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GlosarioQ F, PDF
GlosarioQ F, PDF
Autor:
TOMS D. ARIAS
Profesor, Universidad de Panam
Investigador Asociado
SmithsonianTropical Research Institute
Editor:
JOSLENTAPIA
i
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
Arias, Thomas D.
Glosario de medicamentos: Desarrollo, evaluacin y uso.
Organizacin Panamericana de la Salud.
Washington, D.C.: OPS, c1999. 333 p.
ISBN 92 75 32305 4
La Organizacin Panamericana de la Salud dar consideracin muy favorable a las solicitudes de autorizacin
para reproducir o traducir, ntegramente o en parte, alguna de sus publicaciones. Las solicitudes y las peticiones
de informacin debern dirigirse al Programa de Medicamentos Esenciales y Tecnologa, Divisin de Desarrollo
de Sistemas y Servicios de Salud, Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud,
Washington, D.C., Estados Unidos de Amrica, que tendr sumo gusto en proporcionar la informacin ms
reciente sobre cambios introducidos en la obra, planes de reedicin, y reimpresiones y traducciones ya disponibles.
Las publicaciones de la Organizacin Panamericana de la Salud estn acogidas a la proteccin prevista por
las disposiciones del Protocolo 2 de la Convencin Universal de Derechos del Autor. Reservados todos los
derechos.
Las denominaciones empleadas en esta publicacin y la forma en que aparecen presentados los datos que
contiene no implican, por parte de la Secretara de la Organizacin Panamericana de la Salud, juicio alguno
sobre la condicin jurdica de pases, territorios, ciudades o zonas, o de sus autoridades, ni respecto del trazado
de sus fronteras o lmites.
La mencin de determinadas sociedades mercantiles o de nombres comerciales de ciertos productos no
implica que la Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud los apruebe o
recomiende con preferencia a otros anlogos. Salvo error u omisin, las denominaciones de productos patentados
llevan, en las publicaciones de la OPS, letra inicial mayscula.
ii
iii
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
iv
AURELIO FELIPE TEOFRASTO BOMBASTO PARACELSO VON HOHENHEIM
(1494-1545)
v
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
Pero Paracelso hizo esto e hizo ms con la dedicacin que solamente proporciona el
contacto estrecho con el dolor y la enfermedad humanos. Fue as que siempre rechaz el
ttulo de doctor, en su sentido tradicional de maestro, y prefiri ser llamado mdico, muestra
de su desprecio a aquellos doctores scholastici ms interesados en adornos y afeites,
argumentos y postura que en administrar cura y sobretodo alivio a sus semejantes. Pasados
cinco siglos, Paracelso todava nos ensea el ideal perenne de la medicina: su compromiso
ontolgico con la ciencia y su compromiso humano con el paciente.
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DEDICATORIA
A mis maestros
vii
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
viii
PRLOGO
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
x
NDICE
NDICE DE ILUSTRACIONES
NO. ILUSTRACIN TRMINOS EN LOS QUE SE CITA LA ILUSTRACIN
1 acumulacin (*)
concentracin mnima
dosis de mantenimiento
estado estacionario, concentracin mxima
estado estacionario, concentracin mnima
estado estacionario, concentracin promedio
2 antagonismo competitivo
antagonismo medicamentoso
antagonismo no competitivo
4 biodisponibilidad (*)
biodisponibilidad absoluta (*)
6 cintica no lineal
Michaelis-Menten, cintica de
xi
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
7 concentraciones teraputicas
concentracin mnima efectiva, CME
intervalo de concentraciones teraputicas
latencia
8 concentracin mxima
tiempo mximo
11 dosis de carga
dosis de mantenimiento
ndice teraputico
respuesta cuantal
12 dosis efectiva, DE
ndice teraputico
respuesta cuantal
14 eficacia (*)
potencia
16 potencia (*)
dosis efectiva, DE
respuesta gradual
xii
NOTAS DELAUTOR
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
Toms D. Arias
Panam, mayo de 1999
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PREFACIO A LA VERSIN PRELIMINAR
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
organismos reciben en muchos de los pases de Amrica Latina en la prctica diaria. Con
este mismo propsito, hemos revisado cuidadosamente la legislacin sobre medicamentos
de muchos pases, entre los cuales debemos destacar: Francia, Reino Unido y Chile.
Advertimos oportunamente al lector sobre diferencias en la interpretacin de las
descripciones de los trminos, particularmente cuando stas provienen de las fuentes
mencionadas o de otras de importancia.
Adems de las descripciones aludidas, hemos incluido el equivalente en el idioma
ingls de dichos trminos, a objeto de facilitar al lector el uso de la literatura especializada
en ese idioma. Con igual finalidad se ha preparado, adems, una lista de acrnimos empleados
en espaol y en ingls.
Finalmente, el glosario presenta la esencia de un conocimiento y experiencias que se
inician con nuestros estudios universitarios hace algo ms de 30 aos. El documentar todo
esto a lo largo del glosario hubiera sido tarea imposible y, ms que todo, improductiva.
Somos muy conscientes del carcter preliminar de este glosario y de la necesidad de
que se vaya perfeccionando con el apoyo activo de quienes lo empleen. La preparacin de
un glosario como ste no es tarea fcil, ni est sujeta a improvisaciones. Concebimos este
intento como un primer paso hacia un trabajo que, para llegar a feliz trmino, requiere de la
ayuda de muchos. As, para facilitar la colaboracin de los interesados, hemos incluido
unas hojas que se encuentran al final. Quienes deseen hacernos llegar sus sugerencias y
recomendaciones, deben anotarlas en las mismas y enviarlas. Agradecemos su apoyo.
Finalmente, debemos reconocer la colaboracin recibida de las siguientes personas
durante las etapas iniciales del proceso de seleccin de los trminos: C. Becerril (Mxico),
N. de Andrade (Guatemala), C. de Joncheere (OMS/OPS, Costa Rica), R. Gonzlez (Chile),
R. Prez M. (Cuba), V. Ramrez (Costa Rica), I. Santich (OPS/OMS, Colombia), J. Sapia
(Argentina), F. Vsquez O. (Venezuela), M. Vernengo (OPS/OMS, Brasil). A. Wehrli
(OMS, Ginebra) que muy generosamente nos facilit una extensa documentacin indita.
Se agradece, adems, la ayuda recibida de parte de colegas en Panam, particularmente de
D. Lee, E. de Quintero, V. Duke, R. Martnez y en forma muy especial de L. Jorge, quienes
ofrecieron comentarios sobre el documento durante su redaccin final. El autor asume, sin
embargo, completa responsabilidad por cualquier error cometido.
Toms D. Arias
Panam, marzo de 1989
xvi
ADVERTENCIAS SOBRE LAS TRADUCCIONES DEL INGLS AL ESPAOL DE
TRMINOS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
El lector de este glosario y de la bibliografa de los temas que en l se tratan debe ser
advertido sobre la existencia de una serie de trminos cuyas traducciones del ingls al
espaol, incluyendo algunas de la OMS, presentan serios problemas para su debida
interpretacin. Esto ocurre como resultado de las siguientes situaciones:
a) Traduccin de trminos en ingls a trminos en espaol a los cuales se ha
reconocido un significado tcnico diferente. Ejemplos:
(i) traduccin de drug utilization como consumo farmacutico;
(ii) traduccin de quality control como inspeccin de calidad;
(iii) traduccin de drug como droga.
b) Traduccin de un trmino en ingls empleando indistintamente dos o ms trminos
en espaol, cuando ellos no son estrictamente equivalentes. Ejemplo: traduccin
de batch como lote, partida o serie.
c) Traduccin de un trmino en ingls a un trmino en espaol al que se le reconocen
varias acepciones. Ejemplo: traduccin de drug empleando el trmino
medicamento en su acepcin de principio activo; y traduccin de drug empleando
el trmino medicamento en su acepcin de producto farmacutico. El panorama
se complica en el ejemplo anterior, puesto que el trmino medicamento, y el
vocablo drug tienen tanto la acepcin de principio activo como de producto
farmacutico en espaol y en ingls, respectivamente.
d) Traduccin de trminos en ingls que describen situaciones de orden tcnico o
legal que existen en el pas de habla inglesa, pero que no se presentan en los pases
de habla hispana donde se pretenden usar los trminos traducidos al espaol.
Ejemplos de lo anterior, ocurren al tratar de traducir los vocablos ingleses: me
too-drugs y branded generics.
En general, hay que advertir que el significado depende del contexto y que un mismo
trmino puede traducirse de muy distintas formas en unas y otras frases.
A continuacin se listan algunos trminos que pueden causar confusiones en cuanto a
su traduccin ms adecuada:
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
xviii
INSTRUCCIONES PARA LA CONSULTA DEL GLOSARIO
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario
GLOSARIO
Ilustracin No. 1
Niveles plasmticos del medicamento despus de la administracin de varias dosis repetidas en intervalos de
seis horas. Se observa que el estado estacionario se logra gradualmente, tal como lo indica el crecimiento
exponencial de la curva que representa el nivel promedio, conocido como CMED,EE durante el estado estacionario.
Las concentraciones mnimas que caracterizan a la curva durante el estado estacionario (CMIN, EE) son aquellas
inmediatamente anteriores a la administracin de la siguiente dosis y las concentraciones mximas ocurren
inmediatamente despus (CMAX, EE).
D D D D D D D
PLASMTICA DEL MEDICAMENTO
CMAX, EE
CME
CMED, EE
CMIN, EE
CONCENTRACIN
TIEMPO
ADN polimerasa (DNA polymerase). Complejo enzimtico que sintetiza nuevas hebras de
ADN usando como plantilla la informacin contenida en otra hebra de ADN.
ADN, quimera de (DNA chimera). Molcula de ADN que contiene dos o ms regiones o
secuencias de origen diferente. Vase ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL.
ADN, tecnologa recombinante del (recombinant DNA). Tcnicas para unir dos molculas
heterlogas de ADN. Las molculas recombinantes de ADN son comnmente producidas a
travs de experimentos de ingeniera gentica, por ejemplo, al insertar un gen humano
codificado para la insulina en un plsmido bacteriano, con el objeto de clonar dicho gen.
Vanse CLONACIN y ADN, QUIMERA DE.
adsorcin (adsorption, sorption). 1) Adhesin de una sustancia a la piel, mucosa u otra
superficie. Si la sustancia es capaz de llegar hasta las capas ms profundas, se dice que
muestra penetracin. No se debe confundir adsorcin con absorcin, ya que esta ltima
implica que la sustancia penetra y atraviesa todas las barreras hasta llegar a la circulacin
sistmica. 2) En general, el fenmeno por el cual las molculas de un gas o las molculas o
iones de una sustancia en solucin se retienen o fijan sobre la superficie de un slido o
sobre las partculas de una suspensin o coloide.
adulteracin (adulteration). Condicin en la que el contenido o naturaleza de un
medicamento, producto biolgico, dispositivo mdico o suplemento diettico, resulta de un
proceso de manufactura que no se ajusta a las BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN. Por ejemplo,
la adulteracin puede deberse a la presencia en un medicamento de cualquier sustancia que
desmejora su calidad, aumenta las impurezas sobre los lmites establecidos o resulta en un
producto cuya identidad no es genuina. Un producto tambin se puede considerar como
adulterado si su envase contiene alguna sustancia que puede causar dao a la salud. Vase
FRAUDE A LA SALUD.
advertencia (warning). Llamado de atencin, generalmente incluido en el envase o en el
prospecto, sobre algn riesgo particular asociado al consumo del medicamento.
afinidad (affinity). Capacidad del frmaco para unirse al receptor y producir una respuesta
farmacolgica cuando es agonista o bloquearlo cuando es antagonista. Vanse ACTIVIDAD
INTRNSECA y RECEPTOR .
de Postlicencias. Esta Divisin est a cargo de las actividades de supervisin y otras que se
desarrollan durante la fase de comercializacin. Estas incluyen: la farmacovigilancia,
renovacin de registros, reclasificacin de la categora del uso de los medicamentos (venta
directa al pblico, venta en farmacias exclusivamente, venta bajo receta, etc.), aprobacin
de la informacin sobre los medicamentos para el personal sanitario y pacientes y para la
promocin y publicidad comercial de los medicamentos; 3) Divisin de Inspeccin y
Cumplimiento. Esta divisin est a cargo de diversos aspectos relacionados con la fabricacin
de los medicamentos, tanto en el Reino Unido como en aquellos pases de donde se importan,
y de la distribucin de los medicamentos. La Divisin autoriza las licencias de operaciones
para los establecimientos farmacuticos (fbricas, farmacias, etc.), asegura el cumplimiento
de las buenas prcticas de fabricacin y de distribucin, vigila la calidad farmacutica de
los productos en el mercado y ordena su retiro cuando stos no muestran una calidad
satisfactoria. Tambin, a solicitud de los interesados, la Divisin extiende las certificaciones
de exportacin o sea los documentos que indican que un determinado medicamento ha sido
aprobado y es comercializado para su uso humano en el Reino Unido y se ha producido de
acuerdo con las disposiciones vigentes en ese pas. Estos documentos forman parte del
SISTEMA DE CERTIFICACIN DE LA C ALIDAD DE LOS P RODUCTOS FARMACUTICOS OBJETO DE
COMERCIO INTERNACIONAL DE LA OMS (Vase).
agencias de control de medicamentos (agencies for the control of drugs, agencies for the
control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory
agencies). Entidades gubernamentales, generalmente incorporadas al ministerio de salud o
su equivalente, que tienen como propsito ejecutar la leyes que regulan la fabricacin y uso
de los medicamentos empleados en animales y humanos (agentes de diagnstico, productos
biolgicos, productos medicamentosos, radiofrmacos). En muchos casos, las agencias
reguladoras tambin controlan los suplementos dietticos, los cosmticos, los desinfectantes
y los dispositivos mdicos, etc. Las agencias reguladoras ms importantes en el mundo,
tanto por su nivel cientfico, por el volumen de sus operaciones y por la influencia que
tienen a nivel mundial son, entre otras: 1) *Administracin de Alimentos y Medicamentos
(FDA, Estados Unidos); 2) *Agencia Europea para la Evaluacin de los Medicamentos
(EMA o EMEA, pases de la Unin Europea); 3) Instituto Nacional Japons de Ciencias de
la Salud (Japn); 4) Direccin General de Medicamentos (Canad); 5) *Agencia para el
Control de los Medicamentos (MCA, Reino Unido); 6) *Agencia de Productos
Medicamentosos (MPA, Suecia). En general, estas agencias evalan la seguridad y
efectividad de los medicamentos, autorizan su uso y vigilan su produccin y calidad antes
y durante su uso. En muchos casos toman otras medidas para asegurar el uso efectivo y
seguro de los productos, tales como la informacin que brindan a los profesionales de la
salud y al pblico en general. En este glosario se han descrito aquellas agencias que se
indican con un asterisco. Sinnimo: agencias de reglamentacin farmacutica, agencias
reguladoras o regulatorias de medicamentos, agencias de control de productos mdicos.
agencias de control de productos mdicos (agencies for the control of drugs, agencies for
the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory
agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .
agencias de reglamentacin farmacutica (agencies for the control of drugs, agencies
for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug
regulatory agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .
agencias reguladoras de medicamentos (agencies for the control of drugs, agencies for
the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory
agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .
agencias regulatorias de medicamentos (agencies for the control of drugs, agencies for
the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory
agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .
agente diagnstico (diagnostic aid). Dcese de aquella sustancia empleada en la
determinacin de la naturaleza de una enfermedad o estado fsico. A ciertos efectos, por
ejemplo propuestos en documentos de la OMS, los agentes diagnsticos se consideran
medicamentos.
agentes quirales (chiral agents). Vase ENANTIMERO.
agonista (agonist). Molculas que al enlazarse al receptor dan inicio a la respuesta
farmacolgica causando, por ejemplo: cambios conformacionales que permiten la
conduccin de seales elctricas (movimiento de iones), otros eventos de naturaleza
mecnica, etc. Vanse AGONISTA INVERSO y AGONISTA INSUPERABLE.
agonista inverso (inverse agonist, negative antagonist). Frmaco que produce un efecto
opuesto al que produce otro agonista, aun cuando ambos actan sobre el mismo receptor.
Los ejemplos ms conocidos de agonistas inversos son aquellos que se enlazan al receptor
benzodiacepnico. Sinnimo: antagonista negativo.
agonista parcial (partial agonist). Medicamento cuya eficacia es muy reducida y por lo
tanto incapaz de producir la respuesta mxima de un sistema que se observa cuando acta
un agonista de alta eficacia. Como un agonista parcial ocupa una cierta proporcin de los
receptores, puede impedir la actuacin de otras molculas ms activas. En estos casos, el
agonista parcial puede funcionar como antagonista de otros medicamentos. Vanse AGONISTA
y ANTAGONISTA.
aleatorizacin (randomization). 1) Mtodo por el cual se asegura que las muestras se escogen
al azar. 2) Mtodo o mecanismo para asignar sujetos a dos o ms grupos (uno o ms grupos
de tratamiento y de control), de forma que cada sujeto tiene una probabilidad prefijada de
ser asignado a un grupo determinado. Generalmente slo hay dos grupos (experimental y
de control) y la probabilidad de asignacin a cada grupo es 50%.
aleatorizacin, plan de (randomization plan, randomization scheme). Plan empleado para
asignar a los pacientes a determinados grupos, el cual se basa en un factor de importancia
que se espera tenga una influencia relevante en el resultado del estudio. Los grupos se
pueden estraficar o dividir mediante criterios como el sexo, la edad, el peso corporal, la
intensidad de la enfermedad, los riesgos de la enfermedad.
alelo (allele). Una de las posibles formas alternativas de un gen. Los alelos son distintos si
difieren en la secuencia de nucletidos de su ADN y por tanto en el producto que codifican,
o sea, la molcula de protena o molcula de ARN ribosmico y de transferencia. Vase
GEN.
almacenamiento, condiciones definidas de (defined storage conditions). Condiciones
especficas, diferentes a las condiciones normales de almacenamiento, que se rotulan en el
10
11
Ilustracin No. 2
Curvas de dosis respuesta para situaciones en la cual existe el antagonismo competitivo y el no competitivo. En
el Panel A, se ilustra la relacin entre la acetilcolina, un agonista de los receptores muscarnicos colinrgicos, y
la atropina, un antagonista competitivo de estos receptores. Se observa que existe un paralelismo entre ambas
curvas y un desplazamiento hacia la derecha de una de ellas. Es decir que, al existir antagonismo, se requieren
mayores dosis de acetilcolina para superarlo. En el Panel B, se ilustra la relacin entre la norepinefrina y la
fenoxibenzamina. Este ltimo medicamento es un bloqueador irreversible de los receptores alfa adrenrgicos y
causa su inactivacin por un largo perodo de tiempo. Se observa una ausencia de paralelismo en las curvas,
como exista en el Panel A y se nota que, an a altas concentraciones de norepinefrina, no se logran los mismos
niveles de respuesta observados en la ausencia del antagonista.
Panel A
5
ACETILCOLINA
4
INTENSIDAD (g)
2 ATROPINA +
ACETILCOLINA
0
-7 -6
CONCENTRACIN DEL MEDICAMENTO (log)
Panel B
50
40
INTENSIDAD (g)
NOREPINEFRINA
30
20
FENOXIBENZAMINA+
10 NOREPINEFRINA
-8 -7 -6 -5
CONCENTRACIN DEL MEDICAMENTO (log)
12
13
rea bajo la curva, ABC (area under the curve, AUC). 1) El rea bajo la curva de la
grfica del tiempo contra la concentracin plasmtica del medicamento. Generalmente se
emplea el smbolo AUC como equivalente a AUC0 o a AUC0 , o sea el rea bajo la
6
curva de tiempo cero hasta tiempo infinito. En otros casos, se emplean los smbolos AUC0
t
y AUC0 , los cuales indican, respectivamente, el rea bajo la curva durante un intervalo de
dosificacin () y el rea bajo la curva desde tiempo cero hasta un tiempo t. 2) Puesto que
en farmacocintica lineal el rea bajo la curva es proporcional a la cantidad de medicamento
que llega a la circulacin sistmica, en la ausencia del efecto del primer paso (Vase P RIMER
PASO, EFECTO DEL), el AUC permite calcular la fraccin del medicamento administrado que
llega a la circulacin sistmica. Dicha fraccin se conoce como fraccin biodisponible,
grado de biodisponibilidad o simplemente biodisponibilidad. El AUC0 o el AUC0 obtenidas
despus de la administracin de un medicamento por la va oral dividida entre la obtenida
despus de la administracin del mismo medicamento por la va intravenosa permite
establecer la BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA o sistmica, denominada F (Vase). Si por el
contrario, el denominador de esta ecuacin es el rea bajo la curva resultante de la
administracin oral de un producto de referencia, el cociente se conoce como
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA o comparativa, FR (Vase). 3) Los fundamentos farmacocinticos
de las afirmaciones anteriores se presentan a continuacin. La concentracin de un frmaco
despus de la administracin extravascular (por ejemplo, oral) de un medicamento se puede
expresar de la siguiente forma:
ka F D0
Cp = ( e -Kt - e-kat) (1)
V (ka - K)
donde:
Cp = concentracin del frmaco en el plasma en cualquier tiempo desde tiempo = 0 a
tiempo =
ka = constante de velocidad de absorcin
F = fraccin biodisponible o fraccin del medicamento de la dosis administrada que
llega a la circulacin sistmica, asumiendo que no existe el efecto del primer paso
D0 = dosis del medicamento administrado por la va oral
V = volumen de distribucin
K = constante global de velocidad de eliminacin en un modelo de un compartimiento
e = exponencial
AUC0
6 4
=
ka F D0
V (ka - K) ( 1
K
=
1
ka ) (2)
14
FD0 FD0
AUC0 = = (3)
6 4
VK Cls
(C dt)oral AUCoral
F= = (4)
(C dt)i.v. AUCi.v.
donde:
(C dt)oral = integral del tiempo 0 al tiempo infinito de la concentracin sangunea
resultante de la administracin oral del medicamento
(C dt)i.v. = integral del tiempo 0 al tiempo infinito de la concentracin sangunea
resultante de la administracin intravenosa del medicamento
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(C dt)PP AUCPP
FR = = (5)
(C dt)PR AUCPR
donde:
AUCPP = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de prueba
AUCPR = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de referencia
Durante el desarrollo de un estudio de biodisponibilidad basado en la administracin de
una dosis nica del medicamento (Vase BIODISPONIBILIDAD, DISEO DE LOS ESTUDIOS DE), las
mediciones de las concentraciones del frmaco en la sangre generalmente se interrumpen
antes de haber caracterizado completamente la curva de concentracin del frmaco versus
el tiempo. En estos casos, para poder estimar C dt o sea AUC es necesario extrapolar los
datos obtenidos desde el inicio del estudio hasta el momento en que se interrumpieron las
mediciones, lo cual ocurre generalmente despus de 4-5 semividas del frmaco bajo estudio.
Las primeras determinaciones de la concentracin del frmaco en la sangre se usan para
calcular el rea bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo correspondiente a la
ltima medicin, o sea el tiempo t, de manera que se obtenga la siguiente expresin:
Cp dt = integral de la concentracin plasmtica del frmaco desde tiempo cero a
tiempo t (tiempo de la ltima medicin)
La ltima medicin debe hacerse cuando ya haya transcurrido suficiente tiempo para que la
concentracin del frmaco despus del tiempo t se pueda describir de acuerdo con la siguiente
frmula:
Cp = C0e-Kt (En el caso de un modelo de un compartimiento) (6)
- 8n t
Cp = C0 e (En el caso de un modelo de varios compartimientos) (7)
donde:
Cp = concentracin plasmtica a tiempo t
C0 = concentracin plasmtica del frmaco a tiempo cero
K = constante global de eliminacin de un modelo de un compartimiento
16
C0e- 8n t Ct
Cp dt = = (9)
8n 8n
donde:
Ct = concentracin del frmaco en el tiempo t
Por lo tanto,
t Ct
AUC0 = 0 Cp dt = 0 Cp dt + (10)
6 4 8n
Ilustracin No. 3
Niveles plasmticos del medicamento despus de la administracin de varias dosis del medicamento. Ntese
6
que las reas bajo la curva entre los intervalos de administracin, , durante el estado estacionario (ABC0 ),
6
son iguales al rea bajo la curva resultante despus de la administracin de una sola dosis (ABC0 ). Esta
correspondencia solamente existe si la farmacocintica es lineal y constituye el supuesto fundamental, conocido
como Principio de Superposicin, sobre el cual descansa el valor predictivo de los estudios de biodisponibilidad
basados en la administracin de una dosis nica del medicamento.
PLASMTICA DEL MEDICAMENTO
ABC0
2
6
CONCENTRACIN
1
ABC0
64
0
0 12 24 36 48
HORAS
17
18
auditora de estudios clnicos (clinical audits, trial audit, regulatory audit). Existen diversos
tipos de auditora que se deben efectuar sobre los estudios clnicos. Los ms conocidos son:
1) La auditora de estudio que es aquella que compara los resultados que se presentan en el
informe con los datos y observaciones originales, segn aparecen en la documentacin
empleada para registrar estos resultados iniciales del estudio; 2) La auditora regulatoria
en la cual se confirma la confiabilidad de los datos y se evala el diseo, planificacin,
ejecucin, la vigilancia y el informe del estudio sobre los resultados obtenidos, a fin de
establecer si estos cumplen con las regulaciones pertinentes.
autora (authorship). 1) Segn el Comit Internacional de Directores de Revistas Mdicas,
solamente se deben reconocer como autores de las publicaciones originales, comnmente
denominadas artculos, aquellas personas que satisfacen las siguientes condiciones: a) haber
concebido y diseado el estudio o haber analizado e interpretado los datos obtenidos; b)
haber escrito el artculo o haber revisado crticamente el original en trminos de la
importancia de los conceptos que evala y propone. 2) La autora reconocida segn estos
criterios no debe extenderse a personas que han intervenido en la investigacin y preparacin
del original de la publicacin en otras formas que las sealadas, ni tampoco a las autoridades
administrativas o acadmicas del centro en donde se ha efectuado la investigacin. El
reconocimiento indebido de estas autoridades como coautores es un abuso comn al cual se
prestan unos y otros. 3) La importancia relativa de la contribuciones hechas por los coautores
a la publicacin se reconoce por medio de la posicin que ellos ocupan en el lista de los
mismos. El autor cuya contribucin es la ms importante o autor principal aparece en la
lista en el primer lugar. Generalmente, el segundo autor en importancia ocupa la ltima
posicin y el tercero aparece en la segunda posicin de la lista. Cuando existen personas
que han contribuido en cierto grado, aunque no lo suficiente para compartir la autora de la
publicacin, su contribucin se acredita en la seccin de reconocimiento. Vase
RECONOCIMIENTO.
autoridad reguladora (licensing authority). Vase A GENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .
bacterifago (bacteriophage, bacterial phage). Virus cuyo hospedero es una bacteria. En
ingeniera gentica, se emplean bacterifagos especficos para introducir un gen determinado
en una cierta bacteria.
batch. Palabra inglesa. Vanse LOTE y P ARTIDA.
beneficio/costo, relacin o razn (benefit-cost ratio). Relacin entre los beneficios y los
costos, medidos en valor monetario, que presenta el empleo de un medicamento.
beneficio/riesgo, relacin o razn (benefit-risk ratio). Relacin entre los beneficios y los
riesgos que presenta el empleo de un medicamento. Sirve para expresar un juicio sobre la
funcin del medicamento en la prctica mdica, basado en datos sobre su eficacia y seguridad
y en consideraciones sobre su posible uso indebido, la gravedad y el pronstico de la
enfermedad, etc. El concepto puede aplicarse a un solo medicamento o a las comparaciones
entre dos o ms medicamentos empleados para una misma indicacin.
biocompatibilidad (biocompatibility, biotolerance). Caracterstica de diversos materiales
de uso mdico o farmacutico (implantes, suturas, forma de dosificacin de depsito, sistemas
teraputicos transdrmicos, etc.), que no causan efectos nocivos (rechazo, irritacin,
inflamacin, sensibilizacin, etc.) al entrar en contacto con el organismo. Existen pruebas
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para medir la tolerancia del organismo a los productos plsticos, por ejemplo las descritas
en la USP XXIII y otras farmacopeas.
biodisponibilidad (bioavailability, biological availability). 1) Medida de la cantidad de
frmaco o principio activo contenido en una forma farmacutica de dosificacin o producto
medicamentoso que llega a la circulacin sistmica y de la velocidad a la cual ocurre este
proceso. La biodisponibilidad se puede expresar en relacin a la administracin intravenosa
del principio activo (biodisponibilidad absoluta o sistmica) o a la administracin, por va
oral, de un producto de referencia (biodisponibilidad relativa o comparativa). La
biodisponibilidad de un medicamento se expresa a veces como grado de biodisponibilidad
o fraccin biodisponible del medicamento administrado empleando el smbolo F. Para
denotar el otro componente del concepto de biodisponibilidad, o sea la velocidad con la
cual la fraccin biodisponible llega a la circulacin sistmica, se emplea la constante de
velocidad de absorcin, ka. 2) Comnmente se confunde el grado y velocidad de absorcin
de un medicamento con el grado y velocidad de biodisponibilidad. La equivalencia entre
estos parmetros solamente ocurre cuando no existe el EFECTO DEL PRIMER PASO. Sinnimo:
disponibilidad biolgica. Vanse BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA o SISTMICA, BIODISPONIBILIDAD
RELATIVA o COMPARATIVA, FRACCIN BIODISPONIBLE y la Ilustracin No. 4.
Ilustracin No. 4
6 6
a infinito (ABC0 4, oral) entre el rea bajo la curva resultante de la administracin intravenosa (ABC0 4 , IV ) y
multiplicando el cociente por 100.
1.0
PLASMTICA
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA
0.8
0.4
CONCENTRACIN
0.0
TIEMPO
0
20
administracin extravascular dividido por la cantidad del mismo principio activo que llega
a la circulacin sistmica a partir de una administracin intravenosa, a una dosis idntica.
Aparte del grado de biodisponibilidad, el otro componente de este concepto es la velocidad
con la cual la fraccin biodisponible llega a la circulacin sistmica a partir de la
administracin extravascular del medicamento. La va extravascular generalmente empleada
es la va oral. 2) la biodisponibilidad absoluta se puede expresar de la siguiente forma:
( C dt)oral AUCoral
F= = (1)
( C dt)i.v. AUCi.v.
donde:
F = disponibilidad absoluta o sistmica
( C dt)oral = integral de 0 a infinito de la concentracin sangunea resultante de la
administracin oral del medicamento
( C dt)i.v. = integral de 0 a infinito de la concentracin sangunea resultante de la
administracin intravenosa del medicamento
AUCoral = rea bajo la curva resultante de la administracin por va oral del medicamento
AUCi.v. = rea bajo la curva resultante de la administracin por la va intravenosa del
medicamento
Cuando se administran dosis diferentes por las va oral y por la va intravenosa, la frmula
(1) se modifica de la siguiente forma:
La frmula (2) se simplifica cuando las dosis administradas por la va oral y la va intravenosa
son las mismas. En este caso, la frmula (2) se reduce a la (1). Vanse BIODISPONIBILIDAD,
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA e Ilustracin No. 4.
biodisponibilidad biofsica (biophasic availability). Vase DISPONIBILIDAD BIOFSICA.
biodisponibilidad comparativa (comparative bioavailability). Vase BIODISPONIBILIDAD
RELATIVA.
21
organismo y la velocidad con que este proceso ha ocurrido. La sangre es el fluido que se
estudia con mayor frecuencia, aun cuando la orina presenta algunas ventajas. 2) Un segundo
criterio de clasificacin es aquel que toma en consideracin si la determinacin de la
biodisponibilidad se hace despus de la administracin de una dosis nica del medicamento
o si se efecta durante el estado estacionario, despus de la administracin de un nmero
determinado de dosis. 3) La combinacin de los diseos anteriores, o sea de la medicin de
la concentracin en la sangre o en la orina, despus de la administracin de una dosis nica
del medicamento o de la administracin de varias hasta lograr el estado estacionario, requiere,
a su vez de diferentes aproximaciones, o sea, la biodisponibilidad se determinara, segn
sea el caso, por comparacin de las reas bajo las curvas de tiempo cero a tiempo infinito,
AUC, o por comparacin de las respectivas reas bajo las curvas correspondientes a un
intervalo de dosificacin. En forma semejante, la biodisponibilidad se establecera,
indirectamente, por las cantidades cumulativas totales excretadas en la orina del medicamento
intacto a partir de tiempo cero a tiempo infinito, o segn las excretadas durante un intervalo
de dosificacin. 4) A su vez, el mtodo especfico que debe ser empleado depende del tipo
de biodisponibilidad que se desea determinar, si es BIODISPONIBILIDAD RELATIVA o si es
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA. 5) Una aproximacin muy diferente a las anteriores consiste
en la determinacin de la biodisponibilidad a travs de la medicin del efecto agudo que
produce el medicamento (Vase DISPONIBILIDAD BIOFSICA).
22
con la cual esta fraccin del medicamento es liberada o se disuelve. Como es de notar, este
proceso no incluye la absorcin del medicamento. Vanse BIODISPONIBILIDAD y la Ilustracin
No. 5.
Ilustracin No. 5
6 6
bajo la curva del producto A (ABC0 4 , A ) es mucho mayor que el rea bajo la curva del producto B (ABC0 4, B ).
6 6
El porcentaje de biodisponibilidad relativa se calcula dividiendo ABC0 4 , B entre ABC0 4, A y multiplicando
por 100. Se observa, adems, que las concentraciones mximas son mayores para A que para B. Los tiempos
mximos, tmax , de ambas curvas coinciden indicando que la velocidad de biodisponibilidad es la misma para
ambos productos.
CONCENTRACIN PLASMTICA DEL MEDICAMENTO
MEDICAMENTO A
MEDICAMENTO B
0
TIEMPO
23
4 keFDo
XU = (1)
K
donde:
4
XU = cantidad cumulativa de medicamento intacto excretado en la orina desde tiempo
cero a tiempo infinito
ke = constante de velocidad del proceso de excrecin urinaria
F = fraccin biodisponible del medicamento administrado por la va oral
Do = dosis del medicamento administrado por la va oral
K = constante global de eliminacin en un modelo de un compartimiento
La frmula (1) se puede transformar para emplear los valores de depuracin en lugar de las
constantes de excrecin y de eliminacin, reconociendo que:
donde:
Clr = depuracin renal
Cls = depuracin sistmica
Al multiplicar y dividir el lado derecho de la ecuacin (1) por el volumen de distribucin,
V, obtenemos:
4 V keFDo
XU = (2)
VK
24
4 ClrFDo
XU = (3)
Cls
4
( XU )oral
F= 4
( XU )i.v.
25
Por lo tanto, la biodisponibilidad relativa de dos productos nos es dada por la siguiente
frmula:
(0 Css dt )PP (AUC0 )PP
FR = =
(0 Css dt )PR (AUC0 )PR
donde:
FR = biodisponibilidad relativa
= intervalo de dosificacin
Css = concentracin en el estado estacionario
PP = producto de prueba
PR = producto de referencia
(AUCo )PP = rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin correspondiente al
producto de prueba
(AUCo )PR = rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin correspondiente al
producto de referencia
26
medicamento, determinar la relacin entre las dosis que producen un efecto deseado y las
que provocan un efecto txico o indeseado, por ejemplo, la dosis letal mediana; b) en el
control de calidad de medicamentos de origen natural (algunas hormonas y antibiticos),
establecer el cumplimiento de las especificaciones o la pirogenicidad de otros medicamentos
de uso parenteral. Ejemplos de esta finalidad de los bioensayos son las pruebas de TOXICIDAD
ANORMAL o indebida, pruebas de sustancias vasodepresoras, etc. Los principios que
caracterizan a los bioensayos son los siguientes: 1) La potencia es una propiedad del material
que es medido, por ejemplo, el medicamento. La potencia no debe ser considerada por lo
tanto como una propiedad de la respuesta. Generalmente, la relacin entre los cambios en
el comportamiento del indicador y las diferencias en las dosis del medicamento deben ser
determinadas como parte de cada ensayo. Cuando se grafican las dosis en la abscisa (eje de
las x) y la respuesta en la ordenada (eje de las y), se obtiene la muy conocida relacin:
CURVA DE DOSIS -EFECTO (Vase). 2) La potencia es una caracterstica relativa y no absoluta.
La potencia de una preparacin o medicamento (el llamado "desconocido", o medicamento
bajo estudio) solamente se puede medir en relacin a la potencia de una segunda preparacin
o medicamento, la cual produce un efecto biolgico similar. Esta ltima preparacin es
conocida como "estndar", "patrn", "medicamento de referencia", "patrn de referencia"
(Vase, P ATRN BIOLGICO DE REFERENCIA). 3) Cuando se conocen las cantidades absolutas
del patrn empleado en un bioensayo, los resultados de ste pueden emplearse para calcular
la cantidad, en unidades absolutas, del material biolgicamente activo que se encuentra en
la preparacin desconocida o bajo estudio. 4) Un bioensayo slo permite obtener un valor
estimado de la potencia del desconocido. La precisin de este valor debe siempre
determinarse usando los datos del bioensayo. Sinnimo: ensayos biolgicos. Vase P OTENCIA.
bioequivalencia (bioequivalence). Relacin entre dos productos farmacuticos que son
equivalentes farmacuticos y muestran idntica biodisponibilidad (tasa y grado de
disponibilidad) por lo cual, despus de administrados en la misma dosis molar son similares
a tal grado que sus efectos seran esencialmente los mismos. Por lo tanto, si hay
bioequivalencia, dos productos farmacuticos deben considerarse equivalentes teraputicos.
Vanse BIOEQUIVALENCIA, CRITERIOS DE y EQUIVALENTE FARMACUTICO.
bioequivalencia, criterios de (bioequivalence criteria). Serie de normas y procedimientos
estadsticos cuyo empleo permite decidir si dos productos medicamentosos muestran similar
biodisponibilidad, siendo uno de ellos el producto medicamentoso de referencia. Segn la
Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense, el producto de prueba,
como regla general, no debe diferir del producto de referencia en ms de un 20% en relacin
a los parmetros que miden la biodisponibilidad, por ejemplo, rea bajo la curva,
concentracin mxima, tiempo para alcanzar la concentracin mxima, etc. Para establecer
la existencia de diferencias estadsticamente vlidas, se emplea un intervalo de confianza
del 90% basado en dos pruebas t de una cola, con valores = 0,05 y = 0,20. Estos
criterios substituyen la regla conocida como 75/75, es decir, que en el 75% de los sujetos no
se observa una diferencia menor del 75% en los parmetros de biodisponibilidad, entre el
producto de prueba y el producto de referencia. Vanse P RUEBA T, NIVEL DE SIGNIFICACIN y
P OTENCIA DE LA PRUEBA.
bioequivalencia, estudios de (bioequivalence studies). Pruebas destinadas a establecer la
existencia de bioequivalencia entre un producto de prueba y un producto de referencia el
27
28
de investigacin obtenidos por la biotecnologa que aquellos obtenidos por otros mtodos.
Vanse ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL, MEDICINA MOLECULAR y TERAPIA GNICA.
bioprospeccin (bioprospection). 1) Este trmino, segn algunos, es una contraccin de
los trminos biodiversidad y prospeccin. Es posible tambin que el origen de la palabra
bioprospeccin se encuentre en la contraccin de los trminos biolgico y prospeccin.
Con este novedoso nombre se ha querido denominar la antigua y tradicional investigacin
de los productos naturales como fuente de nuevos frmacos y sustancias bioactivas u otras
similares de utilidad comercial. Esta actividad tradicional ha crecido considerablemente
bajo su nueva denominacin, adquiriendo dimensiones previamente insospechadas e
importantes enfoques conceptuales y metodolgicos y tcnicas de trabajo. 2) Al trmino
bioprospeccin se le reconocen dos significados muy diferentes, que con frecuencia pasan
desapercibidos: a) Segn algunas autoridades, bioprospeccin es la exploracin o bsqueda,
extraccin y tipificacin de las sustancias qumicas presentes en los seres vivientes y que
poseen una actividad biolgica propia o que juegan un papel importante en el metabolismo
de estos organismos. Estas sustancias se buscan en organismos inferiores, como formas
microbianas de vida, en plantas y, en menor grado, en animales. En esta definicin, la
bioprospeccin pretende identificar y caracterizar estas sustancias a fin de obtener nuevos
frmacos, otros compuestos bioactivos, recursos genticos u otros de potencial valor
comercial y de empleo en la medicina, la agricultura, etc.; b) Otros autores, en cambio,
emplean el trmino bioprospeccin como equivalente de cribaje biolgico o farmacolgico
y a menudo usan las expresines bioprospeccin farmacolgica y farmacoprospeccin como
sinnimos. No obstante, estas equivalencias no son totalmente correcta cuando se observa
que, en algunos definiciones de bioprospeccin como la incluida en el acpite anterior, esta
disciplina incluye otras actividades previas y necesarias para la caracterizacin de la actividad
biolgica de los productos que se desean evaluar, como por ejemplo la "exploracin" de los
recursos biolgicos y la "extraccin" de las muestras antes de la evaluacin de sus propiedades
biolgicas. Es decir, por actividades anteriores a la realizacin del cribaje farmacolgico en
su sentido estricto. Sin embargo, se debe reconocer la importante contribucin que las
actividades de bioprospeccin, en su significado ms amplio, han realizado al desarrollo de
los nuevos sistemas de cribaje farmacolgico o cribaje biolgico (Vase C RIBAJE
FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD). 3) Si bien uno de los objetivos de la bioprospeccin es
la identificacin de frmacos potenciales, la misma mantiene intereses ms amplios que
transcienden el rea de los medicamentos, incluyendo la identificacin de material gentico
o compuestos qumicos para su empleo en otras actividades aparte de la farmacologa.
Ejemplo de la anterior es la actividad conocida como la "agricultura modificada por mtodos
genticos" la cual, sin lugar a dudas, es un campo de investigacin de una importancia
econmica muy superior al campo farmacutico.
biotransformacin (biotransformation). 1) La alteracin qumica que sufre un medicamento
o cualquier otra sustancia exgena durante su paso por el organismo. En seres humanos la
biotransformacin ocurre preferente en el hgado y, en menor grado, al atravesar la pared
del tubo digestivo, los riones y pulmones. Este trmino no debe usarse como sinnimo de
METABOLISMO o de DETOXIFICACIN, ni se debe emplear para describir los procesos qumicos
que experimentan los medicamentos que no son catalizados por enzimas propias al
organismo, por ejemplo, la hidrlisis de ciertos steres en el estmago. 2) El trmino
metabolismo no debe emplearse como sinnimo de biotransformacin puesto que en este
29
ltimo proceso, al contrario del primero, no participan los sistemas metablicos que a su
vez intervienen en el metabolismo secundario. 3) Es igualmente incorrecto usar como
sinnimo de biotransformacin el vocablo desintoxicacin ya que la biotransformacin no
necesariamente reduce la actividad biolgica de un frmaco y, por el contrario, existen
casos en que los procesos de biotransformacin producen compuestos con mayor actividad
o con una actividad diferente a la de sus precursores metablicos. En algunos casos, cuando
se administran los llamados PROFRMACOS los procesos de biotransformacin sintetizan
productos de utilidad teraputica a partir de stos precursores que muestran ninguna o escasa
actividad farmacolgica. 4) La biotransformacin de los frmacos resulta, en general, en
productos caracterizados por una mayor solubilidad en agua (hidrofilicidad) y en una
disminucin en su solubilidad en lpidos (lipofilicidad). En otras palabras, la
biotransformacin de los frmacos resulta en general en productos con un menor coeficiente
de reparto, lo cual facilita su eliminacin por las vas urinarias y la bilis.
biotransformacin, ruta de (biotransformation route or pathway, metabolic route or
pathway). Vase RUTA DE BIOTRANSFORMACIN.
biotranslocalizacin (biotranslocation). Movimiento de los medicamentos o de sustancias
qumicas hacia el interior, a travs y hacia fuera del organismo o de sus partes. El estudio de
la translocalizacin biolgica se ocupa de la identificacin y descripcin de movimientos
como los indicados, la interpretacin de los mecanismos a travs de los cuales ocurren y de
la investigacin de los factores que los controlan. Es decir, el estudio de la
biotranslocalizacin considera cmo las sustancias qumicas atraviesan las membranas
celulares y otras barreras biolgicas. La farmacocintica se ocupa, en parte, por el estudio
de algunos aspectos de los procesos de biotranslocalizacin. Sinnimo: translocalizacin
biolgica.
blister (blister). Anglicismo de uso extendido que describe un tipo de envase de dosis
discretas de formulaciones medicamentosas slidas o semislidas. Por ejemplo, una tableta,
un supositorio. El envase consiste en lminas flexibles, fciles de cortar y de material
plastificado, metlico o combinacin de ambos, que tiene la forma de tiras o cintas en las
cuales estn los espacios que contienen la forma farmacutica. Sus paredes deben proteger
al medicamento de la luz, la humedad y la abrasin. Las tiras contienen varias unidades del
medicamento dispuestas en filas paralelas que permiten obtener una por una las dosis unitarias
del medicamento a medida que se requieren.
buenas prcticas (good practices). Trmino propuesto para describir una serie de
recomendaciones y normas para la investigacin, produccin, control y, en general, de la
evaluacin de la calidad de los medicamentos. As hay BUENAS P RCTICAS DE FABRICACIN,
BUENAS P RCTICAS DE LABORATORIO, BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S), BUENAS P RCTICAS
DE ESTUDIOS P RECLNICOS , buenas prcticas de validacin, de almacenamiento, de transporte,
de fabricacin o diseo de dispositivos mdicos, de produccin de productos estriles o
parenterales de gran o pequeo volumen, etc.
buenas(s) prctica(s) clnica(s) (good clinical practice [GCP, USA], good clinical research
practice [GCRP, UK], good clinical research practices (GCRP, WHO), good clinical
regulatory practice [GCRP, Australia], good clinical trial practice [GCTP, Nordic Council
on Medicines]). Segn la Comunidad Europea, representa la norma que debe regir a los
estudios clnicos de suerte que su diseo, ejecucin y el correspondiente informe sobre las
30
actividades realizadas ofrezcan garanta pblica que los datos son confiables y que los
derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos han sido debidamente protegidos.
Sinnimos: buena prctica clnica, EE. UU.; buena prctica regulatoria clnica, Australia;
buenas prcticas de investigacin clnica, Reino Unido; buena prctica de estudio clnico,
Consejo Nrdico; buena prctica de investigacin clnica, OMS. Vase P AUTAS PARA LA
REALIZACIN DE INVESTIGACIONES CLNICAS DE MEDICAMENTOS .
31
32
33
(Vase MUTAGENICIDAD, PRUEBA DE), puesto que muchos agentes carcinognicos muestran
ser mutagnicos. Sin embargo, como las pruebas de mutagenicidad solamente pueden
detectar el potencial carcinognico de los agentes genotxicos, existe una segunda categora
de pruebas para evaluar aquellas sustancias que producen cncer a travs de otros
mecanismos, como los agentes denominados PROMOTORES. En esta clase de pruebas se
emplean animales de laboratorio (generalmente ratas y ratones) y se administran varios
niveles de dosis, generalmente mucho mayores que las dosis administradas a humanos, por
perodos prolongados y durante toda la vida del animal, generalmente de 18 meses a dos
aos. Los animales son posteriormente sacrificados y estudiados por medio de autopsias y
exmenes histopatolgicos. La incidencia de los tumores de los animales de control se
compara con la observada en los animales bajo estudio. Las pruebas en animales de
laboratorio tambin sirven para evaluar el potencial carcinognico de los agentes
carcinognicos genotxicos. Vase SUSTANCIAS QUMICAS CARCINOGNICAS .
cartonaje (packaging). Vase EMPACAMIENTO.
catlogo (catalogue). Vanse CATLOGO DE MEDICAMENTOS y FARMACOTECA.
catlogo de medicamentos (drug catalogue).1) Vanse LISTA BSICA DE MEDICAMENTOS y
SISTEMA DE FORMULARIO. 2) Guarda relacin con el trmino Farmacoteca que es empleado
en el desarrollo de los medicamentos.
categora de los medicamentos de uso durante el embarazo (FDA category of drugs
used during pregnancy, FDA drug pregnancy category, FDA pregnancy category, pregnancy
category). Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE
LOS .
34
cintica no lineal (non-linear kinetics). En general, situacin que se presenta en las reacciones
cuya velocidad es independiente de la concentracin del medicamento o no es directamente
proporcional a ella. Un ejemplo de este tipo de cintica lo ofrece la cintica de Michaelis-
Menten o la cintica de orden cero. Vanse MICHAELIS -MENTEN, CINTICA DE y la Ilustracin
No. 6.
35
Ilustracin No. 6
VMAX
VMAX
2
Km
[S]
36
37
teraputica del otro. 3) En el caso de productos biolgicos que se emplean para estimular el
sistema inmunolgico, el coadyuvante es una sustancia que sirve para incrementar la
antigenicidad del producto. Por ejemplo, una suspensin de hidrxido o fosfato de aluminio
a la cual se adsorbe el antgeno. 4) El trmino coadyuvante no se debe emplear como
traduccin al espaol del ingls adjuvant o pharmaceutical adjudvant o sea como EXCIPIENTE
o sustancia farmacutica auxiliar.
cociente de extraccin (extraction coefficient). Vase COEFICIENTE DE EXTRACCIN.
cociente de particin (partition coefficient, P). Vase COEFICIENTE DE REPARTO.
cociente molar equiefectivo, CME (equi-effective molar ratio, EPMR). Tambin llamada
cociente molar equipotente. Razn denominada con mayor propiedad cociente molar
equiefectivo puesto que se obtiene a partir de las dosis efectivas graduales (DE50 , Vase
DOSIS EFECTIVA). Se expresa como la relacin de las dosis molares de un medicamento de
prueba entre las dosis expresadas en moles de otro considerado como estndar y que producen
dos respuestas de la misma magnitud. Esta medida se puede emplear para expresar los
resultados de experimentos in vitro, cuando se usan concentraciones molares en vez de
dosis. En cualquiera de los casos, entre ms bajo el CME, mayor es la potencia del
medicamento de prueba. El cociente molar equiefectivo es dado por la expresin:
38
codn (codon). Grupo de tres nucletidos cuyo orden preciso codifica uno de los 20
aminocidos. Existen, adems, codones que no codifican ningn aminocido y actan como
seales de trmino de lectura durante el proceso de transcripcin. En algunos casos, dos o
ms codones diferentes codifican el mismo aminocido, a causa de la degeneracin del
cdigo gentico.
Coeficiente de correlacin de Pearson, r (correlation coefficient, Pearson correlation
coefficient, r). Medida del grado de correlacin o asociacin que existe entre dos variables
continuas. Existe una correlacin positiva cuando el aumento en la magnitud de una variable
resulta en un aumento de la otra; en este caso, el valor r se aproxima a +1 o sea a una
correlacin que es positivamente perfecta. Cuando no existe ninguna correlacin entre las
dos variables, el coeficiente de correlacin r muestra un valor de cero. El coeficiente de
correlacin se aproxima a -1, a medida que el aumento de la magnitud de una variable
resulta en la disminucin del valor de la otra. Una correlacin perfectamente negativa tiene
un valor de -1. 2) El coeficiente de correlacin no debe confundirse con el COEFICIENTE DE
REGRESIN (Vase). El coeficiente de regresin reconoce una relacin de causalidad entre
las dos variables que asocia, en tanto que el coeficiente de correlacin no reconoce ni
presupone la existencia de esta relacin causal entre los dos variables. 3) A pesar de la
popularidad que recibe el uso del coeficiente de correlacin entre los investigadores
biomdicos, el mismo ha sido criticado severamente por confuso y por inducir a confusin
y su uso debe evitarse. En su lugar, es recomendable usar el COEFICIENTE DE REGRESIN
porque ste, adems de tener valor estadstico, presenta una mayor relevancia experimental
en cuanto establece cul de las variables es la independiente y cul la dependiente.
coeficiente de extraccin (extraction coefficient, extraction ratio ). Expresin de gran utilidad
para predecir y evaluar los efectos especficos que, en la depuracin del medicamento por
un determinado rgano de eliminacin, tienen las siguientes variables: 1) cambios en el
flujo sanguneo; 2) fijacin a las protenas; y 3) actividad enzimtica o secretoria.
Comnmente, se considera el coeficiente de extraccin heptico y el coeficiente de extraccin
renal. El coeficiente de extraccin es igual a la depuracin sangunea divida por el flujo
sanguneo. Sinnimo: cociente de extraccin. Vase DEPURACIN.
coeficiente de particin (partition coefficient, P). Vase COEFICIENTE DE REPARTO.
coeficiente de regresin, r (regression coefficient). Vase REGRESIN LINEAL.
coeficiente de reparto (partition coefficient, P). Cociente de las concentraciones en
equilibrio del medicamento, in vitro, que corresponden a la fase lipoide (usualmente n-
octanol) y a la fase acuosa (usualmente amortiguador de pH = 7,4). Los coeficientes aparentes
de particin son los coeficientes de particin que no han sido corregidos para la disociacin
del medicamento en ambas fases. Este coeficiente se puede considerar una medida relativa
de la lipofilicidad del medicamento, ya que tiende a aumentar a medida que aumenta su
afinidad por la fase apolar. Generalmente, en farmacologa, se expresa en trminos
logartmicos as:
39
En esta expresin los valores de Log P varan generalmente entre -6 y +6. Los valores
caracterizados por una alta magnitud positiva indican una alta solubilidad en lpidos, en
tanto que aqullos de baja magnitud positiva o de valor negativo corresponden a
medicamentos hidroflicos. Cuando el coeficiente de reparto se determina en un pH de 7,4
se conoce como Log D y cuando se calcula a partir de datos tericos se denomina cLog P.
Sinnimo: coeficiente de particin.
coeficiente de variacin (coefficient of variation, C.V.). Medida de dispersin que se calcula
dividiendo la desviacin estndar entre la media aritmtica. Suele expresarse en porcentaje.
El coeficiente de variacin expresa la desviacin estndar como porcentaje de la media.
Por esta razn, el coeficiente de variacin es una medida de la variacin relativa y no de la
variacin absoluta y, por lo tanto, es de particular utilidad para comparar la dispersin de
dos muestras que se caracterizan por tener desviaciones estndares muy dismiles como
resultado, no de diferencias en la dispersin de los valores, sino de diferencias entre la
magnitud de los valores de una de las muestras con respecto a la otra.
C.V. = (100) = cantidad porcentual de variacin en una poblacin
s
C.V. = (100) = cantidad porcentual de variacin en una muestra
x
donde:
= desviacin estndar de la poblacin
s = desviacin estndar de una muestra
= media aritmtica de la poblacin
x = media aritmtica de una muestra
40
comit de revisin tica (institutional review board, IRB, ethics revision committe ). Vase
COMIT INSTITUCIONAL DE REVISIN.
comit de teraputica (pharmacy and therapeutics committee, therapeutics committee).
Vase COMIT DE FARMACIA Y TERAPUTICA.
comit institucional de revisin (institutional review board, IRB, ethics revision committee).
Junta encargada de evaluar, aprobar y supervisar, a nivel de cada institucin u hospital, los
estudios en que participan sujetos humanos. El comit institucional de revisin tiene la
obligacin de proteger los derechos de los sujetos que participan en los estudios clnicos y
de establecer si los estudios propuestos cumplen con los principios del CONSENTIMIENTO
INFORMADO y otras normas establecidas en la DECLARACIN DE HELSINKI. Estos comits
generalmente estn constituidos, segn la naturaleza de la investigacin, por mdicos de
diferentes especialidades y, cuando la investigacin emplea medicamentos, por un
farmacutico. Los comits incluyen con frecuencia a un abogado y a una persona sin
formacin cientfica que participa como representante de los intereses de la comunidad. La
existencia de un comit institucional de revisin constituye, en la mayora de los pases,
una necesidad establecida en las legislaciones nacionales para las investigaciones en
humanos. La existencia de un comit institucional es requerido por organismos
internacionales que subsidian la investigacin biomdica, como la Organizacin
Panamericana de la Salud o por agencias nacionales como la FDA de los Estados Unidos,
cuando ellas evalan estudios realizados fuera de ese pas. Sinnimo: comit de tica,
comit de revisin tica. Vase DECLARACIN DE HELSINKI.
Comit para la Seguridad de los Medicamentos, Reino Unido (Committee on the Safety
of Medicines, CSM, UK). Grupo gubernamental de ese pas de extraordinaria importancia a
nivel mundial por el alto nivel cientfico y reconocimiento internacional de las decisiones
que toma en relacin a la eficacia y seguridad de los medicamentos nuevos. Estas decisiones
comprenden el uso adecuado o el retiro de medicamentos del mercado. Este Comit precedi,
y hoy da es parte de, la Agencia para el Control de los Medicamentos del Reino Unido.
Vase AGENCIA PARA EL CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS , REINO UNIDO.
Comit para Productos Mdicos de Marca, Unin Europea (Committee for Proprietary
Medical Products, CPMP, EU). Comit tcnico de la Unin Europea en el que participan
representantes de las agencias de control de medicamentos de los pases miembros. Entre
sus funciones se encuentran la aprobacin de los productos de biotecnologa y el arbitraje
sobre decisiones en conflicto que han sido tomadas por las agencias nacionales de control.
cmo se suministra (how supplied). Vase FORMA DE PRESENTACIN.
compartimiento (compartment). Vase COMPARTIMIENTO FARMACOCINTICO.
compartimiento central (central compartment). Conjunto de tejidos y rganos en los cuales
el frmaco se distribuye rpidamente. En general y dependiendo de las propiedades
fisicoqumicas del frmaco, corresponde a los rganos y tejidos con gran flujo sanguneo
(hgado, rin, corazn, etc.).
compartimiento farmacocintico (pharmacokinetic compartment). 1) La definicin clsica
de compartimiento en fisiologa y farmacocintica es la siguiente: "Si una sustancia, S, se
encuentra presente en un sistema biolgico en diferentes formas o lugares y si S pasa de
41
una forma o lugar a otra forma o lugar a una velocidad mesurable, entonces cada forma o
lugar constituye un compartimiento separado o distinto para S". Ntese que esta definicin
aclara la naturaleza de los procesos que requieren la elaboracin de un compartimiento.
Estos cambios se refieren a modificaciones qumicas; por ejemplo, en un proceso de
biotransformacin, la formacin de metabolitos de un frmaco. La segunda categora de
procesos son aquellos en los que la sustancia pasa de un lugar a otro; por ejemplo, del sitio
de administracin a la circulacin sistmica (absorcin) o de la sangre a sitios extravasculares
(distribucin). 2) En forma muy general, el espacio o espacios en los cuales se distribuye en
forma homognea un frmaco y cuyo comportamiento es totalmente isotrpico en cualquier
espacio de dicho compartimiento. Es decir, que un cambio de concentracin del medicamento
en una regin cualquiera del compartimiento se refleja inmediatamente en un cambio de
igual magnitud en cualquier otra regin de ese compartimiento. Los compartimientos
farmacocinticos representan estructuras o realidades elaboradas por mtodos matemticos
y son expresiones matemticas. Ellos no tienen, en consecuencia, que corresponder a
determinados volmenes espaciales del cuerpo que, en contraste, s corresponden a
determinadas estructuras anatmicas o fisiolgicas; por ejemplo, los volmenes
extravasculares, extracelulares e intracelulares. Dependiendo de la naturaleza o propiedades
fisicoqumicas del frmaco y de aqullas de determinados compartimientos farmacocinticos,
los compartimientos se pueden clasificar en compartimientos superficiales y compartimientos
profundos. Cuando se establece rpidamente un equilibrio entre la concentracin del frmaco
en la sangre y en determinados compartimientos, ellos se conocen como compartimientos
superficiales. Por el contrario, cuando el equilibrio se obtiene luego de haber transcurrido
un tiempo ms prolongado, el compartimiento se denomina compartimiento profundo. En
farmacocintica se reconoce tambin el compartimiento central, el cual incluye la sangre y
aquellos otros tejidos o fluidos en los cuales el frmaco se distribuye tan rpidamente como
para que en conjunto se consideren un solo o nico compartimiento. Aquellos fluidos o
tejidos en los que el frmaco se distribuye ms lentamente y en forma apreciable se conocen
como compartimientos perifricos o tisulares. Vanse COMPARTIMIENTO P ERIFRICO, MODELO
FARMACOCINTICO y MODELOS FISIOLGICOS FARMACOCINTICOS .
42
inmunitario, entre otras los procesos de rechazo de los trasplantes y la destruccin de clulas
infectadas por virus mediante determinados linfocitos T. Este complejo es parte del complejo
inmunognico mayor y se conoce en seres humanos con las siglas HLA. Vanse COMPLEJO
INMUNOGNICO MAYOR y COMPLEJO DE ANTGENOS DE LOS LEUCOCITOS HUMANOS .
complejo inmunognico mayor (major immunogene complex, MIC). Regin del gen que
contiene los loci que codifican los antgenos de la superficie de los linfocitos (por ejemplo,
Ia), los antgenos de histocompatibilidad (H), los productos codificados por los genes de la
respuesta inmune (Ir) y las protenas del sistema del complemento.
complemento alimenticio (dietary supplement). Vase SUPLEMENTO DIETTICO.
componente con actividad farmacolgica (pharmacologically active moiety). Vase
ENTIDAD TERAPUTICA.
componente con actividad terpeutica (therapeutically active moiety). Vase ENTIDAD
TERAPUTICA.
43
44
Ilustracin No. 7
Curva de niveles plasmticos contra el tiempo y sus consecuencias farmacolgicas. Se observa el momento del
inicio de la respuesta que ocurre cuando el nivel del medicamento sobrepasa la concentracin mnima efectiva
(CME). El perodo desde la administracin del medicamento al inicio de la respuesta se conoce como latencia.
Se nota, adems, la duracin del efecto farmacolgico, el cual corresponde al tiempo durante el cual la
concentracin del medicamento se encuentra sobre la CME. La intensidad del efecto es funcin de la variacin
de los niveles plasmticas del medicamento cuando ellos sobrepasan la CME. En este caso, el medicamento no
produce ningn efecto txico puesto que los niveles nunca exceden la concentracin mnima txica (CMT).
CMT
PLASMTICOS DEL MEDICAMENTO
INTENSIDAD
DURACIN CME
IO
IC
IN
NIVELES
DE
PO
EM
TI
0
. 4
TIEMPO
45
Ilustracin No. 8
Niveles plsmaticos del medicamento despus de la administracin de una dosis oral nica y su relacin con los
parmetros empleados para caracterizar su biodisponibilidad. Se observan los siguientes parmetros: la
concentracin mxima (Cmax ), el tiempo mximo (t max ) o sea aqul en el que se logra la concentracin mxima y
el rea bajo la curva o ABC. Se distinguen tres fases, la primera se denomina fase de absorcin, la segunda, fase
de postabsorcin y la final, fase de eliminacin.
CONCENTRACIN MXIMA (C )
max
NIVELES PLASMTICOS DEL MEDICAMENTO
FASE POSTABSORTIVA
FASE DE ABSORCIN
FASE DE ELIMINACIN
TIEMPO DE LA
CONCENTRACIN MXIMA (t )
0
. max
4
TIEMPO
46
47
condicin estril, pruebas de (tests for sterility). Tcnicas empleadas para demostrar la
ausencia de microorganismos viables, con excepcin de los virus, las cuales se basan en
una funcin de probabilidad. Estas tcnicas se aplican a aquellos productos destinados a la
administracin parenteral o a otras aplicaciones estriles, por ejemplo, las de uso oftlmico.
Conferencia Internacional para la Armonizacin (International Conference on
Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use, ICH). Organizacin, fundada en 1990, que celebra conferencias peridicas en la cual
participan las autoridades reguladoras y las asociaciones farmacuticas de la Unin Europea,
Japn y los Estados Unidos y, como observadores, la de otros pases y la OMS. Tiene
como propsito prevenir la duplicacin de estudios preclnicos y clnicos que ocurren debido
a diferentes regulaciones de los distintos pases as como, en general, estandarizar los procesos
de regulacin de los medicamentos y de la vigilancia de su calidad farmacutica. La
Federacin Internacional de la Industria del Medicamento, FIIM, tiene a su cargo la secretara
de ICH, publica los documentos preparados por ICH y las memorias de sus reuniones ms
importantes.
confiabilidad (reliability). En los programas de garanta de calidad de los laboratorios de
control o analticos, la habilidad de una cosa o de un sistema de desempear una funcin
requerida en condiciones definidas durante un periodo determinado. Vase CALIDAD,
PROGRAMA DE GARANTA DE.
48
Consejo para las Organizaciones Internacionales de las Ciencias Mdicas (Council for
International Organizations of Medical Sciences, CIOMS). Su principal objetivo es la
promocin de actividades internacionales en el campo de las ciencias mdicas. Sirve como
centro de coordinacin entre ms de 30 asociaciones nacionales (academias de ciencias
mdicas), las instituciones nacionales (consejos de investigaciones mdicas) y ms de 70
organizaciones mdicas internacionales. Elabora conjuntamente con la OMS la
Nomenclatura Internacional de las Enfermedades a fin de permitir la comparacin a
nivel mundial de los hallazgos e interpretaciones en esta rea. El Consejo prepara reportes
internacionales sobre las reacciones adversas a los medicamentos e informacin clnica y
de seguridad. El CIOMS se interesa en los aspectos bioticos (por ejemplo en la investigacin
en humanos y en animales, principios de la tica mdica en contra de la tortura) y en la
educacin mdica.
consentimiento informado (informed consent). Sistema de proteccin establecido como
uno de los requerimientos de la DECLARACIN DE HELSINKI, para aquellas personas que
consideran participar en un estudio en el cual se evalan medicamentos o cualquier otra
forma de terapia. El consentimiento informado es un requerimiento sine qua non para la
evaluacin en humanos de cualquier intervencin mdica de carcter experimental. Este
requerimiento se conoce como consentimiento informado puesto que los sujetos del estudio
deben tener conocimiento sobre el estudio en el cual consideran participar antes de conceder
su consentimiento. Los siguientes puntos deben ser explicados en forma verbal a los posibles
sujetos de la investigacin quienes, una vez informados deben consignar su acuerdo en el
documento escrito. Este documento debe indicar: 1) por qu se est efectuando el estudio;
2) por qu los investigadores desean realizarlo; 3) en qu consiste el estudio y por cunto
tiempo va a durar; 4) cules son los riesgos en que incurre el sujeto al participar en el
estudio; 5) cules son los beneficios que presenta el participar en el estudio; 6) si los sujetos
estn enfermos, la existencia de otros tratamientos alternativos; 7) el derecho del sujeto de
abandonar el estudio en cualquier momento. Vase DECLARACIN DE HELSINKI.
conservacin, condiciones definidas de (defined storage conditions). Vase
ALMACENAMIENTO, CONDICIONES DEFINIDAS DE.
conservacin, condiciones normales de (normal storage condition ). Vase
ALMACENAMIENTO, CONDICIONES NORMALES DE.
conservacin, vida til de (shelf-life). Vase ALMACENAMIENTO, VIDA TIL DE.
constante cintica (kinetic constant, rate constant). Parmetro que indica la velocidad o
tasa de un proceso. Con la excepcin de los procesos de orden cero, este parmetro
corresponde al factor de proporcionalidad que relaciona la cantidad o concentracin del
medicamento, substrato o producto con la velocidad del proceso. Se distinguen dos tipos de
constantes: las constantes hbridas o aparentes, las cuales son las medibles
experimentalmente, y las microconstantes que se obtienen a partir de las primeras y de un
determinado modelo cintico. Sinnimo: constante de velocidad.
constante de afinidad (affinity constant). Vase CONSTANTE DE DISOCIACIN.
constante de asociacin (association constant). Vase CONSTANTE DE DISOCIACIN.
49
50
unidad de una forma de dosificacin, tales como cpsulas, tabletas. Por ejemplo, "tabletas
de cido acetilsaliclico de 325 mg de contenido". 2) El contenido de los productos que no
estn dosificados en unidades se expresa de otras maneras. Las convenciones mencionadas
para indicar el contenido forman parte, con ligeras variaciones, de las normas aceptadas en
la mayora de los pases y se han establecido para permitir la comparacin de las dosis del
medicamento cuando ste es administrado por diversas vas o en diferentes formas
farmacuticas. Sinnimo: potencia de la unidad de dosificacin. Vase ROTULACIN DE
CONTENIDO.
51
52
"formulario de informe de caso", etc. A manera de ejemplo, los errores se pueden corregir
de la siguiente manera: 1) trazando una lnea, con pluma o bolgrafo y nunca con lpiz, a
travs del dato u observacin errada de tal forma que la entrada original permanezca legible;
2) volviendo a registrar la observacin corregida. A veces se sugiere que el nuevo registro
se haga con un color de tinta diferente al que se emple originalmente. Se deben aadir,
adems, las iniciales de la persona que hace la correccin junto con la fecha y la razn para
hacerla.
cosmtico (cosmetic, cosmetic product). Sustancia o mezcla de sustancias fabricadas,
vendidas o que se proponen para ser utilizadas en la limpieza, mejoramiento o alteracin
del cutis, piel, cabello o dentadura, incluyendo desodorantes y perfumes. Cualquier reclamo
que se haga en relacin a las supuestas propiedades teraputicas, preventivas, diagnsticas
o paliativas de un determinado cosmtico requiere que, a fines del registro, el producto sea
considerado un medicamento. En algunos pases se reconoce para estos productos la categora
de cosmtico medicado.
costo/beneficio, razn o relacin (cost/benefit ratio). Cociente entre los costos y los
beneficios, medidos en valor monetario, que implica el empleo de un medicamento.
cribaje farmacolgico de alta capacidad (high-throughput pharmacological screening,
HT-PS, high throughput screening). 1) El desarrollo de los sistemas de cribaje farmacolgico
de alta capacidad, a partir de 1980, responden a la necesidad de atender en forma rpida la
caracterizacin biolgica de los numerosos nuevos compuestos (conocidos estos, en su
conjunto, como FARMACOTECAS DE COMBINACIONES ) provenientes especialmente de la QUMICA
DE COMBINACIONES y, en menor grado, originados en la extraccin y aislamiento de productos
naturales (Vase BIOPROSPECCIN). 2) La capacidad del cribaje de alta capacidad ha aumentado
por un factor de casi 4.000 en algo ms de una dcada a partir de 10.000 sustancias por ao
(1980) hasta 100.000 sustancias por da en los nuevos sistemas de cribaje de ultra alta
capacidad ("ultra-high-throughput screening"). 3) Los adelantos obtenidos en el cribaje de
alta capacidad se deben a la combinacin de sistemas computadorizados para el manejo de
la instrumentacin empleada de alta capacidad electrnica, al empleo de instrumentos
miniaturizados bajo control robtico y, sobre todo, a la incorporacin de complejsimos y
ultra modernos sistemas para la deteccin de las propiedades biolgicas de las molculas.
Todo esto permite hacer evaluaciones rpidas, empleando cantidades muy pequeas de
sustancias bioactivas siendo ellas puras o encontrndose en combinaciones con muchas
otras. 4) Los nuevos sistemas de deteccin hacen posible la medicin inmediata de la
respuesta fisiolgica que las sustancias de estudio producen en sistemas bioqumicos, en
tejidos o en clulas humanas normales o sobre las que han sido modificadas por medio de la
ingeniera gentica (clulas inmortalizadas y transfectadas). Estos sistemas permiten evaluar
inmediatamente la actividad de los compuestos de prueba en los siguientes campos de
inters teraputico: alergia/asma, desrdenes inflamatorios, enfermedades cardiovasculares,
gastrointestinales, endocrinas, metablicas e inmunolgicas, en los desrdenes del sistema
nervioso central y en el cncer. 5) El uso del cribaje de alta capacidad permite lograr, segn
el empleo que se le de, tres diferentes propsitos: el principal, que es caracterizar la
actividad biolgica primaria de la sustancia en estudio; establecer su perfil de potencia a
travs de curvas de dosis-respuesta y, finalmente, determinar el perfil de selectividad del
efecto. Como ejemplo de los adelantos logrados en el perfeccionamiento del cribaje de alta
capacidad, se puede mencionar que para 1996 un departamento de cuatro empleados podra
53
criterios de inclusin (inclusin criteria). Criterios que sirven para definir una enfermedad
y las caractersticas de los pacientes que adolecen de ella. Por ejemplo, el grado de evolucin
de la enfermedad, la clasificacin de los enfermos, etc. Los criterios de inclusin
conjuntamente con los criterios de exclusin constituyen los criterios que definen quienes
pueden participar en un estudio o sea ser elegibles. Vanse CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD y
CRITERIOS DE EXCLUSIN.
criterios de seleccin (admission criteria, elegibilibity criteria, entrance criteria, selection
criteria). Vase CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD.
54
55
Ilustracin No. 9
El efecto cuantal de un medicamento se distribuye como una curva de distribucin normal o gausiana (Frecuencia
de distribucin), cuando se grafica el nmero de individuos que presentan una respuesta en contra de la dosis
administrada. Esta curva normal asume la forma sigmoidal al graficar la frecuencia cumulativa de distribucin.
Esta ltima curva muestra, en su segmento central, una relacin lineal entre la dosis y la frecuencia cumulativa
de distribucin.
100
80
FRECUENCIA CUMULATIVA
NMERO DE INDIVIDUOS QUE PRESENTAN RESPUESTA
DE DISTRIBUCIN
60
40
20 FRECUENCIA DE
DISTRIBUCIN
0
50 70 100 200
DOSIS (mg)
56
Ilustracin No. 10
60 .
40
.
20
0
4 8 12 16 20
M ORFINA (mg)
Panel B
120
100 . .
PORCENTAJE ANALGESIA
80
.
60
MORFINA
40
20
.
.
0
-10 -9 -8 -7 -6
CONCENTRACIN DEL MEDICAMENTO (log)
57
curva de dosis por ciento (dose-percent curve, quantal dose-effect curve, quantal dose-
response curve). Vase CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL.
curva de dosis-respuesta (dose-effect curve, dose-response curve). Representacin grfica
de la relacin matemtica entre la dosis de un medicamento y su efecto. Uno de los principios
bsicos de farmacologa establece que la intensidad de la respuesta provocada por un
medicamento es funcin de la dosis administrada, por ejemplo, una dosis mayor produce
un efecto mayor que una dosis menor, hasta que se alcanza el lmite de respuesta del sistema
biolgico. Sinnimo: curva de dosis-efecto. Vanse CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL y CURVA
DE DOSIS -EFECTO GRADUAL.
58
ordinales se obtiene al emplear una escala para medir la intensidad de los eventos adversos:
ligera, moderada, severa.
dato, valor perifrico o marginal (outlier, outlier value). 1) Aquel valor que difiere
considerablemente del resto de valores del cual forma parte, o sea que se encuentra en la
periferia del resto. En la ausencia de una definicin precisa, se reconoce como dato de valor
perifrico aquel que sobrepasa los lmites de la amplitud constituida por dos desviaciones
estndares en una curva de distribucin normal. 2) En el estudio de los medicamentos, los
valores perifricos pueden presentarse en cualquier momento, por ejemplo, durante los
anlisis de laboratorio o durante los estudios de farmacologa preclnica o clnica. 3) Los
valores perifricos pueden originarse por razones totalmente aleatorias o fortuitas (errores
en la medicin o transcripcin incorrecta de estas) o pueden reflejar valores reales propios
de los sujetos que se estudian. 4) Cuando en el anlisis de los datos obtenidos en un
experimento se observa la existencia de un valor perifrico, el investigador debe decidir si
su origen es aleatorio, en cuyo caso se debe excluir. En caso contrario, el valor debe ser
investigado para determinar si es un error sistemtico del mtodo empleado o si representa
una caracterstica del fenmeno que se estudia, particularmente si se estudia un animal de
laboratorio o un humano. En este ltimo caso, vale recalcar la importancia que tienen los
valores perifricos como indicios de la presencia de FENOTIPOS (Vase este trmino y
FARMACOGENTICA) 5) Las estadsticas empleadas para los propsitos anteriores tratan de
establecer la posibilidad que el valor perifrico no pertenezca a la misma distribucin
Gaussiana o normal de donde procede el resto de los valores. Para hacer este clculo se
debe cuantificar la diferencia que existe entre el valor perifrico y el promedio del resto de
los valores o entre el valor perifrico y el promedio de todos los valores incluyendo al valor
perifrico. La diferencia se normaliza y se calcula la posibilidad que resulta de la siguiente
pregunta: Si todos los valores fueron obtenidos de una poblacin Gaussiana, cul sera
entonces la posibilidad de obtener al azar un valor como el perifrico, tan alejado de los
otros? Si la probabilidad es pequea, la desviacin entre el valor perifrico y el resto es
estadsticamente significativa. En este caso, se debe concluir que el valor pertenece a una
poblacin diferente que el resto de los datos y no necesariamente debe descartarse. Uno de
los mtodos ms conocidos para hacer estos clculos se conoce como el mtodo de Grug o
mtodo del dato desviado estudientizado extremo (extreme studentized deviate). 5) Un
mtodo emprico para tratar a los valores perifricos establece que todo valor sea excluido
de los clculos cuando la frecuencia con que se obtiene excede a uno en cuarenta. Sinnimo:
valor perifrico.
Declaracin de Helsinki (Helsinki Declaration). Principios ticos recomendados para guiar
la experimentacin de medicamentos en seres humanos. Fueron propuestos por la Asociacin
Mdica Mundial en 1964 y revisados posteriormente en 1975. Reemplaza al Cdigo o
Declogo de Nuremberg, (Nurenberg Code) formulado en 1947, como documento bsico
de aceptacin internacional. Los principios de Helsinki reconocen los derechos de los sujetos
de experimentacin y la primaca de su salud y seguridad sobre cualquier inters cientfico
o social. Vase CONSENTIMIENTO INFORMADO.
declaracin del contenido (declaration of content). Vase ROTULACIN DEL CONTENIDO.
Denominacin Comn Internacional para las sustancias farmacuticas, DCI
(International Nonproprietary Name for pharmaceutical substances, INN). Nombre
59
recomendado por la OMS para cada medicamento. Cada denominacin se presenta en latn,
espaol, francs, ingls y ruso. La finalidad de la Denominacin Comn Internacional es
conseguir una buena identificacin de cada frmaco en el mbito internacional. La
Denominacin Comn Internacional no tiene carcter oficial a menos que la autoridad
sanitaria de un pas determinado as la acepte. Ese pas puede aceptarla en su totalidad o
con ciertas variaciones. As las denominaciones oficiales en los Estados Unidos, el Reino
Unido, el Japn o en los pases que reconocen a la Farmacopea Europea, reciben el nombre
de USAN, BAN, JAN y Farmacopea Europea, respectivamente.
dependencia al medicamento (drug dependence). Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA AL.
dependencia cruzada al medicamento (cross-dependence). Vase MEDICAMENTO,
DEPENDENCIA CRUZADA AL.
dX/dt
Cl = (ml/min)
Cp
donde:
Cl = depuracin
dX/dt = velocidad de eliminacin del frmaco
Cp = concentracin del frmaco en el plasma
60
Q (CA - C V)
Cl = (ml/min)
CA
(CA - C V)
Como se ha visto en la definicin de la RAZN DE EXTRACCIN, el trmino
representara la razn de extraccin del rgano, ER, o sea que: CA
Cl = Q ER (ml/min)
depuracin heptica (hepatic clearance, ClH ). 1) Volumen hipottico de sangre del que
desaparece el frmaco por unidad de tiempo como resultado de la accin heptica, ya sea
por biotransformacin en este rgano o por secrecin biliar. 2) La frmula correspondiente
a la depuracin heptica se puede derivar de una de las definiciones de depuracin. Segn
esta definicin, la depuracin es igual a la velocidad de eliminacin dividida por la
concentracin plamstica del frmaco:
dX/dt
ClH = (1)
Cp
QH (CA - C V)
ClH = (ml/min)
CA
(CA - C V)
Como se conoce que el trmino representa la eficiencia del hgado para
CA
remover el frmaco de la sangre, esta expresin se puede sustituir por la razn de extraccin
heptica (ERH)
61
Q (CA - C V)
Clorgan = = Q ER (ml/min)
CA
donde:
Q = flujo sanguneo al rgano
CA = concentracin del frmaco en la sangre arterial (sangre que entra al rgano)
CV = concentracin del frmaco en la sangre venosa (sangre que sale del rgano)
Q (CA - C V) = velocidad de eliminacin
ER = razn de extraccin del rgano
VM C
velocidad de biotransformacin = (1)
KM + C
donde:
VM C
= Ecuacin de Michaelis-Menten
KM + C
62
VM C
ClM = depuracin biotransformativa = (2)
(KM + C) C
VM
ClM = (3)
KM + C
VM
ClM =
C
63
dXU /dt
Clr = (1)
Cp
donde:
dXU /dt = velocidad de eliminacin renal total del frmaco
Cp = concentracin del frmaco en la sangre
donde:
4
XU = cantidad cumulativa de frmaco intacto excretado en la orina desde tiempo cero
a tiempo infinito
ke = constante de velocidad del proceso de excrecin urinaria
F = fraccin biodisponible del frmaco administrado por la va oral
D0 = dosis del frmaco administrado por la va oral
K = constante global de eliminacin en un modelo de un compartimiento
Por lo tanto:
4 ke FDo
XU = (3)
K
Cuando el frmaco es eliminado totalmente por excrecin renal (K = ke), entoces la ecuacin
(3) se reduce a:
4
XU = FD o (4)
64
dosis:
4 4
XU XU
Clr = = (6)
IC0 64 AUC0
6
4
donde:
4
XU = cantidad cumulativa de frmaco intacto excretado en la orina desde tiempo
cero a tiempo infinito
AUC0 6 4 = rea bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito
FDo
Clr = (7)
AUC0 6 4
DI.V.
Clr = (8)
AUC064
dX/dt
Cls = ClT = (1)
C
(dX/dt)dt
Cls = (2)
C dt
65
DI.V.
Cls = (3)
AUC0 6 4
FDo
AUC0 6 4 = (4)
VK
donde,
AUC0 6 4 = rea bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito
F = fraccin biodisponible
D0 = dosis del frmaco administrado por la va oral
V = volumen de distribucin del frmaco
K = constante de la velocidad de eliminacin en un modelo de un compartimiento
FD0
VK = (5)
AUC0 6 4
O sea que:
FD0
Cls = VK = (6)
AUC0 6 4
66
67
68
q
n n
n Xi2 - ( Xi)2
i =1 i =1
s=
n (n - 1)
Las llamadas unidades de probit (probability units) permiten mejorar el uso de esta tcnica.
Las unidades de probit se obtienen eliminando los valores negativos del cuadro anterior al
sumar 5 a cada uno de los valores de DNE. Vase TRANSFORMADA DE P ROBIT .
69
70
diseo cruzado (crossover design, block design study). Diseo experimental empleado en
estudios de farmacologa clnica y bioequivalencia en el cual cada uno de los sujetos recibe
ms de un tratamiento en forma secuencial. Los periodos de administracin de los
tratamientos se denominan fases. Sinnimo: diseo de bloque. Vase DISEO CRUZADO
COMPLETO.
diseo cruzado completo (complete crossover design). Aquel tipo de diseo experimental
cruzado en el cual todos los sujetos reciben todos los tratamientos en forma secuencial.
Vase. DISEO CRUZADO. Un ejemplo de un diseo cruzado es el siguiente:
Ntese que cada sujeto o grupos de sujetos (1 y 2) reciben los dos tratamientos A y B. Los
tratamientos pueden ser, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis del mismo
medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamento, etc. Adems, en cada
fase los dos grupos reciben los dos tratamientos. En este sentido se dice que se "cruzan" los
dos medicamentos o tratamientos y como se ha hecho un cruce completo que comprende
todos los medicamentos, todas las fases y todos los grupos, el diseo se denomina cruzado
completo. La finalidad principal de un estudio cruzado es lograr que cada grupo sirva como
su propio control o testigo. En aquellos casos donde se evalan ms de dos tratamientos,
pueden existir diseos cruzados en los cuales no todos los grupos reciben todos los
tratamientos. Comprese con DISEO PARALELO.
diseo de bloque (block design-study, crossover design). Vase DISEO CRUZADO.
diseo de cuadrado latino (latin square design). Vase DISEO EN CUADRO LATINO.
71
72
En este esquema cada sujeto o sujetos asignados a un grupo determinado (1, 2, 3, 4) reciben
cada tratamiento, los cuales son denominados en este ejemplo por A, B, C, D. Los
tratamientos pueden representar, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis
del mismo medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamento, etc. En cada
fase (1 a 4) todos los sujetos reciben todos los medicamentos. Adems, cada medicamento
precede a otro un mismo nmero de veces. Vanse DISEO EXPERIMENTAL y DISEO EN BLOQUES
INCOMPLETOS .
Ntese que en este diseo cada grupo (1 y 2) ha recibido los dos tratamientos (A y B). Los
tratamientos pueden ser, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis del mismo
medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamentos, etc. Sin embargo,
solamente el tratamiento A se emplea en la Fase 1 y el tratamiento B se estudia
exclusivamente en la Fase 2. Esta caracterstica se traduce en la expresin diseo "paralelo"
73
puesto que la lnea bajo cada fase tiene dos tratamientos idnticos y as en la segunda en
forma paralela. Comprese con DISEO CRUZADO COMPLETO.
disgregacin (deaggregation). En el proceso de desintegracin de una forma farmacutica
slida, define el paso de desintegracin de los grnulos o agregados a partculas finas.
disolucin (dissolution). Fragmentacin de una forma farmacutica o una sustancia en
molculas o iones dispersos homogneamente en un lquido, generalmente agua o una
solucin acuosa.
disolucin, estudios de (dissolution studies). Dcese de los estudios destinados a establecer
el perfil temporal o caractersticas del proceso de disolucin de los productos
medicamentosos, generalmente en condiciones in vitro. Los datos obtenidos se muestran
grficamente con diversas tcnicas, una de las cuales es la grfica o TRANSFORMADA DE
PROBIT . A diferencia de la prueba de disolucin, los estudios requieren mltiples
determinaciones de las concentraciones del medicamento disuelto durante el proceso de
disolucin y, en ciertas ocasiones, el empleo de diferentes disolventes acuosos y aparatos.
Los datos obtenidos permiten calcular las constantes cinticas del proceso de disolucin en
diferentes condiciones. Los estudios de disolucin se emplean en las etapas de preformulacin
y formulacin de los medicamentos y son indispensables para establecer las correlaciones
in vitro-in vivo que, a su vez, permiten establecer las pruebas farmacopicas de disolucin.
disolucin, perfil de (dissolution profile). Curva que caracteriza al proceso de disolucin
cuando se representa grficamente el tiempo contra la cantidad o concentracin del
medicamento disuelto. Existen diversas maneras de caracterizar este proceso, incluyendo
la determinacin de la cintica de los procesos involucrados en la disolucin del
medicamento. Una de ellas es la aplicacin de la TRANSFORMADA DE PROBIT .
disolucin, prueba de (dissolution assay, dissolution test). Determinacin de carcter
farmacopico de la velocidad de disolucin de un medicamento empleando ciertos aparatos
(de cesta o canasta, de paleta, etc.) y determinadas condiciones de temperatura, velocidad
de agitacin, naturaleza del disolvente, etc. La prueba requiere generalmente una sola
medicin y sus resultados se expresan en unidades de tiempo requerido para que una fraccin
especfica del medicamento presente se disuelva.
disolucin, tiempo de (dissolution time). Expresin de la velocidad de disolucin como
tiempo requerido para que una fraccin de la cantidad de medicamento rotulado se disuelva
bajo condiciones especficas, sealadas en las respectivas monografas. Por ejemplo, una
monografa que especifique como criterio de disolucin T80 en 30 minutos establece que
por lo menos un 80% del medicamento rotulado se debe disolver en 30 minutos.
dispensacin (dispensing, prescription dispensing). Acto profesional farmacutico de
proporcionar uno o ms medicamentos a un paciente, generalmente como respuesta a la
presentacin de una receta elaborada por un profesional autorizado. En este acto, el
farmacutico informa y orienta al paciente sobre el uso adecuado de dicho medicamento.
Son elementos importantes de esta orientacin, entre otros, el nfasis en el cumplimiento
del rgimen de dosificacin, la influencia de los alimentos, la interaccin con otros
medicamentos, el reconocimiento de reacciones adversas potenciales y las condiciones de
conservacin del producto. Vanse ATENCIN FARMACUTICA y FARMACIA CLNICA.
74
75
donde:
Cp = concentracin del frmaco en el plasma
A = intercepto de la curva cuya pendiente es
= pendiente de la fase , o sea la fase que se caracteriza por un predominio del
proceso de distribucin
B = intercepto de la curva cuya pendiente es
= pendiente de la fase o sea de la que se caracteriza por un predominio del proceso
de eliminacin
t = tiempo
Ntese que los trminos exponenciales de la ecuacin (1) se representan usando una letra
romana como coeficiente y la correspondiente letra griega minscula como parte del
exponente. As, A y ; B y .
Para simplificar la representacin de modelos farmacocinticos lineales y poliexponenciales
se ha abandonado desde hace algn tiempo, con ciertas excepciones, el empleo de las letras
minsculas griegas. As, hoy en da, un modelo poliexponencial se representa de la siguiente
manera:
Cp = C1 e -8 t + C 2 e -8 t + C3 e -8 t + C4 e -8 t .....Cz e -8 t
1 2 3 4 z
76
U/1
F=
V/2
donde:
U y V = variables aleatorias independientes con una distribucin de ji cuadrado
1 y 2 = grados de libertad
Vase VARIANZA, ANLISIS DE.
77
En esta ecuacin, el rea bajo la curva limitada por las dos ordenadas x=x1 y x=x2 es igual
a la probabilidad de que la variable aleatoria X asuma un valor entre x=x1 y x=x2 . En esta
ecuacin x representa un valor especfico; es el promedio de la poblacin y es su
desviacin estndar.
distribucin o campana de Gauss (Gaussian distribution). Vase DISTRIBUCIN NORMAL.
distribucin, semivida de (distribution half-life). Tiempo que tarda en distribuirse la mitad
de la dosis administrada de un medicamento. Se calcula empleando la constante hbrida de
distribucin alfa. El trmino "vida media de distribucin" se ha usado a menudo como
equivalente a distribution half-life, pero ha sido criticado como incorrecto. Sinnimo: periodo
de semidistribucin. Vanse DISTRIBUCIN y DISTRIBUCIN, FASE DE.
distribucin t (t-distribution). Distribucin estadstica parecida a la distribucin normal,
tambin simtrica con respecto a un valor central y en forma de campana. La diferencia
fundamental entre la distribucin t y la distribucin normal es que en la primera, ciertos
parmetros como la varianza dependen del tamao de la muestra. A medida que dicho
tamao tiende a infinito, ms se aproxima la distribucin t a la distribucin normal. La
cantidad t es dada por la siguiente frmula:
78
X-
t=
s/on
D
AUC = (1)
VK
D D
AUC = = (2)
V Vn
donde:
AUC = rea bajo la curva de tiempo t = 0 a tiempo t =
79
D D
Varea = V = = (4)
(AUC) n (AUC)
k0
Css =
Cls
donde:
Css = concentracin plasmtica del frmaco durante el estado
estacionario
k0 = constante de velocidad de infusin cuyo orden es cero
Cls = depuracin sistmica
k0
Vss =
KCss
80
k0
Vss =
Css
81
Ilustracin No. 11
Comparacin de las curvas resultantes luego de la administracin de una dosis de carga seguida por dosis de
mantenimiento administradas a iguales intervalos de dosificacin (). Se observa que cuando se emplea la dosis
de carga (Curva 2) los niveles plasmticos obtenidos exceden a la concentracin mnima efectiva (CME) desde
la primera dosis. En contraste, cuando el rgimen no emplea la dosis de carga (Curva 1), el efecto deseado no se
produce hasta despus de haber administrado varias dosis de mantenimiento.
NIVELES PLASMTICOS DEL MEDICAMENTO
-
CME
0 TIEMPO
DOSIS
82
dosis diaria definida (defined daily dose, DDD). Unidad tcnica de medida arbitrariamente
asignada a un medicamento para fines de estudios comparativos de utilizacin. La unidad
representa la cantidad promedio utilizada por da para la indicacin principal del
medicamento; por ejemplo, la dosis diaria definida (DDD) para la ampicilina es 2 g. De
ninguna manera la DDD debe ser considerada como equivalente a la dosis recomendada
por el fabricante de dicho medicamento. Esta unidad es establecida por el WHO Collaborating
Centre for Drug Statistics Methodology, Centro Colaborador en la OMS en Metodologa
de Estadsticas sobre Medicamentos. Se expresa como DDD/1000 habitantes-da, o como
DDD/100 das-cama en los estudios hospitalarios.
dosis diaria prescrita DDP (prescribed daily dose, PDD). Dosis diaria media que se calcula
a partir de una muestra representativa de prescripciones del medicamento para una indicacin
determinada. La dosis puede variar entre prescriptores, instituciones y pases.
dosis efectiva, DE (effective dose, ED). El trmino dosis efectiva como medida de la potencia
de un medicamento tiene dos significados muy diferentes y que se prestan a confusin. 1)
En algunos casos, la dosis efectiva se refiere a la cantidad suficiente de medicamento
especfico necesario para producir un porcentaje determinado del efecto o respuesta mxima .
En estos casos, la dosis efectiva refleja una respuesta gradual de determinada intensidad.
La denominacin precisa de esta dosis sera dosis efectiva gradual. Cuando la dosis produce
un efecto del 50% de la respuesta mxima, el smbolo empleado es ED50 y su denominacin
sera dosis efectiva cincuenta o dosis efectiva gradual cincuenta. En ciertas situaciones es
conveniente expresar la dosis efectiva en relacin a un 95% o a un 99% de la mxima
83
dosis inhibitoria gradual (inhibitory dose, ID). Vase DOSIS INHIBITORIA, DI.
dosis inicial (initial dose). La primera dosis de un tratamiento multidsico o de un rgimen
teraputico. Vanse DOSIS DE CARGA, DOSIS DE MANTENIMIENTO y RGIMEN TERAPUTICO.
dosis, intervalo de (dosing interval). Aun cuando este trmino se usa con cierta frecuencia,
su uso no es recomendable. En su reemplazo emplese dosificacin, intervalo de. Vanse
DOSIFICACIN, INTERVALO DE; DOSIFICACIN, REGIMEN DE y DOSIS .
84
Ilustracin No. 12
Determinacin del ndice teraputico. La primera curva permite establecer la dosis requerida para causar el
efecto deseado en el 50% de los animales (DE50 ). La segunda sirve para establecer la dosis letal que produce la
muerte al 50% de los animales. Se observa que la dosis que produce la muerte de los animales es mucho mayor
que la que produce el efecto teraputico. Entre menor es el ndice teraputico, menor seguridad tiene el uso del
agente en humanos.
100
MUERTE
DE INDIVIDUOS QUE PRESENTAN RESPUESTA
80 HIPNOSIS
NDICE TERAPUTICO
DL50 400
= =4
DE50 100
60
40
P ORCENTAJE
20
0
DE50 DL1 DE99 DL50
50 100 200 400 800 1600
DOSIS (mg)
dosis letal diez (lethal dose ten, LD 10 , LD-10). La dosis administrada a animales de
laboratorio que es letal al 10% de ellos. La dosis letal diez junto con otras determinaciones
ha reemplazado el uso de la DOSIS LETAL CINCUENTA. Vanse, tambin, DOSIS MXIMA NO
LETAL y DOSIS REPETIBLE MXIMA.
85
dosis letal mediana (median lethal dose, LD 50 ). Dosis nica de un medicamento suficiente
para causar la muerte de 50% de la poblacin (LD50 ). Como se trata de una dosis nica,
tambin se usa el sinnimo "dosis letal mediana aguda". En los ltimos aos en los estudios
de toxicidad, se ha dejado de determinar la dosis letal mediana y en su reemplazo se emplea
con mayor frecuencia la DOSIS NO LETAL MXIMA, la DOSIS LETAL DIEZ y un nmero mayor de
estudios de TOLERANCIA a diferentes dosis.
dosis letal mnima, DL1 (minimal, minimum lethal dose, LD 1 ). Dosis nica de un
medicamento suficiente para causar la muerte del 1% de la poblacin. Esta dosis que se
determina en animales de laboratorio representa, por lo tanto, un efecto cuantal. Se emplea
en la determinacin de ndices usados para describir la seguridad de los medicamentos.
Vanse RESPUESTA CUANTAL y SEGURIDAD, FACTOR DETERMINADO DE.
dosis mxima diaria (maximum daily dose). Cantidad mxima del medicamento que puede
ser administrado en el transcurso de 24 horas. Cuando el medicamento se administra en
forma fraccionaria y en diferentes intervalos de dosificacin, no es conveniente establecer
una dosis para cada administracin. En estos casos es necesario establecer la dosis total y
no la dosis fraccionaria.
dosis mxima no letal (maximum non-lethal dose). La mayor dosis que al ser administrada
no produce la muerte de un animal de laboratorio. El uso de la dosis no letal mxima ha
reemplazado el empleo de la DOSIS LETAL MEDIANA (LD50 ).
dosis mxima permisible (maximum permissible dose). Cantidad mxima de una irradiacin
ionizante que una persona puede recibir segn las normas de seguridad.
dosis mxima repetible (maximum repeatable dose, MRD). Aquella dosis que al ser
administrada produce la primera evidencia de una respuesta txica importante. A partir de
esta dosis y en el transcurso de ciertas pruebas de seguridad se administran, al mismo grupo
de animales, dosis cuya magnitud se incrementa gradualmente, cada tres o cuatro das, para
observar sus efectos. Vase DOSIS MXIMA TOLERADA.
dosis mxima tolerada (maximum tolerated dose, MTD). 1) Lmite superior de las dosis
recomendadas sobre el cual la manifestacin de efectos adversos limita la utilidad teraputica
del medicamento. 2) Durante las pruebas de toxicidad, la dosis mxima tolerada se define
como aquella que al ser administrada produce la primera evidencia de una toxicidad que
implica limitaciones en el tratamiento en que se emplea. En los animales de pruebas, esta
dosis resulta en una disminucin moderada en el aumento de peso de los animales,
generalmente, menor del 10%, durante el curso de 90 das de observacin. Vanse DOSIS
REPETIBLE MXIMA y DOSIS UMBRAL.
dosis mnima efectiva (minimal, minimum effective dose). 1) La dosis ms reducida que
produce el efecto farmacolgico o teraputico deseado. 2) Dosis justamente suficiente para
permitir la deteccin de alguna medida del efecto teraputico del medicamento. En la
teraputica medicamentosa de un determinado paciente, la dosis mnima efectiva
representara una dosis de naturaleza gradual. Por ejemplo, dosis que produce un efecto
teraputico mnimo. Comprese con DOSIS EFECTIVA y DOSIS UMBRAL
dosis-respuesta, relacin lineal (linear dose-response relationship ). Relacin entre la dosis
y la respuesta en la que media una constante de proporcionalidad directa, de forma que un
86
dosis umbral (threshold dose). Dosis de un medicamento justamente suficiente para producir
un efecto de intensidad predeterminada. Si la intensidad predeterminada es el primer efecto
detectable, entonces la dosis umbral corresponde a la dosis ms pequea capaz de producir
dicho efecto. Por ejemplo, la dosis ms pequea necesaria para producir una disminucin
del 50% de la frecuencia cardaca se considera la dosis umbral, si esta disminucin representa
el efecto predeterminado. Comprese con DOSIS MNIMA EFECTIVA.
dosis nica (single dose). Cantidad de medicamento que se prescribe para una sola
administracin en contraste con la dosis empleada en mltiples administraciones.
dosis unitaria (unit-dose). Vase SISTEMA DE DOSIS UNITARIAS .
dosis usual geritrica (usual geriatric dose, geriatric average dose). 1) Dosis que se presume
produce en ancianos con funciones hepticas o renales normales a su edad, los efectos para
los cuales se emplea un determinado producto, sean stos de ndole diagnstico, teraputico,
profilctico u otros, siempre que la dosis sea administrada de la manera indicada y en los
intervalos especificados. 2) En la determinacin de la dosis geritrica se debe notar que el
proceso de envejecimiento va acompaado por una disminucin de la capacidad funcional
corporal. Dicha disminucin generalmente se acenta a partir de los sesenta aos y afecta
no solamente a aquellos sistemas involucrados en la biotransformacin y excrecin de los
medicamentos, los cuales se pueden manifestar como: disminucin en las cantidades de las
enzimas microsomales, reduccin en la filtracin renal o en los sistemas de transporte activo.
La absorcin de los medicamentos tambin se ve alterada por cambios en la motilidad
gastrointestinal. Otros sistemas que modifican la actividad de los medicamentos tambin
son afectados. Por ejemplo, existe una reduccin en la irrigacin sangunea del sistema
nervioso y una disminucin en la funcin cardaca. Cambios en la nutricin, la dieta, y el
desarrollo de ciertas enfermedades crnicas pueden influir en la dosis ms adecuada.
La siguiente clasificacin de personas mayores de 65 aos, se emplea durante la evaluacin
y uso de los medicamentos:
Denominacin Edad
ancianos jvenes 66-75
ancianos de mediana edad 76-85
ancianos viejos >85
87
Los pacientes geritricos pertenecen a las llamadas POBLACIONES ESPECIALES (Vase) por lo
que las dosis deben ser determinadas en estudios que incluyan sujetos de las edades indicadas.
dosis usual para adultos (average adult dose, adult average dose, usual adult dose). Dosis
que se presume produce generalmente en individuos con funciones hepticas o renales
normales, los efectos para los cuales se emplea un determinado producto, sean stos de
ndole diagnstico, teraputico, profilctico u otros, siempre que la dosis sea administrada
de la manera indicada y en los intervalos especificados. La dosis usual, llamada anteriormente
dosis promedio, no representa el promedio de las dosis empleadas durante la evaluacin
clnica del medicamento, pero la dosis que produce en el individuo promedio o sea en una
muestra representativa de la poblacin de pacientes, el efecto deseado. La recomendacin
de una dosis usual tiene como propsito servir como gua y la dosis puede ser variada
segn los mejores intereses del paciente y tomando en consideracin las variables que
afectan la accin del medicamento. Como las dosis usuales varan de acuerdo con la edad
del paciente, se reconocen adems dosis usuales peditricas y geritricas. Vanse DOSIS
USUAL PEDITRICA, DOSIS USUAL GERITRICA y LMITES DE PRESCRIPCIN.
dosis usual peditrica (average pediatric dose, usual pediatric dose). 1) Dosis que se
presume produce generalmente en nios con funciones hepticas o renales normales, los
efectos para los cuales se emplea un determinado producto, sean stos de ndole diagnstico,
teraputico, profilctico u otros, siempre que la dosis sea administrada de la manera indicada
y en los intervalos especificados. En la determinacin de la dosis peditrica se debe notar
que existen diferencias marcadas en los sistemas de biotransformacin y excrecin de muchos
medicamentos entre, particularmente, los nios nacidos prematuros, los nacidos a trmino
y aquellos mayores y los adultos. 2) Aun cuando es vastamente preferible guiarse por las
dosis recomendadas para nios, existen una serie de procedimientos que permiten calcular
las dosis peditricas a partir de las dosis empleadas en adultos. Estos procedimientos
introducen correcciones en las dosis para adultos empleando las diferencias en peso (Regla
de Clark), edad en aos (Regla de Young) o en meses (Regla de Fried). Con la excepcin de
la regla de Fried empleada para infantes menores de 2 aos, las reglas de Young y Clark son
para infantes mayores de esa edad. Segn su edad y para propsitos de la evaluacin y uso
de los medicamentos por ellos, se han establecido las siguientes categoras de pacientes
peditricos:
Denominacin Edad
lactante menor de uno a dos meses
lactante mayor hasta los veinticuatro meses (dos aos)
pre-escolar entre los dos y cinco aos
escolar entre los cinco o seis y los doce aos
adolescente de doce a dieciocho aos
A partir de 1998, los pacientes peditricos son reconocidos por la FDA de los EE. UU. y
anteriormente por la CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN como miembros
de las P OBLACIONES ESPECIALES (Vase). Esto significa que las dosis recomendados para los
pacientes peditricos se basan en estudios de farmaloga clnica en sujetos peditricos y las
dosis e indicaciones propuestas no son, por lo tanto, extrapolaciones de las dosis de adultos
que han sido establecidas en estudios con estos ltimos sujetos, por ejemplo.
88
droga (drug). En ingls a menudo se usa el trmino drug como sinnimo de medicament o
medicine. Sin embargo, en espaol el uso de "droga" como sinnimo de "medicamento"
puede ser inconveniente por varias razones. Entre ellas, porque en sentido estricto el trmino
se ha recomendado para referirse a los principios activos o sustancias de origen vegetal,
animal o mineral, en contraposicin a los productos de sntesis. Adems, en la actualidad,
la otra acepcin de "droga" como narctico, estupefaciente o cualquier otra sustancia que
permite similar tipo de abuso ha llegado a tal grado en el uso vulgar, que su empleo en el
lenguaje tcnico puede causar confusin. Finalmente, otra razn para no emplear el trmino
droga es que dicho substantivo no se puede adjetivizar y ello constituye una seria limitacin
cuando se trata de traducir al espaol expresiones como las siguientes: "drug ingredient",
"drug product", "drug substance", etc. Por lo tanto, es mejor usar MEDICAMENTO o FRMACO
para referirse al principio activo y PRODUCTO MEDICAMENTOSO para referirse al principio
activo formulado en una forma farmacutica. Es especialmente importante emplear el trmino
producto medicamentoso cuando se quiere destacar las caractersticas de biodisponibilidad
de un medicamento.
duracin de la patente (effective patent life). Vase P ATENTE, DURACIN EFECTIVA DE LA.
dureza (hardness). Resistencia de las tabletas a resquebrajarse o a desintegrarse al ser
sometidas a presin. La dureza de una tableta refleja el grado de compresin empleado
durante su fabricacin. Con muy raras excepciones, la medicin de la dureza no se considera
una prueba farmacopica, aunque es de uso comn como criterio de calidad en su fabricacin.
Ecuacin de Michaelis-Menten (Michaelis-Menten equation). Vase MICHAEL-MENTEN,
CINTICA DE.
89
Ilustracin No. 13
Fenmenos de potenciacin y antagonismo entre dos medicamentos por representacin de isobolos o efectos.
Cuando los dos medicamentos A y B producen un efecto estrictamente aditivo, la lnea que representa el efecto
es lineal. Cuando existe antagonismo para producir un mismo efecto, se requiere de dosis mayores de A y B
para lograr el mismo efecto. Al existir potenciacin entre A y B, la curva que caracteriza la situacin indica que,
para lograr el efecto deseado, se requieren de dosis menores de A y B que las que hubiesen sido necesarias de
haber existido un efecto aditivo.
[A]
ANTAGONISMO
A
DI DEL EFECTO
CI
N
O
SU
M
A
CI
N
DE
L
EF
EC
TO
POTENCIACIN
DEL EFECTO
ISOBOLOS [B]
efecto colateral (side effect). 1) Efecto distinto del efecto primario que se deriva de la
accin farmacolgica primaria de un medicamento, o sea, la que produce su efecto
teraputico. Por ejemplo, la atropina, que muestra una accin anticolinrgica, tiene como
efecto primario la propiedad antiespasmdica y como efectos colaterales sequedad de la
boca y trastornos de la visin por acomodacin defectuosa. En tanto que un medicamento
es selectivo, menores son sus efectos colaterales. "Efecto colateral" no debe emplearse
como sinnimo de efecto secundario. 2) Cualquier efecto no intencionado de un producto
farmacutico que ocurre a las dosis normales usadas en seres humanos y que est relacionado
con las propiedades farmacolgicas del medicamento. Vanse SELECTIVIDAD y EFECTO
SECUNDARIO.
90
91
mxima de un efecto deseable del medicamento puede encontrarse limitada por ello. Vanse
EFECTO DE TECHO, POTENCIA y la Ilustracin No. 14.
Ilustracin No. 14
Grfica de dosis respuesta que muestra los conceptos de eficacia y potencia. Se observa que la morfina produce
el mismo efecto que la dihidromorfinona, pero se requieren de concentraciones superiores de morfina. Por
consiguiente, ambos medicamentos son eficaces, pero la dihidromorfinona es ms potente.
100
A
N
O
N
I
F
R
PORCENTAJE DE ANALGESIA
O
M
O
R
D
INA
50
I
RF
H
MO
I
D
92
que la eliminacin ocurre durante todo el tiempo, pero es en la segunda fase donde predomina,
en tanto que en la primera fase predomina la distribucin. Si, por ejemplo, la curva que
describe el curso temporal del medicamento mostrase tres segmentos o fases, se podra
hablar de una eliminacin trifsica. En este caso, se entiende que las dos primeras fases
representan las fases donde predomina la distribucin del medicamento a diferentes sitios
en el cuerpo. Vanse E LIMINACIN , SEMIVIDA DE y M ODELO F A R M A C O C I N T I C O
BICOMPARTIMENTAL.
t1/2 = 0.693. V ss . Cl
93
donde:
t1/2 = semivida de eliminacin
Vss = volumen de distribucin en el estado estacionario
Cl = aclaramiento o depuracin
94
95
ensayo de diseo con muestra de tamao fijo (fixed sample size design trial). Vase
ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO.
ensayo de doble anonimato (double blind trial). Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS .
ensayo de lavado con placebo (placebo wash-out trial). Vase ESTUDIO CON LAVADO DE
PLACEBO.
entidad qumica novedosa (new biologically active substance, new chemical entity, NCE,
new chemical substance, NCS, new molecular entity, NME). Frmaco o principio activo
que nunca ha sido empleado para ninguna indicacin. En forma similar, si la sustancia
constituye el principio activo de un producto biolgico sta se denomina entidad o sustancia
activa novedosa biolgicamente activa (biologically active substance, BAS). Sinnimo:
entidad qumica nueva, sustancia qumica novedosa. Vase MEDICAMENTO DE PRIORIDAD.
entidad qumica nueva (new chemical entity, NCE). Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA.
entidad teraputica (pharmacologically active entity, pharmacologically active moiety,
pharmacologically active portion, therapeutic entity, therapeutic moiety, therapeutically
active moiety). 1) Componente o porcin de una sal, un complejo, un hidrato o un solvato
96
97
98
99
100
error estndar de la media (standard error of the mean). Medida de dispersin que
2
corresponde a la raz cuadrada de la varianza de la distribucin de muestreo (x ). La
frmula correspondiente es la siguiente:
2
error estndar (e.e.) = x = /n
101
estabilidad, pruebas de (stability tests). Pruebas que se efectan para obtener informacin
sobre las condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los
102
productos semielaborados o terminados, segn sea el caso. Las pruebas de estabilidad tambin
se emplean para determinar la vida til del medicamento. Sinnimo: estudios de estabilidad.
estado de baja concentracin (sink condition). Vase ESTADO DE SUMIDERO.
estado de resumidero (sink condition). Vase ESTADO DE SUMIDERO.
estado de sumidero (sink condition). 1) En estudios y pruebas de disolucin, estado en el
cual la concentracin del medicamento es igual o inferior al 10% de la concentracin mxima
posible, o sea, de la concentracin de saturacin. 2) En general hace referencia a
circunstancias en las que la concentracin del medicamento es baja o de alta dilucin con
respecto a otra. Sinnimo: estado de baja concentracin.
estado estacionario (steady-state, SS). Durante la administracin de un frmaco por va
intravenosa a velocidad constante, o durante su administracin en un rgimen de dosis
mltiples, estado en el que la velocidad de ingreso del frmaco a la sangre es igual a su
velocidad de eliminacin o salida. En farmacocintica lineal y para fines prcticos se
considera que el estado estacionario se alcanza cuando la administracin se mantiene durante
un periodo equivalente a seis veces el periodo de semieliminacin del frmaco. A veces
este estado se denomina, incorrectamente, equilibrio estacionario.
estado estacionario, concentracin mxima, Css,max (maximum steady-state concentration).
Durante el estado estacionario de un rgimen de dosificacin de dosis mltiples, nivel
mximo de concentracin del medicamento durante un intervalo de dosificacin (). La
concentracin mxima, Css,max , ocurre inmediatamente despus de la administracin de la
dosis. Vase la Ilustracin No. 1.
estado estacionario, concentracin mnima, Css,min (minimum steady-state concentration).
Durante el estado estacionario de un rgimen de dosificacin de dosis mltiples, nivel
mnimo que alcanza la concentracin del medicamento durante un intervalo de dosificacin
(). La concentracin mnima, Cs s , m i n, ocurre inmediatamente antes de la siguiente
administracin de la dosis del rgimen. Vanse ESTADO ESTACIONARIO y la Ilustracin No. 1.
estado estacionario, concentracin promedio (mean, average steady-state concentration).
Concentracin del frmaco, en el plasma, en un rgano o tejido, al alcanzarse el estado
estacionario (Css ). Est relacionado con la velocidad de introduccin del frmaco y su
depuracin corporal total. [Vase Ilustracin No. 1]. La concentracin promedio en el estado
estacionario se describe en la siguiente ecuacin:
Css dt
C= (1)
donde:
C = concentracin promedio en el estado estacionario
Css dt = integral de t = 0 a t = de la concentracin plasmtica del frmaco durante el
estado estacionario
= intervalo de dosificacin
103
La integral del numerador de la ecuacin (1) puede, a su vez, describirse mediante la siguiente
ecuacin:
FDo
Css dt = (2)
Vc k10
donde:
Css dt = integral de t = 0 a t = de la concentracin plasmtica del frmaco durante el
estado estacionario
FDo = cantidad del medicamento administrado por la va oral que ha llegado a la
circulacin sistmica
Vc = volumen de distribucin del compartimiento central
k10 = microconstante especfica de eliminacin del compartimiento central
Como:
Css dt = FD0 /Cls = AUC0 64 = 0 C dt (4)
donde:
Css dt = rea bajo la curva de la concentracin plasmtica del frmaco durante el
estado estacionario desde t = 0 a t =
0 C dt = rea bajo la curva de la concentracin plasmtica del frmaco,
administrado en dosis nica, de t = 0 a t =
Las ecuaciones anteriores demuestran que el rea bajo la curva (AUC) de un intervalo de
dosificacin (de tiempo 0 a ), una vez alcanzado el estado estacionario en la administracin
mltiple, es equivalente al rea bajo la curva (de tiempo 0 a infinito) en la administracin
nica del medicamento.
Tomando en cuenta lo anterior, la concentracin promedio de un frmaco en el estado
estacionario se puede calcular, a partir de una admistracin nica del frmaco, de la siguiente
manera:
AUC0
C= 6
104
estado estacionario, tiempo para lograr el (time to reach steady state) Tiempo que
transcurre desde la administracin de la primera dosis de un rgimen de dosis mltiples
hasta que se haya logrado una fraccin clnicamente importante de la concentracin del
medicamento que existir durante el estado estacionario (Css ). Generalmente esta fraccin
se obtiene una vez que haya transcurrido un tiempo equivalente a 4-6 semividas de
eliminacin del medicamento. Ntese que el tiempo para lograr una determinada fraccin
de la concentracin del estado estacionario depende exclusivamente de la semivida de
eliminacin del medicamento. Sin embargo, las concentraciones del medicamento durante
el estado estacionario dependen, adems, de la magnitud de las dosis administradas y de la
posibilidad de saturacin de los procesos de disposicin. Vanse ESTADO ESTACIONARIO y
TIEMPO PARA LOGRAR EL EFECTO MXIMO.
estndares (standards). Acuerdos documentados que contienen especificaciones tcnicas
u otros criterios precisos destinados a ser empleados en forma consistente como reglas,
guas o definiciones de las caractersticas de materiales, productos, procesos y servicios de
manera que ellos se ajusten a sus propsitos.
estereoismero (stereoisomer). Compuesto que posee los mismos tomos e iguales enlaces
qumicos que otra sustancia de la que slo difiere en la disposicin espacial de sus tomos.
estril (sterile). Carente de microorganismos vivos. En la prctica se define en trminos
probabilsticos, por no poderse verificar en forma absoluta debido a limitaciones
metodolgicas. Por ejemplo, la probabilidad de tener no ms de una unidad no estril en un
total de un milln. Sin embargo, se ha recomendado que al formularse una definicin para
la Farmacopea Internacional, sta no se base en normas estadsticas, sino que destaque los
mtodos por los cuales se logra la condicin estril y cmo son validados. Vase CONDICIN
ESTRIL.
105
aquellos que no son ESTUDIOS CLNICOS CONTROLADOS , presentan la desventaja de hacer difcil
la deteccin de errores asociados con la indicacin teraputica del medicamento (indicaciones
de uso); al carecer de grupos testigos, todos los pacientes reciben el mismo medicamento
en estudio, por ejemplo y esto no permite tener seguridad que el medicamento prescrito fue
el ms eficaz. Un estudio sin grupo testigo, adems, no permite evaluar el EFECTO PLACEBO.
Sin embargo, los estudios abiertos sin grupos testigos se pueden usar con confianza en las
siguientes situaciones: cuando el efecto del medicamento es muy pronunciado, la enfermedad
tiene un curso predecible, invariable y progresivo o no se conocen curas espontneas. A fin
de evitar confusiones es recomendable emplear el trmino estudio abierto en su significado
inicial y clsico, o sea como aquel cuyas caractersticas pueden ser modificadas durante su
realizacin, es decir una vez iniciado. Es tambin recomendable evitar el uso de del trmino
estudio abierto para designar a los estudios que no son comparativos o no son estudios
clnicos controlados, esto es que carecen de grupo testigo. En este caso, en vez de emplear
el trmino estudio abierto se usara la designacin tradicional de estudio clnico no controlado
o estudio clnico sin testigos. Finalmente, se debe evitar el trmino estudio abierto como
sinnimo de estudio de rtulo abierto y usar en cambio el trmino estudio no enmascarado.
Vanse ESTUDIO DE RTULO ABIERTO y ESTUDIO CERRADO.
estudio acelerado de estabilidad (accelerated or stress stability studies). Vase ESTABILIDAD,
ESTUDIOS ACELERADOS DE.
estudio a ciegas (blind study). Estudio en el que los investigadores y/o pacientes no conocen
el medicamento que se evala. Existen dos tipos de estudio a ciegas: el ESTUDIO A SIMPLE
CIEGAS y el ESTUDIO A DOBLE CIEGAS (Vase). Sinnimos: ESTUDIO ENMASCARADO, estudio de
rtulo cerrado.
estudio a doble ciegas (double-blind study). En la evaluacin clnica de un medicamento,
el empleo de un diseo experimental en el cual ni los investigadores ni los pacientes conocen
cual del o de los productos administrados es el medicamento sujeto a evaluacin. Sinnimos:
estudio de doble anonimato, ensayo a doble ciegas. Vase ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS .
estudio al descubierto (unblinded study). Vase ESTUDIO DE RTULO ABIERTO.
estudio a simple ciegas (simple blind study). Diseo experimental en el cual los sujetos de
experimentacin desconocen la naturaleza del tratamiento. Raras veces se emplea el trmino
estudio de simple anonimato. Sinnimo: ensayo a simple ciegas. Vase ESTUDIO A DOBLE
CIEGAS .
estudio cerrado (close study, closed design study). 1) Estudio cuyas caractersticas no
pueden ser modificadas durante la realizacin del mismo. Sinnimos: estudio de diseo
cerrado, ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. 2) Aquel que incluye a un grupo
(de) control o testigo. Sinnimo: ESTUDIO CLNICO CONTROLADO. 3) No se deben confundir
los estudios de rtulo cerrado, que son aquellos en los que los investigadores y/o los pacientes
no conocen el medicamento que se estudia, con los estudios cerrados. Para evitar confusin,
se recomienda el uso de los trminos ESTUDIO ENMASCARADO y ESTUDIO A CIEGAS como
sinnimos de estudio de rtulo cerrado.
estudio clnico (clinical investigation, clinical study, clinical trial, CT). 1) En general,
cualquier estudio que se efecta en humanos. En el caso de la farmacologa, comprende el
106
107
estudio clnico de fase II (phase II clinical study). Etapa en los estudios clnicos de un
medicamento cuya finalidad es la de dar inicio a los estudios de eficacia. Esta fase se
denomina "fase de investigacin clnica". Los sujetos participantes son pacientes y su nmero
suele oscilar entre 100 y 200. En ciertas definiciones se hace una distincin entre los
estudios clnicos de fase II tempranos y tardos.
estudio clnico de fase III (phase III clinical study). Etapa en los estudios clnicos de un
medicamento cuya finalidad es confirmar los resultados obtenidos en fase II sobre la
seguridad y, especialmente, la eficacia de un medicamento. Esta etapa se denomina tambin
"fase de pruebas clnicas" (clinical trials) y requiere del estudio del medicamento en un
grupo de 300 a 3.000 pacientes.
estudio clnico de fase IV (phase IV clinical study). Describe el estudio del medicamento
en una poblacin muy numerosa, generalmente la que recibe el medicamento cuando el
mismo ha sido autorizado para uso clnico. Esta fase es tambin denominada "fase de
vigilancia del medicamento poscomercializacin" (post-marketing drug surveillance PMDS)
o, simplemente, "fase de mercadeo controlado". Sinnimos: fase de mercadeo controlado,
fase de vigilancia del medicamento poscomercializacin.
estudio con inicio placebo (placebo-lead in). Periodo al inicio de un estudio clnico de
duracin limitada durante el cual se administra un placebo al paciente con el fin de determinar
si existe un efecto placebo. Vase EFECTO PLACEBO.
estudio controlado con placebo (placebo-controlled study). Estudio en el cual se emplea
un placebo como control o testigo. Los sujetos se dividen en grupos o bloques y uno de
ellos recibe el medicamento en estudio, mientras que el otro, el placebo.
estudio cruzado (crossover study). Diseo experimental empleado en la evaluacin de dos
o ms tratamientos en el cual todos los sujetos reciben, en forma consecutiva, cada uno de
los tratamientos. Sinnimo: ensayo cruzado. Vase DISEO CRUZADO.
estudio de bloque (block design-study, crossover design-study). Vase DISEO CRUZADO.
estudio de casos y controles (case-control study). Estudio cuya finalidad es cuantificar la
asociacin entre una determinada exposicin y un cierto resultado. El resultado puede ser
por ejemplo la aparicin de defectos congnitos en el neonato; la exposicin, el consumo
de un medicamento durante el embarazo. La caracterstica fundamental en este tipo de
estudio es la comparacin de dos grupos de sujetos, unos que presentan una caracterstica,
generalmente patolgica (los llamados "casos"); otros que no la presentan (llamados
"controles" o "testigos"). Una vez se hayan definido claramente esos dos grupos, se determina
la exposicin de cada uno de los integrantes de los dos grupos al factor en estudio. Como en
estos estudios se busca "retrospectivamente" a partir de una enfermedad o trastorno las
causas del mismo, los estudios con este diseo se han llamado a veces "retrospectivos",
denominacin que no se considera apropiada ya que puede dar lugar a confusin. Se obtiene
finalmente una tabla de cuatro casillas ("tetracrica") a partir de la cual se calcula, mediante
una razn de productos cruzados, la RAZN DE MOMIOS o razn de oportunidades (odds ratio),
que es una aproximacin al riesgo relativo del resultado estudiado en los expuestos, en
comparacin con los no expuestos. Sinnimo: estudio de casos y testigos. [La denominacin
estudio caso-control" que se ve a menudo es una traduccin forzada del ingls, ya que
108
nunca se compara un solo caso con un solo control y a menudo tampoco es igual el nmero
de casos y el de controles.]
Casos Controles
Expuestos a b
No expuestos c d
Razn de momios = ad/bc
(aproximacin al riesgo relativo)
estudio de cohortes (cohort study). Estudio en el que se comparan dos grupos o "cohortes"
de sujetos para observar los efectos beneficiosos o nocivos de la exposicin a un determinado
factor. El principio bsico es definir dos grupos de sujetos, inicialmente exentos del resultado
que se quiere estudiar. Uno de los grupos, denominado habitualmente "grupo expuesto" o
"grupo tratado" o segn el tipo de exposicin (fumadores, bebedores, mineros expuestos a
polvo de carbn...) sufre la exposicin al factor en estudio mientras que el otro grupo,
generalmente denominado grupo control, no resulta expuesto a dicho factor. Los dos
"cohortes" son sometidos a seguimiento y se registran al cabo de cierto tiempo los efectos
adversos en los individuos de cada uno de los grupos, comparndose los resultados obtenidos
en ambos, a partir de los cuales puede obtenerse directamente el riesgo relativo del efecto
estudiado; es decir, cunto mayor (o menor) es el riesgo de desarrollo de ese efecto en los
expuestos en comparacin con los no expuestos. Los estudios de cohortes pueden ser
prospectivos, cuando se definen los grupos y "se les sigue" durante un periodo de tiempo, o
retrospectivos si se estudian "retrospectivamente" cohortes definidas sin intervencin del
investigador y de las que existen registros (por ejemplo, los trabajadores de una fbrica
comparados con sus vecinos empleados en otros trabajos). Esta nomenclatura (estudios
"prospectivos" o "retrospectivos") puede dar lugar a confusin con los ESTUDIOS DE CASOS Y
CONTROLES (vanse). Sinnimo: ensayo de cohortes, estudio longitudinal, estudio de conjunto.
Efecto Efecto
presente ausente
Cohorte expuestos a b
Cohorte de no expuestos c d
Riesgo de aparicin del efecto en los expuestos: a/(a+b) = R E
Riesgo de aparicin del efecto en los no expuestos: c/(c+d) = RN E
Riesgo relativo (expuestos en comparacin con los no expuestos)
= RE/RNE = [a/(a+b)]/[c/(c+d)]
109
estudio de diseo en cuadro latino (latin square design-study). Vase DISEO EN CUADRO
LATINO.
110
TAMAO DE LA MUESTRA (nmero de sujetos) requerida para garantizar una misma POTENCIA
DE LA PRUEBA es mayor que cuando el estudio se realiza en un solo lugar puesto que en un
estudio multicntrico existen fuentes adicionales de variacin (las posibilidades de sesgo
son mayores debido, por ejemplo, a posible diferencias en las siguientes reas: poblacin
de pacientes que se evala en cada centro, formacin de los investigadores y en su cultura
mdica, valores reconocidos como normales en cada centro para las pruebas de laboratorio,
etc.).
estudio multinacional (multinational study). 1) Estudio que se efecta en centros ubicados
en diferentes pases y que emplea un mismo protocolo. Un estudio multinacional se planea
y ejecuta cuando se anticipa que se han de requerir grupos numerosos de voluntarios que no
se podran obtener fcilmente o en un tiempo razonablemente corto, en un solo pas. Adems
de los problemas propios a los ESTUDIOS MULTICNTRICOS , los estudios multinacionales tambin
presentan otros posibles problemas, especialmente aquellos relacionados con la "cultura
mdica" de los pases en que se efectan (diferencias en la clasificacin y tratamiento de
una misma enfermedad en diferentes pases, por ejemplo). 2) Una razn importante para
efectuar estudios multinacionales surge de la necesidad de incluir diferentes grupos raciales
o tnicos cuya disponibilidad para ESTUDIOS CLNICOS DE FASE III Y IV (vanse) puede ser
nula o difcil en un determinado pas. La CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN
ha establecido pautas importantes para estos propsitos. Vase el documento de ICH:
Factores tnicos en la aceptabilidad de datos clnicos forneos, 1998 en la entrada
P OBLACIONES ESPECIALES .
estudio observacional (observational study, observational investigation, observational
trial). Estudio que generalmente se realiza a nivel de la Fase IV, en contraste con aquellos
que se efectan durante las fases anteriores y que tambin se conocen, aunque no siempre
correctamente, como experimentales. 1) Los estudios observacionales se realizan durante
el curso normal de la teraputica medicamentosa y no se caracterizan, por lo tanto, por ser
estudios aleatorios, con grupos testigos o en condiciones de anonimato, etc. (Vanse ESTUDIO
ABIERTO, ESTUDIO DE RTULO ABIERTO, ESTUDIO CLNICO CONTROLADO, etc). 2) Los estudios
observacionales son tambin empleados cuando consideraciones de ndole prctica o tica
no permiten estudios clnicos aleatorios, por ejemplo, en la ciruga. 3) Aunque el diseo de
los estudios observacionales, al carecer de grupos (de) control o testigos, pueden enmascarar
los errores de indicacin de los medicamentos, estos estudios presentan la ventaja de usar el
medicamento en las condiciones reales en que sern empleados al hacerse rutinario su uso
en poblaciones numerosas de pacientes. Por ejemplo, en combinacin con otros frmacos y
sobre pacientes muchos ms heterogneos (mayor variedad en la fisiopatologa de ellos,
diferentes orgenes tnicos o raciales) que los evaluados en los estudios realizados durante
las fases anteriores. Sinnimos: investigacin observacional, ensayo observacional.
estudio piloto (exploratory study, pilot study, preliminary study). 1) En la evaluacin clnica
de los medicamentos, es aquel estudio que se efecta para evaluar la factibilidad de ampliar
un protocolo para incluir un grupo mucho ms numeroso de pacientes. Un estudio piloto
tambin se efecta para establecer la magnitud de los efectos farmacolgicos que existen
entre dos tratamientos diferentes y as poder calcular el tamao de la muestra o nmero de
pacientes que proporcionen una adecuada potencia de la prueba en un estudio ampliado.
2) En estudios de desarrollo farmacutico, un estudio piloto consiste en la fabricacin de
lotes pequeos del medicamento ("lote piloto") que se emplean para fines de evaluar las
111
estudios clnicos, buenas prcticas de (good clinical practices). Vase BUENA(S) PRCTICA(S)
CLNICA( S ).
estudios de toxicidad crnica (chronic toxicity studies). Vase TOXICIDAD CRNICA, ESTUDIOS
DE .
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exposicin crnica (chronic exposure). Evento que ocurre cuando el organismo entra en
contacto con pequeas cantidades de cualquier sustancia qumica de origen natural u obtenida
por sntesis, incluyendo los medicamentos, durante un perodo prolongado. Dicho contacto
resulta generalmente en una lenta acumulacin de la sustancia en el cuerpo. La exposicin
crnica a diversas sustancias qumicas bioactivas presentes en el ambiente, incluyendo la
dieta, puede causar efectos indeseables tales como cncer (humo de cigarrillo, ciertos
colorantes, etc.), o puede resultar en la induccin de algunas de las enzimas que metabolizan
a los medicamentos. De esta forma, la exposicin crnica puede, a su vez, modificar la
respuesta farmacolgica a ciertos medicamentos. Sinnimo: exposicin subaguda. Vanse
ACUMULACIN, ADMINISTRACIN CRNICA y EXPOSICIN AGUDA.
exposicin sub-aguda (chronic exposure). Vase EXPOSICIN CRNICA.
expresin gnica (gene expression). Vase TRADUCCIN.
ex-vivo (ex-vivo). Uso de tejidos u rganos vivos fuera del organismo.
fabricacin (manufacture, production process). 1) Conjunto de operaciones que intervienen
en la produccin de un medicamento: formulacin, mezcla, elaboracin, envase,
empacamiento y etiquetado. 2) Operaciones involucradas en la produccin de un producto
farmacutico, desde la recepcin de los materiales, su procesamiento y empacamiento,
hasta su comercializacin o distribucin como producto terminado. Sinnimo: manufactura.
fabricacin, fecha de (manufacturing date). Fecha con la cual se distinguen los lotes
individuales y que indica cundo se termin la fabricacin, usualmente expresada por el
mes y el ao. En la fabricacin de lotes grandes, manufacturados a lo largo de varios
meses, es prctica usual emplear la fecha del anlisis de control que autoriza la liberacin
del producto. Vase LOTE.
fabricacin primaria (primary manufacture). Produccin (sntesis total o parcial,
aislamiento, purificacin, etc.) de principios activos y excipientes a partir de otras sustancias
o materiales, los cuales son posteriormente empleados en la elaboracin de formas
farmacuticas. La fabricacin primaria representa la obtencin de la MATERIA PRIMA.
Sinnimo: manufactura primaria. Vase MATERIA PRIMA.
fabricacin secundaria (secondary manufacture). Procesamiento de principios activos y
excipientes con el objeto de producir una forma farmacutica. La fabricacin secundaria
consiste en la formulacin del producto medicamentoso. Sinnimo: manufactura secundaria.
Vanse MEDICAMENTO y FORMULACIN.
factor determinado de seguridad (certain safety factor). Vase SEGURIDAD , FACTOR
DETERMINADO DE.
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OBJETO DEL COMERCIO INTERNACIONAL (Vase), en el establecimientos y pautas para las polticas
nacionales sobre medicamentos y en LA C ONVENCIN SOBRE SUSTANCIAS SICOTRPICAS Y
ESTUPEFACIENTES (Vase). La WFPMM apoya, adems, el programa de la OMS sobre
medicina tradicional. En esta ltima rea la WFPMM publica monografas para el uso de
plantas medicinales en el cuidado de la salud y adelanta acciones para la normalizacin de
estos medicamentos. Apoya, tambin, el adiestramiento de inspectores farmacuticos en el
control de calidad de los medicamentos.
fenotipo (phenotype). En biologa el fenotipo son las caractersticas observables de un
organismo, o el conjunto de rasgos fsicos, bioqumicos y fisiolgicos de un individuo
determinados gentica y ambientalmente, en oposicin al genotipo. En farmacogentica es
una categora de sujetos o pacientes que se distingue del resto por mostrar diferencias en
sus caractersticas bioqumicas, farmacolgicas o, incluso, en su respuesta teraputica a
algunos medicamentos. Los fenotipos ms comunes se caracterizan por mostrar diferencias
en su respectivas capacidades de biotransformar los medicamentos. Por esta razn, se
distingue el fenotipo de los metabolizadores extensos del fenotipo constituido por los
metabolizadores deficientes. Algunas de las respuestas denominadas idiosincrsicas ilustran
diferencias fenotpicas. Vanse RESPUESTA IDIOSINCRSICA, GENOTIPO y FARMACOGENTICA.
fertilidad, pruebas de (fertility tests). Pruebas que se efectan durante la etapa preclnica
del desarrollo del medicamento y en la cual se emplean ratas y ratones. En estas pruebas se
administran dosis masivas del medicamento, con frecuencia hasta 150 veces la dosis normal
que se administra a humanos. Los efectos sobre la fertilidad se miden de acuerdo con el
tamao de la prole, la relacin entre la reproduccin y los apareamientos y los cambios en
la frecuencia y perodos entre apareamientos.
folleto interno (enclosed leaflet). Vase LITERATURA INTERIOR .
fonoforesis (phonophoresis). Tcnica para aumentar la penetracin de determinados
medicamentos a travs de la epidermis mediante aplicacin de ultrasonidos. El medicamento
debe estar formulado en mezclas de aceite mineral y glicerina, agua o propilenglicol, cremas,
geles, etc. Esta tcnica se ha empleado para la aplicacin tpica de dexametasona en
condiciones inflamatorias, as como para la administracin de otros medicamentos como la
fenilbutazona y el interfern.
forma de dosificacin (dosage form, pharmaceutical dosage form). Forma fsica que
caracteriza al producto farmacutico terminado, a saber, comprimidos, cpsulas, jarabes,
supositorios, etc. En los ltimos 20 o 30 aos, con el desarrollo de la biofarmacia y
especficamente con el reconocimiento de la importancia de la biodisponibilidad, se ha
enfatizado el papel que juegan las formas de dosificacin como sistemas de liberacin o de
entrega de medicamentos o principios activos. Dicha concepcin se traduce en la aceptacin
de la necesidad de evaluar su aptitud para liberar el principio activo, el cual es su principal
caracterstica. Sinnimos: forma farmacutica; MEDICAMENTO, SISTEMA DE ENTREGA DE. Vase
este ltimo trmino.
forma de dosificacin, contenido de la (dosage form content). Vase CONTENIDO DE LA
UNIDAD DE DOSIFICACIN.
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AUCPP
biodisponibilidad relativa = FR = (2)
AUCPR
donde:
AUCPP = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de prueba
AUCPR = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de referencia
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FD0
AUC0 =
6
VK
AUC0
6 (VK) =F
D0
Vanse BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA y BIODISPONIBILIDAD RELATIVA.
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isoformas (isoforms). Aquellos genes que pertenecen a una misma superfamilia multignica,
es decir que aun cuando no estn tan ntimamente relacionadas entre s como las formas
allicas de un mismo gen, muestran alguna afinidad funcional o estructural. Por ejemplo, la
superfamilia de genes que codifican las enzimas del citocromo P450 incluye genes que
constituyen isoformas. Vanse ALELO, GEN y CITOCROMO P450.
isozimas (isozymes). Formas mltiples de una misma enzima que, aunque catalizan una
misma reaccin, difieren en propiedades tales como punto isoelctrico, concentracin ptima
de substrato, etc. Las isozimas pueden ser codificados por genes que pertenecen a diferentes
familias, en contraste a las alozimas que son codificados por formas diferentes de un mismo
gen. Vase ALOZIMAS .
ji cuadrado, prueba de (chi-square test). Dcese de cualquier prueba de hiptesis que
utilice al estadstico y la distribucin ji cuadrado. Las pruebas de ji cuadrado ms conocidas
sirven para los siguientes propsitos: determinar la bondad del ajuste a una distribucin
predeterminada, probar la homogeneidad de proporciones entre dos o ms grupos y probar
la independencia de dos criterios de clasificacin de datos. Adems, el estadstico y la
distribucin de ji cuadrado son elementos indispensables de otras pruebas especficas como
de Friedman, Kruskal-Wallis, de diferencia de medianas, de diferencias entre proporciones,
etc.
134
lactancia, pruebas de seguridad durante la (breast feeding safety tests, tests for safety
during breast-feeding). Estas pruebas sirven para determinar el riesgo a que el consumo
materno de medicamentos expone al lactante. Estos muestran una mayor vulnerabilidad
que sus madres, an a iguales concentraciones sanguneas del medicamento, debido a una
mayor penetracin de los medicamentos a travs de la barrera hematoenceflica por
encontrarse sta todava en formacin. Las pruebas se efectan administrando el
medicamento de estudio a la hembra de ciertas especies a partir del sptimo da antes del
parto y durante los siguientes 21 das.
latencia (latency, latent period). Periodo que debe transcurrir entre el momento en el cual
la dosis de un medicamento es aplicada a un sistema biolgico o es administrada a un
organismo y el momento en que se produce el efecto farmacolgico (tiempo de inicio o
inicio de la accin). Por lo general, el perodo de latencia vara inversamente con la magnitud
de la dosis. La relacin entre el periodo de latencia de un agente y su dosis se describe por
las curvas tiempo-dosis o tiempo-concentracin. Sinnimo: periodo de latencia. Vanse la
Ilustracin No. 7 e INICIO DE LA ACCIN.
ley de reas correspondientes (law of corresponding areas). Principio que afirma que
cuando los parmetros farmacocinticos, Vd (volumen de distribucin), D (dosis) y la
constante de eliminacin (K o ) son idnticos, las reas bajo la curva de las concentraciones
plasmticas de un mismo principio activo administrado en idnticas cantidades a travs de
dos productos farmacuticos deben ser las mismas, aun cuando las curvas difieran en su
forma. La ley de reas correspondientes se emplea como base de los estudios de
biodisponibilidad comparativa. Vanse BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA ESTUDIOS DE, y la
Ilustracin No. 15.
liberacin (release). 1) Proceso mediante el cual un principio activo presente en una forma
de dosificacin llega a estar disponible para su absorcin. En el caso de las formas
farmacuticas slidas o en las que el medicamento no est de antemano disuelto
(suspensiones), el proceso de liberacin comprende la desintegracin de las primeras. La
liberacin implica la disolucin del principio activo en los fluidos corporales. El principio
activo debe estar en condiciones aptas para su absorcin, por ejemplo, en forma libre, o sea,
no asociado a ninguna macromolcula. 2) Autorizacin de uso de la materia prima, el
producto semielaborado o el producto terminado que, en un momento dado, estuvieron en
cuarentena o retenidos de alguna otra forma. Vase CUARENTENA.
liberacin controlada (controlled release). Trmino que describe con poca especificidad
la liberacin del principio activo a partir de cualquier formulacin diseada con el objeto
de lograr un patrn cintico predeterminado para su liberacin. Se recomienda el uso del
trmino liberacin modificada para conformarse a las prcticas de la OMS o de la USP
XXIII. Vase LIBERACIN MODIFICADA.
liberacin convencional (conventional release). Vase LIBERACIN INMEDIATA.
135
Ilustracin No. 15
Niveles plasmticos de dos productos medicamentosos que muestran el mismo grado de biodisponibilidad,
pero diferentes velocidades de biodisponibilidad. Esto se desprende de la comparacin de los respectivos
tiempos mximos de absorcin, tmax A > t max B. Las reas bajo las curvas son idnticas, demostrando la Ley de
reas Correspondientes.
CONCENTRACIN PLASMTICA DEL MEDICAMENTO
100
MEDICAMENTO A
75
50
MEDICAMENTO B
25
0
0 HORAS
liberacin extendida (extended release). 1) Segn la USP XXIII, este tipo de liberacin
representa una categora de LIBERACIN MODIFICADA (Vase), la cual es lo suficientemente
lenta para poder extender el intervalo de dosificacin por un factor de dos o ms veces.
Tambin se consideran formas de dosificacin de liberacin extendida aqullas cuyo patrn
de liberacin, en comparacin con las formas de dosificacin de liberacin inmediata,
permiten lograr un aumento significativo en el cumplimiento por el paciente o una mejora
importante en el desempeo teraputico del medicamento. 2) Segn la definicin de la
FDA de los Estados Unidos, los trminos liberacin controlada, accin prolongada y
liberacin sostenida se usan como sinnimos de liberacin extendida. En esta definicin,
el trmino liberacin extendida describe una formulacin que no libera el principio activo
inmediatamente despus de su administracin y que, adems, permite una reduccin en la
frecuencia de dosificacin. A diferencia de la definicin propuesta por la USP XXIII, la
definicin de la FDA no establece cambios especficos en la frecuencia de dosificacin. 3)
En general, los trminos liberacin prolongada, liberacin repetida y liberacin sostenida
se usan para describir las tecnologas especficas que se emplean en las formas de dosificacin
con el objeto de dotarlas de un patrn de liberacin extendida. Vanse LIBERACIN
PROLONGADA, LIBERACIN REPETIDA y LIBERACIN SOSTENIDA.
liberacin inmediata (immediate release). Segn la USP XXIII, aqulla que caracteriza a
las formas tradicionales de dosificacin, es decir, aqullas cuyo patrn de liberacin no ha
sido modificado a propsito para prolongarlo o para introducir un retardo en su inicio. Este
136
tipo de liberacin es propio de las soluciones o de las formas de dosificacin que liberan
rpidamente el principio activo. Sinnimos: liberacin convencional, liberacin rpida.
liberacin modificada (modified release). Trmino empleado por la USP XXIII para
referirse a cualquier forma de dosificacin en la cual las caractersticas temporales de la
liberacin del principio activo y/o su ubicacin son seleccionadas para lograr determinados
objetivos teraputicos o de conveniencia o comodidad para el paciente. Estas propiedades
no son caractersticas de las formas convencionales de dosificacin, tales como soluciones,
ungentos, o formas de dosificacin de rpida disolucin, etc. La USP XXIII reconoce dos
tipos de liberacin modificada: la LIBERACIN EXTENDIDA y la LIBERACIN RETARDADA. Vanse.
liberacin prolongada (prolonged release). Es una forma de liberacin extendida que
difiere de la sostenida, puesto que en ella no se incluye una porcin del principio activo que
juegue el papel de una dosis inicial. Vanse LIBERACIN EXTENDIDA y LIBERACIN SOSTENIDA.
liberacin rpida (fast release, rapid release, prompt release). Vase LIBERACIN INMEDIATA.
liberacin repetida (repeated release). La de las formas de dosificacin de liberacin
extendida que liberan fracciones del principio activo cada cierto intervalo de tiempo;
inicialmente, en cuanto son administradas y luego, ms o menos peridicamente. En este
caso, el perfil de concentraciones plasmticas del principio activo es formalmente igual al
caracterstico de la administracin repetida de formas de dosificacin convencionales, por
ejemplo, un patrn de concentraciones mximas y mnimas. Con frecuencia este tipo de
liberacin se logra a travs de una forma de dosificacin dotada de un ncleo doble. Vase
LIBERACIN EXTENDIDA.
liberacin retardada (delayed release). La que requiere para el inicio de la absorcin del
principio activo el transcurso de un determinado periodo despus de la administracin de la
forma de dosificacin. Es una liberacin retardada por ejemplo la del principio activo de
una tableta con recubrimiento entrico.
liberacin sostenida (sustained release). Modalidad de LIBERACIN EXTENDIDA que se logra
con la liberacin rpida de una dosis o fraccin del principio activo, seguida de una liberacin
gradual de la dosis remanente por un periodo de tiempo prolongado. Esta liberacin evita
los altibajos de concentraciones plasmticas caractersticos de la administracin sucesiva
de formas convencionales y de la liberacin repetida y es tpica de cpsulas que contienen
grnulos recubiertos en los cuales se encuentra el principio activo. Vanse LIBERACIN
EXTENDIDA y LIBERACIN REPETIDA.
licencia (license). Derecho concedido a terceros para utilizar una patente o marca de fbrica,
a travs de un contrato. Vanse P ATENTE y MARCA DE FBRICA.
licencia del producto farmacutico (license of pharmaceutical product). Vase
MEDICAMENTO, REGISTRO DEL.
lmite de deteccin (detection limit). Vase DETECCIN, LMITE DE.
lmite de error permisible (allowable limit of error). Vase ERROR PERMISIBLE, LMITE DE.
lmite de impureza (limit of impurity). Vase IMPUREZAS , PRUEBAS DE.
lmite de tolerancia (tolerance limits). Vase TOLERANCIA, MRGENES DE.
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138
mal uso del medicamento (drug misuse). Vase MEDICAMENTO, MAL USO DEL.
manufactura (manufacture). Vase FABRICACIN.
manufactura, fecha de (manufacturing date). Vase FABRICACIN, FECHA DE.
manufactura primaria (primary manufacture). Vase FABRICACIN PRIMARIA.
manufactura secundaria (secondary manufacture). Vase FABRICACIN SECUNDARIA.
marbete (label). Vanse RTULO y ROTULACIN.
marca comercial (trade name). Vase MARCA DE FBRICA.
marca comercial o industrial o del fabricante (trademark). Vase NOMBRES
COMERCIALES DEL MEDICAMENTO.
139
margen de seguridad del medicamento (drug margin of safety, margin of safety of the
drug). Vase MEDICAMENTO, MARGEN DE SEGURIDAD DEL.
mrgenes de tolerancia (tolerance limits). Vase TOLERANCIA, MRGENES DE.
margen estndar de seguridad (standard safety margin, standarized safety margin ). Vase
SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE.
margen normalizado de seguridad (standard safety margin). Vase SEGURIDAD, MARGEN
ESTNDAR DE.
materia prima (raw material, standarized material, starting material). Sustancias activas
o inactivas que se emplean para la fabricacin de productos farmacuticos, tanto si
permanecen inalteradas, como si experimentan modificaciones o son eliminadas durante el
proceso de fabricacin.
140
medicamento, abuso del (drug abuse). Uso excesivo y persistente de cualquier medicamento
de forma habitualmente no aceptada en la prctica mdica. Vase tambin MEDICAMENTO,
MAL USO DEL.
medicamento, accin del (drug action). En un sentido estricto, dcese del estmulo que
provoca la administracin del medicamento o el mecanismo de accin, a nivel bioqumico
o farmacolgico, que media entre su administracin y la aparicin de su efecto o respuesta.
"Accin del medicamento" no debe usarse como sinnimo de estos dos ltimos trminos.
Vase MEDICAMENTO, EFECTO DEL.
medicamento, adiccin al (dependence, drug addiction). Estado peridico o crnico de
intoxicacin producido por el consumo repetido de un medicamento (natural o sinttico).
Sus caractersticas incluyen: 1) deseo o necesidad incontrolable (compulsin) de continuar
tomando el medicamento y de obtenerlo de cualquier manera; 2) tendencia a aumentar la
dosis; 3) dependencia psquica (psicolgica) y, generalmente, fsica de los efectos del
medicamento; 4) efecto perjudicial al individuo y a la sociedad. Comprese esta definicin
con la de MEDICAMENTO, HABITUACIN AL.
141
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unidosis se envasan en los envases de dosis nica. Sinnimo: medicamento de dosis unitaria.
Vase SISTEMA DE DOSIS UNITARIAS .
medicamento de uso repetido en casos crnicos (chronic use drug). Aqul que se emplea
en el tratamiento de enfermedades crnicas, por lo cual es administrado en un rgimen de
dosificacin de dosis mltiples y durante un tiempo considerable o indefinido. Por ejemplo,
el uso de antiepilpticos. Algunos medicamentos pueden ser tanto de uso crnico como de
uso agudo, segn sea la indicacin a la cual se destinan. Tal es el caso del cido acetilsaliclico
que puede usarse para el tratamiento de cefaleas o como anticoagulante. Vanse
ADMINISTRACIN CRNICA y ADMINISTRACIN AGUDA.
medicamento de venta libre (over-the-counter drug). Vase MEDICAMENTO DE DISPENSACIN
SIN RECETA.
medicamento, efecto del (drug effect). Dcese del resultado o respuesta observada en un
organismo como consecuencia de la accin de un medicamento. Es comn confundir la
accin de un medicamento con su efecto. Vase MEDICAMENTO, ACCIN DEL.
medicamento, epidemiologa del (drug epidemiology). Vase FARMACOEPIDEMIOLOGA.
medicamento estndar (standard drug). En los Estados Unidos, categora que se asigna a
un medicamento nuevo de investigacin que, por no prometer ventajas sustanciales sobre
medicamentos existentes en el mercado, es evaluado en forma rutinaria.
medicamento, evaluacin del (drug evaluation). Estudio sistemtico de las propiedades
farmacuticas, farmacolgicas, toxicolgicas y clnicas de un medicamento, efectuado con
el objeto de determinar su calidad, seguridad, eficacia y direcciones del uso al cual se
destina en el ser humano. Vanse REGISTRO y VIGILANCIA DEL MEDICAMENTO DURANTE SU
COMERCIALIZACIN.
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y sencillez para lograr la precisin, reproducibilidad y exactitud necesarias. Puesto que las
formulaciones varan generalmente entre diversos fabricantes, el empleo de un mtodo
analtico propuesto por un fabricante no debe ser aplicado, sin previa validacin, al anlisis
de medicamentos elaborados por otros fabricantes. Sinnimo: mtodos oficiales del anlisis
del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ANLISIS DEL.
medicamento, modo de accin (mode of action, mode of action of a drug). Naturaleza del
efecto producido por un determinado medicamento. Por ejemplo, la morfina es un analgsico,
puesto que disminuye la percepcin del dolor, un antitusivo porque deprime el centro de la
tos, y un narctico por su fuerte efecto sedante. Vase MEDICAMENTO, MECANISMO DE ACCIN
DEL.
148
por parte de los mdicos que lo prescriben y de los pacientes que lo reciben. Sin embargo,
esta designacin enmascara o dificulta la identificacin del principio activo. El resultado es
la existencia de mltiples medicamentos que contienen el mismo principio activo y que
tienen nombres o marcas comerciales diferentes. Sinnimo: nombre de marca del
medicamento. Vase D ENOMINACIN C OMN INTERNACIONAL P A R A LAS SUSTANCIAS
FARMACUTICAS .
medicamento, nombre genrico del (drug generic name). 1) Nombre empleado para
distinguir un principio activo que no est amparado por una marca de fbrica. Es usado
comnmente por diversos fabricantes y reconocido por la autoridad competente para
denominar productos farmacuticos que contienen el mismo principio activo. 2) Nombre
que corresponde al adoptado por la legislacin de un pas y que usualmente coincide con la
Denominacin Comn Internacional, propuesta por la OMS. Este nombre es el que se emplea
en las diversas farmacopeas para identificar las respectivas monografas. En los Estados
Unidos, por ejemplo, el nombre genrico es aqul reconocido por la farmacopea de ese
pas, y se denomina tambin United States Adopted Name (USAN). Este nombre, en general,
coincide con la Denominacin Comn Internacional. Vase D ENOMINACIN COMN
INTERNACIONAL PARA LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS .
medicamento, nombre qumico del (drug chemical name). El nombre qumico sistemtico
del medicamento debe indicarse de acuerdo con la denominacin propuesta por la Unin
Internacional de Qumica Pura y Aplicada (UIQPA, cuyas siglas en ingls son IUPAQ) y
empleada por la Organizacin Mundial de la Salud bajo el nombre de DENOMINACIN COMN
INTERNACIONAL. En algunas circunstancias, las reglas de UIQPA permiten construir ms de
un nombre qumico sistemtico, debido sobretodo a los cambios introducidos recientemente
en la nomenclatura. En estos casos se deben citar otros nombres sistemticos. En algunas
farmacopeas se indica, adems, el nombre y el nmero de registro (CAS N o ) del servicio de
referatas qumicas (Chemical Abstracts Service) de la Sociedad Qumica Americana
(American Chemical Society, ACS). ACS desarrolla los nombres de las sustancias qumicas
de acuerdo, en general, con las reglas establecidas por la IUQPA y la Unin Internacional
de Bioqumica (UIB, en ingls IUB). El CAS No ofrece ciertas ventajas sobre las
denominaciones propuestas por la IPQPA y UIB puesto que permite la bsqueda y el acceso
de un nombre determinado por mtodos computarizados. El nombre qumico del
medicamento debe indicar inequvocamente la composicin y estructura de esa sustancia,
incluida su estereoqumica. Debe sealarse que existen otras modalidades empleadas por
los laboratorios comerciales de sntesis de medicamentos para denominar las molculas
obtenidas, por lo que el nombre qumico puede prestarse a confusin, a menos que se sigan
las recomendaciones indicadas.
medicamento, nombres del (drug names). Se emplean tres tipos de denominaciones para
los medicamentos: 1) el nombre qumico; 2) el comercial o de marca; y 3) el nombre genrico,
que debe corresponder a la DENOMINACIN COMN I NTERNACIONAL. Vanse tambin
MEDICAMENTO, NOMBRE QUMICO DEL; MEDICAMENTO, NOMBRE COMERCIAL DEL y MEDICAMENTO,
NOMBRE GENRICO DEL.
medicamento nuevo (new drug). Este trmino recibe diferentes acepciones, particularmente
en sus implicaciones legales: 1) medicamento que no ha sido registrado o lanzado al mercado
(en un pas determinado) con fines mdicos, incluyendo nuevas sales o steres de una
149
150
sobre la aparente falta de actividad de un medicamento bajo estudio. Vanse DISEO CRUZADO,
MEDICAMENTO DE CONTROL POSITIVO y P LACEBO.
medicamento o procedimiento de control positivo (positive control drug). Medicamento
que se incorpora a un estudio clnico, a un bioensayo o a otro experimento para que produzca
efectos en el sistema experimental (animales de laboratorio, humanos) que sean
cualitativamente similares a aqullos que se espera produzca el medicamento bajo estudio.
El uso en un estudio de un medicamento de control positivo tiene dos funciones: 1) verificar
si el sistema experimental es capaz de manifestar los cambios que debe causar el medicamento
bajo estudio. Si el sistema no responde al empleo del control positivo, los resultados no se
pueden interpretar. 2) servir como base para una evaluacin cuantitativa de la eficacia
relativa del medicamento bajo estudio. As planteado, el medicamento de control positivo
se considera como "estndar" o "patrn". En el caso especfico de un bioensayo, el control
positivo correspondera al denominado P ATRN BIOLGICO (Vase) y los resultados del estudio
se expresaran en Unidades Internacionales de potencia biolgica. Vanse BIOENSAYO,
ESTUDIO DE DISEO CRUZADO y MEDICAMENTO O PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO.
medicamento para uso en casos agudos (acute use drug). El que se administra en una sola
o en pocas dosis para obtener una respuesta inmediata. Por ejemplo, el uso de acetaminofn
en el tratamiento de una cefalea.
medicamento para uso en casos crnicos (chronic use drug). Vase MEDICAMENTO DE USO
REPETIDO EN CASOS CRNICOS .
medicamentos, agencias de control de (agencies for the control of drugs, agencies for the
control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory
agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS .
medicamentos complementarios (complementary drugs). Medicamentos que no estn en
la lista principal de medicamentos esenciales de la OMS y se incluyen como opciones para
uso en las siguientes situaciones: 1) cuando los medicamentos de la lista principal no estn
disponibles; 2) cuando los medicamentos de la lista principal no son eficaces o resultan
inapropiados para un individuo dado; 3) cuando se requiere su uso en afecciones raras o
circunstancias excepcionales.
151
152
medicamento, sistema de entrega del (dosage form, drug delivery system). En un sentido
general, cualquier forma de dosificacin; en un sentido especfico y moderno, los sistemas
teraputicos de entrega. Sinnimos: sistema de transporte del medicamento, sistema de
entrega del frmaco. Vanse FORMA DE DOSIFICACION, y SISTEMAS TERAPUTICOS DE ENTREGA.
medicamento, sitio de accin (site of action). Sitio en el cual se encuentran el o los receptores
y con los cuales interacciona el medicamento para producir un efecto. Por ejemplo, los
sitios de accin centrales de la morfina incluyen la corteza cerebral, el hipotlamo y el
centro de la mdula. Vase RECEPTOR .
medicamento sonda (probe drug, genetic probe). En la terminologa usual de la
farmacogentica, el medicamento que se emplea para medir la actividad de un determinado
sistema metablico en un grupo numeroso de pacientes. Generalmente el trmino SONDA
GENTICA se emplea como sinnimo.
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importante. Entre estas ltimas se incluiran las enfermedades vricas y las neoplasias. La
medicina molecular se distingue por su enfoque gentico y por la utilizacin de tcnicas de
biologa molecular y el empleo de productos de la biotecnologa o de la ingeniera gentica.
La medicina molecular, adems de emplear la terapia gnica, se ocupa del diagnstico de
las enfermedades mediante tcnicas como el polimorfismo de longitud del fragmento de
restriccin, la reaccin en cadena de la polimerasa, los anticuerpos monoclonales marcados,
etc. Tambin incluso el uso cada vez ms frecuente de vacunas producidas por ingeniera
gentica. Vanse TERAPIA GNICA, BIOTECNOLOGA e INGENIERA GENTICA.
medicina no convencional (non-conventional medicine). Vase MEDICINA ALTERNATIVA.
medicina osteoptica (osteopathic medicine). Escuela de medicina occidental desarrollada
a partir de finales del siglo pasado en los Estados Unidos y que se basa en el principio de
que el cuerpo humano normal, cuando est correctamente "ajustado", es una mquina vital
capaz de producir sus propios remedios contras las infecciones y otras condiciones txicas.
En caso contrario, cuando la integridad estructural y funcional no est coordinada, se presenta
la enfermedad. En la actualidad, los mdicos ostepatas emplean los recursos de diagnstico
y terapia de la medicina cientfica (incluyendo la ciruga y el uso de medicamentos). Adems
esta escuela de medicina emplea procedimientos manipulativos del sistema muscular y
esqueltico propios a ella. En los Estados Unidos, los mdicos ostepatas estn legalmente
facultados para dispensar todo tipo de MEDICAMENTO (Vase).
medidas de efecto (efficacy measures). Mediciones primarias y objetivos finales empleados
para determinar la eficacia de un medicamento. Estas mediciones sirven para establecer si
el medicamento produce una respuesta negativa o positiva en el tratamiento de la propuesta
indicacin de uso. Vanse OBJETIVO FINAL y P UNTO FINAL SUBROGADO.
medidas de seguridad (safety measures). En los estudios clnicos de un medicamento,
aquellas pruebas empleadas para establecer si un determinado medicamento es seguro.
metabolismo (metabolism). Procesos esenciales al estado nutricional adecuado de un
organismo y que se caracterizan por cambios en la estructura qumica de los diversos
substratos enzimticos. Este trmino se usa incorrectamente en dos acepciones. En la primera,
se emplea como sinnimo de biotransformacin y en la segunda, como sinnimo de
disposicin. Como sinnimo de disposicin, el trmino metabolismo se usa para referirse a
todos los fenmenos que ocurren al medicamento luego de su administracin. No es
recomendable el uso del trmino metabolismo para estos propsitos.Vanse
BIOTRANSFORMACIN y DISPOSICIN.
metabolismo endgeno (endogenous metabolism). Cambios que sufren las sustancias que
participan en el metabolismo intermediario del organismo. Ejemplo: protenas, carbohidratos,
grasas y otros alimentos. Vanse BIOTRANSFORMACIN y METABOLISMO.
metabolismo exgeno (exogenous metabolism). Cambios que sufren aquellas sustancias
que llegan a la circulacin sistmica y que, por lo general, no participan en el metabolismo
intermediario del organismo. Ejemplos de estas sustancias son: medicamentos, plaguicidas
y otros contaminantes ambientales. Vanse BIOTRANSFORMACIN y METABOLISMO.
metmetro (metameter). Las mediciones o la transformacin de la mediciones empleadas
para expresar los resultados de un ensayo biolgico. Por ejemplo, los metmetros de la
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dC VM C
- =
dt KM + C
donde:
dC
- = velocidad de disminucin de la concentracin
dt
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modo de accin del medicamento (mode of action, mode of action of a drug). Vase
MEDICAMENTO, MODO DE ACCIN.
molcula gua (leading compound, leading molecule). En el diseo y desarrollo de nuevas
entidades qumicas o frmacos, aquella molcula que representa la primera de una serie o
familia de compuestos cuya evaluacin biolgica inicial resulta lo suficientemente promisoria
para justificar la sntesis o bsqueda y posterior evaluacin de compuestos similares. La
molcula gua se caracteriza en general por presentar una estructura qumica muy diferente
a aquellas conocidas y cuyas propiedades farmacolgicas o quimioteraputicas han sido
evaluadas. Por ejemplo, la penicilina G, la tetraciclina, el clordiazepxido, y el captopril en
un momento determinado constituyeron molculas guas o lderes. Estos compuestos, a su
vez, fueron modificados y los nuevos agentes, empleados en la terapia.
monitoreo (monitoring). Vase MONITORIZACIN.
monitorizacin (monitoring). En salud pblica, la actividad de realizar observaciones de
rutina sobre parmetros sanitarios o ambientales, as como su registro y divulgacin. Requiere
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nombre genrico del medicamento (drug generic name). Vase MEDICAMENTO, NOMBRE
GENRICO DEL.
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nombre qumico del medicamento (drug chemical name). Vase MEDICAMENTO, NOMBRE
QUMICO DEL.
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que exista razn justificada, los nombres comerciales de un mismo producto no pueden
variar entre los pases miembros. 8) Los nombres comerciales se contraponen al nombre
genrico o DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL o sus variantes legales en algunos pases
(por ejemplo, en EE. UU., USAN; BAN en el Reino Unido, etc.) puesto que estas
denominaciones no pueden ser del uso exclusivo de una empresa. Si bien un producto
puede comercializarse bajo la denominacin exclusiva de su nombre genrico, este no se
considera un nombre comercial puesto que no pertenece a ninguna empresa por ser del
dominio pblico. Vanse DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL, MEDICAMENTO DE PATENTE,
MEDICAMENTO GENRICO, NOMBRE APROBADO EN LOS ESTADOS UNIDOS y NOMBRE APROBADO
EN EL REINO UNIDO.
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o estudio, el trmino se emplea para referirse a uno de los elementos del estudio que el
investigador trata de controlar o de mantener constante, a la vez que procura intencionalmente
alterar la variable independiente y observar los cambios que se producen en la variable
dependiente. Por ejemplo, en un estudio sobre los efectos de diversas dosis de un
medicamento en el peso de un grupo de conejos, el elemento conocido como parmetro
sera la dieta de los animales. La variable independiente sera la dosis del medicamento y la
variable dependiente, el peso de los conejos. Los parmetros en un experimento pueden
muy bien ser las variables independientes en otro. 2) Originalmente, el trmino parmetro
se empleaba para referirse a los elementos o trminos variables de la lnea o figura descrita
por la ecuacin de inters y que determinaban sus posiciones dentro de los ejes. La siguiente
ecuacin sirve de ejemplo:
Cp = Ae-t + Be-t
donde:
Smbolo Significado en la ecuacin Naturaleza del elemento
e = valor que corresponde a la base del sistema constante
de logaritmos naturales
Smbolo Significado
ka = constante especfica de la velocidad de absorcin; velocidad de absorcin
F = fraccin de la dosis administrada que llega intacta a la circulacin sistmica.
Cuando se comparan las reas bajo la curva de un producto de prueba con la
correspondiente al mismo producto, administrado intravenosamente, el trmino
F es una medida de la biodisponibilidad sistmica o absoluta
167
partida (batch). En la legislacin de algunos pases, se usa como traduccin del trmino
ingls batch, en la connotacin que este recibe en la legislacin estadounidense, o sea, una
cantidad de producto obtenido en un ciclo de produccin mediante etapas continuadas y
que se caracteriza por su homogeneidad. Se establece, en consecuencia, una distincin
entre la partida o serie (batch) y el lote, definido este ltimo como fraccin especfica e
identificada de una partida o serie. En las versiones inglesas de los documentos de la OMS
se usa el trmino batch que suele traducirse al espaol como "lote". Vase LOTE.
partida, control de (batch certification, batch certification drug, batch control). Dcese
del control que se efecta sobre tipos especficos de medicamentos potentes y altamente
inestables o potencialmente contenedores de impurezas txicas. Una vez que la calidad del
lote de un producto ha sido establecida por el fabricante, el control de partida requiere que
ese lote sea puesto en cuarentena hasta que una muestra del mismo, tomada al azar, sea
analizada por el laboratorio oficial de control de calidad para confirmar su calidad. El
laboratorio oficial emite, entonces, una certificacin de la partida o lote (batch certification).
Las vacunas, los toxoides y los antisueros son medicamentos que se someten a este tipo de
control. Sinnimo: control de serie.
paso cuello de botella (bottle-neck step). Vase P ASO LIMITANTE DE VELOCIDAD.
paso limitante de velocidad (bottle-neck step, rate-limiting step). En un proceso que
comprende varios pasos o reacciones consecutivas, dcese del paso de velocidad mnima.
La velocidad integral del proceso est determinada o limitada, en consecuencia, por la
velocidad de dicho paso. Sinnimo: paso cuello de botella.
patente (patent). 1) La patente o patente de invencin, segn la Organizacin Mundial para
la Proteccin Intelectual, es un documento expedido por una Oficina del Estado, en el que
se describe la invencin y por el que se crea una situacin jurdica por la que la invencin
patentada que, con algunas excepciones, slo puede ser explotada (fabricada, utilizada,
vendida, importada) por el titular de la patente o con su autorizacin. 2) En el rea de los
medicamentos, generalmente se reconocen cuatro tipos de patentes: a) las patentes de proceso
o mtodo que son aquellas que protegen los procesos empleados para la sntesis y produccin
del medicamento, incluyendo la sntesis a escala industrial del principio activo o frmaco y
la produccin industrial de las formas de dosificacin. Por mucho tiempo, estas clases de
patentes eran las nicas que se reconocan en Europa; b) las patentes de producto o compuesto
que son aquellas que protegen el medicamento y el uso al cual se destina. Por ejemplo, se
patenta el compuesto qumico A para ser usado en el tratamiento de una enfermedad
especfica. Segn este tipo de patente, el dueo de la patente tiene el derecho exclusivo para
emplear el medicamento en el tratamiento de dicha enfermedad, comercializarlo por s
mismo o comercializarlo a travs de terceros con el pago de regalas por el uso de la patente;
168
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peso equivalente bsico (biological equivalent weight, BEW). Vase P ESO EQUIVALENTE
BIOLGICO, PEB.
peso equivalente biolgico, PEB (biological equivalent weight, BEW). Las dosis de los
medicamentos se expresan usualmente en trminos del peso de la entidad o porcin
teraputicamente activa de la molcula del medicamento, la cual es generalmente de carcter
bsico. Cuando se emplea la sal de un medicamento (por ejemplo, un hidrocloruro) o una
forma de este que contiene agua de cristalizacin o es un solvato, el PEB es el cociente que
determina la cantidad de sal, compuesto hidratado o solvato que debe ser administrado para
proporcionar la dosis deseada de su porcin activa. Este cociente se expresa de la siguiente
manera:
Peso molecular de la sal, hidrato o solvato
PEB =
Peso molecular de la porcin activa
placebo, inicio con (placebo-lead in). Vase ESTUDIO CON INICIO PLACEBO.
placebo, limpieza con (placebo washout). Vase ESTUDIO CON LIMPIEZA PLACEBO.
plan de aleatorizacin (randomization scheme). Vase ALEATORIZACIN, PLAN DE.
plan de dosificacin (dosage scheme). Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE.
170
planta medicinal. (medicinal plant). Planta silvestre o cultivada que se utiliza: 1) como
remedio para prevenir, paliar, curar o modificar un proceso fisiolgico normal o patolgico,
es decir, con fines medicinales; 2) como fuente de frmacos o sus precursores.
poblacin (population, universe). Conjunto de elementos del que se obtiene una muestra
con el propsito de establecer sus caractersticas e inferir sobre el conjunto. Sinnimo:
universo.
poblaciones especiales (special populations). 1) Para comprender la importancia del
concepto de poblaciones especiales, es necesario reconocer que uno de los principios
fundamentales en la evaluacin de los medicamentos establece que el medicamento debe
ser evaluado en la misma o en poblaciones tan similares como sea posible a aquellas en las
cuales el medicamento ser usado. Es decir, la poblacin de estudio debe ser idntica o tan
similar como sea posible a la poblacin objetivo, llamada en algunos casos la poblacin
receptora, que ser la que recibe el medicamento para fines teraputicos. Este principio ha
encontrado un creciente reconocimiento en los ltimos aos, tal como lo demuestra el inters
de la CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN (Vase el documento de ICH:
Factores tnicos en la aceptabilidad de datos clnicos forneos, 1998, que trata sobre el
estudio del medicamento en diferentes grupos raciales y su posterior uso en poblaciones
distintas a aqullas en el que fue inicialmente estudiado). 2) Las poblaciones especiales
ilustran el concepto anterior, o sea la necesidad de que la poblacin receptora sea incluida
en aquellas poblaciones o grupos de sujetos en que se evala el medicamento. 3) Las
poblaciones especiales estn constituidas por cualquier grupo numeroso de personas que
difiere del resto de la mayora del pas en donde reside por razn de sexo, edad, caractersticas
farmacogenticas, farmacodinmicas y farmacocinticas, por sus necesidades teraputicas
propias o por virtud de su origen tnico. 4) Los pacientes peditricos, los geritricos, las
mujeres, los negros y los iberoamericanos residentes en los EE. UU. son considerados en
ese pas como poblaciones especiales, para efectos de la evaluacin y uso adecuados de los
medicamentos. 5) Es claro que una poblacin considerada especial en un pas determinado,
por razones de su identidad gentica o tnica, puede no serlo en otro pas en donde ella
constituye la mayora: por ejemplo, residentes de origen japons en los Estados Unidos no
seran considerados poblaciones especiales en el Japn. 6) La razn principal para distinguir
a los grupos especiales del resto de la poblacin es asegurar que ellos estarn representados
en forma adecuada en los estudios para la evaluacin clnica de los medicamentos y que las
indicaciones de su uso, dosificacin y otras recomendaciones que emanan de estos estudios
sern las ms apropiadas. 7) En conclusin, la participacin de poblaciones especiales en
la evaluacin de los medicamentos hace innecesaria la antigua y peligrosa prctica de
extrapolar resultados (indicaciones de uso, dosis, etc.) de una poblacin a otra.
poder de la prueba (power of the test). Vase P OTENCIA DE LA PRUEBA.
poder de resolucin (power of the test). Vase P OTENCIA DE LA PRUEBA.
polifrmaco (fixed-dose drug combination). Vase MEDICAMENTO COMPUESTO.
polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin (restriction fragment length
polymorphism, RFLP). Caracterstica de ciertos fragmentos de ADN que muestran
variaciones en su tamao. Estos fragmentos son generados por la actividad de una
endonucleasa especfica que corta las hebras del ADN en los sitios de restriccin. La
171
variabilidad de los fragmentos se debe a mutaciones que crean o eliminan los sitios de
restriccin, o que introduce cambios mayores entre ellos. Como las endonucleasas muestran
ciertas especificidades para los diversos sitios de restriccin, enzimas diferentes pueden
producir fragmentos diferentes. Vase ADN, ENZIMA DE RESTRICCIN.
polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin, anlisis de (restriction fragment
length polymorphism analysis). Mtodo empleado en biologa molecular, de uso comn en
estudios de farmacologa y farmacogentica molecular. El uso de diversas enzimas de
restriccin permite establecer un patrn de fragmentacin del ADN que se desea estudiar.
Estos patrones de fragmentacin son definidos por el nmero y la longitud de los fragmentos
obtenidos y permiten asociar determinadas regiones del ADN con caractersticas especficas
de los receptores farmacodinmicos o de las enzimas de biotransformacin. Este tipo de
anlisis tambin permite establecer la similitud del ADN de diferentes individuos. En este
caso, su aplicacin en la medicina forense constituye uno de los mtodos comnmente
conocidos como de "huella digital del AND" (DNA fingerprinting). Vanse P OLIMORFISMO
DE LONGITUD DEL FRAGMENTO DE RESTRICCIN y ADN, ENZIMAS DE RESTRICCIN DEL.
172
Ilustracin No. 16
Representacin generalizada de la curva de dosis contra el efecto o respuesta gradual. Se indican las cuatro
variables principales que la caracterizan: la potencia, la eficacia mxima o eficacia, la pendiente (indicador del
mecanismo de accin) y la variabilidad.
EFECTO MXIMO
INTENSIDAD DEL EFECTO
VARIABILIDAD
E
NT
IE
ND
PE
POTENCIA
DOSIS
173
potencia de la prueba (power of the test). Capacidad de una prueba para detectar como
estadsticamente significativa una diferencia dada. Corresponde a 1- , siendo 1- la
probabilidad de cometer un error de tipo II. La potencia generalmente empleada es 0,80 o
ms. Sinnimos: poder de resolucin, poder de la prueba. Vanse NIVEL DE SIGNIFICACIN y
ERROR DE TIPO II.
potencia de la unidad de dosificacin (dosage strength). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD
DE DOSIFICACIN.
174
175
176
determinada. Tambin debe contener las indicaciones para el uso correcto de lo recetado.
El mdico prescribe la receta, el farmacutico la subscribe. Sinnimos: prescripcin
facultativa, receta mdica y receta.
presentacin (container size, package size). Tipo de envase segn su volumen o nmero
de unidades del producto farmacutico que contiene. Por ejemplo, envases (presentaciones)
de 20 o 40 comprimidos o envases de diversos volmenes para productos farmacuticos
lquidos. El trmino presentacin tambin se usa para describir la naturaleza de la forma de
dosificacin y la cantidad o el contenido del medicamento presente en esta presentacin.
Por ejemplo presentacin en tabletas de 10 y 50 mg., presentacin en jarabe, etc.
prevalencia (prevalence). Suele referirse al recuento de casos de una enfermedad o rasgo
existentes en un momento determinado y una poblacin dada; por ejemplo, el nmero de
diabticos o de seropositivos para cierto antgeno en la poblacin de una ciudad. En cambio,
suele hablarse de "tasa de prevalencia" para referirse a la proporcin de personas de la
poblacin que presenta la enfermedad o el rasgo en un momento dado (por ello, es mejor
hablar de "proporcin de prevalencia" y no de "tasa"). La prevalencia cuantifica el fenmeno
de manera esttica, mientras que la incidencia lo cuantifica de forma dinmica. Por ello los
dos trminos no deben confundirse. Vanse ESTUDIO TRANSVERSAL e INCIDENCIA.
primer momento de la curva de concentracin plasmtica (mean residence time, MRT).
Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE.
primer paso, efecto del (first-pass metabolism, presystemic metabolism, first-pass effect).
Aquella depuracin del frmaco, generalmente por biotransformacin, que ocurre antes de
que este llegue a la circulacin general o sistmica, es decir, durante su paso a travs de la
mucosa digestiva y, especialmente, del hgado. El efecto del primer paso tiene particular
importancia en la biodisponibilidad de aquellos frmacos que muestran una alta razn de
extraccin heptica, por ejemplo, propanolol o lidocana. La fraccin, F, de una dosis oral
que llega a la circulacin sistmica cuando la absorcin es completa obedece a la siguiente
relacin:
F = 1 - ER (1)
donde:
F = fraccin de la dosis de un frmaco administrado oralmente que llega, sin haber
sufrido ningn cambio, a la circulacin sistmica
ER = razn de extraccin heptica
AUCoral ClI
=1-
AUCI.V. Q + ClI
177
AUCoral
Sabemos que la expresin representa la fraccin, F, de un frmaco que est
AUCI.V.
biodisponible (Vase BIODISPONIBILIDAD) y que la razn de extraccin, ER, es funcin de la
depuracin intrnseca, ClI y el flujo sanguneo, Q.
ClI
Por lo tanto ER puede ser sustituido por la correspondiente expresin, .
Q + ClI
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182
envase alguno. Estos ltimos tambin se conocen como productos elaborados a granel
(produit semi-ouvr, produit ou vrac). Segn el proceso de envase los productos se clasifican,
a su vez, en aqullos que se encuentran en el envase primario, o sea que han sido semi
acondicionados (produit semi-conditionn) y aqullos que, adems de encontrarse en el
envase primario, han sido colocados en el envase secundario. Estos ltimos se consideran
como productos terminados (produit fini, produit termin). Vase P RODUCTO ELABORADO A
GRANEL.
183
protocolo clnico, desviacin del (clinical protocol deviation). Generalmente denota los
incumplimientos menores de las instrucciones del P ROTOCOLO CLNICO (Vase), en contraste
con aquellos incumplimientos mayores conocidos como violaciones.
protocolo clnico, violacin del (clinical protocol violation). Vase P ROTOCOLO , DESVIACIN
DEL.
184
prueba de toxicidad indebida (undue toxicity test, safety test). Vase TOXICIDAD ANORMAL,
PRUEBA DE.
prueba para sustancias histaminoides (test for histamine-like substances, test for
vasodepressor substances ). Tcnica para establecer la presencia de sustancias
vasodepresoras. Se basa en la comparacin de la depresin de la presin arterial causada
por la solucin de prueba con respecto a la que se obtiene despus de la administracin de
una solucin de histamina al gato. Sinnimos: prueba para sustancias histaminosmiles,
prueba para sustancias vasodepresoras.
prueba para sustancias histaminosmiles (test for histamine-like substances). Vase
P RUEBA PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES .
prueba para sustancias vasodepresoras (test for vasodepressor substances). Vase PRUEBA
PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES .
pruebas bsicas (basic tests). Pruebas simplificadas desarrolladas por la OMS que tienen
como finalidad el establecimiento de la identidad de los principios activos y la ausencia de
los principales productos de degradacin. El uso de estas pruebas se recomienda en
situaciones en las cuales no se dispone de laboratorios bien equipados o cuando solamente
185
se cuenta con un nmero reducido de reactivos. Las pruebas bsicas no pretenden, en ningn
caso, reemplazar los requisitos formulados en las monografas de las farmacopeas, en tanto
que estas ltimas constituyen una garanta de la calidad, mientras que las primeras solamente
confirman una identidad. Hasta el momento se dispone de pruebas para todos los principios
activos de la lista de medicamentos esenciales.
pruebas de carcinogenicidad (carcinogenicity tests, tests for carcinogenicity). Vase
CARCINOGENICIDAD, PRUEBA DE.
pruebas de comportamiento (test of performance). Vase P RUEBAS DE DESEMPEO.
pruebas de condicin estril (tests for sterility). Vase CONDICIN ESTRIL, PRUEBAS DE.
pruebas de cultivo de clulas (cell culture assays). Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS
DE .
pruebas de seguridad durante el estudio clnico (safety measures). En los estudios clnicos
de un medicamento, son aquellas pruebas empleadas para establecer si un determinado
medicamento es seguro en las condiciones indicadas de uso. Generalmente estas pruebas se
inician en la Fase I de los estudios clnicos, empleando tcnicas como las que representan
los ESTUDIOS DE DOSIS ESCALONADAS .
pruebas de seguridad durante la lactancia (safety tests during breast feeding). Vase
LACTANCIA, PRUEBAS DE SEGURIDAD DURANTE LA.
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188
rango (range). Trmino introducido por influencia del ingls range. Comnmente se usa
para designar los lmites de una serie de valores y es preferible sustituirlo por INTERVALO
(vase la entrada correspondiente). En contextos estadsticos a veces se refiere a la diferencia
entre el valor mximo y el mnimo de una serie, en cuyo caso quiz sera mejor sustituirlo
por el trmino AMPLITUD.
rango de concentraciones teraputicas (therapeutic concentration range, therapeutic
range). Vase INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS .
razn beneficio/costo (benefit-cost ratio). Vase BENEFICIO/COSTO, RELACIN.
razn beneficio/riesgo (benefit-risk ratio). Vase BENEFICIO/RIESGO, RELACIN.
razn de acumulacin (accumulation index, accumulation ratio, R). 1) Expresin que
cuantifica el grado en el cual un frmaco o cualquier xenobitico se acumula en el organismo.
En este sentido, el trmino acumulacin significa el proceso mediante el cual la cantidad o
concentracin de un frmaco aumenta en el organismo a medida que transcurre el tiempo,
como resultado de la administracin de una serie de dosis. 2) La razn de acumulacin se
puede expresar, en un rgimen de dosificacin de dosis mltiples y en un modelo
189
Css,min
R= (1)
C1,min
donde:
R = razn de acumulacin
Css,min = concentracin mnima plasmtica del frmaco durante el estado estacionario
C1,min = concentracin mnima plasmtica del frmaco despus de la primera dosis
(1.44 t 1/2 )
R= (2)
donde:
t1/2 = semivida de eliminacin
= intervalo de dosificacin
190
donde:
Q = flujo sanguneo al rgano
CA = concentracin del frmaco en la sangre arterial (sangre que entra al rgano)
CV = concentracin del frmaco en la sangre venosa (sangre que sale del rgano)
Al comparar la velocidad de eliminacin del frmaco con la velocidad con que ste entra en
contacto con el rgano (Q CA ), se obtiene la razn de extraccin:
Q (CA - C V)
ER = (3)
QCA
CA - CV
ER = (4)
CA
reaccin adversa al medicamento (adverse event, adverse drug reaction, ADR, adverse
reaction). 1) Reaccin nociva o no intencionada que ocurre a las dosis usuales empleadas
en el ser humano para la profilaxis, diagnstico o tratamiento de enfermedades o para
modificar las funciones fisiolgicas. 2) Evento clnico adverso atribuido al uso de un
medicamento. Las reacciones adversas se pueden clasificar segn diferentes criterios, los
cuales incluyen: 1) frecuencia con que ocurren (por ejemplo, muy frecuente, poco frecuente);
2) la intensidad y duracin del efecto (por ejemplo, aquellos que requieren atencin mdica
inmediata o aquellos que solamente la requieren si persisten o causan molestia); 3) sus
etiologas (ejemplo, reaccin de naturaleza inmunolgica, reaccin dosis dependiente); 4)
su naturaleza en relacin a la actividad farmacolgica caracterstica del medicamento
(ejemplo, reaccin distinta al efecto primario del medicamento, reaccin adversa que resulta
191
del efecto primario, etc.). Vanse EFECTO COLATERAL, REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO y
REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO.
reaccin adversa a un producto biolgico (adverse biological product reaction, adverse
reaction to a biological product, ABR). Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO.
reaccin adversa dosis-dependiente (dose-dependent adverse drug reaction). Reaccin
adversa al medicamento cuya magnitud est relacionada con el tamao de la dosis y que
puede representar una extensin del efecto farmacolgico en el individuo o una toxicidad
inesperada causada por el medicamento o por sus metabolitos. El tipo de reaccin dosis-
dependiente ms comn lo constituye la depresin del sistema nervioso central por sedantes
hipnticos.
reaccin adversa dosis-independiente (dose-independent adverse drug reaction). Reaccin
adversa cuya magnitud no guarda relacin con la dosis del medicamento que se administra.
Se ha dicho que las respuestas dosis-independientes incluyen reacciones causadas por
variantes farmacogenticas, pero esta afirmacin es incorrecta y obedece a razones histricas.
Aun cuando es cierto que dentro de una poblacin existen individuos que muestran respuestas
teraputicas o txicas cuya magnitud difiere del resto por razones genticas (Vase FENOTIPO)
u otras, estos efectos son siempre, a nivel individual, dependientes de la dosis. En
consecuencia, solamente se debe considerar como dosis-independientes aquellas reacciones
que involucran al sistema inmunitario, es decir, las reacciones alrgicas. Vanse REACCIN
ALRGICA AL MEDICAMENTO, FARMACOGENTICA y FENOTIPO.
192
superficie de algunas clulas. Estas reacciones incluyen las anemias hemolticas provocadas
por medicamentos, las agranulocitosis y otras. La de tipo 3 es una reaccin mediada por un
complejo inmune que se deposita en las clulas del tejido u rgano blanco. Finalmente, el
tipo 4 resulta de la interaccin directa entre el alergeno (medicamento) y los linfocitos
sensibilizados. Esta ltima tambin se conoce como reaccin alrgica retardada e incluye
las dermatitis de contacto. Las diversas reacciones alrgicas se caracterizan por el papel
que juegan en su desarrollo las diferentes inmunoglobulinas. Vase RESPUESTA INMUNITARIA
y SUPERSENSIBILIDAD.
reaccin de fase I (phase I reaction). Una de las categora en las que se subdivide el
proceso de biotransformacin. Incluye todas las reacciones de oxidacin, reduccin e
hidrlisis.
reaccin de fase II (phase II reaction). Una de las categoras en las que se subdivide el
proceso de biotransformacin. Incluye todas las reacciones de conjugacin y sntesis con
grupos como cido glucurnico, sulfato, aminocidos, metilos, acetilos, etc.
reaccin de hipersensibilidad (hypersensitivity reaction). Vase REACCIN ALRGICA AL
MEDICAMENTO.
reaccin de orden cero (zero-order reaction). Proceso durante el cual las molculas de
una sustancia qumica o medicamento sufren cambios en su estructura a travs de una
cintica de orden cero. Es de notar que un cambio en la estructura qumica es un tipo
especfico de proceso. Vase P ROCESO DE ORDEN CERO.
reaccin de primer orden (first-order reaction). Proceso durante el cual las molculas de
una sustancia qumica o medicamento sufren cambios en su estructura a travs de una
cintica de primer orden. Es de notar que un cambio en la estructura qumica es un tipo
especfico de proceso. Vanse P ROCESO DE PRIMER ORDEN y CINTICA DE PRIMER ORDEN.
reaccin dosis independiente (dose-independent response). Vase RESPUESTA DOSIS
INDEPENDIENTE.
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197
misma muestra, por el mismo analista y, esencialmente, al mismo tiempo y bajo las mismas
condiciones. Vanse REPETIBILIDAD y REPLICABILIDAD.
reproducibilidad (reproducibility). En los programas de garanta de calidad de los
laboratorios de control o analticos, se refiere a la variabilidad, generalmente expresada por
la desviacin estndar, de los resultados o valores obtenidos utilizando el mismo mtodo
analtico aplicado al mismo material de muestra, en diferentes laboratorios. Comprese con
REPETIBILIDAD Y REPLICABILIDAD.
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200
201
contienen la entidad teraputica son teraputicamente equivalentes puesto que, por ejemplo,
ellas pueden tener diferentes biodisponibilidades. Tampoco se debe asumir que diferentes
formas farmacuticas administradas por la misma va son teraputicamente equivalentes.
Por ejemplo, si el medicamento es el hidrocloruro de tetraciclina se debe indicar: la cantidad
presente de hidrocloruro de tetraciclina, la cantidad de tetraciclina y la cantidad de tetraciclina
contenida en una determinada cantidad del hidrocloruro de tetraciclina. As, en la monografa
de tetraciclina, la potencia se indica as: el hidrocloruro de tetraciclina tiene una potencia
equivalente a no menos de 924 microgramos de tetraciclina por miligramo, calculado sobre
la forma anhdrida de la base (tetraciclina). 2) La forma en que se rotula el contenido de un
medicamento depende de cmo se encuentra formulado: en unidades de dosificacin o no.
Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. 3) Cuando el medicamento no se encuentra
formulado en unidades de dosificacin (por ejemplo, soluciones, ungentos), se deber
rotular la cantidad de cada ingrediente activo contenido en cada litro o en cada gramo, o se
deber indicar el porcentaje presente de tales ingredientes. 4) Sin embargo, los lquidos o
slidos para administracin oral debern rotularse indicando la cantidad de principio activo
presente en cada 5 mililitros del lquido o del preparado resultante, en el caso de formas
farmacuticas orales que se preparan previamente a su administracin. 5) El contenido de
formas lquidas parenterales se declara usando una expresin de concentracin, en la cual
se indica la cantidad de frmaco o principio activo presente en el volumen en que se disuelve
y presenta este principio activo. Por ejemplo, 5 mg en 1, 5, 10 ml, etc., segn sea el tamao
de la ampolla o recipiente primario. Vanse CONTENIDO, CONTENIDO DE LA UNIDAD DE
DOSIFICACIN, ENTIDAD TERAPUTICA y P ESO EQUIVALENTE BIOLGICO. Sinnimo: declaracin
de contenido. Vase, como ejemplo de lo anterior, el Cuadro No. 2.
202
establecidos o que pueden resultar en engao. La rotulacin o el rtulo pueden ser tambin
considerados como incorrectos si no presentan toda la informacin exigida por la ley. Vase
FRAUDE A LA SALUD.
rotulacin, indicacin no incluida en la (off-label indication, unlabel indication). En los
Estados Unidos y algunos otros pases, cualquier uso no aprobado por la FDA, pero
reconocido en la opinin autorizada de ciertos grupos de alto prestigio profesional, que se
da a un producto medicamentoso y que, por lo tanto, no se ha incluido en la ROTULACIN
aprobada por la FDA. Las denominadas "indicaciones no incluidas en la rotulacin" consisten
en recomendaciones fundamentadas en los patrones y normas de prescripcin que se
consideran razonables y modernas y que se basan en el conocimiento del medicamento, la
bibliografa pertinente y en prcticas actualizadas de prescripcin y utilizacin a las cuales
los mdicos deben estar en posicin de responder. En algunos casos, particularmente para
aquellas enfermedades que presentan amenazas a la vida del paciente y para las que no hay
una cura disponible (por ejemplo, ciertos cnceres), los usos no incluidos en la rotulacin
pueden ser aceptados, aunque sean considerados de carcter experimental, puesto que otras
alternativas teraputicas no se encuentran disponibles o han sido probados sin resultados
positivos. El compendio sobre medicamentos publicado por la Convencin de la Farmacopea
de los Estados Unidos (USP Drug Information) presenta indicaciones que son reconocidas
en esta categora. Vase indicacin rotulada.
rtulo (label). Parte de la rotulacin que se encuentra directamente sobre el envase primario
o sobre el recipiente que lo contiene. Sinnimos: etiqueta, marbete. Vanse ENVASE PRIMARIO
y ROTULACIN.
ruta de biotransformacin (biotransformation route, BR, biotransformation pathway,
metabolic route or metabolic pathway). Reaccin qumica especfica mediada por enzima(s)
a travs de la cual un medicamento es qumicamente alterado o biotransformado en el
organismo. Vase tambin BIOTRANSFORMACIN.
salud, fraude a la (health fraud). Vase FRAUDE A LA SALUD.
salud pblica (public health). Conjunto de actividades y disciplinas cientficas que las
sustentan que trata de los problemas generales de salud en una poblacin. Incluye las
condiciones de vida y salud, incidencia y prevalencia de enfermedades, su prevencin,
alivio y cura.
secrecin (secretion). 1) En farmacologa, cualquier proceso de transporte activo que sirve
para la eliminacin de un frmaco o sea su transferencia del organismo al ambiente externo.
Los procesos de secrecin generalmente involucran gasto de energa y estn mediados por
una enzima. Los ms importantes son la secrecin del tbulo renal o la secrecin biliar.
Con frecuencia estos fenmenos son denominados "secrecin tubular activa" o "secrecin
biliar activa" con el objeto de destacar el consumo energtico que ellos representan. 2) En
general, se entiende como secrecin el producto de una actividad celular o glandular el cual
es almacenado o empleado por el organismo que lo produce. Ejemplo, secrecin endocrina.
Vase EXCRECIN.
seguridad (safety). Caracterstica de un medicamento que puede usarse con una probabilidad
muy pequea de causar efectos txicos injustificables. La seguridad de un medicamento es
203
(LD1 - ED99 )
(100)
ED99
El margen estndar de seguridad ofrece una serie de ventajas sobre el ndice teraputico,
entre las que se incluyen: 1) mayores aplicaciones en la clnica; 2) la posibilidad de poderlo
calcular a partir de datos clnicos que no reflejan efectos letales, lo cual presenta un
impedimento crtico en el estudio en humanos. Por ejemplo, el margen estndar de seguridad
se ha calculado a partir de la DE99 para el control de las convulsiones epilpticas y del DE1
que produce mareos o ataxia en un grupo de pacientes. Sinnimo: margen normalizado de
seguridad.
seleccin (selection). Trmino con diversas acepciones, especialmente en relacin con la
situacin o nivel en el que se aplica. La seleccin puede ser a nivel de una institucin, de un
sistema de seguridad social o a nivel nacional en pases, como los nrdicos, en los que el
nmero de medicamentos depende de una clusula de necesidad. En cualquiera de los casos,
la seleccin de los medicamentos debe perseguir no solo facilitar la eleccin crtica de los
medicamentos segn criterios cientficos y rigurosos, sino, adems, establecer criterios y
pautas para su uso.
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207
la dosis prescrita; previene y elimina errores de medicacin y permite mayor control, lo que
conlleva un ahorro sustancial del gasto hospitalario. Vase MEDICACIN UNIDOSIS .
sistema de entrega de frmaco (drug delivery system). Vase MEDICAMENTO, SISTEMA DE
ENTREGA DE.
208
209
las mismas INDICACIONES y la misma ROTULACIN. La solicitud debe incluir una informacin
completa sobre los aspectos qumicos y los controles de la fabricacin, tal como se presenta
en el caso de un MEDICAMENTO NUEVO. Aunque la solicitud abreviada no necesariamente
debe incluir datos obtenidos en animales o en humanos, sta debe presentar pruebas de que
el medicamento sustituto es bioequivalente al MEDICAMENTO NUEVO o sea aqul que ha sido
previamente aprobado. La solicitud abreviada es generalmente empleada para aprobar el
uso de medicamentos genricos.
solicitud para medicamento nuevo (new drug application, NDA). En los Estados Unidos,
solicitud que eleva un laboratorio a la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA)
a objeto de lograr, mediante su aprobacin, la introduccin al mercado de: a) un nuevo
principio activo; b) un principio activo ya utilizado, pero en una nueva formulacin o forma
farmacutica; c) un principio activo ya usado pero con nuevas indicaciones de uso. Esta
solicitud se basa en una extensa documentacin sobre su seguridad y eficacia. La aplicacin
debe presentar, entre otras cosas, informacin tcnica para la revisin de la solicitud por
esta agencia y debe incluir aspectos qumicos, farmacolgicos, mdicos, biofarmacuticos,
estadsticos y, para agentes antiinfecciosos, los aspectos microbiolgicos. Vase
MEDICAMENTO NUEVO.
solicitud para medicamento nuevo de investigacin (investigational new drug application,
INDA). En los Estados Unidos, solicitud que eleva un laboratorio a la Administracin de
Alimentos y Medicamentos (FDA) a objeto de iniciar los estudios clnicos de eficacia y
seguridad de: a) un nuevo principio activo; b) un principio activo ya utilizado, pero en una
formulacin o forma farmacutica nueva; c) un principio activo ya usado pero con nuevas
indicaciones de uso. Esta solicitud debe contener un protocolo del estudio y debe proporcionar
una informacin completa sobre el medicamento, su frmula estructural, los resultados
obtenidos en animales de laboratorio u otros sistemas de prueba no humanos, as como
informacin sobre el proceso de fabricacin. Vase MEDICAMENTO NUEVO DE INVESTIGACIN.
solubilidad de fase, anlisis de (phase solubility analysis). Vase ANLISIS DE SOLUBILIDAD
DE FASE.
210
sonda gentica (genetic probe). 1) En biologa molecular, una molcula de ADN construida
con nuclotidos radioactivos o marcada con una sustancia fluorescente y que se utiliza en el
proceso de hibridacin para detectar molculas de ADN o ARN. 2) En estudios de
farmacogentica, el medicamento que se administra a un sujeto o paciente con el fin de
explorar la actividad de un determinado sistema bioqumico, generalmente una enzima
involucrada en la biotransformacin de los medicamentos. Sinnimo: medicamento sonda.
Vase SONDA BIOQUMICA.
sujeto (human subject). Vase SUJETO HUMANO.
sujeto humano (human subject). Persona que participa en una investigacin como recipiente
del producto en estudio o como control. Un sujeto puede ser un individuo sano o un paciente.
Generalmente se hace referencia a un sujeto sin especificar que es un sujeto humano; de no
serlo, se indica la especie de animal de laboratorio. Sinnimo: sujeto.
sujeto perifrico (outlier subject). Aquel sujeto que se distingue por poseer un dato o valor
perifrico, lo cual lo ubica en los mrgenes o periferia de la distribucin representada por el
total de valores que caracterizan al resto o a la gran mayora de los otros sujetos estudiados.
Vase DATO, VALOR PERIFRICO O MARGINAL.
suma de efectos farmacolgicos (additive synergism, drug summation, summation). Suma
algebraica de los efectos individuales de dos medicamentos que actan simultneamente y
provocan la misma respuesta farmacolgica, independientemente del mecanismo de accin
de cada una. Por ejemplo, el efecto combinado de cido acetilsaliclico y codena en el
alivio del dolor, en el cual los dos principios activos actan por mecanismos distintos; o el
efecto combinado de cido acetilsaliclico y fenacetina en el alivio del dolor, en cuyo caso
los dos principios activos aparentemente actan sobre el mismo sitio receptor. Sinnimo:
sinergismo aditivo.
superficie corporal (body surface).1) La determinacin de esta caracterstica es de especial
utilidad para el clculo de dosificaciones en adultos de los agentes neoplsicos, de soluciones
de electrolitos y de anestsicos generales. Su uso para calcular las dosis peditricas y de
neonatos a partir de las dosis empleadas en adultos presenta serios problemas. En algunos
casos, estos clculos llevan a la sobredosificacin de algunos medicamentos (ejemplo, los
opiceos) y en otros, a la subdosificacin (ejemplo, anticonvulsivantes). 2) Existen a lo
menos tres frmulas para calcular la superficie corporal (las frmulas de Gehan, Dubois y
Dubois y la de Haycock), pero es importante reconocer que los resultados obtenidos con
cualquiera de las tres frmulas pueden mostrar variaciones interraciales y llevar a errores
importantes. 3) El rea de la superficie corporal, a, expresada en metros cuadrados puede
calcularse a partir de la siguiente frmula: log a = 0.425 log w (donde w es el peso corporal
en kg) + 0.725 log h (donde h es la estatura expresada en cm) - 2.144. La superficie corporal
normal para un hombre de 70 kg y 180 cm de estatura es 1.88 metros cuadrados.
supersensibilidad (supersensitivity). Aumento de la capacidad de respuesta a un
medicamento debido a la denervacin o administracin prolongada de otro medicamento
que acta como antagonista de un receptor determinado. Por ejemplo, el bloqueo de los
receptores de la dopamina causado por la administracin de la clorpromazina puede causar
supersensibilidad al aumentar el nmero de los receptores de la dopamina. La reaccin de
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genrica no garantiza de ninguna manera que se ha de lograr una misma actividad teraputica.
Cuando en un SISTEMA DE FORMULARIOS se permite la sustitucin genrica, se supone que los
productos que se dispensan tienen una calidad aceptable y poseen una biodisponibilidad
equivalente. Vanse MEDICAMENTO GENRICO y BIOEQUIVALENCIA.
sustitucin teraputica (therapeutic substitution). Dispensacin de una alternativa
teraputica en lugar del producto prescrito. Ejemplos: 1) clorotiazida por hidroclorotiazida;
(2) maleato de clorfeniramina por bromfeniramina maleato; 3) prednisona por prednisolona.
Vase ALTERNATIVA TERAPUTICA.
tabletas, dureza de (hardness). Vase DUREZA.
tamao muestral (sample size). Nmero de elementos que componen la muestra. En algunas
investigaciones el tamao muestral se determina de antemano para que, dados ciertos
supuestos, sea previsible obtener un resultado estadsticamente significativo o con una
confianza dentro de ciertos lmites. Cuando lo que se desea es detectar una diferencia entre
dos medias o dos proporciones, el tamao muestral es funcin del nivel de significacin, de
la potencia de la prueba, del valor de la media o de la proporcin y de la diferencia que se
desea detectar. Vanse NIVEL DE SIGNIFICACIN y P OTENCIA DE LA PRUEBA.
tamao muestral, clculo del (sample size estimate). El nmero de sujetos necesarios
para un estudio depende, adems del diseo experimental que se emplea, de tres parmetros
estadsticos: el nivel de significancia, conocido tambin como VARIANZA, la magnitud de
las diferencias que van a ser detectadas (VALOR DELTA) y de la P OTENCIA ESTADSTICA que se
desea caracterice al estudio. Vase VALOR MUESTRAL.
taquifilaxis (desensitization, tachyphylaxis). Tolerancia al medicamento caracterizada por
su rpido desarrollo y que se debe a la administracin rpida y repetida del medicamento.
El desarrollo de la taquifilaxis es muy rpido y usualmente ocurre durante intervalos de
minutos u horas, a diferencia de los das y semanas necesarios para desarrollar la tolerancia
farmacolgica. Un ejemplo de taquifilaxis es la que se genera por administracin rpida y
repetida de tiramina, la cual agota la norepinefrina de los terminales nerviosos, en cuyo
momento la tiramina deja de producir efectos. La taquifilaxis puede ocurrir tambin como
respuesta a medicamentos liberadores de histamina. El trmino taquifilaxis y tolerancia se
emplean para definir las respuestas de un animal intacto mientras que el trmino
desensibilidad se usa, generalmente, para describir la prdida especfica de la habilidad del
receptor a responder a un estmulo. En consecuencia, en un sentido estricto, el trmino
desensibilidad no debera emplearse como sinnimo de taquifilaxis. Vase TOLERANCIA
FARMACOLGICA.
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216
mismo, se deben considerar las siguientes etapas: a) etapa que transcurre desde el momento
en que el medicamento es administrado por primera vez hasta el momento en que el
medicamento alcanza la concentracin sangunea deseada y b) etapa que transcurre desde
que el medicamento ha alcanzado la concentracin sangunea deseada hasta el momento
que se observa el efecto mximo. 2) Cuando en el curso de un tratamiento es necesario
administrar una serie prolongada de dosis sucesivas hasta alcanzar la concentracin
plasmtica deseada del medicamento, el tiempo para lograr el efecto mximo se ve influido
por el tiempo relacionado con el rgimen de dosificacin empleado. O sea que mientras
mayor sea el intervalo de dosificacin (), mayor ser el tiempo que transcurra desde la
primera administracin y la administracin que produce el nivel plasmtico deseado y, por
lo tanto, ms prolongado ser el tiempo requerido para lograr el efecto mximo, aun cuando
ste se observe instantneamente despus de obtenerse dicha concentracin. 3) Si embargo,
en las siguientes situaciones existe un perodo de latencia entre el momento en que se
alcanza la concentracin sangunea deseada y el efecto mximo: a) Cuando la distribucin
del medicamento del torrente sanguneo al tejido que contiene los receptores es un proceso
lento debido, por ejemplo, a la poca irrigacin sangunea o a la presencia de barreras que
son penetradas con dificultad por el frmaco. Como no existe una equilibracin instantnea
entre el medicamento en la sangre y el medicamento en los tejidos, en farmacocintica se
describe esta situacin empleando el concepto de compartimiento profundo. El tiempo para
lograr el efecto mximo, en el caso de frmacos que actan en receptores ubicados en
compartimientos profundos, ser mucho mayor que cuando los receptores se encuentran en
tejidos que son rpidamente accesibles al frmaco. Un ejemplo de este caso lo constituye la
buprenorfina, un analgsico opioide cuya accin requiere de su distribucin a tejidos
inaccesibles (modelo de tres compartimientos). El tiempo de la concentracin mxima
despus de su administracin IM es de 2 a 5 minutos, pero su efecto mximo requiere de 1
hora; b) Otra consideracin determinante del tiempo para el efecto mximo guarda relacin
con la naturaleza del mecanismo de accin del frmaco. Si el mismo involucra alteraciones
en procesos celulares complejos caracterizados por numerosos pasos secuenciales o la
estimulacin de receptores cuya transduccin de seales es lenta, el tiempo que transcurre
desde la ocupacin del receptor hasta la aparicin del efecto en el rgano o tejido ha de ser
prolongado. Un ejemplo de lo anterior se observa con la warfarina, cuyo efecto anticoagulante
es retardado, ya que el mismo requiere de la inhibicin de la sntesis de prototrombina. Otro
ejemplo lo constituyen los esteroides (corticosteroides, mineralocorticoides, esteroides
sexuales, entre otros), cuyos receptores intracelulares muestran una gran lentitud en sus
procesos de sealizacin (regulacin de la expresin gnica), por lo que el efecto de estos
agentes se observa varias horas despus de su administracin, al ser este tiempo necesario
para la sntesis de nuevas protenas.
tiempo para lograr el estado estacionario (time to steady-state, plasma concentration,
time to reach steady state). Vase ESTADO ESTACIONARIO, TIEMPO PARA LOGRAR EL.
tiempo para lograr la concentracin mxima (time to maximum concentration). Vase
TIEMPO MXIMO.
tiempo promedio de residencia (mean residence time, MRT). Vase RESIDENCIA, TIEMPO
PROMEDIO DE.
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218
toxicidad anormal, prueba de (undue toxicity test, safety test). Tcnica empleada para
detectar cualquier toxicidad inaceptable e inesperada que se introduce durante la fabricacin
o que aparece durante el almacenamiento de un medicamento. Esta prueba no est destinada
a evaluar la toxicidad intrnseca del principio activo y se aplica, generalmente, a antibiticos
de uso parenteral. Sinnimo: prueba de toxicidad indebida.
toxicidad crnica (chronic toxicity, toxic effect). La observada transcurrido cierto tiempo
de la administracin de dosis repetidas de un determinado medicamento.
toxicidad crnica, estudios de (chronic toxicity studies). Estudios cuya duracin se extiende
de medio ao a siete o diez aos y que se efectan generalmente en perros o monos para
evaluar ciertos medicamentos incluidos en categoras de riesgos especiales, tales como
anticonceptivos orales y bloqueadores beta adrenrgicos.
toxicidad fetal (fetal toxicity). Efectos adversos producidos por sustancias qumicas en el
feto que con frecuencia llevan al desarrollo de malformaciones. Las indicaciones para el
uso de medicamentos en mujeres embarazadas dependen del tipo de medicamento y de la
etapa del embarazo. Algunos medicamentos se deben evitar durante todo el embarazo porque
interrumpen el desarrollo fetal normal; otros, durante el primer trimestre, por su alto potencial
de provocar malformaciones; finalmente, algunos medicamentos deben evitarse al final del
embarazo o cerca del parto, porque pueden inducir aborto o afectar las funciones fisiolgicas
del feto o del neonato. El trmino toxicidad fetal tiene una acepcin ms amplia que
TERATOGENICIDAD. La produccin en el feto de ictericia neonatal, trombocitopenia, las
interferencias en el proceso de implantacin del vulo fertilizado y la disminucin de la
sobrevivencia neonatal son manifestaciones de efectos txicos fetales que, en un sentido
estricto, no son consideradas como efecto teratognicos. Vanse TERATOGENICIDAD y
MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS .
toxicidad indebida, prueba de (undue toxicitiy test). Vase TOXICIDAD ANORMAL, PRUEBA
DE .
219
220
distribuida como parte de una misma poblacin de sujetos o si existen otros submodos o
subgrupos de individuos. Vanse tambin FENOTIPO; DISOLUCIN, ESTUDIOS DE; CURVA DE
DOSIS -EFECTO CUANTAL y la Ilustracin No. 17.
Ilustracin No. 17
6
PROBIT
0
-1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
LOG DE LA RAZN METABLICA
221
transporte por pares de iones (ion-pair transport). Vase ABSORCIN POR PARES DE IONES .
tratamiento con medicamento nuevo de investigacin (investigational new drug treatment,
IND treatment investigational new drrug, TIND). Programa de la FDA de los Estados Unidos
que facilita el acceso de medicamentos que se encuentran en la etapa experimental a pacientes
gravemente enfermos. Este es un programa voluntario en el cual participan los laboratorios
fabricantes de nuevos medicamentos y en el cual estos laboratorios, generalmente, donan
los medicamentos. Aunque este programa no est limitado al tratamiento del SIDA, surgi
a raz de las necesidades que dicha enfermedad ha presentado.
tratamiento de control negativo (negative control treatment). Vase MEDICAMENTO O
PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO.
222
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224
vida media (mean life). En fsica nuclear se refiere a la media aritmtica de la vida de una
especie nuclear en un estado determinado. En farmacologa esta expresin se usa a menudo
como equivalente a la expresin inglesa half life, que realmente debe traducirse como
SEMIVIDA o hemivida.
225
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228
Las palabras correspondientes a los acrnimos aparecen en espaol seguida por el idioma
en el cual se originan, espaol y latn.
Las palabras en ingls estn en parntesis y cursivas y las letras que aparecen en el
acrnimo se han subrayado.
Cuando las siglas de los acrnimos estn separadas por una diagonal (/) el primero
corresponde al acrnimo en espaol y el segundo en ingls.
1
Las entradas sealadas con asterscos (*) se encuentran detalladas en el Cuerpo del Glosario.
229
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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ndice Ingls-Espaol
NDICE INGLS-ESPAOL
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
adulteration. adulteracin.
adverse biological product reaction, ABR. reaccin adversa a un producto biolgico.
Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO.
adverse drug reaction, ADR. reaccin adversa al medicamento.
adverse event, AE. evento adverso. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO.
adverse experience, A.E. experiencia adversa.
adverse reaction. reaccin adversa. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO.
adverse reaction to a biological product, ABR. reaccin adversa a un producto
biolgico. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO.
advertisement. publicidad. Vase PROPAGANDA.
affinity. afinidad.
affinity constant, KA. constante de afinidad.
agencies for the control of drugs. agencias para el control de medicamentos. Vase
AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS.
agencies for the control of medical products. agencias para el control de productos
mdicos. Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS.
agencies for the regulation of medicaments. agencias para la regulacin de
medicamentos, agencias reguladoras de medicamentos. Vase AGENCIAS DE CONTROL DE
MEDICAMENTOS.
260
ndice Ingls-Espaol
aging. envejecimiento.
agonist. agonista.
Agreement on Psychotropic Substances. Convenio sobre Sustancias Psicotrpicas.
" phase. fase a. Vase DISTRIBUCIN, FASE DE.
allele. alelo.
allergic drug reaction. reaccin alrgica al medicamento.
allopathic medicine. medicina aloptica.
allowable limit of error. lmite de error permisible. Vase ERROR PERMISIBLE, LMITE DE.
allozyme. alozima.
alternative hypothesis. hiptesis alternativa.
alternative medicine. medicina alternativa.
alpha error. error alfa. Vase ERROR (DE) TIPO I.
ambulatory patient. paciente ambulatorio.
analysis of variance. anlisis de varianza. Vase VARIANZA, ANLISIS DE LA.
analytical method. mtodo analtico.
analytical protocol. protocolo analtico.
analytical sample. muestra analtica.
anaphylactic shock. choque anafilctico.
Anatomical Therapeutic Chemical Classification, ATC. Clasificacin Antomo-
Teraputica-Qumica.
ancillary medication. medicamento concomitante.
animal pharmacology. farmacologa animal.
antagonism. antagonismo. Vase ANTAGONISMO MEDICAMENTOSO.
261
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
average pediatric dose. dosis promedio para pediatra. Vase DOSIS USUAL PEDITRICA.
average steady-state concentration. concentracin promedio del estado estacionario.
Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN PROMEDIO.
bacterial endotoxin test. prueba de endotoxina bacteriana. Vase LIMULUS, PRUEBA DE.
262
ndice Ingls-Espaol
bias. sesgo.
biliary recycling. reciclamiento biliar. Vase RECICLAMIENTO ENTEROHEPTICO.
bioassays. bioensayos biolgicos, ensayos biolgicos. Vase BIOENSAYOS.
bioavailability. biodisponibilidad.
bioavailability rate. velocidad o tasa de biodisponibilidad. Vase BIODISPONIBILIDAD,
VELOCIDAD O TASA DE.
263
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
biophase. biofase.
biophasic availability. disponibilidad biofsica.
bioprospection. bioprospeccin.
biotechnology. biotecnologa.
biotolerance. biotolerancia. Vase BIOCOMPATIBILIDAD.
biotransformation. biotransformacin.
biotransformation pathway. ruta de biotransformacin.
biotransformation route. ruta de biotransformacin.
biotranslocation. biotranslocalizacin.
biphasic elimination. eliminacin bifsica.
blind sample. muestra ciega.
blind study. estudio a ciegas.
blind trial. ensayo a ciegas, ensayo con anonimato. Vase ESTUDIO A CIEGAS.
blister. blster.
block design-study. estudio de bloque. Vase DISEO CRUZADO.
blood concentration. concentracin sangunea. Vase CONCENTRACIN PLASMTICA.
body-mass-index, BMI. ndice de la masa corporal.
body surface. superficie corporal.
bottle-neck step. paso limitante de velocidad.
branded generic. producto genrico de marca.
brandname. nombre de marca o de fbrica. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL
MEDICAMENTO.
264
ndice Ingls-Espaol
cell culture assays. pruebas de cultivo de clulas. Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS
DE.
265
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
chronopharmacology. cronofarmacologa.
clasification of teratogenicity according to risk factors. clasificacin de
teratogenicidad de acuerdo a los factores de riesgo. Vase TERATOGENICIDAD,
CLASIFICACIN DE ACUERDO A LOS FACTORES DE RIESGO.
clinical protocol violation. violacin del protocolo clnico. Vase PROTOCOLO CLNICO,
DESVIACIN DEL.
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ndice Ingls-Espaol
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
contraindication. contraindicacin.
control sample. muestra control.
controlled clinical investigation. estudio clnico controlado.
controlled clinical study. estudio clnico controlado.
controlled clinical trial. estudio clnico controlado.
controlled release. liberacin controlada.
controlled-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin controlada.
Vase LIBERACIN CONTROLADA.
conventional dosage form. formas convencionales de dosificacin.
conventional release. liberacin convencional. Vase LIBERACIN INMEDIATA.
conventional-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin convencional.
Vase LIBERACIN INMEDIATA.
correlation coefficient, r. coeficiente de correlacin.
cross-sectional study. ensayo transversal. Vase ESTUDIO TRANSVERSAL.
cosmetic. cosmtico.
cosmetic product. producto cosmtico. Vase COSMTICO.
cost-benefit ratio. relacin costo-beneficio. Vase COSTO BENEFICIO, RAZN O RELACIN.
cost-effectiveness. efectividad en funcin del costo.
Council for International Organizations of Medical Sciences, CIOMS. Consejo para
las Organizaciones Internacionales de Ciencias Mdicas.
counterfeit device. dispositivo falsificado. Vase MEDICAMENTO FALSIFICADO.
counterfeit drug. medicamento falsificado.
counterfeit pharmaceutical product. producto farmacutico falsificado. Vase
MEDICAMENTO FALSIFICADO.
counter-indication. contraindicacin.
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ndice Ingls-Espaol
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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ndice Ingls-Espaol
domain. dominio.
dosage. dosificacin, posologa. Vase DOSIFICACIN.
dosage form. forma de dosificacin, forma farmacutica.
dosage form content. contenido de la forma de dosificacin. Vase CONTENIDO DE LA
UNIDAD DE DOSIFICACIN.
271
Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
dose. dosis.
dose-dependent adverse drug reaction. reaccin adversa dosis-dependiente.
dose-dependent pharmacokinetic model. modelo farmacocintico dosis-dependiente.
Vase FARMACOCINTICA NO LINEAL.
dose-dependent pharmacokinetics. farmacocintica dosis-dependiente. Vase
FARMACOCINTICA NO LINEAL.
dose-percent curve. curva de dosis por ciento. Vase CURVA DE DOSIS- EFECTO CUANTAL.
dose-response curve. curva de dosis-respuesta.
dose-response relationship. relacin dosis-respuesta.
dosing interval. intervalo de dosificacin. Vase DOSIFICACIN, INTERVALO DE.
double-blind trial. ensayo de doble anonimato. Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS.
double-blind study. estudio de doble anonimato. Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS.
drug. droga, medicamento, frmaco. Vanse DROGA, MEDICAMENTO, FRMACO.
drug abuse. abuso del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ABUSO DEL.
drug action. accin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ACCIN DEL.
drug addiction. adiccin al medicamento. Vase MEDICAMENTO, ADICCIN AL.
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ndice Ingls-Espaol
drug brandname. nombre de marca del medicamento. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL
MEDICAMENTO.
drug chemical name. nombre qumico del medicamento. Vase MEDICAMENTO, NOMBRE
QUMICO DEL.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
drug generic name. nombre genrico del medicamento. Vase MEDICAMENTO, NOMBRE
GENRICO DEL.
drug misuse. mal uso del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MAL USO DEL.
drug monitoring. monitorizacin del medicamento. Vase MEDICAMENTO,
MONITORIZACIN DEL.
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ndice Ingls-Espaol
effective patent life. duracin efectiva de la patente. Vase PATENTE, DURACIN EFECTIVA
DE LA.
efficacy. eficacia.
efficacy measures. medidas de efecto.
efficiency. eficiencia.
elegibility criteria. criterios de elegibilidad.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
elimination. eliminacin.
elimination constant. constante de eliminacin. Vase ELIMINACIN, CONSTANTE DE
VELOCIDAD DE.
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ndice Ingls-Espaol
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
F-distribution. distribucin F.
Federation Internationale de lIndustrie du Medicament, FIIM. Federacin
Internacional de la Industria del Medicamento. Vase FEDERACIN INTERNACIONAL DE
ASOCIACIONES DE FABRICANTES FARMACUTICOS.
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ndice Ingls-Espaol
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
good clinical practices. buenas prcticas clnicas. Vase BUENAS PRCTICAS DE ESTUDIOS
CLNICOS DE MEDICAMENTOS.
good clinical regulatory practice, GCRP, Australia. buena prctica regulatoria clnica.
Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S).
good clinical research practice, GCRP, UK. buenas prcticas de investigacin clnica,
Reino Unido. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S).
good clinical trial practice, GCTP, Nordic Council. buena prctica de estudio clnico,
Consejo Nrdico. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S).
good clinical research practices, GCRP, WHO. buena prctica de investigacin
clnica. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S).
good laboratory practices, GLP. Buenas Prcticas de Laboratorio.
good manufacturing practices, GMP. buenas prcticas de manufactura. Vase BUENAS
PRCTICAS DE FABRICACIN.
good pharmacy practices, GPP. Buenas Prcticas de Farmacia, BPF.
good practices. buenas prcticas.
graded dose-effect curve. curva de dosis-efecto gradual.
graded response. respuesta gradual.
guidelines for clinical investigation. pautas para la realizacin de investigaciones
clnicas de medicamentos.
half-finished product. producto por terminar, producto semi-terminado. Vase
PRODUCTO SEMI-ELABORADO.
half-life. semivida.
half-period. semivida.
hardness. dureza.
harmonization process. proceso de armonizacin. Vase ARMONIZACIN, PROCESO DE
health fraud. fraude a la salud.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
identity. identidad.
idiosyncracy. idiosincrasia.
idisiosyncratic response. respuesta idiosincrtica.
immediate container. envase o empaque inmediato. Vase ENVASE PRIMARIO.
immediate packing. envase o empaque inmediato. Vase ENVASE PRIMARIO.
immediate release. liberacin inmediata.
immediate-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin inmediata. Vase
LIBERACIN INMEDIATA.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
in vivo-in vitro correlation, level A. correlacin in vivo-in vitro, nivel A. Vase FORMAS
DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VIVO-IN VITRO, NIVEL A.
in vivo-in vitro correlation, level B. correlacin in vivo-in vitro, nivel B. Vase FORMAS
DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VIVO-IN VITRO, NIVEL B.
ion-pair transport. transporte por pares de iones. Vase ABSORCIN POR PARES DE IONES.
iontophoresis. iontoforesis.
irrational prescription. prescripcin irracional.
ISO. ISO 9000. Vase ORGANIZACIN INTERNACIONAL PARA LA NORMALIZACIN, ISO.
isoforms. isoformas.
isozymes. isozimas.
Japanese accepted name, JAN. nombre aceptado en el Japn. Vase DENOMINACIN
COMN INTERNACIONAL PARA LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS, DCI.
Japanese Pharmacopoeia, JP. Farmacopea Japonesa.
kinetic constant. constante cintica, constante de velocidad. Vase CONSTANTE CINTICA.
kinetics. cintica.
label. marbete, etiqueta, rtulo. Vase RTULO.
label indication. indicacin rotulada. Vase INDICACIN DE USO ROTULADA.
labeling. etiquetado, rotulacin. Vase ROTULACIN.
labeling of inactive ingredients. rotulacin de los excipientes. Vase EXCIPIENTES,
ROTULACIN DE LOS.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
micronization. micronizacin.
microsomal enzymes. enzimas microsomales.
microsome. microsoma.
minimal bactericidal concentration, MBC. concentracin bactericida mnima. Vase
CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
mutagenicity. mutagenicidad.
mutagenicity tests. pruebas de mutagenicidad. Vase MUTAGENICIDAD, PRUEBAS DE.
narcotic. narctico.
narcotic drug. droga narctica. Vase ESTUPEFACIENTE.
nasal absorption. absorcin nasal.
National Drug Code, NDC, USA. Cdigo Nacional del Medicamento.
National Formulary, USA. Formulario Nacional, EUA.
natural aging. envejecimiento natural.
natural drug. medicamento natural.
natural medicine. medicamento natural.
natural product. medicamento natural
natural remedy. remedio natural. Vase MEDICAMENTO NATURAL.
need clause. clusula de necesidad.
negative antagonist. antagonista negativo. Vase AGONISTA INVERSO.
negative control drug. medicamento de control negativo. Vase MEDICAMENTO O
PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
prescription. prescripcin.
prescription abuse. abuso de prescripcin. Vanse PRESCRIPCIN, ABUSO DE y PRESCRIPCIN
IRRACIONAL.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
quarantine. cuarentena.
radiochemical purity. pureza radioactiva.
radionuclidic purity. pureza radionucldica.
random error. error estocstico, error aleatorio. Vase ERROR.
randomization. aleatorizacin, randomizacin. Vase ALEATORIZACIN.
randomization plan. Vase ALEATORIZACIN, PLAN DE.
randomization scheme. Vase ALEATORIZACIN, PLAN DE.
randomized block design. diseo aleatorio de bloque.
randomized block design study. estudio de diseo aleatorio de bloque. Vase DISEO
ALEATORIO DE BLOQUE.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
replicability. replicabilidad.
replicates. rplicas.
reproducibility. reproducibilidad.
requirements. requerimientos. Vase ESPECIFICACIONES.
research on traditional drugs. investigacin sobre los medicamentos tradicionales.
Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, INVESTIGACIN DEL.
reserve. muestra de comprobacin.
reserve sample. contramuestra, muestra de reserva, muestra de retencin, muestra de
comprobacin. Vase MUESTRA DE COMPROBACIN.
reservoir. depsito, reservorio. Vase DEPSITO.
residence time. tiempo de permanencia. Vase PERMANENCIA, TIEMPO DE.
resorption. resorcin.
restriction fragment-length polymorphism analysis. anlisis del polimorfismo de
longitud del fragmento de restriccin. Vase POLIMORFISMO DE LONGITUD DEL FRAGMENTO
DE RESTRICCIN, ANLISIS DE.
302
ndice Ingls-Espaol
serious adverse event. evento adverso serio. Vase REACCIN ADVERSA SERIA.
serious adverse reaction. reaccin adversa seria. Vase REACCIN ADVERSA SERIA.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
serious unexpected adverse event. evento adverso serio e inesperado. Vase REACCIN
ADVERSA SERIA E INESPERADA.
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ndice Ingls-Espaol
stability. estabilidad.
stability test. prueba de estabilidad. Vase ESTABILIDAD, PRUEBAS DE.
standard deviation. desviacin estndar.
standard drug. medicamento estndar.
standard error of the mean. error estndar de la media.
standard norms for treatment. normas uniformes de tratamiento. Vase TRATAMIENTO,
NORMAS DE.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
synergism. sinergismo.
systematic error. error sistemtico.
systemic availability. disponibilidad sistmica.
systemic bioavailability. biodisponibilidad sistmica.
systemic clearance. depuracin sistmica, aclaramiento sistmico, depuracin total
corporal o aclaramiento total corporal. Vase DEPURACIN SISTMICA.
tachyphylaxis. taquifilaxis.
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target organ. rgano blanco, rgano diana, rgano objetivo. Vase RGANO BLANCO.
t-distribution. distribucin t.
teratogenicity. teratogenicidad.
teratogenicity tests. pruebas de teratogenicidad. Vase TERATOGENICIDAD, PRUEBAS DE.
test for histamine-like substances/vasodepresors. prueba para sustancias histaminoides
o vasodepresoras. Vase PRUEBA PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES.
tests for carcinogenicity. pruebas de carcinogenicidad. Vase CARCINOGENICIDAD,
PRUEBAS DE.
tests for sterility. pruebas de esterilidad. Vase CONDICIN ESTRIL, PRUEBAS DE.
test for vasodepresor substances. prueba para sustancias vasodepresoras. Vase PRUEBA
PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
undue toxicity test. prueba de toxicidad anormal o indebida. Vase TOXICIDAD ANORMAL,
PRUEBA DE.
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INTERNACIONALES.
universe. poblacin, universo. Vase POBLACIN.
unlabel indication. indicacin no includa en la rotulacin. Vase ROTULACIN,
INDICACIN NO INCLUDA EN LA.
vademecum. vademecum.
validation. validacin.
variance. varianza.
volume of distribution. volumen de distribucin. Vase DISTRIBUCIN, VOLUMEN DE.
volumetric solution. solucin volumtrica, disolucin volumtrica. Vase SOLUCIN
VOLUMTRICA.
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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso
xenobiotics. xenobiticos.
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