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Manual Nutricion Kelloggs Capitulo 10 PDF
Manual Nutricion Kelloggs Capitulo 10 PDF
Conceptos clave
Al prescribir y/o dispensar un determinado frmaco sera deseable tener en cuen-
ta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas las
interacciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de
un campo en el que presumiblemente todava hay muchas incgnitas por resolver.
La dieta aporta materiales necesarios para la sntesis de sustratos y enzimas
necesarios para la metabolizacin de frmacos, pero adems puede aportar com-
ponentes bioactivos que especficamente provoquen la induccin o inhibicin de
isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsmico heptico (SMH), que es
el principal responsable de la metabolizacin de muchos xenobiticos en general
y de frmacos en particular.
De algunas interacciones se conocen con precisin cules son los sustratos con-
cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, as como su
efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos
datos y en ocasiones algunos son contradictorios.
El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo
P450 puede explicar diferencias en la actividad teraputica entre poblacin fuma-
dora y no fumadora.
(2) de esta interaccin son dosis-dependientes y tomaba un IMAO y haba ingerido queso. Los
Marin A, Codony R, Godia O
dependern de la cantidad de laxante ingerida y quesos pueden contener tiramina (etimolgica-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de su frecuencia de uso, as como de que haya mente amina del queso) que en dosis relati-
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
una mayor o menor reserva fisiolgica de esta vamente altas tiene un efecto hipertensor. El
vitamina. As, un consumo ocasional del laxante mecanismo de accin en este caso no es una
(3) probablemente no tenga ninguna repercusin, alteracin en la absorcin, sino que el medica-
Marin A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre frmacos y
pero el uso reiterado del mismo puede conducir mento impide la normal metabolizacin de la ti-
alimentos. Nutricin y Diettica. a situaciones de dficit vitamnico, especialmen- ramina y de otras aminas bigenas, que al acu-
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General te si adems la dieta no las aporta en cantidad mularse causan las crisis hipertensivas(5).
de Colegios Oficiales de suficiente(2,3).
Farmacuticos. Madrid. 1993.
cos y alimentos depende de varios factores rela- cuatro de cada diez personas en Espaa se Gerontologa (SEEG). 2006.
cionados con el tipo de frmaco pero tambin de automedican con frmacos, principalmente
(10)
la situacin fisiopatolgica, y especialmente del para el dolor, la fiebre, la gripe, el estreimiento McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
JJ (eds.). Handbook of food-drug
estado nutricional de la persona en tratamiento. y la diarrea(11). En general, los medicamentos
interactions. CRC Press. Boca
que con ms frecuencia son objeto de autome- Ratn (Florida-USA). 2003.
la poblacin de edad avanzada, debido a varias gada prescripcin mdica, sino que algunos
causas, entre las que destacan(8,9): precisan receta.
Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)
Isoniazida, fenobarbital, fenitona Dficit de vitamina D y calcio Disminucin de la forma activa, interferencia en la
hidroxilacin heptica de la vitamina D, inhibicin
de sntesis de la protena ligante del calcio
Isoniacida, hidralacina Dficit de vitamina B6 Efecto antinutriente
Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina Dficit de riboflavina Disminucin de la conversin al coenzima activo
antidepresivos) que provocan un incremento del componentes sobre el frmaco, ya sea en su (10)
McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
apetito que puede derivar en un aumento de biodisponibilidad o en su accin teraputica.
JJ (eds.). Handbook of food-drug
peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminas Estas interacciones pueden producirse por: interactions. CRC Press. Boca
Ratn (Florida-USA). 2003.
que disminuyen el apetito (aunque se hayan uti-
lizado precisamente para ello). Tambin pueden Efectos inespecficos provocados por la pre- (12)
alterar el consumo de alimentos, disminuyndo- sencia de alimentos en el tracto GI. Roe DA. Diet, nutrition and drug
reactions. En: Modern Nutrition
lo, aquellos medicamentos que provocan esta- Efectos especficos provocados por un com- in Health and Disease. Shils ME,
dos transitorios de alteracin de las sensacio- ponente concreto de los alimentos. Olson JA, Shike M (eds.). Lea &
Feiger. Philadelphia. 1994.
nes de sabor o resabios. As, frmacos como Efectos debidos a un desequilibrio nutricional.
la griseofulvina, el clofibrato, la lincomicina, la
(13)
midodrina y algunos tranquilizantes se han aso- La mayora de los medicamentos se toman por Boullata JI, Armenti VT. Handbook
ciado con una disminucin de la sensibilidad en va oral y con frecuencia junto con comida por di- of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY.
el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones versas razones: mejorar la adhesin de los pa- 2010.
de sabor desagradables o alteradas (disgeusia). cientes al tratamiento, facilitar la deglucin, evi-
En algunos casos, el efecto sobre el gusto slo tar irritaciones GI, acelerar el trnsito esofgico,
se aprecia cuando hay una ingesta simultnea o evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el
cercana de alimentos, pero en otros puede ser esfago y/o mejorar la absorcin en algunos
permanente a lo largo del tratamiento farmaco- casos. No obstante, los alimentos o sus com-
lgico. Obviamente, las repercusiones de este ponentes pueden influir en la biodisponibilidad y
efecto pueden ser poco importantes si los trata- actividad teraputica de algunos principios acti-
mientos son cortos y seguidos por pacientes vos, por lo que en ocasiones deben tomarse en
con un buen estado nutricional, pero pueden ayunas o con un vaso de agua.
ser ms serias en personas malnutridas(10,12,13).
En comparacin con la administracin en ayu-
Por ltimo, cabe recordar que existen tambin nas o con un vaso de agua, la diferencia funda-
interacciones en las que la influencia o interac- mental de la administracin del frmaco junto
cin es mutua, es decir, el alimento (o uno de con la comida es la mayor permanencia del fr-
sus componentes) afecta al frmaco y este a su maco en el estmago, debido al retraso en el
vez afecta a algn nutriente. Un ejemplo impor- vaciado gstrico que provoca la presencia de
tante es la interaccin entre el calcio y algunos alimentos. Esta mayor permanencia puede ser
antibiticos, que puede dar lugar tanto a apa- favorable para la biodisponibilidad de frmacos
rentes infradosificaciones del frmaco como a difcilmente solubles, o perjudicial para aquellos
dficits de calcio, especialmente si se presentan que son lbiles en medio cido o para aquellos que
en grupos de poblacin con ingestas reducidas pueden formar complejos o precipitados no
de este elemento mineral. absorbibles con los principios activos.
(2) teraputica del frmaco. Los medicamentos secuencia de etapas que sigue el frmaco en el
Marin A, Codony R, Godia O
cuyas interacciones con alimentos pueden dar organismo y que se conocen con el acrnimo
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio lugar con mayor frecuencia a manifestaciones LADME: Liberacin, Absorcin, Distribucin,
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
clnicas importantes son: Metabolizacin y Eliminacin(2,6-8,14-16).
Degradacin del frmaco por cambios de pH Tambin cabra contemplar aqu otros posibles
(in vitro e in vivo). efectos derivados de una mala praxis en la pau-
Cambios en el grado de ionizacin de frma- ta de administracin del frmaco. Concreta-
cos en funcin del pH. mente, es lo que sucedera si, con el objeto de
Adsorcin del frmaco por parte de compo- facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor
nentes no digeribles de la dieta. desagradable, se altera la forma farmacutica
del frmaco y se disuelve, diluye o disgrega, por
La clsica interaccin entre algunas tetraciclinas ejemplo, en lquidos con una cierta acidez,
y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de como zumos de frutas, bebidas refrescantes,
la fibra adsorbiendo la lovastatina (hipocoleste- etc. Estas bebidas pueden presentar un pH
rolemiante) lo es de las ltimas. En ambos ca- cido que, en el caso de medicamentos sensi-
sos, el resultado es una prdida por heces de bles a la acidez, puede hacer que se degraden
parte del principio activo. Si el componente res incluso antes de llegar al estmago. Por ello,
ponsable de la interaccin es un nutriente (cal- para estos medicamentos, se debera hacer
cio) tambin se pierde. una mencin expresa de no diluirlos con este
tipo de bebidas. En este sentido, algunos anti-
Muchos medicamentos son sales de cidos y biticos b-lactmicos (penicilinas), macrlidos
bases dbiles y por tanto el pH del medio puede (eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), de-
afectar a su grado de ionizacin. El pH del me- pendiendo de su forma farmacutica, pueden
dio condiciona el equilibrio entre la forma ioniza- ser mal absorbidos por va oral, especialmente
da y la no ionizada del frmaco y dado que en la si se toman junto con alimentos, debido a que
mayora de los casos las formas que se absor- se favorece su degradacin gstrica al perma-
ben son las no ionizadas, si se modifica este necer ms tiempo en el estmago. Igualmente,
equilibrio puede favorecerse una mayor o menor se ha sealado una menor biodisponibilidad
absorcin. cuando se administran la isoniazida (antitubercu
loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el
Cabe recordar, adems, que algunos frmacos SIDA) junto con alimentos, ya que su absorcin
son lbiles en medio cido y por ello deben ad- puede reducirse en ms de un 50% debido a la
ministrarse en formas protegidas para resistir el degradacin de los frmacos en el estmago.
paso por el medio cido del estmago, o bien
ser dosificados de forma que tras este paso La mayor permanencia del frmaco en el est-
quede una cantidad suficiente del frmaco para mago, debido a la presencia de alimentos, no
ser eficaz. Es posible tambin que la pauta de slo puede traducirse en una degradacin del
administracin deba ser tomar el frmaco con principio activo y por tanto en una menor canti-
agua, alejado de las comidas, para as conseguir dad de frmaco en disposicin de ser absorbi-
que la presencia del principio activo en el est- do, sino que puede dar lugar a la aparicin de
mago sea la mnima posible. Si se modifica la efectos adversos. Este es el caso, por ejemplo,
pauta de administracin del medicamento, por del laxante bisacodilo, que se comercializa pro-
ejemplo tomndolo conjuntamente con alimen- tegido con una cubierta protectora que permite
tos, el resultado sera una mayor permanencia su llegada al intestino sin degradarse. Si se ad-
del frmaco en el estmago y, si ste no est ministra con leche, o conjuntamente con anti-
protegido, una mayor degradacin del mismo y cidos, se ha descrito la aparicin de problemas
en consecuencia una menor biodisponibilidad. de irritacin gstrica debido a que se degrada la
164
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
cubierta protectora. Por esto, las formas orales populares en la actualidad para el control de
de bisacodilo se tomarn enteras, sin masticar peso, pueda tener repercusiones en la eficacia
ni romper y acompaadas de una pequea can- de un tratamiento farmacolgico.
tidad de agua, nunca de leche.
Metabolizacin
No existen pautas generales para decidir si es La velocidad de metabolizacin de los frma-
mejor tomar el medicamento junto o separado cos puede modificarse en funcin del estado
de las comidas y, por tanto, no queda ms re- nutricional y por la presencia de alimentos en
medio que hacer una valoracin caso por caso. general y de componentes especficos de los
Quizs, aplicando el principio de precaucin, se mismos. La dieta aporta materiales para la sn-
puede concluir que como norma general debe tesis de sustratos y enzimas necesarios para la
evitarse la ingesta conjunta de medicamentos metabolizacin y, por ello, en situaciones de
con leche, caf, t y complementos de fibra y de desnutricin es plausible que este proceso se
minerales. No obstante, un elemento clave a te- resienta, siendo el resultado una aparente so-
ner en cuenta es la eventual posibilidad de que bredosificacin con los eventuales riesgos que
un determinado frmaco deba tomarse con ali- conlleva. Algunos componentes de los alimen-
mentos para paliar su efecto irritante a nivel GI. tos pueden provocar induccin o inhibicin de
enzimas del SMH, que es el responsable de la
Distribucin metabolizacin de muchos xenobiticos en
Los frmacos se distribuyen en el organismo general y de frmacos en particular. Estos efec-
principalmente ligados a protenas plasmticas. tos pueden ser provocados por vitaminas y
Esta unin puede alterarse por el estado nutri- otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis
cional de los pacientes, ya que una malnutricin ms elevadas que las requeridas desde un
se traduce en una disminucin del nivel de pro- punto de vista nutricional) y por compuestos
tenas plasmticas, lo que conlleva una mayor bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero
cantidad de frmaco libre en disposicin de tambin por ciertos aditivos alimentarios y con-
ejercer su efecto farmacolgico y, en el caso de taminantes. La induccin del SMH provoca un
frmacos con margen teraputico estrecho, aumento en la metabolizacin de frmacos
pueden presentarse incluso riesgos de toxici- (menor duracin del efecto teraputico y riesgo
dad. de ineficacia), mientras que la inhibicin la en-
lentece (efecto farmacolgico ms sostenido y
Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de riesgo de sobredosificacin, si no se modifican
adaptar las pautas de dosificacin en funcin del las pautas de administracin).
estado nutricional y, en particular, hay que valo-
rar esta posibilidad en la poblacin anciana, que Eliminacin
por diversas causas puede presentar un cierto La va mayoritaria para la excrecin de frmacos
grado de desnutricin. Por otra parte, tambin es la va renal, y el principal modulador de la
se han descrito desplazamientos del frmaco de misma es el pH de la orina. Las interacciones
su unin a protenas plasmticas en casos de entre alimentos y medicamentos que pueden
dietas hiperproteicas o como consecuencia de afectar a la excrecin de frmacos se explican
la movilizacin de grasas por un ayuno prolon- por el efecto acidificante o alcalinizante de la
gado. Es importante que se contemple que orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas.
el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan As, por ejemplo, una dieta acidificante favorece
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10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
ACIDIFICANTES ALCALINIZANTES
Cenizas cidas Cenizas alcalinas
Carne Leche
Pescado y marisco Verduras y legumbres
Huevos (todas excepto lentejas)
Cereales y derivados (pan, Frutos secos (almendras,
galletas, pastas alimenticias) coco, castaas)
Frutas (todas excepto
ciruelas y arndanos)
(2) pseudofarmacolgico. Se abren con estos en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2.
Marin A, Codony R, Godia O
productos nuevas reas de inters en el campo Al tratarse de interacciones inespecficas deri-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de las interacciones, ya que subsiste la pregun- vadas de la presencia de alimentos, indepen-
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
ta de cmo pueden influir en el efecto teraputi- dientemente de su naturaleza, el mecanismo
co de los frmacos. Sirvan como ejemplo las por el que se produce la interaccin sera algu-
(3) posibles interacciones del consumo de alimen- no o varios de los descritos en el apartado 5.1.
Marin A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre frmacos y
tos con componentes con efectos hipocoleste- La concrecin del mecanismo exacto no siem-
alimentos. Nutricin y Diettica. rolemiantes, antihipertensivos, antiinflamatorios, pre queda reflejada en los trabajos originales y
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General etc., con los medicamentos que tienen este por ello no siempre se detalla en la menciona-
de Colegios Oficiales de mismo efecto teraputico. En sentido estricto, da tabla. Tambin se incluyen interacciones
Farmacuticos. Madrid. 1993.
podran considerarse interacciones farmacol- que se producen particularmente cuando la
(17) gicas aunque uno de los elementos en este dieta es rica en algn componente: grasa,
Carrillo JA, Benitez J. Clinically caso no fuera un medicamento, sino un alimen- protenas, HC y calcio.
significant pharmacokinetic
interactions between dietary to o un componente aislado del mismo(2,3).
caffeine and medications. Clin
Ciertamente, los alimentos no slo estn forma-
Pharmacokinet 2000;39(2):127-
153. No slo se pueden presentar estas interacciones dos por nutrientes sino que existen diversos
con los nutracuticos o con los alimentos funcio- compuestos que, aunque no tienen valor nutriti-
(18)
Baxter K. Stockley. Interacciones
nales sino que, como en el caso del regaliz o del vo, son importantes porque poseen actividad
farmacolgicas, 3. ed. Pharma zumo de pomelo, ciertos componentes propios biolgica e incluso farmacolgica o toxicolgi-
Editores. Barcelona. 2009.
de los alimentos tambin pueden provocarlas. ca, segn las dosis. Cada vez se estn cono-
ciendo o redescubriendo ms sustancias con
Sin lugar a dudas, las interacciones entre frma- efectos biolgicos (antihipertensivos, hipocoles-
cos y alimentos de tipo farmacodinmico ms terolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimu-
abundantes e importantes son las que se produ- lantes, inmunomoduladores, etc.), ms o me-
cen entre el alcohol y algunos frmacos, y no slo nos validados cientficamente, segn los casos,
con los que actan a nivel del SNC, sino que y cuyo consumo va en aumento en las socieda-
tambin pueden darse interferencias en el efecto des desarrolladas. Sin olvidar que muchos ali-
teraputico de otros medicamentos o potenciar mentos habituales contienen tambin aditivos
sus efectos secundarios. Adems del alcohol, alimentarios y ciertos niveles de contaminantes
otro componente natural de algunos alimentos o impurezas, que igualmente se han descrito en
con reconocidos efectos biolgicos es la cafena, algunos casos como responsables de ciertas
que por sus efectos estimulantes puede poten- respuestas inesperadas de los frmacos. Igual-
ciar el efecto de frmacos que tienen este mismo mente, el tabaco, aunque no sea un alimento,
efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto puede alterar la respuesta teraputica de algu-
contrario(17,18). nos medicamentos. En definitiva, el estudio y la
evaluacin de las interacciones entre alimentos
y medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) re-
6 Alimentos y componentes quiere un conocimiento completo de la compo-
de los alimentos implicados sicin de los alimentos, que va ms all de los
en las interacciones componentes nutritivos.
Nelfinavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antimicticos Griseofulvina, posaconazol, itraconazol, ketokonazol Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antiparasitarios Atovacuona, praziquantel, albendazol, mefloquina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
aa: aminocidos
169
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
Tabla 3. Clasificacin de los alimentos en funcin del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenido
en histamina y tiramina
Contenido mg/kg Contenido mg/kg
Alimento Histamina - Tiramina Alimento Histamina - Tiramina
Productos vegetales
Productos vegetales fermentados
fermentados Vegetales
Chucrut ND-55 Acelgas ND-2 0,5-2
ND-200 Tomate: fresco, salsa, zumo 0,5-8 0,5-3
Derivados de soja ND-2.300 ND-878 Espinacas
Extractos de levadura 20-50 ND-5
50-3.000 Legumbres (lentejas, garbanzos y judas) ND-10 ND
ND: no definido.
pacientes tratados con IRMA es del orden de Adems de las crisis hipertensivas derivadas de
diez veces mayor de lo que sera si estuvieran la interaccin entre aminas e IMAO, otra interac-
tomando un IMAO clsico. En consecuencia, cin posible de estos compuestos, mucho me-
las restricciones dietticas para los pacientes nos conocida, es la que se deriva de la inhibi-
tratados con estos medicamentos tienen que cin del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro
ser menos exigentes que para los tratados con enzima (junto con el MAO) implicado en la meta-
IMAO clsicos. bolizacin de las aminas bigenas en el organis-
mo, y en el caso del DAO particularmente im-
Como se puede observar en la Tabla 4, adems portante en la metabolizacin intestinal de la
de los propios medicamentos IMAO, otros me- histamina y las diaminas procedentes de los
dicamentos con aplicaciones teraputicas di- alimentos. La consecuencia de la interaccin es
versas tienen tambin capacidad de inhibir el la aparicin de cuadros de intolerancia a la his-
MAO y por tanto de interaccionar con las ami- tamina, que cursan con sntomas muy variados,
nas de la dieta. que incluyen cefaleas despus de la ingesta de
algunos alimentos, sntomas cutneos anlogos
171
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, ede- es extrao que puedan presentarse interaccio-
ma e inflamacin) y digestivos (nuseas, vmi- nes entre ambas y que puedan darse efectos
tos y diarreas), entre otros. antagnicos, aditivos o incluso sinrgicos. La
Tabla 6 resume las interacciones descritas entre
La posibilidad de que aparezca una intolerancia a medicamentos y componentes bioactivos de
la histamina por bloqueo farmacolgico del DAO los alimentos, considerados en sentido amplio.
es relativamente importante, teniendo en cuenta Algunas, la mayora, de estas interacciones se
que se ha descrito esta posibilidad para unos 90 producen a nivel de la metabolizacin de los
medicamentos, algunos de ellos de uso comn. frmacos y concretamente por afectacin de
Algunos autores han sealado que un 20% de la los enzimas implicados en estos procesos.
poblacin consume algn tipo de frmaco con
capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato Finalmente, es importante tener presente que, si
aumenta notablemente el porcentaje de pobla- bien ya existe bastante informacin sobre inte-
cin expuesta a sufrir intolerancia a la histamina. racciones entre componentes bioactivos de los
En la Tabla 5 se muestran algunos principios ac- alimentos y medicamentos, son necesarios ms
tivos para los que se ha descrito esta capacidad estudios estructurados y sistemticos, ya que
y se puede observar que pertenecen a grupos se detectan en la literatura algunos datos con-
teraputicos muy distintos. tradictorios que ser necesario contrastar.
(13)
Antidepresivos Amitriptilina
Boullata JI, Armenti VT. Handbook Antihipertensivos Dihidralazina, verapamilo
of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY. Antihipotensores Dobutamina
2010.
Antirreumticos Acemetacina
(21) Antispticos Acriflavina
Girenavar B, Jayaprakasha
G, Patil BS. Potent inhibition Antituberculosos Isoniazida
of human cytochrome P450
3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes
Bronquiolticos Aminofilina
by grapefruit juice and its Diurticos Amilorida, furosemida
furocoumarins. Food Chem
Toxicol. 2007;72(8):417-421. Mucolticos Acetilcistena, ambroxol
Neurolpticos Haloperidol
Procinticos Metoclopramida
Tranquilizantes Diazepam
Relajantes musculares Pancuronio
un aspecto que debera considerarse sobre tanto negativos como positivos. Si no se dispo- (17)
Carrillo JA, Benitez J. Clinically
todo en mujeres que pueden estar tomando ne de datos concluyentes sobre el efecto espe-
significant pharmacokinetic
complementos alimenticios a base de soja cfico de cada fibra sobre cada frmaco, la reco- interactions between dietary
caffeine and medications. Clin
como medida de prevencin de la sintomatolo- mendacin es que la ingestin de la fibra se Pharmacokinet 2000;39(2):127-
ga propia de la menopausia. realice de forma separada a la toma del frmaco 153.
Cafena
cido valproico Fibra alimentaria tipo chitosn
Antihipertensivos Nifedipino, felodipino, nisoldipino Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Morfina Alcohol
Antibiticos Tetraciclinas Ingesta crnica de alcohol
Antituberculosos Isoniazida, rifampicina Alcohol
Antidepresivos tricclicos Imipramina Alcohol
Doxepina, clomipramina Alcohol
El regaliz tambin puede incrementar los efec- Los efectos del regaliz son reversibles, cuando
tos indeseables de algunos frmacos, como la cesa su consumo desaparecen los sntomas.
prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la Esto complica a menudo el diagnstico correcto,
tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puede porque es frecuente que al cabo de pocos das
disminuir el efecto de los anticonceptivos ora- del ingreso en un hospital, el paciente aquejado
les, y en el caso de anticoagulantes como la de este problema empiece a resolver su cuadro
warfarina y la heparina, se ha apuntado un efec- clnico, debido a que su consumo de regaliz se
to sinrgico que puede implicar riesgo de san- reduce o elimina en el hospital. Por ello se reco-
grado. Tambin se ha sealado este riesgo con mienda realizar una historia diettica adecuada
el cido acetilsaliclico(22). para confirmar un eventual consumo elevado de
regaliz, siempre que se presente una hipopotase-
177
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
(2) nmicos (Tabla 7). Igualmente, algunos frmacos efecto teraputico menos duradero, que puede
Marin A, Codony R, Godia O
pueden modificar la cintica y los efectos del al- hacer necesario repetir la dosificacin en un
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio cohol, ya sea provocando el denominado efec- periodo de tiempo inferior al recomendado para
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
to disulfiram o antabs o potenciando la toxici- la poblacin no bebedora(18,23).
dad del alcohol(2).
(18) Las interacciones farmacodinmicas ms im-
Baxter K. Stockley. Interacciones
farmacolgicas, 3. ed. Pharma
Las interacciones farmacocinticas provocadas portantes del alcohol son las que se producen
Editores. Barcelona. 2009. por el alcohol implican cambios en la absorcin, a nivel del SNC, y pueden ser de tipo agonista,
la distribucin, la metabolizacin y, ocasional- cuando el alcohol potencia los efectos depre-
(23)
Mataix J, Matas A. Medicamentos mente, en la eliminacin, modulando de manera sores de frmacos sedantes como los antide-
xenobiticos y detoxificacin. muy importante la biodisponibilidad de algunos presivos o los analgsicos opiceos, o bien de
Interacciones de medicamentos
con alimentos y alcohol. Nutricin frmacos. Las interacciones a nivel de absor- tipo antagonista, debido a que el alcohol anta-
y alimentacin 1. Nutrientes cin dependen de la dosis de alcohol ingerida. goniza los efectos de frmacos estimulantes
y alimentos. Mataix J (ed.).
Ocano/Ergon. Barcelona. 2009. As, una ingesta moderada de alcohol puede del SNC(24).
favorecer la absorcin de algunos frmacos,
(24)
mientras que una ingesta excesiva disminuye su
Ciraulo DA, Barnhill JG, Jaffe
JH. Clinical pharmacokinetics biodisponibilidad, al provocar la irritacin o in- 6.4. Contaminantes y tabaco
of imipramine and desipramine
in alcoholics and normal
cluso la inflamacin de la mucosa intestinal. A
volunteers. Clin Pharmacol Ther. nivel de distribucin, el consumo crnico de al- La presencia de algunos contaminantes en los
1988;43:509-518.
cohol reduce los niveles plasmticos de albmi- alimentos puede constituir por s misma un pro-
(25)
nas, afectando sensiblemente al transporte de blema de salud pblica importante, pero, ade-
Schaffer SD, Yoon S, Zadezensky algunos frmacos, lo que aumenta la cantidad ms, por ser sustancias activas pueden tam-
I. A review of smoking cessation:
potentially risky effects on de frmaco libre en sangre; en consecuencia, bin interaccionar con medicamentos. Algunos
prescribed medications. J Clin puede aparecer una potenciacin de los efectos contaminantes, como por ejemplo las dioxinas
Nurs 2009;18:1533-1540.
teraputicos o incluso la aparicin de los efec- o los hidrocarburos aromticos policclicos, son
(26) tos secundarios. Todos los frmacos que se inductores enzimticos y pueden actuar acele-
Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum metabolicen mediante el SMH pueden ver alte- rando la metabolizacin de frmacos, haciendo
L y col. The effect of variable
cigarette consumption on the rada su metabolizacin por el efecto del alcohol, que su efecto sea menos duradero. Es evidente
interaction with clozapine and
aunque tal efecto es tambin distinto en funcin que las pequeas cantidades que puede haber
olanzapine. Eur J Clin Pharm
2006;62:1049-1053. de si es consumido de forma ocasional o de de contaminantes en los alimentos aptos para el
forma crnica o habitual. Una ingesta ocasional consumo no van a provocar un efecto directo e
aguda se traduce en una menor metabolizacin instantneo, pero s cabe plantear estas interac-
de los frmacos, lo que da lugar a un efecto ciones a largo plazo, ya que la exposicin a este
ms prolongado y a un posible riesgo de toxici- tipo de contaminantes puede, con el tiempo,
dad. Por el contrario, la metabolizacin de fr- dar lugar a respuestas diferentes frente a la mis-
macos en los alcohlicos crnicos puede estar ma dosis de frmaco en funcin precisamente
acelerada, sobre todo si el frmaco se ingiere en del grado de exposicin(25,26).
estado de abstinencia, debido a que el consu-
mo crnico de alcohol ha provocado una induc- El tabaco est asociado a numerosas interaccio-
cin de los enzimas responsables de la metabo- nes con medicamentos. Las interacciones entre
lizacin de los xenobiticos en general y, por el tabaco y los medicamentos pueden ser de tipo
tanto, tambin de frmacos y del propio alcohol. farmacocintico o farmacodinmico. La mayora
En este ltimo caso, la consecuencia es un son consecuencia de la induccin por parte de
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10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
los hidrocarburos aromticos policclicos del pueden generar sobre la medicacin de un pa- (22)
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
humo del tabaco de los enzimas metabolizado- ciente cuando ste deja de fumar, ya sea volun-
Herb-drug interactions: a literature
res de numerosos medicamentos. Esta induc- tariamente o por ingreso en un hospital. En al- review. Drugs. 2005;65(9):1239-
1282.
cin puede implicar que sea necesario ajustar la gunos casos, los niveles sricos del frmaco (o
posologa de algunos frmacos y, en la mayora frmacos) pueden cambiar y puede ser necesa-
(27)
de los casos, esto se traduce en un aumento de rio un ajuste en la posologa.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
dosis en los fumadores respecto a los no fuma- between herbal medicines
and prescribed drugs. Drugs
dores, para conseguir el mismo efecto teraputi- 2009;69(13):1777-1798.
co. La Tabla 8 resume las principales interaccio- 6.5. Plantas medicinales
nes descritas entre tabaco y frmacos.
El uso de remedios de origen vegetal es una
Las interacciones farmacodinmicas del tabaco costumbre arraigada en diversas culturas del
se deben a los efectos farmacolgicos de la ni- mundo desde la antigedad. En los ltimos
cotina y, en especial, a sus acciones en el SNC aos, el consumo de plantas medicinales ha
y en el sistema CV. Estos efectos pueden inter- experimentado un notable incremento en la so-
ferir con la eficacia de determinados frmacos ciedad espaola debido a su supuesta eficacia
como benzodiazepinas, ciertos b-bloqueantes y como antidepresivos, antimicrobianos, antihi-
la insulina, disminuyendo en la mayora de los pertensivos, hipolipemiantes, antiaterosclerti-
casos la respuesta teraputica. cos, antifatiga y estimulantes inmunolgicos,
entre otros. No obstante, sobre todo, su uso se
Por ltimo, un aspecto importante a destacar en fundamenta en la percepcin, muchas veces
las interacciones tabaco-medicamentos, y que errnea, de la inocuidad de estos produc-
frecuentemente se obvia, son los efectos que se tos(22,27).
(22) Aunque est poco reconocido, hay que tener en disminuye la biodisponibilidad del frmaco.
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
cuenta que las plantas medicinales pueden inte- Plantas como el hiprico, el ginseng, el ajo, el
Herb-drug interactions: a literature
review. Drugs. 2005;65(9):1239- raccionar con los medicamentos denominados ginkgo, el regaliz o la equincea, entre muchas
1282.
convencionales. Estas interacciones, al igual otras, se relacionan con este tipo de interaccio-
que las que se presentan entre dos o ms fr- nes farmacocinticas, provocando niveles plas-
(27)
macos, pueden producirse por mecanismos mticos subteraputicos de ciertos frmacos.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
between herbal medicines farmacocinticos o farmacodinmicos (Tabla 9). En ocasiones, estas consecuencias pueden ser
and prescribed drugs. Drugs
2009;69(13):1777-1798.
La relativamente poca informacin de la que se crticas, especialmente en frmacos con estre-
dispone sobre estas interacciones procede, cho margen teraputico. Este es el caso, por
bsicamente, de estudios preclnicos o clnicos, ejemplo, de la interaccin entre la ciclosporina,
o bien de la observacin de casos aislados de un frmaco inmunosupresor administrado en
pacientes que tomaban ambos productos con- pacientes trasplantados, y el extracto de hipri-
comitantemente. En la mayora de los casos co, que puede conllevar el rechazo de un rga-
descritos, estas interacciones no dieron lugar a no trasplantado. Otra interaccin clnicamente
problemas graves para la salud y, en general, importante es la que sucede entre el hiprico y
revirtieron los sntomas de la interaccin con la los frmacos antirretrovirales, ya que la disminu-
supresin de la administracin de la planta y/o cin de la biodisponibilidad de los frmacos
del medicamento. Sin embargo, en algunos puede comportar el desarrollo de resistencias
casos, las consecuencias han sido graves e in- y/o el fracaso del tratamiento en pacientes con
cluso responsables de la muerte de los pacien- VIH. En ciertas ocasiones, la interaccin farma-
tes(22,27). cocintica entre plantas medicinales y medica-
mentos se da en el sentido contrario. As, la
El uso combinado de plantas medicinales y me- administracin de algunas plantas medicinales
dicamentos puede alterar la eficacia del medi- supone la inhibicin de algn isoenzima CYP o
camento, pudiendo conducir a una sobreexpo- de la glucoprotena P y, por tanto, el resultado
sicin al frmaco o bien a una prdida de es un aumento de la biodisponibilidad del fr-
eficacia en el tratamiento. Se han identificado maco coadministrado. Este es el caso de las
numerosos frmacos que pueden interaccionar interacciones entre los diurticos tiazdicos y el
con plantas medicinales en humanos. La mayo- ginkgo o entre el antihistamnico fexofenadina y
ra de las interacciones farmacocinticas afec- el hiprico(22,27).
tan al metabolismo de los frmacos, como re-
sultado de la inhibicin o induccin del sistema Las interacciones farmacodinmicas entre
enzimtico CYP450 y la glucoprotena P. A su plantas medicinales y medicamentos implican
vez, las interacciones farmacodinmicas entre normalmente una potenciacin del efecto del
las plantas medicinales y los frmacos pueden frmaco. Una interaccin frecuente es la poten-
provocar efectos aditivos, sinrgicos o antag- ciacin del efecto de los anticoagulantes orales
nicos. con plantas con efectos como antiagregante
plaquetario, como pueden ser el ajo, el hipri-
La gran mayora de las interacciones descritas co, el dang gui, el ginkgo y el danshen, entre
entre plantas medicinales y medicamentos se otras. Los casos clnicos en los que se ha pro-
debe a la induccin del sistema enzimtico CYP ducido este tipo de interaccin estn asocia-
o/y de la glucoprotena P por parte de ciertos dos a la aparicin de hemorragias y hemato-
compuestos bioactivos de la planta, lo que mas, algunas de ellas de cierta gravedad. Otra
181
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
Planta medicinal/com-
Frmaco Mecanismo y tipo de interaccin Efecto
plemento alimenticio
Ajo-complemento Saquinavir, ritonavir Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin de la absorcin
alimenticio del citocromo P450 y de la glucoprotena P y la biodisponibilidad
(Allium sativum) Warfarina Farmacodinmica Potenciacin del efecto
anticoagulante
Clorpropamida Farmacodinmica Potenciacin del efecto
hipoglucemiante
Cardo mariano Indinavir Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin
(Silybum marianum) del citocromo P450 y de la glucoprotena P de la biodisponibilidad
Dang gui Warfarina Farmacodinmica Potenciacin del efecto
(Angelica sinensis) anticoagulante
Danshen Warfarina Farmacodinmica Potenciacin del efecto
(Salvia miltiorrhiza) anticoagulante
Ginkgo cido valproico, fenitona, Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19 Disminucin
(Ginkgo biloba) omeprazol, tolbutamida del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Diurticos tiazdicos Farmacocintica: induccin metablica Disminucin
de la biodisponibilidad
Warfarina, cido acetilsaliclico, Farmacodinmica Potenciacin del efecto
ibuprofeno, rofecoxib anticoagulante
Ginseng Warfarina Farmacocintica: induccin metablica Disminucin de la absorcin
(Panax ginseng) de varios isoenzimas del citocromo P450 y la biodisponibilidad
Fenelzina Farmacodinmica Potenciacin de efectos
farmacolgicos
Hiprico o hierba Amitriptilina, ciclosporina, Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin
de San Juan digoxina, tacrlimus del citocromo P450 y de la glucoprotena P de la biodisponibilidad
(Hypericum perforatum) Alprazolam, atorvastatina, Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin
simvastatina, midazolam, del citocromo P450 de la biodisponibilidad
imatinib, indinavir, irinotecn,
verapamilo, ivabradina,
quazepam
Teofilina, warfarina, metadona, Farmacocintica: induccin de isoenzimas Disminucin
nifedipino del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Anticonceptivos orales Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Sangrado intermenstrual
del citocromo P450
Omeprazol Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19 Disminucin
del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Talinol, fexofenadina Farmacocintica: induccin Disminucin
de la glucoprotena P de la biodisponibilidad
Nefazodona, buspirona, Farmacodinmica Sndrome serotoninrgico
bupropion, sertralina,
paroxetina, eletriptan,
venlafaxina
Huangqin Irinotecn Farmacocintica: inhibicin metablica Incremento de los efectos
(Scutellaria baicalensis) adversos
Kava (Piper methysticum) Alprazolam Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 Potenciacin del efecto
del citocromo P450 de sedacin
Levodopa Farmacodinmica: actividad antagonista Incremento
de la dopamina de los periodos off
Piperina (Piper nigrum) Propranolol, teofilina Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas Incremento de la absorcin
del citocromo P450 y de la glucoprotena-P y la biodisponibilidad
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MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
interaccin destacable es la que ocurre entre el La falta de incorporacin sistemtica de las
extracto de hiprico y algunos antidepresivos o plantas medicinales a los programas de far-
ansiolticos, provocando sntomas relacionados macovigilancia.
con el sndrome serotoninrgico debido al efec- La falta de atencin de los profesionales sani-
to aditivo en la inhibicin de la recaptacin de tarios respecto al consumo de estos produc-
serotonina. tos.
El conocimiento de las interacciones entre plan- Es importante destacar que, en ciertas ocasio-
tas medicinales y medicamentos convenciona- nes, los resultados publicados, derivados de
les es limitado. Esto se explica en parte por estudios y casos clnicos, son contradictorios y
factores como: que en otros todava falta informacin sobre los
mecanismos concretos por los que se explica-
La ausencia de estudios formales de interac- ran las interacciones entre plantas y medica-
ciones. Son pocos los ensayos clnicos que mentos. Ante la duda, para evitar la aparicin de
se han llevado a cabo para valorar la eficacia posibles interacciones, lo ms prudente es des-
de las plantas medicinales y sus posibles in- aconsejar el consumo de plantas medicinales
teracciones, y los datos que se conocen pro- junto con ciertos frmacos, sobre todo aquellos
vienen en su mayora de notificaciones y de con un estrecho margen teraputico.
publicaciones de casos aislados.