Universidad privada del Valle

2023
Ing. Biomédica

Polímeros inteligentes utilizados para sistemas de administración controlada de

fármacos en tratamientos contra el cáncer
1. Introducción

Los polímeros pueden definirse como macromoléculas formadas por la unión sucesiva de
una o varias moléculas unidas por un enlace de tipo covalente, cabe resaltar que polímero
y macromolécula son términos que muchas veces suelen utilizarse de manera indistinta,
sin embargo, no son equivalentes. Dependiendo de su origen los polímeros pueden
clasificarse como naturales o sintéticos. Los últimos normalmente contienen entre uno y
tres tipos de unidades que se repiten, a diferencia de los naturales o biopolímeros como
la celulosa, ADN y proteínas que presentan estructuras mucho más complejas. Hoy en
día se muestra un mayor interés por los polímeros sintéticos por sus diversas aplicaciones.
(Beltrán M. 2011)

2.1 Polímeros inteligentes

No todos los polímeros son inteligentes, los sistemas poliméricos conocidos como
inteligentes o polímeros sensibles al estimulo, son un tipo de polímeros que en respuesta
a cambios en su entorno como la temperatura, luz, pH, campo eléctrico, campo
magnético, concentración iónica, moléculas biológicas, etc. Sufren cambios drásticos en
sus propiedades. Los polímeros son clasificados por el tipo de estímulo al que reaccionan
como podemos observar en la (Tabla 1). Por sus características y principalmente por que
contienen grupos funcionales dentro su estructura que actúan como interruptor se los
utiliza con frecuencia en bastantes campos aparte también son biocompatibles, no
trombogénicos, tienen una fuerza, resistencia y flexibilidad considerable. Todas estas
características hacen a los polímeros inteligentes ideales para diversas aplicaciones en el
campo biomédico, como la ingeniería tisular, ingeniería de tejidos óseos, endotelizacion
3D, venas sanguíneas artificiales, dispositivos de reparación vascular, liberación de
fármacos, etc. (Cano & Urbina 2009; Pattanashetti & col. 2017; Kirillova & Ionov, 2019).

Tabla 1. Ejemplos de polímeros inteligentes con diferentes estímulos ambientales.

Fuente. Priya James et al.
Universidad privada del Valle
2023
Ing. Biomédica

2.2 Sistemas de administración controlada de fármacos.

La liberación controlada de fármacos es un campo en constante evolución que busca

mejorar la eficacia y seguridad de los tratamientos médicos. Este sistema permite
administrar los fármacos a una cierta velocidad y en una localización específica, con el
objetivo de satisfacer las necesidades terapéuticas de un organismo durante un periodo de
tiempo determinado. (Fernández-Bajón,2009)

En la actualidad, existen diversas formas de liberación modificada de fármacos que se

pueden clasificar según su objetivo; son los sistemas espaciales que dirigen el fármaco
hacia el lugar de acción como los hidrogeles; y según su velocidad los cuales son
Liberación retardada, prolongada, sostenida, pulsátil. Estas formas de liberación
modificada se han convertido en una herramienta esencial para el tratamiento de
enfermedades crónicas y complejas, ya que permiten mantener una concentración
constante de fármaco en la sangre y reducir la frecuencia de administración. Además, se
ha avanzado en la investigación de nuevos sistemas de liberación modificada basados en
polímeros inteligentes y sistemas poliméricos de targeting, lo que abre la puerta a nuevos
avances en la terapia farmacológica. (Peña B., 2016)

2.3 Aplicación de los polímeros inteligentes en el tratamiento del cáncer.

2.3.1 Liberación vectorizada de fármacos anticancerígenos

Para que los fármacos anticancerígenos actúen solo en las células tumorales, se puede
utilizar la vectorización de un soporte que transporte los principios activos. Este soporte
debe ser capaz de distinguir entre células enfermas y sanas para asegurar que el
medicamento solo llegue a las células cancerígenas. (Olmos, 2014)

Las células cancerosas a menudo expresan en exceso ciertos antígenos o receptores en

sus superficies que pueden ser usados como objetivos en la nanomedicina moderna. Se
ha estudiado la posibilidad de sintetizar geles poliméricos de tamaño nanométrico que
contengan fármacos antitumorales en su interior para viajar a través del torrente
sanguíneo y que estén químicamente modificados con moléculas directoras que les
permitan reconocer e interactuar específicamente con los receptores en los tejidos
tumorales. (Olmos, 2014) Estos sistemas compuestos por la molécula directora, fármaco
y el soporte polimérico resultan ser muy interesantes por las siguientes razones:
Universidad privada del Valle
2023
Ing. Biomédica

• Los fármacos atrapados físicamente conservan su capacidad para actuar.

• Es posible cargar una cantidad relativamente alta de fármacos en los núcleos de

los transportadores, incluso si los fármacos no son solubles en agua, lo que supera
su solubilidad intrínseca.

• Las moléculas directoras presentes en la superficie de los conductores aumentan

la probabilidad de enlace a las células diana.

El ácido fólico (figura1) (con un peso molecular bajo de 441 gmol-1) es una vitamina que
se une con alta afinidad a los receptores folato (FRs). Estos receptores se expresan con
frecuencia en células de ciertos tipos de cáncer humano, especialmente en los tumores
epiteliales de varios órganos, como el colon, la próstata, los ovarios y los pulmones.
(Olmos, 2014)

Figura 1. Estructura molecular de una molécula de ácido fólico. Fuente: Sistema Plein
Air s.r.l.

Además de tener una alta afinidad hacia el tejido tumoral, el ácido fólico tiene varias
ventajas potenciales, como su pequeño tamaño que le confiere propiedades
farmacocinéticas favorables, su baja inmunogenicidad que permite su administración
repetida, su alta disponibilidad y su inocuidad. Los estudios han evidenciado que los
receptores folato presentes en las células tumorales tienen una afinidad mayor por el α-
carboxilo que por el γ-carboxilo del ácido fólico. Por lo tanto, es más adecuado unir el
ácido fólico a la molécula sustrato conjugada por medio del γ-carboxilo, para dejar el α-
carboxilo libre y asegurar la vectorización hacia las células cancerígenas. (Olmos, 2014)

Los sistemas conjugados de ácido fólico son absorbidos por las células tumorales
mediante endocitosis (figura 2). La endocitosis produce la estrangulación de la
invaginación originándose una vesícula que encierra el material ingerido. Cuando los
Universidad privada del Valle
2023
Ing. Biomédica

complejos receptores–ácido fólico se encuentran en estas vesículas, su contenido se

acidifica mediante la liberación de protones en un proceso conocido como acidificación
endosómica. Como resultado, las moléculas de ácido fólico se separan de los receptores
y pueden entrar en el citoplasma de la célula, donde son almacenadas o utilizadas para
procesos metabólicos. (Olmos, 2014)

Durante los años recientes, se ha llevado a cabo la estrategia de vectorización con ácido
fólico para sintetizar diversos sistemas conjugados que transportan fármacos
antineoplásicos. Estos sistemas incluyen liposomas, oligonucleótidos, copolímeros de
bloque y nanogeles. (Olmos, 2014)

Figura 2. Esquema del mecanismo de incorporación de los conjugados folatos

mediante endocitosis medida por receptor. Fuente: Core.ac.uk.

2.3.2 Hidrogeles poliméricos en la terapia conta el cáncer

Los hidrogeles poliméricos son materiales que se hinchan en contacto con el agua,
formando materiales blandos y elásticos que retienen una fracción significativa de agua
en su estructura sin disolverse. Estos materiales son capaces de cambiar su volumen en
respuesta a diferentes condiciones externas, como la temperatura, el pH, la composición
del disolvente, los estímulos eléctricos y la acción de campos eléctricos. (Olmos, 2014)

En la última década, se ha observado un creciente interés en el estudio de los efectos que

producen las variaciones del pH y la temperatura en las redes poliméricas, ya que estas
variables son fundamentales en los sistemas biológicos y químicos.
Universidad privada del Valle
2023
Ing. Biomédica

Específicamente, se ha investigado la posibilidad de utilizar los hidrogeles poliméricos

para la administración controlada de fármacos en la terapia contra el cáncer. (Olmos,
2014)

En este sentido, los sistemas poliméricos que presentan grupos ionizables con valores de
pKa cercanos al pH fisiológico pueden ser de gran interés para lograr una liberación
selectiva de fármacos en las células cancerígenas. En particular, se ha observado que los
soportes poliméricos funcionalizados con ácido fólico pueden penetrar en las células
tumorales a través de las endosomas, que presentan un pH significativamente diferente al
pH fisiológico sano. (Olmos, 2014)

En resumen, los hidrogeles poliméricos son una opción prometedora para la

administración controlada de fármacos en la terapia contra el cáncer, debido a su
capacidad de cambiar de volumen en respuesta a diferentes condiciones externas y su
potencial para lograr una liberación selectiva de fármacos en las células cancerígenas.
(Olmos, 2014)

3. Conclusiones

Es ampliamente conocido que los polímeros inteligentes son muy útiles para la creación
de sistemas de administración de fármacos destinados al tratamiento del cáncer. Estos
polímeros tienen la capacidad de responder a estímulos particulares, tales como
variaciones en el pH o en la temperatura, lo que les permite liberar los fármacos de manera
precisa y controlada en el lugar específico donde se requiere su acción, también tienen la
capacidad de reducir la toxicidad en tejidos sanos.

Los polímeros inteligentes también pueden ser diseñados para detectar y responder a la
presencia de células cancerosas, lo que ofrece la posibilidad de un tratamiento aún más
específico y personalizado. A medida que se continúa investigando y desarrollando estos
sistemas, se espera que su aplicación en el tratamiento del cáncer siga avanzando y brinde
más opciones de tratamiento personalizadas y efectivas para los pacientes.
Universidad privada del Valle
2023
Ing. Biomédica

4. Referencias

− Olmos, S. L. H. (2014, julio). Nanopartículas copoliméricas Inteligentes y sus

aplicaciones en Biomedicina. Core.ac.uk.
https://core.ac.uk/download/61967385.pdf

− Rasio, D. (2022b, junio 23). In gravidanza troppo acido folico può essere
dannoso. Pleinair. https://www.pleinair.it/vivi-pleinair/in-gravidanza-troppo-
acido-folico-puo-essere-dannoso/

− Peña Blanque, V. (2018). Sistemas de liberación controlada de medicamentos.

Aplicaciones biomédicas. https://eprints.ucm.es/id/eprint/49446/

− Fernández-Bajón, M. T. (2009).Sistemas de liberación controlada, conceptos

básicos . Universidad de Sevilla.
https://personal.us.es/mfarevalo/recursos/master/med_lib_ctr/introduccion.pdf
− Beltrán, M. (2011). Tema 1. Estructura y propiedades de los polímeros.
Tecnología de los Polímeros.
− Cano Serrano, E., & Urbina Fraile, M. (2009). Polímeros Inteligentes y
Aplicaciones. Informe de vigilancia tecnológica.
− Unam, F. (2019a, julio 25). La UNAM te explica: ¿Qué son los polímeros
inteligentes? Fundación UNAM. https://www.fundacionunam.org.mx/unam-al-
dia/la-unam-te-explica-que-son-los-polimeros-inteligentes/