Horario: Sbado (1 a 3 pm)

Apellidos y nombres: Allcca Mora, Jhon Alexander;

Cules son las propiedades fisicoqumicas de los principios activos que tienen impacto en la
absorcin nasal?

Desarrollo:

Nasal solutions are formulated to be similar to nasal secretions with regard to toxicity, ph and
viscosity so that normal ciliary action is maintained. Thus, aqueous nasal solutions usually are
isotonic and slightly buffered to maintain a ph of 5.5 to 6.5. In addition, antimicrobial preservatives,
similar to those used in ophthalmic preparations, and appropriate drug stabilizers, is required, are
included in the formulation. (Remington, 2005)

Las soluciones nasales se formulan para ser similares a las secreciones nasales con respecto a
la toxicidad, pH y viscosidad de manera que se mantiene la accin ciliar normal. Por lo tanto, las
soluciones nasales acuosas suelen ser isotnicas y ligeramente amortiguadas para mantener un
pH de 5,5 a 6,5. Adems, se requieren conservantes antimicrobianos, similares a los usados en
preparaciones oftlmicas, y estabilizadores de frmacos apropiados, se incluyen en la
formulacin. (Remington, 2005)

Solubilidad del frmaco y velocidad de disolucin

Al igual que otras vas de administracin, la absorcin nasal puede tener lugar slo despus de
la disolucin del frmaco. La velocidad de disolucin es importante para determinar la absorcin
nasal de las formas de dosificacin en polvo y suspensiones. La disolucin rpida es muy crucial
para las partculas de frmaco despus de la administracin nasal, de lo contrario las partculas
se sometern a una eliminacin rpida de la va area con la consiguiente reduccin de la
biodisponibilidad. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope.
Sandeepan, 2011)

pKa y el coeficiente de reparto del frmaco

La membrana nasal es predominantemente lipoflica, por lo tanto, la tasa y el grado de absorcin

de un frmaco a travs de una membrana biolgica est influenciado por su lipofilicidad.
Normalmente, la permeacin del compuesto a travs de la mucosa nasal aumenta con el
aumento de la lipofilia.

Los frmacos lipfilos de bajo peso molecular se absorben de forma bastante eficaz a travs del
acuoso de la cavidad nasal, por lo tanto, con aclaramiento mucociliar acelerado el tiempo de
contacto con la membrana nasal disminuye dando como resultado una permeacin reducida a
travs de la pared epitelio nasal, mientras que los frmacos hidroflicos ms grandes, tales como
pptidos y protenas, tienen una biodisponibilidad sustancialmente inferior debido a que no son
fcilmente transportados a travs de la membrana nasal mejorando as el aclaramiento
mucociliar. Sin embargo, si la lipofilicidad es demasiado alta, el frmaco no se disuelve fcilmente
en el medio. En general, el paso a travs de la biomembrana se ve afectado no slo por la
lipofilicidad / hidrofilia, sino tambin por la cantidad de frmaco existente como especie no
cargada. Esto depende del frmaco pKa y del pH del sitio de absorcin. Segn la teora de la
particin del pH, la fraccin no ionizada de un frmaco es ms permeable que la ionizada. La
absorcin nasal de los electrolitos de la semana depende de su grado de ionizacin y la mayor
absorcin ocurre para las especies no ionizadas. Para los frmacos polares, el coeficiente de
reparto es el factor principal que influye en la permeabilidad a travs de la mucosa nasal. (Sanjay
Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan, 2011)

La forma qumica en la que se presenta un frmaco en la mucosa nasal puede ser importante
para determinar su absorcin. Si un frmaco no tiene las propiedades de absorcin deseadas,
se pueden considerar varias opciones para mejorar la administracin del frmaco. La tcnica del
profrmaco se ha empleado para aumentar la lipofilia. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar
Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan, 2011)
Tamao y morfologa de las partculas

El tamao de las partculas y la morfologa de las partculas de frmacos constituyen importantes

propiedades para los productos farmacuticos nasales en forma de partculas. El tamao de
partcula y la morfologa estn relacionados con la disolucin del frmaco y deben controlarse
para obtener propiedades adecuadas de disolucin del frmaco en las fosas nasales. Deben
considerarse las velocidades de disolucin in vitro en fluidos simulados adecuados. El tamao
de partcula y la morfologa tambin son importantes para minimizar la sensacin de arenilla y
posiblemente irritacin a la cavidad nasal. Las partculas demasiado finas, por debajo de cinco
micras pueden inhalarse en los pulmones y deben evitarse para productos nasales.
Generalmente, las partculas en el intervalo de 5-10 micrmetros se depositan en las fosas
nasales. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan,
2011)

Polimorfismo

Una evaluacin y estudio de las formas polimrficas de los frmacos administrados en forma de
partculas es un parmetro importante a considerar en el desarrollo de productos farmacolgicos
nasales. Se sabe que el polimorfismo afecta la disolucin de frmacos y su absorcin a travs
de membranas biolgicas. El efecto del polimorfismo sobre la absorcin del frmaco nasal no se
ha explorado hasta la fecha. Sin embargo, teniendo en cuenta la informacin disponible sobre
otras membranas biolgicas, este factor debe considerarse. (Sanjay Dey, Beduin Mahanti,
Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan, 2011)

Referencias

1. Remington. (2005). The Science and Practice of Pharmacy. Editorial Board.

2. Sanjay Dey, Beduin Mahanti, Bhasakar Mazumder, Ananya Malgope. Sandeepan.

(2011). Nasal drug delivery: An approach of drug delivery through nasal route . Der
Pharmacia Sinica, 94-106 .