medicina (vase
Las simulaciones computarizadas de anexo # 1, pgina ix), y tomando en cuenta
farmacologa incluidas en este manual fueron los perfiles Intermedio (vase pgina ix), el de
seleccionadas con fundamento en los objetivos Egreso (vase pgina x), y el del Egresado
educacionales y competencias establecidas (vase pgina xi) considerados en el citado plan
en el Plan de Estudios 2010 y en la asignatura de estudios, el Departamento de Farmacologa
de Farmacologa. Simulaciones que ofrecen una defini, como a continuacin se indica, el
opcin actualizada, moderna, para el objetivo general de la enseanza de la
mejoramiento de la enseanza de la disciplina. asignatura, las competencias del egresado de
Farmacologa y el programa acadmico, que,
Se trata de ejercicios interactivos que utilizan como parte de un sistema educativo integral, le
diversos modelos experimentales, desde el corresponden.
animal integro hasta tejidos aislados, y su
contenido est directamente enlazado con los
temas fundamentales del programa terico. I. OBJETIVO GENERAL
Representan, sin duda, una de las mejores
alternativas en la educacin farmacolgica.
Que los estudiantes adquieran las competencias
Con el desarrollo de los ejercicios descritos en necesarias para el uso racional de los
este manual, los alumnos tienen la opcin de medicamentos en su prctica clnica.
poder plantear o de dar respuesta a un
problema, establecer una hiptesis, definir las
variables que deben ser medidas, consultar la
bibliografa, proponer una estrategia II. COMPETENCIAS
experimental que lo conduzca a la respuesta,
graficar, tabular y combinar los datos que as lo
requieran, interpretar los resultados, y hacer un El egresado de segundo ao (Farmacologa):
informe conciso de los resultados obtenidos; es
decir, dar la respuesta al problema planteado 1. Conoce los alcances de la Farmacologa
inicialmente. Introducen al estudiante de una como ciencia experimental y sus contribuciones
manera sencilla, prctica, en la metodologa de a los avances de la medicina y a los sistemas de
la investigacin cientfica. Estos ejercicios no salud.
solamente representan un apoyo didctico de
las clases tericas, constituyen un espacio para 2. Comprende la importancia de la Farmacologa
que el estudiante participe activamente en su en la educacin mdica y su estrecha relacin
formacin acadmica. con otras disciplinas del curriculum.
El 56% de los ejercicios de este manual fueron 5. Tiene conocimientos bsicos sobre los
adquiridos de Medical Science Media, mecanismos moleculares, bioqumicos y
organizacin privada ubicada en Australia. celulares que participan en el efecto de los
frmacos.
c. Objetivo General de la Enseanza de la
Farmacologa y Competencias en la 6. Identifica y explica los factores que pueden
Asignatura modificar los efectos de los frmacos.
ix
enfermedades ms frecuentes en nuestro inflamacin y la respuesta inmune.
medio (nombre genrico, grupos principales de ix. Frmacos que actan en
frmacos, mecanismo de accin, microorganismos y parsitos.
farmacocintica, interacciones farmacolgicas
relevantes, importancia de las reacciones 7. Principios de toxicologa
adversas y uso clnico).
x
20. Farmacologa Cardiovascular. Parte II. Antes de acudir a las aulas de cmputo,
donde se desarrollarn todos los ejercicios
21. Farmacologa Cardiaca. incluidos en este manual, los alumnos
debern leer cuidadosamente cada sesin, en
22. Farmacologa Renal. especial los fundamentos de la misma.
Tener en cuenta que los temas incluidos
23. Farmacologa del Asma. estn contemplados en el programa oficial de
la asignatura y que el buen desarrollo de los
24. Farmacologa Endocrina. ejercicios es determinante para el logro de las
competencias antes descritas.
25. Farmacologa de la Motilidad Intestinal.
El profesor deber orientar a los alumnos para
26. Sitio de accin farmacolgica. la correcta comprensin de los
fundamentos, objetivos y relevancia de
27. Anestsicos Locales. cada una de las sesiones.
xi
ANEXO # 1
xii
6. Profesionalismo, aspectos ticos y planteados en el marco de las demandas de
responsabilidades legales atencin de la sociedad actual.
Aplica de manera crtica y reflexiva los Realiza con base en la evidencia cientfica,
conocimientos provenientes de diversas clnica y paraclnica, el diagnstico y
fuentes de informacin para la solucin de tratamiento de los padecimientos ms
problemas de salud. frecuentes, el pronstico y la rehabilitacin del
paciente y/o familia de manera eficaz, eficiente
Utiliza la metodologa cientfica, clnica, y oportuna.
epidemiolgica y de las ciencias sociales para
actuar eficientemente ante problemas
xiii
Orienta y refiere oportunamente al paciente al superar sus limitaciones y desarrollar sus
segundo o tercer nivel cuando se haya capacidades.
rebasado la capacidad de atencin en el nivel
previo. Cultiva la confianza en s mismo, la asertividad,
la tolerancia a la frustracin y a la
6. Profesionalismo, aspectos ticos y incertidumbre e incorpora la autocrtica y la
responsabilidades legales crtica constructiva para su perfeccionamiento
personal y el desarrollo del equipo de salud.
Ejerce su prctica profesional con base en los
principios ticos y el marco jurdico para Reconoce sus alcances y limitaciones
proveer una atencin mdica de calidad, con personales, admite sus errores y muestra
vocacin de servicio, humanismo y creatividad y flexibilidad en la solucin de
responsabilidad social. problemas.
xiv
actualizado en los avances de la medicina y 5. Realizar actividades de docencia e
mejorar la calidad de la atencin que otorga. investigacin que retroalimenten su prctica
mdica y lo posibiliten para continuar su
formacin en el posgrado.
xv
BLOQUE I. BASES CIENTIFICAS DE LA
FARMACOLOGA
23
24
SESIN # 1
AUTOEVALUACIN. Parte I
Rodolfo Rodrguez Carranza, Efran Campos Seplveda, Javier Caldern Albor, Gustavo Barradas
Culebro
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
1
I. INTRODUCCIN
2
de ciencias bsicas puede ser ms fcilmente aplicar simultneamente a un nmero alto de
evaluado con exmenes de opcin mltiple, estudiantes.
pero se requieren procedimientos ms En general, los reactivos de opcin mltiple
sofisticados para evaluar las diferentes facetas estn constituidos por dos partes; el enunciado
de la competencia clnica; entre ellos se (cuerpo o base del reactivo), que expresa una
encuentran los formatos que utilizan pacientes proposicin (imperativa, incompleta,
estandarizados, pacientes reales interrogativa), y varias alternativas (tres o ms
(hospitalizados y externos), y el denominado opciones) de respuesta; las cuales son
examen clnico objetivo y estructurado posibles respuestas o soluciones. Las
(ECOE). opciones incluyen la(s) respuesta(s)
correcta(s) y una serie de respuestas
En la literatura mdica se aprecia cierta incompletas o incorrectas, denominadas
tendencia a la combinacin de por lo menos distractores.
cuatro de los formatos de examen arriba
descritos; entre ellos: a) examen de opcin Los formatos de reactivos de opcin mltiple
mltiple, incluido en la totalidad de las ms frecuentemente utilizados son los
propuestas; b) examen clnico objetivo y denominados de formato simple, como los que
estructurado; c) examen con pacientes reales, sern utilizados en esta sesin. En este caso
que representa la situacin ms cercana al el enunciado tiene una sola opcin de
ejercicio real de la medicina; y d) examen respuesta correcta (nica verdadera) y el resto
oral, que contina siendo uno de los ms son distractores verosmiles; se trata del
favorecidos. formato de examen ms verstil y el que
regularmente se utiliza en las asignaturas
Por ser los ms frecuentemente utilizados y preclnicas.
por su relacin con los exmenes
computarizados, los cuales han estado Otros formatos conocidos, cuyo uso es ms
desplazando a los exmenes escritos, en esta frecuente para evaluar el conocimiento clnico,
sesin slo se analizan con ms detalle las son los de la mejor respuesta, de
caractersticas principales de los exmenes de apareamiento, de omisin, de falso-verdadero,
opcin mltiple. de tem interpretativo, de falso-verdadero
mltiple, y de formato dependiente de
a. Exmenes de opcin mltiple contexto. El formato de apareamiento
extendido, el cual se utiliza frecuentemente en
Como ya se mencion, los exmenes los exmenes profesionales, de ingreso a las
constituidos por reactivos de opcin mltiple residencias mdicas y de certificacin, requiere
(ROM) han sido y son los instrumentos ms la aplicacin del conocimiento mdico sobre
frecuentemente utilizados a lo largo de la casos clnicos especficos (reales) y permite
educacin mdica para evaluar formalmente el que un mayor nmero de preguntas se
aprendizaje y el progreso acadmico de los resuelva en corto tiempo, lo que aumenta su
alumnos de licenciatura y de posgrado; confiabilidad y validez. Este formato est
tambin se les utiliza en los exmenes constituido por un problema o tema, una lista
profesionales, de ingreso a las residencias de opciones o respuestas posibles, (siete a
mdicas, y de certificacin. La gran aceptacin 26), una conduccin de entrada, y la base del
de los ROM para la evaluacin del enunciado que refiere un caso clnico.
conocimiento mdico depende de la posibilidad
de usar un nmero alto de reactivos, lo que Los exmenes de opcin mltiple, al reducir al
permite incluir reactivos sobre los temas que mnimo la intervencin humana, eliminan la
representan los contenidos y objetivos ms subjetividad de la evaluacin y la
importantes de una disciplina, de un ao inconsistencia de las puntuaciones que se
escolar, o de un plan de estudios. Su observa en el examen oral y en el examen
aceptacin tambin depende de que se ante pacientes; asimismo, el riesgo de sesgo
pueden aplicar en un tiempo relativamente (raza, gnero) en ese tipo de exmenes.
corto y de que pueden ser analizados por la Tambin se acepta que cuando los reactivos
computadora. Estas caractersticas determinan que los conforman son pertinentes, estn
que los exmenes de opcin mltiple se logren claramente escritos y bien construidos, son
3
tiles para medir procesos cognitivos En el segundo, la computadora genera una
superiores, como interpretacin, sntesis, y interfase, los examinandos ingresan su
aplicacin del conocimiento (capacidad para respuesta, se almacena, se analiza y son
resolver problemas), y que estos exmenes retroalimentados.
son vlidos, discriminan el nivel de La evaluacin computarizada es un
conocimientos, son econmicos y confiables. procedimiento que se utiliza desde hace ms
de 40 aos y que paulatinamente ha estado
No hay duda de que los reactivos de opcin desplazando o complementando la evaluacin
mltiple pobremente construidos inducen en escrita en medicina. El inters inicial en los
los estudiantes la estrategia errnea de exmenes computarizados y su aceptacin
aprender hechos aislados, pero es claro que creciente se puede atribuir a su mayor
cuando los reactivos de opcin mltiple se eficiencia, ya que algunos de ellos pueden
preparan cuidadosamente tambin exploran, reducir de manera significativa los tiempos de
como ya se mencion, habilidades cognitivas examen, manteniendo al mismo tiempo la
complejas. calidad de los exmenes escritos.
4
Para los exmenes computarizados se utilizan y, en el momento oportuno, emitir o no la
los formatos de reactivos de opcin mltiple promocin.
arriba descritos (ROM); adems, los avances
tecnolgicos han impulsado el desarrollo de Considerando que la retroalimentacin positiva
otros formatos ms sofisticados, muchos de participa de manera determinante en todo
ellos interactivos, con los cuales se pretende proceso educativo, y con el fin de que el
mejorar la calidad de la evaluacin. estudiante de medicina pueda establecer con
certeza las deficiencias y fortalezas de su
Finalmente, se puede agregar que la capacitacin farmacolgica, esta sesin
informacin disponible revela que los incluye 500 reactivos de opcin mltiple, todos
exmenes computarizados no se utilizan ellos relacionados con el conocimiento
formalmente en nuestras escuelas de farmacolgico til al estudiante de medicina y
medicina. Sin embargo, no est lejano el da agrupados de acuerdo a las grandes secciones
en que este tipo de exmenes se utilicen en y captulos de un programa de enseanza
todas las disciplinas contempladas en los propio de alumnos de segundo ao de la
planes de estudio de medicina y en los licenciatura.
exmenes de grado. Y es muy importante
subrayar que, desde el 2008, se les utiliza en La mayor parte de ellos estn estructurados en
el EXAMEN NACIONAL DE ASPIRANTES A la modalidad de Opcin nica Verdadera, con
LAS RESIDENCIA MDICAS (ENARM). cinco opciones de respuesta, slo una de ellas
es correcta. Un poco ms del 35% son del tipo
c. Autoevaluacin Opcin nica Falsa, en los cuales cuatro
aseveraciones son correctas y una incorrecta;
Una de las maneras ms apropiadas que el esta modalidad se distingue fcilmente por la
alumno tiene para conocer objetivamente su advertencia EXCEPTO al final del enunciado.
nivel de aprendizaje y enfrentar con xito los Se procur que la redaccin de los enunciados
exmenes departamentales es, precisamente, y de las opciones de respuesta fuera sencilla,
la autoevaluacin. breve, clara y precisa.
5
Las autoevaluaciones sern generadas por el Cuando se trata de evaluar el dominio de una
alumno. Cuando se trata de una seccin seccin, o de los captulos que sern incluidos
completa (el nmero de reactivos depende de en un examen departamental parcial, el
la seccin 11, vase anexo 2) o alguno de los alumno debe aspirar a un promedio de aciertos
captulos que forman una determinada seccin superior al 90%. Cuando se trata de una
(el nmero de captulos vara por seccin, evaluacin global (examen final), que incluya
vase anexo # 2). todos los captulos considerados en esta obra,
sugerimos que el lector aspire a un mnimo de
En todos los casos, y por razones formativas, 80% de respuestas correctas. Cuando se trata
se recomienda leer cuidadosamente el del estudio necesario para el examen
enunciado, hacer el razonamiento mental profesional (mdico cirujano) y para el Examen
correspondiente para dar respuesta a la Nacional de Aspirantes a las Residencias
pregunta y, DESPUS, consultar las Mdicas (ENARM), se recomienda que la
alternativas de respuesta que se ofrecen e evaluacin se centre en el contenido de las
identificar la opcin de respuesta que secciones 2 a 11, especialmente en los
corresponde su razonamiento. Tomar en aspectos ms relacionados con la teraputica.
cuenta que todos los reactivos, excepto los de En estos casos, slo un promedio de aciertos
opcin nica falsa, estn estructurados de tal mayor a 90% puede considerarse como
manera que la pregunta puede y debe ser satisfactorio. Cabe subrayar que los resultados
respondida sin consultar las opciones. de las autoevaluaciones no sern
Procurar seguir este procedimiento, ya que consideradas por el profesor. Slo constituyen
fortalece la capacidad de razonamiento. Al un procedimiento de retroalimentacin para el
trmino del ejercicio, se podrn conocer las alumno.
respuestas correctas.
6
_____________________________________
NOTA ACLARATORIA. La participacin en el
II. OBJETIVOS DE LA SESIN ejercicio de evaluacin diagnstica es
voluntaria. En caso de que se decida no
participar, se sugiere a los profesores
a. Conocer las distintas modalidades que se continuar con el ejercicio de autoevaluacin
utilizan para la evaluacin en medicina. hasta que los alumnos lo manejen
correctamente.
b. Manejar correctamente el programa que
permite llevar a cabo evaluaciones
computarizadas.
_____________________________________
III. COMPETENCIAS
7
__________________________________________________________________________________
i. Acceder a la prctica
a. Para acceder a la prctica utilice un navegador de internet (Internet Explorer, Firefox, Google
Chrome, etc) y vaya a la direccin:
http://fournier.facmed.unam.mx/moodle
c. Al seleccionar esta opcin el sistema le solicitar identificarse con la clave y contrasea que se le
proporcion.
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d. Cuando haya hecho esto, el sistema le mostrar el ejercicio de autoevaluacin, que se llamar
Autoevaluacin Farmacologa y el nmero de su grupo.
d. Al entrar, usted tendr opcin de tomar autoevaluaciones por captulo (51 captulos disponibles) y
las podr realizar las veces estime pertinente.
9
g. El tipo de preguntas que usted encontrar son de opcin mltiple, como se mencion en la
introduccin de esta sesin, y se mostrarn de la siguiente manera.
h. Usted debe de marcar la respuesta correcta en cada una de las preguntas de la seccin o del
captulo seleccionado; pueden ser varias pginas. En cada caso en nmero de reactivos depende del
captulo seleccionado.
i. Al final de cada pgina se encuentran dos botones, uno le permite guardar sus respuestas y
continuar dentro de la autoevaluacin y, el otro, finaliza el ejercicio y termina el ejercicio.
k. Al Enviar todo y terminar, el sistema le advertir que si hace esa operacin usted ya no podr
cambiar sus respuestas.
10
l. Al aceptar lo anterior se le mostrarn los resultados que obtuvo, el tiempo que necesit para
completar el ejercicio, y las respuestas dadas por usted indicando si estuvieron correctas o
incorrectas.
11
ii. El programa le permite conocer las respuestas correctas. Como se muestra a continuacin.
m. Una vez que haya revisado cada reactivo y las respuesta correctas, al final de la pgina encontrar
un botn para hacer esto.
12
B. EVALUACIN DIAGNSTICA. INFORMACIN PARA ALUMNOS
Para acceder a la prctica utilice un navegador de internet (Internet Explorer, Firefox, Google
Chrome, etc) y vaya a la direccin:
http://fournier.facmed.unam.mx/moodle
13
Al seleccionar esta opcin el sistema le solicitar identificarse con la clave y contrasea que se le
proporcion.
Cuando haya hecho esto, el sistema le mostrar la prctica de autoevaluacin, que se llamar
Evaluacin Diagnstica Farmacologa y el nmero de su grupo.
Al entrar usted deber dar clic a la Evaluacin diagnstica la cual ser de 70 preguntas, tendr dos
horas y un intento para contestarla.
14
Al seleccionar evaluacin diagnstica, se mostrar las caractersticas de la misma y un botn para
iniciarla.
El tipo de preguntas que usted encontrar son de opcin mltiple y se mostrarn de la siguiente
manera.
15
Si usted selecciona cualquier otra pgina de la evaluacin diagnostica, por ejemplo, la pgina 5 de la
autoevaluacin arriba mostrada, el sistema grabar las respuestas que usted haya contestado de la
pgina en la que se encuentre.
Al Enviar todo y terminar, el sistema le advertir que si hace esa operacin usted ya no podr
cambiar sus respuestas.
Con esto usted habr completado la prctica.
16
__________________________________________________________________________________
IV. DISCUSIN
__________________________________________________________________________________
17
______________________________________
Rodrguez, R., Vidrio, H., Campos, E.
V. REFERENCIAS Medicalization of pharmacology teaching: an
_____________________________________ urgent need in the medical curriculum. Proc
West Pharmacol Soc Soc 2009; 52:120-8.
Anderson J. Multiple-choice questions
revisited. Med Teach 2004;26: 110-3. Rusell M, Haney W. Testing writing on
computers: an experiment comparing student
Epstein RM. Assessment in medical education. performance on tests conducted via computer
New Engl J Med, 2007;356: 387-96. and via paper-and pencil. Educ Pol Anal Arch
1997;5:13-8.
Palmer E, & Devitt P. Constructing multiple
choice questions as a method for learning. Ann Schuwirth LWT, Van Der Vleuten CPM (2004).
Acad Med (Singapore) 2006; 35: 604-8. Different written assessment methods: what
can be said about their strengths and
Rodrguez R. La Evaluacin del conocimiento weakness? Med Educ 2004; 38: 974-9.
en medicina. Rev Educ Sup 2008;174(3):31-
42.
18
La organizacin de los reactivos como son mostrados en el anexo 1, se deber crear en el sistema
(por el momento solo estn organizados por captulo).
__________________________________________________________________________________
Anexo # 1
__________________________________________________________________________________
Seccin Capitulo
19
Seccin 9. Quimioterapia
39. frmacos tiles en el tratamiento de las infecciones bacterianas
40. frmacos tiles en el tratamiento de las infecciones virales
41. inmunoterapia
42. frmacos tiles en el tratamiento de las micosis
43. frmacos tiles en el tratamiento infecciones parasitarias
Seccin 10. Toxicologa
44. toxicologa medica
45. frmacodependencia
Seccin 11. Temas especiales
46. vitaminas
47. farmacologa peditrica
48. farmacologa geritrica
49. razonamiento farmacolgico
50. prescripcin de medicamentos
51. farmacovigilancia
_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________
20
__________________________________________________________________________________
Anexo # 2. Reactivos relacionados con el contenido acadmico de las diferentes secciones y captulos
__________________________________________________________________________________
Secciones y captulos Nmero de Total de
reactivo reactivos
_______________________________________________________________________________________________________
Seccin 1. Bases farmacolgicas de la teraputica
1. Introduccin 1-6
2. Vas de administracin de medicamentos 7-17
3. Farmacocintica 18-47
4. Farmacodinamia 48-65
5. Interaccin farmacocintica-farmacodinmica 66-70
6. Farmacoterapia personalizada 71-87 87
Seccin 2. Farmacologa del sistema nervioso central
7. Frmacos tiles en el tratamiento del dolor 88-117
8. Frmacos tiles en tratamiento de la depresin 118-127
9. Frmacos tiles en el tratamiento de la ansiedad 128-138
10. Frmacos tiles en el tratamiento de las psicosis 139-151
11. Frmacos tiles en el tratamiento de la epilepsia 152-163
12. Frmacos tiles en el tratamiento del parkinsonismo 164-173
13. Frmacos tiles en el tratamiento del vmito 174-179 92
Seccin 3. Farmacologa de la inflamacin y de las alergias
14. Frmacos tiles en el tratamiento de los procesos inflamatorios 180-212
15. Frmacos tiles en el tratamiento de las alergias 213-223 44
Seccin 4. Farmacologa cardiovascular
16. Frmacos tiles en el tratamiento de la hipertensin arterial 224-241
17. Frmacos tiles en el tratamiento de la angina de pecho 242-251
18. Frmacos tiles en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca 252-259
19. Frmacos tiles en el tratamiento del edema 260-270
20. Frmacos tiles en el tratamiento de los trastornos de la coagulacin 271-283
21. Frmacos tiles en el tratamiento de las anemias 284-288 65
Seccin 5. Farmacologa gastrointestinal
22. Frmacos tiles en el tratamiento de la enfermedad acidopptica 289-296
23. Frmacos tiles en el tratamiento de la diarrea 297-301
24. Frmacos tiles en el tratamiento de la hipomotilidad gastrointestinal 302-304 16
Seccin 6. Farmacologa respiratoria
25. Frmacos tiles en el tratamiento del asma bronquial 305-311
26. Frmacos tiles en el tratamiento de la tos 312-315
27. Frmacos tiles en el tratamiento de la congestin nasal 316-318 14
Seccin 7. Farmacologa ocular
28. Frmacos tiles en el tratamiento del glaucoma 319-322
29. Frmacos tiles en el tratamiento de las infecciones oculares 323
30. Frmacos tiles en el tratamiento congestin ocular 324
31. Midriticos y ciclopljicos 325 7
Seccin 8. Farmacologa endocrina
32. Frmacos tiles en el tratamiento de la diabetes mellitus 326-338
33. Frmacos tiles en el tratamiento de las enfermedades tiroideas 339-342
34. Frmacos tiles en el tratamiento de las enfermedades paratiroideas 343-346
35. Frmacos tiles en el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal 347-351
36. Frmacos tiles en el tratamiento de las hiperlipidemias 352-358
37. Situaciones endocrinolgicas especiales 359-363
38. Farmacologa de la reproduccin y de la motilidad uterina 364-378 53
Seccin 9. Quimioterapia
39. Frmacos tiles en el tratamiento de las infecciones bacterianas 379-406
40. Frmacos tiles en el tratamiento de las infecciones vricas 407-410
41. Inmunoterapia 411-418
42. Frmacos tiles en el tratamiento de las micosis 419-428
43. Frmacos tiles en el tratamiento de las infecciones parasitarias 429-458 80
Seccin 10. Toxicologa
44. Toxicologa mdica 459-475
45. Frmacodependencia 476-484 26
Seccin 11. Temas especiales
46. Vitaminas 485-490
47. Farmacologa peditrica 491
48. Farmacologa geritrica 492-493
49. Razonamiento farmacolgico 494-495
50. Prescripcin de medicamentos 496-499
51. Farmacovigilancia 500 16
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22
SESIN # 2
Rodolfo Rodrguez Carranza, Laura Moreno Altamirano, Astrid Posadas Andrews, Mara Dolores
Ramrez Gonzlez
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I. INTRODUCCIN
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Cuadro 1. Elementos constitutivos comunes del protocolo y del reporte de
investigacin
A. Encabezado + +
B. Introduccin + +
1. Antecedentes + +
2. Hiptesis + +
3. Objetivos + +
C. Material y mtodos + +
(diseo experimental)
D. Resultados - +
E. Discusin - +
F. Conclusiones - +
G. Resumen - +
H. Referencias + +
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solucin permitir avanzar el conocimiento, i. Sujetos, Tcnicas o Mtodos Empleados,
apoyar o descartar una hiptesis, o Materiales
fundamentar alguna aplicacin. Constituye la
justificacin cientfica del estudio; es decir lo En ambos documentos deben describirse las
que fundamenta la necesidad de realizar la caractersticas que deben satisfacer todas las
investigacin para generar conocimientos que unidades experimentales para representar a la
den lugar a un avance en el conocimiento poblacin objeto del estudio (definicin de la
existente. muestra). La poblacin objeto del estudio
(hombres, animales) se elige en funcin de los
Una hiptesis de investigacin representa un objetivos e hiptesis de trabajo, por lo que es
elemento fundamental en el proceso de necesario definir las caractersticas
investigacin. Despus de formular un particulares que deben reunir los sujetos que
problema, el investigador enuncia la hiptesis, constituyan la muestra de la poblacin
que orientar el proceso y permitir llegar a seleccionada. Con su descripcin quedan
conclusiones concretas del proyecto que se explcitos los criterios de inclusin y exclusin.
tiene planeado desarrollar. La hiptesis es el
elemento que condiciona el diseo de la a. Sujetos
investigacin y responde provisionalmente al
problema, verdadero motor de la investigacin. Cuando se emplean animales de laboratorio es
Una hiptesis explcita es la gua de la necesario indicar especie, cepa, gnero, edad,
investigacin, puesto que establece los lmites, peso, dieta, estado de salud, origen, etctera.
enfoca el problema y ayuda a organizar el Cuanto ms precisos sean los criterios de
pensamiento. inclusin mayor ser la homogeneidad de la
muestra y menos variables influirn en las
iii. Objetivos. Una vez seleccionado y definido mediciones. Tambin deben especificarse las
el problema a investigar, se debern formular condiciones de los individuos previas al
los objetivos de la investigacin, los cuales experimento; tales como dieta, ciclo luz-
establecen la finalidad del proyecto. Exige oscuridad, no exposicin previa a otros
definir qu es lo que se quiere lograr a travs tratamientos, etctera.
de la investigacin. Cada objetivo debe ser un
enunciado claro y preciso de las metas que se Consideraciones similares se aplican en la
persiguen (por ejemplo: comparar, establecer, seleccin de sujetos humanos que participan
determinar, etctera). en una investigacin; en este caso, cuando el
estudio se refiere a la participacin de
3. Material y Mtodos (protocolo y reporte) individuos enfermos, se deben establecer las
caractersticas clnicas ms importantes del
Esta seccin contiene algunos elementos padecimiento motivo de la investigacin y
comunes al protocolo y al reporte de sealar claramente diversos aspectos:
investigacin. Cuando no sea el caso, se harn evolucin del padecimiento, gravedad, datos
las aclaraciones correspondientes. Cabe de laboratorio, de gabinete, etctera.
mencionar que, con criterio prctico, a las
manipulaciones que lleva a cabo el b. Tcnicas y mtodos
experimentador se les denominar
genricamente tratamiento. Al resultado de un Las tcnicas y mtodos de estudio
tratamiento particular se le aplicar el trmino seleccionados deben estar acordes con el
de efecto. problema que se va a analizar y con los
objetivos de la investigacin. En algunas
En la descripcin de mtodos, en el protocolo y ocasiones slo es necesario mencionarlos en
en el reporte de investigacin deben quedar forma general; en otros casos se necesita
muy claros los aspectos bsicos del diseo describirlos con detalle. En todos los casos, las
experimental que se emplear (protocolo) o tcnicas seleccionadas debern ser precisas,
que fue empleado (reporte). Aqu se describen confiables y reproducibles.
algunos elementos bsicos del diseo
experimental. Adems, es necesario justificar la seleccin de
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las tcnicas de medicin empleados. Se nombre qumico, selo slo en la primera vez
recomienda seguir una secuencia lgica en la en que se menciona en el texto; despus
descripcin de los mtodos y proporcionar los emplee el nombre genrico, y, en general,
detalles suficientes para que un investigador evite mencionar el nombre comercial.
ajeno los pueda repetir, o por lo menos juzgar
la confiabilidad de los mismos y, por lo tanto, ii. Grupo control
de los resultados. En muchas ocasiones el
mejor orden es el cronolgico; es decir, primer Una vez definidos los criterios de inclusin, los
procedimiento, segundo procedimiento, individuos seleccionados tienen que dividirse
etctera; en otras se prefiere describir en dos o ms grupos de tal manera que, en
diferentes procedimientos en forma todos sentidos, sean comparables. El estudio
simultnea. En cualquier caso, lo ms puede referirse al anlisis comparativo de los
importante es una descripcin ordenada y efectos de dos tratamientos, de varias dosis de
clara, que no confunda al lector. un frmaco, o de un tratamiento contra un
placebo. Un buen diseo experimental implica,
Es necesario tomar en cuenta que los lectores siempre que esto sea posible o lgico, la
potenciales pueden ser personas con presencia de un grupo control; es decir, la
experiencia equivalente, de tal manera que no inclusin en el mismo experimento de un grupo
es necesario describir con detalle aspectos de animales o de individuos que sirvan como
muy comunes (tcnicas de administracin), referencia para comparar los efectos de un
que pueden resultar tediosos. Utilice su criterio tratamiento.
y decida qu tanto y qu debe describirse de
cada procedimiento. iii. Distribucin al azar
Otro aspecto importante en esta seccin son El incluir un grupo control no es suficiente, el
las variables que son los elementos medibles buen diseo experimental considera y toma las
en el estudio y deben seleccionarse en medidas necesarias para que se observe
funcin de los objetivos planteados. En la equivalencia entre el grupo control y los grupos
seleccin de variables se consideran tratados. De otra forma, las posibles
diversos aspectos y se recomienda aclararlas diferencias en los resultados podran reflejar
mediante definiciones operacionales y solamente diferencias intrnsecas entre los
determinar el tipo de escala empleada para sujetos. El inconsciente del investigador puede
medirla (ejemplos: % de actividad en relacin jugar un papel importante en la seleccin de
al grupo control; g de tensin; mm de Hg, los sujetos incluidos en cada uno de los
etctera). De esta manera se tendr claridad grupos. Esto puede ocurrir a nivel clnico y
en la informacin y, adems, el trabajo tambin cuando se emplean animales de
realizado podr ser interpretado y reproducido laboratorio. La accin de dividir un lote de
por otros investigadores. ratones para incluirlos en los grupos
experimentales puede originar variaciones
Tambin es muy importante mencionar en esta importantes entre cada uno de ellos. Por
seccin el anlisis estadstico que se aplicar ejemplo, ciertas caractersticas de los
(protocolo) o que fue aplicado (reporte). animales como peso, movilidad, facilidad de
manejo, etctera, influyen claramente en la
c. Materiales seleccin por parte del investigador.
29
una secuencia de dgitos generada por un a las diferencias entre los grupos y no
sistema que asegura la misma probabilidad consecuencia de un tratamiento. El diseo
para que cualquier dgito aparezca en balanceado se emplea para aumentar la
cualquier punto de la secuencia (ver al final de homogeneidad de los individuos incluidos en el
esta sesin). estudio y, por ello, para disminuir la
variabilidad.
iv. Diseo balanceado
Una de sus formas ms sencillas es la de la
An cuando los individuos hayan sido tcnica cruzada, en la cual el estudio se lleva a
asignados apropiadamente a los distintos cabo en dos etapas. En la primera, un grupo
grupos en estudio, existe la posibilidad de que de animales sirve como control y el otro como
accidentalmente se presenten diferencias tratado. En la segunda, simplemente se
importantes entre ellos (edad, peso, etctera), invierten las condiciones. Este tipo de diseo
particularmente cuando se tenga un nmero permite comparar las diferencias de respuesta
reducido de sujetos por grupo. En tales casos, entre individuos y disminuir la influencia de las
las diferencias en el efecto pueden ser debidas diferencias intrnsecas dentro de los grupos.
Grupo Tratamiento
1 A A FIGURA EN MOVIMIENTO
2 B B
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claramente en las manifestaciones de un por la falta de una poblacin alterna en donde
padecimiento y en los resultados de un resulte posible estudiar al hombre en sus
estudio, particularmente cuando la diferentes etapas de desarrollo (feto,
investigacin analiza aspectos subjetivos como crecimiento, adolescencia, embarazo, vejez,
dolor, estado de nimo, ansiedad, etctera. etctera) y en sus estados de salud y
enfermedad. De hecho no existen modelos
vii. Ensayos ciegos animales verdaderamente equivalentes a
dichas situaciones.
Una tcnica til para evitar que los prejuicios,
conscientes e inconscientes, del investigador En general, se acepta que la investigacin en
influyan en el desarrollo de un experimento y, seres humanos se puede llevar a cabo cuando:
en consecuencia, en los efectos de un 1) los resultados de la investigacin beneficien
tratamiento es el ensayo ciego. Este directamente a los sujetos que participan en
procedimiento permite la comparacin efectiva ella; y 2) los conocimientos generados sean
entre dos tratamientos o entre un tratamiento y tiles para otros individuos, para la comunidad,
un placebo y se fundamenta en un diseo que o para el avance de la ciencia en general.
emplea material codificado con el propsito de
que el paciente que participa en el estudio no Los estudios que utilizan seres humanos
identifique el tratamiento especfico que le fue debern describir claramente los riesgos y los
asignado (ciego). beneficios de la investigacin que se pretende
llevar a cabo, estableciendo un valor preciso
El ensayo doble ciego intenta que ni el para esta relacin. En ocasiones el riesgo es
investigador ni los voluntarios conozcan como pequeo, como la tensin psicolgica que se
fueron asignados los tratamientos. An en este produce al obtener una muestra de sangre; en
tipo de diseo el sistema no es totalmente otras el riesgo es elevado, como el que se
seguro. En la investigacin que utiliza seres presenta cuando se administra por primera vez
humanos la predisposicin del individuo al ser humano una nueva molcula.
participante es difcil de eliminar, ya que tiene
informacin acerca del experimento y de las Las caractersticas de cada estudio permitirn
expectativas del tratamiento. Por otro lado, en clasificarlo en varios niveles, desde aqul
algunas situaciones experimentales, claramente permisible hasta aqul en el que la
particularmente en el campo clnico, no es fcil relacin riesgo/beneficio lo hace inaceptable y
o no es conveniente mantener las condiciones no se autoriza por los comits cientficos y/o de
totalmente ciegas. tica establecidos oficialmente en todos los
centros hospitalarios que realizan investigacin
viii. Otros elementos del protocolo de clnica.
investigacin
Con el fin de establecer cuidadosamente la
Adems de todo lo anterior, debe considerarse relacin riesgo/beneficio, se revisan y se
que, en lo general, una investigacin consume determina, entre otros, los siguientes aspectos:
varias semanas, meses y an aos para su
terminacin. Por lo tanto, requiere de 1) que el investigador responsable conoce las
diferentes tipos de actividad, tiempos, recursos implicaciones ticas del estudio, tanto en los
humanos, materiales y financieros. Los medios utilizados como en los objetivos finales,
aspectos relacionados con los recursos y la y que stos estn descritos claramente en el
logstica, indispensables en el protocolo no protocolo de investigacin;
sern tratados en esta sesin.
2) que se est ofreciendo una proteccin
El ltimo aspecto a considerar, pero no menos mxima a los sujetos que participan en el
importante, se refiere a los estudios que estudio y que se garantice la confidencialidad
utilizan seres humanos. El propsito principal de su participacin;
de la investigacin en seres humanos es el
obtener informacin til y relevante y, as, 3) que el individuo ejerza libremente su
desarrollar un cuerpo de conocimientos que los derecho a decidir si participa en el estudio, de
beneficie directamente. La investigacin en continuar o de retirarse cuando lo considere
seres humanos se justifica acadmicamente pertinente. Esto implica que el sujeto tiene total
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comprensin de los posibles riesgos del de los resultados de la investigacin. Para su
estudio y de las consecuencias que dichos desarrollo es necesario ordenar los resultados
riesgos puedan tener para l y para su familia. en cuadros y figuras; describir los hallazgos
El consentimiento informado es el documento ms significativos; hacer alguna indicacin de
oficial que garantiza la participacin libre y su propsito y relevancia con relacin a los
voluntaria de un ser humano en una objetivos e hiptesis planteadas. En esta
investigacin especfica; seccin se deben establecer las
comparaciones y correlaciones entre las
4) que se tenga cuidado especial con aquellos variables en estudio.
sujetos altamente vulnerables, detallando
los procedimientos que se seguirn para evitar Es necesario describir los resultados en un
el abuso de su situacin. Entre ellos se orden lgico y remarcar las observaciones
encuentran: fetos, nios, pacientes directamente relacionadas con los aspectos
psiquitricos; asimismo, pacientes que por su que sern discutidos. Tambin es necesario
condicin estn sobre-inducidos a aceptar mantener una estrecha relacin entre el texto y
(prisioneros, empleados, estudiantes, militares, las tablas y figuras incluidas en el reporte. No
personas de escasos recursos econmicos). repetir en el texto la evidencia numrica
Slo en casos de excepcin, se autoriza la contenida en las tablas y figuras y evitar una
investigacin en fetos, nios y mujeres descripcin larga y tediosa.
embarazadas;
En un estudio cuantitativo, los resultados
5) que cuando existan riesgos para el paciente, suelen presentarse como valores derivados de
para el investigador o para el personal que las mediciones efectuadas por un proceso de
participa en el estudio por el uso de materiales compactacin de datos. Es responsabilidad del
peligrosos (patgenos, mutgenos, autor: 1) explicar el procedimiento empleado
radioactivos, explosivos), o por las tcnicas para convertir las mediciones en resultados; 2)
utilizadas (riesgos para la salud o la vida), reportar los resultados en forma
stos debern estar claramente descritos, as estrechamente relacionada con las cantidades
como los procedimientos de proteccin contra experimentales observadas de tal manera que
dichos riesgos; el grado de variacin experimental pueda ser
apreciada; y 3) dar una estimacin de la
6) que se trata de un estudio precisin y confiabilidad de los resultados
trascendente, bien planeado, en el que el (anlisis estadstico).
investigador responsable y los colaboradores
estn plenamente capacitados 5. Discusin (reporte)
profesionalmente para llevarlo a cabo; y
En esta seccin se analiza la congruencia
7) que se cumplan los sealamientos de los entre los resultados obtenidos, los objetivos y
cdigos ticos internacionales (declaracin de la hiptesis planteada. Por ello, su redaccin
Helsinki, 1964; Tokio, 1975). En nuestro pas debe efectuarse despus de una reflexin
que se cumpla lo indicado en el Reglamento cuidadosa, analtica, sobre los resultados y el
de la Ley General de Salud en Materia de nivel de conocimientos disponibles sobre el
Investigacin para la Salud. tema.
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muy cuidadoso y preciso al referir los trabajos 4. Utilizar apropiadamente el procedimiento de
publicados por otros investigadores. muestreo, empleando la tabla de nmeros
En general, una discusin aceptable de los aleatorios.
resultados de un trabajo de investigacin
contiene los siguientes elementos:
sealamiento de los hallazgos ms IV. COMPETENCIAS DEL ALUMNO
importantes, fuerza y debilidad de la
investigacin realizada, relacin con los
resultados de otros autores, interpretacin de 1. Reconoce los elementos constitutivos del
los resultados (mecanismos e implicaciones protocolo y del reporte de investigacin
biolgicas y/o clnicas), preguntas sin contestar
y conclusiones. 2. Reconoce los elementos bsicos del diseo
experimental
6. Resumen (reporte)
3. Reconoce los elementos que permiten
Adems de un encabezado completo, el
juzgar la calidad de un artculo de investigacin
resumen incluye: 1) una relacin muy breve del
propsito de la investigacin; 2) descripcin 4. Elabora correctamente un protocolo y un
breve de las tcnicas ms importantes y el
reporte de investigacin
manejo de las variables involucradas; 3)
descripcin de los resultados ms
significativos; y 4) conclusiones. La extensin
total no debe exceder de 30 lneas, hoja V. DESARROLLO DEL EJERCICIO
tamao carta, a rengln seguido (menos de
250 caracteres). En la mayora de las revistas,
el resumen antecede al cuerpo del manuscrito. a) Material:
- Manual de laboratorio.
7. Referencias bibliogrficas (protocolo y - Copia de algn artculo de investigacin
reporte) publicado en una revista especializada.
33
colores los componentes del diseo Barabas A, Calnan J. Writing medical papers: a
experimental considerados en dicho artculo. practical guide. Londres: Heinemann Medical
Books; 1973.
En la pgina final de esta sesin, anote los Day RA. Como escribir y publicar trabajos
componentes del diseo experimental cientficos. 3a. ed. Washington DC:
considerados en su artculo. Organizacin Panamericana de la Salud; 1990.
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REPORTE DE LA SESIN # 2. PROTOCOLO Y REPORTE DE INVESTIGACIN
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CUADRO 4. TABLA DE NUMEROS ALEATORIOS (1-500)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
1 267 205 334 486 127 104 11 133 353 372 432 81 18 94 431 338 387 15 354 37
2 110 346 313 57 331 111 409 217 160 396 214 207 365 337 266 364 388 173 95 337
3 10 85 351 345 389 212 389 251 127 338 347 105 404 327 224 457 46 381 472 125
4 332 133 326 261 249 108 138 153 52 63 100 14 294 215 181 177 118 455 221 278
5 145 128 15 347 443 363 277 407 301 42 368 179 198 229 22 303 444 102 124 360
6 357 411 96 79 474 111 242 134 414 258 359 215 347 38 205 267 10 385 333 365
7 252 153 379 248 137 62 336 192 394 366 125 428 82 462 350 157 440 31 434 311
8 131 397 211 83 330 282 149 488 382 385 60 206 156 463 344 359 19 201 287 279
9 434 5 213 127 446 493 274 302 119 214 420 10 71 190 392 301 379 334 381 441
10 38 139 211 297 8 109 112 398 237 284 205 484 119 428 442 436 309 326 356 82
11 85 217 181 454 474 309 486 48 91 35 479 369 212 325 430 210 420 111 222 389
12 438 258 441 497 180 375 303 477 313 408 323 97 303 15 282 434 81 142 243 192
13 372 322 36 490 350 434 211 96 134 152 312 219 114 121 279 285 13 154 495 54
14 17 108 298 494 103 326 202 88 168 207 239 337 465 118 357 45 74 27 397 381
15 224 129 75 42 497 139 61 429 460 160 299 471 394 390 420 382 391 265 304 431
16 418 146 344 422 226 159 409 183 144 137 323 458 244 343 448 84 378 497 77 324
17 421 457 356 124 50 344 461 282 155 377 400 468 452 209 205 355 361 242 400 460
18 448 25 278 101 223 83 214 247 354 115 267 342 245 15 401 349 221 190 443 428
19 449 205 119 331 460 334 335 382 464 440 158 48 451 475 379 380 270 257 16 383
20 466 175 113 78 381 137 248 38 148 498 45 71 405 283 41 436 177 9 489 465
21 49 437 32 110 11 235 378 170 292 152 473 66 191 394 251 23 185 28 498 304
22 75 319 62 348 36 373 73 172 140 353 321 371 314 200 156 230 16 88 147 298
23 220 472 185 101 360 43 349 488 298 33 12 393 417 409 70 320 87 367 38 128
24 76 278 425 476 141 384 201 242 285 170 385 7 87 211 212 115 436 210 162 66
25 207 79 43 160 43 152 441 333 20 138 378 339 339 170 136 375 130 149 476 358
26 115 123 264 341 315 460 81 440 411 381 86 35 419 15 196 230 143 355 321 98
27 302 63 458 477 200 103 287 94 137 94 8 315 229 114 395 480 489 107 159 329
28 250 207 211 76 345 53 46 108 232 129 181 264 276 336 178 84 435 267 264 174
36
29 170 410 96 180 292 463 58 102 267 463 30 462 237 62 52 30 403 93 378 447
30 320 343 97 273 105 188 351 415 496 303 325 9 228 385 301 17 198 141 65 27
31 462 381 429 495 288 263 426 365 410 172 375 407 209 207 129 166 98 195 83 137
32 100 237 179 422 224 399 156 96 422 348 97 380 48 66 202 463 322 425 262 428
33 320 350 241 469 250 478 221 346 266 176 378 212 16 39 469 413 431 39 104 114
34 203 91 210 431 55 5 46 2 331 418 381 384 212 484 251 240 386 58 7 361
35 492 93 458 34 47 169 105 75 70 202 140 430 395 481 157 47 310 452 18 272
36 120 343 394 306 349 419 49 348 366 355 220 343 322 85 474 114 256 489 403 169
37 172 343 408 272 481 89 459 42 55 259 209 446 407 41 108 73 406 450 330 328
38 37 35 98 46 468 403 200 97 378 249 470 79 165 60 272 488 173 7 54 393
39 167 100 61 224 497 260 391 56 481 304 232 423 206 232 35 39 351 1 10 182
40 452 469 491 283 483 205 414 6 54 361 299 325 458 433 383 302 435 308 457 79
41 189 150 68 32 182 164 35 271 50 478 386 467 333 175 416 69 276 30 314 430
42 58 445 425 383 12 448 314 138 313 492 395 213 9 104 162 195 338 213 26 407
43 454 142 371 154 316 152 438 352 17 283 414 362 303 415 135 496 248 203 337 483
44 400 227 167 130 224 209 399 398 228 59 214 55 105 470 197 351 155 122 108 121
45 467 12 476 32 311 161 366 476 24 266 232 120 34 245 475 17 193 459 497 296
46 456 216 244 201 411 324 223 12 14 268 194 354 386 454 166 465 47 72 360 281
47 327 204 238 269 451 473 315 270 239 201 182 166 458 114 160 208 97 67 175 353
48 91 36 248 80 209 180 401 439 282 45 143 210 211 298 442 87 204 480 155 87
49 142 55 165 253 317 177 247 211 299 12 449 120 478 22 44 200 18 173 129 182
50 25 161 162 457 172 122 202 215 182 81 93 122 61 397 266 263 300 302 106 141
51 290 133 366 477 67 269 113 391 420 120 97 228 311 200 262 409 225 169 7 21
52 396 484 262 484 308 484 452 470 331 264 423 7 71 91 46 9 186 79 420 489
53 303 443 306 262 390 117 235 139 148 321 463 66 91 104 89 367 486 102 258 363
54 36 213 203 48 269 430 251 40 494 11 295 107 99 52 419 121 347 119 57 474
55 27 326 433 345 415 368 347 338 66 23 441 119 374 19 352 208 355 12 122 463
56 463 386 174 460 211 376 83 490 306 242 71 153 105 194 189 245 393 204 385 234
57 103 61 355 236 285 77 240 226 424 132 352 7 110 99 331 310 205 23 190 36
58 104 3 401 314 246 372 290 412 467 185 85 225 307 132 234 331 374 424 393 418
59 252 128 484 315 227 302 290 404 432 40 286 7 291 114 334 307 59 41 282 449
37
60 465 230 155 166 260 372 131 136 91 289 293 252 19 28 189 22 387 334 87 327
61 440 258 301 358 250 283 128 416 473 379 7 132 18 140 369 397 371 425 270 39
62 1 162 241 234 96 365 468 470 107 446 158 372 52 161 337 423 312 161 442 138
63 251 98 340 215 74 399 164 186 184 211 255 276 201 148 133 460 71 53 261 330
64 10 35 364 452 392 42 306 390 67 357 329 217 73 372 309 455 49 268 489 269
65 269 426 265 411 331 396 228 100 68 441 475 223 88 209 104 380 418 402 49 340
66 74 82 143 278 106 412 59 275 324 172 331 147 348 463 498 276 248 246 379 70
67 26 263 117 181 334 53 233 366 238 5 112 457 259 415 271 53 320 364 132 450
68 219 426 30 158 326 313 279 269 24 211 244 57 201 261 409 232 194 206 190 10
69 184 279 218 190 335 367 59 474 251 220 143 397 335 495 354 174 136 490 360 353
70 388 163 499 268 412 281 331 383 122 467 226 220 192 376 38 471 159 298 149 428
71 190 342 46 485 426 44 98 219 42 149 336 380 457 376 38 213 124 441 138 326
72 362 444 238 108 416 150 80 492 256 361 381 106 328 136 335 29 155 325 466 276
73 86 235 448 489 213 70 317 285 218 158 112 133 411 111 97 215 166 90 270 266
74 312 160 269 239 133 386 474 9 155 234 398 367 380 209 345 196 47 338 434 341
75 218 261 221 155 134 447 232 10 380 90 331 17 253 289 181 428 183 441 386 441
76 290 373 432 71 295 269 6 493 246 306 150 485 295 277 117 264 131 349 486 89
77 157 81 87 207 500 104 209 257 433 370 158 104 344 394 141 452 481 126 226 380
78 371 325 430 245 229 232 372 40 24 387 96 82 15 41 160 221 346 116 267 108
79 357 250 378 271 5 109 199 432 242 492 10 453 426 264 100 314 110 191 208 73
80 136 1 364 385 377 493 15 351 363 226 28 110 17 63 284 54 345 108 171 199
81 343 330 328 373 113 43 408 471 489 213 257 482 108 250 448 438 319 441 422 286
82 9 388 382 433 151 338 432 498 339 143 393 234 59 67 9 346 456 124 23 61
83 56 69 129 338 423 98 263 364 413 469 219 150 306 57 349 370 382 107 177 248
84 392 483 383 474 56 278 250 251 144 256 318 336 81 404 471 64 413 477 221 120
85 9 445 346 126 488 262 72 80 430 132 404 156 130 227 79 57 353 146 435 128
86 229 247 147 6 311 255 280 292 51 396 118 232 311 290 280 258 134 466 344 486
87 407 316 251 390 149 14 86 275 394 491 480 111 56 410 221 440 188 396 268 315
88 242 328 388 388 226 315 281 128 460 406 174 63 411 1 405 401 379 124 167 354
89 339 226 37 459 252 14 262 61 49 329 220 78 79 95 296 483 422 362 358 294
90 303 209 121 146 92 451 469 139 314 311 39 206 398 191 236 183 262 171 394 276
38
91 239 410 177 492 136 417 130 263 190 133 221 293 278 416 113 472 81 459 10 347
92 303 123 63 352 417 114 420 287 76 356 407 93 475 24 270 88 143 76 290 110
93 442 421 233 355 310 208 315 211 3 426 83 488 89 306 216 172 479 101 382 50
94 233 493 151 486 238 379 395 299 164 499 180 439 380 77 454 128 270 459 272 445
95 312 46 295 192 308 135 224 272 466 7 78 439 362 217 434 134 285 248 146 378
96 124 270 287 69 134 236 265 183 324 495 162 146 346 30 124 200 160 213 363 361
97 68 107 409 72 137 387 104 433 271 340 341 266 195 271 136 86 324 44 360 393
98 443 100 155 175 113 157 93 70 306 297 430 400 484 79 144 55 424 95 414 398
99 414 144 233 44 16 481 93 153 111 374 399 369 243 357 468 237 499 436 244 163
100 500 183 279 216 66 102 462 181 400 162 135 92 347 120 131 433 115 429 401 306
39
40
SESIN # 3
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
41
I. INTRODUCCIN
42
5. Distingue elementos importantes de un calidad de expertos, se les confiere la
artculo publicado en algunas de las revistas a autoridad para aceptar o rechazar artculos en
las que tenga acceso durante la prctica y que atencin a la originalidad, calidad y
se refieran a un tema farmacolgico. trascendencia de su contenido. La evaluacin
crtica, independiente y no sesgada, es una
6. Reconoce el significado del factor de parte fundamental del trabajo acadmico. La
impacto de las revistas biomdicas y sabe revisin por pares puede ser considerada
consultar el ndice que reporta el factor de como una extensin importante del proceso
impacto de las mismas. cientfico; ayuda a los editores a decidir cules
_____________________________________ manuscritos son adecuados para sus
revistas y tambin ayuda a autores y editores a
IV. CLASIFICACIN DE LAS FUENTES mejorar la calidad de sus reportes (artculos
DE INFORMACIN por publicar).
_____________________________________
Otra forma de juzgar la calidad de una revista
La informacin puede obtenerse de una es el nmero de citas que, en la literatura
variedad de fuentes que se clasifican como internacional, merecen los artculos publicados
primarias, secundarias y terciarias. en ella; con algunas excepciones, existe una
relacin directa entre el nmero de citas que
Las fuentes de informacin primarias son recibe un artculo y la importancia y calidad de
aquellas que contienen informacin original, la informacin contenida en l mismo. La idea
como reportes o informes de investigacin, de un factor de impacto fue mencionada por
memorias de congresos, revistas con artculos primera vez en 1955 por Eugene Garfield. En
de investigacin y libros. la dcada de los 60 el factor de impacto ya
haba sido creado y utilizado para decidir que
Las fuentes de informacin secundaria revistas deban ser incluidas en un ndice,
incluyen a aquellas dedicadas a la especficamente, el Science Citation Index.
organizacin de fuentes primarias; en algunos
casos se consideran fuente secundarias a El factor de impacto de una revista se basa en
aquellas fuentes que hacen interpretaciones de dos elementos: el numerador que es el
las fuentes primarias (libros, enciclopedias). En nmero de citas en el ao presente (el que
general, son: ndices, catlogos, bases de corre en el momento de calcular el factor) a
datos (Medline). todos los artculos publicados en los dos aos
previos y el denominador que es el nmero
Las fuentes de informacin terciarias se de artculos publicados en la revista en esos
refieren a aquellas que contienen informacin dos aos. El nmero de veces que un artculo
sobre las fuentes secundarias, pueden ser es citado en la literatura puede ser utilizado (y
ndices de ndices. Son ejemplos: Pubmed,que se ha hecho) como una medida aproximada de
contiene a Medline y otros ndices, ISI Web of su importancia. Entre 38 millones de citas
Science que contiene a la base de datos de referidas entre 1900 y 2005, slo 0.5%
Current Contents, Biological Abstracts, Journal correspondieron a artculos que fueron citados
Citation Reports y otros. ms de 200 veces, la mitad de los artculos no
fue citado y alrededor de una cuarta parte no
Entre las fuentes de informacin primarias en fueron artculos sustantivos sino cartas,
farmacologa, destacan las revistas. Una comentarios, editoriales, entrevistas y hasta
caracterstica que debe cumplir una revista de obituarios publicados en revistas.
buena calidad es la de contar con el respaldo
de un Comit Editorial, conformado por La mayora de los artculos reciben entre 0 y
miembros distinguidos de la comunidad una cita y slo 1% de los artculos publicados
cientfica, expertos en los temas centrales de reciben ms de 6 citas. Uno de los usos que
la revista. Tal comit, que se apoya en juicios se ha dado al factor de impacto, es
de rbitros externos (pares, peer review), tiene considerarlo en la adquisicin de ttulos para
como funcin principal la de revisar bibliotecas mdicas. Se puede sealar que las
crticamente el contenido de los artculos que solicitudes de artculos para consulta estn
se pretende publicar en la revista en cuestin. directamente relacionadas con el factor de
A los miembros del Comit Editorial, por su impacto de las revistas a que pertenecen.
43
Existe una correlacin entre frecuencia de (cualquier sustancia que afecta a los seres
consulta y factor de impacto de los ttulos que vivos) podemos considerar que existe un gran
se solicitan en las bibliotecas mdicas. Las nmero de revistas cientficas y tcnicas que
revistas que son consultadas en lnea con incluyen informacin acerca de algn(os)
mayor frecuencia tambin suelen ser aquellas aspecto(s) farmacolgico(s).
cuyo factor de impacto es ms alto.
44
principalmente sobre farmacologa Editorial Panamericana, 2008.
bsica (animales de laboratorio):
- Molecular Pharmacology (Mol Pharmacol). b) Textos que incluyen informacin actualizada
- Journal of Pharmacology and Experimental y resumida sobre los medicamentos ms tiles
Therapeutics (J Pharmacol Exp Ther). en la prctica mdica:
- Journal of Pharmacy and Pharmacology (J - Rodrguez Carranza R y cols. Vademcum
Pharm Pharmacol). Acadmico de Medicamentos. 5a. ed. Mxico:
- Naunyn Schmiedebergs. Archives of McGraw-Hill, 2009.
Pharmacology (Nauyn-Schmiedebergs. Arch - Rodrguez Carranza R, Vidrio H y Campos E:
Pharmacol) Gua de Farmacologa y Teraputica.
-British Journal of Pharmacology (Brit J 2 ed. Mxico: Mc Graw-Hill, 2009.
Pharmacol). - Rodrguez Carranza R y Rivero Serrano O.
- European Journal of Pharmacology (Eur J Prescripcin Basada en la Evidencia. 1a. ed.
Pharmacol). Mxico. Intersistemas, 2012.
- Psychopharmacology (Psychopharmacol). - Lacy C F, Armstrong L L, Goldman M P,
- Life Sciences (Life Sci). Lance LL: Drug Information Handbook. 18th
- Toxicology and Applied Pharmacology ed. Ohio: Lexi-comp, 2009.
(Toxicol Appl Pharmacol).
- Cardiovascular Pharmacology (Cardiovasc c) Obras de consulta:
Pharmacol). 1. Aqullas en que se analizan las propiedades
fsicas y qumicas de los medicamentos
e) Revistas que incluyen artculos de revisin aprobados por los organismos sanitarios
en el campo de la farmacologa: internacionales y son la Norma Sanitaria para
- Pharmacological Reviews (Pharmacol Rev). su produccin industrial:
- Annual Review of Pharmacology and - Farmacopea de los Estados Unidos
Toxicology (Ann Rev Pharmacol Toxicol). Mexicanos. 9 ed., 2008.
- Trends in Pharmacological Sciences (Trends - Farmacopea Internacional. Organizacin
Pharmacol Sci). Mundial de la Salud.
- United States Pharmacopeia/National
De las otras fuentes primarias slo se Formulary, 2010.
mencionan: 2. Compilacin de trminos farmacolgicos y
algunos relacionados:
a) Textos que contienen informacin amplia y - Figueroa-Hernndez JL. Glosario
actualizada, til para el aprendizaje de la Farmacolgico. 2a. ed. Mxico: UTEHA
farmacologa y para promover el uso racional Noriega Editores, 1999.
de los medicamentos en la teraputica: d) Boletines independientes. Son
- Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. publicaciones que evalan de manera objetiva
Farmacologa bsica y clnica. 11a. ed. los medicamentos, sus indicaciones y sus
Mxico: McGraw-Hill Lange, 2009. reacciones adversas.
- Brunton LL, Chabrier BA, Knollman B.C. - Medical Letter.
(eds.). Goodman & Gilmans The - Drugs and Therapeutics Bulletin.
Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th
ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2011.
- Rang HP, Dale MM and Ritter JM, Flower RJ VI. FUENTES SECUNDARIAS Y
(eds.). Pharmacology. 6a. ed. Philadelpia: TERCIARIAS DE INFORMACIN
Elsevier: Churchill Livingstone, 2007.
- Golan DE, Tashjian Jr AH, Armstrong EJ,
Armstrong AW: Principios de Farmacologa. Estas fuentes de informacin son de gran
Bases fisiopatolgicas del Tratamiento ayuda para la bsqueda actualizada o
a
Farmacolgico 3 ed. Philadelphia: Lippincott retrospectiva de referencias sobre un tema, un
Williams & Wilkins, 2011.
autor, una revista o un libro en particular;
- Mendoza, N. Farmacologa. 1. Ed. Mxico: fueron desarrolladas, cuando el crecimiento de
Editorial Panamericana, 2008.
la literatura cientfica fue tan grande e
- Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I, Leza J C, importante que ocasion dificultades en su
Moro M A, Portols A: Velzquez organizacin. En la actualidad, sin estos
Farmacologa Bsica y Clnica. 18 ed. Madrid:
instrumentos de bsqueda sera casi imposible
45
localizar un tema de entre toda la literatura y las referencias bibliogrficas. La cita o
mdica y biomdica de nuestro tiempo. referencia bibliogrfica constituye el
En el pasado, los ndices impresos como Index procedimiento habitual para describir
Medicus, Excerpt Medica, Biological Abstract, brevemente, pero con precisin, una fuente de
Chemical Abstracts y Current Contents informacin cientfica. Esta puede referirse al
contenan citas bibliogrficas y otra artculo publicado en una revista, en un libro; o
informacin como resmenes que eran bien, sealar los contenidos de un libro, una
importantes para facilitar la consulta a la presentacin efectuada en un evento
literatura mdica. La produccin cientfica acadmico, una tesis de grado, una
publicada ha crecido en tal magnitud que comunicacin personal, un reportaje, una
actualmente se requiere de bases de datos fotografa o un programa de cmputo. Las citas
accesibles mediante sistemas o referencias bibliogrficas tienen diversas
computarizados para organizarla y facilitar aplicaciones: se utilizan para generar bancos
su consulta y recuperacin. de informacin y referencias, apoyos
bibliogrficos, instrumentos de bsqueda,
El ejemplo clsico entre los instrumentos de ndices de citacin, anlisis bibliomtricos
bsqueda fue el Index Medicus; ste fue el para estructurar determinada rea de
punto de partida y a la vez modelo para la conocimiento, etctera.
produccin y desarrollo de varios ndices que
ordenan y resumen la mayora de la La cita es un tipo de referencia breve para
informacin que se produce en la literatura sealar e identificar la fuente de la informacin
mdica. Fue editado por la Biblioteca Nacional que se menciona en un texto.
de Medicina de Washington, EUA, y fue uno de
los instrumentos bibliogrficos esenciales para Una cita se complementa con la referencia que
cualquier biblioteca mdica. Apareca consiste en la informacin bibliogrfica de un
mensualmente, adems de publicar varios documento, como ttulo, autores, sitio y fecha
volmenes acumulados al final del ao, de publicacin; esencialmente es la direccin
contena una seccin de citas bibliogrficas, un del documento. Los autores citan documentos
ndice de autores relacionado con las (artculos, captulos de libros, etc.) por diversas
referencias citadas en cada volumen. Cada razones, incluyendo: proporcionar
ao se publicaba una lista de las revistas y de antecedentes, mencionar trabajos relacionados
los autores que indexaba. Contena tambin la con su tema de estudio y/o destacar reas de
lista con los Encabezados de Temas Mdicos controversia. Las referencias se enlistan al
(Medical Subjects Headings: MeSH), que es final de un documento.
muy importante al iniciar una bsqueda. Desde
2004 el Index Medicus ya no aparece impreso La cita se introduce en el texto mediante
en papel, los elementos que inclua han sido diferentes formas: el nombre del autor y ao de
incorporados a un ndice computarizado que la referencia entre parntesis, el nmero de la
puede ser consultado en lnea, conocido como referencia entre parntesis o como
Medline. superndice.
Otro sistema de bases de datos es ISI Web of Cada disciplina tiene un estilo especial de
Knowledge que incorpor entre otros estructurar sus citas y/o referencias
elementos, a Current Contents y Biological bibliogrficas.
Abstracts. Chemical Abstracts, que ya no se
publica en papel a partir de 2010, fue En Medicina, uno de los estilos ms comunes
incorporado a una base de datos, Scifinder. es el recomendado por el International
Committee of Medical Journal Editors (ICMJE),
que es un comit conformado por editores de
VII. ESTRUCTURA DE LAS algunas de las revistas mdicas ms
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS importantes. Por haber tenido su primera
reunin en la ciudad de Vancouver, Canad,
este estilo de citar la bibliografa es conocido
El buen uso de los instrumentos de bsqueda como estilo Vancouver. Una descripcin muy
(fuentes secundarias y terciarias) est muy resumida de este estilo, es: se numera la cita
relacionado con el manejo correcto de las citas en el orden en que se menciona en el texto y
46
se enlistan las referencias numeradas en la b) Captulo o artculo de un libro
seccin de bibliografa o referencias; este es el
estilo empleado por la Revista de la Facultad - Apellido e iniciales del nombre del (los)
de Medicina de la UNAM. autor(es) y punto.
- Ttulo del captulo seguido de punto.
Otro estilo frecuentemente utilizado es el estilo - La palabra En (In en ingls) seguida de dos
Harvard; consiste en nombrar autor y ao de puntos. Apellido (s) e iniciales del nombre o
publicacin citada en el texto para sustentar nombre de los editores. Al concluir los
alguna aseveracin; si se trata de tres o ms nombres, punto.
autores se menciona el primer autor, seguido - Editores (eds) y punto.
de la abreviatura cols. o et al y se enlistan las - Ttulo del libro y punto.
referencias por orden alfabtico en la seccin - Nmero de la edicin (primera, segunda,
de Bibliografa; es el estilo que utiliza el libro tercera, etctera) y punto.
Goodman & Gillmans Las Bases - Ciudad y dos puntos.
Farmacolgicas de la Teraputica. - Casa editorial y coma
- Ao, dos puntos, pgina inicial, guin pgina
A continuacin se dan algunos ejemplos de final del captulo, y punto final.
cmo escribir las referencias para varios Ejemplo:
ejemplos de publicaciones, segn el estilo Oates JA. The science of drug therapy. En:
recomendado por el ICMJE, tambin conocido Brunton, LL., Lazo JS. y Parker KL. (eds.)
como estilo Vancouver. Para una revisin ms Goodman & Gilmans The Pharmacological
exhaustiva se recomienda consultar Citing Basis of Therapeutics. 11th edition. New York.
Medicine de la National Library of Medicine: Mc Graw-Hill, 2006: 117-136.
47
deshidratasa (d-ALA) en ratas intoxicadas por y computadoras personales (PC), conectadas
plomo. XXVII Congreso Nacional de a la red de cmputo de la UNAM, para dar
Farmacologa. Villahermosa, Mxico. 2004, servicio a profesores y alumnos.
115.
El sitio web de la Facultad de Medicina ofrece,
d) Libros en internet a travs de su Biblioteca Mdica Nacional
Digital, acceso a base de datos bibliogrficos y
Esencialmente se citan de la misma forma que de texto completo (ver Prctica Fuentes de
un libro impreso con las siguientes Informacin. La estrategia de bsqueda).
excepciones: Tambin ofrece ligas (links) a otros sitios que
dan acceso a ms material bibliogrfico, como
- utilice la palabra Internet encerrada en BIDI (Biblioteca Digital de la Direccin General
parntesis cuadrados despus del ttulo de Bibliotecas de la UNAM) y la Biblioteca del
- incluya la fecha de actualizacin y/o revisin Instituto de Biotecnologa de la UNAM.
y la fecha de consulta entre parntesis
cuadrados.
IX. IDIOMA
Ejemplo:
Lefebvre P. Molecular and genetic maps of the
nuclear genome [Internet]. Durham (NC): Duke El ingls se ha convertido en el lenguaje de la
University, Department of Biology; 2002 ciencia. Esta tendencia, que inici despus de
[modificado 11 dic2002; consultado 5 sep 2003 la Segunda Guerra Mundial, se ha acelerado
]. Disponible en: en los ltimos aos. Ya a finales de la dcada
http://www.biology.duke.edu/chlamy_genome/n de los 90, slo un 5% de los artculos
uclear_maps.html indizados en el Science Citation Index estaba
escrito en un idioma diferente al ingls. La
Existen otras formas de estructurar farmacologa no es ajena a esta condicin.
apropiadamente las referencias bibliogrficas. Una bsqueda realizada utilizando PubMed
Entre ellas la de la American National Standard recuper 2, 781, 274 artculos con la palabra
for Bibliographic References (ANSI).Estas no pharmacology que fueron publicados entre
sern revisadas en este Manual. 1970 y 2000; de stos, 84.45% haban sido
escritos en ingls y slo 0.81% en espaol. La
Se recomienda al lector revisar las misma estrategia de bsqueda recuper 1,
"Instrucciones a los Autores" que aparecen 606, 002 artculos publicados en los ltimos
en cada revista con el fin de conocer el diez aos; el porcentaje de artculos escritos
sistema de referencias adoptado en una en ingls fue de 92.3% y en espaol 0.66%.
revista particular.
Lo anterior muestra que se publica cada vez
ms en ingls y menos en otros idiomas,
VIII. BIBLIOTECAS incluido el espaol. Para los autores de los
artculos, publicar en ingls ofrece la
oportunidad de ser ms ledos y tambin ms
El sistema de bibliotecas de la UNAM cuenta citados en la literatura. Para el lector, mdico y
con un gran acervo en el rea biomdica: estudiante, significa que para lograr un manejo
Biblioteca Central, Institutos de Biologa, de adecuado de las fuentes de informacin,
Fisiologa Celular, y de Investigaciones evaluar crticamente la literatura y mantenerse
Biomdicas, facultades de Qumica, de actualizado es indispensable desarrollar la
Ciencias y de Medicina. La Facultad de capacidad de lectura de comprensin (no una
Medicina cuenta traduccin literal) de la literatura mdica y, de
con la Biblioteca "Valentn Gmez Faras," esta manera, puedan entender
cuyo acervo fundamental es de libros, y con la satisfactoriamente lo que el autor informa en
Hemerobiblioteca "Jos Joaqun Izquierdo," su artculo.
cuyo acervo es de revistas. Para uso del
pblico cuenta con dos ndices, organizados Si el alumno de medicina no est familiarizado
en orden alfabtico: de autores y de materias. con el idioma ingls debe hacer esfuerzos
Asimismo, cuenta con un sistema de cmputo especiales para superar tal obstculo. Aunque
48
los principales libros en medicina son specific for GP IIb/IIIa receptors. Abciximab
traducidos al espaol, esto supone un retraso has cross reactivity with vitronectin receptors
respecto a la edicin en ingls de varios aos y found on endothelial
hay que tomar en cuenta que la publicacin de cells and b3 integrins found on leukocytes.
la edicin original implica un retraso de dos a Thus, it has added features including an anti-
tres aos con respecto a la literatura publicada inflammatory role and reducing the formation of
primero en revistas; retraso que aumenta (a 4- platelet-leukocyte aggregates. Abciximab is
5 aos) al agregar el tiempo de la traduccin y also thought to have some affinity for GP Ib
publicacin en el idioma a que fue traducido receptors, thus affecting the interaction
(espaol, por ejemplo). between GP Ib receptors and von Willebrand
factor, reducing thrombin generation.
En vista de lo anterior, si el mdico y el (Mandava P, Thiagarajan P, Kent TA.
estudiante de medicina desean estar Glycoprotein IIb/IIIa antagonists in acute
verdaderamente actualizados, debern ser ischaemic stroke. Drugs 2008; 68(8): 1019-
capaces de entender la literatura publicada en 1028).
ingls.
iii) Stroke is clinically defined as the abrupt
development of a focal neurologic deficit whose
X. DESARROLLO DEL EJERCICIO origin can be traced to either the occlusion of a
cerebral vessel, which deprives neurons of
needed oxygen and high energy metabolites,
a) Lectura de comprensin de textos en or the spontaneous rupture of an intracranial
ingls artery, which causes brain injury by direct cell
trauma, mass effect, elevated intracranial
Como primer ejercicio de esta sesin, el pressure, and/or the release of deleterious
alumno deber intentar la traduccin tcnica y biochemical substances. The majority of all
de comprensin de los siguientes cuatro textos strokes is ischemic in nature and caused by
(problemas), que tienen grados de dificultad vessel thrombosis, which occurs when clot
creciente: formation is superimposed on insidious and
slowly progressive narrowing or alterations in
i) Platelet adhesion and aggregation is a the luminal lining of the vessel. Atherosclerotic
central feature of arterial thrombosis. The disease is the most common cause of
inhibitory effect of conventional antiplatelet thrombotic stroke. Atherosclerosis primarily
drugs, such as aspirin and adenosine affects the larger intracranial and extracranial
diphosphate (ADP)-analogues (clopidogrel or arteries and causes hyperplasia and fibrous
ticlopidine), depends disposition in the subintimal area with plaque
on either inhibiting prostaglandin synthesis or formation. Plaques cause narrowing and
blocking signal transduction pathways induced platelet adhesion, which lead to vessel
by the activated receptors. However, there are thrombosis. Cerebral ischemia occurs when
additional agonist pathways not affected by blood flow decreases as a result of arterial
these agents, leading to an activated state of narrowing (Rodriguez R y cols. Bilateral
GP IIb/IIIa receptors. GP IIb/IIIa antagonists sequential common carotid artery sectioning in
are effective because fibrinogen binding to mice as a new model for testing
activated GP IIb/IIIa complex is the final neuroprotective drugs. J Stroke Cerebrov Dis
common event in platelet aggregation and 2000; 9:45-53).
platelet aggregation induced by all agonists.
(Mandava P, Thiagarajan P, Kent TA. iv) A target for acute intervention in ischaemic
Glycoprotein IIb/IIIa antagonists in acute stroke is the penumbra, a zone of incomplete
ischaemic stroke. Drugs 2008; 68(8):1019- cerebral ischaemia, where neurones are
1028). functionally inactive but still viable. The
development of the penumbra is a time-limited
ii) Abciximab is a recombinant Fab fragment of condition where cells will die in the ensuing
a monoclonal anti-IIb/IIIa antibody with high hours to days, owing to a cascade of
molecular weight, tirofiban is a small non- biochemical events, the so-called 'ischaemic
peptide compound and eptifibatide is a small cascade'. Compounds that interfere with these
peptide. Both tirofiban and eptifibatide are biochemical steps have been demonstrated to
49
be neuroprotective in preclinical models of referencia se indicar su procedencia,
stroke. A fraction of these have entered anotando el procedimiento para obtenerla (p.ej.
clinical development and some of those that consulta de Pubmed o de ISI, Web of Science,
survived early safety trials have been a travs de la Biblioteca Mdica Digital de la
studied in randomized double-blind placebo- Facultad de Medicina de la UNAM).
controlled efficacy trials (Phase III trials). Such Adicionalmente, buscar el factor de impacto
trials require the courageous participation of de las revistas a las que pertenezcan sus
many stroke patients, a 24-hours-a-day referencias, utilizando el Journal Citation Index
commitment of physicians from many centers del ISI Web & Knowledge.
and usually significant financial investment
from a pharmaceutical company. The c) Estructuracin de referencias
resources required to complete such bibliogrficas
a trial are estimated to be about 30-40
million US dollars. Despite these efforts, all El alumno obtendr y conformar, de acuerdo
Phase III trials have so far failed to al sistema Vancouver, una cita de revistas, una
demonstrate efficacy of neuroprotective agents de libros, una de captulos de libros y una de
(De Keyser, Sulter G, Luiten PG. Clinical trials reportes en congresos, todo ello relacionado
with neuroprotective drugs in acute ischaemic con el tema asignado o con la medicina.
stroke: are we doing the right thing? Trends
Neurosci 1999; 22: 535-40). d) Revisin del contenido de un artculo de
investigacin
Con relacin a estos ejercicios de traduccin
cada alumno deber autocalificarse y hacer un Cada alumno seleccionar uno de los artculos
comentario final sobre su capacidad para de investigacin (bsica o clnica) que obtuvo
traducir el ingls tcnico. en los ejercicios anteriores (debe procurar que
la revista sea una de las antes mencionadas).
Texto i. Calificacin (0-10) ___________ Deber revisarlo cuidadosamente y proceder
Texto ii. Calificacin (0-10) ___________ a llenar el cuestionario que se indica a
Texto iii. Calificacin (0-10) ___________ continuacin. El material obtenido ser de
Texto iv. Calificacin (0-10) ___________ utilidad para la prctica en que se discute
diseo experimental, y en todas las sesiones
b) Bsqueda de informacin que el profesor estime pertinentes. Se
recomienda que la mitad del grupo busque un
En el segundo ejercicio, el profesor indicar un artculo en que los sujetos experimentales
tema para que cada alumno busque dos sean animales de laboratorio y la otra mitad del
referencias que obtendr por medio de grupo, se dedique a otro artculo, en el que los
Pubmed y de ISI Web of Science. En cada sujetos experimentales sean humanos.
_________________________________________________________________________________
3. Procedencia: ___________________________________________________________________
5. Hiptesis trabajo:_________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
50
6. Propsitos del estudio: ____________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
9. Se mencionan?:
- Procedencia: no ( ) si ( ) de dnde ______________________________
10. Se mencionan?:
- Raza: no ( ) si ( ) cul ___________________________
no ( ) si ( ) cules _________________________
51
-Cmo se agruparon los participantes: no ( ) si ( ) cmo __________________________
_________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Finalmente, los alumnos debern entregar al profesor del grupo los resultados de los cuatro ejercicios
que contempla esta sesin.
52
Garfield E. The diverse roles of citation indexes Richir MC, Tichelaar J, Geijteman, ECT, De
in scientific research. Rev Invest Clin 1998;50: Vries TPGM. Teaching clinical pharmacology
497-504. and therapeutics with an emphasis on the
therapeutic reasoning of undergraduate
Garfield E. The history and meaning of the medical students. Eur J Clin Pharmacol
journal impact factor. JAMA 2006;295: 90-3. 2008;64:217-24.
53
54
SESIN # 4
Jos Luis Figueroa-Hernndez, Marte Lorenzana Jimnez, Sandra G. Moncada Hernndez, Javier
Cruz Daz Castorena
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
55
I. INTRODUCCIN
56
http://regional.bvsalud.org/php/index.php?lang Medical Subject Headings). sta tiene la
=es. ventaja de que aumenta la probabilidad de que
la informacin recuperada sea de mayor
La comercializacin de esta BD se inici a utilidad, y se obtiene informacin ms precisa
travs de diferentes proveedores como Dialog si se utilizan primero temas principales y
y Silver Plater, quienes para la distribucin despus se seleccionan subtemas especficos.
utilizaron el disco compacto, actualmente en
desuso. Hoy, existen otras empresas como Las acotaciones que ofrece MEDLINE para
OVID delimitar ciertas caractersticas y hacer la
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo.php?b bsqueda ms apropiada y especfica en
ib_vv=1 . relacin con el tema de un proyecto de
investigacin o de una actualizacin sobre un
MdConsult. tpico en particular, son entre otros:
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.p
hp?bib_vv=2 1. Edad: ofrece 15 categoras, que van desde
recin nacidos hasta 80 aos y mayores;
y Cambridge. 2. Tipo de artculo: se pueden seleccionar slo
http://csaweb111v.csa.com/ids70/quick_search artculos de revisin, estudios de casos, meta-
.php?SID=rudhqd24efr6juprmamt8ectr4 anlisis y otros;
3. Idioma: ingls, japons, espaol, etc.;
Las que comercializan MEDLINE y, a 4. Temporalidad: se especifica el periodo de
diferencia de las vas de acceso libre, ofrecen tiempo (en aos) en el que se efecta la
valores agregados como son los textos bsqueda;
completos de algunas revistas incluidas en la 5. Tipo de estudio: slo en animales o en
BD. El acceso a dichos textos es directamente seres humanos.
a travs de las direcciones electrnicas
mencionadas, una vez que la UNAM paga por Nota: en general, los resultados de los
tales servicios. ejercicios de bsquedas bibliogrficas,
proporcionarn demasiada informacin; los
La BD MEDLINE incluye referencias de alumnos, guiados por sus profesores, debern
aproximadamente 5400 revistas de 80 pases, hacer acotaciones para delimitar la bsqueda
en ms de 40 idiomas. LA NLM se ha de acuerdo con los objetivos de la asignatura.
esforzado para ampliar la cobertura de
MEDLINE en forma retrospectiva; hoy se Ejercicio # 1. El alumno buscar referencias
puede encontrar informacin biomdica desde bibliogrficas sobre el tema: Morbilidad y
1947. Adems, su actualizacin es cotidiana; mortalidad por diabetes mellitus. Deber
anualmente se registran cerca de 400 000 realizar la bsqueda por medio de las dos
referencias; alrededor del 75% de ellas maneras referidas antes.
incluyen al menos un resumen, y casi 70% de
las revistas que analiza estn escritas en
idioma ingls.
III. NUEVOS PROVEEDORES DE BASES DE
La estrategia para las bsquedas bibliogrficas DATOS
en MEDLINE se pueden realizar
principalmente de dos formas: una mediante el
uso de palabras clave (Keywords) que se
pueden localizar en cualquier parte de la OVID proporciona bases de datos de reas
referencia bibliogrfica (ttulo, direccin postal, como biologa, psicologa, veterinaria y
autores y resumen); sin embargo, ello no zootecnia, y ciencias forestales. Cambridge,
garantiza que la informacin recuperada sea proporciona otras bases de datos, incluida
de utilidad; la otra manera es por temas MEDLINE.
mdicos (Mesh, que significa en idioma ingls: MdConsult:
57
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.p mundial sobre ciencias farmacolgicas y
hp?bib_vv=2 literatura relacionada con la salud desde 1970
a la fecha; su actualizacin es mensual. Sus
Este proveedor ofrece la bsqueda de referencias bibliogrficas incluyen temas como
informacin en MEDLINE proporcionando teraputica farmacolgica
artculos completos de alrededor de 53 (farmacoteraputica), toxicidad, prctica
revistas; en la misma bsqueda se incluyen farmacutica; as como su relacin con la
otras 7 secciones diferentes, de las que se legislacin, regulacin, tecnologa, utilizacin
podra obtener informacin adicional, farmacutica, educacin, economa, tica y
dependiendo de la bsqueda realizada; estas todo lo relacionado con la prctica de las
son: cincuenta y dos ttulos de libros en ingls; ciencias farmacuticas.
la coleccin de Clnicas Mdicas de
Norteamrica en texto completo; guas de Ejercicio # 4. Realizar una bsqueda sobre
educacin para el paciente; monografas Insulina y analizar los resultados obtenidos.
sobre sustancias; guas de prctica clnica;
imgenes, y noticias. Dynamed
http://dynaweb.ebscohost.com/AlphaBrowse?L
Ejercicio # 2 Realizar una bsqueda de una etter=A&sid=123912bd-375f-43de-b03d-
sustancia (hipoglucemiantes orales) y analizar 8e113028b53e@sessionmgr111
los resultados de las 8 secciones.
Dynamed es una base de datos de medicina
basada en la evidencia diseada para
IV. OTRAS BASES DE DATOS responder cuestionamientos durante la
COMERCIALIZADAS prctica clnica. Analiza ms de 500 revistas
mdicas especializadas presentando
resmenes organizados clnicamente de ms
Current Contents: de 3,000 temas.
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.p
hp?bib_vv=5 Micromedex
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.p
hp?bib_vv=3
Es una base de datos que ofrece referencias
bibliogrficas desde 1998 e incluye las
Adicionalmente, existe un sistema de
siguientes secciones:
informacin muy especfico, enfocado
-Agricultura, Biologa y Ciencias principalmente a la farmacologa; est
compuesto por varias bases de datos que
ambientales.
- Ciencias sociales y de la conducta. ofrecen sus resultados, principalmente, en
- Medicina clnica. forma de monografas. Los resultados se
presentan agrupados en cinco secciones:
- Ciencias de la vida.
- Fsica, Qumica y Ciencias de la tierra.
- Ingeniera, computacin y medicina. 1. Sumario de documentos
2. Informacin sobre frmacos
- Artes y humanidades.
3. Informacin sobre enfermedades
4. Informacin toxicolgica
Ejercicio # 3: realizar una bsqueda general
5. Medicina alternativa y complementaria
sobre diabetes mellitus y analizar los
6. Riesgos de la reproduccin.
resultados obtenidos.
Cada seccin puede arrojar resultados de
International Pharmaceutical Abstracts
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.p diferentes bases de datos que se irn
hp?bib_vv=1 desglosando de acuerdo con la pertinencia con
el tema de bsqueda. Para algunos temas muy
Esta base de datos ofrece una cobertura especficos probablemente no se encuentre
58
informacin en alguna(s) de las secciones. Bsqueda por temas mdicos (mesh)
59
donde se busca por ttulo de revista y en los
resultados se especifica si se tiene acceso en
lnea, adems de incluir los acervos en papel y
en qu biblioteca se encuentran.
3. La pgina de las revistas electrnicas del
Instituto de Biotecnologa de la UNAM
http://biblioteca.ibt.unam.mx/revistas.php,
donde se busca por ttulo de revista, incluye
adems revistas de acceso abierto.
Para tener acceso a la informacin contenida
en las principales revistas cientficas a nivel
mundial, se debe de contratar una suscripcin
VIII. DESARROLLO DEL EJERCICIO
para cada una. El precio vara si la suscripcin
GENERAL
es individual, para una empresa, para una
universidad o una biblioteca. Generalmente,
para que el costo sea menos oneroso, existen
empresas intermediarias quienes ofrecen las Se realizar un ejercicio en el cual cada grupo
suscripciones en paquetes conformados por de alumnos se dividir en equipos de trabajo.
varios ttulos de revistas; no obstante, tiene el El profesor asignar un tema principal a cada
inconveniente que conlleva el llamado equipo y ste debe realizar una presentacin
embargo, el cual consiste en negar el acceso en power point, en la cual se abordarn los
a los ejemplares de los ltimos 6 a 12 meses. temas de acuerdo con los objetivos de cada
uno de ellos especificados en el programa de
la asignatura. Se sugiere solicitar un mnimo
de 40 diapositivas que se realizarn con la
VII. OBTENCIN DE ARTCULOS DE
informacin recuperada de las bases de datos
REVISTAS ELECTRNICAS SUSCRITAS
mencionadas; por ejemplo, respecto a la
POR LA UNAM
diabetes mellitus: Qu es? Cmo se
clasifica? Cul es su causa? Cules son las
manifestaciones clnicas ms importantes?
Para obtener artculos de revistas suscritas por Cules son los medicamentos ms
la UNAM se tiene que utilizar equipo de importantes para su tratamiento y cules son
cmputo en conexin a REDUNAM o utilizar la sus mecanismos de accin teraputica?.
clave vigente de acceso remoto. Existen varios
caminos: Dentro del grupo de medicamentos utilizados
para el tratamiento de la diabetes mellitus, se
1. La pgina de la Direccin General de puede seleccionar uno de ellos y averiguar
Bibliotecas referida a revistas electrnicas Cul es la dosis? Cules son las reacciones
http://132.248.9.9/cgi- adversas ms frecuentes que produce, tras su
bin/servelec_user/revelec/revistas.pl?idarea=0; administracin?, etc.
user=apache;clave=222|209|222|328|83|210|,
donde se puede buscar por ttulo de revista o Adems del medicamento seleccionado,
en listas ordenadas alfabticamente. Qu medidas adicionales son utilizadas
2. La base de datos Seriunam para el tratamiento integral de la diabetes
http://132.248.9.4:8991/F/-/?func=find-b- mellitus?
0&local_base=SER01,
60
SESIN # 5
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
61
I. INTRODUCCIN
62
- Prueba t Student pareada
Grupo
Normales 10.2 2.2 0.0 2.6 0.0 43.1 45.8 63.6 1.8 0.0 3.7 0.0
(normotensos)
Hipertensos 92.8 54.8 51.6 61.7 50.8 84.5 34.7 62.2 11.0 39.1
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
63
e. La variable medida es cuantitativa o cualitativa?
__________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
g. Plantee las hiptesis a probar. Indique si la hiptesis alternativa es de una cola o de dos colas.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
64
- D clic en el recuadro que aparece abajo Grupo aparezca ahora en el rectngulo titulado
titulado: Seleccionar. Esto deber provocar que Variables categricas para agrupacin.
la variable Sodio sea movida al rectngulo
titulado: Variable de grficas. - D clic en el recuadro que aparece en la parte
inferior de la ventana titulado: Etiquetas.
- Coloque el cursor en el rectngulo titulado: Deber aparecer una nueva ventana en la
Variables categricas para agrupacin. pantalla de la computadora.
- En el cuadro del lado izquierdo sombree - En el rectngulo que dice: Ttulo teclee un
(marque) la variable Grupo. ttulo para la grfica y haga clic en Aceptar.
Deber regresar a la ventana original y hacer
- D clic en el recuadro que aparece abajo clic en Aceptar. Inmediatamente aparecer la
titulado: Seleccionar. Verifique que la variable grfica de puntos solicitada.
Comente la grfica: En trminos generales, qu grupo consume menor cantidad de cloruro de sodio?
Hay mucho traslape entre los datos de los dos grupos?
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
Comente la grfica: Se traslapan mucho los diagramas de caja y bigote de los dos grupos? Considera
que el consumo promedio de cloruro de sodio es aproximadamente el mismo en los dos grupos? Qu
grupo tiende a consumir mayor cantidad de cloruro de sodio? La distribucin de los datos es simtrica
o parecida a la de una normal? La variabilidad observada en el consumo de cloruro de sodio es
aproximadamente la misma en los dos grupos?
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
65
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
Calcule estadsticas resumen por grupo. Para Grupo y d clic en Seleccionar. Asegrese que
cada grupo calcule la media, la mediana, el esta variable se desplaz al cuadro Por
rango (o amplitud) y la desviacin estndar. variables. A continuacin d clic en el recuadro
Instrucciones para Minitab. De la barra de Estadsticas, elija las estadsticas que desea
mens d clic en Estadsticas, desplace el calcular y d clic en Aceptar. D clic en
cursor a la opcin Estadsticas bsicas. D Grficas y elija Grfica de valores
clic en el cono Mostrar estadsticas individuales y Grfica de caja de datos y d
descriptivas. En la nueva ventana, asegrese clic en Aceptar. En la ventana original d clic
que el cursor est en el cuadro Variables. Del en Aceptar.
cuadro izquierdo marque la variable Sodio y d
clic en Seleccionar. Asegrese que esta Aparecer dos ventanas para las grficas
variable se desplaz a Variables. Ahora solicitadas y las estadsticas descriptivas
coloque el cursor dentro del rea Por variables, aparecen en la parte superior de la pantalla
despus en el lado izquierdo marque la variable (Sesin).
De acuerdo a las estadsticas descriptivas El consumo promedio diario de cloruro de sodio es similar
en los dos grupos? Considera que los dos grupos tienen aproximadamente el mismo rango y la misma
desviacin estndar? En qu situaciones la media y la mediana son aproximadamente iguales?
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
j. Con base en las consideraciones anteriores indique qu prueba estadstica usara para determinar
si el consumo promedio de cloruro de sodio es el mismo en los dos grupos de individuos:
b) T-Student para dos muestras independientes con varianzas desconocidas pero iguales.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
66
deseadas y d clic en Aceptar. En el recuadro ventana, d clic en Ayuda. Despus de haber
Opciones especifique el Nivel de confianza, la decidido lo anterior, regrese a la ventana
Diferencia de la prueba y la Hiptesis original dando clic en Aceptar, donde
alterna. Si tiene dudas de cmo llenar esta nuevamente dar clic en Aceptar.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
l. Redacte un prrafo muy breve, resumiendo los resultados obtenidos y haciendo referencia a las
tablas y grficas que considere necesarias.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
m. Consulte la bibliografa pertinente y explique cul es el posible significado mdico de este hallazgo
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
Ejercicio 2. A 24 mujeres con preclampsia se les midi la presin sangunea sistlica (mmHg) en la
maana y en la noche. Los datos son los siguientes:
Matutina Nocturna
137 119
135 120
139 138
139 135
138 117
137 115
133 126
143 119
127 112
127 123
67
137 126
142 124
161 161
119 110
152 141
129 114
134 132
156 163
121 121
149 149
143 129
141 135
137 131
148 139
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
e. Las mediciones obtenidas de las distintas mujeres son independientes? Considera que las dos
mediciones realizadas a una misma mujer son independientes?, Por qu?
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
f. Haga un diagrama de caja y bigote para comparar la presin sistlica sangunea matutina y
nocturna. Comente la grfica.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
g. Para cada mujer, calcule la diferencia entre la presin sistlica sangunea matutina y nocturna.
Calcule estadsticas resumen para las diferencias calculadas. En general, Las diferencias tienden a ser
positivas o negativas?, Qu significa esto?
68
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
H o : 1 2 vs. H 1 : 1 2 )
h. Qu estadstica de prueba debe usarse para probar la hiptesis (
de que las dos mediciones de la presin sistlica sangunea son iguales?. Nota: 1 y 2 son las
medias poblacionales de la presin sistlica sangunea matutina y nocturna respectivamente.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
i. Pruebe las hiptesis anteriores. Qu concluye? Reporte el valor de la estadstica de prueba, sus
grados de libertad y el nivel de significancia obtenido.
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
k. Consulte la bibliografa pertinente y explique cul es el posible significado mdico de este hallazgo.
___________________________________________________________________________________
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Diagrama de caja y bigote para varias Calcular una nueva variable (p.ej. la
variables. diferencia entre dos valores).
69
- Calc Calculadora - Estadsticas Estadsticas bsicas t
- Colocar el cursor en el cuadro titulado: pareada
Almacenar resultado en variable. - Muestras en columnas
- Teclear el nombre de la variable que va a - Primera muestra (Escribir el nombre de la 1.
calcular (p.ej., Diferencia) variable, p.ej., Matutina)
- Colocar el cursor en el cuadro titulado: - Segunda muestra (Escribir el nombre de la 2.
Expresin variable, p.ej., Nocturna)
- Escribir la frmula a usar para calcular la - Clic en Grficas
nueva variable (p.ej., Matutina Vespertina) - Seleccionar un tipo de grfica (p.ej., Grfica de
- Aceptar. caja de diferencias) Aceptar
- Aceptar.
Calcular t-Student para muestras pareadas
Mujeres sin 14, 88, 37, 27, 0, 40, 35, 40, 49, 44, 78, 4, 100, 31, 34, 44, 73, 55, 2, 72, 0, 83, 97,
anestesia
65, 72, 95, 53, 50, 62, 32, 43, 27, 68, 63, 23, 83, 75, 92, 55
Mujeres con 50, 70, 66, 50, 75, 5, 0, 6, 20, 78, 52, 0, 98, 5, 0, 24, 45, 52, 25, 87, 45, 40, 27, 22,
anestesia
17, 57, 9, 61, 47, 47, 72, 1, 41, 2, 19, 7, 0, 32, 79, 58, 0, 70, 9, 30
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
70
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
71
TABLA 2 Escala de medicin Qu busca usted? Estadstica Grfica
Nmero de variables: 1
Histograma
Tendencia central Media Tallo y hoja
Polgono de frecuencias
Continua: Caja y bigotes
- De intervalo Dispersin Desviacin estndar
- De razn
Desviacin de la Sesgo, curtosis
normalidad
Nmero de variables: 2
Continua (De Coeficiente de
Asociacin Diagrama de dispersin
intervalo/De razn) correlacin de Pearson
Kappa, Phi, Rho, Kappa Histograma
Comparacin
Nominal/ordinal ponderada
Tipo de datos
Rango, puntaje
Medicin (distribucin
Objetivo (score), medicin no Binomial Sobrevida
Gausiana)
Gausiana)
Comparar dos grupos T-Student para Prueba de Mann- Prueba exacta de Prueba de rangos
2
independientes muestras Whitney Fisher y prueba X (Ji logartmicos o de
independientes cuadrada de Pearson) Mantel Haenszel
72
Predecir el valor de Regresin lineal Regresin no Regresin logstica Modelo de riesgos
otra variable medida simple o regresin no paramtrica simple proporcionales de Cox
lineal
73
Escala razn. Es la escala de medicin ms Hiptesis nula. Aseveracin acerca de
fuerte. El cero representa la ausencia de la alguna caracterstica de la poblacin, que
caracterstica bajo estudio lo que permite frecuentemente implica la ausencia de
calcular el cociente entre dos valores. diferencias entre grupos; se denota con H0.
74
elementos por estudiar. cuando es poco probable que haya sido debido
al azar.
Potencia de una prueba. La probabilidad (1 -
) de rechazar una hiptesis nula falsa. Simetra. Es la distribucin equilibrada de un
conjunto de datos con respecto a un eje.
Probabilidad. Medida de la posibilidad de que
ocurra un determinado suceso del espacio Tamao de muestra. Nmero total de
muestral; es un nmero entre 0 y 1. elementos seleccionados a partir de una
poblacin.
Prueba de dos colas Prueba de hiptesis
en la que la regin crtica se divide entre las Teorema central de los lmites. Teorema que
reas extremas izquierda y derecha de la afirma que las medias muestrales tienden a
distribucin de probabilidad. distribuirse normalmente, con una media m y
una desviacin estndar /n cuando el
Prueba de Wilcoxon o Prueba U de Mann- tamao de la muestra es grande.
Whitney. Prueba de hiptesis no paramtrica
que se utiliza para comparar la mediana de dos Valor crtico. Valor que define la regin de
muestras (existe una versin de la prueba para rechazo, calculado a partir del error tipo I y los
muestras independientes y otra para muestras grados de libertad del estadstico de prueba.
pareadas).
Valor P o nivel de significancia.
Pruebas de distribucin libre. Pruebas que Probabilidad de que un estadstico de prueba,
no requieren una distribucin especfica, como en una prueba de hiptesis, sea al menos tan
la distribucin normal. Vase tambin Pruebas extremo como el que en realidad se obtuvo.
no paramtricas.
Valores extremos. Valores poco comunes, en
Pruebas no paramtricas. Procedimientos el sentido de que estn muy lejos de la mayora
estadsticos para hacer pruebas de hiptesis o de los datos.
estimar parmetros, en los que no es preciso
hacer suposiciones acerca de la naturaleza o Variabilidad de muestreo. Variacin de un
forma de la distribucin de las poblaciones; estadstico en distintas muestras.
tambin se denominan pruebas de distribucin
libre. Variable o atributo. Es la caracterstica que
interesa medir en una muestra; los datos son el
Pruebas paramtricas. Procedimientos producto de su medicin.
estadsticos para probar hiptesis o estimar
parmetros con base a la distribucin de Variable aleatoria. Caracterstica de una
probabilidad de los datos observados. muestra seleccionada aleatoriamente.
Rango. Medida de variacin que es la Variable dicotmica. Variable que tiene dos
diferencia entre los valores mximo y mnimo. posibles valores discretos.
Rango intercuartilar. La diferencia entre los Varianza. Medida de variacin que es igual al
cuartiles primero y tercero. cuadrado de la desviacin estndar.
75
McKenzie J. Goldman R. The student edition of Schechter PJ. Horwitz D, Henkin RI. Sodium
Minitab for Windows Users manual: release chloride preference in essential hypertension.
12. Reading, Massachusetts: Addison Wesley, JAMA 1973;225:1311-5.
1999.
Triola MF. Estadstica. Traduccin de:
Norman GR, Streiner DL. Biostatistics: the bare Elementary statistics with multimedia study
essentials", 2a. Ed., Hamilton: B. C. decker, guide. 10 Edicin. Pineda Ayala LE
2000. (traduccin); Rubn Fuerte Rivera (editor).
Pearson Educacin, Mxico, 2009.
76
SESIN # 6
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
77
I. INTRODUCCIN
78
De los 25 pacientes que recibieron placebo, 18 presentaron trombosis y de los 19 pacientes que
recibieron AAS, 6 presentaron trombos.
a. Cules son las dos variables estudiadas?, Cul es su escala de medicin? Cuntas categoras
tiene cada variable?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
b. Ingrese los datos en Minitab. Recuerde que en total se midieron 2 variables y se estudiaron 44
pacientes. Posteriormente pdale al Minitab que construya una tabla de contingencia que muestre qu
proporcin o porcentaje de pacientes presentaron trombosis en cada grupo de tratamiento.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
c. Haga un diagrama de barras para comparar la proporcin de pacientes con y sin trombosis en
cada grupo de tratamiento y comntelo.
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__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
f. Consulte la bibliografa pertinente y explique cual es el posible significado mdico de este hallazgo
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
79
Instrucciones para resolver el ejercicio con - Porcentaje y acumulado: Mostrar Y como
Minitab porcentaje
- Tomar porcentaje y/o acumulado: En todas
Ingrese a Minitab. las categoras
- Aceptar
Grfica de barras. - Clic en Etiquetas
- Grfica Grfica de barras - Ttulo (Agregar un ttulo a la grfica)
- Las barras representan: Conteos de valores Aceptar
nicos. - Aceptar.
- Conglomerado
- Aceptar Construir una tabla de contingencia y
- Colocar el cursor en el cuadro titulado: calcular la estadstica ji-cuadrada.
Variables categricas - Variables categricas:
- En el cuadro del lado izquierdo marcar las - Para filas: (p.ej., Tratamiento)
variables cualitativas (p.ej., Tratamiento y - Para columnas: (p.ej., Trombosis)
Trombosis) - Mostrar: Conteos
- Clic en Seleccionar - Porcentajes de filas
- Clic en Opciones de grficas - Clic en Chi-cuadrada
- Ordenar grupos de X principal por: - Mostrar: Anlisis de Chi-cuadrada Aceptar
Predeterminado - Aceptar.
Ejercicio 2. A continuacin se muestra un conjunto de datos simulados por Forthofer et al (2007) con
base en los resultados presentados en el artculo de Kimball et al. (1986). El objetivo del estudio fue
evaluar el funcionamiento ventricular de pacientes sometidos a una correccin quirrgica de la aorta. El
funcionamiento ventricular de los pacientes operados se compar con el de dos grupos controles. Para
que la comparacin fuera vlida fue necesario formar grupos similares con respecto a su edad y sexo.
A continuacin se muestra la edad de los sujetos de cada grupo.
Grupo
Ciruga. 32 28 22 25 20 20 28 28 20 29 22
37 18 29 22 32 21 34 19 23 23
26 41 20 33
Control I. 32 26 31 39 34 33 29 41 35 33 33
43 25 39 36 37 28 34 27 45 22 29
51 28 35
Control II. 31 35 26 28 22 29 27 21 22 27 24
44 21 25 27 18 27 36
80
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
d. Genere una base de datos con MINITAB. Cuntos renglones y columnas debe tener la base
de datos? __________________________________________________________________________
e. Haga un diagrama de caja y bigote para comparar la distribucin de la edad de los tres grupos
de sujetos. Comente la grfica. La edad promedio de los tres grupos de individuos es
aproximadamente la misma? La dispersin de la variable dependiente (edad) es similar en los tres
grupos? La edad se distribuye como una normal en cada grupo?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
f. Para cada grupo calcule estadsticas resumen para la variable edad. Comente los resultados.
La edad promedio de los tres grupos de individuos es aproximadamente la misma? La dispersin de
la variable dependiente (edad) es similar en los tres grupos?, compare el mnimo, el mximo y el
rango. La edad se distribuye como una normal en cada grupo?, compare la media y la mediana e
indique si los diagramas de caja y bigote son simtricos.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
g. Qu tcnica estadstica recomienda usar para probar si los tres grupos tienen la misma edad
promedio? Justifique su respuesta.
81
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
i. Si rechaz la hiptesis nula use algn mtodo de comparaciones mltiples para determinar qu
grupo(s) son distintos con respecto a la edad. Indique si hay algn grupo con individuos ms jvenes o
viejos que el resto.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
j. Redacte un prrafo breve resumiendo los resultados del anlisis estadstico y haciendo referencia
a las grficas y tablas que considere pertinentes.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
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82
En el cuadro del lado izquierdo marcar la Clic en Grficas
variable dependiente (eg. edad). Diagrama de caja de datos Aceptar
Clic en Seleccionar Clic en Comparaciones
Colocar el cursor en el cuadro titulado Factor De Fisher, nivel de significancia
En el cuadro del lado izquierdo marcar la individual: 5 Aceptar
variable independiente (eg. Grupo) Aceptar
Clic en Seleccionar ______________________________________
VII. EJERCICIOS. SEGUNDA PARTE una cola o de dos colas. Fijar la probabilidad
de cometer el error tipo I. Elegir una tcnica
estadstica para probar las hiptesis. Averiguar
Resuelva los problemas planteados a si los datos cumplen con los supuestos de la
continuacin procurando seguir los siguientes tcnica estadstica elegida, etc.
pasos:
2) Hacer un anlisis descriptivo que incluya
1) Contextualizar el problema. Es decir, grficas y estadsticas resumen.
determinar si el estudio fue observacional
o experimental. Determinar cul es el 3) Aplicar el mtodo estadstico apropiado
tamao de la muestra, cuntas variables para responder la pregunta del
se midieron y cul es su escala de investigador.
medicin. Plantear las hiptesis a probar.
Determinar si la hiptesis alternativa es de 4) Describir los resultados en
aproximadamente media cuartilla.
Ejercicio 3 La siguiente tabla muestra cul fue el sexo de los pacientes en cada uno de los tres grupos
descritos en el ejercicio anterior. Las categoras de la variable sexo se codificaron de la siguiente
manera: hombres = 0 y mujeres = 1.
Grupo
Ciruga. 1 0 1 1 0 0 1 0 1 1 0
0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0
0 1 0
Control I. 0 1 1 1 1 1 1 0 0 1 1
1 1 0 1 1 0 0 0 0 1 0
0 0 1
Control II. 1 1 1 0 0 1 1 0 0 0 0
1 1 0 1 0 0 1
83
a. Haga un diagrama de barras para comparar los tres grupos con respecto a la distribucin de la
variable sexo.
b. Usando las variables sexo y grupo construya una tabla de contingencia de dos dimensiones
para comparar la distribucin del sexo en los tres grupos de individuos.
d. Qu tcnica estadstica recomienda usar para determinar si los tres grupos tienen la misma
proporcin de mujeres? Justifique su
respuesta.__________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
e. Pruebe la hiptesis de que los tres grupos son homogneos con respecto a la distribucin del
sexo. Es decir, pruebe la hiptesis: H 0 : p1 p 2 p3 vs. H 1 : p j p k para alguna poblacin j k .
Nota: p1 , p 2 y p3 representan la proporcin de mujeres en los grupos 1, 2 y 3 respectivamente. Qu
concluye? Reporte el valor de la estadstica de prueba, sus grados de libertad y el nivel de significancia
obtenido.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
f. Con base en los resultados de los ejercicios 2 y 3, considera que los autores lograron formar
tres grupos comparables con respecto a la edad y al sexo?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
84
Ordenar grupos de X principal por: Construir una tabla de contingencia y
Predeterminado calcular la estadstica ji-cuadrada.
Porcentaje y acumulado: Mostrar Y Variables categricas:
como porcentaje Para filas: (eg. Grupo)
Tomar porcentaje y/o acumulado: En Para columnas: (eg. sexo)
todas las categoras Mostrar: Conteos
Aceptar Porcentajes de filas
Clic en Etiquetas Clic en Chi-cuadrada
Ttulo (Agregar un ttulo a la grfica) Mostrar: Anlisis de Chi-cuadrada
Aceptar Aceptar
Aceptar Aceptar
VIII. REFERENCIAS
85
86
SESIN # 7
Este tutorial interactivo y los datos de las simulaciones fueron producidos por Louise Bagshaw, Michael
Cunningham, Haylaey Evison, Robert W. Foster, Alan CC Gibbs, Alan J George, Graham D Ogg y Cheryl
Padgman. Universidad de Manchester, Universidad de Liverpool John Moores, Universidad Dundeee y
Universidad de Wolverhampton.
87
I. INTRODUCCIN
III. COMPETENCIAS
Frases clnicas
Resumen
Consideraciones Farma-econmicas
- Anlisis
- Anlisis
88
Excepto en Q, haga clic (cuadro gris con
nmero) en cada uno de las opciones que
Notas del traductor aparecen en la siguiente pantalla, iniciando por
el 1 y, en cada caso, seguir las instrucciones.
1. Esta pantalla resume las etapas del proceso
de desarrollo de nuevos medicamentos. Tome De la opcin 1, se derivan la siguiente ventana.
en cuenta que a partir del men principal se
puede acceder a: 1) Descubrimiento y desarrollo
de medicamentos; 2) Ensayos clnicos; y 3)
Simulaciones de ensayos clnicos. En los tres
casos, se marcan las etapas que corresponden
a cada una de ellas. La revisin de sus enlaces
da lugar a informacin detallada y completa de
este proceso.
89
presenta a siguiente pantalla que informa que Haga clic en cada uno de ellos, revise su
algunos medicamentos se obtienen de significado y responda las preguntas
productos naturales como las plantas. Trate de correspondientes.
contestar lo que ah se pregunta.
Las siguientes dos ventanas refieren el
concepto de mtodo cientfico.
90
En esta ventana aparecen dos preguntas. Haga
clic en cada una de ellas y haga el ejercicio
correspondiente.
91
Haga clic en el cuadro gris 2. Pharmacological En su conjunto, esta ventana refiere los estudios
properties in animal models farmacolgicos que se tienen que llevar a cabo
en animales de laboratorio.
92
1.Single-dose (acute) tocivity evaluation y,
despus, en
2. Repeated-dose toicity evaluation
93
Ahora haga clic en 2. Repeated-dose toxicity
evaluations.
La siguiente ventana tiene 6 opciones de Despus, haga clic en Finish topic. Aparece la
informacin adicional. Haga clic en cada una de siguiente ventana. Responda la pregunta que se
ellas y revise el contenido. indica.
94
Aparece la siguiente ventana
95
Esta ventana tiene 10 componentes. Revise Haga clic en cada uno de ellos y revise su
cada uno de ellos, los enlaces y palabras contenido.
marcadas en rojo que incluye cada uno de ellos.
Asimismo, conteste las preguntas que, en cada Despues, haga clic en End topic.
caso, se presentan.
Regrese al men principal y haga clic en 3.
Una vez qe termine esta parte del ejercicio, Simulations of clinical trials.
regrese al menu de esta etapa y haga clic en
Protocol.
96
2. Ensayo clnico con antihipertensivos. Esta Haga clic en 4. Hint of analysis.
pantalla le ofrece siete opciones y sus enlaces.
Consulte cada una de ellas. Al final, haga clic en En esta pantalla aparecen una serie de
8. Simulations y siga las instrucciones de la recomendaciones que, a su vez, estn
pantalla. conectadas con varias ventanillas. Haga clic en
cada una de ellas para acceder a la informacin
correspondiente.
97
Unwanted drug effect: Davis DM ed. (1991).
IV. REFERENCIAS Textbook of Adverse Drug Reaction 4th Edition.
Oxford University Press.
Drug development and Clinical trials: Grahame- Rawlins MD, Thompson JW (1997)
Smith DG, Aronson JK (1992) Oxford Textbook Pathogenesis of adverse drug reaction. In: Davis
of Clinical Pharmacology and Drug Therapy 2nd. DM. Ed. Textbook of Adverse Drug Reaction.
Edition.Oxford University Press. Oxford University Press.
98
SESIN # 8
LOS MEDICAMENTOS
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
101
I. INTRODUCCIN
102
Las vas de administracin utilizadas para 2. Conocer la clasificacin de las vas de
producir un efecto sistmico deben ser administracin de acuerdo a su intencin
depositadas en un lugar anatmico que teraputica.
permita o promueva la absorcin del frmaco
hacia la circulacin sistmica, excepto la va 3. Conocer las caractersticas de las formas
intravenosa e intraarterial en las que se farmacuticas ms comnmente utilizadas.
depositan directamente en la sangre, para ser
distribuido a los diferentes compartimentos 4. Conocer las formas farmacuticas
corporales hasta llegar al lugar donde va a disponibles para las diferentes vas de
producir su efecto teraputico. Las variantes administracin.
de esta va que se emplean con mayor
frecuencia en la prctica mdica incluyen la va 5. Comprender como se modifican los cursos
oral con deglucin, sublingual, rectal, temporales de las concentraciones plasmticas
intravenosa, intramuscular, subcutnea, de un frmaco administrados por la misma va
intradrmica, transdrmica, inhalatoria y nasal, en diferentes formas farmacuticas.
principalmente.
6. Comprender como se modifican los cursos
ii. Vas de administracin para efectos temporales de las concentraciones plasmticas
locales de un frmaco administrado por diferentes
vas de administracin.
Las vas de administracin utilizadas con el fin
de producir un efecto local (no sistmico)
deben ser depositadas en alguna superficie III. COMPETENCIAS
externa del paciente en donde va a producir su
efecto teraputico, reduciendo o evitando en lo
posible la absorcin del frmaco para no
producir efectos sistmicos. Las variantes de Al final de esta sesin el estudiante:
esta va que se emplean con mayor frecuencia
en la prctica mdica incluyen la 1. Identifica las principales vas de
administracin de frmacos por va oral con o administracin y formas farmacuticas ms
sin deglucin, intradrmica, cutnea, comnmente empleadas por el mdico
inhalatoria, nasal, ocular, tica, vaginal y rectal, general.
principalmente.
2. Analiza la modificacin de los cursos
Bajo la clasificacin mencionada, en el Cuadro
temporales de las concentraciones plasmticas
3 se muestran las ventajas y desventajas
de los frmacos administrados por diferentes
de cada va de administracin; as como
vas o en diferentes formas farmacuticas.
cundo debe o no usarse, y las formas
farmacuticas ms comunes que deben
utilizarse.
103
IV. EJERCICIOS
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
104
7. Las vas de administracin en la mucosa nasal, conjuntival, vaginal y rectal, deben o no
absorberse en el organismo para producir su efecto teraputico? Justifica tu respuesta.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
9. Cul es la va de administracin enteral que es til en caso de vmito o inconciencia del paciente,
a pesar de que su absorcin es irregular e incompleta?
__________________________________________________________________________________
10. Cul es la va de administracin que se aplica sobre la piel, produce efecto teraputico duradero
y sostenido, es cmoda, pero es costosa por su forma farmacutica?
__________________________________________________________________________________
11. La comparacin de las vas de administracin muestra que (marca la opcin incorrecta):
A. Se alcanzan ms rpido niveles sanguneos del frmaco si se administra por va intramuscular que
si se administra por va oral.
C. La biodisponibilidad de la mayora de los frmacos es menor cuando se administra por va oral que
por otras vas.
D. En las vas intravenosa y ocular el frmaco debe absorberse para llegar a la circulacin sistmica.
105
Con relacin a las formas farmacuticas:
Marque la opcin correcta (verdadero o falso) en cada enunciado
En la va intravenosa, se pueden administrar soluciones y Verdadero Falso
suspensiones acuosas, estriles
En la va oral con deglucin, las formulaciones lquidas son Verdadero Falso
las de eleccin en pacientes peditricos
En la va intramuscular, se pueden administrar soluciones y Verdadero Falso
suspensiones acuosas u oleosas, estriles
Los colirios son soluciones acuosas estriles que se Verdadero Falso
administran por va tica
Las formulaciones lquidas diseadas para la administracin Verdadero Falso
por va oral tienen la ventaja de que se puede ajustar la dosis
en funcin del peso del paciente
Las grageas o tabletas recubiertas son utilizadas para la va Verdadero Falso
de administracin sublingual
106
Experimento # 1 En un estudio clnico se administr una sola
dosis (150 mg) de ranitidina, un antiulceroso,
Determinacin de las concentraciones en una tableta convencional una tableta
plasmticas del frmaco con diferente efervescente a 15 voluntarios sanos bajo un
forma farmacutica por la misma va de diseo cruzado. Las condiciones
administracin experimentales y los criterios de inclusin y
exclusin se pueden consultar en Watson y
i. Antecedentes cols., 1996.
Las tabletas son las formas farmacuticas ms Para la construccin de los cursos temporales
comnmente utilizadas por va oral. Existen de las concentraciones plasmticas de cada
diversas variedades de tabletas, entre ellas forma farmacutica se tomaron muestras de
estn las tradicionales y las efervescentes, las sangre (10 mL) a travs de un catter
cuales deben ser disueltas en agua intravenoso previamente colocado en los
inmediatamente antes de su administracin. voluntarios. Se tomaron muestras de sangre
Una de las principales ventajas de las tabletas antes de la administracin de la ranitidina
efervescentes frente a las convencionales es (tiempo cero), y a los 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80,
que el frmaco se est administrando en 100, 120 y 180 min despus de su
solucin, lo que facilita e incrementa su administracin. Las muestras colectadas se
velocidad de absorcin y reduce el tiempo de analizaron por HPLC (cromatografa lquida de
inicio del efecto farmacolgico. alta resolucin) para determinar las
concentraciones del frmaco.
ii. Propsito del estudio
iv. Resultados
Que el alumno comprenda como se alteran los
cursos temporales de un frmaco La Figura 1 muestra el curso temporal de los
administrado por la misma va pero con niveles plasmticos ranitidina (150 mg)
diferentes formas farmacuticas. detectados en los sujetos despus de la
administracin de una sola dosis de dos
iii. Diseo experimental formas farmacuticas diferentes administradas
por va oral.
Figura 1. Curso Temporal del promedio de los niveles plasmticos de ranitidina (150 mg) en dos
formas farmacuticas (tableta convencional y tableta efervescente) administrados por va oral (n=15)
(media E.E.).
107
v. Evaluacin
1. Cul es la principal ventaja de las tabletas efervescentes en comparacin con las tabletas
convencionales?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2. De acuerdo a los resultados del experimento, cual de las dos formas farmacuticas presenta
mayor velocidad de absorcin?
_________________________________________________________________________________
3. En cuanto tiempo se alcanzan las concentraciones plasmticas mximas con cada forma
farmacutica?
_________________________________________________________________________________
4. Cual es su opinin en relacin a los resultados obtenidos en este estudio?, Realmente la forma
farmacutica altera el efecto farmacolgico? Justifique su respuesta.
__________________________________________________________________________________
108
La Figura 2 muestra el curso temporal de los niveles plasmticos clonazepam (2 mg) detectados en
los sujetos despus de la administracin de una sola dosis por las diferentes vas de administracin.
Figura 2. Curso Temporal del promedio de los niveles plasmticos de clonazepam (2 mg) administrado
por va intravenosa (tringulos), intramuscular (cuadro) y va oral con deglucin (crculo). La grfica
muestra las medias aritmticas de doce sujetos para cada va de administracin.
iv. Evaluacin
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
109
Cuadro 1. Formas Farmacuticas.
Va de
Forma farmacutica Imagen
administracin
Cutnea (tpica)
Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase lquida o slida, dispersa
Nasal
en una fase gaseosa, envasado bajo presin y que libera el o los frmacos
Inhalacin
por activacin de un sistema apropiado de vlvulas.
110
Va de
Forma farmacutica Imagen
administracin
Intravenosa
Inyectable. Preparacin estril destinada a su administracin por inyeccin Intramuscular
en el cuerpo humano Subcutnea
Intradrmica
Oral
Inyectable
Solucin. Preparado lquido, claro y homogneo, obtenido por disolucin de
Ocular (oftlmica)
el o los frmacos y excipientes en agua u otro disolvente, y que se utiliza
Cutnea (tpica)
externa o internamente. Las soluciones inyectables, oftlmicas y ticas deben
Rectal (enema)
ser estriles y libres de partculas.
tica
Nasal
111
Va de
Forma farmacutica Imagen
administracin
Suspensin. Sistema disperso, compuesto de dos fases, las cuales Oral con deglucin
contienen el o los frmacos y aditivos. Una de las fases, la continua o la Inyectable
externa es generalmente un lquido y la fase dispersa o interna, est Ocular (oftlmica)
constituida de slidos (frmacos) insolubles, pero dispersables en la fase Cutnea (tpica)
externa. Rectal (enema)
FEUM, 2010
Va de Lugar de
Definicin Imagen
administracin administracin
Cutnea Se refiere a la aplicacin directa del medicamento sobre la piel Sobre la piel
para producir un efecto teraputico local.
Inhalatoria Se refiere al depsito del frmaco a travs de las vas areas Cavidad bucal o
superiores en el parnquima pulmonar y la mucosa alveolar a nasal
partir de donde se absorbe para producir su efecto
teraputico.
112
Va de Lugar de
Definicin Imagen
administracin administracin
Intradrmica Se refiere al depsito del medicamento en la dermis, entre la Cara anterior del
epidermis y el tejido subcutneo, mediante una aguja. La antebrazo
administracin intradrmica consiste en introducir la aguja en Cara
un ngulo de aproximadamente 15 y depositar lentamente el anterosuperior del
contenido de la jeringa. A medida que se inyecta en esta zona trax, por debajo
se forma una ppula blanquecina, que asegura la de las clavculas;
administracin correcta de la solucin, la cual desaparece a Regin
los pocos minutos. subescapular de la
espalda
Oral con Se refiere al depsito del medicamento en la cavidad bucal y Cavidad Bucal
deglucin la deglucin del mismo para su posterior absorcin a travs de
la mucosa gastrointestinal. Es la va de administracin ms
frecuentemente utilizada en la prctica mdica. Tambin se
utiliza para producir efectos locales.
Subcutnea Se refiere al depsito del medicamento por medio de una Los mismos que la
inyeccin en el tejido celular subcutneo, que es rico en grasa va intradrmica; y,
y pobre en irrigacin vascular; y se encuentra entre la dermis y Cara anterolateral
el tejido muscular. La administracin subcutnea consiste en del muslo
introducir la aguja en un ngulo de aproximadamente 45, Cara anterior del
aspirar y administrar el medicamento lentamente. abdomen
Regin gltea
113
Va de Lugar de
Definicin Imagen
administracin administracin
114
Cuadro 3. Vas de administracin. Ventajas, desventajas, cuando deben o no usarse y sus formas farmacuticas
Oral con Puede autoadministrarse Los alimentos alteran su En pacientes conscientes y En pacientes inconscientes, Tabletas
deglucin Es Indolora absorcin sin problemas de deglucin con problemas de Grageas
Es econmica, prctica y Produce irritacin gstrica deglucin, y con irritacin Cpsulas
cmoda El frmaco sufre del efecto del gstrica Soluciones
Permite retirar el frmaco antes 1er paso En caso de vmito Suspensiones
de su completa absorcin En casos de urgencia, Jarabes
cuando se requiere de un Elixires
efecto rpido
Sublingual Puede autoadministrarse Sabor desagradable de los En pacientes conscientes En pacientes inconscientes Tabletas
Es indolora medicamentos Cuando se requiere un En caso de vmito sublinguales
Es econmica, prctica y Si hay deglucin de la saliva, efecto rpido En pacientes peditricos Soluciones
cmoda disminuye la dosis
Permite retirar el frmaco antes
de su completa absorcin
Produce un efecto rpido (de 3 a
5 min)
Es til en caso de urgencias
mdicas
El frmaco no sufre el efecto del
1er paso ni degradacin por
enzimas gastrointestinales
115
Va de Ventajas Desventajas Cuando debe usarse Cuando no debe usarse Formas
administracin farmacuticas
Intramuscular Produce un efecto teraputico Es dolorosa Administracin de frmacos En pacientes con problemas Soluciones
ms rpido que con la va oral Es costosa e incmoda que producen un efecto de coagulacin o en estado acuosas u
con deglucin Requiere de una segunda teraputico prolongado de choque, debido al escaso oleosas
Permite la administracin de persona para su aplicacin flujo sanguneo en el tejido estriles
volmenes relativamente Riesgo de producir infeccin en el muscular Suspensiones
grandes (hasta 5 ml) sitio de administracin En zonas con contusiones, estriles
Permite la administracin de Riesgo producir parlisis y atrofia lceras, abrasiones o Emulsiones
medicamentos irritantes, as de los msculos por dao al cicatrices estriles
como la administracin de varios nervio citico
medicamentos al mismo tiempo
No hay efecto del 1er paso
Los intervalos de administracin
son ms prolongados
Intradrmica No hay riesgo de administracin Es dolorosa e incmoda Administracin de las En pacientes con problemas Soluciones
intravenosa (debido a que la La absorcin del frmaco es lenta vacunas BCG y de la rabia de coagulacin acuosas
dermis esta poco vascularizada) Requiere de personal capacitado (HDCV), para estimular el En reas donde exista estriles
Permite el ajuste de la dosis de para su aplicacin sistema inmune del paciente infeccin, irritacin, edema, Suspensiones
acuerdo al peso del paciente Slo se puede administrar hipersensibilidad o cicatrices acuosas
No hay efecto del 1er paso volmenes pequeos del estriles
medicamento (menos de 0.2 ml)
Riesgo de producir infeccin en el
sitio de administracin
Transdrmica Puede autoadministrarse Es costosa debido a la Para tratamientos En pacientes con Parche
Es indolora, prctica y cmoda presentacin farmacutica en hormonales y padecimientos transdrmico
Se obtiene un efecto rpido y forma de parche transdrmico anticonceptivos, en angina dermatolgicos, ya que los
116
Va de Ventajas Desventajas Cuando debe usarse Cuando no debe usarse Formas
administracin farmacuticas
Inhalatoria Produce un efecto rpido Administracin a nivel Administracin de En pacientes inconscientes Soluciones
Permite el ajuste de la dosis de hospitalario anestsicos generales o con enfermedad pulmonar voltiles y
acuerdo al peso del paciente Es poco prctica y costosa, ya obstructiva crnica estriles
No hay efecto del 1er. paso que se requiere de equipo
especial y personal capacitado
para la administracin del
medicamento
Nasal Puede autoadministrarse Produce un efecto de corta Administracin de algunos En pacientes inconscientes Soluciones
Es prctica y cmoda duracin sedantes y analgsicos o con condiciones acuosas
Produce un efecto rpido No hay control sobre la dosis patolgicas intranasales estriles en
No hay efecto del 1er. paso administrada existentes (plipos, rinitis, spray nasal,
etc) gotas nasales,
hisopos
saturados con
el frmaco o
con nebulizador
Oral sin Presenta las mismas ventajas Produce irritacin de la mucosa En pacientes conscientes En pacientes inconscientes Tabletas
deglucin que en la va oral con deglucin, bucal y de la mucosa estomacal Para la administracin de En pacientes peditricos, masticables
solo que en sta el efecto es casi algunos anestsicos locales por el riesgo a ser ingeridos Trociscos
inmediato y antibiticos tiles en el antes de ejercer su efecto Polvos
tratamiento de infecciones, teraputico sobre la cavidad Soluciones
lceras o erosiones en la bucal acuosas que no
cavidad bucal inducidas por deben ser
hongos o bacterias ingeridas
Oral con YA FUERON REVISADAS Produce irritacin gstrica En pacientes conscientes y En pacientes inconscientes Tabletas
deglusin sin problemas de deglucin En caso de vmito Cpsulas
Administracin de algunos En pacientes con problemas Soluciones
laxantes y antiparasitarios de deglucin Suspensiones
tiles en el tratamiento de En pacientes con irritacin
infecciones locales gstrica
En casos de urgencia
117
Va de Ventajas Desventajas Cuando debe usarse Cuando no debe usarse Formas
administracin farmacuticas
Intradrmica YA FUERON REVISADAS Es dolorosa e incmoda Administracin de En pacientes con problemas Soluciones
Requiere de personal capacitado anestsicos locales de coagulacin acuosas
para su aplicacin Para pruebas cutneas de En reas donde exista estriles
Slo se puede administrar sensibilidad infeccin, irritacin, edema, Suspensiones
volmenes pequeos del hipersensibilidad o cicatrices acuosas
medicamento (menos de 0.2 ml) estriles
Inhalatoria Puede autoadministrarse Produce un efecto teraputico de En pacientes conscientes En pacientes inconscientes Polvo
Produce un efecto teraputico corta duracin En caso de un ataque agudo En pacientes con enfisema Soluciones
rpido y localizado No hay control sobre la dosis de asma pulmonar estriles
administrada En pacientes peditricos Suspensiones
Para su administracin se estriles
requiere del entrenamiento del
paciente para la utilizacin de los
dispositivos dosificadores como:
inhalador, atomizador o
nebulizador
Nasal LAS MISMAS QUE EN LA VA LAS MISMAS QUE EN LA VA En el tratamiento de la En pacientes inconscientes Soluciones
CUTNEA CUTNEA congestin nasal, alergias e acuosas
infecciones nasales estriles
Ocular LAS MISMAS QUE EN LA VA Percepcin de un ligero sabor En el tratamiento del Soluciones
CUTNEA desagradable debido a la glaucoma, infecciones acuosas
comunicacin del ojo con la oculares, congestin ocular estriles
faringe a travs del conducto y para inducir miosis, (colirios)
nasolacrimal midriasis o anestesia
LAS MISMAS QUE EN LA VA
CUTNEA
118
Va de Ventajas Desventajas Cuando debe usarse Cuando no debe usarse Formas
administracin farmacuticas
119
V. REFERENCIAS Watson RGP, Johnston BT, Tham TKC,
Kersey K. Effervescent and standard
formulations of ranitidine -a comparison of their
Crevoisier C, Delisle MC, Joseph I, Foletti G. pharmacokinetics and pharmacology. Aliment
Comparative single-dose pharmacokinetics of Pharmacol Ther 1996; 10: 913-918.
clonazepam following intravenous,
intramuscular and oral administration to healthy
volunteers. European Neurology 2003; 49: VI. LECTURAS RECOMENDADAS
173-177.
120
BLOQUE II. FARMACOLOGA GENERAL
99
100
SESIN # 9
FARMACOCINTICA
SIMULADORES FARMACOCINTICOS: PROGRAMA INTERACTIVO DE SIMULACIN
FARMACOCINETICA QUE PRESENTA GRAFICAMENTE LA RELACIN ENTRE EL REGIMEN
DE DOSIFICACIN Y LOS NIVELES PLASMATICOS DE FRMACOS
SIMULADORDEFARMACOCINTICA
C O
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Continuar
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
121
I. INTRODUCCIN
122
- Correr el programa establecido escala de la grfica, tambin se muestran
- Tomar nota de los datos derivados del como lneas a travs de la pantalla al nivel de
modelo computarizado (PK SIMS) concentracin adecuada. Tenga en cuenta
- Explicar el origen de los datos que las lneas de concentracin slo son una
- Elaborar respuestas a las preguntas que se gua. En el programa estas concentraciones
plantean al final de cada ejercicio. Tenga en tienen valores fijos, pero en la prctica
cuenta que las respuestas pueden ser clnica, vara de un paciente a otro y tambin
obtenidas de libros de texto, Index Medicus, depender del objetivo teraputico. Por
Martindale, Extra Pharmacopeia, The ejemplo, la concentracin mnima efectiva de
National Formulary, Goodman & Gilmans la aspirina depende de si se est utilizando
The Pharmacological Basis of Therapeutics y como un analgsico (cefalea) o como un
de las lecturas recomendadas en este agente antiinflamatorio (artritis reumatoide).
documento. Para los medicamentos antibacterianos,
como la ampicilina, la concentracin efectiva
b. El modelo computarizado depender de la susceptibilidad del
microorganismo. In vivo, las concentraciones
El modelo le permite obtener datos sobre la mnimas inhibitorias podran ser tan bajas
concentracin plasmtica de los frmacos en como 0.02 mcg/ml (Strptococcus
tiempos posteriores a su administracin. pneumoniae) o tan altas como 500 mcg/ml
Estos datos se pueden obtener: (Haemophilus influenzae productores de
betalactamasa).
1. Visualizando la pantalla que presenta la
concentracin plasmtica en escala Qu es una concentracin txica?, la
aritmtica (eje de las Y) y el tiempo (eje de respuesta podra depender de:
las X). 1. La duracin del tiempo de exposicin
2. Visualizando la pantalla que presenta la tisular a determinada concentracin del
concentracin plasmtica en escala frmaco;
logartmica (log 10, eje de las Y) y el tiempo
en escala aritmtica (eje de las X). 2. La naturaleza y gravedad del efecto txico
en relacin a los beneficios potenciales del
Los datos pueden ser tomados directamente tratamiento;
de la pantalla, los cuales en gran parte se
explican por si mismos. Tenga en cuenta la 3. El aspecto particular del efecto txico;
escala y las unidades en el eje de las
concentraciones. El programa elige una 4. La proporcin de pacientes que presentan
escala apropiada sobre la cual traza las el efecto txico.
grficas, pero si usted desea, puede cambiar
la escala de concentracin, especificando el Gentamicina, por ejemplo puede producir
valor superior. Esto a veces hace que sea lesin vestibular (tinnitus, vrtigo), sordera
ms fcil comparar un conjunto de grficas (menos frecuente) o neurotoxicidad. La
(ya que tienen una escala comn en el eje de proporcin de pacientes que presentan estos
las Y) o puede ser til para ampliar la parte efectos a una concentracin plasmtica de
inferior de una grfica que muestre un gran 15 mcg/ml es muy diferente y depende de la
pico en su concentracin. duracin de la exposicin.
Los datos tambin se pueden obtener de La toxicidad tambin puede depender del
forma numrica. Tenga en cuenta que no es grado de unin a protenas (reducida en
necesario representar todos los puntos para casos de hipoalbuminemia, uremia o
obtener una curva adecuada de las interaccin con otros medicamentos). Las
concentraciones plasmticas en el tiempo. reacciones alrgicas pueden ocurrir con
cualquier concentracin del frmaco. Por lo
Las concentraciones plasmticas superior tanto, las concentraciones eficaces y txicas
(mxima teraputica) e inferior (mnima slo muestran pautas.
efectiva) para cada frmaco se muestran
numricamente en la parte superior de la El modelo asume que todos los
grfica. Si estas concentraciones entran en la medicamentos administrados por va
123
intravenosa se administran como un bolo, en Tenga en cuenta que la duracin de la
unos pocos segundos. Esto producir un pico investigacin especfica el periodo de tiempo
muy alto en la concentracin plasmtica (mximo 300 horas) sobre el que deben ser
inicial. En la prctica clnica muchos tomadas las mediciones de la concentracin
medicamentos administrados por esta va, se plasmtica del frmaco. Permita el tiempo
administran en inyeccin lenta, durante 2 a 3 suficiente para que se establezca el estado
minutos, y produciendo una concentracin de equilibrio si se usan regmenes de dosis
plasmtica inicial menor. Tambin note que mltiples o que las concentraciones
las formas farmacuticas para va oral plasmticas disminuyan a niveles muy bajos
pueden disponer de formas de liberacin si se utiliza dosis nica.
extendida, liberacin rpida o durante un
periodo sostenido. Es evidente que las
caractersticas de la forma farmacutica
particular utilizada influir en la forma de la IV. EJERCICIOS
curva concentracin plasmtica-tiempo.
El programa le solicitar cierta informacin
sobre el paciente en el que se realizarn las
1. VAS DE ADMINISTRACIN
mediciones (por ejemplo, normal/insuficiencia
heptica/insuficiencia renal) y sobre el Generar curvas de evolucin temporal de las
rgimen de dosificacin (por ejemplo, tamao concentraciones plasmticas para una dosis
de la dosis, frecuencia de administracin). nica de 500 mg de ampicilina administrada
por va iv, im, sc y oral (12 h de duracin),
Estas se pueden ajustar de acuerdo a su administracin de ampicilina por infusin
diseo personal o segn las instrucciones intravenosa (42 mg/h, administrada por 12 h)
dadas. y para 20 mg de diazepam va iv y oral (24 h
de duracin).
d. El tiempo por el cual los niveles plasmticos mximos son excedidos _____________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
b. La ampicilina puede administrarse por va rectal? Existe algunas ventajas y desventajas para
_______________________________________________________________________________
124
c. Por qu no se pueden administrar todos los frmacos por todas las vas?
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
Administrar ampicilina
Administracindeampicilina
Insuficienciarenalsevera Daohepticosevero
Paciente normal
Pacientenormal
Insuficiencia renal severa Dao heptico severo
125
Seleccione el frmaco
Qufrmacodeseaadministrar?
Salirdel
programa
Administracin de ampicilina a
un
paciente normal
126
Especifique la dosis
Tabla numrica
Borrar
Confirmar
Seleccione opcin
Cambiar de frmaco
Cambiarlascaractersticasdelpaciente
Cambiarlavadeadministracin
Cambiardosisorgimen
Salirdelprograma
127
Curva de evolucin temporal de las concentraciones plasmticas
Ampicilina: 500 mg (dosis nica, iv)
Conc. plasma
g/ml Paciente normal
128
via oral e iv (durante 96 h). Calcule el rea
V. BIODISPONIBILIDAD bajo las curvas.
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
De ejemplos de tres frmacos con una escasa biodisponibilidad. Cules son las implicaciones
clnicas de una biodisponibilidad baja? ________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
129
VI. PARMETROS FARMACOCINTICOS BSICOS (A)
Elabore la grfica colocando en el eje Y la concentracin plasmtica (log 10 ln) en funcin del
tiempo, eje X. La conversin de log 10 a ln es: ln X = 2.303 (log10 X).
Puede utilizar papel semilogartmico si est disponible y usted est familiarizado con su uso.
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
130
131
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133
134
SESIN # 10
FARMACOCINTICA
SIMULADORES FARMACOCINTICOS: PROGRAMA INTERACTIVO DE SIMULACIN
FARMACOCINETICA QUE PRESENTA GRAFICAMENTE LA RELACIN ENTRE EL REGIMEN
DE DOSIFICACIN Y LOS NIVELES PLASMATICOS DE FARMACOS
SIMULADORDEFARMACOCINTICA
C O
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Continuar
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
135
I. INTRODUCCIN
5. Analizar el comportamiento
farmacocintico de los medicamentos bajo
136
administrado 100 mg de gentamicina va iv a
un individuo sano y en un paciente con lesin
IV. PARMETROS FARMACOCINTICOS renal. Es posible que usted requiera repetir
BSICOS (B) las grficas por un periodo mayor para
asegurarse que la concentracin alcance
niveles muy bajos (estos es, que todo el
Elaborar la curva temporal de concentracin frmaco se ha eliminado).
plasmtica por 24 h, una vez que se han
b. En el individuo sano, a partir de 125 mL de orina colectados despus de 4-8 horas de ser
administrado el frmaco, la concentracin de ste en la orina fu de 200 g/mL. Calcule la
depuracin renal.
c. Compare la depuracin renal calculada en (b) con el valor de la depuracin plasmtica del
individuo sano. Qu le dice esta comparacin acerca del frmaco?
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
e. Explique las diferencias encontradas en el sujeto sano y en el individuo con dao renal. Qu
parmetros de la funcin renal pueden ser utilizados para ayudar a calcular la administracin de
una dosis adecuada del frmaco a los pacientes en los que la funcin renal es anormal?
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
137
a. Para ambos frmacos, en una sola grfica represente el estado estacionario en funcin de la
dosis administrada. Explique la forma adquirida por estas curvas. Qu implicaciones tienen la
fenitona al ser administrada en la terapia antiepilptica?
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
a. Discutir cual ser el rgimen de dosis apropiado para cada frmaco y los riesgos que se pueden
presentar _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
138
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
Elaborar las curvas de evolucin temporal durante 120 h, administrando paracetamol cada 2, 4, 8,
12 y 24 h, y seleccionar para cada intervalo cul es la dosis para lograr el equivalente a 3600
mg/24 horas.
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
c. Interferirn los problemas que presentan los voluntarios durante el experimento? ___________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
Elabore las curvas de concentracin plasmtica contra tiempo de 0.1, 0.2 0.4 y 0.6 mg de
digoxina administrada cada 12 h, por va oral, durante 300 h. Tabular para cada rgimen el estado
estacionario, el tiempo requerido para llegar a ste, el tiempo requerido para su efectividad y los
niveles de toxicidad.
139
a. Cul de los regmenes considera que no es satisfactorio? ______________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
c. Investigue los efectos del uso inicial de la dosis de carga y de acuerdo a su criterio determine el
rgimen de dosis a usar.
d. Utilice el rgimen seleccionado en pacientes con dao en hgado y con dao renal. Explicar las
diferencias observadas ____________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
IX. INFUSIONES
Elabore las curvas de concentracin plasmtica vs tiempo al administrar una infusin de lidocana
(100 mg/h) durante 48 h y de lidocana administrada por va intravenosa cada hora, durante 48 h.
iii. La diferencia en el tamao de altura del pico, nicamente al ser administrado va intravenosa.
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
140
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
141
142
143
144
145
146
SESIN # 10
FARMACODINAMIA. Parte I.
BLANCOS FARMACOLGICOS
Ttulo original: Drug targets. M. Hollingsworth, K. Huckbody, I.L.P. Coleman, K.Sewell, M.
Salomon, W. Foster, R. Morgan, J. Walker. Britsh Pharmacology Society, 2003.
Departamento de Farmacologa,
Facultad de Medicina, UNAM. 2012.
147
I. INTRODUCCIN
A partir de esta parte, presione los nmeros ubicados en la parte baja de la pantalla para ir de una
seccin a otra.
148
1. Un paseo rpido a travs de la clula. i. Presione las palabras en verde del esquema
de la clula para conocer acerca de los
organelos.
149
150
iv. Las respuestas celulares son variadas. Mensajeros endocrinos. Ahora veremos a la
TSH y a la tiroxina como ejemplos de
Un tipo de mensajeros qumico puede disparar hormonas con pocos y muchos tejidos u
eventos especficos en una clula, pero puede rganos blancos, respectivamente:
no tener efecto en clulas de otro tipo.
TSH: Hormona estimulante de la tiroides es
- Arrastre los mensajeros qumicos hacia su secretada por la glndula anterior de la
clula blanco. pituitaria. Una vez secretada, TSH se
distribuye en todo el organismo a travs del
Entonces, de dnde vienen estos mensajeros torrente sanguneo. Tiene un solo rgano
qumicos? blanco, la glndula tiroides. Esto significa que,
de todos los tejidos del cuerpo, slo el tejido de
Aunque existen muchos tipos de mensajeros la tiroides responde a la TSH.
qumicos intracelulares en el cuerpo, estos
pueden dividirse en 3 categoras: La TSH provoca que la glndula tiroides
secrete tiroxina que tambin se distribuye
Mensajeros endocrinos. Afectan rganos ampliamente en el cuerpo. El efecto de la
blancos en todo el cuerpo. tiroxina es el incremento de la tasa metablica
basal y estimular la sntesis de protenas en un
Mensajeros paracrinos (autocrinos). Tienen
gran nmero de tejidos blanco.
un efecto local.
Estos son 2 ejemplos de selectividad
Neurotransmisores. Tienen un efecto
hormonal.
localizado.
b.Mensajeros paracrinos (autocrinos). Los
Mientras estudia acerca de los 3 tipos de
reguladores paracrinos son mensajeros locales
mensajeros, considere y explique porqu
que son activos dentro del rgano en el que se
algunos tejidos ignoran cierto tipo de
producen. Las prostaglandinas son mensajeros
mensajero intracelular, pero responden de
paracrinos. Por ejemplo, las prostaglandinas
forma casi dramtica a otro mensajero.
producidas en el tero durante el trabajo de
a. Mensajeros endocrinos. Ms comnmente parto actan con la oxitocina para producir las
conocidos como hormonas, los mensajeros contracciones uterinas necesarias para el
endocrinos son producidos por rganos alumbramiento y nacimiento del beb.
especializados llamados glndulas y
secretados directamente al torrente sanguneo
donde son transportados a sus rganos
blancos. Debido a que son liberadas en el
torrente sanguneo, las hormonas se
distribuyen ampliamente en todo el cuerpo.
Una hormona especfica puede afectar un
rgano blanco (por ejemplo TSH) o varios (por
ejemplo tiroxina).
151
4. Mecanismos selectivos.
efecto sucede en segundos. Ejemplos: Los frmacos que interactan con los blancos
acetilcolina en los receptores muscarnicos. membranales no necesitan ser solubles en
lpidos porque la interaccin es a nivel de la
Adrenalina en los receptores alfa y/o beta. superficie celular.
153
El siguiente examen consiste de 5 preguntas basadas en el material contenido en esta sesin. Puede
haber ms de una respuesta correcta en algunas preguntas. Solo podr continuar cuando haya
contestado todas las respuestas correctas a cada pregunta. Recibir un punto bueno cuando haya
contestado todas las partes de la pregunta de forma correcta.
154
Pregunta 1/5
Pregunta 2/5
Mensajero Descripcin
Pregunta 3/5
Pregunta 4/5
Citoplasma F V
155
Centriolos F V
Ncleo F V
Aparato de Golgi F V
Membrana plasmtica F V
Vesculas F V
Pregunta 5/5
Brunton LL, Lazo JS, Parker KL eds. McGraw-Hill Interamericana Editores, 2009.
Goodman & Gillams Las bases Rodrguez Carranza R, y cols. Vademcum
Farmacolgicas de la teraputica. 11 Ed. Acadmico de Medicamentos, 5 Ed. Mxico,
Mxico, McGraw Hill; 2007. McGraw Hill, 2009.
156
SESIN # 12
Ttulo original: G protein coupled receptors as drug targets. M. Hollingsworth, K. Huckbody, I.P.L.
Coleman, D. Donnelly, I.E. Hughes, J. Atkinson, R.W. Foster, R. Morgan, K. Sewell. British
Pharmacology Society, 2002*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2010
157
I. INTRODUCCIN
3. Describir cmo funciona este tipo de receptor. 3. Describe cmo funciona este tipo de receptor.
158
IV. Receptores acoplados a protenas G
a. Propiedades generales
160
varias partes del cuerpo. Un ejemplo
VI. Neurotransmisores y hormonas excelente de este tipo de receptor, que
estudiaremos con ms detalle, es el
adrenoreceptor 2 presente en los pulmones.
La familia de los receptores acopados a
protenas G incluye a los colinrgicos Estos receptores se encuentran en la
membrana de las clulas del msculo liso
muscarnicos, adrenoreceptores para
adrenalina y noradrenalina, receptores a alrededor del bronquio terminal, y cuando se
histamina, dopamina, serotonina, activa, provoca la relajacin de msculo liso y
por lo tanto la broncodilatacin.
encefalinas, endorfinas, prostaglandinas,
leucotrienos y muchos otros mediadores y
hormonas.
Cul de los siguientes mensajeros qumicos crees que es el ligando endgeno del receptor
adrenrgico 2?
Adrenalina __________________________________________________________________
Histamina ___________________________________________________________________
Acetilcolina __________________________________________________________________
162
adrenoreceptor 2 esta enzima efectora es la
adenilciclasa.
163
del receptor al mismo tiempo que se disocian efectora por lo que se reasocia con las
las subunidades y . subunidades y , y el proceso est listo
para volver a empezar.
164
a. Anlogos de los agonistas
a. Amplificacin de la seal
165
Un antagonista competitivo es un ligando que d. Propanolol:
se combina con un receptor y no produce
efecto. Sin embargo, evita la combinacin de
un agonista con el receptor y por lo tanto
evita el efecto del agonista. El propanolol y la
adrenalina poseen un grupo beta-hidroxilo y
una amina secundaria que a pH 7.4 est en
su forma cargada.
c. Adrenalina:
166
e. Receptores al olfato Etapa 1. El olor se une al receptor y activa a
la protena G olfatoria (Golf)
El sistema sensorial del olfato es muy
sensible, es capaz de detectar olores a una
concentracin de 1 en 1012 partes (1/1000
000 000 000).
167
Etapa 4: La subunidad de la protena G se
asocia con la adenilciclasa alterando su
estado funcional.
168
Examen de opcin mltiple
Este examen consta de 25 reactivos de opcin mltiple basados en los contenidos de esta sesin.
Puede haber ms de una respuesta correcta a la pregunta. Slo podr continuar con la siguiente
pregunta, cuando haya contestado correctamente la anterior. Slo recibir puntos cuando conteste
correctamente el primer inciso.
Pregunta 1/25
A qu dominios transmembranales del receptor adrenrgico se unen estos grupos funcionales
-OH, fenil-3-OH, N+,4-OH?
Pregunta 2/25
En un receptor acoplado a protena G, una vez que sus 2 componentes estn asociados suceden 2
cosas de manera casi simultnea:
A. El ligando agonista se disocia
B. La protena G se activa
C. La enzima efectora se activa
Pregunta 3/25
En qu aspectos se parecen la isoprenalina y el salbutamol a la adrenalina?
A. Ambos poseen una cadena lateral con el grupo -OH
B. Ambos poseen los grupos catecol OH
C. Ambos poseen la cadena lateral N protonada
D. Ambos poseen la misma cadena lateral etanolamina
Pregunta 4/25
Los receptores acoplados a protenas G involucrados en el sistema olfatorio estn localizados en:
A. Vasos sanguneos
B. Neuronas
C. Clulas pilosas de las vas nasales
Pregunta 5/25
El ligando natural del receptor adrenrgico es:
A. Adrenalina
B. Noradrenalina
Pregunta 6/25
Cules elementos necesitan asociarse con el receptor adrenrgico para que se dispare la
cascada de transduccin de seal?
A. Ligando agonista (adrenalina)
B. Nucletido de guanina (GDP)
C. Protena Gs (subunidades , y )
Pregunta 7/25
Los agonistas del receptor 2 adrenrgicos incluyen a:
A. Salbutamol
B. Acetilcolina
C. Propanolol
Pregunta 8/25
Cul es la enzima efectora en el receptor 2 adrenrgico?
A. Adenil ciclasa
B. Guanil ciclasa
C. GTP asa
169
Pregunta 9/25
Los receptores acoplados a protenas G hurfanos son:
A. Aquellos cuyo ligando endgeno no se conoce
B. Aquellos cuya estructura no se conoce
Pregunta 10/25
El receptor 2 adrenrgico es el adrenoreceptor predominante en:
A. El msculo liso de los bronquios
B. Las clulas musculares del corazn
Pregunta 11/25
Cul subunidad de la protena G al unirse al GTP, es responsable de activar a la protena
efectora?
A. lfa
B. eta
C. Gama
Pregunta 12/25
El primer evento en la transduccin de seal de la adrenalina al unirse al efector es:
A. Cambio conformacional en el agonista
B. Cambio conformacional en el adrenoreceptor
C. Cambio conformacional en la tercer asa citoplsmica
D. Cambio conformacional en el tercer dominio transmembranal
Pregunta 13/25
Cul es el mensaje de activacin que percibe la enzima efectora?
A. La subunidad con el GTP se difunde entre el receptor y las protenas efectoras
B. La unin de G-GTP activa a la adenilciclasa
C. La unidad G_GTP se une a las subunidades y
Pregunta 14/25
De qu forma difiere el anlogo sinttico propanolol de la adrenalina?
A. Posee un grupo catecol
B. Posee un sustituyente alquil diferente en la cadena lateral protonada (N+)
C. Es ms selectivo para adrenoreceptores que para
D. Es un antagonista competitivo sin actividad agonista
E. Posee una cadena lateral diferente pero relacionada
Pregunta 15/25
La asociacin entre el ligando agonista y el adrenoreceptor 2 contibuye al efecto final. Dnde
ocurre la amplificacin de esta seal?
A. Interaccin entre el receptor y la protena transductora
B. Interaccin entre la protena efectora y la protena transductora
C. Efecto del segundo mensajero
D. Interaccin entre la primera protena efectora y el segundo mensajero
Pregunta 16/25
Los receptores acoplados a protenas G se encuentran en:
A. Membrana celular
B. Citoplasma
C. Ncleo
170
Pregunta 17/25
Cunto tiempo tarda en ser detectada la unin del agonista con el receptor adrenrgico?
A. Menos de 100 milisegundos
B. De 1 a 10 segundos
C. Ms de 30 minutos
Pregunta 18/25
De qu maneras se parece el anlogo sinttico propanolol a la adrenalina?
A. Posees una cadena lateral con el grupo -OH
B. Posee una cadena lateral protonada N+
C. Posee un grupo catecol
Pregunta 19/25
La interaccin de la luz con la rodopsina produce la conversin directa de:
A. AMPc en AMP
B. GMPc en GMP
C. 11-cis rentinal en trans-retinal
D. Trans-retinal en 11-cis-retinal
Pregunta 20/25
Los receptores acoplados a protenas G pueden clasificarse con base en:
A. Su secuencia de aminocidos
B. La velocidad de su respuesta
C. La protena G a la que se acoplan
D. La naturaleza de su ligando endgeno
Pregunta 21/25
De qu formas difieren la isoprenalina y el salbutamol de la adrenalina?
A. Ambos poseen diferentes sustituyentes fenil
B. Ambos posees diferentes sustituyentes alquil en la cadena lateral protonada N
C. Son ms selectivos para los receptores adrenrgicos que para los , inclusive que la
propia adrenalina
D. Son ms selectivos para el receptor 2 que para el 1, que la propia adrenalina
E. Son inactivados de manera ms lenta
Pregunta 22/25
Son ejemplo de los receptores acoplados a protenas G:
A. Receptor colinrgico nicotnico
B. Receptores a histamina
C. Adrenoreceptor 2
D. Receptor GABAA
Pregunta 23/25
Un receptor acoplado a protenas G comprende:
A. 7 asas extracelulares
B. 7 dominios transmembranales
C. 7 asas citoplsmicas
Pregunta 24/25
Cmo se cancela un mensaje de activacin en la enzima efectora?
A. G- se une a las subunidades y
B. G--GTP se hidroliza a G--GDP
C. G--GDP se disocia de la enzima efectora
171
Pregunta 25/25
La interaccin de los olores con los receptores acoplados a las protenas G provoca:
A. Activacin de canales de K+
B. Activacin de canales de Na+
C. Aumento de la transcripcin de genes
172
SESION # 13
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM 2012
173
I. INTRODUCCIN
174
176
177
Los inhibidores de la fosfatasa de tirosina Brunton LL, Lazo JS, Parker KL eds.
pueden usarse para mantener la activacin Goodman & Gillams Las bases
del receptor a insulina en el tratamiento de Farmacolgicas de la teraputica. 11 Ed.
la diabetes mellitus. Mxico, McGraw Hill; 2007.
181
El siguiente examen est conformado con varias preguntas relacionadas con en el material
contenido en este ejercicio.
Puede haber ms de una respuesta correcta a cada pregunta. Puede usted continuar cuando
complete todas las respuestas correctas de cada pregunta.
Cada respuesta correcta sumar un punto. Cada respuesta incorrecta le restar un punto. Su
puntuacin aparecer en la esquina superior derecha.
Pregunta 1
Pregunta 2
182
Pregunta 3
Pregunta 4
Pregunta 5
La insulina:
Pregunta 6
1. Tipo I
2. Tipo II
3. Tipo III
4. Tipo IV
Pregunta 7
Pregunta 8
Pregunta 9
Pregunta 10
Coloque los nombres en el diagrama de los diferentes tipos de receptor tirosina cinasa
183
Pregunta 11
Pregunta 12
Cada error es un punto menos. Puede usted abandonar la pregunta sin contestar presionando
el botn quit question.
184
SESIN # 14
Ttulo original: Guinea Pig Ileum. David Dewhurst, Philip Larkman and Stewart Cromar. RECAL alternatives
repository-powered by Labyrinth. Published by the Learning Technology Section - last updated 11/5/2010.
Copyright 2010 - College of Medicine and Veterinary Medicine, The University of Edinburgh. All rights reserved*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
185
I. INTRODUCCIN
2. Determinar las curvas dosis respuesta La Figura 1 muestra las partes que constituyen
graduales de dos agonistas sobre el leon el modelo del leon de cobayo. Se puede
aislado de cobayo. explorar cada parte del modelo colocando el
puntero en las diferentes zonas (lneas
3. Determinar el efecto de un antagonista punteadas amarillas) de la imagen.
sobre la respuesta del leon de cobayo a un
agonista. Bsicamente se compone de:
186
e) soluciones estndar de los frmacos La Figura 2 muestra la imagen de un corte del
(standard drug solutions), que se administran leon en tercera dimensin (3D). Para conocer
en la cmara de rgano aislado para cada una de las partes que constituyen el leon
determinar la respuesta del tejido; pulse el recuadro de mostrar (show) que se
encuentra en la parte inferior de la imagen.
f) un cronmetro (timer), que determina el
tiempo que tarda el tejido en producir la
respuesta contrctil despus de ser
estimulado.
Introduccin (iii)
Figura 1. Partes que constituyen el modelo
del leon de cobayo. Motilidad del intestino delgado
187
Figura 3. Corte en 2D de un segmento de mesentricos celiaco y superior, y llegan al
leon. intestino por los nervios esplcnicos
terminando en las neuronas intrnsecas o
La motilidad del intestino delgado est directamente en las clulas del msculo liso
controlada al menos por tres mecanismos: (Figura 3, nmero 2).
La actividad rtmica del msculo liso intestinal Varias hormonas afectan la motilidad intestinal,
(el ritmo elctrico basal REB) se debe a la por ejemplo, la gastrina y la colecistoquinina
despolarizacin espontnea de las clulas del (CCK) estimulan la motilidad, mientras que el
msculo liso lo que produce la propagacin de glucagn pancretico y el enteroglucagn la
ondas elctricas llamadas ondas lentas. Estas inhiben. Aparentemente no existen neuronas
despolarizaciones inducen descargas en serotonrgicas (que contienen 5-
espiga (potenciales de accin musculares) que hidroxitriptamina o serotonina) ni
disparan la actividad contrctil. La tensin que histaminrgicas (que contienen histamina) en
se genera est relacionada con el nmero de ninguno de los plexos del sistema nervioso
espigas asociadas con cada onda lenta. La entrico; aunque las clulas del msculo liso
repolarizacin de esta onda lenta produce la contienen receptores para ambos
relajacin del msculo (Figura 3, nmero 1). neurotransmisores. Si se adiciona histamina a
la preparacin de leon aislado, ste se contrae
2. Control neuronal. Actividad nerviosa (Figura 3, nmero 3).
intrnseca y extrnseca
Introduccin (iv)
La actividad rtmica de las ondas lentas se
modifica por efecto de las neuronas y las Farmacologa de las clulas del msculo
hormonas. Tanto la capa muscular longitudinal liso intestinal
como la circular estn inervadas por el sistema
nervioso entrico (SNE), que consiste en La noradrenalina (NA) o norepinefrina es el
numerosas neuronas intrnsecas organizadas principal neurotransmisor inhibitorio y al ser
en dos plexos de tejido nervioso. El ms liberada de las fibras simpticas
prominente se conoce como plexo mientrico o postganglionares, acta sobre los
de Auerbach y se ubica entre las capas del adrenoreceptores inhibitorios en la membrana
msculo circular y longitudinal. El otro se del msculo liso produciendo relajacin. La
conoce como plexo de Meissner acetilcolina (ACh) es el principal
submucoso y est ubicado entre la capa de neurotransmisor excitatorio de la sinapsis
msculo circular y la submucosa. Muchas ganglionar y es liberada de las fibras
neuronas intrnsecas son colinrgicas y su parasimpticas postganglionares. Acta sobre
estimulacin provoca la contraccin del los receptores colinrgicos nicotnicos de las
msculo. Los receptores intestinales, como neuronas entricas y los muscarnicos del
aquellos que responden al estiramiento, envan msculo liso produciendo contraccin. Cuando
seales a las neuronas intrnsecas iniciando se agrega a la preparacin del leon ACh o
reflejos locales. Adems, las neuronas cualquier otro agonista que interactu
extrnsecas que provienen de las fibras del directamente con los receptores localizados en
sistema nervioso autnomo, hacen sinapsis la membrana del msculo liso se produce una
con neuronas intrnsecas del sistema contraccin inmediata inducida por el aumento
nervioso entrico. Las fibras parasimpticas transitorio de la concentracin de calcio
preganglionares (vagales) provienen del intracelular; mientras que, como ya se
ncleo vagal dorsal del tallo cerebral y hacen mencion, la adicin de noradrenalina a la
sinapsis con las neuronas intrnsecas en el preparacin produce relajacin. La ACh
tracto gastrointestinal, las cuales son fibras estimula predominantemente a los receptores
postganglionales del sistema nervioso colinrgicos muscarnicos del msculo liso, ya
parasimptico. Cada fibra preganglionar inerva que los receptores colinrgicos nicotnicos en
varios miles de fibras postgangionares. Las las fibras nerviosas postganglionares son
fibras simpticas provienen de los ganglios mucho menos sensibles.
188
Los receptores para 5-HT e histamina tambin
estn presentes en la membrana del msculo
liso. Las evidencias indican que las fibras
nerviosas que utilizan histamina no terminan
en el intestino delgado; mientras que las
interneuronas que utilizan 5-HT si estn
presentes en el plexo mientrico del tracto
gastrointestinal.
189
Introduccin (vi). Ejercicio
190
rgano aislado con solucin Tyrode. Es Aparatos
importante no manipular al tejido con
instrumental metlico y evitar estirarlo Para realizar estos experimentos se dispone
demasiado. Se coloca el tejido en la cmara de de:
rgano aislado colocndole un electrodo de
metal de tal manera que atraviese la luz i. Un estimulador con los siguientes
intestinal del segmento. El extremo superior controles:
del intestino se fija a un transductor isotnico.
El transductor isotnico mide cambios en la Frecuencia de estimulacin (0.1 Hz o 10 Hz).
longitud del msculo ms que cambios en la
tensin, por lo que la deflexin de la pluma es Duracin del estmulo (1 min. (0.1 Hz) o 5
proporcional a la amplitud de la contraccin. min. (10 Hz)).
Esta repuesta contrctil se expresa como R
(unidades arbitrarias). La luz intestinal debe Intensidad del estmulo/voltaje (OFF-14 V).
estar abierta por ambos lados. Se coloca un
segundo electrodo en la cmara de rgano Al variar las condiciones de estimulacin se
aislado, en contacto con la solucin Tyroide. activan diversas fibras nerviosas. A
Ambos electrodos se conectan a un frecuencias bajas, se activan principalmente
estimulador para permitir la estimulacin fibras colinrgicas provocando una contraccin
transmural de la preparacin. Una vez de las fibras del msculo liso longitudinal; en
colocado el tejido en la cmara de rgano consecuencia, el intestino se acorta. A
aislado, ste debe estar constantemente frecuencias altas durante un tiempo
aereado con O2 y a una temperatura de 37C prolongado (5 min.), la estimulacin produce la
(figura 4). La solucin Tyroide es una solucin liberacin de encefalinas que modifican la
fisiolgica que contiene: 137 mM de NaCl, 3 contraccin (ver experimentos).
mM de KCl, 2 mM de CaCl2, 0.5 mM de
MgCl26H2O, 12 mM de NaHCO3, 0.5 mM de Nota que el pulso del estmulo permanece fijo
Na2HPO4, y 1 mM de glucosa. Es una solucin a 1 mseg.
esencialmente compuesta por cloruro de sodio
(NaCl), similar en composicin al fluido ii. Facilidad de lavado
extracelular.
En un experimento real, los frmacos
Como ya se mencion anteriormente, un administrados son eliminados de la
transductor isotnico mide cambios en la preparacin reemplazando completamente la
longitud del msculo; mientras que un solucin Tyrode de la cmara de rgano
transductor isomtrico mide cambios en la aislado. Normalmente, la solucin se cambia
tensin muscular del tejido que debe estar a dos veces en cada procedimiento
una tensin fija. experimental, esto es, despus de la
administracin de cada frmaco o estmulo
elctrico aplicado; adems, existe un intervalo
fijo de 3 min entre cada administracin. En el
programa de la computadora existe un lavado
automtico que instantneamente elimina las
trazas de cualquier frmaco administrado al
bao o liberado por estimulacin elctrica (este
proceso de lavado simulado se muestra en la
hoja de registro logbook).
191
iii. Una hoja de registro colocada a una Los agonistas se preparan con solucin salina
velocidad apropiada para desplegar las al 0.9% y se agregan a la cmara de rgano
contracciones del tejido aislado en un volumen de 0.5 ml. Los
antagonistas, a la concentracin requerida, se
En esta serie de experimentos se evala la agregan a la solucin Tyrode en la solucin del
amplitud de la contraccin ms que la forma de bao de cada experimento en particular.
la respuesta. Por esta razn, la hoja de registro
se desplaza a una velocidad baja. Frmacos disponibles:
Pretest (i)
Pretest (ii)
192
Pretest (iii)
Pretest (vi)
193
Experimento 3. Curva dosis-respuesta y Anota la respuesta usando el siguiente
-9
efecto de antagonistas. formato: 1x10
Respuesta________________M de ACh y
Experimento 4. Estimulacin transmural del ___________________M de histamina.
leon de cobayo.
N.B. Necesita poner los valores tanto para
Experimento 5. Efecto de la estimulacin acetilcolina como para histamina antes de
elctrica transmural de alta frecuencia sobre el presionar Enter (el margen de error es 2%)
leon. (Recuerda que la repuesta mxima es
variable).
Acetilcona y atropina N B
Acetilcona y mepiramina N B
Histamina y atropina N B
Histamina y mepiramina N B
194
(Figura 5a). En farmacologa, la concentracin mucho ms difcil, ya que no se puede asumir
del frmaco se grafica en escala logartmica, lo que la respuesta es directamente proporcional
cual transforma la hiprbola en una curva a la ocupacin del receptor. Adems, la
sigmoidea simtrica (Figura 5b). De esta concentracin del agonista en los receptores
manera, entre el 0.3 y el 0.7 de la respuesta es la misma que la que se encuentra en la
mxima, la relacin es lineal. cmara de rgano aislado.
Experimento
195
incremento empinado de la curva de una rango nos permite calcular la pendiente del
hiprbola rectangular haciendo muy difcil leer rango lineal a partir de la siguiente ecuacin:
con alto grado de resolucin la dosis apropiada (R1 R2)
sobre la abscisa. Por el contario, al graficar los Pendiente
logaritmos de las dosis contra las respuestas, (logX1 logX2)
en lugar de las dosis en escala aritmtica, la
grfica muestra una curva sigmoidea, la cual, Donde R1 y R2 son las respuestas a las
como se mencion, es lineal entre concentraciones X1 y X2 del frmaco,
aproximadamente 0.3 y 0.7 de la respuesta respectivamente.
mxima, facilitando as la estimacin de la
ED50. Una vez que se determina la pendiente
podemos utilizar la misma ecuacin para
La seleccin de dos respuestas con dosis calcular adecuadamente la ED50.
conocidas del agonista que entran en este
Pregunta 1. Explique Por qu cuando se incrementa la dosis de acetilcolina por arriba de un cierto
nivel no se produce un incremento en el tamao de la respuesta?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Compare su respuesta con la del modelo que se muestra al presionar la instruccin enter.
196
presencia de atropina con el control (agonista
solo). Determine la dosis de atropina que A B /K A
produzca una reduccin mayor del 50% en la
respuesta a la acetilcolina.
y
1 A B /K A [B]/KB
Escribe la respuesta usando el siguiente En donde y es la proporcin de receptores
formato 1x10-9: ocupados por el agonista, [A]B y KA son la
___________________________________ concentracin y la constante de disociacin del
agonista, respectivamente; y, [B] y KB son la
___________________________________ concentracin y constante de disociacin del
antagonista, respectivamente.
N.B. Necesita poner los valores tanto para
acetilcolina como para histamina antes de Esta ecuacin implica que la ocupacin del
presionar Enter. receptor por el agonista se reduce en
presencia de un antagonista; sin embargo, el
(El margen de error es 2%) incremento de la concentracin del antagonista
puede superar el bloqueo y restaurar la
Parte 2. Ahora construya una curva dosis ocupacin del receptor. La presencia del
respuesta de acetilcolina en la presencia de antagonista desplaza la curva dosis-respuesta
-9
atropina en una concentracin de 4x10 M. El del agonista hacia la derecha sin alterar su
programa lava automticamente la preparacin pendiente o respuesta mxima. Estas
entre cada dosis. propiedades pueden observarse en los datos
experimentales. Para la misma amplitud de la
Parte 3. Compare los puntos elegidos con la respuesta, el mismo nmero de receptores
curva terica. Considere que elegi los deben estar ocupados por el agonista,
puntos adecuados para una CDR? independientemente de la presencia del
antagonista. Bajo stas condiciones, las dos
_____________________________________ formas de la ecuacin de Hill-Langmuir en la
ausencia y presencia del antagonista, son
_____________________________________ equivalentes y pueden ser expresadas de la
siguiente manera:
En la presencia de un antagonista competitivo
reversible (atropina) podemos observar que la
grfica dosis-respuesta del agonista en Log10 A B / [A] - 1 [B] / KB
se desplaza hacia la derecha en forma paralela
(Figura 6). En donde [A] y [A]B son las concentraciones
del agonista que producen la misma amplitud
de la respuesta en ausencia y presencia del
antagonista, respectivamente. Esta ecuacin
es conocida como la ecuacin de Schild y
[A]B/[A] expresa la proporcin de la dosis;
adems implica que el desplazamiento hacia la
derecha de la dosis en Log10 del agonista
inducido por el antagonista depende de la
afinidad del antagonista por el receptor y la
concentracin utilizada.
197
estimar la constante de disociacin de la __________________________________
atropina sobre los receptores muscarnios del
leon de cobayo utilizando la ecuacin de Ecuacin de Gaddum-Schild:
Schild.
1 [B]
Parte 1. Calcule la ED50 (con dos decimales). DR
KB
Escribe la respuesta utilizando el siguiente
formato: 1x10-9.
Donde DR es la proporcin de la dosis, [B] es
N.B. Necesita colocar los valores tanto de la concentracin de atropina y KB es la
acetilcolina como de histamina antes de constante de disociacin de la atropina.
presionar Enter
Sabemos que DR=5 y [B]=4x10-9 M (dosis que
(El margen de error es 2%). produce una reduccin mayor al 50% en la
Frmula: respuesta a ACh).
(R1 R50%)
Pendiente
(logX1 logX50%)
Utilice los botones Show/Hide de abajo para
mostrar informacin adicional.
Sabemos que: Experimento 4. Estimulacin transmural del
R1 es 22, la respuesta mxima es 60, la leon de cobayo
pendiente es 36.67 y el Log[X1]=-7.00.
Utiliza los botones Show/Hide de abajo para Parte1. Determine el voltaje del estmulo al
obtener informacin adicional. cual se produce una respuesta submxima.
Para las tres partes de este experimento se
Parte 2. Calcule la proporcin de la dosis (DR). utilizar una frecuencia de estmulo de 0.1 Hz
(6 estmulos, 0.1 ms de duracin, por minuto a
ED50 con antagonista intervalos de 10 s), sta ser la configuracin
Frmula: DR
ED50 sin antagonista
estndar a menos que se especifique otra
cosa.
Sabemos que:
ED50 (con antagonista)=1.59x10-7 Parte 2. Determine el efecto de diferentes
ED50 (sin antagonista)=3.24x10-8 frmacos sobre la respuesta a la estimulacin
transmural (frecuencia de estmulo de 0.1 Hz y
Utilice los botones Show/Hide de abajo para un voltaje ptimo de 10V).
mostrar informacin adicional.
Analice los trazos y completa la tabla para el
Parte 3. Calcule la constante de disociacin efecto de cada uno de los frmacos sobre la
(KB) para atropina (con dos decimales). KB es estimulacin transmural a 0.1 Hz. Seleccione
la concentracin del frmaco que ocupa el la respuesta adecuada: (N) sin efecto, (PB)
50% de los receptores. bloqueo parcial, , (B) bloqueo total.
198
Morfina N PB B
Clonidina
N PB B
Atropina
N PB B
Naloxona
N PB B
Fentolamina
N PB B
Informacin adicional
Parte 3. Determine el efecto de la fentolamina
La estimulacin transmural de baja frecuencia (10-7 M) y naloxona (10-7 M) sobre la
del leon de cobayo libera ACh por activacin respuesta de la clonidina y morfina,
de las terminales nerviosas parasimpticas. La respectivamente.
ACh produce contraccin del msculo liso del
leon al actuar sobre sus receptores De los trazos que muestran los efectos de la
muscarnicos. Si se liberarn opioides, la naloxona y la fentolamina sobre las acciones
naloxona bloqueara cualquier efecto sobre la de la morfina y clonidina. Selecciona la
preparacin, y esto no sucede. De manera respuesta adecuada: (N) sin efecto, (PB)
similar parecera que esta estimulacin no bloqueo parcial, , (B) bloqueo total.
produce la liberacin de noradrenalina de las
terminales nerviosas simpticas. El bloqueo
parcial observado por morfina y clonidina
sugiere que la activacin de los receptores
opioides y los adrenoreceptores por ligandos
exgenos bloquea parcialmente el tamao de
la contraccin producida por la estimulacin
transmural de baja frecuencia.
199
Morfina y naloxona N PB B
Clonidina y fentolamina
N PB B
Atropina y fentolamina
N PB B
Clonidina y naloxona
N PB B
Naloxona bloquea los adrenoreceptores del msculo liso del Verdadero Falso
leon
200
ii) Adicionar naloxona (10-7 M) a la cmara
de rgano aislado sin estimular al tejido. ii) Adicionar fentolamina (10-7 M) a la cmara
de rgano aislado sin estimular al tejido.
iii) Esperar 5 minutos y estimular otra vez a
10 Hz durante 5 minutos. iii) Esperar 5 minutos y estimular otra vez a
10 Hz durante 5 minutos.
iv) Estimular a 0.1 Hz durante 1 minuto.
iv) Estimular a 0.1 Hz durante 1 minuto.
v) Lavar vigorosamente.
iv) Lavar vigorosamente
vi) Estimular a 0.1 Hz durante un minuto.
v) Estimular a 0.1 Hz durante un minuto.
Parte 3. Determine el efecto de la fentolamina
bajo el siguiente protocolo experimental.
Parte 4. Evaluacin
La estimulacin del leon a una frecuencia de 0.1 Hz libera ACh Verdadero Falso
causando que el leon se contraiga
201
Rodrguez Carranza R. Farmacodinamia. En: eds). McGraw-Hill Interamericana, 2009: 28-
Gua de Farmacologa y Teraputica. 2 37.
edicin. Rodrguez R, Campos AE, Vidrio H
(eds). McGraw-Hill Interamericana, 2009: 28-
37.
202
SESIN # 15
FARMACOLOGA DE LA EPILEPSIA
Ttulo original: Epilepsy. David Dewhurst, Godfrey Collins, Prakash Joshi and Lynne Robertson
Software produced with financial support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield
BioScience Programs (MM)*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
205
COMPETENCIAS iv. Informacin adicional.
EEG (Electroencefalograma).
Al finalizar la sesin el alumno:
En un registro de electroencefalografa se
1. Conoce las caractersticas clnicas, las colocan electrodos activos (15 o ms) en el
posibles causas y la clasificacin de la crneo y un electrodo indiferente es colocado
epilepsia. a una cierta distancia. Los cambios en el
2. Conoce los frmacos que se usan en el potencial generados por la suma de las
tratamiento de los diferentes tipos de corrientes inicas de varios miles de
epilepsia. neuronas son registrados a travs de los
electrodos. El registro de EEG es muy til
para distinguir entre convulsiones localizadas
y generalizadas.
I. INTRODUCCIN
v. Considere el siguiente ejemplo: Un grupo
de neuronas descargando sincrnicamente
i. La epilepsia es un desorden muy comn estn localizadas en la corteza motora pero
que no tiene causa reconocida aunque se su frecuencia de disparo no se generaliza a
desarrolla como consecuencia de varios otras zonas cerebrales.
tipos de dao cerebral como por ejemplo:
traumatismo, infeccin o tumor. Cul de los siguientes sntomas
experimentar el paciente? Marque en la
El evento caracterstico de la epilepsia es la casilla apropiada (Si o No)
convulsin, la cual es el resultado de
actividad neuronal anormal en el cerebro que
puede ser localizado o esparcirse por otras Prdida de la conciencia Si ( ) No ( )
reas cerebrales.
En Mxico se reporta una prevalencia de 12- en la casilla apropiada (Si o Nora a sntoma:
18 casos de epilepsia por cada 1,000 vi. Cules son los sntomas de la epilepsia?
habitantes con una incidencia del 0,5-2% del
total de la poblacin (SS,2008). Los sntomas de la epilepsia varan
considerablemente, pueden manifestarse
iii. Qu es una convulsin? desde un breve lapso de ausencia hasta una
convulsin que puede durar varios minutos.
Una convulsin ocurre cuando un grupo de Varios factores afectan el tipo de sntomas
neuronas en el cerebro descarga de forma que se presentan:
sincrnica y con alta frecuencia.
- El sitio de la descarga neuronal primaria
- Las neuronas que dan lugar a la - La extensin de la propagacin a otras
convulsin pueden estar anatmicamente reas del cerebro
localizadas o ser ms generalizadas. - La funcin de las reas cerebrales
- Una convulsin est generalmente auto- afectadas
limitada, es decir tiene una duracin limitada.
- La actividad elctrica anormal puede vii. Cundo se le diagnostica a un paciente
estudiarse en un registro de EEG. con epilepsia?
206
Se dice que un paciente padece de epilepsia ( ) Tumor.
si las convulsiones son recurrentes. Hoy en
da, los neurlogos tienden a pensar en la ( ) Enfermedad neurodegenerativa.
epilepsia en trminos de sndrome epilptico
ya que as es posible hacer una mejor ( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles.
seleccin del frmaco especfico. Un
sndrome epilptico se define en trminos de: ( ) Genticas.
( ) Alteraciones metablicas
( ) Tumor
Seleccione la razn que en tu opinin que es
la causante de la convulsin:
( ) Enfermedad neurodegenerativa
( ) Lesiones durante el nacimiento o
( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles
perinatales.
( ) Genticas
( ) Alteraciones metablicas.
207
Es posible eliminar la convulsin con el que pasa. La convulsin dur nicamente 10
tratamiento apropiado? segundos y la convulsin se detuvo por s
sola. Raquel tiene diagnstico de padecer
Si ( ) No ( ) diabetes tipo 1.
Escenario 3.
( ) Alteraciones metablicas.
( ) Tumor.
( ) Enfermedad neurodegenerativa.
( ) Genticas. Si ( ) No ( )
( ) Frmacos. Escenario 5.
Si ( ) No ( )
Escenario 4.
208
Seleccione la razn que en tu opinin es la
causante de la convulsin: ( ) Idioptica
( ) Tumor. Si ( ) No ( )
( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles. Lewis, quien tiene 9 aos, padece de crisis
de ausencia con adecuado control mdico.
( ) Genticas. Las convulsiones de su padre
desaparecieron cuando tena 14 aos, y su
( ) Frmacos. hermano de 7 aos empez a manifestar
crisis de ausencia que iniciaron hace 2
( ) Traume en la cabeza. meses.
( ) Idioptica.
( ) Espasmos vasculares.
Si ( ) No ( )
( ) Genticas Escenario 8.
209
antidepresivo tricclico. Una noche, poco
despus de iniciar el tratamiento
farmacolgico su esposo despert a media
noche porque Natalie estaba
convulsionando.
( ) Tumor
( ) Lesiones durante el nacimiento o
perinatales. ( ) Enfermedad neurodegenerativa
( ) Genticas ( ) Idioptica
210
Seleccione la razn que en tu opinin es la Cul de los siguientes eventos puede
causante de la convulsin: provocar una convulsin?
En el siguiente esquema active los rectngulos azules para conocer acerca de los diferentes
tipos de epilepsias:
Prdida de la conciencia
Alteracin de la conciencia
Descarga autonmica
Extensin tnica
Incidencia
50 % 211
10 %
La imagen muestra una seccin del cerebro en la que se observa el sitio y la forma anormal de
descarga neuronal (rojo).
( ) Parcial compleja
( ) Parcial, secundariamente generalizada
( ) Parcial motora simple
Si ( ) No ( )
Sntoma
Sntomas focales
Alteraciones afectivas
Alteraciones de la conciencia
Movimientos involuntarios
Incidencia
10 %
35 %
En la figura, la actividad normal de las Seleccione el botn de play para mostrar
neuronas del tlamo es transmitida a como la actividad es transmitida. stas no
muchas reas de la corteza en las cuales tienen manifestaciones motoras.
difunde la hiperexcitabilidad.
212
Cuando los pacientes sufren de epilepsia
atnica.
La cada es debida a una prdida de la
conciencia.
OV OF
213
Nota: la localizacin y nomenclatura de los electrodos activos estn de acuerdo a una
convencin internacional.
Epilepsia parcial O
Epilepsia generalizada O
214
Epilepsia atnica
Epilepsia mioclnica
Crisis de ausencia
Epilepsia tnico-clnica
4. Mecanismos de la epilepsia
Estos mecanismos no han sido totalmente entendidos pero se sabe que hay tres etapas:
Iniciacin.
Sincronizacin.
Propagacin.
La forma en que la convulsin se propaga depende del tipo de epilepsia. El ejemplo que
usaremos es de las convulsiones tnico-clnicas generalizadas.
Mecanismos de la epilepsia
Durante la convulsin, el DPD se une para producir una despolarizacin prolongada con
disparos celulares sobrepuestos. El electrodo del EEG registra una curva compleja.
215
Tres factores contribuyen a la Los potenciales de accin (PA) son
despolarizacin prolongada: generados en el axn por el flujo de iones
Na+ a travs de los canales de Na+
1. El glutamato activa los receptores NMDA sensibles a voltaje. Sin embargo, las
y contribuye con los PPE. membranas dendrticas tambin poseen
canales sensibles al voltaje que tambin
2. El GABA acta en los autoreceptores generan PA. Las espigas de Ca2+, debido
GABAB reduciendo la inhibicin recurrente. a su larga duracin, se suman y pueden
prolongar significativamente el incremento
3. El aumento en la excitacin genera en la excitabilidad en el cuerpo de la
potenciales de accin dendrticos neurona. Este cambio en el balance entre
regenerativos. la inhibicin y la excitacin durante una
convulsin genera los potenciales de
Informacin adicional. accin dendrticos.
216
Elija cul de los siguientes enunciados Potenciadores de la inhibicin mediada por
es verdadero o falso: GABA.
217
Son tiles en el tratamiento de epilepsia debido a un bloqueo dosis-dependiente de
clnica y crisis de ausencia. canales sensibles de voltaje de forma
similar a como actan los anestsicos
Bloquean los canales de Ca+ sensibles a locales.
voltaje o potencian la inhibicin mediada
por GABA. Conteste si los siguientes enunciados
son Verdaderos o Falsos:
Kindling
Los frmacos efectivos en el modelo de
Una respuesta tipo kindling se logra con electrochoque mximo:
estimulacin elctrica focal breve aplicada
todos los das en reas lmbicos del No afectaran el disparo celular repetitivo.
cerebro con una intensidad muy baja como
para producir una convulsin pero con S ( ) No ( )
suficiente fuerza para lograr una descarga.
Despus de varios das con este Inhibirn la propagacin de la actividad
tratamiento, esta estimulacin de baja convulsiva.
intensidad evocar una crisis parcial similar
a la observada en la epilepsia psicomotora. S ( ) No ( )
En esta prueba se evala la habilidad del
frmaco para inhibir el kindling. Los Los frmacos efectivos para inhibir las
frmacos que demuestran actividad: convulsiones inducidas por el PTZ.
Tendrn poco efecto en la sincronizacin
Son efectivos en el tratamiento de epilepsia del disparo neuronal.
parcial. S ( ) No ( )
EM Kindling PTZ
218
6. Frmacos antiepilpticos que se recomiende que se tome 2 veces al
da.
Qu frmacos se utilizan en el tratamiento
de la epilepsia? Informacin adicional
Cul es su estructura?
Cules son sus usos clnicos? Cules son sus usos clnicos?
219
3. Produce un bloqueo selectivo uso-
dependiente de canales de Na+.
4. Se une entre un 80 - 90% a la albmina
plasmtica.
5. Se absorbe adecuadamente cuando se
administra por va oral, tiene una vida
media de 24 h.
221
Arrastre el frmaco de la lista de la derecha y colquelo en el lugar apropiado
Carbamazepina
Fenitona
Valproato
Etosuximida
222
Una mujer de 20 aos de edad es referida 5 mg/Kg diariamente dividido en 3 dosis.
al neurlogo. Ella tiene antecedentes de En su ltima determinacin plasmtica se
dos perdidas del estado de alerta con cada reportaron concentraciones del frmaco de
sbita; todo lo que ella recuerda fue que 50 mmol/L. Debido a que las crisis
sinti miedo previo a cada una de los epilpticas no han sido controladas
eventos. El novio de la paciente, reporta adecuadamente, se ha decidido
que ella tena una mirada aturdida durante incrementar la dosis de fenitona al doble,
el proceso, no responda cuando l la pero el paciente muestra clnicamente una
llamaba por su nombre, hacia movimientos confusin severa y los niveles plasmticos
de acariciarse y de aplaudir, la revelan una concentracin de 200 mmol/L.
recuperacin de estos eventos fue en
pocos minutos. Despus de recibir los La aparicin de estos efectos secundarios
resultados de los reportes del protocolo de txicos fue causada por el dramtico
estudio, los neurlogos prescribieron incremento en los niveles plasmticos.
fenitona.
O Si O No
Cul de los siguientes efectos
secundarios hacen que la fenitona sea una El incremento de 4 veces de los niveles
eleccin inadecuada para la paciente? plasmticos al duplicar las dosis sucedi
porque el frmaco se une a protenas
Estudia el siguiente caso plasmticas.
223
Carbamazepina Ninguno de los anteriores
Fenitona
Valproato
Frmaco Enunciado
224
( ) Intravenoso ( ) Oral ( ) Rectal
Inicialmente:
Diazepam intravenoso o rectal en solucin.
Clonazepam y lorazepam son igualmente efectivos.
Otros frmacos:
Paraldehido (adminsitarcin rectal).
Fenobarbitona intravenoso.
Cuando se inyecta diazepam i.v. para controlar el Status Epilpticus. Cul de las siguientes
situaciones puede ser un problema?
Depresin respiratoria ( ) S ( ) No
Tolerancia ( ) S ( ) No
Por qu es necesario tener disponible el equipo de resucitacin cuando se administra por vas
intravenosa?
225
II. LECTURAS RECOMENDADAS Rodrguez Carranza R, y cols. Vademcum
Acadmico de Medicamentos, 5 ed.
Mxico, McGraw Hill, 2009
Al-Aqeel S, Al-Sabhan J. Strategies for
improving adherence to antiepileptic drug Verrotti A, Lioacono G, Coppola G, Spalice
A, Mohn A, Chiarelli F. Pharmacotherapy
treatment in patients with epilepsy.
Cochrane Database Syst Rev for childern and adolescents with epilepsy.
2011;19(1):CD008295. Expert Opin Pharmacother 2011;
12(2):175-94.
226
BLOQUE III. BASES FARMACOLGICAS DE
LA TERAPUTICA
203
204
SESIN # 16
FARMACOLOGA DE LA INFLAMACIN
Ttulo original: The Pharmacology of Inflammation. Authored by David Dewhurst and Susan Brain.
Software design: Jake Broadhurst. Graphic design: Rachel Ellaway. Software produced with financial
support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield BioScience Programs (MM)*
*Traduccin y adaptacin: Rosa Ventura-Martnez, Yolanda Marn Campos, Claudia Gmez Acevedo
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM.2012
227
I. COMO USAR ESTE PROGRAMA
_____________________________________
III. COMPETENCIAS
_____________________________________
228
IV. INTRODUCCIN
229
3. La cuantificacin del flujo sanguneo
microvascular, especialmente en la piel,
utilizando un medidor de flujo Doppler. Esta es
una tcnica no invasiva y permite la medicin
continua de cambios en el flujo sanguneo. Sus
principales desventajas son que el flujo
sanguneo se determina slo en una pequea
3
rea (1-2 mm ) y no es posible obtener una
medicin directa del flujo sanguneo; sin
embargo, los cambios en las unidades de flujo
medidas son directamente proporcionales a los
cambios en el flujo sanguneo microvascular.
230
Acumulacin de clulas inflamatorias La formacin del edema ocurre en un punto
temprano en el proceso de
Las interacciones entre las clulas endoteliales migracin/adhesin. Ciertos mediadores como
y los neutrfilos han sido la interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral
ampliamente estudiadas en modelos in vivo, (TNF) actan por estimulacin de las clulas
as como la acumulacin extravascular de endoteliales para que expresen glicoprotenas
otros leucocitos. Las clulas se adhieren como adhesivas (ICAMs y E-selectina; esto depende
una consecuencia de las interacciones entre de la sntesis proteica y su inicio puede
las glicoprotenas adhesivas que pueden retardarse). Esto da lugar a una acumulacin
expresarse inicialmente en las clulas lenta de neutrfilos in vivo con menor
endoteliales o en los leucocitos. Los factores formacin de edema. Sin embargo, en ensayos
quimio-tcticos que tambin inducen la in vitro del movimiento estimulado de
formacin del edema dependiente de neutrfilos en donde no hay clulas
neutrfilos son: IL-8, C5a, FMLP y LTB4. Estos endoteliales (ej. ensayo de la quimiotaxis en la
actan principalmente va receptores cmara de Boyden), stos estn inactivos.
especficos en los neutrfilos para activar a las
glicoprotenas adhesivas (ej. CD18 sobre los
neutrfilos). Se considera que otras
glicoprotenas adhesivas (ej. L-selectina)
tambin juegan un papel importante en el
proceso de rodamiento/adhesin (Figura 3).
Da un click sobre el
neutrfilo para iniciar
el proceso
Los experimentos se realizan siguiendo las Paso 1. Se rasura la piel del dorso del animal y
recomendaciones de los comits de tica e se marca un sitio patrn hasta con 12 sitios de
investigacin, las guas de buenas prcticas y inyeccin por seccin.
el acta de procedimientos cientficos en
animales de 1968. El procedimiento se lleva a
cabo bajo anestesia, por lo que no se produce Paso 2. Se aleatorizan los frmacos de prueba
dolor en el animal. y se asignan de acuerdo a un patrn
balanceado, para permitir que la combinacin
Medicin de la formacin del edema de frmacos se administre solo una vez en
cada bloque. Se administra por va intravenosa
Se utilizan conejos machos Nueva Zelanda 125 I-albumina (1.5 Ci/kg) y azul de Evans (0.5
entre 2 y 3 kg de peso previamente mL/kg de una solucin al 2.5%). Los frmacos
231
de prueba se preparan con solucin salina y se parte dorsal de la piel se remueve y los sitios
administran en volmenes de 0.1 mL dentro de de inyeccin se perforan.
la porcin de piel rasurada de acuerdo al
patrn balanceado de aplicaciones con seis Paso 4. Las respuestas al edema se expresan
rplicas por dosis. como los volmenes plasmticos equivalentes
de dividir cada muestra de piel a travs
Paso 3. Despus de 30 minutos, se sacrifica al del conteo de 1 L de plasma (Figura 4).
conejo con una sobredosis de barbitricos. La
Se rasura a un conejo Los frmacos a evaluar se Se sacrifica al conejo con Se sacan de la piel de cada
anestesiado y se marca un inyectan en los sitios una sobredosis de sitio de inyeccin y se
sitio patrn. marcados y se espera 30 barbitricos y se remueve la colocan en un contador
minutos piel en donde se hizo la gamma para su anlisis
prueba
232
restantes por centrifugacin bajo un gradiente (50-100Ci en 10-15 l) quelados por xido de
de densidad discontnuo de Percoll (50 y 70%). 2-mercaptopiridina-N (40 mg/l). Los
Los neutrfilos purificados (aproximadamente neutrfilos 111In marcados se lavan dos veces
37, en 1-2 mL) se incuban por 15 minutos a antes de suspenderse en plasma (Figura 5).
temperatura ambiente con 111InCl3
Se purifican los neutrfilos Neutrfilo purificado Se incuba el neutrfilo Los neutrfilos marcados se
con la solucin marcada lavan y se suspenden en plasma
Pulse en el neutrfilo para Pulse en el neutrfilo Pulse en la imagen para Pulse en el neutrfilo para
continuar para continuar continuar reiniciar la secuencia
233
usualmente a 1/2-1/8). Se administra el grupo de datos hay preguntas de
antgeno (gammaglobulina bovina, 5 mg/Kg) y autoevaluacin que requieren la interpretacin
se mide la formacin de edema durante las de los datos presentados. El glosario (ubicado
siguientes 4 horas. La respuesta es en la parte final de esta sesin) le ser de
completamente dependiente y los neutrfilos utilidad para comprender los nombres de las
juegan un papel importante. Otros mediadores sustancias o los trminos cientficos que
que se cree que estn involucrados son el PAF usualmente no son tan familiares.
y las prostaglandinas.
Es obligatorio desarrollar los experimentos 1,2,
3 y 5; as como discutir sus resultados. Los
experimentos 4 y 6 son OPCIONALES.
234
2. Conejo normal/mediadores (directos). Parte 2
235
4. Conejo normal/mediadores (neutrfilos). OPCIONAL
236
La formacin de edema inducido por el factor del complemento C5a es
bloqueado por indometacina pero no por ibuprofeno Verdadero Falso
El pretratamiento (2 horas) con antiinflamatorios esteroideos inhibe la
formacin de edema inducido por histamina y bradicinina Verdadero Falso
La dexametasona inhibe la formacin de prostaglandinas a partir del
cido araquidnico al estimular la sntesis de una protena, la Verdadero Falso
lipocortina, la cual inhibe una enzima en este proceso (fosfolipasa A2)
237
1) En qu sitio ocurre la permeabilidad microvascular aumentada y qu clulas estn involucradas?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
3) Qu procedimiento anestsico es utilizado?, y puede ser utilizado el mismo conejo para medir
la formacin de edema y la acumulacin de neutrfilos?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
8) Cul es la diferencia en las respuestas a LTD4 y sustancia P?, cul puede ser la posible
explicacin?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
10) Por qu el edema inducido por bradicinina permanece cuando se administra mostaza
nitrogenada? CORRESPONDIENTES A EXPERIMENTOS OPCIONALES.
__________________________________________________________________________________
13) Por qu el anticuerpo para ICAM-1 slo inhibe las respuestas para IL-1 y TNF?
CORRESPONDIENTES A EXPERIMENTOS OPCIONALES.
__________________________________________________________________________________
238
14) Cmo se determinara que la RPA (Reversed Passive Artus response) es dependiente de
neutrfilos? CORRESPONDIENTES A EXPERIMENTOS OPCIONALES.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
17) Cmo el efecto del ibuprofeno puede diferir del de indometacina en la piel del conejo? Dar
posibles razones para las cuales esto pueda ocurrir.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
19) Se esperara que la dexametasona afecte la respuesta del cido araquidnico en la misma
manera que la indometacina?
__________________________________________________________________________________
Tarea 2
Trabaja con el programa y despus elabora un breve resumen que te ayude a contestar la pregunta
que se encuentra al final del siguiente prrafo:
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
239
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
AINE Mepiramina
240
Completar el texto en la farmacologa de la inflamacin
Bradicinina
VIII. GLOSARIO
Principal fuente: Por medio de la va de la
activacin de las cininas del plasma.
241
potente agente quimio-atrayente de neutrfilos. debido a obstruccin linftica o a una
permeabilidad vascular aumentada; o puede
Papel patolgico: bajo estudio, evidencia por ser sistmico, debido a enfermedades como la
presencia en enfermedades inflamatorias insuficiencia renal o cardiaca.
incluyendo la artritis reumatoide.
La acumulacin de fluido en el edema es
Captoprilo designada de acuerdo al sitio; por ejemplo, la
ascitis (cavidad peritoneal), hidrotrax (cavidad
Inhibidor de la enzima convertidora de pleural) e hidropericardio (saco pericrdico).
angiotensina (ACE, por sus siglas en ingls).
Reduce la tensin arterial elevada por medio Histamina
de la inhibicin del sistema de renina-
angiotensina e inhibe las respuestas de la Principal fuente: Mastocitos y basfilos.
angiotensina I exgena de la presin. Tambin
potencia la presencia y as, la actividad de la Receptores: H1 (note que el edema es inhibido
bradicinina, la cual es metabolizada por el antagonista H1, mepiramina; pero no por
normalmente por la ACE. el antagonista H2, cimetidina).
242
Interleucina 8 (IL-8) Principal fuente: Paredes celulares
bacterianas. Es un poderoso agente
Principal fuente: Clulas inflamatorias que quimiotctico.
incluyen las clulas endoteliales.
Neutrfilo
Papel patolgico: bajo estudio. Es un potente
quimioatrayente de neutrfilos. Es un granulocito, leucocito que normalmente
acta protegiendo al organismo (por ejemplo,
Leucotrieno B4 (LTB4) una invasin bacteriana). Los neutrfilos se
pueden acumular en gran cantidad en los sitios
Principal fuente: Clulas inflamatorias, de inflamacin y actan favoreciendo la
especialmente neutrfilos. Papel patolgico: inflamacin (proinflamatorios).
bajo estudio. Es un potente quimio-atrayente
de neutrfilos. Un producto del metabolismo Non steroidal anti-inflamatory drugs,
por medio de la va de la 5-lipoxigenasa. NSAIDs (Antinflamatorios no esteroideos,
Inhibicin: Los esteroides inducen la sntesis AINEs)
de lipocortina, la cual acta al inhibir la
fosfolipasa A2. Se dispone tambin de Existe un amplio rango de antinflamatorios no
inhibidores de la 5-lipoxigenasa. esteroideos que impiden la sntesis de
prostaglandinas y tromboxanos por medio de
Leucotrienos (LT) C4 y D4, LTD4 la inhibicin de la ciclooxigenasa. El cido
araquidnico es convertido en prostaglandinas
Producto del metabolismo del vasodilatadoras cuando es inyectado en la piel
cido araquidnico por medio de la va de del conejo y as potenca la formacin del
la 5- lipoxigenasa. edema. En los experimentos mostrados, la
indometacina y el ibuprofeno inhiben la
Principal fuente: Alergias, evidencia de su capacidad del cido araquidnico de potenciar
papel en el asma. Son broncoconstrictores la formacin del edema, pero no de la PGE2.
potentes. Los AINES tambin tienen otros efectos, ya
que cuando el ibuprofeno es administrado
Inhibicin sistemticamente al conejo, puede inhibir la
acumulacin de neutrfilos.
Los esteroides inducen la sntesis de
lipocortina la cual acta al inhibir la fosfolipasa Platelet activating factor, PAF
A2. Tambin hay inhibidores de la 5- (Factor Activador de Plaquetas)
lipoxigenasa que se emplean actualmente en
el tratamiento de varias formas de asma. Principal fuente: Tipos de inflamacin celular
severos.
Mediador
Receptores: Receptores especficos del PAF,
Una sustancia qumica (sustancia transmisora) efecto antagonizado por antagonistas del PAF
que induce actividad en un tejido excitable, como WEB 2086.
como nervio o msculo.
Papel patolgico: Bajo estudio.
Mepiramina
Prostaglandina E2 (PGE2)
Es un antagonista de los receptores H1 de
histamina. Inhibe la formacin de edema Producto de la ciclooxigenasa y del cido
inducida por la histamina. No tiene utilidad araquidnico que incrementa el flujo sanguneo
clnica, solo se usa como una herramienta en los sitios de inflamacin. Esto puede
experimental. producir la potenciacin de la respuesta
inflamatoria. Tambin est involucrado en los
N-formil-metionil-leucina-fenilananine procesos dolorosos.
FMLP, por sus siglas en ingls)
243
Sustancia P (tambin conocida como
pptido relacionado con la neurocinina A)
244
SESIN # 17
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
245
I. COMPETENCIAS
246
potente como la morfina y que carezca de sus representan una integracin central del
reacciones adversas. estmulo original.
247
Con relacin a lo anterior conteste las siguientes preguntas:
1. Las curvas dosis-respuesta (CDR) que se construyen con este modelo experimental son de tipo
gradual o cuantal?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
3. A partir de las DE50s del Cuadro 1, determine la *potencia relativa de los frmacos con relacin a la
morfina (el analgsico opioide prototipo), en cada va de administracin.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
*Nota: El clculo de la potencia relativa de dos o ms frmacos se basa en medir el grado de desplazamiento de sus
respectivas curvas dosis respuesta en el eje de abscisas. Generalmente, para calcular este parmetro se utilizan las dosis
concentraciones efectivas 50 (DE50 o CE50): adems de contar con un frmaco de referencia. Se calculan con la siguiente
formula:
D D
E E
F
r
m
a
c
o
d
e
r
e
f
e
r
e
n
c
i
a
5
0
P
o
t
e
n
c
i
a
R
e
l
a
t
i
v
a
F
r
m
a
c
o
a
c
o
m
p
a
r
a
r
5
0
248
Modificado de Bianchi y Franceschini, 1954
249
Cuadro 2. Actividad antinociceptiva de varios frmacos
en el modelo de estiramiento abdominal en ratones
A Potencia relativa
1. Coloque en orden creciente de potencia (del ms al menos potente) los frmacos evaluados en este
estudio.
__________________________________________________________________________________
2. De acuerdo a las DE50 y las potencias relativas del cuadro 2 De qu lado del grfico (izquierda
derecha) se encontrara la CDR de la morfina en relacin a las CDRs de los otros frmacos?
__________________________________________________________________________________
3. Mencione brevemente el mecanismo de accin de los analgsicos tipo opioide, como la morfina; y
de los analgsicos tipo AINEs, como el diclofenaco.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
250
animales no responden en el transcurso de
este tiempo son retirados de la placa y se
considera una analgesia del 100%. Los
resultados se expresan como el porcentaje de
mximo efecto posible (% MPE, por sus siglas
en ingls) que se determina en cada intervalo
de tiempo con la siguiente frmula:
1. Las curvas dosis respuesta que se construyen con este modelo experimental son de tipo gradual o
cuantal?
__________________________________________________________________________________
251
2. Con relacin a su respuesta anterior, defina DE50
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
3. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de eficacia (del menos al ms eficaz) los
frmacos evaluados en este estudio.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
LatenciaTRATADO LatenciaCONTROL
% MPE x100
10 - LatenciaCONTROL
252
En la Figura 7 se muestra el efecto de diferentes dosis de morfina, tapentadol y tramadol (analgsicos
opioides) administrados por va intravenosa en ratas en el modelo de la sacudida de la cola. Los datos
muestran el porcentaje de mximo efecto posible (% MPE). Tambin se muestran las DE50 de cada
frmaco (Tzschentke y cols., 2009).
Figura 7. Efecto de varios analgsicos en el modelo de sacudida de la cola (Tzschentke y cols., 2009).
______________________________________________________________________________
2. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de potencia (del menos al ms potente) los
frmacos evaluados en este estudio.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
3. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de eficacia (del menos al ms eficaz) los
frmacos evaluados en este estudio.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
253
realiza un efecto de palanca que se transmite a principios y fundamentos del PIFI (Pain
la extremidad del animal. El animal est sujeto Induced Functional Impairment). El modelo en
durante la prueba de manera que puede mover perros fue considerado como un avance
libremente la pata. Cuando el animal percibe el significativo en el estudio experimental del
estmulo nociceptivo, como consecuencia del efecto analgsico, ya que a diferencia de los
incremento de la presin, desarrolla una modelos tradicionales, el frmaco se
respuesta de retirada de la pata. En este administra en presencia de dolor y se evala
modelo se cuantifica la presin mxima su capacidad para aliviarlo como ocurre en la
soportada por el animal antes de retirar la pata clnica.
y es expresada en cm (1 cm = 30 g de fuerza).
Este modelo permite la evaluacin de los dos En el modelo en ratas, que aqu se describe,
principales grupos de analgsicos: AINEs y consiste en la administracin de una
opioides. suspensin de cido rico al 30% en la
articulacin fmor-tibio-rotular de la pata
Los frmacos a evaluar se administran 15 derecha de la rata (Figura 9-A) y en la
minutos antes de someter a los animales al disfuncin que se genera a travs del tiempo
estmulo nocivo y se registra la presin en la en el animal. La funcionalidad de las patas de
cual se produce la respuesta de retirada de la las ratas es cuantificada a travs de unos
pata cuando el animal comienza a vocalizar electrodos que se les coloca en ambas patas
(conducta nociceptiva). La presin mxima a traseras a los animales. Los electrodos se
que la pata de los animales es sometida es 9 conectan a un sistema computarizado que
cm, si los animales no responden a esa cuantifica el tiempo de contacto de las patas
presin se retirados del aparato y se considera de las ratas. Despus de colocarles los
una analgesia del 100%. En este modelo electrodos, los animales se colocan en un
experimental el porcentaje de mximo efecto cilindro rotatorio de acero inoxidable y se
posible (% MPE, por sus siglas en ingls) se hacen caminar por dos minutos cada 30
determina en cada intervalo de tiempo con la minutos (Figura 9-B). Aproximadamente 2
siguiente frmula: horas despus de la administracin del cido
rico, se desarrolla un proceso doloroso e
inflamatorio en la pata administrada que impide
Presin (cm) TRATADO Presin (cm) CONTROL que el animal utilice esa extremidad para
% MPE x100
9 - Presin (cm) CONTROL caminar. En la Figura 9-C se muestra un
animal al cual se le administr cido rico
(izquierda) y un animal control (sin cido rico,
derecha).
254
A B C
Figura 9. Prueba de disfuncin inducida por dolor en rata (PIFIR por sus siglas en ingls (Lpez-
Muoz y cols; 1993).
Los resultados se expresan como % de ndice de funcionalidad % de analgesia, que se calculan con
la siguiente frmula:
T
i
e
m
p
o
d
e
c
o
n
t
a
c
t
o
d
e
l
a
p
a
t
a
l
e
s
i
o
n
a
d
a
%
I
F
o
%
A
n
a
l
g
e
s
i
a
x
1
0
0
ca
o
n
c
i
d
o
r
i
c
o
d
e
r
e
c
h
a
T
i
e
m
p
o
d
e
c
o
n
t
a
c
t
o
d
e
l
a
p
a
t
a
n
o
l
e
s
i
o
n
a
d
s
i
n
c
i
d
o
r
i
c
o
i
z
q
u
i
e
r
d
a
Se grafican los cursos temporales de la dosis administrada del analgsico y se determina el rea bajo
la curva (ABC) por el mtodo de los trapezoides de cada dosis para determinar el efecto total durante
las cuatro horas (Figura 10). Esta ABC se expresa en % de ABC, donde el 100% corresponde a 375
unidades de rea. Con estos datos se construyen las curvas dosis respuesta del analgsico evaluado.
DISFUNCIN INDUCIDA
POR EL CIDO RICO
100
80
% ANALGESIA (% IF)
60
ABC
40
20
0
EFECTO DEL ANALGSICO
-20
0 1 2 3 4 5 6 7
TIEMPO (h)
Figura 10. Representacin grfica del efecto del estmulo nociceptivo y del efecto analgsico en el
modelo de disfuncin inducida por el dolor en rata.
255
La mayora de los modelos experimentales
disponibles slo son sensibles al efecto de Para el desarrollo del ejercicio se proporcionan
analgsicos poderosos del tipo de los opioides datos reales tomados de la literatura y, en
y solamente algunos de ellos tienen la cada caso, se indican los pasos a seguir.
sensibilidad suficiente para detectar la
actividad de analgsicos dbiles como el cido 1. Disfuncin inducida por dolor en rata
acetilsaliclico; de stos ltimos, cabe destacar (PIFIR). A continuacin se muestran los datos
por su sencillez el procedimiento del de ndice de funcionalidad de ratas
estiramiento corporal inducido por la administradas con diferentes dosis de cido
acetilcolina en el ratn, y, por su especificidad, acetilsaliclico (31.6, 56.2, 100, 177 y 316.2
el mtodo del disfuncin inducida por dolor en mg/kg, p.o.) y morfina (1, 1.8, 3.2, 5.6, 10 y 18
el perro y en la rata, procedimientos que mejor mg/kg, s.c.) dos horas despus de la
reproducen la situacin del dolor patolgico en administracin de cido rico en la pata
la clnica. derecha de los animales.
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 1.42 31.93 14.96 14.06 14.24 14.21 8.21 0.74 11.31 13.96
2 0.00 1.93 0.02 0.02 0.07 0.01 0.01 1.20 0.41 0.46
3 0.92 0.60 19.11 0.62 0.01 0.12 0.01 0.69 0.04 2.89
4 6.85 4.26 11.82 14.75 8.10 3.45 16.97 8.36 3.61 9.73
5 0.05 14.85 13.52 0.00 0.01 0.00 0.00 2.38 0.31 4.13
6 9.56 19.46 6.91 1.35 1.14 0.01 0.00 0.01 0.01 4.49
256
Acido acetilsaliclico 56.2 mg/kg, p.o.
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.70 47.55 16.94 13.46 5.10 3.17 1.08 1.52 0.54 11.92
2 0.25 13.18 20.98 7.73 11.44 17.99 18.00 2.70 0.00 12.29
3 8.80 80.74 38.04 39.08 20.83 26.69 16.00 13.51 18.86 33.16
4 0.00 30.73 51.05 42.86 22.57 23.43 23.10 18.96 27.20 30.17
5 0.00 0.64 15.93 6.35 13.14 26.56 9.50 21.59 24.71 14.14
6 0.48 10.08 30.00 25.87 21.72 21.03 15.00 13.00 11.56 19.03
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.59 46.33 58.14 52.14 14.96 23.41 7.67 6.64 3.91 28.21
2 0.29 40.82 66.67 60.52 49.49 55.53 34.75 22.62 9.14 44.68
3 0.00 34.48 51.20 64.40 44.05 54.35 18.98 27.13 13.13 40.16
4 0.60 29.07 48.15 42.45 34.32 50.10 33.33 21.36 16.90 35.67
5 0.30 45.30 51.30 60.13 30.30 43.50 20.14 18.50 13.17 36.79
6 0.50 27.07 51.20 45.14 33.60 46.80 13.12 21.36 15.90 32.87
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.00 48.38 70.27 68.36 62.21 65.30 51.07 38.63 36.11 56.30
2 1.76 56.81 69.30 54.87 76.06 67.35 57.56 44.21 21.32 58.36
3 1.00 70.73 79.54 63.37 36.42 45.50 39.84 45.82 35.26 53.25
4 0.28 48.86 85.04 52.22 73.73 68.30 41.26 23.03 25.95 54.07
5 2.23 50.03 86.03 74.99 57.31 55.10 41.37 21.03 29.83 53.59
6 2.59 66.62 46.90 63.55 55.22 35.81 39.48 42.59 30.34 48.88
257
Acido acetilsaliclico 316.2 mg/kg, p.o.
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.00 48.38 70.27 88.36 82.21 85.30 71.07 58.63 36.11 69.64
2 1.76 36.81 69.30 64.87 86.06 87.35 87.56 74.21 81.32 73.03
3 1.00 40.73 59.54 63.37 56.42 45.50 49.84 45.82 35.26 50.58
4 0.28 35.86 75.04 82.22 73.73 68.30 51.26 43.03 45.95 60.34
5 2.23 40.03 76.03 74.99 57.31 55.10 51.37 55.03 49.83 58.12
6 2.59 36.62 46.90 63.55 55.22 35.81 39.48 42.59 30.34 44.88
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 2.00 31.93 22.96 12.06 14.24 14.21 8.21 5.00 4.00 14.82
2 0.00 11.93 13.02 4.02 5.07 0.01 0.00 0.00 0.00 4.54
3 1.00 10.60 9.11 2.62 3.01 0.12 0.00 0.00 0.00 3.46
4 0.00 4.26 5.82 10.75 18.10 0.45 0.00 0.00 0.00 5.25
5 0.00 14.85 3.52 5.00 10.01 0.00 0.00 0.00 0.00 4.45
6 5.00 9.46 5.91 2.35 1.14 0.01 0.00 0.00 0.00 2.85
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.70 37.55 15.94 15.46 15.10 23.17 10.08 1.60 0.54 15.94
2 0.25 33.18 21.98 17.73 10.44 18.00 19.00 12.70 10.00 18.42
3 8.80 30.74 35.04 29.08 19.83 25.69 26.00 11.51 18.86 25.56
4 0.00 20.73 59.05 52.86 25.57 22.43 13.10 19.96 17.20 29.64
5 0.00 7.64 25.93 36.35 12.14 25.56 19.50 21.59 24.71 23.49
6 0.48 10.08 34.00 23.87 22.72 29.03 17.00 15.00 11.56 21.03
258
Morfina 3.2 mg/kg, s.c.
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.59 56.33 48.14 62.14 24.96 23.41 7.67 5.65 4.00 30.75
2 0.29 50.82 56.67 70.52 39.49 65.53 34.75 20.62 8.14 45.68
3 0.00 24.48 61.20 74.40 54.05 64.35 18.98 17.13 15.13 42.96
4 0.60 39.07 58.15 42.45 34.32 70.10 33.33 29.36 17.90 42.14
5 0.30 55.30 61.30 63.13 40.30 63.50 20.14 21.50 12.17 44.19
6 0.50 37.07 51.20 35.14 23.60 26.80 15.12 21.36 14.90 29.07
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.00 45.38 71.27 79.36 62.21 35.30 31.07 28.63 35.11 49.44
2 1.76 55.81 70.30 65.87 86.06 37.35 37.56 24.21 11.32 51.16
3 1.00 71.73 69.54 62.37 46.42 25.50 29.84 25.82 15.26 45.25
4 0.28 58.86 83.04 93.00 83.00 48.30 21.26 13.03 5.95 53.81
5 2.23 55.03 82.03 75.22 67.31 45.10 51.37 21.03 9.83 53.75
6 2.59 75.62 36.90 53.55 45.22 25.81 19.48 22.59 10.34 38.08
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.00 68.38 89.27 85.36 93.21 83.30 92.07 58.63 46.11 79.10
2 0.76 75.81 89.30 95.87 87.06 77.35 94.00 85.21 71.32 85.42
3 1.18 70.73 79.54 75.37 77.42 66.00 71.84 55.82 45.26 69.32
4 0.28 65.00 98.04 85.22 87.73 79.30 74.26 51.03 35.95 74.49
5 2.23 90.03 95.03 85.99 89.31 73.10 62.37 47.03 60.83 76.59
6 2.59 46.62 70.00 65.55 65.22 45.81 39.48 32.59 25.34 50.56
259
Morfina 18 mg/kg, s.c.
Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
1 0.00 72.38 90.27 98.36 92.21 95.30 81.07 88.63 76.11 87.50
2 1.76 76.81 99.30 84.87 86.06 97.35 87.56 94.21 81.50 89.04
3 1.00 90.73 89.54 83.37 96.42 85.50 99.84 75.82 85.26 88.58
4 0.28 65.86 95.04 92.00 93.73 88.30 81.26 73.00 75.95 83.64
5 2.23 90.03 96.03 84.99 97.31 75.10 81.50 81.03 69.83 85.61
6 2.59 46.62 56.90 63.55 55.22 38.81 40.48 42.59 30.50 48.09
V. RESULTADOS
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
260
Acido acetilsaliclico 177.8 mg/kg, p.o.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
261
Morfina 5.6 mg/kg, s.c.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Promedio
E.E.
VI. DISCUSIN
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
262
VII. PREGUNTAS
____________________________________________________________________________
2. Las curvas dosis respuesta que se construyen con este modelo experimental son de tipo
gradual o cuantal?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
4. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de eficacia (del menos al ms eficaz)
los frmacos evaluados en este estudio.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
Collier HOJ, Dinneen LC, Johnson CA, Lpez-Muoz FJ, Salazar LA, Castaeda-
Schneider C. The abdominal constriction Hernndez G, Villareal JE. A new model to
response and its suppression by analgesic assess analgesic activity: pain-induced
drugs in the mouse. Br J Pharmacol functional impairment in the rat (PIFIR).
Chemother 1968;32:295-310. Drug Dev Res 1993;28:169-5.
DAmour FE, Smith DL. A method for Randall LO, Selitto JJ. A method for
determining loss of pain sensation. J measurement of analgesic activity on
Pharmacol Exp Ther 1941, 72:74-9. inflamed tissue. Arch Int Pharmacodyn
Ther 1957;111:409-19.
263
Rodriguez R, Medina M, Rojas Y.
Comparative efficacy and Safety of Everts B, Wahrborg P, Hedner T. COX-2-
intravenous non-steroidal anti-inflammatory specific inhibitors. The emergency of a new
drugs in two animal models of pain. Drug class of analgesic and anti-inflammatory
Dev Res 1995; 36:136-140. drugs. Clin Rheumatol 2000; 19: 531-43.
Rodrguez R, Pardo EG. Drug reversal of Follin SL, Charland SL. Acute pain
pain induced functional impairment. Arch management: operative or medical
Int Pharmacodyn Ther 1968; 172: 148-160. procedures and trauma. Ann Pharmacother
1997; 31: 1068-76.
Tzschentke TM, Jahnel U, Kogel B,
Christoph T, Englberger W, De Vry J, Ingram SL. Cellular and molecular
Schiene K, Okamoto A, Upmalis D, Weber mechanisms of opioid action. Prog Brain
H, Lange C, Stegmann JU, Kleinert R. Res 2000; 129:483-92.
Tapentadol hydrochloride: a next-
generation, centrally acting analgesic with McQuay H. Opioids in pain management.
two mechanisms of action in a single Lancet 1999; 353: 2229-32.
molecule. Drugs Today 2009; 45:483-96.
Rodrguez Carranza R, Vidrio LH, Campos
SAE. Gua de farmacologa y teraputica,
IX. LECTURAS RECOMENDADAS 2 ed. McGraw-Hill Interamericana, Mxico,
2009.
Carr DB, Goudas LC. Acute pain. Lancet Smith BH, Hopton JL, Chambers WA.
1999; 353: 2051-58. Chronic pain in primary care. Fam Pract
1999;16:475-82.
Casey KL. Concepts of pain mechanisms:
the contribution of functional imaging of
human brain Prog Brain Res 2000, 129:277
-87.
264
SESIN # 18
Ttulo original: Neromuscular Pharmacology. David Dewhurst, Godfrey Collins, Stewart Cromar.
Software produced with financial support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield BioScience
Programs (MM)*
*Traduccin y adaptacin: Fausto Alejandro Jimnez Orozco, Mara Juana Garca Mondragn, Claudia
Gmez Acevedo
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
265
I. INTRODUCCIN
266
Debido a que los mecanismos de accin de los para producir respuestas similares a aquellas
dos grupos de frmacos difieren, las provocadas por la estimulacin nerviosa. Las
caractersticas del bloqueo de la transmisin contracciones tetnicas pueden ser evocadas
neuromuscular tambin son diferentes. Los con la estimulacin del nervio motor a 50 Hz
resultados de los experimentos presentados durante 10 s.
aqu ilustran dichas diferencias.
Los frmacos se administran por va
ii. Manual del estudiante intravenosa (iv) en la yugular, o intra-
arterialmente (ia) en la arteria tibial que inerva
Mtodo al msculo. Debido a que algunos de los
frmacos utilizados inhiben los msculos
La farmacologa de la transmisin respiratorios por liberacin de histamina en
neuromuscular puede ser estudiada en el gato bronquios, se da ventilacin artificial a travs
anestesiado (cloralosa 80 mg/kg, de intubacin traqueal.
pentobarbitona 5 mg/kg, i.v. o i.p.). Se sujeta
rgidamente la extremidad anterior y se expone Los resultados de cada experimento se
el nervio citico; se corta en el espacio presentan en registros grficos.
poplteo. La rama peroneal del nervio que
inerva el msculo tibial anterior (tambin Los tpicos corresponden a las contracciones
llamado msculo de contraccin rpida) es de los msculos tibiales anteriores que son
aislado y estimulado elctricamente a travs inducidos por la estimulacin de nervio citico
de electrodos bipolares (50 ms de duracin, a la frecuencia de 0.15 Hz.
voltaje supramximo, 0.15 Hz). ___________________________________
267
1. El bloqueo es a menudo precedido por un
incremento en la tensin de contraccin o
fasciculacin del msculo.
2. La inyeccin intra-arterial evoca una
contraccin muscular.
3. Procedimientos que despolarizan la placa
terminal (administracin de inhibidores de la
acetilcolinesterasa, un segundo bloqueador
+
despolarizante o de K ; la estimulacin
elctrica la regin de la placa terminal o
estimulacin tetnica) tendern a hacer ms
profundos los bloqueos mientras que si la
despolarizacin de la placa es atenuada (por la
administracin de agentes bloqueadores no
desporlarizante) el bloqueo ser reducido.
4. La prdida de excitabilidad de la placa
terminal es confirmado por la incapacidad de
iii. Manual del estudiante evocar contracciones musculares por la
inyeccin intra-arterial de acetilcolina para
Conclusin evocar la contraccin mientras que la
respuesta a la estimulacin directa del msculo
Los resultados de los experimentos de no es afectada.
estimulacin apoyan la idea de que los
agentes como la tubocurarina bloquean la iv. Manual del estudiante
transmisin en la unin neuromuscular
antagonizando las acciones postsinpticas de Conclusiones (continuacin)
acetilcolina en una manera reversible y
competitiva. As: Dos pruebas finales son tiles para distinguir el
bloqueo neuromuscular por las diferentes
1. El bloqueo no es precedido por ningn clases de frmacos: la respuesta tetnica y la
incremento en la tensin. respuesta a la inyeccin iv en el pollo.
2. La inyeccin intra-arterial de tubocurarina
no induce la contraccin muscular. 1) Respuesta tetnica
3. Los procedimientos que incrementan la
concentracin de acetilcolina al final de la En un control no tratado y en un msculo
placa (tratamiento con inhibidores de parcialmente bloqueado por un bloqueador
acetilcolinesterasa, estmulo tetnico) o despolarizante, la tensin es mantenida
incrementan la excitabilidad de la placa durante la estimulacin tetnica del nervio
terminal (administracin de bloqueadores motor. Sin embargo, hay una rpida prdida de
+
despolarizantes o K ; despolarizaciones la tensin evocada por el tetanus en la
evocadas elctricamente en la regin de la presencia de un bloqueador no despolarizante.
placa terminal) tienden a superar el bloqueo. El total de acetilcolina liberada por la cascada
4. La contraccin del msculo inducida por la de estmulos tetnicos contina. Durante un
inyeccin intra-arterial de acetilcolina es bloqueo parcial, el margen de seguridad de
bloqueado por la tubocurarina mientras que la una transmisin est ausente y cualquier
estimulacin directa del msculo no es reduccin en la liberacin del neurotransmisor
afectado. va a conducir a una transmisin fallida. En la
presencia de un agente despolarizante, esta
En contraste, agentes como suxametonio o tendencia es opuesta por el incremento de la
decametonio bloquean la transmisin a travs excitabilidad de esas fibras musculares an no
de una prolongada estimulacin del receptor bloqueadas y, as la tensin muscular ser
acetilcolinrgico nicotnico en la placa terminal. mantenida.
As:
268
Siguiendo los controles no tratados con el Su rango de duracin es aproximadamente de
estmulo tetnico, la tencin muscular puede 40 minutos (tubocurarina) a 15 minutos
incrementarse temporalmente cuando se (atracurio). Slo la tubocurarina bloquea
compara con la tensin pretetnica (facilitacin ganglios autnomos, mientras que la gallamina
post-tetnica). As es como cualquier liberacin y el pancuronio bloquean a los receptores
de acetilcolina por el estmulo que es colinrgicos en el corazn. La Tubocurarina
probablemente el resultado de la elevacin del tambin libera histamina y produce bronco
in calcio en el nervio terminal. En la presencia constriccin por lo que los animales mueren
de frmacos tipo curare, los niveles altos de por asfixia.
acetilcolina en la sinapsis tienden a superar el
bloqueo parcial mientras que el bloqueo 3) Interaccin de frmacos.
causado por un agente despolarizante tender
a ser profundo. 1. Los anestsicos inhalados aumentan el
bloqueo producido por agentes no
2) Respuesta de inyeccin iv en pollo despolarizantes (isoflurano = anflurano,
halotano y oxido ntrico).
Al inyectar en pollos, los agentes 2. Varios antibiticos (particularmente los
despolarizantes producen un poderoso aminoglicsidos) potencian el bloqueo
espasmo de los msculos extensores (parlisis producido por la mayora de los agentes.
espstica) mientras que los bloqueadores no 3. Varias frmacos antiarrtmicos potencian al
despolarizantes causan una parlisis flcida. bloqueo producido por agentes no
En contraste con el msculo de mamferos, despolarizantes
cada fibra de msculo esqueltico aviar posee
un gran nmero de terminales nerviosas, Farmacologa neuromuscular (pgina
dispersas sobre la superficie entera. Por causa inicial)
de la despolarizacin de la placa terminal, un
frmaco como decametonio puede causar la
despolarizacin de fibras musculares enteras
con la consecuente contraccin de todo el II. EXPERIMENTOS
msculo.
269
1. Inyeccin intravenosa
1a.Tubocurarina iv
Informacin
Despus de establecer el control de respuesta, se inyectan por va iv 0.2 mg/kg de tubocurarina.
Tarea: describa el cambio de la tensin contrctil que sigue inmediatamente a la inyeccin pero antes
de la aparicin del bloqueo.
Informacin.
270
2. Inyeccin intra-arterial
2a. Tubocurarina ia
Informacin
Habiendo establecido el control de la respuesta, el interruptor del estimulador se apaga. Se inyectan
por va intra-arterial 5 g de tubocurarina. Ahora se enciende el estimulador.
Tarea: Diga como la inyeccin intra-arterial del frmaco causa la contraccin del msculo.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2b. Decametonio ia
Informacin
Despus de haber establecido el control de respuesta, se apaga el estimulador. Se inyectan por va
intra-arterial 5 g de decametonio.
Tarea: Diga como la inyeccin intra-arterial del frmaco causa la contraccin del msculo
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
271
Conteste las siguientes preguntas como Cierto o Falso:
Informacin
Se inyectan por va intravenosa 0.075 mg/kg de neostigimina durante el bloqueo inducido por 0.5
mg/kg de tubocurarina (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
Se inyectan por va intravenosa 0.075 mg/kg de neostigmina (iv) durante el bloqueo inducido por 0.02
mg/kg de decametonio (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
272
Complete el cuadro siguiente.
Informacin
Se administran por va intravenosa 0.01 mg/kg de tubocurarina despus de un bloqueo parcial
inducido por 0.015 mg/kg de bromuro de pancuronio (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin.
Se administra por va intravenosa 0.075 mg/kg de tubocurarina seguido de un bloqueo parcial inducido
por 0.02 mg/kg de decametonio (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
273
Complete el siguiente cuadro
Informacin
Se administran por va intravenosa 0.125 mg/kg de suxametonio durante un bloqueo inducido por 0.5
mg/kg de tubocurarina (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
Se administran por va intravenosa 0.015 mg/kg de suxametonio durante el bloqueo inducido por 0.04
ng/kg de decametonio (iv).
274
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
Nota. La velocidad del graficador est aumentada temporalmente durante la estimulacin tetnica.
Tarea: diga si es sostenida la tensin producida durante la contraccin tetnica. Comente sobre el
tamao de la contraccin que sigue a la estimulacin tetnica y explique sus observaciones
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
Se administra por va intravenosa 0.02 mg/kg de decametonio. Cuando se observa el bloqueo, se
apaga el estimulador y se aplica el estmulo tetnico (50Hz. por 10s). Se enciende nuevamente el
estimulador y se observa el mantenimiento continuo del bloqueo. Se apaga nuevamente el
estimulador y se aplica un segundo estmulo tetnico. Se enciende nuevamente el estimulador.
275
Nota: la velocidad del graficador est temporalmente aumentada durante la estimulacin tetnica.
Tarea: diga si durante el proceso de tensin la contraccin tetnica es sostenida. Comente sobre el
tamao de la contraccin inmediatamente que sigue al estmulo tetnico y explique sus
observaciones.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
El siguiente ciclo se repite durante la respuesta del control, al bloqueo total desde 0.4 mg/kg
tubocurarina (iv) y durante la recuperacin del bloqueo: el estimulador se apaga y se inyectan 8 g de
acetilcolina ia. El estimulador se enciende.
Tarea: describa y explique el efecto del bloqueador en la respuesta del msculo a la inyeccin de
acetilcolina (ia).
276
7b. Decametonio iv seguido de Acetilcolina ia
Informacin
El siguiente ciclo se repite durante la respuesta control, cuando se presente bloqueo total por 0.04
mg/kg de decametonio (iv) y durante la recuperacin del bloqueo: El estmulador est apagado y se
inyectan 8 g de acetilcolina intra-arterialmente. El estimulador ahora se enciende.
Tarea: describa y explique el efecto del bloqueador en la respuesta del msculo a la inyeccin de
acetilcolina.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
8. Bloqueo de fase II
Informacin
Se administran cuatro dosis (iv) de 0.04mg/kg de decametonio (iv) mientras el estimulador est
apagado; despus se enciende el estimulador. El estimulador se apaga nuevamente y se aplica un
breve estmulo tetnico (50 Hz por 10s). Se enciende nuevamente y se inyectan 0.075 mg/kg de
neostigmina (iv).
Nota: la velocidad del registro de grfica est temporalmente incrementado durante la estimulacin
tetnica.
277
Tarea. Durante la fase II del bloqueo por bloqueadores despolarizantes, cual es la respuesta?
a) i. estmulo tetnico, y ii. inyeccin iv de neostigmina.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
Complete el cuadro
Un inhibidor de acetilcolinesterasa
Cierto Falso Cierto Falso Cierto Falso
revierte el bloqueo.
278
SESIN # 18 19 Y
Ttulo original: Rat Blood Pressure. Sheffield BioScience Programs (1995). Autores: Ian
Hughes, David Dewhurst and Alan Williams*
*Traduccin y adaptacin: Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana Jimnez, Mara Dolores
Ramrez Gonzlez
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
279
INSTRUCCIONES GENERALES
280
Esta sesin simula los efectos producidos por homeosttico es mantener la PSA en un nivel
diferentes frmacos en la regulacin que tiene estable. El aumento agudo en la PSA aumenta
el sistema nervioso autnomo sobre la la frecuencia de impulsos aferentes y activa el
frecuencia cardiaca y la PSA de la rata rea depresora. Por la va del nervio vago,
anestesiada. Es importante resaltar que esta neuronas parasimpticas producen una
ltima condicin del animal deprime respuesta refleja depresora que disminuye el
parcialmente los reflejos compensadores gasto cardiaco. En adicin, la inhibicin de la
mediados por los sensores circulatorios y en inervacin simptica de los vasos, causa
consecuencia, altera los mecanismos agudos vasodilatacin y reduce la resistencia
compensadores que buscan mantener el gasto perifrica. Ambos mecanismos ayudan a
cardiaco y la PSA dentro de los parmetros disminuir el incremento agudo de la PSA. En
normales. contraste, una cada brusca de la presin
sangunea lleva a la activacin del rea
La regulacin neuronal central del flujo presora la cual estimula el incremento del
sanguneo a los rganos y tejidos ocurre gasto cardiaco y de la resistencia perifrica
principalmente por impulsos nerviosos que total, as como una vasoconstriccin venosa,
emergen desde la mdula oblongada y todo esto para que la PSA retorne a sus
protuberancia. Estas zonas reciben valores normales. Debido a la rpida
informacin de los sensores circulatorios o adaptacin de los baroreceptores, esta medida
receptores localizados en dos sistemas: 1) el regulatoria se aplica a cambios agudos de la
de alta presin que se encuentra en la aorta y PSA. Por ejemplo al pasar de una posicin
cartida (baroreceptores) y 2) el de baja supina a una de pie resulta en rpida
presin (sensores de estiramiento) localizados redistribucin del volumen sanguneo. Sin
en la vena cava, en ambas aurculas, y en el control homeosttico (reflejo ortosttico) el
ventrculo izquierdo. Estos sistemas miden la cambio que resulta en el retorno venoso puede
presin sangunea arterial, la frecuencia de llevar a una cada brusca de la PSA. La
pulso y la presin de llenado en el sistema de hipotensin ortosttica o postural se observa al
baja presin (medicin indirecta del volumen bloquear la actividad simptica pre y
sanguneo). Los sensores localizados en la posganglionar con frmacos como el
vena cava reaccionan a contraccin auricular hexametonio o la fenoxibenzamina.
mientras que, los sensores auriculares
reaccionan al estiramiento del llenado pasivo. En la presente sesin el alumno administrar
Si los valores medidos difieren del valor basal, diferentes frmacos a un sistema simulado por
los centros de control circulatorio del sistema computadora que registra la frecuencia
nervioso central transmiten impulsos cardiaca, la presin sistlica, diastlica y la
regulatorios a travs de fibras nerviosas presin de pulso de una rata anestesiada. Los
eferente al corazn y a los vasos sanguneos. frmacos son prototipos con efectos
Situada lateralmente en el centro circulatorio bsicamente adrenrgicos, antiadrenrgicos,
(cerebro medio y mdula oblongada) esta una colinrgicos y anticolinrgicos sobre el sistema
rea presora que continuamente trasmite cardiovascular. El propsito de esta sesin es
impulsos nerviosos simpticos al corazn para que el alumno observe, describa y analice los
incrementar su actividad (frecuencia cardiaca, cambios producidos por frmacos que
conduccin y contractilidad). Sus efectos sobre modifican directamente o indirectamente la
los vasos son predominantemente actividad del sistema adrenrgico o colinrgico
vasoconstrictores. El rea presora est en en los ganglios autonmicos, en el corazn y
estrecha relacin con una rea depresora. en los vasos sanguneos. Por su relativa
Ambas reas estn conectadas con el ncleo selectividad y especificidad de los frmacos
dorsal del nervio vago, la estimulacin de ste, seleccionados, el alumno podr diferenciar los
reduce la frecuencia cardiaca y la frecuencia efectos mediados por el simptico y
de conduccin de impulsos cardiacos. parasimptico, as como diferenciar los tipos
de receptores adrenrgicos (1, 2 y 1, 2) y
Los reflejos circulatorios homeostticos colinrgicos (M1, M2, M3 y NN) involucrados en
incluyen seales a lo largo de tractos nerviosos los efectos cardiovasculares registrados.
aferentes que se extienden centralmente Adems, en esta sesin el alumno resolver
desde los baroreceptores de la aorta y seno cuestionarios relacionados con preguntas
carotdeo. El principal propsito del control claves para la explicacin y entendimiento de
281
los efectos producidos por cada frmaco sangunea arterial sistlica, diastlica y la
administrado. Es importante mencionar que la presin de pulso de la rata anestesiada.
mayora de los frmacos administrados en los
ejercicios simulados, no se encuentran en el
arsenal de medicamentos actualmente
IV. MATERIAL
empleados en el tratamiento de la hipertensin
arterial sistmica, y desafortunadamente, no se
incluyen para su estudio los frmacos de
primera eleccin para esta importante entidad
clnica como son: diurticos, inhibidores de la Se emplear el software del proyecto RECAL
enzima convertidora de angiotensina, titulado Rat Blood Pressure (Sheffield
antagonistas del receptor AT1, bloqueadores Bioscience Programs 1995). RECAL es un
de canales de calcio, etc. Sin embargo, la proyecto financiado por el Fondo Lord Dowding
participacin del sistema nervioso autnomo y tiene su sede en la Universidad de
en la regulacin del funcionamiento del Edimburgo, Inglaterra. RECAL es publicado
sistema cardiovascular, es un conocimiento por la seccin tecnolgica de aprendizaje del
bsico que permitir entender los efectos Colegio de Medicina y Medicina Veterinaria de
teraputicos y adversos de los frmacos dicha Universidad.
antihipertensivos que se aprendern durante el
curso de farmacologa. El software deber ser ejecutado con una
computadora personal compatible con
ambiente Microsoft Windows XP o superior.
II. OBJETIVO
V. PROCEDIMIENTO
Que el alumno observe, tabule, grafique y
analice los cambios producidos en el sistema
cardiovascular de la rata, por frmacos Manejo del programa de sesiones simuladas
agonistas y antagonistas del sistema nervioso del Departamento de Farmacologa.
autnomo. Adems, deducir los receptores y El paquete de programas de sesiones
los mecanismos moleculares involucrados en simuladas esta en el disco duro, en ambiente
los efectos registrados. Windows, en este elija la ventana
Farmacologa y de su men de opciones active
la sesin Sistema Cardiovascular. Al activarla
se observar EN INGLS con los
III. COMPETENCIAS
componentes sobre los cuales se desarrollar
la presente sesin.
ii. Describe e identifica los diferentes tipos de Seleccione de forma descendente y secuencial
receptores a travs de los efectos cada una de las opciones que describen los
cardiovasculares producidos por diferentes contenidos de la sesin (introduccin,
frmacos que actan sobre el sistema nervioso preparacin, aparatos, mediciones y
autnomo. experimentos).
La preparacin describe detalladamente el
iii. Describe, cuantifica y analiza el efecto de montaje del sujeto experimental para la
los bloqueadores alfa y beta adrenrgicos realizacin de los experimentos. Las sesiones
sobre la respuesta producida por adrenalina, de aparatos y mediciones se refieren a los
sobre la frecuencia cardiaca, la presin dispositivos empleados para obtener el registro
282
de las variables presin arterial y frecuencia
cardiaca. Estas sesiones describen la ES CONVENIENTE QUE NO SE DETENGAN
colocacin del dispositivo electrnico, A DISCUTIR LAS RESPUESTAS EN CADA
transductor de presin, que tendr dos tubos EXPERIMENTO, SINO SOLO DESPUS DE
conectados llenos de solucin con heparina en HABERLAS MEDIDO, TABULADO Y
donde uno de ellos se introducir a la arteria GRAFICADO.
cartida, y el otro conectado a una jeringa para
purgar el sistema, tambin con solucin En la parte final de los 10 experimentos el
heparinizada. Se realizar la calibracin del alumno deber de contestar satisfactoriamente
sistema, se registraran los valores basales y cinco ejercicios que resumen los contenidos de
los cambios producidos en dichas variables por la sesin experimental con preguntas de
la administracin de diferentes tipos de seleccin mltiple. Esta actividad debe
frmacos. Las concentraciones de cada uno de realizarla fuera del tiempo programado para la
los frmacos que sern administrados se presente sesin.
expresan en nanomoles por kg de peso
corporal (nmol/kg) y los valores de presin Se sugiere no incluir en el informe de la
arterial sistlica, diastlica y de pulso se dan prctica los cuestionarios contestados en cada
mm Hg, y la frecuencia cardiaca en nmero de uno de los experimentos, sino que el alumno
latidos por minuto. deber realizar una breve discusin que
incluya su anlisis de los ejercicios as como
La opcin experimentos se inicia con una serie una breve discusin global de la sesin.
de recomendaciones para realizar el reporte de
la sesin. El alumno deber considerar las
sugerencias sealadas en el glosario iii que NOTA IMPORTANTE.
son: estructura, presentacin, coherencia,
detalles, tablas, grficas etc. Este reporte Para realizar los experimentos contenidos en
deber entregarse a su profesor despus de el simulador, consulte este manual que
haber realizado satisfactoriamente cada uno contiene la traduccin al espaol de toda la
de los DIEZ EXPERIMENTOS QUE FUERON sesin. Este manual ayuda a comprender el
SELECCIONADOS PARA SU REALIZACION desarrollo de los experimentos y las preguntas
EN AULA. SEIS DE LOS EJERCICIOS planteadas en cada uno de ellos. Para cada
EXPERIMENTALES QUE CONFORMAN experimento analice sus respuestas y
TODA LA SESIN, DEBER OMITIRLOS, ES contrstelas cuidadosamente con las
DECIR NO REALIZARLOS EN CLASES. respuestas correctas.
283
Presin sangunea de la rata
Introduccin
Preparacin
Aparatos
Mediciones
Experimentos
Revise su camino
I. INTRODUCCIN (i)
284
En el Reino Unido est prohibido la realizacin de experimentos con animales vivos, a menos que se
trabaje bajo la autoridad con las licencias apropiadas (animales: Acta de procedimientos cientficos,
1986).
II. PREPARACIN
Preparacin (i)
Esta seccin comprende la preparacin de los animales para el experimento, e incluye:
Anestesia (cul anestsico, como se administra, y como probar la profundidad de la
anestesia);
Canulacin de la trquea, vena yugular y arteria cartida;
Mantenimiento de la temperatura corporal.
Preparacin (ii)
Algunos frmacos listados abajo, pueden emplearse para inducir y mantener la anestesia en la rata,
mientras que otros no. Cmo deben ser administrados?
Frmacos Por inhalacin intravenosa
Halotano
Tubocurarina
Pentobarbital
Morfina
Tiobutabarbital
Cloralosa
Uretano
Ayuda No adecuada intraperitoneal
Elija un frmaco de la lista y
entonces arrstrelo y
colquelo en la caja correcta.
Si lo desea, puede emplear el
botn conocer para revelar la
respuesta.
Preparacin (iii)
El cambio en la presin sangunea producido por un frmaco administrado a un animal anestesiado,
puede afectarse por
la eleccin Algunos anestsicos por s mismos, pueden bloquear los receptores, afectar al Sistema
del Nervioso Autnomo (Simptico y Parasimptico), afectar el rendimiento muscular y alterar
anestsico la respiracin espontnea.
la El incremento de la dosis del anestsico intensificar la profundidad de la anestesia y
profundidad tambin la depresin de otras funciones del sistema nervioso central que no son
de la conscientes (ejemplo: la respiracin, el mantenimiento de la presin sangunea, la
anestesia capacidad para mantener la temperatura corporal).
la duracin El funcionamiento de los animales anestesiados se deteriora durante un periodo de varias
de la horas; la temperatura corporal se vuelve ms difcil de mantener, el pH sanguneo se
anestesia desva de lo normal, la presin sangunea cae lentamente.
la cepa de Diferentes cepas tienen diferentes presiones sanguneas en reposo y pueden diferir en su
la rata sensibilidad a los frmacos.
la edad de Ratas neonatales tienen pobre desarrollo del Sistema Nervioso Simptico. Ratas
la rata envejecidas desarrollan un defecto en la respuesta muscular a algunos agentes que
contraen el msculo liso.
la dieta de Dietas altas en sal pueden llevar a hipertensin arterial, y cambios en las respuestas y en
la rata la presin sangunea en reposo.
285
Preparacin (iv) hmedo. Si los parpados se cierran la
1) Sobre la rata indique la mejor posicin anestesia es insuficiente.
para administrar el anestsico (arrastre y Seleccionar el grado de anestesia que se
suelte la punta de la jeringa sobre la regin desea probar. Entonces arrastre la punta del
correcta de la rata). Va de administracin del algodn hmedo al ojo de la rata y oprima.
anestsico: intraperitoneal. Pruebe ambos grados de anestesia. Oprima
en el botn hecho (done) cuando haya
terminado.
Preparacin (v)
Cmo determinara si la anestesia es Preparacin (v)
suficientemente profunda para la ciruga? Prueba de reflejo corneal
Sobre el diagrama oprima sobre cada caja Tener cuidado. Si el animal chilla o se
para revelar los diferentes mtodos: contrae la anestesia es superficial. Requiere
Prueba de reflejo Corneal. Tensin muscular anestesia adecuada antes de iniciar la
de la cola. Espasmos de los bigotes. Pellizcar ciruga.
el tendn de Aquiles. Pellizcar la pata. Hacer
la incisin Preparacin (v)
La ciruga puede comenzarse cuando:
i) El reflejo corneal y el reflejo por
el pellizco de la pata estn
abolidos y ii) el reflejo del tendn
de Aquiles muestra mnima
respuesta.
Preparacin (v)
Monitorear la profundidad de la anestesia
La tensin muscular de la cola puede ser por:
valorada por la forma en que cae sobre la i) Probando el reflejo corneal y ii)
mesa, si la levanta, la tensin de la cola observando el reflejo producido
indica que la anestesia es tambin ligera. por el pellizco de la pata y del
Si los bigotes se contraen entonces la tendn de Aquiles.
anestesia es tambin ligera. ii)
Si el pellizco del tendn de Aquiles da un
reflejo de retirada entonces la anestesia
tambin es ligera.
Si el pellizco de la pata da un reflejo de
retirada entonces la anestesia tambin es
ligera.
Si el animal chilla o se contrae cuando una
incisin es hecha, entonces se requiere dar
ms anestesia.
Hacer la incisin
Preparacin ( v )
Prueba del reflejo corneal. La cornea es
estimulada con un mechn de algodn
286
Preparacin (vi)
Pregunta 1 de 3
En la rata anestesiada Qu canulara La trquea, la vena yugular y la arteria
primero? cartida han sido canuladas correctamente.
Oprima sobre la palabra apropiada en Ahora vaya a la siguiente pgina
canular? de la lista ubicada a la derecha de
la pgina,
Preparacin (vii)
Pregunta 1 de 5
Con el fin de canular la trquea Qu se
debe realizar primero?
Oprima sobre la frase apropiada en Qu
sigue? de la lista ubicada a la derecha de la
pgina.
Preparacin (vi)
Pregunta 2 de 3
En la rata anestesiada con la trquea
canulada Cul es la segunda estructura que
canulara?
Preparacin (vii)
Pregunta 2 de 5
Con una incisin de la piel sobre la trquea
Qu hara a continuacin?
Preparacin (vi)
Pregunta 3 de 3
En la rata anestesiada Cul es la estructura
final a canular?
287
Preparacin (vii)
Pregunta 3 de 5
Con la piel retrada Qu hara a
continuacin?
Preparacin (vii)
Un corte es realizado entre las ligaduras. La
ligadura superior es atada y empleada para
ejercer tensin sobre la trquea para facilitar
la canulacin.
Preparacin (vii)
Pregunta 4 de 5
Con los tejidos limpios Qu hara a
continuacin?
Preparacin (vii)
La cnula traqueal ahora se puede insertar.
Si es necesario la trquea puede ser abierta
con frceps para ayudar a esto.
Preparacin (vii)
Pregunta 5 de 5
Con el msculo separado Qu hara a
continuacin?
Preparacin (vii)
La tensin de la ligadura superior es liberada
y la ligadura inferior es atada para asegurar
la cnula.
288
Inicialmente, la vena yugular es disecada
cuidadosamente, lejos del msculo y del
tejido conectivo que la rodea empleando
pinzas finas (a continuacin)
Utilice el botn continuar para ver las etapas
involucradas en la canulacin de la vena
yugular.
Preparacin (vii)
Los extremos libres de la ligadura superior
pueden ser atados ligeramente alrededor de
la cnula para que esta permanezca
adecuadamente alineada. Si es necesario,
una delgada pieza de tubo atada a una
jeringa puede ser pasada debajo de la cnula
para que el exceso de moco pueda
removerse.
Preparacin (viii)
Si respiracin artificial se requiere, emplear
Una longitud adecuada de vena se ha
10 mL/kg con 100 golpes/min. Si usted
preparado, el flujo sanguneo se obstruye
decide emplearla, aplquela en esta etapa y
colocando una pequea pinza en el extremo
no a mitad del experimento. La ventaja es
ms cercano al corazn. La vena debe
que puede estar seguro que la respiracin se
protegerse de daos colocando un tubo de
mantiene.
polietileno delgado sobre los brazos de la
pinza.
Preparacin (viii)
Cuales venas son las mejores para
canular?
Oprima sobre cada dibujo de abajo para
tener ms informacin sobre las posibles Preparacin (viii)
venas a canular. Se ata un hilo firmemente alrededor de la
vena por encima de la pinza tan alto como
sea posible y se aplica tensin para estirar un
poco la vena.
Preparacin (viii)
289
Preparacin (viii) El estilete y la pinza son removidos, y la
La pared de la vena se corta en un ligero cnula se empuja ms abajo dentro de la
ngulo. vena.
Preparacin (viii)
Un segundo hilo se ata alrededor de la vena
Preparacin (viii) para asegurarla, justo por debajo del punto
Un fino estilete se introduce para permitir un donde se inserta la cnula.
mejor acceso a la cnula.
Preparacin (viii)
La tensin en la ligadura superior es liberada,
y los cabos sueltos se atan alrededor de la
Preparacin (viii) cnula para asegurarla y mantenerla
La cnula se inserta en la vena hacia el alineada correctamente.
corazn. La cnula es por lo general un tubo
de polietileno fino lleno con 01:04 de
heparina para prevenir la coagulacin. La
cnula puede ser cerrada con un alfiler para
evitar el sangrado.
Preparacin (viii)
Si la pinza no se ha eliminado para permitir la
insercin de la cnula, se realiza en este
momento. Si es necesario, la cnula
Preparacin (viii) intravenosa puede ser utilizada para
administrar anestesia adicional, por medio de
una jeringa.
290
Preparacin (ix)
Preparacin (ix) Un hilo se pasa por debajo de la arteria y se
Inicialmente, la arteria cartida se diseca prepara un nudo flojo. La ligadura asegurar
lejos del msculo subyacente de la trquea la cnula y prevendr la hemorragia cuando
(como se observa abajo).Utilice el botn de la cnula es insertada. La pared de la arteria
continuar para ver los pasos involucrados en se corta en un ligero ngulo.
la canulacin de la arteria cartida.
Preparacin (ix)
Preparacin (ix)
Una vez que la longitud de la arteria ha sido
Antes de cortar y abrir la arteria se prepara la
preparada, el flujo sanguneo se interrumpe,
cnula arterial de la siguiente manera:
colocando una pequea pinza en el extremo
La cnula es conectada al transductor de
ms cercano al corazn. Para no daar la
presin a travs de una llave de 3 vas. Una
arteria se debe proteger colocando un tubo
jeringa con solucin salina heparinizada
de polietileno delgado sobre los brazos de la
tambin es conectada. La cnula es purgada
pinza.
con solucin salina y la llave se fija con el fin
de cerrar la cnula. La cnula est lista para
su insercin en la arteria.
Preparacin (ix)
Un hilo se ata firmemente alrededor de la
arteria, por encima de la pinza tan alto como
sea posible y aplique una tensin apropiada
para jalar ligeramente la arteria. Algunos
profesores prefieren colocar el hilo antes de Preparacin (ix)
colocar la pinza porque la arteria permanece La cnula se inserta en la arteria y la ligadura
distendida con sangre y es ms fcil de floja se aprieta para sellar la pared arterial a
cortar. la cnula. Se debe tener cuidado que el hilo
291
no quede sobre el bisel de la cnula o de lo Preparacin (x)
contrario puede salirse de la arteria. Cul es la temperatura normal del cuerpo
de la rata?
Preparacin (ix)
La presin en el transductor se eleva con la
jeringa, a la presin sangunea esperada. La
pinza es removida y la cnula puede ser
empujada ms abajo en la arteria y entonces
la llave de tres vas se coloca con el fin de
conectar la cnula al transductor.
Preparacin (ix)
La tensin en la ligadura superior es liberada
y los cabos sueltos se atan alrededor de la
cnula para asegurarla y mantenerla
alineada correctamente. La presin arterial y
Una manta de calentamiento controlado
la frecuencia cardiaca ya pueden registrarse
desde un termocople rectal tambin puede
desde la arteria.
ser utilizada.
292
Preparacin (x)
Si la temperatura corporal de la rata es alta. Cmo podra usted enfriarla?
Vierta agua fra sobre la rata. Verter agua fra sobre la rata no es un mtodo
recomendado para bajar la temperatura de la rata.
Cubra la rata con hielo. Cubrir la rata con hielo no es una buena forma de
enfriarla.
Flujo de aire fro sobre la rata. El aire fresco sobre la rata es una buena forma de
enfriarla.
Apague el calentador y / o las Esto permitir que la temperatura del cuerpo de la rata
lmparas. descienda.
Ponga la rata en un frigorfico. Esta no es una manera adecuada de enfriamiento de
la rata.
Aparato (ii)
III. APARATOS (i)
Aparato (ii)
Oprima en el botn continuar para avanzar Aparato (ii)
Aparato (ii)
Aparato (ii)
293
Aparato (ii) tensin se destuerce. El cambio en la
resistencia debida al cambio de la dimensin
del medidor, es percibido por el puente
comparador. La salida del puente suministra
corriente al medidor calibrado sobre el
registro y muestra el cambio de la presin
sangunea.
Aparato (ii)
Aparato (iv)
294
propia calibracin cuando utilice su propio La rata ha sido preparada para el
aparato. experimento, y el aparato ha sido reiniciado y
Lea estas instrucciones sobre la calibracin est listo para iniciar los registros de presin
del transductor de presin y despus sangunea y frecuencia cardiaca. Esta
realcelas. seccin est relacionada con la medicin de
estos parmetros que aparecen simulados en
1. Encienda el registrador. el papel de registro. La forma como se
2. Alnie el trazo basal con una de las presentan, ser la misma que se emplear
divisiones de 2 cm sobre el papel de posteriormente en la seccin de
registro. experimentos. Tambin esta seccin cubre
3. Aplique la presin de prueba equivalente los clculos de la presin sangunea media y
a 100 mm Hg y luego ajuste la sensibilidad la presin del pulso.
para dar una deflexin de 2 cm por 100 mm
Hg.
4. Pruebe la calibracin aplicando otra Mediciones (ii)
prueba equivalente a 200 mm Hg (esta
deber dar una deflexin de 4 cm). Oprima en el botn continuar para avanzar.
Aparato (iv)
Aparato (iv)
295
Oprima el botn superior de la pgina, y
ponga un valor que tenga calculado para el
parmetro requerido. Presione el botn ? y
descubra el valor tpico. Presione el botn i
para informacin adicional.
296
V. EXPERIMENTOS (i)
Medicin y observacin
Reporte escrito
297
Dosis de frmacos (i) el propsito para el cul las mediciones
son hechas.
En los siguientes ejercicios note que las
dosis son expresadas en nmol/kg ms que Por ejemplo. Si usted est examinando
en mg/kg. Esta medida es mejor porque encontrar cul frmaco es ms potente y hay
seala el nmero de molculas activas del por lo menos una diferencia de diez veces
frmaco en una dosis y es independiente de entonces una medicin comn es todo lo que
la sal utilizada. Esto puede hacer se requiere. Si la pregunta es cuanto es ms
completamente una diferencia: 10 mg de potente entonces una medicin ms exacta
clorhidrato de adrenalina (PM= 219) contiene puede ser requerida.
una y media veces ms de adrenalina que
una dosis de 10 mg de tartrato hidrogenado y ii) El sistema sobre el cual la medicin es
dihidratado de adrenalina (PM= 333). hecha. Por ej. Un registro sobre el papel con
calibracin de 0-200 mm Hg sobre un papel
de 10 cm, no hay punto de comparacin para
Experimentos-Glosario (i) medir 0.01 mm Hg. El sistema es simple y no
discrimina lo suficiente.
Cambios en ciertos parmetros. La
frecuencia cardiaca puede aumentar o Experimentos-Glosario (iii)
disminuir o mostrar algunos cambios
diferenciales durante el curso del efecto de Informe escrito.
un frmaco. El ritmo cardiaco puede alterarse
por ej. Puede ser irregular sin cambio en el 1. Estructura
promedio de la frecuencia. La presin Un informe PRESENTA en palabras los
sistlica, diastlica o media pueden cambiar datos obtenidos, su significado y
independientemente, y la presin del pulso desviaciones de los resultados esperados.
puede tambin cambiar. Esta presentacin es apoyada por datos. El
texto debe conducir al lector, a travs de los
Los cambios pueden ocurrir de diferentes datos presentados, al razonamiento,
basales, y puede ser importante conocer el discusin y conclusiones. No es adecuado
tamao del cambio y el valor del inicio. Los simplemente presentar un montn de datos y
cambios pueden tener una diferencia en la las conclusiones, dejando al lector juntar las
latencia o una diferencia en la duracin, no dos partes.
solo se concentre en el tamao de la
respuesta. 2. Presentacin
Exponga su informe claramente. Utilice
Considere que la frecuencia cardiaca y la encabezados (ttulo, introduccin, mtodos,
presin sangunea pueden mostrar pequeos resultados, clculos, discusin conclusiones
cambios espontneos no relacionados a los y referencias).
efectos de los frmacos administrados. La
significancia de un cambio es importante; no 3. Ser conciso
la significancia estadstica (lo que podra No sobre elabore y confine el informe a lo
necesitar determinaciones repetidas para ser que se le pide.
estimada la significancia estadstica), pero la
significancia est en relacin al tamao del 4. Ser coherente
cambio medido y la estabilidad del sistema. Siempre utilice las mismas abreviaturas. Un
As un cambio de 2 mm Hg en la respuesta conjunto de reglas le ayudan, y un excelente
de 50 mm Hg, de un agente presor, debe ser conjunto son aquellas proporcionadas por el
notado pero puede no ser importante. British Journal of Pharmacology y detallados
en un ejemplo Br. J. Pharmac. 114,245-
Experimentos-Glosario (ii) 255(1995).
298
molestia para hacer un buen trabajo. La Adrenrgicos.
implicacin es que los experimentos fueron 8. Inversin de adrenalina.
probablemente hechos con la misma actitud 9. Efectos de guanetidina.
y que los datos no son confiables.
ESTA SECCIN OMITALA DURANTE EL
6. Ser limpio y ordenado DESARROLLO DE LA SESIN. REVISELA
Esta es una particularidad importante cuando FUERA DE CLASE
se presentan grficas y tablas. Los datos
presentados cuidadosamente y con 10. Efecto de frmacos sobre estimulacin
elegancia fueron probablemente recogidos simptica.
con la misma actitud y son confiables.
ESTA SECCIN OMITALA DURANTE EL
7. Recuerden el mtodo cientfico DESARROLLO DE LA SESIN. REVISELA
Mtodo cientfico: Hiptesis>>>> FUERA DE CLASE
prediccin>>>> reunir datos experimentales
para probar prediccin>>> confirma, modifica 11. Frmacos depresores.
o rechaza la hiptesis. 12. Efectos del bloqueo ganglionar
299
respuestas antes de proceder con los otros obtener los valores de las variables
experimentos. Para dicho propsito siga buscadas.
usted las siguientes recomendaciones: 3. Determine los valores de frecuencia
cardiaca y las presiones sistlica, diastlica y
1. Administre independientemente (oprima de pulso, colocando el puntero en los trazos
en la caja de las dosis) cada una de la dosis que indican los cambios mximos o mnimos
de solucin salina, y observe en el registro observados en la frecuencia cardiaca y en la
los cambios de frecuencia cardiaca y de presin arterial, despus de la administracin
presin sangunea. del tratamiento (trazo posterior a la flecha).
2. Determine los valores basales de 4. Tabule los valores de frecuencia cardiaca
frecuencia cardiaca y de presin sangunea, y de las presiones sistlica, diastlica y
colocando el puntero sobre los respectivos presin de pulso empleando la siguiente
trazos previos a la flecha que indica el Tabla:
momento de administracin del tratamiento.
Repase la sesin de mediciones, para
recordar donde colocar el puntero para
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de diferentes dosis de
solucin salina.
0.4
0.6
300
Efectos de catecolaminas (programa)
En Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de dos dosis de
adrenalina, una dosis de noradrenalina y una de isoprenalina
Pregunta 1
Adrenalina
301
incrementa la frecuencia cardiaca en todas las dosis por encima de la umbral
incrementa la presin de pulso en todas las dosis por encima de la umbral
se encuentra en las terminaciones de los nervios simpticos
incrementa la presin sangunea sistlica en todas las dosis por encima del
umbral
Pregunta 2
Noradrenalina
Pregunta 3
Isoprenalina
302
diastlica. Los adreno receptores 1 son poco afectados y por lo tanto la constriccin arteriolar no se
produce y la presin sistlica no aumenta.
Pregunta 4
303
Efectos de agentes presores (programa) Efectos de agentes presores (programa)
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de los agentes presores
adrenalina, vasopresina y fenilefrina
Pregunta 1
Adrenalina
incrementa la presin sangunea en todas las dosis por encima del umbral
incrementa la frecuencia cardiaca en todas las dosis por encima de la umbral
produce un efecto difsico sobre la presin sangunea
se encuentra en la medula adrenal
incrementa la presin de pulso en todas las dosis por encima de la umbral
304
Pregunta 2
Vasopresina
La vasopresina es liberada de la neurohipfisis como hormona antidiurtica, pero tambin acta sobre
receptores a vasopresina, no relacionados a los adreno receptores, causan vasoconstriccin en las
arteriolas. La resistencia perifrica total aumenta y la presin sangunea sistlica y diastlica tambin
aumenta. La fuerza y frecuencia cardiaca no se afectan Excepto que se puede inducir una respuesta
refleja del baroreceptor que produce disminucin de la frecuencia cardiaca mediada a travs del vago
y se puede producir aumento importante de la presin sangunea.
Pregunta 3
Fenilefrina
La fenilefrina es un frmaco sinttico; muy parecido a la noradrenalina pero el grupo 3-hidroxi del
grupo 3,4-dihidroxi (catecol) en noradrenalina est ausente. La fenilefrina estimula principalmente
adreno receptores 1. La fuerza y la frecuencia cardiaca no son afectadas directamente pero podran
reducirse por acciones reflejas mediadas por cambios inducidos en los baroreceptores en actividad
vagal. Los adreno receptores 1causan constriccin arterial y elevacin de la presin sangunea
media, diastlica y sistlica.
Pregunta 4
305
Los baroreceptores sensibles se activan y aumenta la presin sangunea y a su vez activan reflejos
cardiovasculares compensatorio; los cuales operan aumentando la actividad de las fibras vagales del
corazn, liberan acetilcolina y lentifican la frecuencia cardiaca travs de receptores muscarnicos M2
sobre el nodo sino-auricular. La atropina es un bloqueador de receptor muscarnico M2, podra
prevenir el efecto reflejo.
306
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de los agentes acetilcolina,
atropina
Pregunta 1
Acetilcolina acta sobre receptores muscarnicos en el nodo sino auricular para reducir frecuencia
cardiaca. Esta tambin acta sobre receptores muscarnicos en vasos para liberar xido ntrico del
endotelio y causar vasodilatacin. Resistencia perifrica total al igual que la presin diastlica y
sistlica. descienden. La acetilcolina es liberada del vago en respuesta a impulsos nerviosos pero no
causa liberacin de acetilcolina cuando se coloca en las terminaciones nerviosas del vago.
Pregunta 2
En altas dosis de acetilcolina activa a receptores muscarnicos y nicotnicos pero despus que los
receptores muscarnicos son bloqueados por atropina solos los efectos de la activacin de receptores
nicotnicos son vistos; Los ganglios simpticos son estimulados llevando a una liberacin de
307
noradrenalina de los nervios posganglionares; receptores nicotnicos en la mdula adrenal son
estimulados causando liberacin de adrenalina. Los ganglios parasimpticos son estimulados pero la
liberacin de ACh de los nervios posganglionares tiene modesto efecto ya que estos receptores estn
ya bloqueados por atropina. La adrenalina y noradrenalina liberada actan sobre los adrenoreceptores
y para causar las respuestas observadas.
Pregunta 3
En grandes dosis la acetilcolina activa receptores muscarnicos y nicotnicos pero los receptores
muscarnicos son ms sensibles y sus efectos anulan las modestas acciones sobre receptores
nicotnicos. Los receptores muscarnicos en el nodo sino-atrial reducen la frecuencia cardiaca y
pueden parar el corazn; en vasos ellos causan la liberacin de xido ntrico del endotelio lo cual
causa vasodilatacin. La resistencia total perifrica desciende al igual que la presin diastlica y
sistlica. La accin de acetilcolina es parcialmente breve porque esta es hidrolizada rpidamente por
colinesterasas en el plasma. Receptores muscarnicos tambin se encuentran en el tracto
gastrointestinal. La activacin de los receptores nicotnicos en la medula adrenal cusa liberacin de
adrenalina.
Pregunta 4
Atropina es un antagonista competitivo en los receptores muscarnicos los cuales median el efecto
depresor de acetilcolina. La curva muestra desplazamiento paralelo a la derecha sin cambios en el
efecto mximo. Ya que el desplazamiento es paralelo la pendiente no cambia. El pA2 (una medida de
la afinidad de atropina; pA2= -log kd) es cerca de 9.0; un pequeo efecto puede ser producido si la
concentracin de atropina en los receptores alcanza 1.0 nmol/l: a diferencia de si la dosis es solo 0.1
nmol (a menos que tenga un rata muy pequea).
308
Pregunta 5 (ltima pregunta)
Los efectos de una baja dosis de acetilcolina para dilatar las arteriolas puede reducirse por
309
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de bloqueadores de la
captura 1
Pregunta 1
Noradrenalina
incrementa la frecuencia cardiaca en todas las dosis por encima del umbral
es potenciado por cocana
incrementa la presin sangunea sistlica en todas las dosis por encima del
umbral
Se produce en la mdula suprarenal
incrementa la presin de pulso en todas las dosis por encima del umbral
310
las membranas nerviosas. El bloqueo de este sistema por cocana potencia los efectos de
noradrenalina.
Pregunta 2
Fenilefrina
incrementa la frecuencia cardiaca en todas las dosis por encima del umbral
es potenciada por cocana
incrementa la presin sangunea sistlica en todas las dosis por encima del
umbral
incrementa la presin de pulso en todas las dosis por encima del umbral
es una catecolamina
Fenilefrina difiere de noradrenalina en que el grupo 3-hidroxi del grupo 3,4-dihidroxi (catecol) en
noradrenalina est ausente. Fenilefrina estimula principalmente adreno receptores 1. La frecuencia
cardiaca y la fuerza no son afectadas directamente pero pueden reducirse por accin refleja mediada
por baroreceptores que inducen cambios en la actividad vagal. Los adreno receptores 1 causan
contraccin arterial y aumento de la presin sangunea media, diastlica y sistlica. La fenilefrina no
es un sustrato del transportador involucrado en el proceso de captura1 y por lo tanto no es potenciada
por cocana.
Pregunta 3
Tiramina
Tiramina est clasificada como un simpaticomimtico de accin indirecta ya que acta casi
enteramente causando liberacin de adrenalina y noradrenalina. Con el fin de realizar esto debe
alcanzar las varicosidades nerviosas o almacenarse en los grnulos de la mdula adrenal lo cual lo
hace por utilizar el proceso de captura1. El bloqueo de este proceso reduce los efectos de tiramina
mediante la reduccin de su acceso a los almacenes de catecolaminas que las liberan.
fenilefrina
adrenalina
tiramina
noradrenalina
isoprenalina
311
Cocana bloquea el sistema de captura 1 el cual remueve sustratos adecuados de la hendidura
sinptica. La concentracin de adrenalina y noradrenalina inyectada que llega a los receptores en la
sinapsis es por lo tanto ms alta y sus efectos son potenciados. El acceso de tiramina a los almacenes
de catecolaminas es reducida por bloqueadores de la captura 1 y sus efectos son disminuidos. Ni
fenilefrina como tampoco isoprenalina son substratos de la captura 1 y no son afectados.
312
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de bloqueadores alfa
Pregunta 1
La prazosina
La prazosina es un agente bloqueador de adren receptores 1 por lo que bloquear los efectos de la
noradrenalina liberada de las terminaciones nerviosas simpticas actuando sobre los adreno
receptores 1, los cuales mantienen el tono arteriolar por lo que tanto la resistencia perifrica y la
presin arterial caen. No afecta los adreno receptores , por lo que la frecuencia cardaca y la fuerza
son muy poco afectadas.
Pregunta 2
Los efectos mediados a travs de los adreno receptores 1 son bloqueados. Vasopresina acta sobre
sus receptores que no son afectados. La accin de noradrenalina sobre frecuencia cardaca est
mediada por adreno receptores 1 y no es reducida.
313
Pregunta 3
La tiramina libera adrenalina y noradrenalina respuestas. Presente sus datos en una grfica
las cuales incrementan la presin arterial por de barras mostrando el tamao de las
constriccin arteriolar a travs de adreno respuestas como un porcentaje de la
receptores 1. Los efectos sobre la frecuencia respuesta inicial antes de propranolol.
cardaca que ocurren a travs de adreno
receptores 1 no se afectan. Los efectos de
isoprenalina y acetilcolina ocurren a travs de
receptores y muscarnicos, respectivamente
y no deben ser alterados. Sin embargo, es
posible que la prazosina al reducir la presin
arterial a un nivel tan bajo que no haya lugar
para una respuesta de tamao normal
producida por estos agentes depresores y se
observe en el efecto una aparente reduccin.
314
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de bloqueadores beta
Pregunta 1
Propranolol
El propranolol es un agente bloqueador de los adreno receptores 1 y 2 que bloquea los efectos de
la noradrenalina liberada de los nervios simpticos sobre los adreno receptores , los cuales
mantienen la frecuencia cardaca en la rata. Hay un efecto cronotrpico negativo. La constriccin
arteriolar se mantiene por adreno receptores ; los adreno receptores 2 pueden dilatar algunos vasos
y su bloqueo tiende a incrementar la presin arterial en vez de reducirla. Note que estos son los
efectos agudos del propranolol; cuando se utiliza en forma crnica en humanos hipertensos, la presin
arterial se reduce.
Pregunta 2
Los efectos mediados a travs de adreno receptores 1 o 2 son boqueados. Los efectos presores de
adrenalina son principalmente debidos a la activacin de adreno receptores 1 y no son reducidos.
315
Pregunta 3
La tiramina libera adrenalina y noradrenalina las cuales incrementa la presin arterial por constriccin
arteriolar a travs de adreno receptores 1. Los efectos sobre el corazn son travs de adreno
receptores 1 y son reducidos. Los efectos de fenilefrina y acetilcolina ocurren a travs de adreno
receptores 1 y muscarnicos, respectivamente y no deben ser alterados.
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la inversin del efecto de adrenalina
316
Pregunta 1
Pregunta 2
presin de pulso
presin diastlica
frecuencia cardaca
presin arterial media
presin sistlica
Los efectos que son mediados a travs de adreno receptores 1 son boqueados. La vasopresina acta
sobre sus receptores y no se afectan. La accin de noradrenalina sobre frecuencia cardaca es
mediada a travs de adreno receptores 1 y no es reducida.
Pregunta 3
317
Los efectos mediados a travs de adreno receptores 1 o 2 son bloqueados. Los efectos presores de
adrenalina son debidos principalmente a la activacin de adreno receptores 1 y no son reducidos.
Los efectos mediados a travs de adreno receptores 1 o 2 son bloqueados por propranolol y
aquellos efectos mediados a travs de adreno receptores 1 son bloqueados con prazosina.
Tabule los datos de cada respuesta para los cambios mximos de frecuencia cardiaca y para los
cambios en la presin sangunea media, la tasa de aparicin (tiempo para llegar al efecto mximo), la
mxima disminucin y duracin del efecto (tiempo en que la presin sangunea recupera la mitad de la
respuesta depresora).
318
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con los efectos de frmacos depresores
Pregunta 1
La histamina
319
La histamina se encuentra en grandes cantidades en los mastocitos y es liberada con consecuencias
dramticas y quizs fatales durante la respuesta alrgica. La frecuencia y fuerza cardaca se
incrementan a travs de los receptores de histamina H2, que estn acoplados a protena G y adenilato
ciclasa, y como una respuesta refleja cuando la presin arterial baja. La activacin de los receptores
H1 generalmente produce vasodilatacin, reduce la resistencia perifrica total y altera la permeabilidad
de los capilares. Los adreno receptores no son afectados directamente aunque pueden participar en la
respuesta refleja al caer la presin arterial.
Pregunta 2
la isoprenalina
Pregunta 3
La acetilcolina
La acetilcolina acta sobre receptores muscarnicos en el nodo sino auricular para reducir la
frecuencia cardiaca. Esta tambin acta en receptores muscarnicos en vasos para liberar xido
ntrico del endotelio y causar vasodilatacin. La resistencia perifrica total desciende as como la
presin sistlica y diastlica. Acetilcolina es liberada del vago en respuesta a impulsos nerviosos pero
por si misma no causa liberacin de acetilcolina cuando se aplica en las terminaciones nerviosas del
vago.
Pregunta 4
El hexametonio
320
produce efectos directos y mediados por reflejos
afecta tanto las vas parasimpticas y simpticas
reduce la presin sangunea sistlica
Al bloquear los ganglios, el hexametonio elimina la influencia controladora normal del sistema nervioso
simptico; la frecuencia cardaca baja, las arteriolas ya no se contraen y la resistencia perifrica total
cae, igual que la presin arterial. Los reflejos compensatorios mediados por los ganglios no pueden
operar debido a que los ganglios estn bloqueados. Efectivamente, todo el control autonmico es
retirado. Son los receptores ganglionares nicotnicos los que quedan bloqueados, receptores
nicotnicos en la placa neuromuscular no estn afectados en dosis normales.
Se encontrar con respuestas de varias dosis de adrenalina (1, 3, 10, 30 y 100 nmol/kg). Para cada
dosis mida el incremento mximo en la presin sistlica, disminucin de la presin diastlica, el
mximo incremento en la presin
del pulso y el mximo aumento en la frecuencia cardiaca .Grafique en log base 10, dosis contra
tamao de la respuesta.
Ahora se encontrar con respuestas a la adrenalina a las mismas dosis antes mencionadas, pero
dadas despus de una dosis de prazosina (2000 nmol/kg). Anote algunos cambios en los parmetros
321
basales producidos por prazosina, y repita las mediciones requeridas sobre las respuestas a la
adrenalina. Grafique los datos sobre la misma hoja como lo hizo previamente.
322
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con los efectos cuantitativos del bloqueo alfa
Pregunta 1
323
Pregunta 2
la prazosina reduce
Al bloquear los adreno receptores 1 la prazosina elimina la influencia controladora normal del sistema
nervioso simptico sobre el estado contrctil de las arterias, por lo que disminuye la resistencia
perifrica total y la presin arterial. Los efectos de adrenalina mediados a travs de adreno receptores
1 se reducen, como lo muestra el desplazamiento a la derecha de la curva dosis respuesta del log10.
La prazosina no afecta los adreno receptores , por lo que la taquicardia, mediada por 1, y el efecto
depresor sobre la presin diastlica, mediado por 2, no son reducidos.
La prazosina es un antagonista de los adreno receptores 1, los cuales median los efectos presores
de adrenalina. La curva muestra un desplazamiento a la derecha. No hay cambios en la pendiente; si
se aplicaran dosis elevadas, la pendiente se reducira. La DE50 se refiere a la dosis que produce el
50% de la mxima respuestas y estara aumentada.
Se encontrar con respuestas a varias dosis de adrenalina 1, 3, 10, 30 y 100 nmol/kg. Para cada dosis
mida el mximo aumento de la presin sangunea sistlica, disminucin en la presin sangunea
diastlica, el mximo aumento en la presin del pulso y el mximo aumento en la frecuencia cardiaca.
Grafique en log base 10 la dosis contra tamao de la respuesta.
Se encontrar con respuestas a las mismas dosis de adrenalina 1, 3, 10, 30 y 100 nmol/kg pero
despus de administrar dosis de propranolol (2000 nmol/kg). Anote solamente los cambios en los
parmetros basales producidos por el propranolol y repita la medicin requerida para las respuestas a
la adrenalina. Grafique los datos sobre la misma grafica previamente elaborada.
Informe los resultados obtenidos. Calcule la CE50 para la adrenalina o explique porqu esto no es
posible, Dado que el propranolol es un bloqueador de los adreno receptores , qu conclusiones
puede obtener acerca de la naturaleza de los receptores que median varios efectos de la adrenalina.
324
325
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con los efectos cuantitativos del bloqueo beta
Pregunta 1
es un agente presor
aumenta la frecuencia cardiaca
tiene efectos similares sobre la presin sangunea y frecuencia cardiaca
aumenta la presin del pulso
tiene un efecto difsico sobre la presin sangunea
326
Pregunta 2
El propranolol reduce
Por bloqueo de los adreno receptores el propranolol reduce el control normal de la influencia del
sistema nervioso simptico sobre la frecuencia cardiaca, la cual disminuye. Los efectos de la
adrenalina mediados por adrenoreceptores son reducidos como lo refleja la desviacin a la derecha
en la grfica de la curva dosis respuesta para la frecuencia cardiaca. El propranolol no afecta los
adreno receptores y por lo tanto el efecto presor de la adrenalina no se reduce.
327
Pregunta 1
La noradrenalina estimular
receptores
receptores
receptores nicotnicos
receptores
todos los receptores
Los receptores nicotnicos son estimulados por la acetilcolina no por la noradrenalina. No hay
evidencia de que existan receptores para catecolaminas. Receptores son conocidos para opioides,
sin embargo se conocen tambin , y . Ya que la noradrenalina es el trasmisor simptico no es
sorprendente que todos los adreno receptores son estimulados, aunque no a las mismas
concentraciones.
Pregunta 2
La adrenalina
Pregunta 3
prazosina
hexametonio
guanetidina
alfametilparatirosina
reserpina
328
La guanetidina es un bloqueador de neurona adrenrgica. La reserpina depleta catecolaminas. La alfa
metilparatirosina reduce la sntesis de noradrenalina por inhibicin de la tirosina hidroxilasa. El
hexametonio es un bloqueador ganglionar. Prazosina bloquea receptores 1.
Pregunta 4
monoaminooxidasa
acetilacin
catecolesterasa
dopamino beta oxidasa
catecol metil transferasa
Pregunta 5
Pregunta 6
arteriolas
bronquiolos
ventrculos cardiacos
aurculas
329
Sistema noradrenrgico (Fcil)
OMITALA DURANTE EL DESARROLLO DE LA SESIN. REVISELA FUERA DE CLASE
Pregunta 7
Pregunta 8
La noradrenalina
La noradrenalina tiene acciones directas sobre receptores y y es removida por recaptura .La
noradrenalina no libera endgenamente noradrenalina de nervios y podra inhibir el impulso nervioso
a travs de la accin sobre receptores presinpticos.
Pregunta 9
La adrenalina
bloquea receptores
es tomada por recaptura 1
estimula receptores directamente
libera noradrenalina de nervios noradrenrgicos
acta directamente sobre ambos receptores y adrenrgicos.
La adrenalina es un estimulante directo que acta sobre receptores y , y es tomada por recaptura1.
La recaptura1 transportar noradrenalina al interior de los nervios pero no es completamente
330
especfica, y tambin transportar adrenalina, guanetidina, metaraminol, 6 hidroxidopamina, bretilium
etc.
Los receptores adrenrgicos estn constituidos por una cadena de pptidos de alrededor de 450
residuos largos que atraviesan a la membrana celular siete veces. La tercera asa citoplsmica se
acopla con una protena G la que activar a la adenilato ciclasa y aumentar loa niveles intracelulares
de 5-AMPc. Los receptores alfa forman parte de un canal inico (receptor operado por ligando).
Pregunta 1
Propranolol
Pregunta 2
En el hombre la adrenalina producir
331
Estos son los efectos metablicos clsicos de la adrenalina y son mediados a travs de la
estimulacin de la adenilato ciclasa, aumento de los niveles de CAMP (5 AMPc) en las clulas y
aumento de la proteincinasa y activacin de otra variedad de enzimas.
Pregunta 3
Guanetidina
Los bloqueadores de neurona adrenrgica pueden pasar al interior del nervio por recaptura, antes
producen su efecto. antihipertrensivo.
Pregunta 4
bretilium
guanetidina
tetraetilamonio
clonidina
hexametonio
332
Hexametonio y tetraetil amonio son bloqueadores ganglionares (cuaternarios), guanetidina y bretilium
son bloqueadores de neurona adrenrgica, clonidina es un estimulante presinptico.
Pregunta 6
A dosis bajas de adrenalina, la concentracin plasmtica que media el efecto , favorece la dilatacin
del lecho vascular muscular con reduccin de la resistencia perifrica total y cada de la presin
diastlica. La fuerza, frecuencia, trabajo del corazn y la presin sangunea sistlica, aumentan el
efecto metablico. En contraste, los efectos de un bolo intravenoso de una dosis suficiente en pocos
segundos la frecuencia cardiaca, la presin sistlica, media y la diastlica, as como la resistencia
perifrica total aumentan.
Pregunta 7
La fenilefrina es.
un vasoconstrictor
no es catecolamina
un cicloplgico
un midritico
un antiadrenrgico
333
Sistema noradrenrgico (promedio)
Pregunta 8
La cocaina.
potencia a la adrenalina
potencia a la isoprenalina
bloquea a la reserpina
inhibe la recaptura
depleta los almacenes de catecolaminas
La reserpina y la adrenalina son tomados por recaptura en las terminaciones nerviosas, la que es
bloqueada por la cocana. La sntesis se mantiene a niveles bajos pero la utilizacin es muy alta. La
isoprenalina no es tomada por recaptura 1 pero si por recaptura.
Pregunta 9
relajacin bronquiolar
efecto ionotrpico positivo en el corazn
vasoconstriccin de los vasos sanguneos del hgado
efecto cronotrpico positivo sobre el corazn
contraccin de la vejiga urinaria
Los efectos sobre el msculo liso son generalmente inhibitorios excepto en el corazn. Los efectos
son generalmente excitatorios excepto en el intestino.
Pregunta 10
no muestra taquifilaxia
es parcialmente debido a estimulacin cardiaca
es reducida por la fentolamina
aumenta rpidamente
aumenta ms la sistlica que la presin media.
Ya que la presin del pulso aumenta, la presin sistlica puede aumentarse ms que la presin media.
La estimulacin miocrdica contribuye pero el principal factor es el aumento de la resistencia
perifrica total (vasoconstriccin arteriolar ) lo cual es entonces bloqueado por la fentolamina
(inversin del efecto de la adrenalina).
334
Una dosis en bolo es la que se inyecta intravenosamente durante un periodo de pocos segundos. El
otro extremo es una infusin intravenosa por la cual se pueden administrar frmacos durante un
periodo de horas. La taquifilaxia es el desarrollo rpido de tolerancia que aparece en pocos minutos y
no ocurre con la adrenalina.
Pregunta 1
Pregunta 1
335
Pregunta 2
Las vesculas se encuentran en los axones as como en varicosidades, pero parecen ser
insuficientes para ser transportadas desde el cuerpo celular en una cantidad para el nmero de
terminales nerviosas. No son depletadas por tiramina, la cual libera noradrenalina de su acumulacin
citoplasmtica no vesicular. Son tomadas por la reserpina la cual afecta el almacn de noradrenalina
en la vescula y as depleta el contenido de la noradrenalina vesicular. La 6 hidroxidopamina destruye
las terminales y por eso depleta el contenido de neurotransmisor.
Pregunta 3
cromogranina
dopa descarboxilasa
ATP
iones calcio
dopamina beta oxidasa.
Observe que la dopa descarboxilasa es citoplsmica no vesicular y que todos los otros materiales son
liberados por procesos exocitcicos. El ATP tiene un papel funcional como cotrasmisor.
Pregunta 4
El simptico cervical contiene fibras que van hacia arriba al ojo, y hacia abajo al corazn. La
estimulacin producir efectos en ambas direcciones. El msculo radial del iris se contraer efecto , y
336
la pupila se dilatar. La piloereccin es producida simpticamente pero el trax no es inervado por el
simptico cervical.
Pregunta 5
Pregunta 6
administracin de dibutril-AMPc
administracin de noradrenalina en presencia de teofilina
estimulacin elctrica del nervio simptico central y cervical en rata y ratn
administracin de AMPc
estimulacin elctrica de los nervios esplcnicos
El AMPc no penetra a las clulas mientras que el dibutril- AMPc s. La teofilina potenciar la
respuesta a la noradrenalina por inhibicin de la fosfodiesterasa conservando el AMPc producido en
respuesta a la noradrenalina. La estimulacin del simptico cervical o el cabo central del vago cortado
aumentar la fuerza cardiaca por vas centrales. La estimulacin esplcnica libera adrenalina de la
mdula suprarrenal.
337
Sistema noradrenrgico (difcil)
El frmaco claramente afecta el sistema parasimptico pero la conclusin puede ser dada como aqu.
Ya que el vago es autonmico con ganglio y el frnico es motor no puede asumirse de que responder
en forma similar. El receptor pos sinptico ser diferente. Probablemente la conclusin que puede ser
dada es que no es 1, o un estimulante muscarnico el que podra tener un aumento o disminucin de
la frecuencia cardiaca en reposo.
Pregunta 1
Los bloqueadores son competitivos y pueden ser agonistas parciales (tienen actividad
simpaticomimtica intrnseca) pueden ser selectivos (1 y 2) y pueden tener propiedades anestsicas
(actividad semejante a quinidina).
338
Pregunta 2
Pregunta 3
Pregunta 4
Una infusin i.v. lenta de adrenalina en niveles de dosis clnicas normales en el hombre
producir una
339
El balance de dilatacin y vasoconstriccin da disminucin en la resistencia perifrica.
Pregunta 1
Pregunta 2
Los vasos sanguneos son contrados () o dilatados () por adrenalina. Los receptores son
activados a bajas dosis.
340
Pregunta 3
Guanetidina
Captacin neuronal de guanetidina es bloqueada por anfetamina. Mayores efectos colaterales son
hipotensin arterial (inhibicin simptica) y diarrea (predominio parasimptico). Observe que la
anfetamina revertir as como prevendr el efecto de guanetidina. Por lo tanto el efecto no puede ser
simplificado debido al bloqueo de la captacin de guanetidina. El mecanismo es desconocido al
menos en parte porque el mecanismo por el cual el bloqueo de la neurona adrenrgica es producida,
tambin no es claro.
Pregunta 4
341
Farmacologa cardiovascular (promedio)
Pregunta 5
Fenilefrina
reducir el apetito
difiere qumicamente de la adrenalina solo en que carece de un OH en la
posicin 4 del anillo del benceno
Una fuerte estimulacin directa con una muy dbil actividad beta. No atraviesa la barrera
hematoenceflica.
Infusin de bajas dosis de adrenalina podra tener poco efecto aunque la presin sangunea diastlica
media descender (dilatacin 2) y la presin sangunea sistlica aumentar (, constriccin; beta
estimulacin del corazn). Noradrenalina tiene poca actividad 2. Fentolamina (bloqueo 1 y 2)
producir inversin de adrenalina.
342
SESIN # 21
FARMACOLOGA CARDIACA
*Ttulo original: Langendorff preparation. David Dewhurst y Malachy Doherty. Software produced
with financial suppport Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield de Biociencies Prograams (MM)*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina UNAM.2010
335
investigacin relacionados con el efecto
farmacolgico de una amplia gama de iones
y frmacos sobre la citada preparacin.
I. OBJETIVO DE LA SESIN Tambin puede ser empleada para ilustrar
los efectos de la precarga sobre la fuerza
ventricular (Ley de Starling del corazn).
1. Comprender los efectos de diferentes
frmacos sobre la frecuencia cardiaca, la i. Mtodos
fuerza de contraccin (inotropismo), el flujo
sanguneo y la presin diastlica final del La Preparacin de Langendorff.
corazn aislado de cobayo. La preparacin de Langendorff puede utilizar
el corazn de rata, de cobayo, de conejo o de
gato; sin embargo, las preparaciones en
conejo o cobayo suelen ser las ms
frecuentemente utilizadas en enseanza.
II. COMPETENCIAS Esta seccin trata un nmero de aspectos del
mtodo. Haga clic sobre cada botn de abajo
para descubrir ms.
1. Identifica y clasifica frmacos con efectos
sobre el corazn aislado de cobayo como ii. Mtodos
adrenrgicos, colinrgicos, glucsidos
cardiacos y vasodilatadores coronarios. Preparacin del animal
336
iv. Mtodos Realizando mediciones
337
cardiaca, afectan el FSC, no obstante que preseleccionada para lograr el efecto
pueden tener un efecto indirecto sobre los farmacolgico esperado.
vasos coronarios. Adems, se presentar la
autorregulacin biognica del sistema NOTA: Al finalizar cada experimento los
vascular coronario en respuesta a un alumnos tabularn los resultados
aumento o reduccin del FSC. experimentales construyendo tablas y
figuras.
vii. Mtodos
Realizando un experimento Tambin debern discutirlos resultados y
describir sus conclusiones.
Los frmacos pueden adicionarse a la
preparacin, ya sean solos o en combinacin Preparacin de corazn de Langendorff
con un antagonista o un potenciador
(sinergista). En muchos experimentos el Experimentos
frmaco (s) se inyecta a la cnula insertada
en la aorta de tal manera que se lava Frmacos
rpidamente por medio del lquido de Iones
perfusin. La dosis de cada frmaco es
i. Frmacos
338
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de frmacos
simpaticomimticos.
FRMACOS PARMETROS
SIMPATICOMIMTICOS FUERZA DE FRECUENCIA FLUJO SANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACA Lat/min CORONARIO mL/min
ADRENALINA (ADRE)
ADRE + PROPRANOLOL
ADRE + YOHIMBINA
ADRE + ATENOLOL
ADRE + PRAZOSINA
ADRE + BUTOXAMINA
ADRE + FENTOLAMINA
ADRE + COCAINA
NORADRENALINA (NADRE)
NADRE + PROPRANOLOL
NADRE + YOHIMBINA
NADRE + ATENOLOL
NADRE + PRAZOSINA
NADRE + BUTOXAMINA
NADRE + FENTOLAMINA
NADRE + COCAINA
SALBUTAMOL (SAL)
SAL + PROPRANOLOL
SAL + YOHIMBINA
SAL + ATENOLOL
SAL + PRAZOSINA
SAL + BUTOXAMINA
SAL + FENTOLAMINA
SAL + COCAINA
CLONIDINA (CLO)
CLO + PROPRANOLOL
CLO + YOHIMBINA
CLO + ATENOLOL
CLO + PRAZOSINA
CLO + BUTOXAMINA
CLO + FENTOLAMINA
CLO + COCAINA
FENILEFRINA(FEN)
FEN + PROPRANOLOL
FEN + YOHIMBINA
FEN + ATENOLOL
FEN + PRAZOSINA
FEN + BUTOXAMINA
FEN + FENTOLAMINA
FEN + COCAINA
DOBUTAMINA (DOB)
DOB + PROPRANOLOL
DOB + YOHIMBINA
DOB + ATENOLOL
DOB + PRAZOSINA
DOB + BUTOXAMINA
DOB + FENTOLAMINA
DOB + COCAINA
339
ii. Frmacos
FRMACOS PARMETROS
PARASIMPATICOMIMTICOS FUERZA DE FRECUENCIA FLUJO SANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACA Lat/min CORONARIO mL/min
ACETILCOLINA (ACH)
ACH + ATROPINA
ACH + AMITRIPTILINA
ACH + HEXAMETONIO
ACH + NEOSTIGMINA
CARBACOL (CBC)
CBC + ATROPINA
CBC + AMITRIPTILINA
CBC + HEXAMETONIO
CBC + NEOSTIGMINA
METACOLINA (MET)
MET + ATROPINA
MET+ AMITRIPTILINA
MET+ HEXAMETONIO
MET+ NEOSTIGMINA
NICOTINA (NIC)
NIC + ATROPINA
NIC+ AMITRIPTILINA
NIC+ HEXAMETONIO
NIC+ NEOSTIGMINA
340
iii. Frmacos
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de frmacos glucsidos
cardiacos.
FRMACOS PARMETROS
GLUCSIDOSCARDIACOS FUERZADE FRECUENCIA FLUJOSANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACALat/min CORONARIOmL/min
DIGOXINA
OUBAINA
iv. Frmacos
341
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de frmacos
vasodilatadores coronarios.
FRMACOS PARMETROS
VASODILATADORES FUERZADE FRECUENCIA FLUJOSANGUNEO
CORONARIOS CONTRACCIN CARDIACALat/min CORONARIOmL/min
NITROGLICERINA
ADENOSINASOLAMENTE
ADENOSINA+TEOFILINA
ADENOSINA+DIPIRIDAMOL
HISTAMINASOLA
HISTAMINA+CIMETIDINA
HISTAMINA+MEPIRAMINA
VERAPAMILO
FRMACOS PARMETROS
IONES FUERZADE FRECUENCIA FLUJOSANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACALat/min CORONARIOmL/min
CALCIOBAJO
CALCIOALTO
POTASIOBAJO
POTASIOALTO
SODIOALTO
SODIOBAJO
342
aumentarse por el inflado del baln insertado Grfico
dentro del ventrculo, por una de las venas
pulmonares, y la fuerza de contraccin se
mide por el baln pegado a un transductor de
presin.
Langendorff, O. Untersuchungen am
berlebenden Sugethierherzen. Pflgers
Arch 1985; 61:291332.
343
344
SESIN # 21
FARMACOLOGA CARDIACA
*Ttulo original: Langendorff preparation. David Dewhurst y Malachy Doherty. Software produced
with financial suppport Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield de Biociencies Prograams (MM)*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina UNAM.2012
343
investigacin relacionados con el efecto
farmacolgico de una amplia gama de iones
y frmacos sobre la citada preparacin.
I. OBJETIVO DE LA SESIN Tambin puede ser empleada para ilustrar
los efectos de la precarga sobre la fuerza
ventricular (Ley de Starling del corazn).
1. Comprender los efectos de diferentes
frmacos sobre la frecuencia cardiaca, la i. Mtodos
fuerza de contraccin (inotropismo), el flujo
sanguneo y la presin diastlica final del La Preparacin de Langendorff.
corazn aislado de cobayo. La preparacin de Langendorff puede utilizar
el corazn de rata, de cobayo, de conejo o de
gato; sin embargo, las preparaciones en
conejo o cobayo suelen ser las ms
frecuentemente utilizadas en enseanza.
II. COMPETENCIAS Esta seccin trata un nmero de aspectos del
mtodo. Haga clic sobre cada botn de abajo
para descubrir ms.
1. Identifica y clasifica frmacos con efectos
sobre el corazn aislado de cobayo como ii. Mtodos
adrenrgicos, colinrgicos, glucsidos
cardiacos y vasodilatadores coronarios. Preparacin del animal
344
iv. Mtodos Realizando mediciones
345
cardiaca, afectan el FSC, no obstante que preseleccionada para lograr el efecto
pueden tener un efecto indirecto sobre los farmacolgico esperado.
vasos coronarios. Adems, se presentar la
autorregulacin biognica del sistema NOTA: Al finalizar cada experimento los
vascular coronario en respuesta a un alumnos tabularn los resultados
aumento o reduccin del FSC. experimentales construyendo tablas y
figuras.
vii. Mtodos
Realizando un experimento Tambin debern discutirlos resultados y
describir sus conclusiones.
Los frmacos pueden adicionarse a la
preparacin, ya sean solos o en combinacin Preparacin de corazn de Langendorff
con un antagonista o un potenciador
(sinergista). En muchos experimentos el Experimentos
frmaco (s) se inyecta a la cnula insertada
en la aorta de tal manera que se lava Frmacos
rpidamente por medio del lquido de Iones
perfusin. La dosis de cada frmaco es
i. Frmacos
346
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de frmacos
simpaticomimticos.
FRMACOS PARMETROS
SIMPATICOMIMTICOS FUERZA DE FRECUENCIA FLUJO SANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACA Lat/min CORONARIO mL/min
ADRENALINA (ADRE)
ADRE + PROPRANOLOL
ADRE + YOHIMBINA
ADRE + ATENOLOL
ADRE + PRAZOSINA
ADRE + BUTOXAMINA
ADRE + FENTOLAMINA
ADRE + COCAINA
NORADRENALINA (NADRE)
NADRE + PROPRANOLOL
NADRE + YOHIMBINA
NADRE + ATENOLOL
NADRE + PRAZOSINA
NADRE + BUTOXAMINA
NADRE + FENTOLAMINA
NADRE + COCAINA
SALBUTAMOL (SAL)
SAL + PROPRANOLOL
SAL + YOHIMBINA
SAL + ATENOLOL
SAL + PRAZOSINA
SAL + BUTOXAMINA
SAL + FENTOLAMINA
SAL + COCAINA
CLONIDINA (CLO)
CLO + PROPRANOLOL
CLO + YOHIMBINA
CLO + ATENOLOL
CLO + PRAZOSINA
CLO + BUTOXAMINA
CLO + FENTOLAMINA
CLO + COCAINA
FENILEFRINA(FEN)
FEN + PROPRANOLOL
FEN + YOHIMBINA
FEN + ATENOLOL
FEN + PRAZOSINA
FEN + BUTOXAMINA
FEN + FENTOLAMINA
FEN + COCAINA
DOBUTAMINA (DOB)
DOB + PROPRANOLOL
DOB + YOHIMBINA
DOB + ATENOLOL
DOB + PRAZOSINA
DOB + BUTOXAMINA
DOB + FENTOLAMINA
DOB + COCAINA
347
ii. Frmacos
FRMACOS PARMETROS
PARASIMPATICOMIMTICOS FUERZA DE FRECUENCIA FLUJO SANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACA Lat/min CORONARIO mL/min
ACETILCOLINA (ACH)
ACH + ATROPINA
ACH + AMITRIPTILINA
ACH + HEXAMETONIO
ACH + NEOSTIGMINA
CARBACOL (CBC)
CBC + ATROPINA
CBC + AMITRIPTILINA
CBC + HEXAMETONIO
CBC + NEOSTIGMINA
METACOLINA (MET)
MET + ATROPINA
MET+ AMITRIPTILINA
MET+ HEXAMETONIO
MET+ NEOSTIGMINA
NICOTINA (NIC)
NIC + ATROPINA
NIC+ AMITRIPTILINA
NIC+ HEXAMETONIO
NIC+ NEOSTIGMINA
348
iii. Frmacos
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de frmacos glucsidos
cardiacos.
FRMACOS PARMETROS
GLUCSIDOSCARDIACOS FUERZADE FRECUENCIA FLUJOSANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACALat/min CORONARIOmL/min
DIGOXINA
OUBAINA
iv. Frmacos
349
Cuadro para anotar los resultados obtenidos con la administracin de frmacos
vasodilatadores coronarios.
FRMACOS PARMETROS
VASODILATADORES FUERZADE FRECUENCIA FLUJOSANGUNEO
CORONARIOS CONTRACCIN CARDIACALat/min CORONARIOmL/min
NITROGLICERINA
ADENOSINASOLAMENTE
ADENOSINA+TEOFILINA
ADENOSINA+DIPIRIDAMOL
HISTAMINASOLA
HISTAMINA+CIMETIDINA
HISTAMINA+MEPIRAMINA
VERAPAMILO
FRMACOS PARMETROS
IONES FUERZADE FRECUENCIA FLUJOSANGUNEO
CONTRACCIN CARDIACALat/min CORONARIOmL/min
CALCIOBAJO
CALCIOALTO
POTASIOBAJO
POTASIOALTO
SODIOALTO
SODIOBAJO
350
aumentarse por el inflado del baln insertado Grfico
dentro del ventrculo, por una de las venas
pulmonares, y la fuerza de contraccin se
mide por el baln pegado a un transductor de
presin.
Langendorff, O. Untersuchungen am
berlebenden Sugethierherzen. Pflgers
Arch 1985; 61:291332.
351
352
SESIN # 21
FARMACOLOGA RENAL
Ttulo original: Renal function in humans. David Dewhurst, John Atherton and Stewart Cromar.*
Pragramming: Yusuf Bulbulia and Imran Shafiaq. Copyright 2010 College of Medicine and Veterinary
Medicin. The University of Edinburg. All rights reserved
*Traduccin y adaptacin: Fausto Alejandro Jimnez Orozco, Mara Juana Garca Mondragn
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
353
I. INTRODUCCIN
354
ii. Mtodos
1. Volumen urinario
Mtodo Unidades
Mtodo Unidades
iii. Mtodos.
Nota:
El propsito del experimento es ilustrar los cambios en la funcin renal en diferentes condiciones
experimentales. Los datos presentados son valores medios de un grupo (n=10) de voluntarios sanos
de estudiantes (masculinos y femeninos). Las barras de error estndar han sido omitidas para mayor
claridad.
355
Seleccionar una de las siguientes secciones:
Experimento de control.
Ingesta de agua.
Efectos de los diurticos: Bumetanida
Efectos de los diurticos: Acetazolamida
Efectos de los diurticos: Hidroclorotiazida
Efectos de los diurticos: Amilorida.
i. Experimento control
Meta:
Objetivos:
356
Presionar en la pestaa indicada para obtener los valores correspondiente
A las personas del experimento control se les pidi tomar 90 ml de agua cada hora.
v. Experimento control
Aclaramiento es un trmino frecuentemente utilizado para describir como maneja el rin las
diferentes sustancias. Acerca de este trmino piense y seleccione una definicin de la lista de abajo.
Aclaramiento es:
A) 125 ml/min
B) 0 ml/min
C) 1.25ml/min
357
Los procesos de filtracin glomerular involucrados en el aclaramiento de sustancias plasmticas se
muestran abajo.
A) 125 ml/min
B) 1.25 ml/min
C) 123.75 ml/min
A) 50 ml/min
B) 125 ml/min
C) 75 ml/min
La velocidad de filtracin glomerular es una medida clnica para la funcin renal. Se puede obtener
una medida del GFR calculando la depuracin plasmtica de una sustancia del plasma. Piense acerca
de las propiedades de dicha sustancia y contesta la pregunta.
La sustancia debe:
358
x. Experimento control
Cul de las siguientes sustancias puede ser la apropiada para calcular el GFR?
Use estos valores para el clculo de GFR y conteste la respuesta que crea es la correcta
.
A) 60 ml/min
B) 120 ml/min
C) 30 ml/min
Al ingresar al experimento control, se pueden obtener los datos de solutos en plasma y orina. A travs
de los datos ah reportados realice los clculos (xiii- xvi), que dan informacin acerca de la funcin
renal.
Calcule el GFR (use valores de creatinina en el periodo de 180-240 min) con un solo decimal.
Calcule el total de agua reabsorbida en el periodo de 180-240 min, con un solo decimal.
Ver el experimento.
359
Ver el experimento.
Calcule el total de reabsorcin de sodio (osmol/ml) en el periodo 180-240 min (el nmero entero ms
cercano).
Ver el experimento.
Ver el experimento.
Resumen.
Usted ha visto como se calcula el GFR y el agua total y fraccionada, as como la reabsorcin de Na+.
No es necesario que el clculo de estos valores se realice para todos los solutos.
Estos valores para el experimento control se indican en el siguiente cuadro.
Na+
K+
Cl-
HCO3-
Meta:
360
Presentar los datos que demuestran los efectos de la ingesta de agua; por una parte sobre la
concentracin de electrolitos en plasma y, por la otra, sobre la produccin de volumen de orina y la
concentracin de electrolitos en la misma.
Objetivos:
Al finalizar esta seccin del programa usted debe ser capaz de:
I. Demostrar como el rin modifica la dilucin de los lquidos que induce la ingesta de agua.
II. Describir como la concentracin de electrolitos del rin y la produccin de orina (volumen de
agua y concentracin de electrolitos) difieren de los valores del control cuando a un
sujeto se le da agua.
III. Examinar los mecanismos para la correccin mediante el clculo del GFR y la reabsorcin
+
fraccional de agua y Na .
En el experimento de ingesta de agua, el sujeto recibe al inicio un litro de agua. La vejiga se vaca
a los 60 minutos y la orina se guarda para el anlisis. El sujeto toma un volumen de agua
equivalente al volumen de orina para mantener la ingesta de agua. Las muestras de orina se toman
cada 20 minutos y las perdidas urinarias son reemplazadas por volmenes equivalentes a la
prdida de agua. Las muestras de sangre se toman a los 0, 120, 180, 240 min.
Durante el experimento de ingesta de agua, los sujetos deben beber un volumen de agua equivalente
al volumen de orina recogida en cada periodo de 20 minutos. Para qu?
v. Ingesta de agua
Ya ha visto los datos de plasma y orina para agua y solutos en el experimento de ingesta de agua.
Hay varios clculos que puede realizar, lo que le dar informacin til sobre la funcin renal.
Calcule el GFR (use los valores de creatinina en el periodo de 180-240 min) con un solo decimal.
361
clnicamente como un indicador de la funcin renal puesto que es secretada, su depuracin puede ser
ligeramente superior al GFR.
Calcule el total de agua reabsorbida en un periodo de 180-240 min, con un solo decimal.
Ver el experimento.
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin de GFR, con un solo decimal.
Ver el experimento.
Calcule el total de reabsorcin de Na+ (mol/min) en el periodo 180-240 min, el nmero entero ms
cercano.
Ver el experimento.
ix.Ingesta de agua
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+ filtrado, con un solo
decimal.
Ver el experimento.
x. Ingesta de agua
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR y el agua total y fraccionada, as como la reabsorcin de solutos. No
es necesario calcular estos valores para todos los solutos.
Aqu estn los valores para el experimento de ingesta de agua (los valores control en blanco).
362
Experimento de ingesta de agua Resumen de resultados del perodo de 180 a 240 min
Para ingesta de agua Para control experimental
GFR (aclaramiento de creatinina)
Total de reabsorcin de agua
% de reabsorcin de agua
Total de reabsorcin (osm/min) % de reabsorcin como fraccin de
la ingesta filtrada
Solutos
Ingesta de agua Control Ingesta de agua Control
experimental experimental
Na+
K+
Cl-
HCO3-
Ya ha visto los datos del experimento control y del experimento de ingesta de agua. Trate de
responder las siguientes preguntas, con el fin de saber si se dio cuenta de las diferencias importantes.
Meta:
Presentar los datos que demuestran los efectos del diurtico bumetanida en la concentracin
plasmtica de los electrolitos y eliminacin urinaria de electrolitos y agua en los sujetos con ingesta de
agua.
Objetivos:
ii. Bumetanida
363
iii. Bumetanida. Resultados experimentales
iv. Bumetanida
Ya observ los datos de plasma y de orina para agua y solutos. Hay varios clculos que se pueden
realizar y que proporcionan informacin til acerca de la funcin renal.
Calcule el GFR (utilice el valor promedio de creatinina del periodo de 180 a 240 min).
v. Bumetanida
Calcule el agua total de reabsorcin en el periodo 180-240 min., con un solo decimal.
Ver el experimento.
vi. Bumetanida
Ver el experimento.
vii. Bumetanida
Calcule la reabsorcin total de Na+ (moles/min) en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.
Ver el experimento.
364
viii. Bumetanida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de Na+ como una fraccin del total de Na+ filtrado con un solo
decimal.
Ver el experimento.
ix. Bumetanida
Resumen
x. Bumetanida
Ya ha visto la informacin para los experimentos de ingesta de agua y de bumetanida. Responda a las
siguientes preguntas para ver si ha notado las diferencias importantes.
Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico acetazolamida sobre las
concentraciones de electrolitos en el plasma, la eliminacin urinaria de agua y electrolitos en un sujeto
con ingesta de agua.
Objetivos:
Al trmino de esta seccin del programa, usted debe ser capaz de:
365
i. Describir como las concentraciones de electrlitos en plasma y la eliminacin de electrolitos y
agua por la orina, difieren de los valores de sujetos que toman agua y de otros que toman
agua ms acetazolamida.
ii. Sugerir un mecanismo de accin diurtico para la acetazolamida.
ii. Acetazolamida
iv. Acetazolamida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de la acetazolamida. Hay varios
clculos que puede llevar a cabo, los cuales le darn informacin til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240 min. Escriba su valor
calculado, con un solo decimal.
v. Acetazolamida
Calcule la reabsorcin total de agua en el periodo de 180-240 min, con un solo decimal.
vi. Acetazolamida
366
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin del GFR, con un solo decimal.
Ver el experimento.
vii. Acetazolamida
Calcule el total de reabsorcin de Na+ (mol/min) en un periodo de 180-240 min, con un solo decimal.
Ver el experimento.
viii. Acetazolamida
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+ filtrado, con un solo
decimal.
Ver el experimento.
ix. Acetazolamida
Resumen
Estos son los valores para el experimento de acetazolamida (los resultados del blanco de ingesta de
agua).
x. Acetazolamida
367
Un incremento de GFR Cierto Falso
Una disminucin de la reabsorcin total de agua Cierto Falso
Un decremento en la reabsorcin de electrolitos (Na+, K+, HCO3-). Cierto Falso
Una disminucin en la osmolaridad urinaria Cierto Falso
Una disminucin de la reabsorcin del Cl- Cierto Falso
Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico hidroclorotiazida sobre las
concentraciones de electrolitos plasmticos y en la eliminacin urinaria de agua y de electrolitos en un
sujeto con ingesta de agua.
Objetivos:
Al final de esta sesin del programa, debe ser capaz de:
ii. Hidroclorotiazida
368
iii. Hidroclorotiazida. Resultados experimentales
iv. Hidroclorotiazida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de la hidroclorotiazida. Hay varios
clculos que puede llevar a cabo, los cuales le darn informacin til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240 min). Escriba su valor
calculado con un solo decimal.
v. Hidroclorotiazida
Calcular la reabsorcin total del agua en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.
Ver el experimento.
vi. Hidroclorotiazida
Calcular el porcentaje de reabsorcin del agua como una fraccin del GFR con un solo decimal.
vii. Hidroclorotiazida
Calcular la reabsorcin total de Na+ (mol/min) en el periodo de 180-240 min con un solo decimal.
Ver el experimento.
viii. Hidroclorotiazida
Calcular el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+ filtrado, con un solo
decimal.
Ver el experimento.
ix. Hidroclorotiazida
Resumen
369
Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la fraccionada, y la reabsorcin de solutos. No es
necesario calcular estos valores para todos los solutos.
Estos son los valores para el experimento de hidroclorotiazida y para los resultados de ingesta de
agua (en blanco).
x. Hidroclorotiazida
Ya ha visto los datos del experimento de ingesta de agua y del experimento de hidroclorotiazida. Trate
de responder las siguientes preguntas, para ver si ha notado las diferencias importantes.
Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico amilorida sobre las concentraciones de
electrolitos en el plasma, y la eliminacin urinaria de agua y de electrolitos en un sujeto con ingesta de
agua.
Objetivos:
ii. Amilorida
370
muestra de orina para el anlisis y toma un volumen equivalente de agua para mantener el volumen
de agua de ingesta. Las muestras de orina se toman cada 20 minutos y las perdidas urinarias son
nuevamente repuestas por un volumen equivalente de agua. Se toman muestras de sangre a los 0,
120, 180 y 240 min. Se administra amilorida va oral (20mg) a los 140 min.
iv. Amilorida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de amilorida. Hay varios clculos
que puede llevar a cabo, los cuales le darn informacin til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240 min). Escriba su valor
calculado con un solo decimal.
v. Amilorida
Calcule la reabsorcin total de agua en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.
Ver el experimento.
vi. Amilorida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin del GFR., con un solo decimal.
Ver el experimento.
vii. Amilorida
Calcule la reabsorcin total de Na+ (mol/min) en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.
Ver el experimento.
371
viii. Amilorida
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+ filtrado., con un solo
decimal.
Ver el experimento.
ix. Amilorida
Resumen
Estos son los valores para el experimento de amilorida (los resultados del blanco de ingesta de agua).
x. Amilorida
Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y de amilorida. Trate de responder las
preguntas siguientes, para ver si ha notado las diferencias importantes.
372
____________________________________
373
374
SESIN # 23
Ttulo original: Respiratory Pharmacology. David Dewhurst, Helen Jones y Clive Page.
Software produced with financial support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield
BioScience Programs (MM)*
*Traduccin y adaptacin: Luis Manuel Montao Ramrez, Edgar Flores Soto, Andi Espinoza Snchez
y Alejandra Figueroa Ros
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
375
I. INTRODUCCIN
Al finalizar se espera que los alumnos sean Estructura de las vas areas
capaces de: Inervacin
Farmacologa
1. Describir la accin de agentes
farmacolgicos en la funcin pulmonar de i. Pre-prueba
cobayos anestesiados.
P= Pregunta R= Respuesta
2. Explicar la accin de estos frmacos y
relacionarlos con la regulacin fisiolgica de las P = La composicin de electrolitos de la
vas areas. solucin salina es similar a la del lquido
intracelular.
3. A travs de las preguntas de autoevaluacin, (Verdadero) (Falso)
evala tu: 1) habilidad de interpretar los datos;
2) capacidad de aplicar los resultados a la R= La composicin de electrolitos de la
comprensin de la funcin y la regulacin solucin salina es similar a la del plasma
pulmonar; y 3) conocimiento de los agentes (lquido extracelular). No tienen ningn efecto
farmacolgicos utilizados en este programa. en la respuesta de las vas areas, pero causa
una cada transitoria de la presin arterial,
posiblemente debido al volumen inyectado.
III. COMPETENCIAS
P = La mepiramina es un antagonista del
receptor a histamina H1.
(Verdadero) (Falso)
Al final de la prctica, el alumno:
P = La isoprenalina es un agonista selectivo
1. Describe la accin de agentes para los receptores adrenrgicos .
farmacolgicos en la funcin pulmonar de (Verdadero) (Falso)
cobayos anestesiados.
R= La isoprenalina es un agonista adrenrgico
2. Explica la accin de estos frmacos y los no selectivo, tiene mayor selectividad por los
relaciona con la regulacin fisiolgica de las receptores adrenrgicos que para los
vas areas. receptores adrenrgicos .
3. A travs de las preguntas de autoevaluacin: P = La bombesina es un esteroide.
1) Evala e interpreta los datos; 2) Aplica los (Verdadero) (Falso)
resultados a la comprensin de la funcin y la
regulacin pulmonar; y 3) Conoce los agentes
farmacolgicos utilizados en este programa.
376
377
378
Introduccin (ii)
La nariz consiste de dos cavidades nasales compuestas de hueso y cartlago. Las vellosidades en la
cavidad nasal sirven para filtrar el aire que est entrando, el cual es calentado y humidificado
conforme pasa por la cavidad.
379
380
381
Se encuentra por debajo del epitelio y entre las Tambin existe inervacin no adrenrgica, no
clulas epiteliales, son activados por estmulos colinrgica (NANC) en las vas areas, cuyos
mecnicos y qumicos causando efectos son mediados por otras sustancias que
broncoconstriccin por incremento del reflejo no son la ACh o la adrenalina.
vagal (liberacin de ACh).
382
M2
383
384
385
386
El LTB4 acta a travs de su propio receptor y Los prostanoides, son liberados durante la
los cisteinil-leucotrienos actan va receptores inflamacin, se forman por el metabolismo del
CysLT1 o CysLT2, aunque el rango de potencia a cido araquidnico por la enzima ciclooxigenasa
(COX), que se une al retculo endoplsmico, por
387
lo que se encuentra en casi todas las clulas del as, en los macrfagos, la activacin de esta va
cuerpo humano. Existen dos formas de la COX: produce PGE2, mientras que el producto
la COX-1 se encuentra en la mayora de las principal de las plaquetas es el TXA2, el
clulas y se expresa de manera constitutiva y se endotelio producen PGI2 (prostaciclinas) y las
cree que los prostanoides producidos a travs clula cebada, PGD2.
de esta va estn implicados en la homeostasis.
La COX-2 es una enzima inducible y se 5 subtipos de receptores a prostanoides han
encuentra en las clulas inflamatorias. Los sido clasificados: uno para cada prostanoide,
inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib) PGD2 (receptor DP), PGF2 (receptor FP),
reducen los efectos no deseados de la inhibicin PGI2 (Receptor IP), TXA2 (receptor TP) y
de la COX-1 (como ulcera gstrica) encontrados PGE2 (receptor EP), que se subdividen
con el uso de AINES no-selectivos. Los efectos en EP1, EP2, EP3 y EP4. Por lo tanto, la
secundarios sobre el estmago estn PGE2 tiene efectos mixtos en el msculo
claramente relacionados con la inhibicin de la liso bronquial, causando relajacin y contraccin
COX-1, mientras que en el rin son ms mediante la activacin de los receptores
complejos y los AINES causan retencin de EP1 y EP2. El TXA2, la PGD2 y la PGF2,
sodio. causan broncoconstriccin a travs de la
activacin de varios receptores incluyendo los
El producto final del metabolismo del cido TP1.
araquidnico depende de la clula involucrada,
388
Introduccin (xii)
389
vnulas, por lo tanto la presin en los capilares permeabilidad vascular, favorece la secrecin
aumenta favoreciendo la exudacin de moco y produce la degranulacin de las
plasmtica. La inyeccin intravenosa de 5-HT clulas cebadas.
primero causa un incremento y luego una
disminucin de la presin arterial, que ocurren Introduccin (xv)
debido a la vasoconstriccin de los vasos
sanguneos grandes, seguida de una Bradicinina
vasodilatacin arteriolar y la prdida de lquidos.
La inhibicin de la liberacin de noradrenalina en La bradicinina endgena es un nonapptido que
las terminales nerviosas simpticas tambin junto con la calidina se unen a las 2 globulinas,
contribuye a los efectos vasodilatadores de la 5- son sintetizadas por el hgado y circulan en el
HT. plasma como ciningenos (ciningenos de alto
peso molecular [HMW] y ciningenos de bajo
Introduccin (xiv) peso molecular [LMW]). Las proteasas llamadas
calicrenas liberan a los pptidos de sus
Sustancias que tienen un efecto indirecto en precursores. Existen dos tipos de calicrenas: las
el msculo liso bronquial. plasmticas y las de los tejidos. La calicrena
plasmtica inactiva (precalicrena) es activada
Bombesina por el factor de Hageman para producir
calicrena que especficamente acta en los
La bombesina es un potente broncoconstrictor ciningenos HMW para producir bradicinina.
en cobayos in vivo, pero no tiene efecto en tiras Vase el diagrama
de pulmn in vitro, sugiriendo que esta accin es
indirecta. Esta respuesta no es afectada por La bradicinina ejerce su efecto va receptores B1
antihistamnicos, inhibidores de la COX, y B2. Los receptores B1 estn presentes en el
inhibidores de 5-LO, antagonistas de PAF o msculo liso vascular y son sobre-expresados
antagonistas de serotonina. Por lo tanto la durante la inflamacin. Los receptores B2 son
liberacin de mediadores no es su mecanismo menos comunes en los tejidos. La activacin de
de accin. Asimismo, las respuestas inducidas los receptores B2 causan la activacin de las
por la bombesina no son afectadas por la protenas G, PLA2 y PLC.
capsaicina o antagonistas colinrgicos
sugiriendo que el mecanismo neuronal no est La bradicinina contrae el msculo liso bronquial
involucrado. Este efecto es bloqueado por un y uterino (produciendo una contraccin lenta y
antagonista del receptor a la bombesina, sostenida), pero relajan el msculo liso vascular,
indicando la participacin de este receptor. causando una disminucin en la presin
Adems, sus efectos son inhibidos por la sangunea. La inyeccin de bradicinina causa
isoprenalina, indicando que la sustancia liberada vasodilatacin arteriolar e incrementa la
por la bombesina es un espasmgeno. permeabilidad postcapilar venosa. El efecto
vasodilatador es, en la mayora de los
En los experimentos que se muestran en este casos, dependiente de endotelio, pero la
programa se utiliza a la bombesina, ya que bradicinina tambin activa a la PLA2,
produce una broncoconstriccin de larga favoreciendo la produccin de cido
duracin por lo que los frmacos araquidnico y prostaglandinas, que tambin
broncodilatadores pueden ser probados. contribuyen al efecto vasodilatador.
390
391
392
Las principales caractersticas del asma Los ataques de asma se caracterizan por:
bronquial son:
Fase temprana
Respuesta inflamatoria crnica de las vas
areas seguidas por hipersecrecin de moco y Principalmente debida a las clulas
disnea debida a la broncoconstriccin aguda. cebadas (tambin los eosinfilos, los
macrfagos y las plaquetas estn
Hiperreactividad bronquial resultado de la involucrados).
activacin de reflejos axnicos locales y vagales
as como por la liberacin de mediadores
393
Diagrama 1
La fase tarda
394
Diagrama 2
395
396
397
398
Introduccin (xxiii)
Inhibidores de PDE4
Broncodilatadores (continuacin)
Recientemente se descubri que los
Anticolinrgicos inhibidores de la PDEs tienen efectos
supresores sobre las clulas inflamatorias. La
Los antagonistas muscarnicos previenen la isoenzima PDE predomnate en las clulas
unin de la acetilcolina a sus receptores inflamatorias es de tipo 4 e inhibidores
especficos. Algunos ejemplos son; bromuro de selectivos de esta isoenzima seran menos
ipratropio, atropina, bromuro de oxitropio. El txicos debido a la disminucin de los efectos
bromuro de ipratropio no es particularmente secundarios (nuseas, arritmias cardiacas,
efectivo contra la exposicin al reto antignico, convulsiones). Ejemplos de los inhibidores de
aunque puede inducir una broncodilatacin PDE4 son el roflumilast y el cilomilast.
adecuada en algunos pacientes, el inicio de
este efecto es relativamente lento, alcanzando Anticuerpos Anti-IgE
su mximo entre los 30 y 120 min; por ello,
para el manejo de la crisis asmtica se Esta clase de compuestos tienen como
recomienda administrarlo en combinacin con objetivo, a travs de la formacin de complejos
un agonista adrenrgico 2. Estos frmacos no con la IgE libre, bloquear la interaccin de la
son selectivos, su efectividad es reducida por IgE con las clulas cebadas. Sin embargo, se
el antagonismo de los receptores presinpticos sabe que estos anticuerpos tambin causan la
M2. Antagonistas selectivos de los receptores activacin de las clulas cebadas, ya que se
M3 pueden resultar ms efectivos, por ejemplo, unen al receptor de IgE, pero este problema
el bromuro de tiotropio, que recientemente se fue superado con la produccin de nuevos
introdujo en la prctica clnica y su accin es pptidos que se unen a la IgE en el sitio donde
de larga duracin. la IgE se une al receptor de las clulas
cebadas.
Cromoglicato y nedocromil
Estos anticuerpos disminuyen: a) la formacin
El mecanismo de accin del cromoglicato y del de IgE por las clulas; b) los niveles de IgE en
nedocromil es desconocido. El cromoglicato no suero; y c) la infiltracin eosinoflica pulmonar y
tiene efecto directo en el msculo liso la broncoconstriccin inducida por antgenos.
bronquial, pero es eficaz contra la fase La respuesta inmunolgica a este tipo de
temprana y tarda; el tratamiento continuo tratamiento se reduce mediante el uso de
inhibe la hiperreactividad bronquial. anticuerpos humanizados.
Originalmente se pens que los efectos anti-
asmticos de estos medicamentos se deban a Los anticuerpos CGP51901 (quimera) y el
la inhibicin de la liberacin de mediadores recombinante humano mAv-E25 (humanizado)
qumicos de las clulas cebadas. Sin embargo, han mostrado que disminuyen los niveles de
recientemente se ha descubierto que estos IgE en suero y causa una regulacin reversible
compuestos tienen un efecto inhibitorio en a la baja del receptor de FceRI en los
otros tipos de clulas como los macrfagos. basfilos.
Tambin se ha propuesto que pueden suprimir
los reflejos axnicos y vagales previniendo la Inhibidores de la cinasa de tirocina
hiperreactividad bronquial por estos
mecanismos. Las cinasas de tirosina estn subdivididas en
dos grupos:
Introduccin (xxiv)
Receptor de cinasa de tirosina (receptor a
Frmacos emergentes en el tratamiento del insulina y receptor al factor de crecimiento
asma
como el factor de crecimiento epidermal y el
Varias substancias estn siendo factor derivado de plaquetas).
investigadas por su potencial para tratar el
asma Receptor no relacionado a la cinasa de
tirosina (Src,SyK,JAK,Btk,CsK).
399
400
_______________________________________________________________________________
Mtodos (i)
PMS: Las seales de flujo de la va area, mg/Kg) por va intraperitoneal (ip). Tambin se
presin transpulmonar (TPP) y presin arterial, les administra por va im un bloqueador
son amplificadas a travs de un convertidor neuromuscular, la galamina (10 mg/kg). La
digital y los datos almacenados en una anestesia se mantiene por la administracin de
computadora. Cobayos de 450 a 600 g de peso pentobarbital cuando sea requerido. La
corporal se anestesian con una mezcla de temperatura corporal se mide por va rectal y
pentobarbital (30 mg/Kg) y fenobarbital (100 mantenida a 38C. A todos los cobayos se les
401
402
403
Responder verdadero o falso a los siguientes P = La inyeccin del vehculo solo asegura que
enunciados. cualquier efecto del frmaco observado no se
debe al solvente en el que se disuelve el
P = La solucin salina disminuye la respuesta de compuesto
la va area en animales no tratados
(Verdadero) (Falso)
(Verdadero) (
Falso) Respuesta: La composicin electroltica de la
solucin salina es similar a la del plasma
P = La solucin salina no tiene efectos sobre la (lquido extracelular). No tiene efecto en la
respuesta de la va area en animales no respuesta de las vas areas pero produce
tratados una cada transitoria de la presin arterial,
(Verdadero) posiblemente debido al volumen inyectado.
(Falso)
404
Responder verdadero o falso a los siguientes Respuesta: En las vas areas, la histamina
enunciados. acta va receptores H1 para producir
broncoconstriccin. Sus efectos son revertidos
P = La histamina provoca un incremento de la por los antagonistas competitivos de los
resistencia pulmonar y una disminucin de la receptores H1 como la mepiramina. La
distensibilidad pulmonar, que est relacionado histamina, tambin produce relajacin del
con la dosis utilizada msculo liso vascular y en consecuencia una
disminucin de la presin arterial. Sin embargo,
(Verdadero) (Falso) a dosis altas, la histamina induce un incremento
de la presin arterial.
P = Altas dosis de histamina provocan un
decremento en la presin sangunea La indometacina, es un antiinflamatorio no
esteroideo (AINES) que causa una inhibicin en
(Verdadero) la produccin de prostaglandinas y tromboxanos
(Falso) sin afectar a los leucotrienos.
405
de las vas areas a la histamina parece ser investigadores han demostrado que el
independiente del bloqueo del receptor propranolol favorece la liberacin de histamina
adrenrgico 2, ya que los antagonistas por las clulas cebadas en cobayos
selectivos de los receptores adrenrgicos 1 sensibilizados, lo que podra causar una mayor
tambin inducen hiperreactividad de las vas respuesta a los agonistas antes mencionados.
areas a la histamina.
La administracin de propranolol produce una
La hiperreactividad de las vas areas inducida disminucin de la presin arterial debido a
por el propranolol parece deberse a un efecto no que produce bradicardia y un efecto
especfico ya que tambin se ha observado inotrpico negativo en el corazn.
con otros agonistas como la 5-HT, acetilcolina,
bradicinina y bombesina. Sin embargo, algunos
406
La indometacina potencia la
407
408
409
(Verdadero) (Falso)
410
Responder verdadero o falso a los siguientes unen a receptores para la IgE de alta afinidad
enunciados. sobre las clulas cebadas. La subsecuente
administracin de ovoalbmina provoca la
P = La mepiramina no tiene efecto sobre la activacin de dos receptores adyacentes a IgE,
broncoconstriccin inducida por LTC4. que en ltima instancia provoca la degranulacin
de las clulas cebadas y la liberacin de una
(Verdadero) (Falso) variedad de mediadores inflamatorios como la
histamina y los leucotrienos.
P = Antagonistas del receptor a leucotrieno (Ej.
montelukast) bloquea completamente la La mepiramina bloquea nicamente el
broncoconstriccin inducida por el LTC4. componente histaminrgico de la respuesta
alrgica.
(Verdadero) (Falso)
El montelukast slo bloquea el componente
Respuesta: La sensibilizacin de cobayos con donde se involucra a los leucotrienos durante la
ovoalbmina provoca la produccin de respuesta alrgica.
anticuerpos para IgE especficos, los cuales se
411
(Verdadero) (Falso)
_______________________________________________________________________________
IV. AGRADECIMIENTOS
_______________________________________________________________________________
Agradecemos al Lic. en Dis. y Com. Vis. Andi Espinoza Snchez, por su participacin tcnica en este
captulo.
412
413
SESION # 24
FARMACOLOGA ENDOCRINA
EJERCICIOS COMPUTARIZADOS SOBRE EL SISTEMA HIPOTLAMO-HIPFISIS-RGANO
BLANCO PARA EL ABORDAJE FARMACOLGICO DE LA DEFICIENCIA O
SOBREPRODUCCIN DE HORMONAS.
Ttulo original: Introductory Endocrinology. David Dewhurst. Software produced with financial
support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield BioScience Programs (1997)*
*Traduccin y adaptacin: Cristina Lemini Guzmn, Martha Medina Jimnez, Mara Estela vila
Aguirre
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
414
El conocimiento de las caractersticas farmacolgicas de las hormonas que afectan las funciones
metablicas y reproductivas es esencial para el tratamiento farmacolgico de sus alteraciones. Las
disfunciones del sistema endocrino son responsables de numerosas enfermedades de la poblacin
(diabetes, hipertiroidismo, hipotiroidismo).
Por otra parte, algunas hormonas son utilizadas frecuentemente para el control farmacolgico de
la reproduccin, embarazo, parto y la menopausia.
La inclusin de la prctica de Farmacologa Endocrina como parte del curso de Farmacologa, es
una herramienta que contribuir al reforzamiento de los principios y conceptos fisiolgicos y permitir
al alumno el abordaje de algunos temas que estn incluidos en el programa de la asignatura de
Farmacologa vigente.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
1. Reforzar los conocimientos bsicos sobre el sistema endocrino y favorecer la comprensin del
abordaje farmacolgico en caso de trastornos endocrinos debidos a la deficiencia o sobreproduccin
de hormonas.
COMPETENCIAS
__________________________________________________________________________________
4. Reconoce: las hormonas hupofisiarias del lbulo posterior (neurohipfisis) y del lbulo anterior
(adenohipfisis).
415
I. Introduccin
II. Propiedades Qumicas de las Hormonas
III. Mecanismos Celulares de la Accin Hormonal
IV. Hipotlamo-Glndula Pituitaria
I. INTRODUCCIN
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419
420
Ejemplos de hormonas esteroides incluyen a Estas hormonas son derivadas del aminocido
las hormonas sexuales, corticosteroides y tirosina.
aldosterona.
421
II.3 Derivados de aminocidos (iii) Son sintetizados por las glndulas tiroideas.
T4 y T3 son almacenados como tiroglobulina
Hormonas tiroideas (una glicoprotena de alto peso molecular)
antes de su liberacin.
Las hormonas tiroideas son tiroxina o Son solubles en lpidos y son capaces de
tetrayodotironina (T4) y triyodotironina (T3) que difundir a travs de las membranas celulares.
son derivados yodados de tirosina.
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IV.1 Introduccin
IV.2 Lbulo Posterior (neurohipfisis)
IV.3 Lbulo Anterior (adenohipfisis)
IV.4 Actividades
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436
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oxitocina desde las terminales nerviosas del La sinapsis de nervios sensoriales con
lbulo posterior (neurohipfisis) al torrente ncleos hipotalmicos.
sanguneo. El aumento de la frecuencia de potenciales
de accin en neuronas suprapticas y
La oxitocina causa la contraccin de clulas paraventriculares causan la liberacin de
mioepiteliales de los alvolos y de los ductos oxitocina desde las terminales nerviosas del
de las glndulas mamarias. lbulo posterior al torrente sanguneo.
Causa eyeccin de leche lo que estimula una La oxitocina indirectamente causa la
mayor succin (retroalimentacin positiva). contraccin del msculo liso uterino
estimulando la liberacin de prostaglandinas
Contraccin uterina durante el trabajo de (PGE y PGF).
parto. El estrgeno liberado por la placenta durante
el embarazo estimula la expresin de los
La oxitocina es liberada en respuesta a la receptores de oxitocina en clulas del
activacin de los receptores uterinos de miometrio uterino.
estiramiento. Este es otro ejemplo de retroalimentacin
positiva.
438
439
V.4 Actividades
IV.4. Hipotlamo-glndula pituitaria. Actividad (i). Cuestionario. Verdadero/Falso
440
441
442
443
SESIN # 25
Ttulo original: Intestinal motility. David Dewhurst, Helen Leathard, Richard Ullyott and Stewart
Cromar. Agradecimientos: Deseamos agradecer a The Lord Dowding Fund (NAVS) por el soporte
financiero. RECAL alternatives repository - powered by Labyrinth. Published by the Learning
Technology Section - last updated 11/5/2010. Copyright 2010 - College of Medicine and Veterinary
Medicine, The University of Edinburgh*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
444
I. INTRODUCCIN
Propsito
i. El efecto de estmulos fisiolgicos y qumicos
Este programa simula experimentos en el que activan la contractilidad intestinal.
colon aislado de rata, in vitro, los cuales son
tiles para estudiar la motilidad intestinal. La Se demostrar el efecto de un incremento
peristalsis en el colon de la rata difiere en moderado en la presin intraluminal y de la
algunos detalles, pero en general, sigue los accin de varios frmacos (acetilcolina,
mismos principios que la del ser humano. carbacol, epinefrina) sobre la contractilidad
intestinal. Adems, se estudiarn las
interacciones entre la neostigmina o atropina
II. OBJETIVOS DE LA SESIN administradas exgenamente y la acetilcolina
endgena.
445
local. Tambin estimulan la propulsin, pero no Control nervioso de la motilidad del
se ha establecido si este efecto es: colon.
IV. TUTORIAL
446
Figura 1. Reflejo peristltico.
447
Figura. 2. Va inhibitoria y va excitatoria de la peristalsis.
448
Figura 3. Componentes del sistema de registro.
A pesar de que la actividad del msculo la actividad del tejido que se observa en los
circular es difcil de registrar, es posible registros. Estos falsos positivos se excluyen en
observarla directamente e inferir las fases de la el programa simulado.
actividad a partir de los otros registros. De esta
manera se pueden distinguir cuatro fases: La administracin de frmacos
449
Respuesta control
Frmacos estudiados
La respuesta control se obtiene al aplicar 0.2
ml de NaCl al 0.9% seguida por 0.1 ml de la Frmacos de prueba. La mayora de los
misma solucin; dos minutos despus, se frmacos administrados se disuelven en
realiza la prueba de reflejo peristltico. La solucin salina y se administran en un
solucin salina causa una ligera estimulacin volumen de 0.2 ml, lavando la jeringa
de la preparacin por un incremento transitorio con un volumen adicional de 0.1 ml. La
en la presin intraluminal producida durante su salina acidificada se utiliza como vehculo
administracin (Figura 4). Esta respuesta para la administracin de epinefrina
control debe tomarse en cuenta cuando se (adrenalina).
evala el efecto del frmaco estudiado.
Cuando la solucin salina no sea el vehculo
apropiado, se deber obtener un control para
el vehculo solo.
Figura 4. Papel de registro que muestra la actividad del tejido con el vehculo solo (respuesta
control).
450
Figura 5. Prueba del reflejo peristltico.
De acuerdo a los resultados obtenidos con solucin salina conteste las siguientes preguntas.
451
Informacin adicional ACh liberada exgenamente; o, 2) la
posibilidad de que los neurotransmisores no
La solucin salina es farmacolgicamente colinrgicos medien esta respuesta.
inerte, el incremento transitorio en la presin
intraluminal causado por la administracin de La actividad fsica del msculo longitudinal
un pequeo volumen de sta, causa una ligera producida por la neostigmina y la respuesta a
estimulacin del colon y una reduccin la administracin de solucin salina en la
transitoria en el nmero de gotas. El tono basal prueba del reflejo se incrementan debido a que
del msculo circular se mantiene por liberacin la neostigmina previene la degradacin de la
espontnea y refleja de ACh. La atropina ACh. Esto incrementa su concentracin dentro
antagoniza la accin de la ACh, de manera de la preparacin cuando es liberada
que el msculo circular se relaja y el colon se espontneamente (basal) o reflexivamente en
distiende en respuesta a la elevada presin respuesta a la distensin causada por la
intraluminal reproducida experimentalmente administracin de salina o por la prueba del
por un tubo a travs del cual el flujo disminuye reflejo. La elevada concentracin de ACh
y el gradiente de presin se incrementa. dentro del tejido causa un incremento en el
tono del msculo circular a lo largo de la
La contraccin del msculo longitudinal preparacin, produciendo un incremento en la
producida por el reflejo peristltico persiste en resistencia al flujo que contrarresta la
la presencia de atropina, lo que puede tendencia de un incremento en el flujo inducido
explicarse por: 1) un antagonismo parcial de la por el reflejo.
De acuerdo a los resultados obtenidos con la administracin de ACh conteste las siguientes
preguntas.
452
presencia de altas concentraciones de ACh, longitudinal en esta preparacin, es casi
el msculo circular podra resistir 10,000 veces la concentracin requerida en
inicialmente la distensin pero la exposicin una cmara de rgano aislado convencional
prolongada a la presin elevada en el probablemente debido a que: 1) la
extremo proximal, junto con la degradacin colinesterasa presente en la mucosa,
de la ACh por la colinesterasa, podra submucosa y plexo mientrico hidroliza a la
llevar a una relajacin progresiva del ACh antes de que alcance al msculo
msculo circular y a la propulsin del fluido. longitudinal; y, 2) la ACh que alcanza al
msculo longitudinal puede difundir dentro
Note que la concentracin de ACh de la cmara de rgano aislado donde es
administrada dentro del lumen, con el rpidamente diluida en 250 ml de solucin
propsito de estimular al msculo Krebs.
Experimento 3. Carbacol
De acuerdo a los resultados obtenidos con la administracin del carbacol conteste las siguientes
preguntas.
453
Preguntas. El carbacol:
Experimento 4. Neostigmina
De acuerdo a los resultados obtenidos con la administracin de neostigmina conteste las siguientes
preguntas.
454
contraccin del msculo longitudinal y la La atropina inhibe las contracciones
emisin del fluido a travs del contador de colinrgicas producidas por ACh por
gotas, indicando contracciones propulsivas del antagonismo competitivo de los receptores
msculo circular que ocurren muscarnicos, a pesar de si estas son
intermitentemente. Despus de unos minutos, provocadas por: a) la administracin de ACh,
fuertes contracciones de las capas musculares b) la liberacin de ACh desde las terminales
obstruyen el lumen e impiden el flujo. A pesar nerviosas post-ganglionares por activacin
de la continua inhibicin de la colinesterasa, la refleja; o, c) la ACh liberada de neuronas pre-
atropina reduce la contraccin producida por ganglionares que activan a las neuronas
ACh y limita la duracin pero no la amplitud de colinrgicas post-ganglionares por
la respuesta refleja del msculo longitudinal. estimulacin de receptores nicotnicos.
Experimento 5. Epinefrina
De acuerdo a los resultados obtenidos con la administracin de epinefrina conteste las siguientes
preguntas.
Preguntas. Epinefrina:
455
Experimento 6. Fenolftalena
Preguntas. La fenolftalena:
Incrementa la propulsin del fluido por arriba del control salino. Verdadero Falso
Incrementa las contracciones del msculo circular. Verdadero Falso
Las caractersticas de la respuesta refleja en su presencia, son
similares a las del control salino. Verdadero Falso
En la presencia de neostigmina, causa potenciacin tanto de la
actividad basal como de la actividad del reflejo inducido. Verdadero Falso
Sus efectos son contrarestados por atropina. Verdadero Falso
Sus efectos son consistentes con los efectos antagonizantes
sobre la ACh Verdadero Falso
456
V. LECTURAS RECOMENDADAS Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Gardner P.
Pharmacology. 5a. ed. New Cork: Churchill
Livingstone, 2003.
Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ,
Armstrong AW. Principles of pharmacology: the Wood JD. Order and disorder in the little brain
pathophysiologic basis of drug therapy. 2a. ed. of the gut: an introduction to the enteric
Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, nervous system, Part III. Motility 1989;5:12-13.
2005.
457
SESIN # 26
Ttulo original: Cat nictitating membrane. David Dewhurst y Jake Broadhurst. Software produced
with financial support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield BioScience Programs
(MM)*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
458
I. INTRODUCCIN
Introduccin i. Membrana nictitante del gato. ilustra: i) la preparacin del gato; ii)
La parte visible de la membrana nictitante la estimulacin nerviosa; y iii) el registro de
(MN) del gato es un cartlago que se mueve las contracciones de la MN a la
por accin de los dos msculos orbitales, el administracin de frmacos en el ganglio
inferior y el medial. En el gato despierto cervical superior (SCG) y en la MN.
recibe de manera continua impulsos del
sistema nervioso central (SNC) va la c) Experimentos. Esta parte presenta datos
inervacin simptica, la cual produce simulados para un rango amplio de
contraccin. La relajacin de estos msculos frmacos que pueden ser administrados en
produce prolapso de la parte visible de la MN el ganglio o en la MN de un lado; tambin
sobre el ojo. se pueden estimular elctricamente las
fibras preganglinicas.
Introduccin ii. Porque es til este
experimento? La preparacin in vivo del d) Resultados. Estos se presentan en una
ganglio cervical superior-membrana nictitante hoja de registro graduada que muestra las
se utiliza para investigar la accin de los contracciones de la MN ipsilateral y
frmacos que actan sobre los ganglios contralateral. La seccin de experimentos
simpticos o sobre la MN. tambin contiene algunas sugerencias para
hacer experimentos ms complejos.
Tiene varias ventajas: 1) los movimientos de
la MN pueden ser fcilmente registrados y las
contracciones pueden ser evocadas por la II. TUTORIAL
estimulacin elctrica de los nervios
preganglionares; 2) la MN tiene una
innervacin relativamente simple. Esta Tutorial i. Que es el ganglio? Las
inervada por fibras esencialmente neuronas postganglionares en el ganglio
adrenrgicas cuyos cuerpos estn ubicados cervical superior (SCG) reciben tres tipos
en el ganglio cervical superior (SCG), al cual de innervacin. La acetilcolina que se libera
se puede llegar fcilmente; 3) el flujo de las fibras nerviosas preganglionares
sanguneo de este rgano est accesible para terminales activa:
las inyecciones intravenosas de frmacos que
actan sobre el SCG (ganglio cervical a) a los receptores colinrgicos nicotnicos
superior) o la MN. Adems es un rgano par de la neurona posganglionar para producir
y las dos MNs son igualmente sensibles a los un potencial postsinptico excitatorio rpido
frmacos (Trendelenburg & Haeusler, 1975). (EPSP);
Entonces, la MN contralateral puede ser
usada como control ya que slo puede ser b) a los receptores colinrgicos
afectada si la accin del frmaco es sistmica muscarnicos de la neurona posganglionar
y produce estimulacin de la medula adrenal. para producir un EPSP lento y una
despolarizacin prolongada;
Introduccin iii. Que cubre este sesin? Esta
sesin tiene una parte tutorial que presenta: c) a las interneuronas dopaminrgicas, lo
que da lugar a la liberacin de dopamina, la
a) Introduccin. Es un relato muy breve a la cual activa los receptores alfa2 sobre la
farmacologa de la sinapsis ganglionar neurona posganglionar para producir un
simptica y de la unin neuromuscular; potencial inhibitorio postsinptico lento
tambin cubre los sitios de accin potenciales (IPSP). La dopamina liberada tambin
de los frmacos: acta los receptores dopaminrgicos D1, lo
que aumenta la respuesta muscarnica. La
b) Mtodos. Describe de manera general e administracin de dopamina produce una
despolarizacin prolongada (varias horas).
459
Tutorial (iv). El siguiente diagrama ilustra la
sntesis y liberacin de noradrenalina de las
terminaciones simpticas
postgranglionares. La norepinefrina
liberada se une a los receptores
adrenrgicos de las clulas de la MN. Una
vez que aparece esta figura, hacer clic en
las zonas sombreadas.
III. MTODOS
460
frmaco en el ganglio cervical superior
(SGC) o en la MN, su sitio de accin
especfico.
461
presin arterial en por lo menos 4 nervio preganglionar. La inyeccin que
segundos. enva al frmaco sobre la MN aumenta la
contraccin de la MN ipsilateral, mientras
Mtodos (vi). Procedimiento para que la inyeccin al ganglio cervical superior
administrar frmacos en la membrana (SCG) disminuye la contraccin. Ambos
nictitante. Se remueve la pinza que ocluye efectos preceden el aumento de la presin
la arteria cartida externa y el frmaco se arterial en por lo menos 5 segundos.
inyecta lentamente en la arteria sublingual.
La mayor parte de la dosis debe alcanzar la
MN y no el ganglio cervical superior (SCG)
2. Conocer los procedimientos experimentales que permiten identificar el sitio anatmico de accin
farmacolgica.
III-B COMPETENCIAS
2. Lleva a cabo los estudios requeridos para identificar el sitio de accin de los frmacos que aqu se
describen.
IV. EXPERIMENTOS
Experimentos (i). Montaje y conduccin del experimento. En esta parte del programa el alumno debe
ser capaz de disear experimentos: 1) seleccionar un frmaco de la lista (la lista incluye el nombre
de un frmaco desconocido); 2) decidir cuando estimular los nervios preganglinicos; y 3) escoger
el lugar de administracin; ya sea la MN o el ganglio cervical superior (SCG). Seguir las
instrucciones que aparecen en el siguiente cuadro.
462
Los resultados experimentales se presentan en una hoja de papel que se desplaza y que incluye las
contracciones de las MNs ipsilateral y contralateral.
Experimentos (ii). El programa se aprovecha ms si se les pide a los alumnos que sealen objetivos
especficos como parte de la clase. Para los estudiantes que pueden hacer el experimento de
manera independiente, que no requieren el soporte tutorial, se sugiere que intenten responder a
algunos de los problemas planteados en el Cuadro 1.
1. Investiga la accin de ciertos frmacos y caracteriza los receptores colinrgicos del ganglio
cervical superior (SGC). Tus resultados son consistentes con el modelo de transmisin ganglionar
descrito por Greengard (1976)?
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3. Son funcionales los receptores adrenrgicos del ganglio cervical superior (SCG)?
_________________________________________________________________________________
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4. Que efecto se espera con los bloqueadores adrenrgicos alfa2 en la membrana nictitante?.
________________________________________________________________________________
463
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7. Investiga y explica los efectos dosis-dependientes de la nicotina sobre el ganglio cervical superior
(SCG).
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V. REFERENCIAS
464
465
SESIN # 27
ANESTSICOS LOCAL
Ttulo original: Local Anaesthetics Drugs. Autores: Dr. Brian Spriggs, Peter Clewes, Dr.
Matthew Armstrong, Dr. David Armstrong.
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
466
I. INTRODUCCIN
467
Del tema INTRODUCTION se derivan los D clic en What are local anaesthetics? y se
siguientes subtemas: despliega la siguiente imagen:
Los anestsicos locales son frmacos que Para desplegar la siguiente imagen d clic en
bloquean reversiblemente la conduccin del el recuadro 2 en el prompt (>>) y aparece el
potencial de accin (PA) en los nervios sistema nervioso sensorial. En esta pantalla
sensoriales y en algunos otros nervios cuando se dispone de un Zoom que al activarlo
son aplicados localmente en concentraciones aparece la seccin de un tronco nervioso, y
efectivas. con otro clic aparece un segmento de axn
mielinizado y otro no mielinizado.
D clic en las imgenes y observe el cuerpo
humano animado.
468
El sistema nervioso sensorial La informacin sensorial viaja a travs de los
nervios sensitivos en forma de PA. La
El sistema nervioso sensorial consiste de una membrana celular de cada axn en estado de
red de nervios mielinizados y no mielinizados reposo est elctricamente polarizada, siendo
que recogen la informacin de todo el cuerpo su carga positiva por el lado externo de la
y la trasmiten al sistema nervioso central membrana y cargada negativa en el interno.
(SNC: mdula espinal y cerebro) donde se
procesa la informacin para producir D clic en How is the Sensory message
respuestas mecnicas, emocionales y conveyed? y aparece un dibujo que
cognitivas. Analice en los dibujos representa un corte longitudinal de un tronco
esquemticos de neuronas con axn nervioso sealando las cargas elctricas
mielinizado y no mielinizado, como el impulso dentro y fuera de la membrana. Adems, se
doloroso es transportado por fibras C no representan terminaciones nerviosas y un
mielinizadas o por pequeas fibras tronco que se introduce en la mdula espinal
mielinizadas (A delta). Ambas fibras son con su arribo al cerebro. Al aplicar un estmulo
bloqueadas por los anestsicos locales ms sobre el nervio se observa la inversin de
rpidamente que las fibras grandes cargas y la generacin del PA que se transmite
mielinizadas tctiles y propioceptivas o al SNC.
motoras somticas. El efecto deseado de los
anestsicos locales es el bloquear los nervios D clic en el recuadro 4 en el prompt (>>)
sensoriales. Sin embargo, tales agentes para entrar a la pantalla: Mtodos para lograr
qumicos no son especficos para estos nervios la anestesia local.
sensoriales, tambin bloquean otros nervios.
469
Mtodos: en los nios que juegan con bolas de nieve
1. Fsicos durante el invierno.
2. Qumicos irreversibles
3. Frmacos diferentes a lo anestsicos Cuando el cloruro de etilo, lquido orgnico
locales de referencia, que producen efectos voltil, es rociado sobre la piel, rpidamente se
anestsicos locales. evapora y quita calor de la piel y se enfran los
4. Toxinas. nervios sensoriales produciendo un efecto
5. Anestsicos locales de referencia. anestsico local. El cloruro de etilo se utiliz
para facilitar la extraccin dental en nios y
D clic a cada uno de los mtodos para como analgsico en el lbulo de la oreja para
proyectar el contenido. En cada mtodo hay poner aretes.
diversos ejemplos que se pueden observar
dando clic al recuadro de continuar. Si el enfriamiento es muy intenso se produce
lesin irreversible por la congelacin causada.
1. Mtodos Fsicos - Enfriamiento La aplicacin de Nitrgeno lquido a -270
grados centgrados se utiliza para congelar
Cuando un nervio se enfra lo suficiente se verrugas, como una alternativa a la ciruga
suspende el PA. convencional. El rea no daada alrededor de
la lesin quedar anestesiada durante algn
El mantenimiento del PA en la membrana es tiempo.
+ +
dependiente de la bomba Na -K - ATPasa, que
se lentifica o inactiva cuando se reduce la D clic en el recuadro de Continue y se
temperatura. En extremidades daadas el proyectar la siguiente imagen:
empleo de hielo produce algn alivio del dolor.
Recordar que dedos y manos se entumecen
470
La presin fsica reduce la capacidad de de la Cuando se emplean muletas, la presin sobre
fibra de conducir el PA. Sin embargo, el riesgo las manos impide la presin de la muleta sobre
de aplicar mucha presin daa al nervio la axila y evita la lesin del nervio.
irreversiblemente, esto desalienta su empleo
en medicina. D clic en Continue y se proyectar la
siguiente imagen:
471
La anoxia fsica. El mantenimiento del PA de la 1) Antagonistas de receptores muscarnicos,
membrana axonal es dependiente de la bomba ejemplo atropina.
Na+/K+- ATPasa la cual es manejada por un 2) Agentes antiarrtmicos, ejemplo quinidina.
aporte de ATP que a su vez requiere de una 3) Agentes bloqueadores de la neurona
buena disponibilidad de oxgeno. La anoxia adrenrgica, ejemplo guanetidina.
ser entonces la que impida la conduccin del 4) Antagonistas beta adrenrgicos, ejemplo
potencial de accin con el riesgo de dao propranolol.
irreversible del nervio. Por lo tanto este
mtodo no es til en medicina para inducir D clic en other methods y contine con 4.
anestesia local. Toxinas.
D clic en other methods y contine con 2. Muchas toxinas inactivan los canales de sodio
Qumicos irreversibles. dependientes de voltaje y por lo tanto actan
como anestsicos locales. La tetrodotoxina
Muchos agentes qumicos que desnaturalizan (TTX) es la ms conocida. La molcula se une
a las protenas han sido utilizados para alivio a la parte extracelular del canal y esta unin es
del dolor causando un dao irreversible del reversible si la exposicin es breve. La TTX se
axolema de los nervios sensoriales. Sin obtiene del pez globo y se postula que un
embargo, no son especficos y otras clulas y microorganismo que vive en simbiosis con el
tejidos son daados al mismo tiempo. pez que la produce.
Ejemplos: nitrato de plata, etanol, fenol, sulfato Otro ejemplo es la batracotoxina encontrada
de amonio, formaldehido. en la piel de ranas sudamericanas y se postula
que mantiene abierto el canal de sodio
Algunos de estos componentes estn dependiente de voltaje.
incorporados en pastas dentales para la
higiene bucal y para aliviar las encas El pez globo se utiliza en la gastronoma
sensibles. japonesa como un platillo delicado. Solo Chefs
con licencia pueden servirlo en los
D clic en other methods y contine con restaurantes, no obstante ocurren
frmacos diferentes a los anestsicos envenenamientos. La solucin es comer
locales de referencia: bacalao con papas como Harry Ramsdens.
Como ejemplos:
472
dominios que abarcan la membrana los cuales
Como puede observar el contenido de esta rodean al canal inico central. Existe un dibujo
seccin es: esquemtico a color del canal.
473
El bloqueo del canal de sodio ocurre durante: canal de sodio y/o pueden unirse al dominio
el bloqueo fsico, el bloqueo tnico y con transmembranal y bloquearlo. La benzocana,
toxinas. la cual existe siempre como molcula no
protonada a pH extracelular, es el nico
Anestsicos locales: mecanismo de accin anestsico que acta predominantemente por
bloqueo tnico-fsico. este mecanismo. La velocidad de bloqueo es
independiente de la actividad del nervio. El
D clic en cada uno de los recuadros Phasic grado de bloqueo est regulado slo por la
Block, Tone Block y Toxins y se concentracin de molculas no protonadas en
desplegarn imgenes animadas sobre: la membrana. Se muestra una animacin para
visualizar el bloqueo tnico.
- El bloqueo fsico, mecanismo por el
cual los anestsicos locales actan. En el - Toxinas. Varias toxinas interactan
bloqueo fsico, la molcula del anestsico con el canal de sodio, incluyendo la TTX, la
protonado se une al canal dentro del saxitoxina (STX) y la batracotoxina (BTX).
axoplasma. Las molculas protonadas no La TTX y STX tienen gran afinidad con la parte
puede cruzar libremente la membrana axonal, extracelular del canal, lo cual altera el paso de
ellas estn formadas por molculas no iones sodio. Se muestra imagen animada de
ionizadas las que difunden a travs de la este fenmeno.
membrana y se vuelven protonadas al entrar al
axoplasma. Se muestra el bloqueo fsico Contine con el recuadro 3 y gradualmente d
animado. clic en continuar hasta completar la siguiente
imagen.
- El bloqueo tnico ocurre dentro de la
membrana plasmtica. La molcula de
anestsico local no ionizada, es totalmente
soluble en la membrana axonal. Estas pueden
aumentar la tensin superficial dentro de la
membrana y de este modo distorsionan el
474
Contine con en el recuadro 4 y se desplegar la siguiente pantalla de la qumica de los anestsicos
locales.
La qumica de los anestsicos locales Oprima sobre la llave de la bureta para ajustar
Los anestsicos locales son bases dbiles que el pH de la solucin y vea el efecto de la
existen principalmente en la forma proporcin de base libre y la forma inica de
protonada (ionizada) y obedecen a la ecuacin lignocana. Cambie el anestsico y realice la
de equilibrio: misma operacin.
475
AMIDE y colocarla en la casilla Muchos anestsicos del grupo ster son
correspondiente. De clic en Show answer par hidrolizados por la pseucolinesterasa
conocer las respuestas correctas. plasmtica mientras que las amidas son
Las amidas como anestsicos locales, son metabolizadas por las amidasas hepticas.
ampliamente utilizadas en la teraputica
moderna y han reemplazado a los anestsicos Contine con el recuadro 6 para mostrar la
del grupo esteres. estructura qumica desarrollada de los
anestsicos locales prototipos: un ster, la
Los anestsicos locales del grupo ster procana y una amida, la lignocana.
incluyen: Procana, cocana, benzocana y
ametocana. Regrese al men principal y d click en
LOCAL ANAESTHETIC DRUGS, despus d
Los del grupo amida: lignocana (lidocana), click en Where are sodium channels found?
prilcana, bupivacana y cincocana. y se proyectar la siguiente imagen:
Los canales de sodio se encuentran a lo largo d clic en How do sodium channels work? y
de la membrana neuronal. Sobre los axones contine desplegando las animaciones de los
mielinizados se encuentran en los nodos de estados del canal de sodio al darle click a los
Ranvier. En un axn mielinizado el potencial recuadros I. Closed, II. Open, II. Inactivated.
de accin salta de nodo a nodo, por lo cual la
conduccin es rpida. Sobre los axones no El canal de sodio existe en tres estados o
mielinizados, los canales se encuentran a lo conformaciones: I. Cerrado, II. Abierto, III
largo de la membrana axonal, por lo cual el Inactivado.
potencial de accin es lento. Existe un Observe los dibujos animados.
diagrama que ejemplifica la descripcin. Tiene
animacin que muestra la transmisin de los I. Canal de sodio cerrado. El canal est
potenciales de accin. cerrado cuando el axn est en reposo y el
potencial de membrana es alrededor de -70
Regrese al men principal y vuelva a dar clic mV. Los grupos qumicos cargados
en LOCAL ANAESTHETIC DRUGS, despus positivamente sobre algunos aminocidos
cubren la luz del canal y estn posicionados de
476
tal manera que repelen a los iones positivos III. Canal de sodio inactivado. La
como el ion sodio. despolarizacin de la membrana con el canal
abierto tambin induce un cambio
II. Canal de sodio abierto. Cuando la conformacional lento de la cadena de
membrana se despolariza, alrededor de -50 aminocidos. La bisagra es inducida a cerrarse
mV, el cambio del campo elctrico a travs de y de este modo aparece el bloqueo fsico de la
ella produce un cambio conformacional de los luz del canal impidiendo de algn modo el flujo
aminocidos que cubren la luz del canal en de sodio a travs del canal. Observe el
consecuencia las cargas positivas no son esquema animado y el registro de un potencial
repelidas a lo largo del nervio y los iones Na+ de accin.
pueden fluir a travs del canal. El canal est
ABIERTO. Sin embargo, el canal estar Regrese al men principal y d click en
espontneamente INACTIVO, despus de PRACTICAL ASPECTS OF LOCAL
pocos milisegundos. Observe el esquema ANAESTHETIC THERAPY y se proyectar la
animado que muestra la apertura del canal. siguiente imagen.
477
Producen vasodilatacin por suprimir el tono D clic en el recuadro 3 y se desplegar la
simptico que normalmente mantiene el tono siguiente imagen.
vascular. Varios de los anestsicos locales en
altas concentraciones relajan directamente el
msculo liso vascular y causan disminucin de
la excitabilidad cardiaca. Este ltimo efecto es
til en arritmias cardiacas. La lidocana es
comnmente empleada como antiarrtmico por
el bloqueo de los canales de sodio.
Efectos txicos de los anestsicos locales. Varios anestsicos locales se administran con
un vasoconstrictor como la adrenalina o la
Las manifestaciones de toxicidad se relacionan felipresina (pptido). Esta combinacin tiene la
con las concentraciones plasmticas y ventaja de:
generalmente son debidas al bloqueo de los
canales de sodio. Bajas concentraciones - Reducir el sangrado en el sitio
producen efecto inhibitorio, aunque pueden operatorio, prolongar la accin del anestsico
tener efectos anticonvulsivantes. local por reduccin del flujo sanguneo y
disminuir la velocidad de remocin del
En concentraciones altas tienden a producir anestsico en el sitio de la inyeccin.
efectos excitatorios: falta de sueo, vrtigo, - Hay retardo de la absorcin y
alteraciones visuales y acsticas como disminucin de paso a la circulacin sistmica
zumbido de odos (tinitus), convulsiones. La con disminucin de las concentraciones
severidad de los sntomas depende de la plasmticas, as como del riesgo de efectos
concentracin plasmtica. Se muestra una indeseables.
figura de concentraciones plasmticas y el - Permite emplear dosis bajas de
comportamiento farmacocintico para anestsico para reducir el riesgo de efectos
diferentes vas de administracin. indeseables. Recurdese que la adrenalina
puede tener efectos indeseables sobre el
De clic en el recuadro 4 y se desplegar la corazn (no vistos con la felipresina) y puede
imagen de las ventajas de asociar producir vasoconstriccin intensa si se
vasoconstrictores. administra en lechos vasculares distales.
478
D clic en el recuadro 5 para desplegar los De clic en el recuadro 6 para leer el contenido
puntos significativos adicionales en los sobre de trabajo adicional.
aspectos prcticos de la terapia con
anestsicos locales. Nuevos anestsicos locales son introducidos
peridicamente a la prctica clnica y se debe
En pruebas cutneas con anestsicos locales estar consciente de sus ventajas y
de tipo ster, 50% de los individuos son desventajas. Piense sobre la efectividad,
hipersensibles. Las amidas raramente toxicidad, duracin de accin y costos de los
producen hipersensibilidad. nuevos anestsicos y comprelos con
lignocana.
Se sabe que el metabolito otoluidina de la
prilocana causa metahemoglobinemia que Se debe buscar informacin en los libros de
puede comprometer la oxigenacin del texto, en los formularios y en las bases de
paciente, especialmente con dosis altas de datos de Internet sobre las similitudes y
prilocana. La metahemoglobinemia se puede diferencias de los nuevos anestsicos con los
resolver con la administracin intravenosa de de referencia.
azul de metileno.
Regrese al men principal y de clic en QUIZ
Las inyecciones intravenosas de los ASSES YOUR UNDERSTANDING. La sesin
anestsicos locales pueden producir sntomas tiene un archivo interactivo llamado loclquiz
relacionados con las sustancias que debe abrir para retroalimentarse a travs
coadministradas (vasoconstrictores, de cuestionarios.
antioxidantes, antimicrobianos u otros agentes
farmacolgicos).
479
SESIN # 28
FARMACOLOGA OCULAR
Ttulo original: Autonomic Pharmacology. James Ziogas, Michael J.Lew, David Dewhurst, Stewart
Cromar. Department of Pharmacology, University of Melbourne. (c) Sheffield Bioscience Programs
2003 http://www.sheffbp.co.uk*
*Traduccin y adaptacin: Jacinto Santiago Meja, Claudia Gmez Acevedo, Rosa Ventura-Martnez
Departamento de Farmacologa,
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
480
I. INTRODUCCIN
481
ii. Tutorial (ii). Control parasimptico. Los nervios ciliares cortos e inervan a las clulas
nervios parasimpticos controlan las clulas del msculo circular del iris. Su activacin
musculares del esfnter pupilar el constrictor causa que la apertura del iris se estreche y que
de la pupila. Un msculo circular que al la cantidad de luz que alcanza la retina sea
activarse produce constriccin pupilar. Las menor. Acetilcolina es el neurotransmisor,
fibras preganglionares emergen con el nervio tanto en ganglios (acta sobre receptores
oculomotor y hacen sinapsis en el ganglio nicotnicos) como en la sinapsis postganglionar
ciliar. (acta sobre los receptores muscarnicos M3).
Las fibras postganglionares viajan con los
482
iii. Tutorial (iii). Control simptico. Los postganglionares forman un plexo sobre las
nervios simpticos controlan al msculo cartidas internas (plexo carotdeo) y
dilatador del iris (msculo radial), causando finalmente inervan al msculo radial del iris.
dilatacin de la pupila. Tambin aumentan el Acetilcolina es el neurotransmisor ganglionar.
tono de los vasos sanguneos conjuntivales. Noradrenalina es el neurotransmisor en el
Las fibras nerviosas preganglionares emergen rgano blanco (postganglionar), el cual al
de la medula espinal torcica, ascienden por la actuar sobre los receptores alfa contrae a las
cadena paravertebral de ganglios simpticos y clulas del msculo radial, dilatando la pupila.
hacen sinapsis en los ganglios cervicales
superior y medio. Las neuronas
483
484
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
Accione el parpadeo (blink) para ayudarse en sus observaciones iniciales (p.ej., coloracin,
asimtrica, velocidad de respuesta pupilar).
2. Pruebe la respuesta pupilar a RIGHT LEFT
condiciones de luz diferentes y mida el (derecho) (izquierdo)
dimetro pupilar usando la escala, p.ej.,
16 unidades. DIM (TENUE)
MID (MEDIA)
HIGH (INTENSA)
3. Qu ojo considera usted que tiene el problema? A. Izquierdo
B. Derecho
C. Ambos
D. Ninguno
4. Qu porcin del sistema nervioso autnomo considera que A. Simptica
tiene el problema? B. Parasimptica
C. Ambos
D. Ninguno
485
Usar el ratn para seleccionar un frmaco de Note que la simulacin del lavado de los
la lista y confirmar con el botn administer. La frmacos y la remocin de sus efectos es
simulacin de administracin del frmaco instantnea cuando oprime el botn remove o
seleccionado se realiza en ambos ojos. Ahora cuando se selecciona un frmaco diferente. En
use la barra para medir el dimetro pupilar y la situacin real, revertir este efecto puede
anotar en el formato respectivo. requerir de varias horas. Tambin notar, que
mientras todos los frmacos se usan en
Decida si el ojo que usted pens est o no procedimientos diagnsticos o en el
afectado y, si es el caso, decida Cul de las tratamiento de problemas oculares reales, los
divisiones autonmicas? practicantes no los aplicarn en ojos reales,
tan libremente, como lo simulan aqu.
486
Remover
Despus de explorar clnica y farmacolgicamente la respuesta pupilar Qu ojo considera usted que
tiene el problema?
Qu parte del sistema nervioso autnomo (preganglionar o postganglionar) puede estar involucrada
en la anormalidad?
487
IV. SIMULACION
a. Eleccin del paciente. A continuacin deber elegir a un paciente y segn la secuencia ya descrita
deber explorar la reactividad a la luz, plantear su hiptesis diagnstica, estudiar la respuesta a los
frmacos y establecer su diagnstico final. Al final de cada paciente se le presentar informacin
adicional, la cual aclarar varias de las interrogantes surgidas durante el ejercicio.
1. Qu observa inicialmente y qu ?
preguntara usted a su paciente?
Accione el parpadeo (blink) para ayudarse en
sus observaciones iniciales (p. ej., coloracin,
asimetra, velocidad de la respuesta pupilar)
2. Pruebe la respuesta pupilar a condiciones DERECHO IZQUIERDO
de luz diferentes y mida el dimetro pupilar TENUE ? ?
usando la escala, p.ej., 16 unidades. MEDIA ? ?
INTENSA ? ?
3. Qu ojo considera usted que tiene el A. Izquierdo
problema? B. Derecho
C. Ambos
D. Ninguno
4. Indicar Cul divisin del sistema nervioso A. Simptica
autnomo podra estar involucrada en el B. Parasimptica
problema? C. Ambos
D. Ninguno
488
489
Sus hallazgos:
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2.3 Qu parte del sistema nervioso autnomo (preganglionar o postganglionar) considera que tiene
el problema?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Sra. Jones
parpadeo Iluminacin ambiental
1. Qu observa inicialmente y qu ?
preguntara usted a su paciente?
Accione el parpadeo (blink) para ayudarse en
sus observaciones iniciales (p. ej., coloracin,
asimetra, velocidad de la respuesta pupilar)
2. Pruebe la respuesta pupilar a condiciones DERECHO IZQUIERDO
de luz diferentes y mida el dimetro pupilar TENUE ? ?
usando la escala, p.ej., 16 unidades.
MEDIA ? ?
INTENSA ? ?
3. Qu ojo considera usted que tiene el A. Izquierdo
problema? B. Derecho
C. Ambos
D. Ninguno
4. Indicar Cul divisin del sistema nerviosos A. Simptica
autnomo podra estar involucrada en el B. Parasimptica
problema? C. Ambos
D. Ninguno
491
Sr.Sra.
Brown
Jones Frmaco 3 Anfetamina Administrar
Remover
492
Sus hallazgos:
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2.3 Qu parte del sistema nervioso autnomo (preganglionar o postganglionar) considera que est
involucrada en el problema?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
493
INTENSA ? ?
3. Qu ojo considera usted que tiene el A. Izquierdo
problema? B. Derecho
C. Ambos
D. Ninguno
4. Indicar Cul divisin del sistema nervioso A. Simptica
autnomo podra estar involucrada en el B. Parasimptica
problema? C. Ambos
D. Ninguno
494
495
Sus hallazgos:
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2.3 Qu parte del sistema nervioso autnomo (preganglionar o postganglionar) considera que tiene
el problema?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
496
Sr. Mulligan
parpadeo ! Iluminacin ambiental
1. Qu observa inicialmente y qu ?
preguntara usted a su paciente?
Accione el parpadeo (blink) para ayudarse en
sus observaciones iniciales (p. ej., coloracin,
asimetra, velocidad de la respuesta pupilar)
2. Pruebe la respuesta pupilar a condiciones DERECHO IZQUIERDO
de luz diferentes y mida el dimetro pupilar TENUE ? ?
usando la regla, p.ej., 16 unidades. MEDIA ? ?
INTENSA ? ?
3. Qu ojo considera usted que tiene el A. Izquierdo
problema? B. Derecho
C. Ambos
D. Ninguno
4. Indicar Cul divisin del sistema nervioso A. Simptica
autnomo podra estar involucrada en el B. Parasimptica
problema? C. Ambos
D. Ninguno
497
498
Sus hallazgos:
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2.3 Qu parte del sistema nervioso autnomo (preganglionar o postganglionar) considera que tiene
el problema?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
499
V. LECTURAS RECOMENDADAS
500
501
SESIN # 29
FARMACOLGICO EN MEDICINA
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
504
I. INTRODUCCIN
505
medicamentos en la prctica clnica. Por lo Ante un caso especfico, que implique el uso
anterior, a lo largo de las sesiones tericas y de medicamentos, el mdico esta obligado a
prcticas, el proceso educativo ha buscado una serie de consideraciones que requieren
que los estudiantes comprendan los principios del conocimiento farmacolgico, de
bsicos en que descansa la disciplina; que conocimientos de estadstica, y del criterio
profundicen en los mecanismos de accin necesario para prescribir el medicamento ms
farmacolgica; que consideren las adecuado al caso y situacin particular.
consecuencias biolgicas de la interaccin
frmaco-receptor, particularmente de las Las preguntas y reflexiones que se describen a
molculas consideradas prototipo, y que continuacin slo representan una porcin del
manejen eficientemente las fuentes de razonamiento del clnico relativo a la decisin
informacin. teraputica.
Todo ello con el propsito de que puedan Para el buen desarrollo de este ejercicio, se
aplicar, ms adelante, ese tipo de presenta primero una historia clnica real, en la
conocimientos en la solucin de problemas que se proporciona la informacin til relativa
mdicos especficos. al paciente. Con base en esta historia clnica,
el alumno debe dar una respuesta breve y
Tambin se ha procurado que se familiaricen concisa a cada una de las 18 preguntas que se
con la metodologa de la investigacin y con el indican. Cada pregunta debe dar lugar a un
razonamiento cientfico. Un buen nmero de razonamiento vlido (fundamentado en la
acciones han buscado coadyuvar a la mejor evidencia disponible) Desde luego, los
formacin cientfica del estudiante. alumnos pueden conectarse a la red y
consultar las fuentes de informacin que
Se acepta que el conocimiento farmacolgico consideren ms pertinentes al caso clnico. Se
constituye el fundamento del uso racional de recomienda que el profesor proponga un caso
las sustancias qumicas en la prevencin, clnico alternativo (hipertensin arterial,
diagnstico y tratamiento de las enfermedades. epilepsia) y pida a los alumnos que, bajo su
Sin embargo, tal conocimiento no es suficiente asesora, den respuesta fundamentada a cada
para tratar apropiadamente a los enfermos. una de las preguntas:
Existen diferencias importantes entre la
farmacologa, que refiere el conocimiento
sobre los frmacos, incluyendo sus HISTORIA CLNICA
indicaciones en el control de enfermedades
especficas, y la teraputica, que implica la Paciente masculino de 36 aos con
aplicacin de diversas medidas para beneficio antecedentes familiares (padre) de diabetes
del enfermo. En otras palabras, si la mellitus. Bajo nivel socioeconmico. Refiere
farmacologa se ocupa de las sustancias tener malos hbitos alimenticios (no desayuna,
qumicas que son potencialmente tiles en el come pan, fruta y un vaso de jugo de naranja a
manejo de las enfermedades, la teraputica se las 12 del da y cena pan, frijoles, arroz y pollo
ocupa del tratamiento de los enfermos. frito), no hace ejercicio y fuma 10 cigarros al
da. En el centro de salud le hicieron una
La decisin teraputica es consecuencia de la glucometra despus de 12 hrs. de ayuno; el
evaluacin cuidadosa de las causas y laboratorio report 135 mg/dl. Acude al
manifestaciones de todo tipo que produce una mdico para un chequeo general. Tiene una
enfermedad en un individuo dado, concreto y talla de 1.65 m, un peso de 82 Kg., una presin
personalizado (el enfermo), dentro de un arterial de 120/80 y una FC de 72 x minuto.
ambiente, tambin especfico, que fundamenta Tiene acantosis nigricans en el cuello. El
un diagnstico integral. La accin teraputica paciente est asintomtico. Se le solicit una
que va dirigida a un individuo puede incluir o glucosa en ayunas y el laboratorio report 148
no el uso de medicamentos. mg/dl.
506
COMPONENTES DEL RAZONAMIENTO FARMACOLGICO
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
4. Cules son los signos y sntomas que se pueden presentar en este padecimiento? ____________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
5. Cules son las posibles complicaciones agudas y crnicas que pueden presentarse en pacientes
con este padecimiento?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
6. Cules son los distintos tipos de medicamentos disponibles para el tratamiento farmacolgico de
este padecimiento?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
7. Cul es uno de los medicamentos ms eficaces y seguros para tratar este padecimiento?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
507
8. Cul es el mecanismo de accin de este medicamento?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
10. Cules son las posibles reacciones adversas con ese medicamento?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
11. Cules son los factores que en el paciente especfico pueden alterar la respuesta farmacolgica?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
12. Cules son los factores que en el paciente especfico pueden favorecer la aparicin de las
reacciones adversas?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
14. Si tal es el caso, se puede presentar interaccin farmacolgica entre las sustancias qumicas que
se administran simultneamente, y cules son las posibles consecuencias?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
508
15. Cul es el costo mensual aproximado del tratamiento con el medicamento seleccionado?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
17. Cunto tiempo despus del inicio del tratamiento se deben verificar los resultados del mismo?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
509
la experimentacin es ms difcil en medicina privativo del profesional de la investigacin, es
que en cualquier otra ciencia; pero, por esto fundamento de la atencin mdica de la ms
mismo, en ninguna es ms indispensable. alta calidad que puede brindarse a un
paciente.
Si el mdico en ejercicio es producto de un
proceso educativo bien equilibrado, tendr
tanto las competencias profesionales II. OBJETIVOS DE LA SESIN
suficientes y la actitud humanstica necesaria
para un buen desempeo profesional, como la
formacin cientfica que le permita participar en 1. Conocer los principios y fundamentos del
la generacin del nuevo conocimiento. Su
razonamiento farmacolgico.
funcin primaria es de servicio: el cuidado de
la salud y de la persona enferma.
2. Describir las consideraciones que todo
mdico debe tomar en cuenta antes y despus
Su educacin cientfica es fundamento para de la prescripcin de medicamentos.
que pueda contribuir, sin menoscabo de la
calidad de la atencin mdica, al desarrollo de
una mejor medicina. La educacin profesional
al amparo del mtodo cientfico, el mtodo
experimental, es indispensable en el nivel III. COMPETENCIAS
universitario y una de las armas ms valiosas
para el desarrollo acadmico del individuo. En
el campo mdico, aptitud profesional y mtodo 1. Aplica sus conocimientos sobre fuentes de
cientfico estn entretejidos en el proceso informacin en la seleccin del frmaco ms
cotidiano del buen quehacer clnico en sus eficaz y seguro ante un caso clnico con
aspectos diagnsticos, preventivos y diagnstico establecido.
teraputicos.
510
Borleffs JCC, Custers E, van Gijn J, Cate O. -Habitualmente no se presentan
Clinical reasoning theater: a new approach to manifestaciones clnicas; el inicio es gradual e
clinical reasoning education. Acad Med insidioso. Una tercera parte de los pacientes
2003;28(3):3225. se identifica como diabticos de manera
accidental o en la unidad de cuidados
Donnon T, Violato C. Medical students clinical coronarios cuando un individuo asintomtico
reasoning skills as a function of basic science tiene un IAM (indague que es el IAM).
achievement and clinical competence
measures. A structural equation model. Acad.
Med. 2006;81(10):S-120-W123. - El diagnstico suele hacerse varios aos
despus del inicio del padecimiento y se
Estaol B. La invencin del mtodo estima que el paciente ha tenido cierto grado
anatomoclnico. 2a. ed. Mxico: Facultad de de hiperglucemia durante varios aos antes de
Medicina, UNAM/JGH Editores (Ciencia y que se haga el diagnstico.
Cultura Latinoamrica); 2001.
- Un 50% de los pacientes se diagnostican
Norman G. Research in clinical reasoning: past como resultado de las manifestaciones
history and current trends. Med Educ 2005; tpicas: poliuria, nicturia, polidipsia, fatiga,
39:418-27. visin borrosa.
Prez Muoz HA, Lpez Brcena J, Lifshitz - Un 16% de los pacientes se diagnostican
Guinzber A. El mtodo cientfico y el despus de haber presentado un proceso
razonamiento lgico en el diagnstico clnico. infeccioso.
Rev Med IMSS (Mex) 1985; 23: 176-186.
4. En quienes se presenta la diabetes
Rodrguez R, Vidrio H, Campos E. Gua de mellitus tipo 2?
Farmacologa y Teraputica. 2. Edicin.
McGraw-Hill Interamericana, 2009. 381. - La Diabetes Mellitus tipo 2 es un
padecimiento muy comn en nuestro medio, es
ms frecuente en adultos, se presenta en
VI. DIABETES MELLITUS EN IMGENES ambos sexos y en personas de todas las razas
y estratos sociales.
1. Qu es la diabetes mellitus?
511
6. Cmo se diagnstica la diabetes mellitus tipo 2?
512
7. Trate de interpretar la siguiente figura, consulte las referencias pertinentes y describa la
fisiopatologa de la diabetes mellitus tipo 2.
8. Revise las siguientes imgenes, consulte la bibliografa pertinente y anote los factores que
favorecen el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2?
513
9. Revise las siguientes imgenes, consulte la bibliografa pertinente y describa las lesiones
orgnicas y consecuencias para la salud de un paciente con diabetes mellitus no tratado
oportunamente.
514
A. Fondo de ojo normal B. Retinopata diabtica no proliferativa.
La imagen muestra hemorragias,
Exudados amarillos, y manchas blancas
algodonosas
515
C. Infarto producido por oclusin de la arteria
cerebral media. Ntese la delimitacin del
del territorio vascular afectado
______________________________
______________________________
______________________________
______________________________
______________________________
______________________________
516
C. Ulcera diabtica (Wagner grado 2) y dedo D. Ulcera diabtica (Wagner grado 3). Se
de martillo. Se muestra un pie diabtico con muestra un pie diabtico con una ulcera
una ulcera diabtica penetrante que no esta que se extiende hasta los tjidos
asociada a un absceso ni involucra al hueso. profundos con signos obvios de celulitis
e infeccin.
517
11. Revise las siguientes imgenes, consulte la bibliografa pertinente y describa el tratamiento
integral de un paciente con diabetes mellitus tipo 2
518
12. Con fundamento en el resultado de un meta-anlisis reciente, identifique el frmaco de
primera eleccin para el paciente de la historia clnica descrita en pginas anteriores.
- Frmacos de eleccin
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
- Referencia Bibliogrfica
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
519
BLOQUE IV. APLICACIN DEL
CONOCIMIENTO FARMACOLGICO
502
503
SESIN # 30
PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOS
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
520
I. INTRODUCCIN
521
prescribe.
b. Marcha del ejercicio
El propsito principal del ejercicio de esta
sesin es mostrar a los alumnos, los Trate de identificar en ellas los
elementos que conforman las recetas siguientes
mdicas y detectar algunos de los errores componentes de la receta:
comunes que se cometen al elaborarlas;
tambin, familiarizar al estudiante con las Ficha del mdico:
caractersticas que debe tener una receta
segn el Reglamento de Insumos para la i. Nombre completo
Salud y la clasificacin de los medicamentos ii. Domicilio y telfono.
segn la Ley General de Salud. Asimismo, iii. Nmero de cdula profesional.
poner en contacto al alumno con el Cuadro iv. Nombre de la institucin que expidi el
Bsico de Medicamentos del Sector Salud.ttuti ttulo
Tambin incluye sugerencias de ejercicios v. Si es especialista, nmero de registro de
para el anlisis de las recetas desde unla e especialidad y nombre de la institucin y/o
punto de vista ms cualitativo. En estael consejo que expidi la cedula de
oportunidad slo se abordar la elaboracin especialista.
de recetas para medicamentos que para iv. Firma.
adquirirse requieren receta mdica, pero que
pueden resurtirse tantas veces como lo Cuerpo de la receta:
indique el mdico que prescriba (fraccin IV
del artculo 226 de la Ley General de Salud. i. Fecha.
ii. Ficha del paciente.
Se transcriben algunos artculos de la Ley a. Nombre.
General de Salud y del Reglamento de b. Edad.
Insumos para la Salud relacionados con la c. Peso.
prescripcin de medicamentos, para que el iii. El smbolo de prescripcin Rx.
alumno los conozca y los tome iv. Medicamento:
en a. Nombre comercial y laboratorio
consideracin en el momento en que est que produce el medicamento.
calificado legalmente para prescribir b. Nombre genrico
medicamentos. c. Presentacin: forma farmacutica
y cantidad de principio activo.
b. Hiptesis de trabajo. v. Instrucciones de uso:
a. Dosis.
1. En una muestra de recetas mdicas es b. Va de administracin.
posible encontrar documentos ilegibles e c. Frecuencia y/u horario de
incompletos. administracin (si es necesario, su
2. Generalmente se emplean nombres relacin con los alimentos).
comerciales y se omiten los nombres d. Tiempo de duracin del tratamiento.
genricos para referirse a los medicamentos. e. Otras especificaciones como
3. Las instrucciones del mdico para la circunstancias en que se debe
administracin de los medicamentos son administrar el medicamento, p.ej. en
insuficientes. caso de dolor, o restricciones como, no
4. Es comn la prescripcin de consumir bebidas alcohlicas durante el
medicamentos que no pertenecen al Cuadro tratamiento.
Bsico de Medicamentos del Sector Salud. vi. Instrucciones para surtir o no de nueva
cuenta la receta.
a. Material
Una vez identificadas las partes de una
Recetas mdicas. Obtenga de sus familiares receta, analice y determine en cuntas
y amigos, diez recetas mdicas que no recetas se incluye esta informacin. Anote lo
excedan a un ao de antigedad. correspondiente en los Cuadros 1 y 2.
522
Cuadro 1. Informacin sobre la ficha y la firma del mdico.
Con ayuda de sus textos de Farmacologa y el apoyo de los documentos electrnicos disponibles
a travs de la Biblioteca Mdica Digital de la Facultad de Medicina (Drugdex de Micromedex),
determine a que grupos teraputicos pertenecen los medicamentos prescritos en las recetas que
su grupo analiz. Anote los resultados en el Cuadro 3.
Cuadro 3. Informacin sobre grupos teraputicos a los que pertenecen los medicamentos
prescritos en la receta.
No. de recetas
GRUPOS TERAPUTICOS Individual Equipo Grupo
Analgsicos
Antibiticos
Antiparasitarios
Vitamnicos
Antihipertensivos
Diurticos
Hipoglucemiantes
Hormonales
Otros
Si requiere subclasificacin Otros, una sugerencia para hacerlo es utilizar la clasificacin ATC
(Anatmica-Teraputica-Qumica) de los medicamentos.
523
Determine tambin la proporcin de medicamentos que pertenecen al Cuadro Bsico de
Medicamentos del Sector Salud. Para ello consulte la versin en lnea. Anote los resultados en el
Cuadro 4.
Cuadro 4. Informacin sobre los medicamentos prescritos en la receta y que pertenecen al Cuadro
Bsico de Medicamentos del Sector Salud.
No. de recetas
Individual Equipo Grupo
Incluidos en el
Cuadro Bsico
No incluidos en el
Cuadro Bsico
V. DISCUSIN
ARTCULOS DEL CAPTULO IV DE LA
LEY GENERAL DE SALUD
Discuta con su grupo y con su profesor los
hallazgos realizados y su relacin con lo Artculo 225. Los medicamentos para su uso
expuesto en la Introduccin de la prctica. y comercializacin, sern distinguidos por
sus denominaciones genrica y distintiva. La
Finalmente, es conveniente que consulte la identificacin genrica ser obligatoria.
Ley General de Salud en la versin ms
reciente que sea posible, para saber a que En la denominacin distintiva no podr
grupo pertenecen los medicamentos de las incluirse clara o veladamente la composicin
recetas que usted analiz, segn su forma del medicamento o su accin teraputica.
de preparacin y su naturaleza (Artculo Tampoco indicaciones en relacin con
224), as como por sus denominaciones enfermedades, sndromes, sntomas, ni
para uso y comercializacin (Artculo 225) y aquellas que recuerden datos anatmicos o0
para su venta y suministro al pblico (Artculo fenmenos fisiolgicos, excepto en vacunas
226). A continuacin, se reproducen los y productos biolgicos.
artculos mencionados as como algunos de
los artculos del Reglamento de Insumos Las disposiciones reglamentarias
para la Salud relacionados con las recetas. determinarn la forma en que las
denominaciones sealadas debern usarse
en la prescripcin, publicidad, etiquetado y
VI. ELABORACIN DE UNA RECETA en cualquier otra referencia.
MDICA
Artculo 226. Los medicamentos, para su
venta y suministro al pblico al pblico, se
consideran:
Imagine una situacin en la que usted tenga
que redactar una receta mdica. Primero I. Medicamentos que slo pueden adquirirse
considere un paciente y un diagnstico. con receta o permiso especial, expedido por
Utilice como gua para la elaboracin de la la Secretara de Salud, de acuerdo a los
receta la informacin contenida en esta trminos sealados en el Captulo V de este
prctica. Ttulo;
524
Esta prescripcin tendr vigencia de treinta V. Denominacin Genrica, al nombre del
das a partir de la fecha de elaboracin de la medicamento, determinado a travs de un
misma. mtodo preestablecido, que identifica al
frmaco o sustancia activa reconocido
III. Medicamentos que solamente pueden internacionalmente y aceptado por la
adquirirse con receta mdica que se podr autoridad sanitaria;
surtir hasta tres veces, la cual debe sellarse
y registrarse cada vez en los libros de control Artculo 29. La receta mdica deber
que al efecto se lleven. Esta prescripcin se contener impreso el nombre y el domicilio
deber retener por el establecimiento que la completos y el nmero de cdula profesional
surta en la tercera ocasin; el mdico de quin prescribe, as como llevar la fecha y
tratante determinar, el nmero de firma autgrafa del emisor.
presentaciones del mismo producto y
contenido de las mismas que se puedan Artculo 30. El emisor de la receta al
adquirir en cada ocasin. Se podr otorgar prescribir, indicar la dosis, presentacin, va
por prescripcin mdica, en casos de administracin, frecuencia y tiempo de
excepcionales, autorizacin a los pacientes duracin del tratamiento.
para adquirir anticonvulsivos directamente en
en los laboratorios correspondientes, cuando Artculo 31. El emisor de la receta
se requiere en cantidad superior a la que se prescribir los medicamentos de conformidad
pueda surtir en las farmacias; con lo siguiente:
525
Artculo 65. Las recetas mdicas expedidas Nierenberg DW y Melmon KL. Introduction to
por especialistas de la medicina, adems de clinical pharmacology and rational
lo mencionado en el artculo anterior debern therapeutics. En: Carruthers SG, Hoffman
contener el nmero de registro de BB, Melmon KL, Nierenberg DW, eds.
especialidad emitido por la autoridad Melmon and Morellis Clinical Pharmacology.
competente. 4. ed. Nueva York: McGraw-Hill; 2000:3-62.
Ley General de Salud. Publicada en el Diario Anis AH, Carruthers G, Carter AO, Kierulf J.
Oficial de la Federacin 1984 febrero7, variability in prescription drug utilization:
ltima reforma publicada 2010 abril 27. issues for research. Can Med Assoc J
[Internet] [Consultado: 2010 nov 24]. 1996;154(5):635-640.
Disponible en:
http//:www.diputados.gob.mx/LeyesBiblio/pdf/ De Vries TPGM, Henning RH, Hogerzeil HV,
142 pdf Freesle D A. Gua de la Buena Prescripcin.
Ginebra. OMS. 1998 [Internet] [Consultado:
Mendoza Patio N y Figueroa J L. La 17 junio 2011] Disponible en:
prescripcin como sntesis de la Teraputica http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/h299ls/
h2991s.pdf
en general y de la farmacoteraputica en
particular Rev Fac Med UNAM 2005;
48(2):73-75.
526
527
SESIN # 31
QUIMIOTERAPIA
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
528
I. INTRODUCCIN
El propsito de esta sesin es realizar una de vas urinarias en la paciente del presente
actividad acadmica eminentemente caso.
integradora que requiere de las aportaciones
ms significativas de las ciencias mdicas. 3. Que los alumnos sepan que estudios de
Se pretende estimular el desarrollo del laboratorio y de gabinete se requieren para el
pensamiento crtico, relacionar las diferentes diagnstico de infeccin de vas urinarias.
caractersticas de los antibiticos y favorecer
el uso racional de este tipo de frmacos con 4. Que los alumnos desarrollen las destrezas
fundamento en la medicina basada en para identificar que frmacos son tiles en el
evidencia. tratamiento de infecciones de vas urinarias.
529
urinaria, disuria. No presenta irritacin
vaginal y no existe aumento del flujo vaginal.
III. DESARROLLO
Actualmente cursa con embarazo de 30
Tiempo 1: Presentacin del caso clnico semanas y evolucin normal durante toda la
gestacin.
Mujer de 27 aos de edad que acude a
consulta por tener desde hace dos das los
siguientes sntomas: urgencia y frecuencia
Signos vitales
Temperatura 36.8C
Frecuencia cardiaca 90 latidos por minuto
Tensin arterial 125/80 mmHg
Frecuencia respiratoria 17 respiraciones por minuto
Exploracin fsica.
Con los datos clnicos y la exploracin fsica Se ha reportado una prevalencia del 5% para
que hiptesis diagnsticas podran realizarse las mujeres en edad reproductiva que no
en el paciente? estn embarazadas.
530
Sntomas durante el interrogatorio LR + (95% CI) LR - (95% CI)
531
Sntomas durante el interrogatorio LR + Combinado
Disuria 1.5
Total 23
532
Tiempo 2. Exmenes de laboratorio y Cul es el diagnstico probable de esta
gabinete, Clave de acceso: mxunam2 paciente?
El examen microscpico de orina puede Si, la paciente tiene una alta probabilidad
identificar la presencia de piuria (> 5 clnica de padecer una IVU, los beneficios del
leucocitos/ campo), que en relacin a la tratamiento superan a los riesgos que este
5
bacteriuria correspondera a ms de 10 implica y adems los patrones
UFC/ml. El aspecto de la orina tambin epidemiolgicos de prevalencia orientan a
permite orientar el diagnstico. La orina que el microorganismo involucrado podra ser
turbia tiene una sensibilidad de 90.4% y E. coli.
especificidad de 66.4% para el diagnstico
de IVU. Se recomienda utilizar el examen Qu consideraciones debes de tomar antes
microscpico de orina solo cuando el cuadro de iniciar el tratamiento emprico?
clnico es dudoso y la tira reactiva es
negativa. Es necesario considerar el espectro de
actividad para el microorganismo,
Est en esta paciente indicado la farmacocintica, reacciones adversas,
realizacin de alguna prueba diagnstica? duracin del tratamiento y costo. Es
necesario conocer los patrones
No, por la alta probabilidad de IVU no se epidemiolgicos de resistencia bacteriana en
considera necesario realizar ninguna prueba nuestro medio. Adems, es preciso, conocer
diagnstica. Se realizan pruebas las contraindicaciones del uso de algunos
diagnsticas cuando hay recurrencias al frmacos durante el embarazo.
tratamiento, falla teraputica o
complicaciones asociadas. Qu patrones epidemiolgicos de
resistencia bacteriana se han reportado en
Por qu es importante realizar un Mxico en relacin a los patgenos
diagnstico adecuado y dar un tratamiento involucrados en la IVU?
correcto en esta paciente?
En un estudio realizado en 874 mujeres
Debido a que puede ocasionar mexicanas embarazadas se encontr que el
complicaciones maternas (pielonefritis) y 8.4% padecan de bacteriuria asintomtica.
obsttricas (productos con bajo peso para la El 77% de ellas tuvieron cultivo positivo para
edad gestacional, ruptura prematura de E. coli y tuvieron las siguientes tasas de
membranas y parto pretrmino). sensibilidad in vitro de los uropatgenos
533
aislados; ampicilina 27%, trimetoprim- involucrados que frmacos podran tener
sulfametoxazol 40%, amikacina 68% y accin bactericida o bacteriosttica sobre
nitrofurantona 79%. ellos? Se sugiere realizar revisin de los
aspectos farmacocinticos, el mecanismo de
Qu cambios farmacocinticos suceden accin, espectro antibacteriano e
durante el embarazo? indicaciones de los siguientes grupos de
frmacos.
Durante el embarazo se produce un
incremento en el peso y en el porcentaje de Inhibicin de la sntesis de la pared
tejido adiposo. Tambin se produce un bacteriana: -lactmicos; aminopenicilinas
incremento del volumen plasmtico y del (amoxicilina y amoxicilina con cido
agua corporal total. Paralelamente, se clavulnico), cefalosporinas (cefalexina y
produce una reduccin en el contenido de cefpodoxima) y fosfomicina.
albmina y un incremento en los cidos
grasos libres. Todas estas modificaciones Inhibicin de la sntesis de DNA:
conducen a un incremento en el volumen Fluorquinolonas (ciprofloxacino), trimetoprim
aparente de distribucin, tanto de frmacos y sulfametoxazol.
hidrosolubles como liposolubles. Por otra
parte, se produce un incremento en el gasto Generadores de metabolitos altamente
cardiaco, el flujo sanguneo renal y la reactivos: Nitrofurantona.
filtracin glomerular que conduce a un
aumento en la depuracin renal. Se recomienda realizar un ejercicio sobre la
relacin que existe entre los espectros
Durante el embarazo las concentraciones antibacterianos y diferentes agentes
plasmticas de los -lactmicos disminuyen etiolgicos
alrededor de 50%, lo que puede aumentar los
niveles de resistencia. Cules son los posibles regimenes de
tratamiento emprico de un paciente con
Segn los probables agentes etiolgicos cistitis?
Frmacos Posologa
534
El alumno deber revisar la clasificacin de CENETEC, Gua de prctica clnica:
los riesgos del uso de los frmacos en el Diagnstico y tratamiento de la infeccin del
embarazo, de acuerdo a la FDA. tracto urinario bajo durante el embarazo, en
el primer nivel de atencin, Mxico:
Respecto al riesgo de provocar reacciones Secretara de Salud; 2008.
adversas en el feto, Cmo se clasifican los
frmacos que se podran utilizar para tratar la CENETEC, Gua de prctica clnica:
IVU en la embarazada? Diagnstico y tratamiento de la infeccin
aguda, no complicada del tracto urinario en la
Qu frmacos estaran contraindicados mujer, Mxico: Secretara de Salud; 2008
administrar a la paciente y cul es la razn?
Bent S, Piscitelli JT, D'Silva M. Make the
Trimetoprim y sulfametoxazol se ha asociado diagnosis: urinary tract infection, women. In:
a defectos del tubo neural cuando se utilizan Simel DL, Rennie D, eds. The Rational
durante el primer trimestre del embarazo. Clinical Examination: Evidence-Based
Cuando es usado durante el tercer trimestre Clinical Diagnosis. New York, NY: McGraw-
se asocia a ictericia del recin nacido. Hill; 2009.
http://www.jamaevidence.com/content/34887
Debido al efecto que tienen sobre el cartlago 10 Accessed 3/18/2012
de crecimiento no se recomienda el uso de
quinolonas durante el embarazo. Keitz SA, Chia JY. Urinary tract infection,
women [PowerPoint presentation]. In: The
Cul es el tratamiento de eleccin para esta Rational Clinical Examination Education
paciente? Guides. New York, NY: McGraw-Hill; 2010.
http://www.jamaevidence.com/edGuideSlides
El uso de nitrofurantoina es el frmaco de
/9000091 Accessed 3/18/2012
eleccin debido a la alta prevalencia de E.
coli en las IVU, la baja tasa de resistencia a Hernndez F, Lpez JM, Rodrguez JR,
este frmaco en comparacin con otros y la Peralta ML, Rodrguez RS, Ortiz AR.
seguridad que tiene cuando se usa durante el Frecuencia de bacteriuria asintomtica en
embarazo. embarazadas y sensibilidad antimicrobiana in
vitro de los uropatgenos. Ginecol Obstet
Qu recomendaciones habra que darle a
Mex 2007; 75:325 -31.
esta paciente en relacin con el uso de este
frmaco? Hooton TM. Urinary tract infections and
asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Up to
El pH urinario modifica la actividad
Date, 2010.
antimicrobiana de la nitrofurantona a mayor
pH menor efecto antimicrobiano. Se SIGN, Management of suspected bacterial
recomienda que las pacientas ingieran urinary tract infection in adults: A national
alimentos acidificantes de la orina como el clinical guideline. Scotland,[1, 2] 2006.
jugo de arndano y que limiten la ingesta de
alimentos que alcalinizen la orina. Gupta, K., et al., International clinical practice
guidelines for the treatment of acute
FIN DEL CASO CLNICO uncomplicated cystitis and pyelonephritis in
women: A 2010 update by the Infectious
Diseases Society of America and the
European Society for Microbiology and
IV. REFERENCIAS
Infectious Diseases. Clin Infect Dis, 2011.
____________________________________
52(5): p. e103-20.
535
SESIN # 32
Quimioterapia
Infeccin de vas respiratorias. Neumona
INTERRELACIONES ENTRE:
FRMACO HUESPED
(QUIMIOTERAPICO) (ENFERMO)
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2012
536
I. INTRODUCCIN
El propsito de esta sesin es realizar una 3. Que los alumnos sepan que estudios de
actividad acadmica eminentemente laboratorio y de gabinete se requieren para el
integradora que requiere de las aportaciones diagnstico de neumonas bacterianas.
ms significativas de las ciencias mdicas.
Se pretende estimular el desarrollo del 4. Que los alumnos desarrollen las destrezas
pensamiento crtico, relacionar las diferentes para identificar que frmacos son tiles en el
caractersticas de los antibiticos y favorecer tratamiento de infecciones bacterianas de
el uso racional de este tipo de frmacos con vas respiratorias.
fundamento en la medicina basada en
evidencia. 5. Que los alumnos comprendan los
aspectos farmacocinticos, el mecanismo de
La informacin que a continuacin se accin, las indicaciones, reacciones
presenta es una gua para el profesor y solo adversas, contraindicaciones, interacciones
deber ser utilizada por ste, ya que contiene de los medicamentos tiles en el tratamiento
los resultados de los ejercicios que el alumno de la neumona bacteriana.
desarrollar durante la prctica. El alumno
solo contar con una plataforma,
previamente instalada en sus computadoras, III. COMPETENCIAS
en la cual se expone el caso clnico ya
revisado en microbiologa y parasitologa, los
resultados de los estudios realizados al 1. Reconoce los signos y sntomas de la
paciente y las actividades que deber neumona provocada por bacterias.
desarrollar y discutir durante la sesin.
2. Interpreta la utilidad de los estudios de
En esta prctica se dar continuidad al caso laboratorio y de gabinete para el diagnostico
clnico que los alumnos han revisado en la de neumona bacteriana.
asignatura de microbiologa y parasitologa.
este ejercicio prctico se desarrollar en 5 3. Conoce los agentes etiolgicos que ms
tiempos diferentes. Para ingresar a cada uno frecuentemente causan neumonas.
de los tiempos usted cuenta con las claves
que permitiran el acceso a sus alumnos. 4. Comprende la utilidad de los algoritmos y
Cuando usted crea que un tiempo ha sido modelos en base a los signos y sntomas
desarrollado por completo podr para establecer en trminos probabilsticos el
proporcionarles la clave a sus alumnos para diagnstico y severidad de las neumonas.
que continuen el siguiente tiempo. El tiempo
1 no tiene clave mientras que los dems 5. Demuestra que frmacos son eficaces y
tiempos tiene la clave de acceso al inicio de seguros para el tratamiento de las
cada uno de ellos denotados de color rojo en neumonas.
esta gua.
6. Conoce los aspectos farmacocinticos, el
mecanismo de accin, las indicaciones,
II. OBJETIVOS DE LA SESIN reacciones adversas, contraindicaciones,
interacciones de los medicamentos tiles en
el tratamiento de la neumona bacteriana.
1. Que los alumnos adquieran las
competencias para identificar los signos y 7. Identifica los factores de riesgo para
sntomas caractersticos de las neumonas. adquirir neumona en la comunidad.
537
III. DESARROLLO 2 horas de evolucin. Tiene el antecedente
de tos productiva, dolor de garganta, fatiga y
mialgias desde hace tres das para lo que se
automedic antigripales sin presentar mejora
Tiempo 1: Presentacin del caso clnico clnica. Como antecedente de importancia es
alcohlico desde los 30 aos de edad y ha
Hombre de 66 aos de edad que acude al
servicio de urgencias por presentar disnea de presentado reacciones alrgicas leves con el
uso de penicilina.
Signos vitales
Temperatura 39.4C
Frecuencia cardiaca 110 latidos por minuto
Tensin arterial 80/50 mm Hg
Frecuencia respiratoria 30 respiraciones por minuto
538
comunidad o pas en relacin a los signos y A continuacin te mostramos los valores de
sntomas de una patologa. A partir de estos los LR para diferentes datos clnicos.
estudios se han desarrollado los LR de
diferentes signos y sntomas para neumona.
LR + LR -
Sntoma
Tos NS - 1.8 0.31 - NS
Disnea NS - 1.4 0.67 - NS
Esputo NS - 1.3 0.55 - NS
Fiebre (sntoma) NS - 2.1 0.59 - NS
Sudoracin nocturna 1.7 0.83
Rinorrea 0.78 - NS NS - 2.4
Signos
Frecuencia respiratoria > 25 NS - 3.4 0.78 - NS
Frecuencia respiratoria > 30 2.6 0.8
Frecuencia cardiaca > 100 NS - 2.3 0.49 - NS
Temperatura > 37.8 C 1.4 4.4 0.56 0.78
Sonidos respiratorios 2.3 2.5 0.64 - 0.78
disminuidos
Estertores crepitantes 1.6 2.7 0.62 0.87
Egofona 2.0 8.6 0.76 0.96
539
Hallazgo clnico Puntos Puntaje total LR
Rinorrea -2 3 o ms 14
Dolor de garganta -1 1a2 5
Sudoracin nocturna 1 -1 a 0 1.5
Mialgias 1 -2a-3 0.22
Esputo continuo 1
Frecuencia respiratoria > 25 2
Temperatura > 37.8 C 2
Segn el LR obtenido por la suma de los puntos se utiliza el siguiente nomograma para calcular la
probabilidad:
Puntaje total 3,
LR = 14.0
5% de probabilidad
preprueba de ~42%
neumona en Probabilidad
pacientes con tos posprueba
Hallazgos Probabilidad de
Hallazgos
presentes neumona %
Ausencia de asma 5 50
Temperatura > 37.8 C 4 25
Frecuencia cardiaca > 100 3 20
Disminucin de los ruidos respiratorios 2 3
Presencia de estertores crepitantes 1 1
0 <1
540
La probabilidad se calcula de la siguiente una placa de trax normal al momento del
forma: ingreso y desarrollar alteraciones
radiolgicas compatibles con neumona
Probabilidad = 1/(1 + e-puntaje) dentro de las siguientes 72 hrs.
Pregunta a contestar por los alumnos: Durante el manejo del paciente con
diagnstico de neumona es necesario
Cul es la probabilidad de que este realizar otros estudios para seleccionar el
paciente padezca neumona segn cada tratamiento adecuado. Dentro de estos
modelo? estudios de laboratorio se incluyen:
Modelo de Diehr = Aproximadamente 42% de Qumica sangunea
probabilidad. Hemocultivo y cultivo de esputo
Modelo de Heckerling = 50% de probabilidad. Tincin de Gram
Antgenos en orina para S.
Modelo de Signal = 50% de probabilidad. pneumoniae y Legionella
541
Hallazgos:
Infiltrado alveolar
con consolidacin
del lbulo medio
derecho
Hallazgos:
Diplococos
Grampositivos
Prueba Resultado
Tincin de Gram Cocos Gram positivos
Cultivo en agar sangre Colonias alfa hemolticas
Cultivo en agar chocolate Positivo
Cultivo en agar sal manitol Negativo
Prueba catalasa Negativo
Prueba de coagulacin de plasma Negativa
Prueba de TMP- SMX Positivo
Prueba de bacitracina Negativa
Prueba de optoquina Positiva
542
2.2. Informacin que se muestra en plataforma Flash
Parmetro Puntos
Confusin 1
Respiratoria, frecuencia > 30/min 1
Blood pressure (Presin sangunea)
Sistlica < 90 mmHg o 1
Diastlica < 60 mmHg
Edad mayor a 65 aos 1
CURB-65 (Confusin, urea, respiratory rate, blodd pressure y edad mayor a 65 aos)
Parmetro Puntos
Confusin 1
Urea > 40 mg/dl 1
Respiratoria, frecuencia > 30/min 1
Blood pressure (Presin sangunea)
Sistlica < 90 mmHg o 1
Diastlica < 60 mmHg
Edad mayor a 65 aos 1
Parmetro Puntos
Edad varones Nmero de aos
Edad mujeres Nmero de aos 10
Vive en asilo? +10
Neoplasia +30
Enfermedad heptica +20
Insuficiencia cardiaca +10
Enfermedad cerebrovascular +10
Enfermedad renal +10
Deterioro del nivel de conciencia +20
Frecuencia respiratoria > 30/min +20
Frecuencia cardiaca > 125/min +10
Presin arterial sistlica < 90 mmHg +20
Temperatura < 35 C o > 40 C +15
pH < 7.35 +30
Urea > 40 mg/dl +20
Sodio < 134 mEq/l +20
543
Riesgo de mortalidad segn la escala utilizada.
CURB 65 CRB-65
Riesgo de Lugar de Riesgo de Lugar de
Puntos Puntos
mortalidad tratamiento mortalidad tratamiento
0 0.7 % Ambulatorio 0 1.2 % Ambulatorio
Ambulatorio/
1 2.1 % Ambulatorio 1 5.3 %
Hospital
2 9.2 % Hospital 2 12.2 % Hospital
3-5 15 40% Hospital 3-4 > 33 % Hospital
544
Antecedente Patgeno comnmente aislado
Streptococcus pneumoniae, anaerobios orales, Klebsiella
Alcoholismo pneumoniae, especies de Acinetobacter, Mycobacterium
tuberculosis
Haemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa, especies de
EPOC/tabaquismo Legionella, S. pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila
pneumoniae
Aspiracin Patgenos entricos Gram negativos, anaerobios orales
Staphylococcus aureus meticilino resistente adquirido en la
Absceso pulmonar comunidad, anaerobios orales, neumona endmica fngica, M.
Tuberculosis, mycobacterias atpicas
Exposicin a excretas de Histoplasma capsulatum
murcilagos o aves
Exposicin a aves Chlamydophila psitacci
Exposicin a conejos Francisella tularensis
Exposicin a animales de Coxiella burnetii
granja o gatos en gestacin
Infeccin por VIH Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,
(temprana) Mycobacterium tuberculosis
Los mismos que la temprana ms Pneumocystis jiroveci,
Infeccin por VIH (tarda) Cryptococcus, Histoplasma, Aspergillus, Mycobacterias atpicas
(Mycobacterium kansassi), Pseudomona aeruginosa
Hotel o crucero en dos Especies de Legionella
semanas previas
Viaje o residencia en el Especies de Coccidioides, Hantavirus
sudeste de Estados Unidos
Viaje o residencia en el Burkholderia pseudomallei, influenza aviar, SARS
sureste o este de Asia
Tos mayor a 2 semanas y Bordetella pertussis
provoca vmito (tos
hemetizante)
Enfermedad pulmonar P. aeruginosa, Burkholderia cepacia, S. aureus
estructural (bronquiectasias)
Usuarios de drogas de S. aureus, anaerobios, M. Tuberculosis, S. pneumoniae
abuso intravenosas
Obstruccin endobronquial Anaerobios, S. pneumoniae, H. Influenzae, S. aureus
Armas bioterroristas Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Frnacisella tularensis
Sitio del
CURB-65 Tratamiento preferido Tratamiento alternativo
tratamiento
546
Pregunta: Qu consideraciones debes atpicos, Legionella spp, virus y
tomar antes de administrar cualquiera de Mycobacterium spp.
estos regmenes?
Dentro de la reevaluacin en fundamental
Respuesta: Realizar revisin sobre efectos realizar radiografa de trax, determinacin
adversos y contraindicaciones de amoxicilina, de protena C reactiva, conteo de clulas
penicilina G, marclidos y fluorquinolonas. blancas, recoleccin de especmenes para
pruebas bacteriolgicas y considerar referir al
Pregunta: Cul es el rgimen ms indicado paciente a un neumlogo.
para este paciente?
Los pacientes con neumona adquirida en la
Respuesta: El tratamiento ms indicado comunidad pueden desarrollar
podra ser ceftriaxona y claritromicina. Es complicaciones como derrame pleural,
importante recordar que el uso de empiema y absceso pulmonar en el que
ceftriaxona, cuando existe el antecedente de pueden estar involucrados microorganismo
alergia a la penicilina, solo se contraindica anaerobios, bacilos entricos Gram negativos
cuando el tipo de reaccin de y S. milleri. Ante la presencia de derrame
hipersensibilidad sea de tipo anafilctica o paraneumnico es preciso realizar
tipo I mediada por IgE. toracocentesis y ante la presencia de
empiema o lquido pleural claro con pH
Tiempo 4. Resultado del tratamiento menor a 7.2 se debe efectuar drenaje
mediante sonda endopleural.
Clave de acceso para los alumnos:
farmacofm3 En algunos casos se puede desarrollar
infeccin metastsica como meningitis,
4.1 Informacin que se muestra en peritonitis, endocarditis, pericarditis y artritis
plataforma Flash asptica.
Se instaura el tratamiento con ceftriaxona y La resistencia a antibiticos es otra causa
claritromicina, y a las 72 hrs. como parte del que debe ser considerada cuando no existe
manejo del paciente es necesario realizar respuesta al tratamiento.
reevaluacin y una nueva placa de trax.
Tiempo 5 Resistencia
En la reevaluacin no se encuentra mejora Clave de acceso para los alumno:
del estado del paciente y la nueva placa de unamfmfarma4
trax muestra solamente aumento del
infiltrado alveolar que cubre ahora parte del 5.1 Informacin que se muestra en
lbulo superior del pulmn izquierdo. plataforma Flash
Estos datos son sugerentes de falla
Se realiz antibiograma en el que se muestra
teraputica
resistencia a la penicilina y ceftriaxona.
4.2 Actividad a contestar por los alumnos
Por lo que se establece el diagnstico de
Pregunta: Qu causas podran estar neumona por Streptococcus pneumoniae
involucradas en la falta de respuesta al resistente a penicilina y cefalosporinas
tratamiento?
5.2 Actividad a contestar por los alumnos
La falta de respuesta a la terapia emprica
puede ser consecuencia del desarrollo de Pregunta: Cules son los mecanismos de
alguna complicacin y es necesaria la resistencia que podran estar involucrados en
reevaluacin del paciente y considerar otras este caso?
posibilidades diagnsticas y comorbilidades.
Respuesta: Realizar revisin de mecanismos
Se debe considerar la presencia de de resistencia.
microorganismo menos frecuentes como S.
aureus meticilino resistente, patgenos Pregunta: Qu frmacos son de eleccin
547
para atacar la infeccin por Streptococcus primera lnea?
pneumoniae resistentre a frmacos de
Respuesta:
548
549
SESIN # 33
Rodolfo Rodrguez Carranza, Efran Campos Seplveda, Javier Caldern, Gustavo Barradas
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2010
550
I. INTRODUCCIN
551
que ensea evaluar formalmente el propio evaluado con exmenes de opcin mltiple,
aprendizaje, que fortalece el sentido de pero se requieren procedimientos ms
responsabilidad que caracteriza a la profesin sofisticados para evaluar las diferentes facetas
mdica, que permite valorar, criticar y a de la competencia clnica.
reflexionar sobre el proceso de enseanza y
aprendizaje a que est o fue sujeto un Como pudieron corroborar a lo largo del curso
individuo. de farmacologa, los exmenes
departamentales estuvieron constituidos por
Entre los beneficios descritos de una reactivos de opcin mltiple. Asimismo, que los
autoevaluacin formal, pueden destacarse: a) formatos de reactivos de opcin mltiple ms
es uno de los mejores instrumentos para que frecuentemente utilizados son los
el alumno o el profesional conozca y tome denominados de formato simple, como los que
conciencia de cual es su progreso individual en sern utilizados en esta sesin. En este caso
el proceso de enseanza y aprendizaje y, en el enunciado tiene una sola opcin de
su caso, de actualizacin; b) ayuda a los respuesta correcta (nica verdadera) y el resto
individuos a responsabilizarse de sus son distractores verosmiles; se trata del
actividades, a la vez que desarrollan la formato de examen ms verstil y el que
capacidad de autogobierno; c) es un factor regularmente se utiliza en las asignaturas
bsico de motivacin y refuerzo del preclnicas.
aprendizaje; d) es una actividad de aprendizaje
que ayuda a reflexionar individualmente sobre d. Los exmenes computarizados
el proceso de aprendizaje realizado; e) es una
actividad que ayuda a profundizar en un mayor En la sesin # 1 de este manual tambin se
conocimiento y comprensin del proceso mencion que la introduccin y evolucin de
realizado; y f) es una estrategia que posibilita las computadoras y de la tecnologa que se
la autonoma y autodireccin del alumno. deriva de las mismas son dos factores que han
impactado de manera determinante en el
Se tienen disponibles diversas tcnicas para proceso educativo en todas las reas del
realizar la autoevaluacin, su seleccin conocimiento. Asimismo, que estos cambios
depende del propsito primario de la misma son particularmente evidentes en los
(conocimiento, habilidades, actitudes). Slo se exmenes sustentados en la tecnologa
trata de que el mismo estudiante o el informtica, que aqu denominamos exmenes
profesional pongan en evidencia los resultados computarizados. Asimismo, que la evaluacin
de los esfuerzos realizados y su vinculacin computarizada es un procedimiento que se
con sus fines acadmicos o profesionales: utiliza desde hace ms de 40 aos y que
qu sabia?, qu se yo ahora? cmo lo he paulatinamente ha estado desplazando o
aprendido? qu necesito hacer para seguir complementando la evaluacin escrita en
progresando? medicina. El inters inicial en los exmenes
computarizados y su aceptacin creciente se
c. Exmenes departamentales puede atribuir a su mayor eficiencia, ya que
algunos de ellos pueden reducir de manera
A lo largo de los ltimos tiempos, el examen significativa los tiempos de examen,
escrito convencional sigue siendo la tcnica manteniendo al mismo tiempo la calidad de los
privilegiada y la de mayor peso en la exmenes escritos.
evaluacin, y aunque se incluyen otros
elementos, en todo caso, stos tienen siempre Sus ventajas generales, tambin descritas en
un menor peso en la calificacin global. la sesin # 1, han determinado que la
evaluacin computarizada ahora se aplique de
Como se mencion en la sesin # 1 de este manera sistemtica en un gran nmero de
manual, para evaluar el conocimiento en escuelas de medicina y se le utiliza en
medicina se han desarrollado diversos evaluaciones de tipo formativo, sumativo,
procedimientos; entre los ms frecuentemente diagnstico, y para autoevaluacin; que la
utilizados se encuentra el examen con informacin disponible revela que los
reactivos de opcin mltiple. Tambin se indic exmenes computarizados no se utilizan
que el dominio de los conocimientos de formalmente en nuestras escuelas de
ciencias bsicas puede ser ms fcilmente medicina. Sin embargo, no est lejano el da
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en que este tipo de exmenes se utilicen en En estos casos, el nmero de reactivos
todas las disciplinas contempladas en los seleccionados depende del tipo de
planes de estudio de medicina y en los conocimientos que el estudiante desea
exmenes de grado. Y es muy importante evaluar. Pueden ser todos o una porcin de los
subrayar que, desde el 2008, se les utiliza reactivos relacionados con una determinada
en el examen nacional de ingreso a las seccin, o bien todos los reactivos sobre un
residencias mdicas (ENARM). captulo en particular.
Una de las maneras ms apropiadas que el En este caso, existe una muestra
alumno tiene para conocer objetivamente su representativa de 70 reactivos.
nivel de aprendizaje y enfrentar con xito los
exmenes departamentales es, precisamente, En todos los casos, y por razones formativas,
la autoevaluacin. La autoevaluacin permite se recomienda leer cuidadosamente el
al estudiante, entre otras cosas, medirse; enunciado, hacer el razonamiento mental
saber en qu reas, temas o subtemas, tiene correspondiente para dar respuesta a la
el conocimiento esperado, y saber qu pregunta y, DESPUS, consultar las
puntuacin aproximada sera la que tendra en alternativas de respuesta que se ofrecen e
caso de hacer en ese momento en un examen identificar la opcin de respuesta que
departamental, parcial o final. corresponde su razonamiento. Tomar en
cuenta que todos los reactivos, excepto los de
Considerando que la retroalimentacin positiva opcin nica falsa, estn estructurados de tal
participa de manera determinante en todo manera que la pregunta puede ser respondida
proceso educativo, y con el fin de que el sin consultar las opciones.
estudiante de medicina pueda establecer con
certeza las deficiencias y fortalezas de su Procurar seguir este procedimiento, ya que
capacitacin farmacolgica, esta sesin, al fortalece la capacidad de razonamiento. Al
igual que la sesin # 1, incluye 500 reactivos trmino del ejercicio, se podrn conocer las
de opcin mltiple, todos ellos relacionados respuestas correctas.
con el conocimiento farmacolgico til al
estudiante de medicina y agrupados de Para que el ejercicio de autoevaluacin sea
acuerdo a las grandes secciones y captulos verdaderamente til, se recomienda que el
de un programa de enseanza propio de interesado primero adquiera el conocimiento
alumnos de segundo ao de la licenciatura. correspondiente a los diferentes temas del
programa y, de ser posible, consulte esos
La mayor parte de ellos estn estructurados en temas en varios textos de farmacologa;
la modalidad de Opcin nica Verdadera, con asimismo, que el ejercicio se aplique varios
cinco opciones de respuesta, slo una de ellas das despus de la ltima lectura. En el campo
es correcta. Un poco ms del 35% son del tipo de la medicina, y tambin en otras reas,
Opcin nica Falsa, en los cuales cuatro lo que importa es el conocimiento asimilado,
aseveraciones son correctas y una incorrecta; no la informacin que se memoriza de
esta modalidad se distingue fcilmente por la manera precipitada la noche anterior a un
advertencia EXCEPTO al final del enunciado. examen. El conocimiento asimilado representa
Se procur que la redaccin de los enunciados la fusin de diferentes tipos de informacin: la
y de las opciones de respuesta fuera sencilla, adquirida recientemente, la proveniente de
breve, clara y precisa. otras disciplinas (fisiologa, bioqumica,
fisiopatologa, semiologa, etctera.) y la
Se recomienda a los alumnos que en su derivada de la experiencia personal. Este es
proceso de autoevaluacin considere las el tipo de conocimiento que se requiere
siguientes opciones: durante el acto mdico.
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disciplina. Este procedimiento genera
informacin muy til al interesado, informacin
que le permitir orientar sus estrategias de II. OBJETIVOS DE LA SESIN
estudio y de repaso.
Cuando se trata de evaluar el dominio de una 1. Conocer las distintas modalidades que se
seccin, o de los captulos que sern incluidos utilizan para la evaluacin en medicina.
en un examen departamental parcial, el
alumno debe aspirar a un promedio de aciertos 2. Manejar correctamente el programa que
superior al 90%. Cuando se trata de una permite llevar a cabo evaluaciones
evaluacin global (examen final), que incluya
computarizadas.
todos los captulos considerados en esta obra,
sugerimos que el lector aspire a un mnimo de
3. Participar en una evaluacin diagnstica
80% de respuestas correctas. Cuando se trata (global, 70 reactivos).
del estudio necesario para el examen
profesional (mdico cirujano) y para el Examen
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Nacional de Aspirantes a las Residencias
Mdicas (ENARM), se recomienda que la
III. COMPETENCIAS
evaluacin se centre en el contenido de las
secciones 2 a 11, especialmente en los
aspectos ms relacionados con la teraputica.
En estos casos, slo un promedio de aciertos 1. Conoce los principios y fundamentos de la
mayor a 90% puede considerarse como evaluacin en medicina.
satisfactorio.
2. Comprende que la evaluacin es parte del
c. Seleccin de reactivos proceso educativo en medicina.
Para acceder a la prctica utilice un navegador de internet (Internet Explorer, Firefox, Google
Chrome, etc) y vaya a la direccin:
http://fournier.facmed.unam.mx/moodle
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Al seleccionar esta opcin el sistema le solicitar identificarse con la clave y contrasea que se le
proporcion.
Cuando haya hecho esto, el sistema le mostrar la prctica de autoevaluacin, que se llamar
Evaluacin Diagnstica Farmacologa y el nmero de su grupo.
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Al entrar usted deber dar clic a la Evaluacin diagnstica la cual ser de 70 preguntas, tendr dos
horas y un intento para contestarla.
El tipo de preguntas que usted encontrar son de opcin mltiple y se mostrarn de la siguiente
manera.
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encuentran dos botones, uno le permite guardar sus respuestas y continuar dentro de la
autoevaluacin y el otro finaliza el ejercicio y termina el presente intento.
Si usted selecciona cualquier otra pgina de la evaluacin diagnstica, por ejemplo, la pgina 5 de la
autoevaluacin arriba mostrada, el sistema grabar las respuestas que usted haya contestado de la
pgina en la que se encuentre.
Al Enviar todo y terminar, el sistema le advertir que si hace esa operacin usted ya no podr
cambiar sus respuestas.
Con esto usted habr completado la prctica
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V. DISCUSIN
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Agradecimientos