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10.

Interacciones entre alimentos


y medicamentos
M. CARMEN VIDAL CAROU, JOAN BOSCH FUST

Conceptos clave

Las interacciones entre alimentos y medicamentos se traducen en la aparicin de


efectos inesperados, aunque no siempre adversos o negativos, derivados de la
toma conjunta de alimentos y frmacos.

Al prescribir y/o dispensar un determinado frmaco sera deseable tener en cuen-
ta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas las
interacciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de
un campo en el que presumiblemente todava hay muchas incgnitas por resolver.

Las interacciones pueden afectar al frmaco y tambin a la normal utilizacin


metablica de los nutrientes y por tanto al estado nutricional del individuo. Igual-
mente, pueden ser de tipo farmacocintico, si se alteran los procesos de absor-
cin, distribucin, metabolizacin y/o excrecin, o farmacodinmico, cuando se
afecta directamente, por potenciacin o antagonismo, la accin biolgica o la
teraputica.

La poblacin geritrica es especialmente susceptible a sufrir las consecuencias


adversas de las interacciones entre frmacos y alimentos por razones diversas,
que incluyen el mayor uso de medicamentos por prescripcin facultativa y tambin
por automedicacin, unas capacidades reducidas y/o alteradas para la absorcin,
metabolizacin y excrecin de frmacos y por su mayor riesgo de padecer defi-
ciencias nutricionales.

La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparacin con el estado


de ayuno, cambios de pH, osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas y veloci-
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MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

dad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en funcin


de la cantidad y de la naturaleza de los alimentos ingeridos.


La dieta aporta materiales necesarios para la sntesis de sustratos y enzimas
necesarios para la metabolizacin de frmacos, pero adems puede aportar com-
ponentes bioactivos que especficamente provoquen la induccin o inhibicin de
isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsmico heptico (SMH), que es
el principal responsable de la metabolizacin de muchos xenobiticos en general
y de frmacos en particular.

No hay pautas generales que permitan prever si es mejor tomar el medicamento



junto o separado de las comidas y por tanto se ha de contemplar una valoracin
caso a caso. Sin embargo, por aplicacin del principio de precaucin, como nor-
mal general se puede indicar que debe evitarse la ingesta conjunta de medica-
mentos con leche, caf, t y complementos de fibra y minerales.

De algunas interacciones se conocen con precisin cules son los sustratos con-

cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, as como su
efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos
datos y en ocasiones algunos son contradictorios.

Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a determinados componen-



tes bioactivos de los alimentos, tales como algunas aminas bigenas (histamina y
tiramina), ciertos compuestos fenlicos (las furanocumarinas del zumo de pomelo
y las isoflavonas de la soja), el cido glicirretnico del regaliz, la cafena, la fibra
alimentaria y, por descontado, el alcohol.

La exposicin prolongada a algunos contaminantes en los alimentos, como los



hidrocarburos policlorados (dioxinas, furanos, etc.) o los hidrocarburos aromticos
policclicos (benzopirenos y otros), puede a la larga alterar la farmacocintica de
muchos medicamentos debido a su capacidad de actuar como inductores de los
enzimas responsables de la metabolizacin de frmacos.

El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo

P450 puede explicar diferencias en la actividad teraputica entre poblacin fuma-
dora y no fumadora.

El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la ac-



cin teraputica provocando desde una sobreexposicin al frmaco (con riesgos
toxicolgicos) hasta una prdida significativa de su eficacia.

Cuando aparece un efecto inesperado de un frmaco, o una prdida de eficacia



del mismo, a pesar de que la dosificacin sea la adecuada, hay que pensar en la
posibilidad de una interaccin y no relacionarlo siempre con una presunta idiosin-
crasia del individuo que presenta la respuesta anmala.

Para poder confirmar una interaccin es necesario disponer de suficientes datos



para que puedan obtenerse conclusiones significativas, compensando posibles
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10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

diferencias dietticas y de estilo de vida y tambin diferencias interindividuales (1)


que, obviamente, tambin existen. Las experiencias con animales de laboratorio Roe DA, Colin Campbell T
(eds.). Drugs and nutrients. The
tienen un inters limitado, ya que su alimentacin y su cronobiologa no son las interactive effects: XI-XIV. Marcel
Dekker. New York. 1984.
mismas que las de los seres humanos.

En el caso de estudios de interacciones realizados con voluntarios humanos, hay


que contar con todos sus requerimientos tcnicos y ticos. Es habitual que los da-
tos procedan de estudios clnicos con pocos individuos y quizs esta sea la causa
de que no siempre los resultados sean reproducibles en estudios posteriores. Sin
embargo, al igual que en el caso de las observaciones aisladas, son datos de in-
ters que es conveniente tener en cuenta porque en muchos casos son los nicos
que hay. Tambin es frecuente que la informacin provenga de observaciones
aisladas y no siempre confirmadas, pero a las que en principio hay que prestar
atencin, pues pueden ser un primer indicio que luego habr que contrastar.

Aunque ao tras ao se van obteniendo ms datos y mejor documentados so-


bre las interacciones entre alimentos y medicamentos, todava la informacin dis-
ponible en las fichas tcnicas y prospectos de las especialidades farmacuticas
autorizadas en Espaa es muy escasa, e inferior a la recomendable, tanto cuanti-
tativa como cualitativamente.

Como ya sealaban Roe y Colin Campbell en 1984(1), para muchos cientficos y


profesionales del mbito de la salud, el conocimiento de las interacciones entre
frmacos y alimentos ha llegado a ser una responsabilidad.

1 Introduccin y antecedentes el siglo XX y se referan a efectos provocados


por los frmacos sobre el aprovechamiento de
Las interacciones entre medicamentos y ali- nutrientes. En 1927 Burrows y Farr indicaron
mentos se refieren a la aparicin de efectos por primera vez que los aceites minerales laxan-
inesperados, aunque no siempre adversos o tes, como el aceite de parafina, podan disminuir
negativos, como consecuencia de la toma con- o incluso impedir la absorcin de vitaminas lipo-
junta de alimentos y frmacos. Las repercusio- solubles. Aos ms tarde, en 1939, Curtis y
nes negativas pueden ser desde clnicamente Balmer lo constataron al estudiar los efectos de
negligibles hasta claramente perjudiciales e in- los aceites minerales sobre la absorcin del
cluso graves, pero tambin son conocidas inte- -caroteno (provitamina A), confirmando que
racciones con efectos positivos que pueden re- algunos medicamentos pueden disminuir la ab-
sultar tiles teraputicamente, ya sea para sorcin de nutrientes debido a fenmenos fsico-
mejorar la eficacia del frmaco o para reducir qumicos. As, la afinidad de las vitaminas para
sus eventuales efectos secundarios. ser arrastradas por el laxante predomina con
respecto a la absorcin fisiolgica de las mis-
Las primeras descripciones de interacciones mas, de forma que las vitaminas son eliminadas
entre alimentos y medicamentos aparecieron en por va fecal. Las consecuencias nutricionales
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MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(2) de esta interaccin son dosis-dependientes y tomaba un IMAO y haba ingerido queso. Los
Marin A, Codony R, Godia O
dependern de la cantidad de laxante ingerida y quesos pueden contener tiramina (etimolgica-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de su frecuencia de uso, as como de que haya mente amina del queso) que en dosis relati-
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
una mayor o menor reserva fisiolgica de esta vamente altas tiene un efecto hipertensor. El
vitamina. As, un consumo ocasional del laxante mecanismo de accin en este caso no es una
(3) probablemente no tenga ninguna repercusin, alteracin en la absorcin, sino que el medica-
Marin A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre frmacos y
pero el uso reiterado del mismo puede conducir mento impide la normal metabolizacin de la ti-
alimentos. Nutricin y Diettica. a situaciones de dficit vitamnico, especialmen- ramina y de otras aminas bigenas, que al acu-
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General te si adems la dieta no las aporta en cantidad mularse causan las crisis hipertensivas(5).
de Colegios Oficiales de suficiente(2,3).
Farmacuticos. Madrid. 1993.

(4) Las primeras observaciones sobre la capacidad 2 Tipos de interacciones entre


Blackwell B, Marley E, Price J
y col. Hypertensive interactions
de ciertos medicamentos para inducir estados alimentos y medicamentos
between monoamine oxidase de malnutricin, al afectar a la absorcin o la
inhibitors and foodstuff. Br J
utilizacin metablica de los nutrientes, se reali- Las interacciones entre alimentos y medica-
Psychiatry 1967;113:349-365.
zaron a lo largo de los aos 1940 y 1950. Un mentos pueden clasificarse en funcin de cul
(5) ejemplo ilustrativo es el dficit de piridoxina o de ambos sustratos es el que ve modificada su
Mccabe-Sellers BJ, Staggs
CC, Bogle L. Tyramine in
vitamina B6 inducido por la isoniazida, observa- funcin por la presencia del otro(2,6). As, pueden
food and monoamineoxidase do por primera vez a principios de los aos 50 y existir:
inhibitor drugs: A crossroad
where medicine, nutrition, descrito como una interferencia del frmaco en
pharmacy, and food industry la metabolizacin de la vitamina, asimilando el I nteracciones alimento-medicamento
converge. J Food Compost Anal
2006;19:S58-S65. efecto de la isoniazida al de una antivitamina. El (IAM): la alimentacin, los alimentos, o sus
conocimiento de esta interaccin permite acon- componentes, naturales o adicionados, pue-
(6) sejar que, en el caso de un tratamiento con den hacer variar la biodisponibilidad o el com-
Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones frmacos-alimentos. isoniazida y a fin de evitar deficiencias clnicas o portamiento farmacocintico o farmacodin-
Novartis, Rubes Editorial. subclnicas de vitamina B6, sea conveniente su- mico del medicamento.
Barcelona. 1999.
plementar la dieta con esta vitamina(2,3). Interacciones medicamento-alimento
(7) (IMA): los medicamentos pueden modificar la
Schmidt LE, Dalhoff K.
Sin embargo, fueron unos casos espectacula- absorcin, utilizacin metablica y elimina-
Food-drug interactions. Drugs
2002;62(10):1481-1502. res por su gravedad los que contribuyeron deci- cin de los nutrientes y afectar al estado nu-
sivamente a llamar la atencin sobre las interac- tricional.
ciones entre alimentos y medicamentos y a que
fueran objeto de estudios ms o menos siste- En funcin del mecanismo que explica las inte-
mticos. Ello ocurri a partir de 1963, por las racciones, y de forma anloga a las interaccio-
publicaciones de Blackwell, Asatoor(4) y otros nes entre medicamentos, las interacciones en-
autores, sobre crisis hipertensivas graves debi- tre alimentos y medicamentos tambin pueden
das a la interaccin de los inhibidores de la subdividirse en(2,6,7):
mono-amino-oxidasa (IMAO) con aminas bige-
nas (tiramina y otras) que se encuentran en di- Farmacocinticas: si se afectan los proce-
versos alimentos y bebidas. Este sndrome hi- sos de absorcin, distribucin, metaboliza-
pertensivo se design como sndrome del cin y excrecin.
queso, ya que una de las primeras observacio- Farmacodinmicas: si se afecta directa-
nes del trastorno se hizo en una paciente que mente la accin farmacolgica.
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10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

3 Poblaciones ms sensibles a interacciones entre los frmacos consumidos, (8)


Singh BN. Effects of food on
a efectos adversos debidos a pero tambin pueden estar implicados alimen-
clinical pharmacokinetics. Drug
interacciones entre alimentos tos o pautas de administracin incorrectas en Disposition 1999;37(3):213-255.

y medicamentos cuanto al horario en que deben tomarse los


(9)
medicamentos en relacin a las comidas(10). Sociedad Espaola de Geriatra
y Gerontologa. Tratado de
La posibilidad de que se presenten efectos ad-
geriatra para residentes.
versos derivados de una interaccin entre frma- Segn la Encuesta Nacional de Salud de 2001, Sociedad Espaola de Geriatra y

cos y alimentos depende de varios factores rela- cuatro de cada diez personas en Espaa se Gerontologa (SEEG). 2006.

cionados con el tipo de frmaco pero tambin de automedican con frmacos, principalmente
(10)
la situacin fisiopatolgica, y especialmente del para el dolor, la fiebre, la gripe, el estreimiento McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
JJ (eds.). Handbook of food-drug
estado nutricional de la persona en tratamiento. y la diarrea(11). En general, los medicamentos
interactions. CRC Press. Boca
que con ms frecuencia son objeto de autome- Ratn (Florida-USA). 2003.

dicacin, y susceptibles de interaccin con ali-


(11)
3.1. Poblacin geritrica mentos en su sentido ms amplio son analgsi- Barber JM. Presentada la
cos, antibiticos, laxantes, anticidos y encuesta nacional de salud 2001:
La mitad de los espaoles se
La incidencia de interacciones entre frmacos y antihistamnicos. No todos estos frmacos son automedica. El Farmacutico.
alimentos con significacin clnica es mayor en productos OTC (over the counter), o de no obli- 2003;309:20-23.

la poblacin de edad avanzada, debido a varias gada prescripcin mdica, sino que algunos
causas, entre las que destacan(8,9): precisan receta.

Un mayor consumo de frmacos, por pres


cripcin facultativa o por automedicacin. Se 3.3. Pacientes con sndrome de
estima que el 82,8% de las personas mayores inmunodeficiencia adquirida
de 65 aos toman medicamentos habitual-
mente. La alimentacin en los pacientes con sndrome de
Una capacidad alterada de absorber, metabo inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es de suma
lizar y/o excretar frmacos. importancia y tambin, obviamente, su medica-
Un mayor riesgo de dficits nutricionales, ya cin. Las interacciones en estos pacientes pue-
sea por un consumo de alimentos bajo o de- den ser relevantes, ya que deben ser tratados por
sequilibrado o por presentar un estado de numerosos trastornos asociados y suelen pre-
malabsorcin de nutrientes que, a su vez, sentar cuadros de desnutricin ms o menos
tambin puede estar provocado o favorecido severos. Sin embargo, tambin en este colectivo
por la ingesta de medicamentos. las interacciones entre alimentos y medicamentos
pueden ser positivas, sirva como ejemplo el efec-
to de los alimentos sobre el ganciclovir, antivrico
3.2. Poblacin automedicada de eleccin para el tratamiento de la retinitis por
citomegalovirus en pacientes con infeccin avan-
La automedicacin, en poblacin geritrica o en zada por el virus de la inmunodeficiencia humana
cualquier otra franja de edad, supone un factor (VIH). Los alimentos aumentan la biodisponibili-
de riesgo para la aparicin de efectos adversos, dad oral del ganciclovir, por lo que se recomienda
o al menos inesperados, de los tratamientos su administracin junto con alimentos para au-
farmacolgicos. Estos efectos pueden deberse mentar la eficacia del frmaco.
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MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(2) 3.4. Poblacin con regmenes 4 Interacciones de los frmacos


Marin A, Codony R, Godia O
y col. Manual de interacciones especiales sobre los nutrientes o el estado
alimentos-medicamentos. Colegio nutricional
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986. Se han descrito algunas interacciones con ma-
nifestaciones clnicas en individuos que durante Algunos frmacos pueden alterar la normal utili-
(6) un tratamiento farmacolgico han cambiado de zacin de los nutrientes, comprometiendo con
Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones frmacos-alimentos. forma brusca sus hbitos alimentarios, por ello el estado nutricional del paciente. Los efec-
Novartis, Rubes Editorial. ejemplo, por la instauracin de regmenes de
Barcelona. 1999.
tos que pueden ejercer los frmacos sobre los
adelgazamiento o de dietas vegetarianas. Algu- nutrientes o el estado nutricional son:
nos medicamentos deben consumirse junto
con alimentos o incluso en algunos casos se Efecto antinutriente.
necesita la presencia de grasa en la dieta para Maldigestin y/o malabsorcin.
poder ser correctamente absorbidos. Por tanto, Cambios en la utilizacin metablica.
si sta se reduce puede disminuir en consonan- Hiperexcrecin urinaria de vitaminas y/o oli-
cia la absorcin y biodisponibilidad de los fr- goelementos.
macos. Igualmente, el cambio a una dieta baja Hipercatabolismo de nutrientes.
o rica en sal puede tener consecuencias en la Estrs catablico con prdida de peso cor-
eficacia o incluso en el riesgo toxicolgico de poral.
ciertos medicamentos. Este es por ejemplo el D isminucin de la ingesta por prdida de
caso del litio, cuya reabsorcin a nivel renal est apetito.
claramente condicionada por la cantidad de
sodio de la dieta. Realmente, estas interacciones slo suelen te-
ner importancia en pacientes con ciertos trata-
Otro ejemplo ilustrativo de riesgo de interaccio- mientos crnicos, as como en poblaciones
nes entre frmacos y pautas de alimentacin se malnutridas. Si el tratamiento farmacolgico es
encuentra en la poblacin musulmana durante de corta duracin y la persona que lo sigue est
el ayuno del Ramadn, ya que pueden aparecer bien alimentada, el organismo dispone de las
efectos adversos que derivan de la influencia del reservas necesarias para que no aparezcan
factor tiempo (hora de administracin) y de los problemas de dficit nutricional. Los desequili-
ritmos biolgicos (la cronobiologa y la cronofar- brios nutricionales que pueden aparecer como
macologa). As, se ha observado que al limitar consecuencia de la administracin de frmacos
la ingesta de alimentos a una nica comida al pueden compensarse en muchos casos con
da, se suele modificar tambin la pauta de ad- una suplementacin de la dieta con los nutrien-
ministracin de los medicamentos, acumulando tes afectados. La Tabla 1 resume las principales
la dosis diaria del frmaco (o frmacos) en una interacciones descritas de los frmacos sobre
sola toma, coincidiendo con esta comida, con la los nutrientes o el estado nutricional(2,6).
consiguiente alteracin de la pauta de dosifica-
cin, o manteniendo las diversas tomas del fr- Tambin pueden clasificarse como interacciones
maco (o frmacos) pero sin el acompaamiento de los medicamentos sobre los nutrientes, o
de la comida, con la aparicin de problemas de ms especficamente sobre la alimentacin, los
irritacin GI, entre otros. efectos de algunos medicamentos sobre el ape-
tito y el gusto. Este es el caso, por ejemplo, de
algunos agentes psicotrpicos (tranquilizantes,
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10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional

Frmacos Efecto nutricional Mecanismo


Dextroanfetamina, levodopa, fenfluramina, Malnutricin Disminucin primaria del apetito por afectacin
naloxona de mecanismos primarios
Anfetaminas, benzodiazepinas, captopril, Malnutricin Alteraciones en el sentido del gusto y disminucin
clorpromazina, litio, clofibrato, metimazol, de la ingesta de nutrientes
penicilina, propranolol
Aceites minerales Malabsorcin de grasa y vitaminas Solubilizacin y arrastre de nutrientes
liposolubles
Tetraciclinas, fluoroquinolonas, otros antibiticos Disminucin en la absorcin Quelacin de nutrientes
de calcio, magnesio y hierro
Biguanidas Malabsorcin de vitamina B12, Alteracin de los mecanismos de absorcin del
aumento de los niveles nutriente
plasmticos de homocistena
Antineoplsicos (quimioterapia), antibiticos Diarrea, malabsorcin de Dao en las mucosas intestinales, dao en las
de amplio espectro, colchicina protenas, grasas, vitaminas microvellosidades intestinales, alteracin de los
liposolubles, vitamina B12, enzimas del borde de cepillo y de las lipasas
electrolitos e intolerancia a la
lactosa
Antibiticos (en general) Menor sntesis de vitamina K y Alteracin de la flora intestinal
biotina, diarrea e intolerancia a la
lactosa
Laxantes, procinticos Malabsorcin de vitaminas Aceleracin del trnsito intestinal
liposolubles, calcio, electrolitos
Antihistamnicos-H2 (ranitidina, omeprazol), Malabsorcin de hierro, calcio, Modificacin del pH GI
anticidos fsforo, folato, vitamina B12, tiamina
y vitamina A
Neomicina, orlistat, colestiramina, fibratos Malabsorcin de grasas, vitaminas Alteracin de la funcin pancretica y/o de la
liposolubles y calcio secrecin de SB
Anticonvulsivantes, barbitricos, sulfasalacina, Malabsorcin de cido flico Alteracin de mecanismos de absorcin
trimetropn, pirimetamina, metformina,
colestiramina
Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, Dficit de cido flico, menor Efecto antinutriente, bloqueo metablico por
sulfasalacina, pentamidina, trimetropn utilizacin metablica por inhibicin del DHF-reductasa
reduccin en la sntesis de sus
formas activas
Fenitona, fenobarbital Dficit de cido flico, descenso Alteracin en la incorporacin del folato
de niveles plasmticos y a los precursores de los glbulos rojos
eritrocitarios, anemia
megaloblstica
Glucocorticoides, diurticos, diazxido, levodopa, Hiperglucemia Alteracin de la homeostasis de la glucosa
fenotiacinas, L-asparaginasa (antileucmico)
IMAO, propranolol, salicilatos, teofilina Hipoglucemia Alteracin de la homeostasis de la glucosa

Diurticos, inhibidores de la recaptacin Hiponatremia Aumento de la eliminacin renal de sodio


de serotonina (sertralina)
(Contina)
160
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)

Frmacos Efecto nutricional Mecanismo


Mineralocorticoides, diazxido, hidralacina Hipernatremia Retencin de sodio a nivel renal, disminucin de su
eliminacin
Diurticos (tiacidas, furosemida), esteroides Hipopotasemia Aumento de la eliminacin renal,
mineral-corticoides, antibiticos aminoglucsidos, Favorecer el paso del potasio al interior de la clula
anfotericina B, ciclosporina
Diurticos que interaccionan con la aldosterona Hiperpotasemia Disminucin de la eliminacin renal, Favorecer el
(espironolactona), paso del potasio del lquido intracelular al
antihipertensivos IECA (captopril), bloqueantes extracelular
b2-adrenrgicos
a-agonistas, digoxina, succinilcolina
Diurticos Dficit de fsforo, cinc y calcio Aumento de la eliminacin renal

Diurticos, cisplatino, ciclosporina, antibiticos Hipomagnesemia Aumento de la eliminacin renal


aminoglucsidos
D-penicilamina Malabsorcin de cinc Alteracin en absorcin intestinal

AINE Malabsorcin de hierro Erosin de mucosa gstrica e intestinal y aumento


de prdidas digestivas
Glucocorticoides, rifampicina, fenobarbital Dficit de vitamina D Aumento del catabolismo

Isoniazida, fenobarbital, fenitona Dficit de vitamina D y calcio Disminucin de la forma activa, interferencia en la
hidroxilacin heptica de la vitamina D, inhibicin
de sntesis de la protena ligante del calcio
Isoniacida, hidralacina Dficit de vitamina B6 Efecto antinutriente

xido nitroso Dficit de vitamina B12 Efecto antinutriente


Carbamazepina, primidona Dficit de biotina Inhibicin del transporte intestinal

Warfarina, acenocumarol, Dficit de vitamina K Efecto antinutriente


moxolactam
Salicilatos Dficit de vitamina K Aumento de la forma inactiva en el hgado

Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina Dficit de riboflavina Disminucin de la conversin al coenzima activo

Diurticos Dficit de tiamina Aumento excrecin urinaria


Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa, Dficit de piridoxina Formacin de compuestos inactivos con piridoxal
cicloserina, anticonceptivos orales o piridoxal-fosfato
Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa, Dficit de niacina Reduccin de la sntesis endgena a partir de
cicloserina, anticonceptivos orales triptfano, afectacin secundaria al dficit
de piridoxina activa
AINE: antiinflamatorios no esteroideos; DHF: dihidrofolato; GI: gastrointestinal; IECA: inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina-1;
SB: sales biliares.
161
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

antidepresivos) que provocan un incremento del componentes sobre el frmaco, ya sea en su (10)
McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe
apetito que puede derivar en un aumento de biodisponibilidad o en su accin teraputica.
JJ (eds.). Handbook of food-drug
peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminas Estas interacciones pueden producirse por: interactions. CRC Press. Boca
Ratn (Florida-USA). 2003.
que disminuyen el apetito (aunque se hayan uti-
lizado precisamente para ello). Tambin pueden Efectos inespecficos provocados por la pre- (12)
alterar el consumo de alimentos, disminuyndo- sencia de alimentos en el tracto GI. Roe DA. Diet, nutrition and drug
reactions. En: Modern Nutrition
lo, aquellos medicamentos que provocan esta- Efectos especficos provocados por un com- in Health and Disease. Shils ME,
dos transitorios de alteracin de las sensacio- ponente concreto de los alimentos. Olson JA, Shike M (eds.). Lea &
Feiger. Philadelphia. 1994.
nes de sabor o resabios. As, frmacos como Efectos debidos a un desequilibrio nutricional.
la griseofulvina, el clofibrato, la lincomicina, la
(13)
midodrina y algunos tranquilizantes se han aso- La mayora de los medicamentos se toman por Boullata JI, Armenti VT. Handbook
ciado con una disminucin de la sensibilidad en va oral y con frecuencia junto con comida por di- of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY.
el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones versas razones: mejorar la adhesin de los pa- 2010.
de sabor desagradables o alteradas (disgeusia). cientes al tratamiento, facilitar la deglucin, evi-
En algunos casos, el efecto sobre el gusto slo tar irritaciones GI, acelerar el trnsito esofgico,
se aprecia cuando hay una ingesta simultnea o evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el
cercana de alimentos, pero en otros puede ser esfago y/o mejorar la absorcin en algunos
permanente a lo largo del tratamiento farmaco- casos. No obstante, los alimentos o sus com-
lgico. Obviamente, las repercusiones de este ponentes pueden influir en la biodisponibilidad y
efecto pueden ser poco importantes si los trata- actividad teraputica de algunos principios acti-
mientos son cortos y seguidos por pacientes vos, por lo que en ocasiones deben tomarse en
con un buen estado nutricional, pero pueden ayunas o con un vaso de agua.
ser ms serias en personas malnutridas(10,12,13).
En comparacin con la administracin en ayu-
Por ltimo, cabe recordar que existen tambin nas o con un vaso de agua, la diferencia funda-
interacciones en las que la influencia o interac- mental de la administracin del frmaco junto
cin es mutua, es decir, el alimento (o uno de con la comida es la mayor permanencia del fr-
sus componentes) afecta al frmaco y este a su maco en el estmago, debido al retraso en el
vez afecta a algn nutriente. Un ejemplo impor- vaciado gstrico que provoca la presencia de
tante es la interaccin entre el calcio y algunos alimentos. Esta mayor permanencia puede ser
antibiticos, que puede dar lugar tanto a apa- favorable para la biodisponibilidad de frmacos
rentes infradosificaciones del frmaco como a difcilmente solubles, o perjudicial para aquellos
dficits de calcio, especialmente si se presentan que son lbiles en medio cido o para aquellos que
en grupos de poblacin con ingestas reducidas pueden formar complejos o precipitados no
de este elemento mineral. absorbibles con los principios activos.

No todos los efectos de los alimentos sobre los


5 Interacciones de los alimentos frmacos tienen trascendencia clnica. En algu-
o la alimentacin sobre los nos casos se pueden observar diferencias de
medicamentos biodisponibilidad, cuando se compara la admi-
nistracin junto con comida y con un vaso de
Se incluyen bajo este epgrafe la influencia de la agua, pero estas diferencias no son suficientes
alimentacin, los alimentos o alguno de sus para afectar de forma significativa la actividad
162
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(2) teraputica del frmaco. Los medicamentos secuencia de etapas que sigue el frmaco en el
Marin A, Codony R, Godia O
cuyas interacciones con alimentos pueden dar organismo y que se conocen con el acrnimo
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio lugar con mayor frecuencia a manifestaciones LADME: Liberacin, Absorcin, Distribucin,
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
clnicas importantes son: Metabolizacin y Eliminacin(2,6-8,14-16).

(6) F rmacos que tienen un margen tera- Absorcin


Montoro JB, Salgado A (coord.).
Interacciones frmacos-alimentos.
putico estrecho, es decir, aquellos cuya La presencia de alimentos en el tracto GI puede
Novartis, Rubes Editorial. dosis teraputica est prxima a la dosis modificar la biodisponibilidad de los frmacos debi-
Barcelona. 1999.
txica. En este caso existe el riesgo de que do a que se afectan parmetros fisiolgicos que
(7) puedan aparecer problemas por aparente influyen en la absorcin de los mismos. La presen-
Schmidt LE, Dalhoff K. sobredosificacin o incluso posibles efectos cia de alimentos en el tracto GI provoca, en compa-
Food-drug interactions. Drugs
2002;62(10):1481-1502. toxicolgicos, si la biodisponibilidad del fr- racin con el estado de ayuno, cambios de pH,
maco aumenta por el hecho de tomarlo con o osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas e
(8) sin alimentos. Entre estos frmacos, se pue- incluso de la velocidad de la circulacin enterohe-
Singh BN. Effects of food on
clinical pharmacokinetics. Drug den destacar la warfarina (presumiblemente ptica, que adems pueden ser distintos en inten-
Disposition 1999;37(3):213-255.
tambin el acenocumarol), la fenitona, los hi- sidad segn la cantidad y la naturaleza de los ali-
poglucemiantes orales, los hipotensores, la mentos ingeridos. Tambin se puede modificar la
(14)
Tuneu L. Interaccin de frmacos- digoxina, los contraceptivos orales, las sales absorcin de algunos principios activos por el efec-
nutrientes. En: Nutricin y
de litio y algunos medicamentos de accin to especfico de algn componente concreto de los
Diettica Clnica. Salas-Salvad J
(ed.) Barcelona: Elsevier. 2008. sobre el SNC. alimentos, natural o incorporado, voluntaria o acci-
Frmacos que deben mantener una con- dentalmente.
(15)
Baraza JC. Aspectos funda-
centracin plasmtica sostenida para ser
mentales e inters clnico de las eficaces. Los antibiticos son un claro ejem- Muchas de las interacciones que se producen al
interacciones entre los alimentos
o nutrientes y frmacos. Nutr Clin plo, ya que su eficacia puede comprometerse nivel de absorcin se deben a un mecanismo
1994;XIV(1):35-36. si no se mantienen durante el tratamiento exclusivamente fsico-qumico y, por tanto, se
unos niveles plasmticos por encima de la pueden producir sin necesidad de que interven-
(16)
Bermejo T, de Juana P, Hidalgo concentracin mnima inhibitoria. Muchos gan procesos fisiolgicos del organismo. Estas
FJ. Interacciones entre frmacos antibiticos, y no slo algunas tetraciclinas, interacciones se denominan tambin en ocasio-
y nutrientes. En: Tratado de
Nutricin. Tomo IV. Nutricin son peor absorbidos en presencia de ele- nes como in vitro porque se producen en el
clnica. Gil Hernndez A (ed.). mentos minerales divalentes o trivalentes, medio externo, entendiendo que el interior del
Accin Mdica. Madrid. 2005. p.
563-407. como el calcio, el hierro, el cinc, etc. Esta baja tracto GI sigue siendo medio externo. El resulta-
absorcin puede comprometer la eficacia del do de estas interacciones es siempre una modi-
frmaco, alargando el tratamiento, pero tam- ficacin en la cantidad de frmaco que se ab-
bin hay que prestar atencin a la posibilidad sorbe. En general, las ms frecuentes son las
de que contribuya a que aparezcan toleran- que causan una disminucin de la absorcin,
cias debido al desarrollo de resistencia micro- pero tambin hay casos de incremento.
biana frente al antibitico.
Los mecanismos que pueden explicar este tipo
de interacciones son los siguientes:
5.1. Interacciones farmacocinticas
Formacin de complejos o precipitados in-
Las interacciones farmacocinticas son las ms solubles entre frmacos y componentes de
frecuentes y pueden producirse a lo largo de la los alimentos.
163
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Degradacin del frmaco por cambios de pH Tambin cabra contemplar aqu otros posibles
(in vitro e in vivo). efectos derivados de una mala praxis en la pau-
Cambios en el grado de ionizacin de frma- ta de administracin del frmaco. Concreta-
cos en funcin del pH. mente, es lo que sucedera si, con el objeto de
Adsorcin del frmaco por parte de compo- facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor
nentes no digeribles de la dieta. desagradable, se altera la forma farmacutica
del frmaco y se disuelve, diluye o disgrega, por
La clsica interaccin entre algunas tetraciclinas ejemplo, en lquidos con una cierta acidez,
y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de como zumos de frutas, bebidas refrescantes,
la fibra adsorbiendo la lovastatina (hipocoleste- etc. Estas bebidas pueden presentar un pH
rolemiante) lo es de las ltimas. En ambos ca- cido que, en el caso de medicamentos sensi-
sos, el resultado es una prdida por heces de bles a la acidez, puede hacer que se degraden
parte del principio activo. Si el componente res incluso antes de llegar al estmago. Por ello,
ponsable de la interaccin es un nutriente (cal- para estos medicamentos, se debera hacer
cio) tambin se pierde. una mencin expresa de no diluirlos con este
tipo de bebidas. En este sentido, algunos anti-
Muchos medicamentos son sales de cidos y biticos b-lactmicos (penicilinas), macrlidos
bases dbiles y por tanto el pH del medio puede (eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), de-
afectar a su grado de ionizacin. El pH del me- pendiendo de su forma farmacutica, pueden
dio condiciona el equilibrio entre la forma ioniza- ser mal absorbidos por va oral, especialmente
da y la no ionizada del frmaco y dado que en la si se toman junto con alimentos, debido a que
mayora de los casos las formas que se absor- se favorece su degradacin gstrica al perma-
ben son las no ionizadas, si se modifica este necer ms tiempo en el estmago. Igualmente,
equilibrio puede favorecerse una mayor o menor se ha sealado una menor biodisponibilidad
absorcin. cuando se administran la isoniazida (antitubercu
loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el
Cabe recordar, adems, que algunos frmacos SIDA) junto con alimentos, ya que su absorcin
son lbiles en medio cido y por ello deben ad- puede reducirse en ms de un 50% debido a la
ministrarse en formas protegidas para resistir el degradacin de los frmacos en el estmago.
paso por el medio cido del estmago, o bien
ser dosificados de forma que tras este paso La mayor permanencia del frmaco en el est-
quede una cantidad suficiente del frmaco para mago, debido a la presencia de alimentos, no
ser eficaz. Es posible tambin que la pauta de slo puede traducirse en una degradacin del
administracin deba ser tomar el frmaco con principio activo y por tanto en una menor canti-
agua, alejado de las comidas, para as conseguir dad de frmaco en disposicin de ser absorbi-
que la presencia del principio activo en el est- do, sino que puede dar lugar a la aparicin de
mago sea la mnima posible. Si se modifica la efectos adversos. Este es el caso, por ejemplo,
pauta de administracin del medicamento, por del laxante bisacodilo, que se comercializa pro-
ejemplo tomndolo conjuntamente con alimen- tegido con una cubierta protectora que permite
tos, el resultado sera una mayor permanencia su llegada al intestino sin degradarse. Si se ad-
del frmaco en el estmago y, si ste no est ministra con leche, o conjuntamente con anti-
protegido, una mayor degradacin del mismo y cidos, se ha descrito la aparicin de problemas
en consecuencia una menor biodisponibilidad. de irritacin gstrica debido a que se degrada la
164
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

cubierta protectora. Por esto, las formas orales populares en la actualidad para el control de
de bisacodilo se tomarn enteras, sin masticar peso, pueda tener repercusiones en la eficacia
ni romper y acompaadas de una pequea can- de un tratamiento farmacolgico.
tidad de agua, nunca de leche.
Metabolizacin
No existen pautas generales para decidir si es La velocidad de metabolizacin de los frma-
mejor tomar el medicamento junto o separado cos puede modificarse en funcin del estado
de las comidas y, por tanto, no queda ms re- nutricional y por la presencia de alimentos en
medio que hacer una valoracin caso por caso. general y de componentes especficos de los
Quizs, aplicando el principio de precaucin, se mismos. La dieta aporta materiales para la sn-
puede concluir que como norma general debe tesis de sustratos y enzimas necesarios para la
evitarse la ingesta conjunta de medicamentos metabolizacin y, por ello, en situaciones de
con leche, caf, t y complementos de fibra y de desnutricin es plausible que este proceso se
minerales. No obstante, un elemento clave a te- resienta, siendo el resultado una aparente so-
ner en cuenta es la eventual posibilidad de que bredosificacin con los eventuales riesgos que
un determinado frmaco deba tomarse con ali- conlleva. Algunos componentes de los alimen-
mentos para paliar su efecto irritante a nivel GI. tos pueden provocar induccin o inhibicin de
enzimas del SMH, que es el responsable de la
Distribucin metabolizacin de muchos xenobiticos en
Los frmacos se distribuyen en el organismo general y de frmacos en particular. Estos efec-
principalmente ligados a protenas plasmticas. tos pueden ser provocados por vitaminas y
Esta unin puede alterarse por el estado nutri- otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis
cional de los pacientes, ya que una malnutricin ms elevadas que las requeridas desde un
se traduce en una disminucin del nivel de pro- punto de vista nutricional) y por compuestos
tenas plasmticas, lo que conlleva una mayor bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero
cantidad de frmaco libre en disposicin de tambin por ciertos aditivos alimentarios y con-
ejercer su efecto farmacolgico y, en el caso de taminantes. La induccin del SMH provoca un
frmacos con margen teraputico estrecho, aumento en la metabolizacin de frmacos
pueden presentarse incluso riesgos de toxici- (menor duracin del efecto teraputico y riesgo
dad. de ineficacia), mientras que la inhibicin la en-
lentece (efecto farmacolgico ms sostenido y
Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de riesgo de sobredosificacin, si no se modifican
adaptar las pautas de dosificacin en funcin del las pautas de administracin).
estado nutricional y, en particular, hay que valo-
rar esta posibilidad en la poblacin anciana, que Eliminacin
por diversas causas puede presentar un cierto La va mayoritaria para la excrecin de frmacos
grado de desnutricin. Por otra parte, tambin es la va renal, y el principal modulador de la
se han descrito desplazamientos del frmaco de misma es el pH de la orina. Las interacciones
su unin a protenas plasmticas en casos de entre alimentos y medicamentos que pueden
dietas hiperproteicas o como consecuencia de afectar a la excrecin de frmacos se explican
la movilizacin de grasas por un ayuno prolon- por el efecto acidificante o alcalinizante de la
gado. Es importante que se contemple que orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas.
el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan As, por ejemplo, una dieta acidificante favorece
165
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

la reabsorcin de principios activos cidos y fa- 5.2. Interacciones


vorece la eliminacin de los de carcter bsico, farmacodinmicas
mientras que una dieta alcalinizante provocar
el efecto contrario. Estas interacciones son las que se producen
sobre el efecto o accin del frmaco o del com-
Cabe recordar que la acidez o basicidad de un ponente activo del alimento y pueden ser de tipo
alimento desde un punto de vista qumico no agonista (potenciacin de efectos) o antagonista
est relacionada con su carcter acidificante o (efectos contrarios). Debido a que en el organis-
alcalinizante de la orina. Desde esta perspecti- mo los medicamentos y los alimentos tienen
va, el carcter de acidificante o alcalinizante fi- efectos esencialmente distintos, este tipo de in-
siolgico (o de la orina) depende de la acidez o teracciones son menos frecuentes que las ante-
basicidad de las cenizas (componentes minera- riores, sobre todo porque son pocos los compo-
les) del alimento. Por ejemplo, un zumo ctrico nentes activos de los alimentos con efectos
es qumicamente cido, pero sus cenizas son biolgicos comparables a los de los frmacos.
alcalinas y por tanto se trata de un alcalinizante
fisiolgico. En la Figura 1 se clasifican los ali- Sin embargo, tienen un inters creciente las in-
mentos en funcin de su carcter acidificante o teracciones que pueden derivarse del consumo
alcalinizante fisiolgico. En general, son acidifi- de los denominados alimentos funcionales o
cantes los alimentos de origen animal (menos la de los conocidos como nutracuticos, ya que
leche y derivados) y los cereales, y son alcalini- sus ingredientes bioactivos tienen precisamente
zantes los productos vegetales (salvo los cerea- un efecto que va ms all del nutritivo estricto y
les) y la leche y derivados. que en muchos casos cabe calificar como

ACIDIFICANTES ALCALINIZANTES
Cenizas cidas Cenizas alcalinas

Carne Leche
Pescado y marisco Verduras y legumbres
Huevos (todas excepto lentejas)
Cereales y derivados (pan, Frutos secos (almendras,
galletas, pastas alimenticias) coco, castaas)
Frutas (todas excepto
ciruelas y arndanos)

Figura 1. Clasificacin de los alimentos en funcin de su carcter acidificante o alcalinizante


de la orina
166
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(2) pseudofarmacolgico. Se abren con estos en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2.
Marin A, Codony R, Godia O
productos nuevas reas de inters en el campo Al tratarse de interacciones inespecficas deri-
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio de las interacciones, ya que subsiste la pregun- vadas de la presencia de alimentos, indepen-
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
ta de cmo pueden influir en el efecto teraputi- dientemente de su naturaleza, el mecanismo
co de los frmacos. Sirvan como ejemplo las por el que se produce la interaccin sera algu-
(3) posibles interacciones del consumo de alimen- no o varios de los descritos en el apartado 5.1.
Marin A, Vidal MC, Codony R.
Interacciones entre frmacos y
tos con componentes con efectos hipocoleste- La concrecin del mecanismo exacto no siem-
alimentos. Nutricin y Diettica. rolemiantes, antihipertensivos, antiinflamatorios, pre queda reflejada en los trabajos originales y
Aspectos sanitarios. Mataix
J (dir.). Consejo General etc., con los medicamentos que tienen este por ello no siempre se detalla en la menciona-
de Colegios Oficiales de mismo efecto teraputico. En sentido estricto, da tabla. Tambin se incluyen interacciones
Farmacuticos. Madrid. 1993.
podran considerarse interacciones farmacol- que se producen particularmente cuando la
(17) gicas aunque uno de los elementos en este dieta es rica en algn componente: grasa,
Carrillo JA, Benitez J. Clinically caso no fuera un medicamento, sino un alimen- protenas, HC y calcio.
significant pharmacokinetic
interactions between dietary to o un componente aislado del mismo(2,3).
caffeine and medications. Clin
Ciertamente, los alimentos no slo estn forma-
Pharmacokinet 2000;39(2):127-
153. No slo se pueden presentar estas interacciones dos por nutrientes sino que existen diversos
con los nutracuticos o con los alimentos funcio- compuestos que, aunque no tienen valor nutriti-
(18)
Baxter K. Stockley. Interacciones
nales sino que, como en el caso del regaliz o del vo, son importantes porque poseen actividad
farmacolgicas, 3. ed. Pharma zumo de pomelo, ciertos componentes propios biolgica e incluso farmacolgica o toxicolgi-
Editores. Barcelona. 2009.
de los alimentos tambin pueden provocarlas. ca, segn las dosis. Cada vez se estn cono-
ciendo o redescubriendo ms sustancias con
Sin lugar a dudas, las interacciones entre frma- efectos biolgicos (antihipertensivos, hipocoles-
cos y alimentos de tipo farmacodinmico ms terolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimu-
abundantes e importantes son las que se produ- lantes, inmunomoduladores, etc.), ms o me-
cen entre el alcohol y algunos frmacos, y no slo nos validados cientficamente, segn los casos,
con los que actan a nivel del SNC, sino que y cuyo consumo va en aumento en las socieda-
tambin pueden darse interferencias en el efecto des desarrolladas. Sin olvidar que muchos ali-
teraputico de otros medicamentos o potenciar mentos habituales contienen tambin aditivos
sus efectos secundarios. Adems del alcohol, alimentarios y ciertos niveles de contaminantes
otro componente natural de algunos alimentos o impurezas, que igualmente se han descrito en
con reconocidos efectos biolgicos es la cafena, algunos casos como responsables de ciertas
que por sus efectos estimulantes puede poten- respuestas inesperadas de los frmacos. Igual-
ciar el efecto de frmacos que tienen este mismo mente, el tabaco, aunque no sea un alimento,
efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto puede alterar la respuesta teraputica de algu-
contrario(17,18). nos medicamentos. En definitiva, el estudio y la
evaluacin de las interacciones entre alimentos
y medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) re-
6 Alimentos y componentes quiere un conocimiento completo de la compo-
de los alimentos implicados sicin de los alimentos, que va ms all de los
en las interacciones componentes nutritivos.

Se han descrito numerosas interacciones atri-


buibles a la presencia de alimentos en general
167
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

6.1. Aminas bigenas que con ms frecuencia se encuentran en ali- (5)


Mccabe-Sellers BJ, Staggs
mentos y que son las principales responsables
CC, Bogle L. Tyramine in
Las aminas bigenas son bases orgnicas de de la interaccin con algunos medicamentos. food and monoamineoxidase
inhibitor drugs: A crossroad
bajo peso molecular, que se encuentran en pro- where medicine, nutrition,
ductos de origen animal, plantas o microorga- Los medicamentos IMAO, indicados para el pharmacy, and food industry
converge. J Food Compost Anal
nismos como consecuencia de sus propios tratamiento de la depresin y la enfermedad de 2006;19:S58-S65.
procesos metablicos. Bajo esta definicin se Parkinson, inhiben, como su propio nombre in-
agrupan compuestos de estructura variada que dica, el enzima mono-amino-oxidasa (MAO), (13)
Boullata JI, Armenti VT. Handbook
tienen en comn su origen bitico y la presencia que es uno de los responsables de la metaboli- of drug-nutrient interactions.
de al menos un grupo amino. Atendiendo a su zacin de las aminas endgenas y exgenas Humana Press. New Cork, NY.
2010.
origen, las aminas bigenas presentes en los (procedentes de la dieta). Su efectividad para la
alimentos pueden clasificarse en(19): inhibicin de este enzima es variable. Los fr-
(19)
macos IMAO tienen como objetivo concreto la
Vidal Carou MC, Veciana-
Poliaminas, espermina y espermidina, cuya inhibicin del MAO cerebral, pero su adminis- Nogus MT, Latorre-Moratalla
ML y col. Biogenic Amines:
presencia en los alimentos se considera ubi- tracin por va oral puede afectar a la actividad Risk and control, Cap 3. En:
cua y no se han relacionado con la aparicin de este enzima en otras localizaciones, princi- Handbook of fermented meat and
poultry. Toldr F (ed.) Blackwell
de efectos adversos. palmente en el intestino y en el hgado, donde Publishing, Ames, Iowa. 2007.
Monoaminas y diaminas, cuya acumulacin cataliza la oxidacin de la tiramina y la histami- pp: 455-468.

en alimentos deriva de la actividad aa-descar- na de origen diettico(13,18). Los IMAO ms anti-


boxilasa de origen microbiano, incluyndose guos no son selectivos e inhiben los dos isoen- (20)
en este grupo histamina, tiramina, -feniletila- zimas de la MAO. Son medicamentos de efecto Veciana-Nogus MT, Vidal Carou
MC. Dieta baja en histamina.
mina, triptamina, putrescina y cadaverina, re- irreversible y de accin prolongada, ya que tras Captulo 45. En: Nutricin y
Diettica Clnica. Salas-Salvad
sultantes de la descarboxilacin de sus co- su uso la recuperacin de la actividad MAO
J (ed). Elsevier. Barcelona. 2008.
rrespondientes aa precursores. depende de la sntesis de nuevos enzimas. p. 443-448.
Como resultado de la irreversibilidad, los IMAO
El estudio de las aminas bigenas en los alimen- clsicos pueden continuar teniendo actividad
tos surgi indudablemente de la identificacin durante dos o tres semanas despus de su
de la histamina como agente etiolgico de la administracin, con lo que la posibilidad de in-
intoxicacin histamnica, pero tambin del co- teraccionar con las aminas bigenas de los ali-
nocimiento de su interaccin con medicamen- mentos se mantiene tambin. Para obtener el
tos IMAO, popularmente conocida como sn- efecto antidepresivo es necesario inhibir el
drome del queso, y que se caracteriza por MAO-A y es precisamente por eso que los anti-
elevaciones importantes y potencialmente mor- depresivos de aparicin ms reciente en el
tales de la PA (crisis hipertensivas). La gravedad mercado, como la moclobemida, inhiben selec-
de las consecuencias de la interaccin entre los tivamente este isoenzima. Estos IMAO-A selec-
medicamentos IMAO clsicos y las aminas bi- tivos se denominan tambin bajo el acrnimo
genas de los alimentos llev a la estricta reco- IRMA (inhibidores reversibles de la mono-ami-
mendacin de eliminar de la dieta de los pacien- no-oxidasa A). Actan sin afectar prcticamen-
tes bajo tratamiento con IMAO una larga lista de te a la MAO-B, de modo que todava queda
alimentos susceptibles de contener tiramina y disponible una va metablica para la metaboli-
otras aminas bigenas(5,20). La Tabla 3 clasifica zacin de las aminas dietticas. Por ello, se
los alimentos en permitidos y a evitar en fun- estima que la cantidad de tiramina necesaria
cin del contenido de las dos aminas bigenas para desencadenar crisis hipertensivas en
168
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

Tabla 2. Interacciones entre frmacos y alimentos en general


Grupo
farmacolgico/ Frmaco Alimento/dieta
indicacin
Antipsicticos Clozapina, zulcopentixol, ziprasidona, fenotiazina, Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
(benzodiazepinas) quazepam
Antiepilpticos Fenitona, rufinamida Dietas ricas en grasa y protenas

Antiparkinsonianos Levodopa Alimentos ricos en protenas

Antiarrtmicos Lidocana Alimentos en general

Propafenona Alimentos en general

Flecainida Dieta rica en lcteos

Propranolol Dietas ricas en protenas

Antihipertensivos Nifedipino Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos


Antitrombticos Warfarina, acenocumarol Alimentos ricos en vitamina K (hgado, brcoli)
Antihistamnicos Ebastina Alimentos en general
Antiulcerosos Cimetidina Alimentos en general

Omeprazol, lanzoprazol, subcitrato de bismuto Alimentos en general


Antiemticos Ondansetrn Alimentos en general
Antiespasmdicos Propantelina Alimentos en general
Diurticos Furosemida, bumetanida Alimentos en general
Espironolactona Alimentos en general
Disfuncin erctil Sildenafilo Alimentos en general
Antibiticos Tetraciclinas Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio (leche)
Amoxicilina, ampicilina Alimentos en general

Penicilina, cefalexina Leche


Cefuroxima Leche
Acetato de eritromicina Alimentos en general

Ciprofloxacino, norfloxacino Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio

Antituberculosos Isoniazida Alimentos en general


Rifampicina, cicloserina, etambutol Alimentos en general
Antileprosos Clofazimina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antivirales Entecavir Alimentos en general
Indinavir Dietas ricas en grasa

Nelfinavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos
Antimicticos Griseofulvina, posaconazol, itraconazol, ketokonazol Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos

Antiparasitarios Atovacuona, praziquantel, albendazol, mefloquina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos

Antineoplsicos Mercaptopurina, metotrexato, melfalan, Alimentos en general


5-fluorouracilo
Mercaptopurina Leche fresca o pasteurizada

Metotrexato, estramustina Leche


Inmunosupresores Tacrlimus Alimentos en general
Sirlimus Alimentos en general
Hipoglucemiantes Metformina Alimentos en general
Osteoporosis Etidronato, alendronato, risedronato, clodronato Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio
Antigotosos Alopurinol Dietas ricas en protenas

aa: aminocidos
169
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tipo de interaccin y mecanismo Efectos y observaciones

Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad


Alprazolam, diazepam y nitrazepam: no hay interaccin
Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la biodisponibilidad
Carbamazepina, gabapentina, cido valproico y fenitona: no hay
interaccin
Farmacocintica: disminucin de la absorcin por competencia entre la levodopa Disminucin de la biodisponibilidad
y los aa por los transportadores intestinales
Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico de primer paso por incremento del Incremento de la biodisponibilidad
flujo sanguneo esplcnico
Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del flujo esplcnico Incremento de la biodisponibilidad en las personas metabolizadoras
rpidas
Sin efecto en las metabolizadoras lentas
Farmacocintica: incremento de la reabsorcin renal del frmaco debido a una alcalini- Incremento de la biodisponibilidad
zacin de la orina
Incremento de la biodisponibilidad
No hay interaccin con dietas ricas en glcidos
Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinmica: la vitamina K favorece la sntesis de los factores de coagulacin Disminucin del efecto teraputico
Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica Demora en la absorcin del frmaco sin afectacin de la accin
teraputica
Disminucin del efecto teraputico
Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del flujo esplcnico Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: se favorece la presencia de las formas no ionizadas (no absorbibles) del Disminucin de la biodisponibilidad
frmaco por modificacin del pH gstrico
Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
No hay interaccin con eritromicina base
Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidad
No hay interaccin con enoxacino y ofloxacino
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
No hay interaccin con dietas bajas en grasa
Farmacocintica Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
No se observa el efecto con fluconazol
Farmacocintica Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
No se observa el efecto con metronidazol
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad

Farmacocintica: degradacin de la mercaptopurina por accin de la xantinoxidasa de la Disminucin de la biodisponibilidad


leche
Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: absorcin facilitada y cierta inhibicin del metabolismo Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: disminucin del aclaramiento renal Incremento de la biodisponibilidad
No hay interaccin con dietas bajas en protenas
170
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

Tabla 3. Clasificacin de los alimentos en funcin del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenido
en histamina y tiramina
Contenido mg/kg Contenido mg/kg
Alimento Histamina - Tiramina Alimento Histamina - Tiramina

Pescado azul Pescado azul


Conservas: atn, sardina o caballa ND-2.400 ND-40 Fresco: atn, sardina, caballa, boquern ND-10 ND-2,25
Semiconservas: anchoas o arenques ND-1.500 ND-88,5
Pescado blanco
Fresco y congelado: merluza, bacalao ND-2 ND

Crnicos crudos curados Carne


Chorizo, salchichn, salami, fuet, ND-350 ND-1.550 Fresca: vacuno, porcino ND-4 ND
sobrasada
Crnicos crudos curados
Jamn salado ND-10 ND-15
Crnicos cocidos
Jamn York, mortadela, butifarra ND-5 ND-10
catalana

Quesos madurados Lcteos


Manchego, Parmesano, Gouda, ND-700 ND-4.200 Leche ND ND
Emmental, Gruyre, Roquefort, Yogur ND-13 ND
Camembert Queso fresco ND-5 ND-1

Productos vegetales
Productos vegetales fermentados
fermentados Vegetales
Chucrut ND-55 Acelgas ND-2 0,5-2
ND-200 Tomate: fresco, salsa, zumo 0,5-8 0,5-3
Derivados de soja ND-2.300 ND-878 Espinacas
Extractos de levadura 20-50 ND-5
50-3.000 Legumbres (lentejas, garbanzos y judas) ND-10 ND

Bebidas alcohlicas Otros


Vino tinto ND-13 ND-7,5
Harina de trigo, arroz, etc. ND-5 ND-0,5
Vino blanco ND-21 ND-15,9 Setas y championes ND-1,8 ND
Vino espumoso ND-6,3 ND-2,7
Aceitunas ND-2 ND-2
Cerveza embotellada ND-2
Zumos de fruta ND-1,5 ND
ND-52 Chocolate ND-0,5 ND-8

ND: no definido.

pacientes tratados con IRMA es del orden de Adems de las crisis hipertensivas derivadas de
diez veces mayor de lo que sera si estuvieran la interaccin entre aminas e IMAO, otra interac-
tomando un IMAO clsico. En consecuencia, cin posible de estos compuestos, mucho me-
las restricciones dietticas para los pacientes nos conocida, es la que se deriva de la inhibi-
tratados con estos medicamentos tienen que cin del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro
ser menos exigentes que para los tratados con enzima (junto con el MAO) implicado en la meta-
IMAO clsicos. bolizacin de las aminas bigenas en el organis-
mo, y en el caso del DAO particularmente im-
Como se puede observar en la Tabla 4, adems portante en la metabolizacin intestinal de la
de los propios medicamentos IMAO, otros me- histamina y las diaminas procedentes de los
dicamentos con aplicaciones teraputicas di- alimentos. La consecuencia de la interaccin es
versas tienen tambin capacidad de inhibir el la aparicin de cuadros de intolerancia a la his-
MAO y por tanto de interaccionar con las ami- tamina, que cursan con sntomas muy variados,
nas de la dieta. que incluyen cefaleas despus de la ingesta de
algunos alimentos, sntomas cutneos anlogos
171
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tabla 4. Medicamentos que inhiben el enzima MAO

Grupo farmacolgico Principio activo


Antidrepresivos IMAO (no Isocarboxazida, iproniazida, fenelzina, mebanazina, nialamida,
selectivos) pargilina, tranicipromina
Antidepresivos IRMA Brofaromina, moclobemida, toloxatona
Antiparkinsonianos IMAO-B Rasagilina, selegilina
Analgsicos Meperidina
Antibiticos (no selectivos) Linezolid
Antineoplsicos Procarbazina
Antispticos (no selectivos) Furazolidona
IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa; IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A.

a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, ede- es extrao que puedan presentarse interaccio-
ma e inflamacin) y digestivos (nuseas, vmi- nes entre ambas y que puedan darse efectos
tos y diarreas), entre otros. antagnicos, aditivos o incluso sinrgicos. La
Tabla 6 resume las interacciones descritas entre
La posibilidad de que aparezca una intolerancia a medicamentos y componentes bioactivos de
la histamina por bloqueo farmacolgico del DAO los alimentos, considerados en sentido amplio.
es relativamente importante, teniendo en cuenta Algunas, la mayora, de estas interacciones se
que se ha descrito esta posibilidad para unos 90 producen a nivel de la metabolizacin de los
medicamentos, algunos de ellos de uso comn. frmacos y concretamente por afectacin de
Algunos autores han sealado que un 20% de la los enzimas implicados en estos procesos.
poblacin consume algn tipo de frmaco con
capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato Finalmente, es importante tener presente que, si
aumenta notablemente el porcentaje de pobla- bien ya existe bastante informacin sobre inte-
cin expuesta a sufrir intolerancia a la histamina. racciones entre componentes bioactivos de los
En la Tabla 5 se muestran algunos principios ac- alimentos y medicamentos, son necesarios ms
tivos para los que se ha descrito esta capacidad estudios estructurados y sistemticos, ya que
y se puede observar que pertenecen a grupos se detectan en la literatura algunos datos con-
teraputicos muy distintos. tradictorios que ser necesario contrastar.

Los compuestos indlicos presentes en las


6.2. Componentes bioactivos verduras de la familia de las crucferas pueden
de los alimentos actuar como inductores de los enzimas del ci-
tocromo P450, por lo que pueden reducir la
En los alimentos existen diversos compuestos eficacia teraputica de frmacos que se meta-
que, aunque estrictamente no tienen valor nutri- bolicen mayoritariamente por estos enzimas.
tivo, son importantes porque poseen actividad Sin embargo, no siempre los componentes
biolgica. Dado que los medicamentos son bioactivos presentes en los alimentos son in-
tambin sustancias con acciones biolgicas, no ductores, sino que pueden actuar en sentido
172
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(2) Tabla 5. Medicamentos inhibidores del enzima DAO


Marin A, Codony R, Godia O
y col. Manual de interacciones Grupo farmacolgico Principio activo
alimentos-medicamentos. Colegio
Oficial de Farmacuticos de Analgsicos Metamizol
Barcelona. 1986.
Antihistamnicos Difenhidramina, cimetidina
Antiarrtmicos Quinidina, propafenona
(6)
Montoro JB, Salgado A (coord.). Antiasmticos Teofilina
Interacciones frmacos-alimentos.
Novartis, Rubes Editorial. Antibiticos cido clavulnico, cefotiam, cefiroxina, cicloserina,
Barcelona. 1999. cloroquina, framicetina, pentamicina

(13)
Antidepresivos Amitriptilina
Boullata JI, Armenti VT. Handbook Antihipertensivos Dihidralazina, verapamilo
of drug-nutrient interactions.
Humana Press. New Cork, NY. Antihipotensores Dobutamina
2010.
Antirreumticos Acemetacina
(21) Antispticos Acriflavina
Girenavar B, Jayaprakasha
G, Patil BS. Potent inhibition Antituberculosos Isoniazida
of human cytochrome P450
3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes
Bronquiolticos Aminofilina
by grapefruit juice and its Diurticos Amilorida, furosemida
furocoumarins. Food Chem
Toxicol. 2007;72(8):417-421. Mucolticos Acetilcistena, ambroxol
Neurolpticos Haloperidol
Procinticos Metoclopramida
Tranquilizantes Diazepam
Relajantes musculares Pancuronio

contrario, es decir, inhibiendo la actividad del mento de la concentracin plasmtica de nu-


citocromo P450, como es el caso de algunos merosos medicamentos, entre los que desta-
componentes de tipo fenlico, siendo los ms can: antihipertensivos, bloqueadores de los
estudiados los del pomelo(2,6,13,21). El zumo de canales de calcio, antihistamnicos, inmunosu-
esta fruta interacciona con numerosos medica- presores, benzodiazepinas y estatinas. En
mentos con el resultado de un aumento de su nuestro entorno, el zumo de pomelo no es una
actividad farmacolgica e incluso en algunos bebida muy consumida. No obstante, y sobre
casos de su toxicidad. Los compuestos fenli- todo como medida de precaucin, se debera
cos del zumo de pomelo responsables de la in- recomendar que no se consumiera este tipo de
teraccin son las furanocumarinas, que son zumo en tratamientos con los frmacos citados.
capaces de inhibir diversos isoenzimas del sis-
tema microsmico heptico (citocromo P450) Las isoflavonas de la soja, compuestos de tipo
as como la glucoprotena P de los enterocitos fenlico, tambin actan como inhibidores de
de la pared intestinal, que es una protena de varios isoenzimas del citocromo P450, por lo
membrana que acta como una bomba de ex- que potencialmente pueden incrementar los
traccin devolviendo a la luz intestinal parte de efectos adversos de diversos frmacos, tal
los frmacos absorbidos. Esto implica un au- como se recoge tambin en la Tabla 6. Este es
173
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

un aspecto que debera considerarse sobre tanto negativos como positivos. Si no se dispo- (17)
Carrillo JA, Benitez J. Clinically
todo en mujeres que pueden estar tomando ne de datos concluyentes sobre el efecto espe-
significant pharmacokinetic
complementos alimenticios a base de soja cfico de cada fibra sobre cada frmaco, la reco- interactions between dietary
caffeine and medications. Clin
como medida de prevencin de la sintomatolo- mendacin es que la ingestin de la fibra se Pharmacokinet 2000;39(2):127-
ga propia de la menopausia. realice de forma separada a la toma del frmaco 153.

y as aprovechar con seguridad los efectos indi-


Las interacciones de la cafena de mayor rele- viduales beneficiosos de ambos.
vancia clnica son principalmente de tipo farma-
cocintico, afectando alguna etapa del LADME. Las interacciones del regaliz con medicamentos
Sin embargo, es importante destacar que tam- se pueden inscribir en el marco de las interaccio-
bin ciertos medicamentos pueden aumentar nes farmacodinmicas, ya que lo que se produce
los efectos de la cafena. As, numerosos frma- es una suma o un antagonismo de efectos. El
cos con capacidad de inhibir la CYP1A2 pue- componente activo es la glicirricina (cido glicirr-
den aumentar los efectos de la cafena (por inhi- cico, glicirricinato, cido glicirretnico) que inhibe
bicin de su metabolismo) lo cual puede la 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa
provocar manifestaciones clnicas adversas (11-HSD), lo que provoca una activacin exage-
como temblores, nuseas o insomnio, que fre- rada de los receptores mineralcorticoides rena-
cuentemente se confunden con efectos adver- les. El efecto de esta activacin es una mayor
sos de los propios frmacos. Es importante co- reabsorcin de sodio y una mayor excrecin de
nocer el consumo de caf del paciente y valorar potasio. Existen diversos trabajos en los que se
si es aconsejable que durante el tratamiento ha evidenciado una HTA resistente a frmacos
farmacolgico reduzca su consumo o lo sustitu- antihipertensivos que, finalmente, se pudo atri-
ya por productos descafeinados(17). buir al consumo prolongado y excesivo de rega-
liz. Aunque se ha sealado que la HTA era uno de
La fibra alimentaria interacciona con un n- los efectos adversos del consumo excesivo de
mero elevado de frmacos. El uso de fibra regaliz, cabe indicar que tambin se han descrito
como coadyuvante del tratamiento de muchas cuadros txicos en los que no se apreciaba HTA,
enfermedades, como la DM, la hipercolestero- aunque s hipopotasemia e hipernatremia.
lemia o el estreimiento, hace necesario revisar
en profundidad el papel de la fibra en la biodis- El regaliz interacciona, por ejemplo, con diurti-
ponibilidad de muchos frmacos, porque los cos como la hidroclorotiazida, la espironolacto-
estudios realizados al respecto no son muy na o la furosemida, cuyo objetivo es aumentar la
abundantes y tienen resultados variables, aun- eliminacin de sodio y reducir la natremia. El
que la mayora coinciden en asignar a la fibra un consumo elevado de regaliz junto con estos
papel en la reduccin de la absorcin de mu- frmacos puede causar severas hiponatremias.
chos frmacos. Este efecto puede tener lugar Con otros frmacos como la insulina y los laxan-
tanto con la FI (o no fermentable) como con la tes pueden aparecer descensos importantes de
FS (o fermentable). los niveles de potasio. En este sentido, son muy
importantes los problemas que puede provocar
Para la fibra se han descrito interacciones con el regaliz en el caso de los pacientes tratados
efectos negativos con algunos frmacos (estati- con digoxina, ya que entre sus efectos secun-
nas), mientras que con otros (hipoglucemiantes darios se encuentra la hipopotasemia que pue-
orales) se han descrito interacciones con efectos de verse potenciada por el consumo de regaliz.
174
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

Tabla 6. Interacciones de los frmacos con componentes bioactivos de los alimentos

Grupo teraputico/indicacin Frmaco Componente bioactivo/alimento


Analgsicos Paracetamol Cafena (dosis bajas)

Metadona Furanocumarinas (zumo de pomelo)


Antiarrtmicos Amiodarona Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Propafenona Cafena
Antibiticos Amoxicilina Fibra: salvado de trigo
Penicilina Fibra: goma guar
Eritromicina (todas las formas) Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Ciprofloxacino Alimentos ricos en cafena
Levofloxacino Zumo de naranja
Anticonceptivos orales Etinilestradiol Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antidepresivos inhibidores Fluoxetina, paroxetina, sertralina Cafena
de la recaptacin de serotonina Sertralina Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antiemticos Ondansetrn Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antiepilpticos Carbamazepina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Cafena
cido valproico Fibra alimentaria tipo chitosn
Antihipertensivos Nifedipino, felodipino, nisoldipino Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Nifedipino Zumo de arndanos


Antihistamnicos Terfenadina, fexofenadina Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antimicticos Itraconazol Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antiparasitarios Praziquantel, albendazol Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Antipsicticos Clozapina Alimentos ricos en cafena
(benzodiazepinas)
Clozapina, haloperidol, olanzapina Isoflavonas (soja)

Quazepam, midazolam, triazolam Furanocumarinas (zumo de pomelo)


Antitrombticos Warfarina Isoflavonas (soja)

Compuestos organosulfurados (ajo)


Antivirales Saquinavir Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Saquinavir, ritonavir Compuestos organosulfurados (ajo)


Broncodilatadores Cafena
Disfuncin erctil Sildenafilo Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Diurticos antihipertensivos Diurticos tiazdicos cido glicirretnico (regaliz)
Glucocorticoides Metilprednisona Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Hipnticos Zolpidem Alimentos ricos en cafena

Hipoglucemiantes Metformina Fibra tipo goma guar


Glibenclamida Fibra tipo goma guar

Clorpropamida Compuestos organosulfurados (complementos


de ajo)
Hipolipemiantes Lovastatina, sinvastatina Fibra tipo plantago
Lovastatina, sinvastatina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

Lovastatina, sinvastatina, pravastatina Esteroles vegetales


Hipotiroideos Levotiroxina Cafena
Inmunosupresores Ciclosporina Taninos (vino tinto)
Ciclosporina, tacrlimus Furanocumarinas (zumo de pomelo)
175
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tipo de interaccin y mecanismo Efectos y observaciones


Potenciacin del efecto analgsico

Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas del citocromo P450 Pequea disminucin de la biodisponibilidad


Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmias
Farmacocintica: retencin del frmaco por la fibra Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: retencin del frmaco por la fibra Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmias
Farmacocintica: inhibicin de transportadores intestinales Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Aparicin de efectos secundarios
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interaccin con fenitona
Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: retencin del frmaco por la fibra Disminucin de la absorcin y la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interaccin con amlodipino
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4, Incremento de la biodisponibilidad
CYP2C9) del citocromo P450
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4, Incremento de la biodisponibilidad
CYP2C9) del citocromo P450
Farmacodinmica Potenciacin del efecto anticoagulante
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interaccin con indinavir
Farmacocintica: induccin de la glucoprotena-P y del isoenzima CYP3A4 Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Potenciacin del efecto broncodilatador
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinmica: el componente bioactivo provoca retencin de sodio Disminucin del efecto antihipertensivo
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad y efecto antagonista de la cafena
Farmacodinmica
Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica Incremento de la biodisponibilidad
No hay efecto con fibra tipo glucomanano
Farmacodinmica Potenciacin efecto hipoglucemiante

Farmacodinmica Potenciacin del efecto hipocolesterolemiante


Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay interaccin con pravastatina
Farmacodinmica Potenciacin del efecto hipolipemiante
Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: incremento del aclaramiento plasmtico Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad
No hay efecto con zumo de naranja y zumo de arndanos
176
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(22) Tabla 7. Interacciones del alcohol con medicamentos


Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
Herb-drug interactions: a literature Frmaco Alimento
review. Drugs. 2005;65(9):1239-
1282. Analgsicos cido acetilsaliclico Bebidas de alta graduacin (40)

Paracetamol Ingesta aguda de alcohol

Ingesta crnica de alcohol

Morfina Alcohol
Antibiticos Tetraciclinas Ingesta crnica de alcohol
Antituberculosos Isoniazida, rifampicina Alcohol
Antidepresivos tricclicos Imipramina Alcohol
Doxepina, clomipramina Alcohol

Antiemticos Metoclopramida Alcohol


Antigotosos Colchicina Alcohol
Antipsicticos Olanzapina Alcohol
(benzodiazepinas) Benzodiazepinas en general Ingesta aguda de alcohol

Benzodiazepinas en general Ingesta crnica de alcohol

Benzodiazepinas en general Alcohol


Hipnticos Clometiazol Alcohol
Hipoglucemiantes Metformina, glipizida Alcohol

El regaliz tambin puede incrementar los efec- Los efectos del regaliz son reversibles, cuando
tos indeseables de algunos frmacos, como la cesa su consumo desaparecen los sntomas.
prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la Esto complica a menudo el diagnstico correcto,
tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puede porque es frecuente que al cabo de pocos das
disminuir el efecto de los anticonceptivos ora- del ingreso en un hospital, el paciente aquejado
les, y en el caso de anticoagulantes como la de este problema empiece a resolver su cuadro
warfarina y la heparina, se ha apuntado un efec- clnico, debido a que su consumo de regaliz se
to sinrgico que puede implicar riesgo de san- reduce o elimina en el hospital. Por ello se reco-
grado. Tambin se ha sealado este riesgo con mienda realizar una historia diettica adecuada
el cido acetilsaliclico(22). para confirmar un eventual consumo elevado de
regaliz, siempre que se presente una hipopotase-
177
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tipo de interaccin y mecanismo Efectos


Farmacocintica: incremento de la absorcin Incremento de la biodisponibilidad
farmacodinmica Incremento del riesgo de lcera gstrica
El efecto no se observa con bebidas de baja
graduacin (vino, cerveza)
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 Incremento de la biodisponibilidad
del citocromo P450
Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin de la biodisponibilidad y potenciacin
del citocromo P450 de los efectos hepatotxicos
Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante
Farmacocintica: induccin metablica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Potenciacin efectos hepatotxicos
Farmacocintica: induccin metablica Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante

Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante


Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal Disminucin de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 Incremento de la biodisponibilidad
del citocromo P450
Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin de la biodisponibilidad
del citocromo P450
Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante
Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal Incremento de la biodisponibilidad
Farmacodinmica Potenciacin del efecto hipoglucemiante

mia asociada a una hipernatremia, con o sin HTA. 6.3. Alcohol


Igualmente, se debe sospechar cuando se trate
de un paciente que presenta una HTA resistente El alcohol, o etanol, puede considerarse un nu-
al tratamiento farmacolgico habitual. Actual- triente porque aporta un valor calrico de
mente, la legislacin alimentaria de la UE, y por lo 7 kcal/g, pero tambin un txico, por sus efec-
tanto de Espaa, obliga a que en la relacin de tos adictivos y porque muchos aspectos de su
componentes de los alimentos figure la presencia metabolismo se rigen por principios comunes a
de regaliz y su principio activo, ya que se ha la metabolizacin de otros txicos. El alcohol
demostrado que a partir de ciertos niveles puede puede interferir en la eficacia y los efectos tera-
incrementar la HTA e interferir con los tratamien- puticos de los frmacos por mltiples mecanis-
tos con antihipertensivos(22). mos, tanto farmacocinticos como farmacodi-
178
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(2) nmicos (Tabla 7). Igualmente, algunos frmacos efecto teraputico menos duradero, que puede
Marin A, Codony R, Godia O
pueden modificar la cintica y los efectos del al- hacer necesario repetir la dosificacin en un
y col. Manual de interacciones
alimentos-medicamentos. Colegio cohol, ya sea provocando el denominado efec- periodo de tiempo inferior al recomendado para
Oficial de Farmacuticos de
Barcelona. 1986.
to disulfiram o antabs o potenciando la toxici- la poblacin no bebedora(18,23).
dad del alcohol(2).
(18) Las interacciones farmacodinmicas ms im-
Baxter K. Stockley. Interacciones
farmacolgicas, 3. ed. Pharma
Las interacciones farmacocinticas provocadas portantes del alcohol son las que se producen
Editores. Barcelona. 2009. por el alcohol implican cambios en la absorcin, a nivel del SNC, y pueden ser de tipo agonista,
la distribucin, la metabolizacin y, ocasional- cuando el alcohol potencia los efectos depre-
(23)
Mataix J, Matas A. Medicamentos mente, en la eliminacin, modulando de manera sores de frmacos sedantes como los antide-
xenobiticos y detoxificacin. muy importante la biodisponibilidad de algunos presivos o los analgsicos opiceos, o bien de
Interacciones de medicamentos
con alimentos y alcohol. Nutricin frmacos. Las interacciones a nivel de absor- tipo antagonista, debido a que el alcohol anta-
y alimentacin 1. Nutrientes cin dependen de la dosis de alcohol ingerida. goniza los efectos de frmacos estimulantes
y alimentos. Mataix J (ed.).
Ocano/Ergon. Barcelona. 2009. As, una ingesta moderada de alcohol puede del SNC(24).
favorecer la absorcin de algunos frmacos,
(24)
mientras que una ingesta excesiva disminuye su
Ciraulo DA, Barnhill JG, Jaffe
JH. Clinical pharmacokinetics biodisponibilidad, al provocar la irritacin o in- 6.4. Contaminantes y tabaco
of imipramine and desipramine
in alcoholics and normal
cluso la inflamacin de la mucosa intestinal. A
volunteers. Clin Pharmacol Ther. nivel de distribucin, el consumo crnico de al- La presencia de algunos contaminantes en los
1988;43:509-518.
cohol reduce los niveles plasmticos de albmi- alimentos puede constituir por s misma un pro-
(25)
nas, afectando sensiblemente al transporte de blema de salud pblica importante, pero, ade-
Schaffer SD, Yoon S, Zadezensky algunos frmacos, lo que aumenta la cantidad ms, por ser sustancias activas pueden tam-
I. A review of smoking cessation:
potentially risky effects on de frmaco libre en sangre; en consecuencia, bin interaccionar con medicamentos. Algunos
prescribed medications. J Clin puede aparecer una potenciacin de los efectos contaminantes, como por ejemplo las dioxinas
Nurs 2009;18:1533-1540.
teraputicos o incluso la aparicin de los efec- o los hidrocarburos aromticos policclicos, son
(26) tos secundarios. Todos los frmacos que se inductores enzimticos y pueden actuar acele-
Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum metabolicen mediante el SMH pueden ver alte- rando la metabolizacin de frmacos, haciendo
L y col. The effect of variable
cigarette consumption on the rada su metabolizacin por el efecto del alcohol, que su efecto sea menos duradero. Es evidente
interaction with clozapine and
aunque tal efecto es tambin distinto en funcin que las pequeas cantidades que puede haber
olanzapine. Eur J Clin Pharm
2006;62:1049-1053. de si es consumido de forma ocasional o de de contaminantes en los alimentos aptos para el
forma crnica o habitual. Una ingesta ocasional consumo no van a provocar un efecto directo e
aguda se traduce en una menor metabolizacin instantneo, pero s cabe plantear estas interac-
de los frmacos, lo que da lugar a un efecto ciones a largo plazo, ya que la exposicin a este
ms prolongado y a un posible riesgo de toxici- tipo de contaminantes puede, con el tiempo,
dad. Por el contrario, la metabolizacin de fr- dar lugar a respuestas diferentes frente a la mis-
macos en los alcohlicos crnicos puede estar ma dosis de frmaco en funcin precisamente
acelerada, sobre todo si el frmaco se ingiere en del grado de exposicin(25,26).
estado de abstinencia, debido a que el consu-
mo crnico de alcohol ha provocado una induc- El tabaco est asociado a numerosas interaccio-
cin de los enzimas responsables de la metabo- nes con medicamentos. Las interacciones entre
lizacin de los xenobiticos en general y, por el tabaco y los medicamentos pueden ser de tipo
tanto, tambin de frmacos y del propio alcohol. farmacocintico o farmacodinmico. La mayora
En este ltimo caso, la consecuencia es un son consecuencia de la induccin por parte de
179
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

los hidrocarburos aromticos policclicos del pueden generar sobre la medicacin de un pa- (22)
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
humo del tabaco de los enzimas metabolizado- ciente cuando ste deja de fumar, ya sea volun-
Herb-drug interactions: a literature
res de numerosos medicamentos. Esta induc- tariamente o por ingreso en un hospital. En al- review. Drugs. 2005;65(9):1239-
1282.
cin puede implicar que sea necesario ajustar la gunos casos, los niveles sricos del frmaco (o
posologa de algunos frmacos y, en la mayora frmacos) pueden cambiar y puede ser necesa-
(27)
de los casos, esto se traduce en un aumento de rio un ajuste en la posologa.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
dosis en los fumadores respecto a los no fuma- between herbal medicines
and prescribed drugs. Drugs
dores, para conseguir el mismo efecto teraputi- 2009;69(13):1777-1798.
co. La Tabla 8 resume las principales interaccio- 6.5. Plantas medicinales
nes descritas entre tabaco y frmacos.
El uso de remedios de origen vegetal es una
Las interacciones farmacodinmicas del tabaco costumbre arraigada en diversas culturas del
se deben a los efectos farmacolgicos de la ni- mundo desde la antigedad. En los ltimos
cotina y, en especial, a sus acciones en el SNC aos, el consumo de plantas medicinales ha
y en el sistema CV. Estos efectos pueden inter- experimentado un notable incremento en la so-
ferir con la eficacia de determinados frmacos ciedad espaola debido a su supuesta eficacia
como benzodiazepinas, ciertos b-bloqueantes y como antidepresivos, antimicrobianos, antihi-
la insulina, disminuyendo en la mayora de los pertensivos, hipolipemiantes, antiaterosclerti-
casos la respuesta teraputica. cos, antifatiga y estimulantes inmunolgicos,
entre otros. No obstante, sobre todo, su uso se
Por ltimo, un aspecto importante a destacar en fundamenta en la percepcin, muchas veces
las interacciones tabaco-medicamentos, y que errnea, de la inocuidad de estos produc-
frecuentemente se obvia, son los efectos que se tos(22,27).

Tabla 8. Interacciones entre tabaco y frmacos

Grupo farmacolgico Frmaco Tipo de interaccin y mecanismo Efectos


Antiarrtmicos Flecainida, Farmacocintica: Induccin de algunos Disminucin de la biodisponibilidad
propranolol isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
Anticonceptivos orales Etinilestradiol - Mayor riesgo de accidentes
CV y tromboemblicos en fuma-
doras
Antidepresivos Imipramina Farmacocintica: Incremento del Disminucin de la biodisponibilidad
tricclicos aclaramiento renal en fumadores
Antipsicticos Clozapina, Farmacocintica: induccin de algunos Disminucin de la biodisponibilidad
haloperidol, isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
olanzapina, No hay interaccin con diazepam,
alprazolam, zolpidem quazepam y midazolam
Antitrombticos Warfarina Farmacocintica: induccin de algunos Disminucin de la biodisponibilidad
isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
Broncodilatadores Teofilina Farmacocintica: induccin de algunos Disminucin de la biodisponibilidad
isoenzimas del citocromo P450 en fumadores
CV: cardiovasculares.
180
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

(22) Aunque est poco reconocido, hay que tener en disminuye la biodisponibilidad del frmaco.
Hu Z, Yang X, Ho PC y col.
cuenta que las plantas medicinales pueden inte- Plantas como el hiprico, el ginseng, el ajo, el
Herb-drug interactions: a literature
review. Drugs. 2005;65(9):1239- raccionar con los medicamentos denominados ginkgo, el regaliz o la equincea, entre muchas
1282.
convencionales. Estas interacciones, al igual otras, se relacionan con este tipo de interaccio-
que las que se presentan entre dos o ms fr- nes farmacocinticas, provocando niveles plas-
(27)
macos, pueden producirse por mecanismos mticos subteraputicos de ciertos frmacos.
Izzo AA, Ernst E. Interactions
between herbal medicines farmacocinticos o farmacodinmicos (Tabla 9). En ocasiones, estas consecuencias pueden ser
and prescribed drugs. Drugs
2009;69(13):1777-1798.
La relativamente poca informacin de la que se crticas, especialmente en frmacos con estre-
dispone sobre estas interacciones procede, cho margen teraputico. Este es el caso, por
bsicamente, de estudios preclnicos o clnicos, ejemplo, de la interaccin entre la ciclosporina,
o bien de la observacin de casos aislados de un frmaco inmunosupresor administrado en
pacientes que tomaban ambos productos con- pacientes trasplantados, y el extracto de hipri-
comitantemente. En la mayora de los casos co, que puede conllevar el rechazo de un rga-
descritos, estas interacciones no dieron lugar a no trasplantado. Otra interaccin clnicamente
problemas graves para la salud y, en general, importante es la que sucede entre el hiprico y
revirtieron los sntomas de la interaccin con la los frmacos antirretrovirales, ya que la disminu-
supresin de la administracin de la planta y/o cin de la biodisponibilidad de los frmacos
del medicamento. Sin embargo, en algunos puede comportar el desarrollo de resistencias
casos, las consecuencias han sido graves e in- y/o el fracaso del tratamiento en pacientes con
cluso responsables de la muerte de los pacien- VIH. En ciertas ocasiones, la interaccin farma-
tes(22,27). cocintica entre plantas medicinales y medica-
mentos se da en el sentido contrario. As, la
El uso combinado de plantas medicinales y me- administracin de algunas plantas medicinales
dicamentos puede alterar la eficacia del medi- supone la inhibicin de algn isoenzima CYP o
camento, pudiendo conducir a una sobreexpo- de la glucoprotena P y, por tanto, el resultado
sicin al frmaco o bien a una prdida de es un aumento de la biodisponibilidad del fr-
eficacia en el tratamiento. Se han identificado maco coadministrado. Este es el caso de las
numerosos frmacos que pueden interaccionar interacciones entre los diurticos tiazdicos y el
con plantas medicinales en humanos. La mayo- ginkgo o entre el antihistamnico fexofenadina y
ra de las interacciones farmacocinticas afec- el hiprico(22,27).
tan al metabolismo de los frmacos, como re-
sultado de la inhibicin o induccin del sistema Las interacciones farmacodinmicas entre
enzimtico CYP450 y la glucoprotena P. A su plantas medicinales y medicamentos implican
vez, las interacciones farmacodinmicas entre normalmente una potenciacin del efecto del
las plantas medicinales y los frmacos pueden frmaco. Una interaccin frecuente es la poten-
provocar efectos aditivos, sinrgicos o antag- ciacin del efecto de los anticoagulantes orales
nicos. con plantas con efectos como antiagregante
plaquetario, como pueden ser el ajo, el hipri-
La gran mayora de las interacciones descritas co, el dang gui, el ginkgo y el danshen, entre
entre plantas medicinales y medicamentos se otras. Los casos clnicos en los que se ha pro-
debe a la induccin del sistema enzimtico CYP ducido este tipo de interaccin estn asocia-
o/y de la glucoprotena P por parte de ciertos dos a la aparicin de hemorragias y hemato-
compuestos bioactivos de la planta, lo que mas, algunas de ellas de cierta gravedad. Otra
181
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tabla 9. Interacciones entre plantas medicinales y medicamentos

Planta medicinal/com-
Frmaco Mecanismo y tipo de interaccin Efecto
plemento alimenticio
Ajo-complemento Saquinavir, ritonavir Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin de la absorcin
alimenticio del citocromo P450 y de la glucoprotena P y la biodisponibilidad
(Allium sativum) Warfarina Farmacodinmica Potenciacin del efecto
anticoagulante
Clorpropamida Farmacodinmica Potenciacin del efecto
hipoglucemiante
Cardo mariano Indinavir Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin
(Silybum marianum) del citocromo P450 y de la glucoprotena P de la biodisponibilidad
Dang gui Warfarina Farmacodinmica Potenciacin del efecto
(Angelica sinensis) anticoagulante
Danshen Warfarina Farmacodinmica Potenciacin del efecto
(Salvia miltiorrhiza) anticoagulante
Ginkgo cido valproico, fenitona, Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19 Disminucin
(Ginkgo biloba) omeprazol, tolbutamida del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Diurticos tiazdicos Farmacocintica: induccin metablica Disminucin
de la biodisponibilidad
Warfarina, cido acetilsaliclico, Farmacodinmica Potenciacin del efecto
ibuprofeno, rofecoxib anticoagulante
Ginseng Warfarina Farmacocintica: induccin metablica Disminucin de la absorcin
(Panax ginseng) de varios isoenzimas del citocromo P450 y la biodisponibilidad
Fenelzina Farmacodinmica Potenciacin de efectos
farmacolgicos
Hiprico o hierba Amitriptilina, ciclosporina, Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin
de San Juan digoxina, tacrlimus del citocromo P450 y de la glucoprotena P de la biodisponibilidad
(Hypericum perforatum) Alprazolam, atorvastatina, Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Disminucin
simvastatina, midazolam, del citocromo P450 de la biodisponibilidad
imatinib, indinavir, irinotecn,
verapamilo, ivabradina,
quazepam
Teofilina, warfarina, metadona, Farmacocintica: induccin de isoenzimas Disminucin
nifedipino del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Anticonceptivos orales Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 Sangrado intermenstrual
del citocromo P450
Omeprazol Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19 Disminucin
del citocromo P450 de la biodisponibilidad
Talinol, fexofenadina Farmacocintica: induccin Disminucin
de la glucoprotena P de la biodisponibilidad
Nefazodona, buspirona, Farmacodinmica Sndrome serotoninrgico
bupropion, sertralina,
paroxetina, eletriptan,
venlafaxina
Huangqin Irinotecn Farmacocintica: inhibicin metablica Incremento de los efectos
(Scutellaria baicalensis) adversos
Kava (Piper methysticum) Alprazolam Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 Potenciacin del efecto
del citocromo P450 de sedacin
Levodopa Farmacodinmica: actividad antagonista Incremento
de la dopamina de los periodos off
Piperina (Piper nigrum) Propranolol, teofilina Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas Incremento de la absorcin
del citocromo P450 y de la glucoprotena-P y la biodisponibilidad
182
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

interaccin destacable es la que ocurre entre el La falta de incorporacin sistemtica de las
extracto de hiprico y algunos antidepresivos o plantas medicinales a los programas de far-
ansiolticos, provocando sntomas relacionados macovigilancia.
con el sndrome serotoninrgico debido al efec- La falta de atencin de los profesionales sani-
to aditivo en la inhibicin de la recaptacin de tarios respecto al consumo de estos produc-
serotonina. tos.

El conocimiento de las interacciones entre plan- Es importante destacar que, en ciertas ocasio-
tas medicinales y medicamentos convenciona- nes, los resultados publicados, derivados de
les es limitado. Esto se explica en parte por estudios y casos clnicos, son contradictorios y
factores como: que en otros todava falta informacin sobre los
mecanismos concretos por los que se explica-
La ausencia de estudios formales de interac- ran las interacciones entre plantas y medica-
ciones. Son pocos los ensayos clnicos que mentos. Ante la duda, para evitar la aparicin de
se han llevado a cabo para valorar la eficacia posibles interacciones, lo ms prudente es des-
de las plantas medicinales y sus posibles in- aconsejar el consumo de plantas medicinales
teracciones, y los datos que se conocen pro- junto con ciertos frmacos, sobre todo aquellos
vienen en su mayora de notificaciones y de con un estrecho margen teraputico.
publicaciones de casos aislados.

Siglas utilizadas en este captulo


aa: aminocidos; AGP n-3: cidos grasos poliinsaturados omega-3; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; CV: cardiovascular;
DAO: di-amino-oxidasa ; DHF: dihidrofolato; DM: diabetes mellitus; FI: fibra insoluble; FS: fibra soluble; GI: gastrointestinal;
HC: hidratos de carbono; HTA: hipertensin arterial; IAM: interacciones alimento-medicamento; IECA: inhibidores del enzima
convertidor de la angiotensina-I; IMA: interacciones medicamento-alimento; IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa;
IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A; LADME: liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolizacin
y Eliminacin ; MAO: mono-amino-oxidasa; ND: no definido; PA: presin arterial; SB: sales biliares; SIDA: sndrome
de inmunodeficiencia adquirida ; SMH: sistema microsmico heptico; SNC: sistema nervioso central; UE: Unin Europea;
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

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