Sistemas coloidales

LIPOSOMAS

c. Dra. Mara Antonieta Alvarez Polo

Laboratorio 1-F (Anexo) Edif. A Facultad de Qumica CU UNAM,
qfbtoni@correo.unam.mx, 56223742

5 de octubre 2006
Sistemas coloidales
Sistemas que presentan tamao menor a 1 m

Emulsiones

Partculas:

Nanopartculas

Micropartculas

Liposomas

Niosomas
Porqu emplear sistemas coloidales?
Proteccin del frmaco (enzimas).

Reduccin de efectos secundarios.

Reduccin del efecto del primer paso.

Capacidad de mantenerse en circulacin.

Especificidad de accin (clulas o tejidos blanco).

La velocidad de liberacin del frmaco puede ser

optimizada en funcin de los requerimientos
farmacolgicos y farmacocinticos.
Caracterizacin de los sistemas coloidales

Determinacin del tamao de partcula

Determinacin del potencial zeta

Porcentaje de encapsulacin

Velocidad de liberacin in vitro

Velocidad de liberacin in vivo

Qu es un liposoma?

Los liposomas son vesculas

huecas que encapsulan parte del
disolvente en el que se han
preparado y cuya membrana
esta formada por una o varias
bicapas lipdicas, generalmente
de fosfolpidos
Liposomes a practical approach
New R,R,C.,1997
 Desarrollo de los liposomas

Kunstliches Zellen Liposomas

Drug depot Liposomas
Fast bodies (Clulas artificiales) aspectos fsicos
patentado Alec Bangham
(1854) Otto Lehmann y mdicos
(1934) (60s)
(1911) (70s)

D. Papahadjopoulos Danilo Lasic Gregory Gregoriadis

1934-1998 1952-2000 Liponex
 Preparacin de liposomas
Freeze-dried Formacin de pelcula
apartir de va disolvente
disolvente orgnico orgnico
Fase acuosa +
disolucin en
disolventes orgnicos
Hidratacin

Remocin del Hidratacin

MLV MLV, SUV
disolvente
orgnico Partculas
lipdicas en
disolucin acuosa

REV MLV, SUV, ULV

Emulsin agua-aceite
SPLV
MVV Agitacin
burbujeo
sonicacin
 Estructura

Tipo de componente

Tipo de interaccin
Clasificacin por estructura
Tamao
SUV 20-50 nm
LUV 200-1000 nm
MLV, MVV 400-3500 nm
Nmero de capas
Inclusin de vesculas

SUV: Small unilamellar vesicles

LUV: Large unilamellar vesicles
MLV: Multilamellar vesicles
MVV: Multivesicular vesicles
Clasificacin por tipo de
componente
Convencionales
Convencional
Fosfolpidos naturales (lecitina)
Niosomas
Fosfolpidos sintticos (tween)
Liposomas Stealth
Recubiertos por polmero (PEG)
Liposomas target Catinico
Stealth

Recubiertos por antgenos

Liposomas catinicos Target

Fosfolpidos cargas positivas

(DOPE)
Porqu usar liposomas?

Componentes no
txicos.
Biodegradables
Capacidad para
contener, transportar y
ceder principios activos
teraputicos.
 Liposomas y frmacos

Fcil produccin

Direccin

Duracin

Proteccin

Amplificacin

Agglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonary
drug delivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28
 Preparaciones con
liposomas
Duanorrubicina, Doxorrubicina,
Anticancergenos
Epirrubicina, Metotrexato, Cisplatin
Antibacterial Triclosn, Clindamicina, Ampicilina
Antiviral AZT
Hexosaminidasa A
Enzimas
Glucocerebrosidasa, Peroxidasas
Radionucletidos In-111*, Tc-99m
Fungicidas Amphotericin B
Vacunas Malaria, Hepatitis B
Porqu son un reto?

ESTABILIDAD sobretodo porque se tienen que

almacenar por largos periodos despus de su preparacin.

Depende de la naturaleza de la molcula

encapsulada y su interaccin con los
componentes del liposoma.

Depende de las caractersticas de cada

liposoma (composicin de fosfolpidos, tipo
de liposoma, tamao, nmero, carga en
superficie porcentaje de encapsulacin,
hidrlisis)
Oxitetraciclina
H 3C CH3
CH 3 N
HO
7 6 5 4 OH
8 3

9 2 NH2
10 11 12 1
OH
OH O OH O O

Anlisis de un caso
Cmo se prepararon los sistemas
coloidales?
SLN1 SLN2 LIPOS

Oxitetraciclina Oxitetraciclina Oxitetraciclina

Lectina Lecitina Lecitina

Acetona Diclorometano Diclorometano

Tween 20 Tween 20 -

PBS pH 3 PBS pH 3 PBS pH 3

Resultados

Sistema Tamao Potencial zeta

coloidal (nm) (mV)

SLN 1 6.717 1.781

SLN 2 6.714 -3.021

Lipos 313.9 (88%) -11.297

45.51 (11%)
44.94
SLN1 SLN2

LIPOS
Velocidad de liberacin de frmaco a
partir de sistemas coloidales
14
Lipos
12 SNL1
SNL2
10
% liberado acumulado

8
(OTC)

-200 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800
Tiempo (min)