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Guia TP Neuro 2012 FINAL PDF
Guia TP Neuro 2012 FINAL PDF
Unidad Acadmica 1
Facultad de Medicina
UBA
NEUROFISIOLOGA
- 2012 -
CONTENIDOS:
SEMINARIO 2: NEUROTRANSMISIN
1. Sinapsis qumicas y elctricas. Generalidades sobre la sntesis, almacenamiento, liberacin,
interaccin con receptores y remocin de mediadores qumicos sinpticos.
2. Neurotransmisin central: aminocidos.
3. Potenciales post-sinpticos. Integracin espacial y temporal. Propiedades activas de las dendritas.
4. Regulacin y plasticidad sinptica: Receptores pre-sinpticos. Regulacin hacia arriba y hacia
abajo de los receptores post-sinpticos. Potenciacin de largo plazo.
5. Particularidades de la transmisin qumica mediada por pptidos, xido ntrico y otros mediadores
atpicos.
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2. Odos externo y medio: funciones. Conduccin area y sea.
3. Clulas receptoras auditivas. Transduccin y codificacin de la frecuencia del sonido en la cclea.
Emisiones otoacsticas.
4. Umbral normal de la audicin a diferentes frecuencias. Audiograma. Estudios sobre la conduccin
sea y area. Causas comunes de la prdida de la audicin.
5. Organizacin del aparato vestibular. Clulas receptoras vestibulares: organizacin en crestas y
mculas. Reflejo vestbulo-ocular (VOR). Sndrome vestibular.
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2. Corteza prefrontal y rbitofrontal. Planeamiento y control ejecutivo del comportamiento. Memoria
de trabajo.
3. Aprendizaje asociativo y no asociativo. Condicionamiento clsico y operante.
4. Memoria declarativa (episdica y semntica) y procedural. Compartimientos mnsicos de corto y
largo plazo y consolidacin de la memoria. Rol del hipocampo. Rol del complejo amigdalino.
5. Amnesias. Enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Neurognesis en el hipocampo.
OBJETIVOS:
TRABAJO PRCTICO 1: BIOELECTRICIDAD: PROPIEDADES ACTIVAS DE LA
MEMBRANA.
Los alumnos debern:
Familiarizarse con las tcnicas electrofisiolgicas relacionadas al estudio de los potenciales de
membrana en clulas excitables.
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Comprender las bases celulares y biofsicas de la gnesis y propagacin del potencial de accin.
Comprender como afectan la transmisin sinptica las enfermedades desmielinizantes.
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TRABAJO PRCTICO 6: FISIOLOGA DEL MSCULO, REFLEJOS, TONO
MUSCULAR Y POSTURA.
Los alumnos debern:
Conocer la estructura bsica de la sinapsis neuromuscular, as como las bases celulares del
mecanismo de contraccin muscular.
Reconocer los circuitos neuronales que dan origen a los reflejos medulares, as como la funcin de
los siguientes reflejos: miottico, miottico inverso y de flexin.
Conocer las bases neuronales del origen del tono muscular, as como su modulacin tanto a nivel
medular como supramedular.
Reconocer los signos y sntomas asociados al shock espinal y su evolucin temporal, as como a los
cuadros de decerebracin y decorticacin.
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TRABAJO PRCTICO 11: LATERALIZACIN, LENGUAJE Y MOTIVACIN.
Los alumnos debern:
Comprender las consecuencias funcionales de la lateralizacin cerebral y las alteraciones
asociadas.
Conocer las funciones asociativas relacionadas con la corteza Parietal Posterior y su relacin con el
sndrome de negligencia contralateral.
Reconocer las bases antomo-funcionales del lenguaje y las alteraciones relacionadas con la lesin
de algunos de sus componentes (Afasias de expresin, de comprensin y de conduccin).
Conocer los componentes bsicos del circuito de recompensa y el rol de la dopamina en el mismo.
Nota:
Las actividades etiquetadas como [tarea para el hogar] son aquellas cuya resolucin se recomienda
realizar en la semana previo a la clase de trabajos prcticos.
Durante la clase se chequear la comprensin del objetivo de las mismas y evacuarn las dudas que
pudieran existir en relacin a los contenidos tratados.
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TRABAJO PRCTICO 1:
BIOELECTRICIDAD: PROPIEDADES ACTIVAS DE MEMBRANA
ACTIVIDAD 1:
Analice y discuta los siguientes grficos donde se esquematiza el potencial de accin con sus fases.
Note que se grafican dos potenciales de accin (lnea punteada y continua). Qu diferencias observa? En qu
tipos celulares observa cada tipo de potencial de accin? Compare las fases y analice los cambios de
conductancia inica.
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ACTIVIDAD 3:
El siguiente grfico muestra las curvas obtenidas cuando se registraron las corrientes inicas totales que
circulan a travs de la membrana en un axn de calamar. Se utiliz la tcnica de clampeo de voltaje y el
potencial de membrana es modificado, despolarizando o hiperpolarizando la membrana.
(Aclaracin: por convencin, las corrientes negativas (entrantes) representan carga positiva migrando hacia el interior del axn y la
corriente positiva (saliente) carga positiva migrando hacia el exterior. Asocie ese flujo de cargas con el potencial de accin)
ACTIVIDAD 4:
En base a lo observado en el problema anterior, agregue al grafico un pulso de 8 ms de duracin y de
+55 mV, partiendo de un potencial de reposo es 65 mV como en el problema anterior. Indique la corriente total
que esperara registrar y comprela con la observada a 0 mV.
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ACTIVIDAD 5:
Los siguientes grficos muestran los efectos de dos drogas sobre la corriente inducida al fijar la
diferencia de potencial a diferentes valores. Las Figuras (a) y (c) son los respectivos controles y la (b) y (d) luego
de incubar el axn de calamar en presencia de TTX TEA respectivamente. Describa qu es lo que observa en
cada grfico y cmo lo explicara.
ACTIVIDAD 6:
La figura siguiente muestra una familia de curvas de corrientes medidas en un axn gigante de calamar a
los potenciales indicados a la derecha de cada curva. Tambin aqu se utiliz la tcnica de clampeo de voltaje y
la membrana es sometida a diferentes potenciales en saltos de a 20 mV y barriendo los valores de -50 mV a +90
mV. Las curvas obtenidas estn superpuestas para poder observar los cambios en el tiempo y las variaciones en
las direcciones de las corrientes. Interprete las curvas y explique:
Al despolarizar la membrana, qu
sucede con el gradiente electroqumico de
potasio?
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ACTIVIDAD 7: Caso clnico.
Ud. se encuentra en Enero de vacaciones en Las Grutas. Por la noche va a cenar a un restaurante y se
tienta con ceviche mixto que contiene mejillones. El plato est delicioso pero una hora despus ud. empieza a
sentir una sensacin de hormigueo en la lengua y la boca que luego se extiende a toda la cara. Unos minutos
ms tarde comienza con prdida de fuerza, nuseas, dificultad respiratoria y finalmente parlisis corporal. A
pesar de lo mal que se siente
(b) Elabore un cuadro comparativo de las propiedades de los potenciales electrotnicos y de accin.
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TRABAJO PRCTICO 2
NEUROTRANSMISIN
ACTIVIDAD 1. MECANISMO DE NEUROTRANSMISION SINAPTICA
1.1. A la derecha se grafican, en el orden en el que se producen, los pasos del mecanismo sinptico que se
mencionan a la izquierda. Organice en orden temporal los siguientes eventos que suceden en el mecanismo
sinptico. Indique qu significan las deflexiones hacia arriba o hacia abajo en cada grfico (utilice las escalas de
la derecha). Analice las unidades en que se expresa cada parmetro y la escala temporal de cada proceso.
Cunto dura el intervalo desde el inicio del PA presinptico al PA postsinptico?
Exocitosis (dibujada
como la tasa de
secrecin)
Potencial de Accin
0.5 mseg
Postsinptico
1.2. En base a lo observado en el grfico, si un estmulo elctrico aplicado en el axn de la neurona presinptica
provoca salvas de PA a una frecuencia de 10 PA de accin/segundo, esperara que hubiera suma temporal de
las corrientes excitatorias postsinpticas? Esperara que se disparen potenciales de accin postsinpticos?
1.3. Indique cul de las siguientes opciones corresponde a la frecuencia de disparo de PA presinpticos para que
ocurra suma temporal de las CEPS ( PEPS) en la postsinapsis. (Considere que la corriente excitatoria
postsinptica asociada al PEPS posee una duracin de 5 mseg antes de extinguirse completamente y la amplitud
de cada PEPS resulta subumbral. Considere tambin el tiempo que le lleva a un PA de accin presinptico
provocar un CEPS en la postsinapsis).
a. La presinapsis debera disparar un PA con una frecuencia de 1 PA cada 5 mseg
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b. La presinapsis debera disparar un PA con una frecuencia de 1 PA cada 10 mseg
c. La presinapsis debera disparar un PA con una frecuencia de 1 PA cada 0.5 mseg
Indique en qu caso de los mencionados aqu arriba hallara una mayor suma temporal de PEPS (con una mayor
amplitud y duracin de la despolarizacin postsinptica) y por lo tanto, una mayor probabilidad de descarga de
PA en la postsinapsis.
Discuta que ocurrira en el caso particular de una sinapsis entre una motoneurona y una fibra muscular.
Cuando llega la ambulancia a su domicilio, ya es tarde. El individuo presenta parlisis de tipo flcida.
Curiosamente, esa maana, otro individuo que haba sufrido un corte profundo en una pierna por un objeto
metlico abandonado en un terreno baldo unos 20 das atrs, haba llegado a la Guardia del Hospital (el mismo
al que perteneca la ambulancia), pero ya no hubo nada que hacer y muri presentando una parlisis de tipo
rgida. Haca ms de diez aos que el paciente no reciba vacunacin de ningn tipo.
1) i) Qu caus la muerte del primer individuo? ii) Por qu la coccin no fue efectiva? iii) Y la muerte del
segundo?
2) Realice un esquema sencillo de una presinapsis con las molculas involucradas en el mecanismo de
liberacin de un neurotransmisor:
2.i) Dnde y cmo actan las neurotoxinas producidas por las bacterias anaerobias Clostridium botulinum y
Clostridium tetani ?
3) Explique por qu una produce parlisis flcida y la otra rgida si ambas actan sobre las mismas protenas
presinpticas.
1) Imagine que habra estado all en el momento adecuado y hubiera tenido una valija (refrigerada) llena de
drogas a su alcance para inyectarle a su paciente.
i) De la lista que sigue, qu drogas hubiera utilizado para el paciente del primer caso para intentar salvarlo?
ii) Y al segundo paciente?
2) Imagine ahora qu fenmenos bioelctricos se estaran desarrollando en las fibras musculares de uno y
otro paciente, ante una estimulacin elctrica del nervio motor que inerva los msculos del dedo ndice.
i) Qu tipo de respuestas espera encontrar en el primer paciente? ii) Y en el segundo paciente? iii) Registrar
en alguno de los casos PEPS y/o PA en las fibras musculares?
Informacin Adicional:
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1) En la mayora de las sinapsis la liberacin es estimulada por el influjo de Ca2+ a travs de los canales de
Ca2+ dependientes de voltaje de tipo P/Q (CaV2.1) o de tipo N (CaV2.2) (Sudhof T. Annu. Rev. Neurosci. 2004.
27:50947).
3) La exocitosis sinptica es mediada por tres protenas SNARE: sinaptobrevina en las vesculas sinpticas y
sintaxin 1 y SNAP-25 en la membrana plasmtica presinptica.
El rol de las sinapsinas en la membrana de las vesculas es todava controvertido.
Rab3 la principal GTPasa en la membrana de la vescula participara en la movilizacin de la misma al sitio
activo.
4) La exocitosis rpida mediada por la entrada de Ca2+ se debe a la unin del catin con las sinaptotagminas 1 y
2 (con al menos 5 sitios de unin al Ca2+).
5) An en reposo, las sinapsis poseen una baja probabilidad de liberacin, causando eventos espontneos de
exocitosis que se reflejan en registros electrofisiolgicos como corrientes o potenciales postsinpticos en
miniatura (Katz 1969).
La droga X es una molcula derivada del cido gama aminobutrico (GABA). El GABA acta sobre los receptores
GABArgicos, ionotrpicos (GABA A y GABA C) y los metabotrpicos (GABA B). El GABA o sus agonistas
presentan actividad anti convulsiva Por qu?
1) Utilizando membranas de un homogenato de cerebro total de rata se observa que la unin de las molculas de
GABA marcada (por ejemplo con tritio) no pueden ser desplazadas con concentraciones crecientes (hasta probar
muy altas concentraciones) de la droga X. Qu le indica este experimento? Qu esperara observar si la droga
X se uniera a los receptores GABArgicos post o presinpticos en las membranas celulares?
2) Rodajas de cerebros de rata, con regiones del hipocampo, se incuban en un bao que contiene sustancias
para la supervivencia neuronal y luego a los 20 minutos de registro se le agrega la droga X, mientras se realizan
experimentos de electrofisiologa de clampeo de corriente, estimulando la presinapsis y registrando la
postsinapsis. Qu parmetro se registra?
Se observa que sin la droga X cuando se estimula la presinapsis con unos pocos pulsos elctricos de baja
frecuencia se miden PEPS en la postsinapsis con una amplitud que depende de la intensidad del estmulo.
Luego de incorporar la droga X se observa que a una misma intensidad del estmulo la amplitud de los PEPS
disminuye significativamente. Qu potenciales sitios moleculares se le ocurren para la accin de esta droga?
3) Se utilizaron homogenatos de cerebro de rata con glutamato marcado y se observ que la droga X no
desplaza la marca del glutamato unido a las membranas cerebrales. El glutamato es el neurotransmisor que
provoca los PEPS en las neuronas postsinpticas de las reas hipocampales La droga X podra ser un
antagonista de los receptores glutamatrgicos AMPA, NMDA o mGlu?
4) Se realiz un experimento, tambin en rodajas de cerebro de rata, en el cual se indujo LTP (potenciacin a
largo plazo o trmino) en las neuronas hipocampales de la CA3 o de la CA1 estimulando las vas aferentes cuyas
neuronas de proyeccin liberan glutamato (ver Figuras 1 y 2). Se indujo LTP mediante 4 trenes de alta frecuencia
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de pulsos elctricos aplicados a la va presintica y registrando en la CA1 (ver Figura 2). Luego se dej de
estimular, y se aplic un nico pulso de baja frecuencia a los axones presinpticos y se registraron PEPS de
mucha mayor amplitud que los generados por el mismo estmulo en el tem 2. Como control se incubaron las
rodajas con un antagonista de los receptores NMDA (AP5), con un antagonista de los receptores AMPA (CNQX),
con un inhibidor de la CAMkinasa II, con un inhibidor inespecfico de la fosforilacin por kinasas, y con un
bloqueante de la enzima xido ntrico sintetasa. En todos los casos se observ que no se induca LTP por
estimulacin presinptica de alta frecuencia
i) Podra explicar estos resultados?
ii) Realice un esquema de una sinpsis glutamatrgica donde se est desarrollando este proceso.
Cuando se introduce la droga X en el bao de incubacin de las rodajas y luego se estimula la va presinptica
con alta frecuencia, tambin se observa un bloqueo del LTP. Si la droga X no se une a los receptores
glutamatrgicos o gabargicos y tampoco es un inhibidor de kinasas, ni de la formacin de xido ntrico, donde
cree que podra actuar? La induccin del LTP depende slo de lo que ocurre en la postsinapsis?
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ACTIVIDAD 4: CASO CLNICO.
Una modelo con aspiraciones de estrella decide fingir un intento de suicidio para acaparar la atencin de los
medios. Como la sangre la impresiona y no sabe cmo conseguir un arma de fuego, o hacer un nudo corredizo;
decide ingerir pastillas para dormir. Al fin y al cabo, una prima suya ya hizo lo mismo y slo durmi por dos das.
Luego de hacer unos llamados consigue una droga llamada fenobarbital y se toma unas cuantas pastillas.
Lamentablemente al otro da la encuentran muerta. Esto le aporta una importante notoriedad pero de modo muy
efmero ya que dos das despus nadie se acuerda del caso porque estn todos fascinados con un perro que camin
200 km para reencontrarse con su dueo.
a) Qu efecto tuvieron los barbitricos a nivel del SNC?
b) Y a nivel sinptico?
c) Por qu a la prima no le pas nada grave?
Mecanismo de
remocin del
espacio
sinptico.
Indique el
nombre de los
transportadores
o enzimas
involucrados.
Indique una
funcin
relacionada con
cada tipo de
sinapsis, y de
ser posible, una
patologa
asociada al
exceso o dficit
funcional de
cada sinapsis
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TRABAJO PRCTICO 3
GENERALIDADES DE SISTEMAS SENSORIALES.
SISTEMA SOMATOSENSORIAL Y NOCICEPCIN
FIBRA TIPO DE
RECEPTOR FUNCIN LOCALIZACION
NERVIOSA ADAPTACIN
Folculo piloso
Corpsculo de
Ruffini
Corpsculo de
Krause
Corpsculo de
Paccini
Corpsculo de
Meissner
Terminaciones
Libres
Disco de Merkel
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ACTIVIDAD 2: [Tarea para el hogar]
La figura muestra la distribucin de los dermatomas en el hombre. Debido al importante grado de superposicin
que presentan los lmites de los dermatomas, en su examen clnico se consideran solo las porciones terminales
de los mismos.
* Una lesin de un nervio principal producir un rea afectada similar al dermatoma correspondiente?Por qu?
En las siguientes pginas encontrar una serie de casos clnicos y esquemas de lesiones espinales. Para cada
cuadro dibuje la expresin semiolgica de la alteracin nerviosa. Tome solamente el aspecto somatosensorial (la
parte motora la veremos ms adelante), y establezca una relacin con una lesin espinal.
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ACTIVIDAD 3: CASO CLNICO 1
Una paciente de catorce aos concurre al mdico quejndose de una leve alteracin motora al
realizar maniobras con los dedos de las manos. Al examen neurolgico muestra una zona de hipoalgesia que
abarca los hombros formando una banda alrededor de la parte superior del trax. La sensibilidad tctil y la
percepcin de vibraciones en dicha regin no se encuentra alteradas. Los miembros inferiores no presentan
alteracin de la sensibilidad cutnea ni propioceptiva. Desde el punto de vista motor solo se observa una leve
paresia distal en los miembros superiores.
PERDIDA DE INFORMACION
TACTO EPICRITICO
PROPIOCEPCION
DOLOR, TEMPERATURA
CASO CLNICO 2
Paciente de sexo masculino de 28 aos, que presenta al examen neurolgico una prdida total de la
sensibilidad en todas sus modalidades desde la regin cervical hasta los miembros inferiores. Desde el punto de
vista motor el paciente se presenta cuadripljico, con prdida del tono y del trofismo muscular en miembros
superiores. En miembros inferiores presenta hipertona, hiperreflexia con clonus, y signo de Babinski. Adems se
observa disminucin de la amplitud de los movimientos respiratorios.
PERDIDA DE INFORMACION
TACTO EPICRITICO
PROPIOCEPCION
DOLOR, TEMPERATURA
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CASO CLNICO 3
Paciente de sexo femenino de 65 aos de edad con antecedentes de carcinoma de mama, que hace un
ao que fue tratado con reseccin quirrgica y radio y quimioterapia. En el examen clnico se observa debilidad
muscular en el miembro inferior derecho, con respuesta refleja incrementada, presencia de clonus y signo de
Babinski en el pie. Los brazos y pierna izquierda no muestran alteraciones motoras. Desde el punto de vista
sensorial presenta prdida de la percepcin de vibraciones y tacto fino en el miembro inferior derecho, y del dolor
- temperatura en el izquierdo. Los miembros superiores no muestran alteraciones sensitivo-motoras.
PERDIDA DE INFORMACION
TACTO EPICRITICO
PROPIOCEPCION
DOLOR, TEMPERATURA
CASO CLNICO 4
Paciente de sexo masculino de 53 aos de edad natural de Misiones con antecedentes de
enfermedades de transmisin sexual presenta disminucin de la palestesia y de la capacidad de
discriminar dos puntos en ambos miembros inferiores, dficit en la propiocepcin tambin en ambos
miembros inferiores, y termoalgesia conservada. Ante la estimulacin tctil de miembros inferiores
reconoce la presencia de un estmulo pero es incapaz de localizarlo sin ayuda visual. Siente cosquillas.
Durante la marcha apoya con fuerza los pies y tiene cierta inestabilidad postural.
PERDIDA DE INFORMACION
TACTO EPICRITICO
PROPIOCEPCION
DOLOR, TEMPERATURA
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ACTIVIDAD 4: DETERMINACIN DE LA RESOLUCIN ESPACIAL EN LA MECANORECEPCIN
CUTNEA
4.1. Con los trozos de papel de lija de distinta rugosidad provistos por el docente, colocarlos con la
parte rugosa hacia arriba, mezclar las piezas y usando el tacto, alinearlas en orden de rugosidad.
Cotejar si el orden es el correcto. Si hay error, determinar en qu textura se produjo? (las finas, las
gruesas, o intermedias). Qu lugar de la corteza cerebral interviene directamente en la discriminacin
de la textura?
4.3. Enumere todos los factores que pueden contribuir a determinar las diferencias de resolucin
espacial que se observan en diferentes territorios cutneos.
4.4. En uno de sus compaeros evale el poder de discriminacin espacial en la pantorrilla, una mitad
de la espalda, y en la regin perioral.
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ACTIVIDAD 5: NOCICEPCIN.
Explique mediante un esquema los mecanismos que dan lugar a la hiperalgesia primaria.
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TRABAJO PRCTICO 4
SISTEMAS SENSORIALES: VISIN. GUSTO Y OLFATO.
Actividad 1:
En el siguiente esquema seale: el eje ptico, el centro ptico, los focos F y F, la distancia focal, el objeto, la
imagen, la distancia x al objeto, la distancia xa la imagen.
Partiendo del extremo superior de la flecha dibuje 3 rayos luminosos que permitan localizar grficamente
a la imagen de manera tal que el primer rayo sea paralelo al eje ptico, el segundo pase por el centro de la lente
y el tercero que pase por el foco.
Actividad 2:
1. Un hombre slo puede ver con nitidez objetos situados entre 25 cm y 400 cm delante de l:
a) Cul es su poder til de acomodacin?
b) Qu lentes debe usar?
2. Un hipermtrope tiene su punto prximo a 60 cm. Qu lentes le deben ser prescriptas para recuperar su
visin?
3. A un hombre que padece presbicia se le prescriben lentes de 2 dioptras para que pueda leer un libro situado
a 25 cm de l. Algunos aos despus slo puede leer cmodamente si coloca el libro a 35 cm de sus ojos.
Qu tipo de lentes necesita?
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Actividad 3: FOTOTRANSDUCCIN.
3.1. a. Realice una breve descripcin de las principales molculas que intervienen en el mecanismo de
fototransduccin tanto de conos como de bastones.
b. Ubquelas en un esquema de un cono y un bastn.
c. Describa que ocurre en cada tipo de clula fotorreceptora cuando el fotopigmento captura 2 a 50 fotones de
luz o arriba de cientos de fotones de luz.
d.Cualquier intensidad de luz llevar el potencial de membrana a -70 mV ? Dibuje con lnea punteada una
menor intensidad de estmulo, la corriente y el potencial de membrana esperados en la Figura B.
e. Por qu el potencial de membrana del fotorreceptor llega a -70 mV como hiperpolarizacin mxima?
Figura A
oscuridad Luz
Figura B
3.2. Tenga en cuenta el Ca2+ extracelular y explique el siguiente comportamiento de la corriente de oscuridad
del fotorreceptor :
Figura D
corriente cerrada
Figura C
oscurid LUZ
corriente abierta
corriente cerrada
corriente abierta
Considere que la corriente est activa en oscuridad y que la deflexin hacia arriba significa que se cierra por
efecto de la luz.
En la Figura D: Dnde se observa adaptacin de la corriente de oscuridad a la luz en el grfico A o en el B?
Teniendo en cuenta que la protena GCAP (protena activadora de la guanilato ciclasa) es inhibida por una alta
concentracin de calcio intracelular. Explique el mecanismo por el cual la ausencia de calcio extracelular junto
con la inhibicin del intercambiador de Ca2+ impide la adaptacin a la luz de la corriente de oscuridad y por ende
los cambios adaptativos en el potencial de membrana del fotorreceptor
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Qu consecuencias tendra que el fotorreceptor no pudiera adaptarse a la luz?
Actividad 4:
En el siguiente esquema se analizan las clulas ganglionares y sus campos receptivos, representados con dos
reas circulares (centro y entorno).
Indique en los esquemas A y B cul es el rea ON y cul OFF para el centro y entorno de cada clula
ganglionar y cul de los sombreados (gris o rayado) representa la zona de excitacin y cul la zona de
inhibicin.
Se muestran adems la respuesta de ambos tipos de clulas a cinco casos de iluminacin (indicadas con el
rea del campo receptivo estimulada por luz en color blanco). Para cada caso adems se muestra el patrn
de potenciales de accin disparados por la clula ganglionar en respuesta al estmulo (la duracin del
estmulo lumnico se indica con una barra). Analice cada caso y conteste las siguientes preguntas
a) En qu caso responden mejor las clulas ON? Y las OFF?
b) Qu diferencias observa entre iluminacin y spot central para las ganglionares ON?
c) Qu sucede cuando hay iluminacin difusa? Cmo lo explica?
A B
DIFERENTES CASOS DE ILUMINACION
luz luz
Spot
central
luz luz
Spot en
el entorno
luz luz
Iluminacin
Central
luz luz
Iluminacin
en el entorno
luz luz
Iluminacin
difusa
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Actividad 5: [tarea para el hogar]
Campo visual: dficit por lesiones a diferentes niveles. Indique numerando los crculos blancos del diagrama
de la corteza qu lesin se corresponde con el dficit en el campo visual indicado en los esquemas de la derecha
tanto para el ojo izquierdo como el derecho.
Se presenta en su consultorio un nio de 10 aos, con un ojo desviado hacia adentro, aunque no ve doble ni se
le superponen las imgenes.
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El interrogatorio revela que el nio naci con la desviacin y si bien le haban diagnosticado un estrabismo
convergente, los padres se negaron a operarlo porque tenan miedo. El examen fsico revela alteraciones
oculomotoras y una disminucin de la agudeza visual del ojo derecho (ojo izquierdo normal), que no se corrige ni
mejora con el uso de lentes (es decir la prdida visual no resulta de una patologa refractiva).
a) Por qu el nio no posee visin doble (diplopa)? Qu mecanismos pone en juego el cerebro de los
estrbicos para no ver doble? Qu es la ambliopa?
Dos semanas ms tarde, el nio es operado, corrigindose su desviacin ocular. En el post operatorio el nio se
queja de ver doble. El ojo corregido puede enfocar las imgenes en la fovea y su cerebro permite ahora la
percepcin de imgenes desde ambos ojos.
Seis meses ms tarde el nio vuelve a un control. Ambos ojos estn centrados, ya no ve doble (su cerebro
aprendi a fusionar las imgenes provenientes de ambos ojos: visin binocular) y la motilidad ocular extrnseca
es buena. Sin embargo, an presenta la severa disminucin de la agudeza visual en el ojo derecho.
b) A qu se debe la disminucin irreversible de la agudeza visual?
c) Qu ocurre en la va visual luego del nacimiento? Qu es el perodo crtico?
d) Qu relacin existe entre el perodo crtico y la formacin de conexiones sinpticas en la corteza visual?
El perodo crtico para la recuperacin de la agudeza visual puede extenderse hasta los 7 aos de edad. Sin
embargo, otras funciones visuales como la ESTEREOPSIS (percepcin tridimensional de las formas y
apreciacin de profundidad y distancias) posee un perodo crtico de plasticidad hasta los 2 aos de vida (Daw,
2009. J Physiol 587.12 pp 27692773).
e) Qu cree que hubiera pasado con el sistema visual del nio si se le hubiera realizado la ciruga corrigiendo la
alineacin de los ojos antes de los 2 aos? Y si se la hubieran realizado antes de los 7 aos de edad?
Considera que es suficiente la ciruga o tambin es necesario el uso de anteojos y de un protocolo controlado
por el oftalmlogo de uso de parches de oclusin en el ojo activo?
f) Explique el mecanismo de plasticidad sinptica que ocurre cuando se ocluye el ojo sano.
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Actividad 7: OLFATO. CASO CLINICO
Modificado de Kurtz y col. (1999) Chemical Senses 24:697-700
Usted comenz hace poco a desempearse en el rea de la medicina laboral. Not que existe un gran inters en
disear mtodos para reconocer individuos que simulan prdida de la funcin olfatoria para obtener los
beneficios destinados a individuos que experimentan verdaderas deficiencias resultantes de la exposicin a
sustancias txicas o de traumatismos craneanos sucedidos en el mbito laboral.
Como usted sabe mucho de quemorrecepcin, dise un mtodo para detectar simuladores. Primero, seleccion
una serie de odorantes (Tabla 1). Luego, seleccion tres grupos de sujetos: 1) pacientes ansmicos con
diagnstico confiable; 2) sujetos normsmicos; 3) sujetos normsmicos a los que indic que deban fingir prdida
de olfato durante el ensayo. Despus, hizo participar a los sujetos en un ensayo de discriminacin de olores que
consisti en presentar los olores a los sujetos de manera aleatoria y pedirles que los identifiquen, mirando la lista
de olores disponibles. Finalmente, grafic los resultados.
Olor
vinagre
Figura 1: Porcentaje de respuestas
canela correctas en el ensayo de identificacin de
ans olores para los tres grupos de sujetos.
menta
naftalina
naranja
rosa Figura 2: Izquierda, Histograma del porcentaje de
alcohol de frotar respuestas correctas para identificar al vinagre.
vainilla Derecha, Histograma de respuestas correctas para
sin olor identificar el resto de los odorantes.
Tabla 1
1. Su idea result un xito. Explqueles a sus compaeros cmo se reconoce a los simuladores y por qu.
Ayuda: Quines son mejores reconociendo al vinagre?
2. Cmo hizo para decidir qu es un diagnstico confiable en los sujetos ansmicos?
3. Segn su conocimiento de los circuitos neuronales de la va olfatoria cules pueden ser las causas
posibles de la anosmia en los pacientes ansmicos?
4. Seguramente se le ocurri como posible causa de anosmia un traumatismo craneano. A veces ese tipo
de anosmia es reversible Por qu? Y la reversin no siempre es completa. Explique por qu usando sus
conocimientos sobre el cableado de la va aferente olfatoria.
5. Piense tres problemas de salud y riesgos que puede traer aparejado el sufrir anosmia.
6. Qu crticas a su idea espera recibir de sus colegas?
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TRABAJO PRCTICO 5
SISTEMAS SENSORIALES: AUDICIN y APARATO VESTIBULAR.
ACTIVIDAD 1:
El siguiente dibujo representa conceptualmente el movimiento de la membrana basilar. En (a) se
dibuja a la cclea desplegada para mostrar el flujo energtico del estmulo. Los dibujos siguientes reducen an
ms la estructura convirtiendo al rgano espiral en una estructura lineal y reduciendo a dos los compartimientos
separados por la membrana basilar elstica. (esquema adaptado de Kandel)
Analice qu sucede a diferentes frecuencias con los sonidos simples. Qu ocurre ante un sonido complejo?
(a)
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ACTIVIDAD 2:
Para determinar el nivel de sensibilidad acstica se realiza una prueba denominada audiometra.
Esta consiste en establecer el nivel mnimo de audicin para una persona dada, para sonidos de diferentes
frecuencias, siendo su uso corriente en la bioacstica clnica. Para realizarla utilizamos un instrumento
denominado audimetro. Este instrumento emite sonidos de intensidad variable (expresada en dB) para distintas
frecuencias. El paciente percibe sonidos de intensidad decreciente hasta que deja de percibir el sonido en un
ambiente carente de sonidos. Los valores pueden llevarse a un grfico de Wagel. En el uso clnico se realiza un
audiograma que es una modificacin del grfico anterior.
Confeccione el grfico de Wagel de un odo normal de acuerdo a los datos de la siguiente tabla:
32 82 90 10-1
120
10-2
66 63 100
-2 )
Nivel de Sensacin (dB)
100 10-3
128 41 120
Intensidad (w.m
10-4
256 24 130 80 10-5
512 13 135
10-6
60
1024 8 135 10-7
2048 6 130 40 10-8
4096 20 120 10-9
20
8192 51 110 10-10
16384 100 105 0 10-11
10-12
10 100 1000 10000
Frecuencia (Hz)
a) Seale en la curva qu rango de frecuencia corresponde al umbral de audicin y cul al techo auditivo.
b) Qu ocurre con el nivel de sensacin a bajas y altas frecuencias?
c) Determine la frecuencia a la que corresponde el mnimo del umbral de sensacin.
d) Determine la intensidad a la que corresponde el mnimo del umbral de sensacin.
ACTIVIDAD 3:
Las lneas del siguiente grfico muestran los valores promedio de los audiogramas realizados en
varios pacientes para estudiar la prdida progresiva de la sensibilidad en la audicin al aumentar la edad. El
trazado de los 20 aos de edad sirve como referencia de las prdidas representadas a edades ms avanzadas.
El umbral patolgico se halla en 20 db.
30
Conteste verdadero o falso fundamentando la respuesta:
V F
Un audiograma muestra el estado auditivo de cada odo del paciente por separado
Segn el audiograma, a los 20 aos, se perciben 0 dB para las frecuencias de 2000Hz
A partir de los 40 aos se producen deficiencias auditivas en el odo
A los 40 aos las personas tienen igual respuesta auditiva a 500Hz que una de 30 aos
Las frecuencias bajas son las menos afectadas por la edad
En la vejez, las personas escuchan menos los sonidos graves
b) Qu tipos de hipoacusia conoce? Cul cree que presenta este paciente basndose en los datos de la
audiometra? Es igual en ambos odos?
c) Basndose en los antecedentes y los hallazgos al examen fsico elabore alguna hiptesis para explicar la
alteracin encontrada en cada odo.
d) Considerando que en el recital estuvo expuesto a sonidos muy intensos de un amplio rango de frecuencias
(agudas y graves) Se le ocurre alguna razn por la que algunas de las alteraciones encontradas afectan
fundamentalmente la percepcin de sonidos de cierto rango de frecuencia? Si conoce algn mecanismo de
control de entrada de sonidos a la cclea descrbalo.
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e) Si en lugar de un recital el paciente hubiera estado sometido a una explosin que produce un sonido muy
brusco e intenso pero de frecuencia grave Qu dficit esperara encontrar? Qu rango de frecuencia
afectara?
g) Si la consulta se hubiera hecho en un hospital pblico (el audimetro no anda hace 10 aos) Cmo podra
haber examinado al paciente? Describa las pruebas de Rinne y Weber y luego complete el siguiente cuadro
aclarando cmo esperara encontrarlas en las situaciones patolgicas enunciadas.
Una persona normal es sentada en una silla giratoria, con la cabeza fija e inclinada 30 hacia
adelante, en un cuarto oscuro. Mediante un par de electrodos se registran los movimientos oculares en el
plano horizontal. La silla comienza a girar a una velocidad constante. Durante los primeros segundos, los
ojos sufren un movimiento rtmico que tiene dos fases, una lenta, de sentido contrario a la rotacin de la
silla, seguida de otra rpida, en el mismo sentido de la rotacin de la silla. Si se interroga al paciente en
este momento dir que percibe la rotacin de la silla en forma intensa. Sin embargo, unos 30 segundos
despus del comienzo, los movimientos oculares y la percepcin del movimiento rotatorio han cesado.
Poco despus la silla se detiene por completo. En ese momento, los movimientos oculares comienzan
nuevamente, pero el sentido de ambas fases est invertido. Si se interroga al paciente, dir que percibe un
movimiento de rotacin de sentido contrario al que tena la silla cuando se estaba moviendo. Unos 30
segundos ms tarde, los movimientos oculares y la percepcin del movimiento de rotacin cesan.
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Discuta con sus compaeros las siguientes preguntas:
Por qu la experiencia se realiz con la cabeza del individuo inclinada 30 hacia adelante? Por qu con
la habitacin a oscuras?
A qu se debe que los movimientos oculares y la percepcin del movimiento son transitorios durante el
giro de la silla? Qu circuitos son responsables de la respuesta ocular y la percepcin sensorial?
En otra experiencia similar, se pide al individuo que se ponga de pie inmediatamente despus de frenar la
silla. Durante unos segundos muestra una gran inestabilidad y luego cae hacia un lado Por qu?
Hacia qu lado va a caer?
En los grficos siguientes indique el sentido del movimiento de la endolinfa dentro de cada canal
horizontal, y dibuje los cambios de potencial de membrana en las clulas ciliadas de cada lado.
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ANEXO: DIAPASONES
Los diapasones son instrumentos metlicos formados por dos ramas paralelas que se unen en su base. Al
golpear dichas ramas contra el codo o una superficie de madera emitirn un sonido que depender de la masa y
rigidez de aquellas. Los diapasones de mayor utilidad clnica son los de 250, 500 y 1000 Hz, siendo el ms
utilizado el de 500.
Test de Rinne:
Compara la audicin por va area con la audicin por va sea.
1. Se hace vibrar el diapasn.
2. Se coloca el pie de ste sobre la apfisis mastoides, hasta que el paciente lo deje de or (va sea).
3. Mientras an vibre el diapasn, se colocan las ramas frente al conducto auditivo externo (va area).
Resultados
RINNE + : Si el paciente lo escucha mejor por va area (ms fuerte)
RINNE - : Si el paciente lo escucha igual o mejor por va sea.
En un paciente de audicin normal el Test de RINNE es +
En un odo con hipoacusia de conduccin el Test de RINNE es -
En pacientes con hipoacusias sensorioneurales el Test de RINNE es +
Test de Weber:
Es de utilidad en los casos de hipoacusias unilaterales o bilaterales asimtricas, permitiendo comparar las vas
seas de ambos odos.
1. Se hace vibrar el diapasn.
2. Se coloca el pie de ste en la lnea media de la cabeza, dorso nasal o frente del paciente.
3. Se le pregunta al enfermo dnde escucha el sonido.
Resultados
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TRABAJO PRCTICO 6:
REFLEJOS, TONO MUSCULAR, POSTURA
ACTIVIDAD 1:
Serie experimental 1.
Los esquemas muestran una seccin de mdula espinal con sus races dorsal y ventral y
nervios asociados (gato). Sobre el nervio tibial, que es un nervio mixto, el sitio marcado S
corresponde a un electrodo de estimulacin, y el marcado R a un sitio de registro. Los registros
obtenidos en R se muestran a la derecha. Las ondas constituyen potenciales de accin
compuestos (PAC). El PAC es registrado con un macroelectrodo, de modo que NO puede
interpretarse como actividad originada en una nica clula, sino que refleja la conduccin de
potenciales de accin por muchos de los axones que forman el nervio. Por este motivo, el PAC
puede cambiar de amplitud segn el nmero de axones que estn conduciendo potenciales de accin
en un momento dado.
Serie experimental 2.
Esta vez un msculo se deja conectado a la preparacin. A uno de los tendones se lo deja fijo, y sobre el
otro pueden aplicarse fuerzas para estirar el msculo. R indica un sitio de registro, S un sitio de estimulacin.
Cmo explica que el estiramiento muscular induce la aparicin de PAC en las races dorsal y ventral? Qu
receptor sensorial muscular est involucrado? Cul esperara que sea el destino y efecto de los potenciales de
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accin que se conducen por la raz ventral luego de estirar el msculo? Por qu supone que en el primer
experimento cortaron la raz ventral luego del sitio R1?
Cul es el origen del retraso temporal entre el estiramiento del msculo y el PAC en R2? Cul es el origen del
retraso temporal entre el estmulo aplicado en la raz posterior y el PAC en R1? Cunto tiempo requiere la
transmisin a travs de una sinapsis qumica (retardo sinptico)? Entonces, cuntas sinapsis esperara que
participen en la conduccin entre S y R1?
Haga un esquema del circuito neuronal mnimo que podra explicar los resultados de estos experimentos.
Experimento 3.
Para esta experiencia, se conservaron dos nervios provenientes de msculos que tienen acciones
antagnicas en el miembro posterior del gato. La intensidad de estimulacin en S1 se mantuvo todo el tiempo
justo por debajo del mnimo requerido para evocar un PAC en la raz ventral (R), de modo que todos los PAC que
se observan en los registros fueron inducidos por el estmulo en S2. La intensidad en S2 se mantuvo constante, y
el intervalo entre los estmulos aplicados en S1 y S2 fue incrementndose progresivamente desde 0 mseg hasta
14 mseg.
El grfico de la derecha se construy midiendo la amplitud del PAC a distintos intervalos entre pulsos, y
la amplitud del PAC se expres como porcentaje del valor observado a un intervalo entre pulsos igual a 0 mseg.
Cul es el efecto del estmulo subumbral en S1 sobre la respuesta evocada por S2? Cmo explica que ese
efecto dependa del tiempo transcurrido entre S1 y S2?
En el esquema que elabor arriba, agregue al circuito las conexiones provenientes del msculo antagonista que
podran explicar el resultado de este experimento.
Si repitiera este experimento en presencia de drogas que bloquean los receptores espinales para GABA y glicina,
qu esperara encontrar?
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ACTIVIDAD 2: CASO CLNICO I. LESIN AGUDA ESPINAL COMPLETA.
ETAPA DE SHOCK ESPINAL: Un paciente de 25 aos llega al consultorio del neurlogo en una silla de ruedas.
Sufri un accidente de trnsito hace 15 das, que produjo una lesin medular completa a nivel dorsal. El
neurlogo nota una importante hipotona muscular en miembros inferiores. Golpea los tendones rotuliano y de
Aquiles con un martillo, y no observa respuesta en los msculos correspondientes. Pasa el extremo romo de una
lapicera por la planta de cada pie, y nota una respuesta de abduccin y flexin dorsal de los dedos, bilateral. Con
un alfiler pincha los pies, y no obtiene respuesta de retirada. El paciente est anestesiado por debajo de la lesin.
Se queja de incontinencia de orina, motivo por el cual le haban colocado una sonda vesical. La sonda se le sali
durante la noche. El neurlogo nota que la vejiga est muy distendida, y coloca una nueva sonda por la cual fluye
abundante orina.
ETAPA CRONICA: Al ao del accidente, en una consulta domiciliaria, el neurlogo encuentra al paciente en la
cama. Las articulaciones de los miembros inferiores muestran una resistencia muy elevada cuando intenta
movilizarlas pasivamente. Al golpear el tendn rotuliano con el martillo de reflejos obtiene una fuerte contraccin
del cudriceps. Lo mismo ocurre con los gemelos cuando golpea el tendn de Aquiles. El reflejo de Babinski
sigue presente. El paciente no muestra ninguna recuperacin de actividad voluntaria debajo de la lesin, y
contina anestesiado. Existe una lesin profunda, que deja al descubierto tejido muscular, en la cadera derecha.
Qu reflejo est evaluando el neurlogo al golpear con el martillo los tendones de los msculos esquelticos?
Dnde est el receptor sensorial que evoca la respuesta contrctil muscular? Cmo explica que el golpe en el
tendn logre activar el receptor? Utilice el "martillo de reflejos" para evaluar distintos reflejos miotticos en sus
compaeros.
Haga un esquema del arco reflejo miottico. Defina claramente el estmulo y la respuesta refleja. Incorpore los
circuitos de interneuronas que producen respuestas musculares en sinergistas y antagonistas. Comprelo con el
circuito que dibuj en la pgina anterior.
El paciente, durante las primeras semanas despus de la lesin, experimenta una severa hipotona y
arreflexia por debajo de la lesin (fase de shock espinal). El arco reflejo miottico est intacto para los msculos
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cuyos centros integradores quedan por debajo de la zona espinal lesionada. Elabore una hiptesis para explicar,
entonces, la hipotona y arreflexia.
Haga un esquema incluyendo las principales vas descendentes facilitadoras e inhibidoras de la actividad refleja
miottica. Indique los mecanismos por los cuales influyen sobre el tono muscular.
Pasados unos meses de la lesin, el paciente presenta un tono muscular elevado anormalmente e hiperreflexia
miottica, por debajo de la lesin. Elabore una hiptesis para explicar este fenmeno.
OBSERVACIONES EXPERIMENTALES
Estas dos observaciones experimentales pueden, quizs, ayudarlo a elaborar sus hiptesis.
Primera observacin: las lesiones espinales agudas en sapos tambin producen una etapa de shock con
hipotona e hiporreflexia, seguida de una etapa posterior con hipertona e hiperreflexia. La etapa de shock es
mucho ms breve que en el humano. Los gatos espinales atraviesan tambin esas dos etapas, y el shock tiene
una duracin mayor que en el sapo, pero menor que en el hombre.
Segunda observacin: una parte considerable de las terminaciones presinpticas que estn en contacto con las
dendritas de las motoneuronas (ubicadas debajo de la lesin) degenera durante las primeras semanas
postlesin. Sin embargo meses despus de la lesin, el nmero de contactos sinpticos sobre las dendritas de
las motoneuronas es casi normal.
Explique el origen de la lesin que tiene el paciente en la cadera derecha (estas lesiones se conocen con el
nombre de escaras).
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ACTIVIDAD 3: CASO CLNICO II. RIGIDEZ POR DESCEREBRACIN.
Un paciente joven sufri un traumatismo de crneo severo, sin prdida de la conciencia. En las horas
siguientes sinti una somnolencia progresiva, adems del dolor de cabeza, y finalmente su familia lo encontr
inconsciente en la cama. Al llegar a la guardia presenta una pupila dilatada, que no responde a la luz directa ni a
la iluminacin del otro ojo. Se ordena una tomografa computada que revela una coleccin de sangre
parietotemporal, desplazamiento de la lnea interhemisfrica, y colapso ventricular. Media hora despus el
paciente presenta un importante aumento del tono extensor en los cuatro miembros y el cuello, con pronacin de
los miembros superiores.
3.1. Interprete la evolucin del cuadro del paciente. A qu atribuye la midriasis y parlisis de una pupila?
Dnde ubica la lesin que produce la alteracin del tono muscular?
3.2 Cmo explica la hipertona extensora del paciente? En un esquema incluya las principales estructuras
supraespinales reguladoras del tono muscular. Indique sobre qu tipo de motoneuronas terminan las distintas
vas descendentes.
3.3 La seccin del tronco enceflico a nivel mesenceflico intercolicular produce un cuadro de rigidez por
descerebracin, semejante al descrito, en gatos y monos. Si en un animal descerebrado se seccionan las races
dorsales, la rigidez cede. Cmo explica el fenmeno?
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ACTIVIDAD 4: CASO CLNICO III. SNDROME PIRAMIDAL O DE LA NEURONA MOTORA
SUPERIOR
4.1. Cul es el principal sistema descendente involucrado en el control motor voluntario? A qu nivel supone
que fue lesionado?
4.2. Cmo influye la corteza cerebral sobre el tono muscular? Incluya esta informacin en el esquema que
realiz previamente con las estructuras supraespinales que regulan el tono.
OBSERVACIONES EXPERIMENTALES
Trate de compatibilizar esta observacin con sus hiptesis. En monos, la seccin del haz piramidal a nivel de las
pirmides bulbares produce alteraciones motoras limitadas a la mano contralateral, principalmente un
impedimento para mover independientemente los dedos, y una disminucin de fuerza del miembro superior
contralateral. No existe una parlisis severa como la que muestra el paciente, ni espasticidad. Cmo explica las
diferencias entre las consecuencias clnicas de una lesin pura del haz piramidal y un accidente
cerebrovascular hemisfrico?
Sobre la base de sus conocimientos sobre reflejos somticos, elabore una hiptesis explicativa del signo de la
navaja.
Compare las alteraciones del tono muscular de este paciente y del caso anterior, que sufre una rigidez por
descerebracin. Incluya el ncleo rojo en su esquema de regulacin supraespinal del tono muscular. Qu efecto
tiene la va rubroespinal sobre el tono muscular? Elabore una hiptesis para explicar la alteracin particular del
tono del miembro superior que se observa en ambos pacientes.
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TRABAJO PRCTICO 7:
CORTEZA MOTORA, CEREBELO Y GANGLIOS DE LA BASE
ACTIVIDAD 1: CASO CLNICO I: ENFERMEDAD DE PARKINSON
Un paciente de 58 aos de edad llega a la consulta quejndose de temblor y cierta rigidez que dificulta el
movimiento. Se constata la presencia de estos signos y se nota adems una hipoquinesia marcada. La
administracin de L-Dopa por va oral produce una mejora clnica muy clara. Mediante tomografa de emisin de
positrones se detecta una reduccin importante del flujo sanguneo cerebral en la corteza motora suplementaria
mientras el paciente est sin efecto de la medicacin (off). La administracin de L-Dopa revierte los signos
clnicos y el hipometabolismo en la corteza motora suplementaria. Se diagnostica enfermedad de Parkinson y se
comienza un tratamiento crnico con L-Dopa, asociada a un inhibidor de la decarboxilasa de aminocidos
aromticos (carbidopa) que no atraviesa la barrera hematoenceflica.
Despus de completar las actividades 3 y 4, conteste las siguientes preguntas:
i) Explique qu cambios adaptativos neuroqumicos y electrofisiolgicos esperara encontrar en los ganglios de la
base de este paciente. Tomando como base los resultados del estudio de tomografa de emisin de positrones
realizado, elabore una hiptesis explicativa de la hipoquinesia.
ii) Explique el mecanismo por el cual la L-Dopa ejercera su efecto benfico, y fundamente la estrategia de
asociarla a la carbidopa. Elabore una hiptesis para explicar por qu las dosis requeridas para obtener un efecto
benfico fueran cada vez mayores, y otra para interpretar los efectos adversos observados despus de varios
aos de tratamiento.
Un paciente de 45 aos de edad llega al consultorio de un psiquiatra acompaado de su esposa. La mujer refiere
que ha notado un importante cambio de personalidad en su esposo durante el ltimo ao, y dice estar
preocupada porque su suegra muri recientemente como consecuencia de una enfermedad neurolgica muy
grave. En particular, lo encuentra irritable e impulsivo, poco comunicativo, y olvidadizo. Adems presenta cierta
torpeza motriz que dificulta su trabajo manual. El paciente dice estar deprimido y nervioso. El examen fsico
revela como nica particularidad la presencia de movimientos leves y lentos de ambas manos y de la
musculatura facial. Una RMN muestra un agrandamiento bilateral de los ventrculos laterales y ligera atrofia
cortical frontal.
Despus de completar las primeras 4 actividades del TP, conteste las siguientes preguntas:
i) A qu se debe el agrandamiento ventricular?
ii) Elabore una hiptesis explicativa de la hiperquinesia. Explique qu cambios funcionales esperara encontrar en
los ganglios de la base en este paciente.
iii) Cmo explica las alteraciones conductuales y cognitivas del paciente? Por qu las alteraciones
conductuales son menos frecuentes en el enfermo de Parkinson?
iv) Esta pareja tiene dos hijos. Podemos saber si sufrirn o no la enfermedad?
41
ACTIVIDAD 3:
glutamato(+)
Estriado
D1
D2
NST
42
ACTIVIDAD 4:
En los siguientes grficos intentaremos resumir los principales cambios neuroqumicos y
electrofisiolgicos que ocurren en los ganglios de la base en tres patologas neurolgicas, la enfermedad de
Parkinson, la corea de Huntington y el hemibalismo. Arriba a la izquierda copie el grfico de la condicin normal
que realiz en la Actividad 3. En los otros tres, debe indicar el estado (hiperactivo o hipoactivo) de las conexiones
entre los ncleos, aumentando el grosor de las flechas (hiper) o dibujndolas con lnea punteada (hipo). Adems
debe poner junto a los cuerpos neuronales de cada ncleo una flecha hacia arriba o hacia abajo indicando si las
neuronas estn ms activas o menos activas que en un individuo normal.
NORMAL PARKINSON
actividad motora normal hipoquinesia / aquinesia
g lutam ato
(+) glutam ato (+)
glutam ato
(+)
GABA
m et-e nk
GABA
(-)
sust P
SNpc
GABA
GABA
(-) (-)
gluta mato
(+)
STN
HUNTINGTON HEMIBALISMO
movimientos involuntarios movimientos involuntarios
D1 D1
D2
STN STN
43
ACTIVIDAD 5:
Complete el siguiente cuadro
Parkinson Huntington
Lesin
Causa
Clnica
Actividad de GPi-
SNpr
Actividad de la CMS
Tratamientos
posibles
Ahora esta listo para leer los casos clnicos I y II nuevamente, y contestar las preguntas que haban sido
formuladas al principio.
44
ACTIVIDAD 6:
Establezca correlaciones clnico-patolgicas: al lado de cada hallazgo clnico. Intente explicar que
divisin funcional del cerebelo est afectada y cuales son las conexiones relevantes involucradas.
45
ACTIVIDAD 7:
CASO CLNICO 3:
Una paciente de 61 aos, hipertensa, al terminar de subir una escalera sufre un intenso dolor de cabeza, e
inestabilidad postural que se instala bruscamente. Durante el examen neurolgico se verifican:
Aumento de la base de sustentacin
Tendencia a caer hacia la derecha durante la marcha
Vrtigo y Nistagmo
Disartria
Hipotona en lado derecho
Reflejos rotuliano, aquiliano, bicipital y tricipital disminuidos en lado derecho
Ataxia marcada de miembro superior derecho
Temblor intencional en mano derecha
A la paciente se le pide una RMN para determinar la localizacin de la lesin. Haga un esquema del cerebelo y
prediga el lugar de la lesin.
Uno de los mtodos ms importantes de estudio de la funcin del sistema nervioso en seres humanos
vivos est basado en la medicin del flujo sanguneo cerebral regional. Se considera que el flujo sanguneo hacia
una regin del sistema nervioso est asociado a una mayor actividad neuronal. Si el flujo sanguneo hacia una
regin del sistema nervioso aumenta en relacin con una actividad determinada (escuchar msica, mover un
dedo, hablar, etc.) suele concluirse que dicha regin tiene alguna participacin en el anlisis de informacin
requerido por dicha actividad. Uno de los pioneros en el uso de esta metodologa, P.E. Roland, estudi los
cambios en el flujo sanguneo cerebral regional asociados a distintas actividades motoras. En las pginas
siguientes puede observarse un resumen de los resultados obtenidos en sus experimentos.
46
[Tarea para el hogar]
Conteste las siguientes preguntas:
1. Qu diferencias nota en el patrn de actividad cortical entre los movimientos simples (Grfico 1) y los
movimientos complejos (Grficos 2 y 4)?
2. Qu diferencia existe entre los movimientos realizados mientras se obtenan los resultados de los Grficos 2
y 4 que justifiquen los distintos patrones de activacin cortical?
3. Cmo explica el patrn de actividad cortical durante el repaso mental de una secuencia motora que no est
siendo ejecutada?
47
TRABAJO PRCTICO 8:
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
ACTIVIDAD 1:
CASOS CLNICOS: SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
Los siguientes datos clnicos corresponden a tres pacientes diferentes, que presentan alteraciones de la
neurotransmisin autonmica perifrica. Slo se proveen algunos datos clnicos, que deberan permitirle decidir
cul es el tipo de alteracin general.
Ayudado por un texto de fisiologa, investigue las acciones del sistema nervioso autnomo en los diferentes
rganos y tejidos, e intente caracterizar los componentes de cada cuadro clnico como debidos a una alteracin
(exceso o dficit de funcin) del simptico o parasimptico. Haga un esquema de una sinapsis efectora simptica
y una parasimptica, y proponga una alteracin de la funcin sinptica capaz de explicar esos cambios.
Paciente 1. Un campesino fue rociado por una avioneta que fumigaba un campo. Llega a la guardia
inconsciente, muy sudoroso, con sialorrea y una severa dificultad respiratoria, bradicardia e
hipotensin arterial.
Diagnstico:
En el cuadro ubicado en la pgina siguiente, complete los efectos que espera encontrar en cada rgano o tejido
del paciente 1. Identifique el tipo de receptor sinptico involucrado. Despus de hacerlo, estar listo para decidir
una estrategia teraputica.
Tratamiento:
Paciente 2. Un chico es llevado a la guardia por sus padres. Aparentemente ingiri el contenido de un frasco
de gotas oculares. Est confuso, tiene una temperatura elevada y la piel caliente y seca. Presenta
taquicardia y midriasis.
Diagnstico:
En el cuadro ubicado en la pgina siguiente, complete los efectos que espera encontrar en cada rgano o tejido
del paciente 2. Identifique el tipo de receptor sinptico involucrado. Despus de hacerlo, estar listo para decidir
una estrategia teraputica.
Tratamiento:
Paciente 3. Un adulto joven con historia de hipertensin arterial moderada resistente al tratamiento e
hiperglucemia en determinaciones repetidas, consulta la guardia en medio de una crisis
caracterizada por presin arterial muy elevada, taquicardia con alteracin del ritmo cardaco,
sudoracin, y gran ansiedad.
Diagnstico:
En el cuadro ubicado en la pgina siguiente, complete los efectos que espera encontrar en cada rgano o tejido
del paciente 3. Identifique el tipo de receptor sinptico involucrado. Despus de hacerlo, estar listo para decidir
una estrategia teraputica.
48
Tratamiento:
Resistencia
vascular
perifrica
Presin arterial
Frecuencia
cardaca
Secreciones
salival
pancretica
entrica
lagrimal
bronquial
Msculo liso
bronquial
digestivo
esfnteres
pared
vesical
trgono
detrusor
arteriolar
venoso
Genitales
eyaculacin
ereccin
tero
Piel
piloerector
gl. sudorparas
arteriolas
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ACTIVIDAD 2:
CASO CLNICO
Recuerda al paciente que sufri una lesin de la mdula espinal en el TP6? Analice con su ayudante los
efectos de la lesin sobre la funcin vesical durante la etapa de shock. Para ello haga un esquema de la va
refleja que controla la miccin, e incluya los mecanismos supraespinales que la regulan.
Discuta las diferencias entre los efectos de una lesin espinal que destruye el centro integrador del arco
reflejo, y otra que deja el arco intacto pero desconectado de los mecanismos reguladores supraespinales.
Qu pasar en cada situacin (destruccin del arco vs desconexin supraespinal) con la funcin vesical en
la etapa crnica del sndrome espinal?
CASO CLNICO
En el examen clnico un paciente muestra miosis, ptosis palpebral, y enrojecimiento de la piel del rostro.
Todos estos signos son unilaterales. La cara muestra una sudoracin ligera en la mitad sana, pero est
completamente seca en la mitad afectada. Los reflejos fotomotor y de acomodacin son normales.
Utilice sus conocimientos sobre la organizacin del Sistema Nervioso Autnomo para interpretar el cuadro
clnico del paciente. Explique la causa de cada uno de los signos observados, y por qu algunos reflejos
autonmicos estn conservados.
ACTIVIDAD 3:
NEUROTRANSMISION EN GANGLIOS AUTONOMICOS SIMPATICOS
-50
Identifique los componentes despolarizantes e hiperpolarizantes,
rpidos y lentos, de la respuesta postsinptica, y elabore una
hiptesis (un circuito neural ganglionar con neurotransmisores y
-70 receptores) que pueda explicar esa secuencia de eventos.
ms
50
ACTIVIDAD 4:
REGULACIN DE LA TEMPERATURA CORPORAL
1. Construya un diagrama interpretando el mecanismo de regulacin de la temperatura corporal como un
sistema de retroalimentacin negativa. Incluya: termostato, controlador neural, efectores, variable controlada
y los sensores centrales y perifricos. Especifique el rol de cada uno de esos elementos en el mecanismo
de retroalimentacin que controla la temperatura corporal.
3. Cules son las fuentes endgenas de generacin de calor? Estn sometidas a regulacin? Qu es la
termognesis adaptativa?
4. Cules son los mecanismos efectores que permiten disipar o evitar la prdida de calor? Estn sometidos
a regulacin? Complete el siguiente cuadro:
que involucran al
sistema nervioso
autnomo
que involucran al
sistema endocrino
que involucran al
sistema nervioso
somtico
6. Qu mecanismos median la transferencia de calor entre la regin corporal central (core) y la superficie
cutnea? Est este proceso sometido a regulacin? Cmo?
7. Qu hormonas tienen un rol importante en la regulacin del gasto energtico y generacin de calor?
Cmo actan?
51
TRABAJO PRCTICO 9:
EEG - SUEO VIGILIA - COMA
ACTIVIDAD 1: RITMOS BIOLGICOS.
Un actograma es la representacin grfica de una variable bajo estudio, en el cual el eje X (abscisas) contiene la
actividad de esa variable en el transcurso de 1 ciclo, mientras que en el eje Y (ordenadas) se va aadiendo la
actividad de cada ciclo siguiente. Es una grfica muy utilizada en investigacin en Cronobiologa. Las variables
que se estudian son muy diversas, como la actividad locomotora de un roedor sobre el piso de una jaula o en
una rueda (metros recorridos o vueltas giradas) o la que hace un humano en un periodo de tiempo (nmero de
pasos, metros o kilmetros recorridos), el ciclo sueo y vigilia o los niveles plasmticos de una hormona, entre
muchas otras.
Luz Oscuridad
Figura 1:
1.1 Identifique el ritmo de actividad locomotora en la Figura 1 (que
coincide con el ciclo sueo-vigilia) de una rata mantenida en un ciclo
diario de luz:oscuridad de 12:12 h
Qu se grafica en los ejes de coordenadas? A qu corresponde cada
ciclo en este grfico?
1.3.
a) Por qu el Actograma A muestra
una posicin inclinada del inicio de la
actividad motora respecto a la
Avance posicin vertical?
b) Explique qu ocurre cuando se
Cambio de fase aplican pulsos de luz a diferentes
tiempos durante el intervalo de
Retraso actividad motora en el da 0.
c) Por qu la noche y el da se
Da subjetivo
Noche indican como subjetivos?
subjetiva d) En base a estos resultados seale
cul es el efecto de la luz ambiental
sobre un ritmo circadiano, es decir,
de origen endgeno.
Horas
52
Resumen terico:
EEG: V = I * R
El EEG ( V ) es producto de la suma global de todas las variaciones de corriente (I ) generadas en la actividad
postsinptica de las neuronas piramidales de corteza. R es la resistencia para la corriente total que se encuentra
entre el parnquima cerebral y el electrodo en el cuero cabelludo. Se la considera constante para cada
localizacin sobre la cabeza. Por lo tanto la magnitud del EEG depender del valor de esta corriente I.
Para maximizar estas corrientes globales no solo es importante en nmero de neuronas sinpticamente activas,
sino tambin la relacin temporal entre estas actividades sinpticas.
Arriba tenemos 6 neuronas con actividad sinptica variable en el tiempo, dando cada una de ellas una corriente
individual cuya polaridad e intensidad varan en el tiempo. A izquierda la informacin llega a tiempos diferentes,
estado desincronizado, correspondiendo al caso en el cual las distintas neuronas estaran procesando
informacin independiente, y por lo tanto la actividad sinptica tambin lo sera. A derecha se muestra el caso
en el cual casi todas la neuronas desarrollan el mismo tipo de actividad sinptica casi al mismo tiempo, estado
sincronizado, estando por lo tanto muy correlacionadas con disminucin en la cantidad y variedad de
informacin procesada. En escala real cada neurona correspondera a un mdulo, o conjunto de mdulos, de
procesamiento cortical, y las entradas seran mayoritariamente conexiones cortico-corticales, seguidas en
nmero por las tlamo-corticales y finalmente por los sistemas de neuromoduladores (proyecciones difusas de
poblaciones catecolaminrgicas, colinrgicas, serotoninrgicas e histaminrgicas). Si bien este ltimo grupo es
cuantitativamente minoritario, por el tipo de conexin desarrollado funciona como un poderoso factor
sincronizador, transformndose en uno de los principales condicionantes del estado de activacin cortical, y por
lo tanto determinante del ciclo sueo-vigilia.
53
El electroencefalograma (EEG) se registra
habitualmente a travs de 20 electrodos
ubicados uniformemente sobre la calota
craneana (sistema internacional 10-20).
Cada electrodo lleva un nombre, que hace
referencia a su posicin y lbulo cortical
del cul recoge informacin. La seal
puede registrarse en modo bipolar (ej.,
entre C3 y T3) o respecto a una referencia,
que podran ser electrodos ubicados en el
vrtex o las apfisis mastoides (en ese
caso se seala el registro como C3-ref).
espiga o punta
Existen distintos patrones de actividad electroencefalogrfica, en algunos casos tpicos de estados particulares
del ciclo sueo vigilia.
Esta actividad se describe en base a la existencia de ritmos (secuencias de oscilaciones de voltaje que persisten
en el tiempo) y de eventos transitorios que suelen denominarse segn la forma de onda que describen en el
54
tiempo (espigas o puntas, complejos K, husos de sueo, complejo punta-onda lenta, etc.). Los ritmos que
constituyen la actividad de base del EEG se identifican en base al rango frecuencial dominante, y se los nombra
con letras griegas (Delta, Theta, Alfa, Beta y Gama). La amplitud de los mismos no es un criterio usado para su
denominacin, aunque existe una relacin inversa entre frecuencia y amplitud del ritmo (Delta mayor amplitud
a Gama menor amplitud). Como ya vimos antes la amplitud tiene que ver con el grado de sincronizacin
poblacional asociada a cada ritmo.
ACTIVIDAD 2:
Para el estudio del sueo, adems de los canales con seal EEG (identifquelos en la primer figura),
es necesario registrar otras variables fisiolgicas.
Estas son: (1) ElectroOculoGrama (EOG) que permite analizar la cantidad y tipo de movimientos
oculares. (2) ElectroMioGrama de mentn (EMGm) para tener una idea del tono muscular postural. Tambin se
puede registrar el EMG de las piernas para estudios especiales orientados a evaluar la presencia de
movimientos anormales de las mismas (Sndrome de piernas inquietas o movimientos peridicos de piernas) (3)
ElectroCardioGrama (ECG) para evaluar el ritmo cardaco y tener una idea de la funcin autonmica. (4)
Dinmica ventilatoria que se estudia mediante sensores torcicos y abdominales que registran la mecnica de la
ventilacin (Abdomen, Trax), y un sensor de flujo areo naso-bucal (FA cnula o termistor). (5) Medicin del
porcentaje de saturacin de la hemoglobina mediante saturmetro de pulso (SpO2). Usualmente tambin se
agrega un micrfono para registrar los ronquidos (Mic).
Los siguientes 4 trazados corresponden al registro de una persona sana, tanto en vigilia como durante el
sueo. En cada uno de ellos identifique la fase y estadio del ciclo Sueo Vigilia a que corresponde el mismo,
as como tambin los ritmos EEG y eventos o grafoelementos que le permitieron la identificacin.
55
Indique Fase: Estadio:
57
Indique Fase: Estadio:
58
Indique Fase: Estadio:
59
ACTIVIDAD 3: Caso clnico: Paciente de 60 aos con importante sobrepeso (altura: 1.70 mts, peso: 100 kg, IMC= [peso/altura2] ), hipertenso y
con diabetes tipo II. Presenta somnolencia diurna (se duerme leyendo, mirando TV, manejando mientras espera el cambio de luz del semforo), es
roncador severo y sufre despertares con ahogo durante la noche. Se realiza un estudio para evaluar potenciales alteraciones del sueo.
15
10
60
Trazado PSG del paciente con escala temporal comprimida para evaluar la dinmica ventilatoria durante el sueo.
Encuentra alguna alteracin en la dinmica ventilatoria del paciente? Cmo la describira?
Qu marcador tpico del sueo puede detectar en el trazado? Por qu aumenta la actividad del EMG de mentn entre los 50-60?
61
Trazado PSG del paciente con escala temporal comprimida para evaluar la dinmica ventilatoria durante el sueo.
Qu ocurre con la evolucin de la SaO2 en sangre arterial perifrica que se mide en el dedo ndice de la mano?
De los 2 min de registro de esta pgina calcule cunto tiempo estuvo ventilando normalmente y cunto tiempo mantuvo la satur. de
la Hb por encima de 90%? En qu estado est cuando ventila?
62
En un segundo estudio, se desarrolla un protocolo conocido como de noche partida, que consiste en aplicar un
tratamiento a partir de la mitad del tiempo total de registro. En este caso se le coloc un dispositivo de presin positiva
contnua (CPAP) en la va area superior, calibrndolo hasta alcanzar una presin de 10 cm de H2O.
Cree que el tratamiento result exitoso? En relacin al anlisis de qu factores o cambios bas su opinin?
FC,LPM
190
170
150
130
110
90
70
50
30
100 SpO2,%
90
80
70
60
50
DES Etapa
MVT
REM
S1
S2
S3
S4
20 AC,s
10
0
20 AO,s
10
0
20 AM,s
10
0
20 HIPO,s
10
0
20 DAER,s
10
0
20 CPAP,cmH2O
15
10
Cambios en flujo
sanguneo cerebral
respecto a la vigilia
Control de la temperatura
corporal
Parasomnias
ACTIVIDAD 5:
A. Experimento 1.
En la dcada de 1940, Moruzzi y Magoun demostraron que la estimulacin elctrica de la formacin reticular
mesenceflica caudal poda despertar a un gato que se encontraba dormido. Hoy se conocen muchos detalles
sobre la organizacin de los circuitos neurales involucrados en la induccin y mantenimiento de los estados de
vigilia y sueo. Esquematice los posibles circuitos hipotalmicos y troncales, incluyendo los principales
neurotransmisores involucrados.
Hipotlamo
Regin Mesopontina
Bulbo
Mdula espinal
B. Experimento 2.
Qu consecuencias tienen las lesiones extensas de la formacin reticular mesenceflica o del hipotlamo
posterior?
Cmo explicara que algunas drogas que bloquean receptores para histamina produzcan somnolencia?
66
ACTIVIDAD 6: CASOS CLNICOS.
6.1. Un adolescente de 15 aos semi- profesional del bicicross sufre un traumatismo de crneo severo luego de la
mala resolucin de un salto. Si bien el casco amortigua la cada, queda inconsciente inmediatamente al golpe. En
ese estado es derivado a urgencias. Al examen neurolgico presenta un Glasgow 6.
6.2. Un profesor universitario es invitado a dar una conferencia en un congreso internacional de su especialidad en
Melbourne. Para viajar hasta all toma un vuelo en Buenos Aires, hace escala en Santiago de Chile y desde all hasta
Melbourne. Tarda en total 14 hs. Al llegar a destino a las 21 hs. hora local, siente que no tiene apetito ni sueo. Logra
dormirse entrada la madrugada pero, a pesar de dormir unas cuantas horas, se despierta irritable, presenta cefalea,
no logra concentrarse durante su conferencia y se siente somnoliento todo el tiempo.
Al volver 10 das despus otra vez el avin hace las mismas escalas.
67
TRABAJO PRCTICO 10
FUNCIONES SUPERIORES: APRENDIZAJE Y MEMORIA
FUNCIONES EJECUTIVAS. EMOCIONES.
ACTIVIDAD 1:
El paciente H.M. fue sometido a una neurociruga durante la cual se le extirp parte de sus polos
temporales, con el propsito de tratar una epilepsia que no haba respondido a las otras alternativas teraputicas
con que se contaba en la dcada de 1950. Al recuperarse de la ciruga, eran manifiestos serios problemas
mnsicos, de los cuales no se recuper en los siguientes 50 aos. Extraiga del artculo "What's new with the
amnesic patient H.M.?
Nature Reviews Neuroscience, 3:153-159, 2002, escrito por Suzanne Corkin, los datos necesarios para
completar el cuadro.
Lea ahora el primer prrafo de la seccin "residual learning capacities". En qu tests mnsicos present H.M.
una performance "normal"? Qu tipo de memoria evalan dichos tests? Defnala y comprela con las memorias
declarativas.
estructuras
resecadas
memoria
reciente
memoria de
episodios
remotos
memoria de
semntica
memoria de
procedimiento
inteligencia
Cmo explica la incapacidad del paciente para formar "nuevas memorias episdicas"? Cmo explica la
preservacin de algunos tipos de memoria? Discuta los posibles sustratos neurales de los distintos tipos de
memoria.
Conoce alguna patologa en la que se altere la memoria episdica de hechos remotos? Qu estructuras
estn alteradas en esos pacientes?
68
ACTIVIDAD 2: CASOS CLNICOS
Caso 1:
Un paciente comienza un tratamiento de quimioterapia por un cncer de estmago. Luego del primer
ciclo comienza a experimentar nuseas y vmitos que persisten durante unos das. Tres semanas despus
cuando tiene que concurrir al hospital para realizarse una extraccin de sangre (para ver si los resultados del
hemograma permiten realizar el siguiente ciclo), horas antes de salir de su casa comienza con intensas nuseas
y al llegar al hospital comienza con vmitos.
1) Cmo explicara los sucesos?
2) Definira esto como un aprendizaje? De qu tipo?
3) Podra determinar los componentes (EI, EC, RC)?
Caso 2:
Una madre concurre al supermercado con su hijo de 5 aos. Apenas entrar el nio comienza a pedir que
le compren un juguete. La madre le dice que no es posible. El nio insiste. La madre repite que no. La escena se
repite con el nio haciendo cada vez ms berrinche. La madre se siente tan avergonzada por la situacin que
accede a comprar el juguete.
A la semana siguiente la situacin se repite pero esta vez el nio al recibir la primera negativa comienza con
una rabieta fenomenal por lo que su madre de entrada le compra el juguete as puede hacer las compras en paz.
En esta situacin:
1) Qu cree que va a pasar la prxima vez que vuelvan al supermercado?
1) Alguien aprendi algo? Quin?
2) Qu tipo de aprendizaje se produjo?
3) Cules seran los componentes?
4) Son conscientes los actores de este aprendizaje?
5) Podra haberse generado un aprendizaje y/o una resolucin mejor? Cmo?
Caso 3:
Paciente de sexo femenino de 64 aos que concurre a la consulta acompaada de su esposo. El
motivo de consulta son los olvidos que viene sufriendo la paciente en los ltimos tres aos. Refieren que en este
ltimo perodo comenz a olvidar los mensajes telefnicos y en ms de una oportunidad se le vencieron las
facturas que deba pagar u olvid citas mdicas (siendo que siempre fue muy puntillosa con esas cosas).
ltimamente tiene algunas dificultades con el dinero y en los ltimos dos meses tuvo dos episodios de
desorientacin en la calle, lo cual motiv que consultaran a un especialista. La paciente tiene antecedentes de
haber fumado durante veinte aos (entre los veinte y los cuarenta), sufre de hipertensin arterial para la cual est
medicada; y en el ltimo ao, dado que su estado de nimo pareca deprimido fue medicada con fluoxetina pero
sin demasiados resultados segn afirman.
Cuando se interroga sobre su vida diaria en la casa, si bien el marido (ella habla poco durante la
entrevista) sugiere que se las arregla bastante bien, se detecta que es l en realidad quien viene suplindola.
Adems l refiere que su esposa est menos interesada por las actividades que realizaba antes, como las
clases de yoga a las que antes concurra. Por otro lado en los eventos familiares permanece callada y participa
muy poco en las conversaciones
Se le realiza un minimental obteniendo 15/30 con fallas en orientacin, recuerdo de palabras, copia de grficos
y ejecucin de rdenes simples. Llama la atencin que durante todo el test cuando algo no lo sabe ella se excusa
diciendo que lo que pasa es que eso no le interesa o nunca lo supo.
a) Enumere los sntomas que presenta la paciente. Qu impresin le causan los mismos?
b) En qu diagnstico los podra encuadrar?
c) Qu es un minimental? (Ver anexo) Qu significa puntuar 15/30?
d) Qu es una demencia? Es posible que sea lo que padece la paciente? De qu tipo sera y por qu?
e) Cul es la causa? Y los factores predisponentes?
f) Qu tipo de memorias estn afectadas? Y conservadas?
f) Qu le sugiere el accionar de su esposo?
69
Caso 4:
Recuerda al adolescente amante del bicicross del TP pasado? Luego de tres das en coma (el cual fue
producido por un hematoma subdural producto de la fractura del hueso frontal derecho al caer contra el piso)
vuelve al estado de conciencia y tras tres semanas de convalecencia en el hospital (se fractur unos cuantos
otros huesos adems) vuelve a su casa.
Al mes del accidente retoma sus actividades escolares (cursa tercer ao del secundario) pero algo no
anda bien. Siempre fue un alumno brillante pero ahora tiene muchas dificultades para concentrarse, le cuesta
recordar lo que dicen los maestros y amigos. No va al bao en horas de clase porque tiene miedo de al volver no
acordarse donde se sienta. Sale por las tardes con sus amigos pero das despus no recuerda las ancdotas en
las que particip y los otros relatan. Adems est desorganizado, no sabe cmo resolver problemas escolares y
cotidianos. Siente que tiene que moverse a cada rato y que est ms impulsivo. Comete muchos errores en sus
tareas escolares y no se da cuenta hasta que le entregan los resultados. Su familia lo nota ms inflexible y rgido
en sus comportamientos.
1) Qu le sugiere este cuadro?
2) Qu funciones cognitivas estn afectadas?
3) Se relacionan con algn rea cerebral?
4) Qu son las funciones ejecutivas? y la memoria de trabajo?
El MMSE es un test que tiene alta dependencia del lenguaje y consta de varios tem relacionados con la
atencin. Se puede efectuar en 5-10 minutos segn el entrenamiento de la persona que lo efecta.
Evala la orientacin, el registro de informacin, la atencin y el clculo, el recuerdo, el lenguaje y la
construccin.
Cada tem tiene una puntuacin, llegando a un total de 30 puntos.
En la prctica diaria un score menor de 24 sugiere demencia, entre 23-21 una demencia leve, entre 20-11 una
demencia moderada y menor de 10 de una demencia severa.
Para poder efectuar el MMSE es necesario que el paciente se encuentre vigil y lcido.
En la demencia por enfermedad de Alzheimer la tasa promedio anual de cambio en la puntuacin del MMSE es
de 2-5 puntos por ao (utilidad del MMSE para seguimiento de pacientes dementes).
El MMSE tiene baja sensibilidad para el diagnstico de deterioro cognitivo leve, la demencia frontal-subcortical y
el dficit focal cognitivo.
Es necesario realizar el test en un ambiente confortable, sin ruidos e interrupciones.
70
- Aos de estudio
6- NOMINACION (2 puntos)
Mostrar una lapicera y un reloj, el paciente debe nombrarlos, se otorga 1 punto por cada respuesta correcta
.
7- REPETICION (1 punto)
Pida al paciente que repita la siguiente oracin: tres perros en un trigal.
8- COMPRENSION (3 puntos)
Indique al paciente una orden simple. Por ejemplo: toma un papel con su mano derecha (1punto), dblelo por la
mitad (1 punto) y pngalo en el suelo (1 punto).
Por cada accin correcta el paciente recibe 1 punto.
9- LECTURA (1 punto)
Pida al paciente que lea la siguiente orden (escrita previamente), y la obedezca , no debe decirlo en voz alta
(debe explicar este item del test slo una vez).
Cierre los ojos
El resultado final del MMSE se ajusta por edad del paciente y aos de escolaridad (0-4
aos/ 5-8 aos/ 9-12 aos / ms de 12 aos).
Ver tabla del JAMA 1993; 269:2386-2391. Crum RM et al. Population-based norms for the MMSE by age and
educational level.
71
TRABAJO PRCTICO 11
FUNCIONES SUPERIORES: LATERALIZACIN Y LENGUAJE. MOTIVACIN
ACTIVIDAD 1: LENGUAJE
La siguiente figura muestra una conocida lmina para evaluar trastornos del lenguaje llamada el robo de
las galletas (Goodglass y Kaplan, 1972)
A continuacin se presentan tres intentos de describirla realizados por tres pacientes con diferentes tipos de
afasia (tomados de Goodglass y Kaplan, 1983)
Paciente 1: Bueno, esto es madre est aqu trabajando su trabajo por aqu para hacerla mejor, pero cuando
est mirando, los dos nios mirando para otra parte. Uno su pequea baldosa en su tiempo aqu. Ella est
trabajando otra vez porque est haciendo. As que dos nios trabajan juntos y uno se arrastra por aqu, haciendo
su trabajo y sus otros funas su tiempo que tiene.
4) Si tuviera un paciente con afasia de conduccin, cules seran sus caractersticas? Cul sera la mejor
prueba para confirmar el diagnstico? Dnde estara la lesin?
5) Sobre el modelo clsico de Lichteim- Wernicke site las afasias de Broca, Wernicke, conduccin, transcortical
motora y sensorial.
72
6) Dibuje la cara lateral de un hemisferio cerebral, e indique en la misma la localizacin de las reas afectadas en
cada paciente.
ACTIVIDAD 2: LATERALIZACIN
Ejercicio 1
Sobre el ejercicio anterior de los pacientes con afasia:
Cul podra ser el hemisferio dominante en estos pacientes?
De qu manera podra determinarse la dominancia?
Ejercicio 2
Un paciente de 68 aos llega a la consulta un mes despus de haber sufrido un infarto cerebral isqumico. Sus
familiares refieren que lo encuentran raro. Slo se afeita la parte derecha de la cara, come slo de la parte
derecha del plato que le sirven y en general pareciera no prestar atencin a nada que ocurra a su izquierda.
Usted le realiza una serie de pruebas sencillas en las que tiene que copiar un dibujo, obteniendo los siguientes
resultados:
73
d) Cmo lo confirmara?
e) Conoce algn modelo sobre atencin que concuerde con este caso?
La siguiente es una de las varias escalas existentes para evaluar dominancia manual.
Realcesela a 6 personas que se consideren diestras y a 6 que se consideren zurdas. Evale semejanzas y
diferencias. A qu conclusiones llega?
Nombre: Sexo: Edad:
74
ACTIVIDAD 3. MOTIVACIN
Un paciente ha sido medicado con una dosis relativamente alta de L-DOPA debido a un incipiente
Parkinsonismo. El paciente evidencia una mejora en la parte motora, pero empieza a sentir un comportamiento
anmalo. Todo tiempo libre, el individuo busca ir a jugar al casino. Segn describe el paciente, su cabeza est
todo el tiempo pensando en ir a jugar, a pesar de que cuando se halla jugando no experimenta un gran placer.
a) A qu puede deberse que el individuo desarrolle ese comportamiento ldico?
b) Describa a lo sumo un mecanismo que pueda estar involucrado en dicho comportamiento
c) Por qu el paciente, si bien est todo el tiempo pensando en ir a jugar al casino, cuando se halla
jugando no experimenta ningn sntoma placentero?
d) Postule algn posible cambio en el tratamiento para que el individuo no presente o disminuya su
comportamiento ldico.
e) Comente brevemente los siguientes trminos: atencin, anticipacin, motivacin, sensibilizacin y
tolerancia.
75
Estructura Efecto de estimular la Comportamiento o signo de
Amgdala miedo y ansiedad
76
ACTIVIDAD 5. ESTUDIOS FUNCIONALES DE ACTIVIDAD CEREBRAL
1. Qu significan las reas blancas(o grises) destacadas en el cerebro en las distintas imgenes? Cmo cree
que se obtuvieron estas imgenes? Describa las tcnicas que podran haberse utilizado.
2. Qu cree que estaba haciendo el individuo en cada caso mientras se le realizaba el estudio?
3. Podra relacionar cada una de las imgenes con algunas de las siguientes actividades?:
i. Escuchar palabras
ii. Escribir palabras
77
iii. Recordar la ubicacin espacial de los alrededores del hospital donde le hacen el estudio.
iv. Decir palabras
v. Mover el brazo derecho
vi. Pensar palabras
vii. Mover la pierna izquierda
viii. Mirar palabras
ix. Recordar una ruta recorrida en un taxi
x. Dirigir su mano hacia un objeto en movimiento
xi. Tocar el dedo pulgar con los otros dedos de la mano en una secuencia ordenada
xii. Repasar mentalmente como realizara la accin motora del tem xi.
xiii. Inyeccin dolorosa de capsaicina en la parte superior del brazo.
4. Nombre las reas cerebrales involucradas en cada caso Podra indicar si las actividades involucran
lateralizacin cerebral en el control de las mismas?
78
TRABAJO PRCTICO 12: CASO CLNICO ACV.
Los signos clnicos del paciente con accidente cerebro-vascular pueden deberse a:
Actualmente es difcil imaginar teraputicas destinadas a evitar la necrosis de las neuronas ms comprometidas.
Sin embargo, el pronstico del paciente depende de manera importante de las medidas teraputicas iniciales,
que pueden limitar el dao en la zona de penumbra y controlar la dinmica de los compartimientos
intracraneanos. La rehabilitacin posterior del paciente incidir tambin sobre los dficit neurolgicos que
quedarn como secuela. Intentaremos analizar algunos de los procesos fisiolgicos que es necesario conocer
para evaluar correctamente las consecuencias.
1. Los signos clnicos iniciales del paciente, que parecen haber revertido espontneamente antes de que se
instale un cuadro estable, podran ser de origen funcional, esto es, no resultar en un dao neuronal
permanente.
a) Una privacin prolongada de nutrientes llevar a la muerte neuronal. Examine los siguientes
grficos: En A se observa el efecto de la privacin de glucosa y O2 sobre una neurona cortical in vitro.
La concentracin intracelular de Na+ se eleva y el potencial de membrana se despolariza. En B y C se
observan los cambios de potencial y concentracin de Na+ iniciales y a los 3, 5 y 7 min de iniciado el
proceso de hipoxia/privacin de glucosa
79
b) Estos grficos muestran el efecto de la hipoxia sobre la concentracin intraneuronal de Ca2+
( F/F) y el potencial de membrana de neuronas in vitro. A la izquierda se examina el efecto de una
hipoxia breve, y a la derecha el de una hipoxia ms prolongada.
Qu pasar con el flujo de iones y agua a travs de la membrana de las neuronas en la zona privada de
sustratos energticos? Qu pasar con el potencial de membrana? Qu mecanismos supone que estn
involucrados, en trminos fisiolgicos, en la generacin de estos cambios? De qu manera afectar esto la
generacin y conduccin de seales bioelctricas?
80
3. En el siguiente esquema de una sinapsis en la regin de hipoxia, identifique los elementos de la lista,
explique el estado funcional en que se encuentran, y discuta las consecuencias funcionales resultantes.
isquemia
dficit energtico
dficit energtico
Discuta en particular los elementos constotuyentes de una sinapsis ce ntral glutamatrgica. Cmo ser afectada
la liberacin de glutamatoy la recaptacin presinpticade del mismo en la situacin de hipoxia que sufre el tejido
del paciente? Qu tipos de recptores para glutamato conoce? Qu efecto tienen sobre la clula postsinptica?
Cmo contribuir la activacin excesiva de estos receptores en el dao celular que ocurre en la zona de
hipoxia?
81
TRABAJO PRCTICO 13: CASO CLNICO ACV.
PRESIN INTRACRANEAL Y FLUJO SANGUNEO CEREBRAL
Qu le parece que ocurrir con la distribucin de fluido en los diversos compartimientos intracraneales si el
volumen de uno de ellos aumenta? Cules son los mecanismos fisiolgicos que pueden compensar el
incremento de volumen de uno de los compartimientos? En el paciente, existen motivos que puedan haber
producido un incremento de volumen en algn compartimiento intracraneano?
2. Escriba una ecuacin que relacione flujo sanguneo cerebral (FSC) y resistencia vascular cerebral (RVC)
con el gradiente de presin que moviliza la columna de sangre a travs del crneo. De qu manera influye la
PIC sobre el FSC? En qu otros sistemas fisiolgicos observ Ud. un efecto similar al de la PIC sobre el
flujo sanguneo (esto es, una presin actuando sobre la pared de los vasos)? Qu presiones determinan
entonces el FSC?
4. Como el paciente se encuentra hipertenso, el jefe de guardia le indica a Ud. que le administre
nitroprusiato de sodio en goteo endovenoso (droga vasodilatadora arterial que provoca disminucin de la
presin arterial). A los pocos minutos de iniciado el goteo la presin arterial del paciente descendi a 120/80
mmHg, pero los dficit neurolgicos empeoraron. Ud. suprime el tratamiento inmediatamente. Qu puede
haber ocurrido?
5. Vista la gravsima situacin clnica del paciente, se procede a la intubacin y se realiza asistencia
respiratoria mecnica (ARM). Adems, para controlar la evolucin de su ACV y el edema cerebral se le
82
coloca un catter intracraneano para medir la PIC y una fibra ptica para monitorear la saturacin de la
hemoglobina en el golfo de la vena yugular del lado afectado. Del catter yugular se extraen muestras de
sangre para medir la concentracin de cido lctico. Ud. observa que al aumentar la frecuencia respiratoria
y/o el volumen corriente (o sea, al aumentar la ventilacin pulmonar) la PIC disminuye de manera
importante, y la saturacin de la hemoglobina en el golfo de la yugular disminuye desde su valor normal
(~70%) a un 60%. Adems, aumenta la concentracin de cido lctico en la yugular. La saturacin en
sangre arterial se mantiene constante en 98%.
Qu efecto tendr la hiperventilacin sobre la PCO2 y el pH arterial? De qu manera cree que impactar
este cambio sobre la RVC? Comprende ahora porqu se redujo la PIC? Pero entonces, qu pasar con el
FSC?
Escriba aqu la ecuacin con la que se calcula la oferta de O2 a un tejido. Qu pasar con la oferta de O2 al
cerebro durante la hiperventilacin?
La hemoglobinemia del paciente es 16 g/100 ml. Calcule el contenido de oxgeno arterial y en la vena
yugular, antes y despus de comenzar la hiperventilacin. Qu efecto tuvo la hiperventilacin sobre la
diferencia arteriovenosa cerebral de O2? Cmo relaciona este fenmeno con el aumento de cido lctico
en la yugular?
8. Esto le trae un mal recuerdo. Hace unos meses Ud. trat la hipertensin endocraneana de otro paciente con
hiperventilacin, y si bien al principio la respuesta pareci buena (disminucin de la PIC con aumento de la
diferencia de arteriovenosa cerebral de O2), media hora ms tarde la saturacin en la yugular era del 95% y
la concentracin de cido lctico muy alta. El paciente muri. Qu significan estos hallazgos? Ud. decide
reducir un poco la ventilacin pulmonar de su paciente, e intentar otro tratamiento. Inicia la infusin
endovenosa de una solucin hiperosmolar de manitol. A la hora de iniciada la infusin nota aumento de la
presin arterial con disminucin de la PIC, saturacin normal en el golfo de la yugular, aumento de la
diuresis. Explique la fisiologa de estos hechos y discuta si todos son beneficiosos para el paciente.
83
Esquematice el arco del reflejo fotomotor. A qu atribuye la midriasis y parlisis de una pupila en el paciente?
Cmo explica la hipertona extensora del paciente? En un esquema incluya las principales estructuras
supraespinales reguladoras del tono muscular. Indique sobre que tipo de motoneuronas terminan las distintas
vas descendentes. Ubique en el esquema el nivel de lesin y justifique la respuesta de extensin de los cuatro
miembros.
La seccin del tronco enceflico a nivel mesenceflico intercolicular produce un cuadro de rigidez por
descerebracin en gatos y monos que semeja mucho la respuesta de extensin de los cuatro miembros que
sufre el paciente. Si en un animal descerebrado se seccionan las races dorsales, la rigidez cede. Cmo
explica el fenmeno?
84