Antitusgenos, expectorantes y

mucolticos
Son tres grupos de frmaco:
o Antitusgenos: frmaco que calman o detienen la tos.
o Expectorantes: frmaco que estimulan las clulas caliciformes o
glndulas submucosas aumentando el volumen de las secreciones
traqueobronquiales.
o Mucolticos: frmaco que modifican la consistencia de las secreciones
mediante procesos fisioquimicos. No aumentan la produccin de moco,
solo alteran su consistencias, facilitando su expulsin.
1.TRACTO RESPIRATORIO
En el rbol respiratorio existen glndulas mucosas
traqueobronquiales que normalmente producen moco en volmenes de
10-70 ml/Kg/d. Este moco mantiene hmeda las vas respiratorias.
Adems, el epitelio del tracto respiratorio est provisto de pestaas
vibrtiles o cilios, que se encuentran en permanente movimiento
ondulatorio en un solo sentido: hacia
el exterior y a una velocidad de 20 mm/min.
Cuando una partcula extraa ingresa al tracto respiratorio, se
adhiere a las secreciones, que facilitan su expulsin con ayuda del
movimiento ciliar, hasta llegar a la glotis, donde puede seguir dos
destinos: ser deglutida o expectorada al exterior.
Los movimientos de los cilios son autnomos, pero puede ser inhibidos
por el enfriamiento brusco puede desencadenar problemas
respiratorios pues, al reducirse los movimientos ciliares, se acumulan
las secreciones, que pueden constituir un medio de cultivo para
microorganismos patgenos (desencadenando infecciones
respiratorias), u obstruir el lumen bronquial (provocando alteraciones
en la ventilacin).
2. TOS
La tos es un mecanismo defensivo reflejo, esencial para la vida, por el
cual se eliminan partculas extraas y secreciones con el fin de
mantener permeable al tracto respiratorio para la entrada y salida de
aire.
Mecanismo de la tos:
La tos consiste en una expulsin sbita y ruidosa de aire de los
pulmones. Esta procedida por una inspiracin profunda, seguida de
una espiracin forzada con la glotis cerrada. Los musculas
respiratorias accesorios se contraen y, cuando la presin
intratorxica alcanza los 120 mmHg, la glotis se abre violentamente,
permitiendo que el aire sea expulsado a una velocidad aproximada de
1216 Km/h (superior a la velocidad del sonido), arrastrando todo tipo
de secreciones y partculas extraas que se encuentran en las vas
respiratorias con una fuerza equivalente al disparo de un proyectil
por una arma de fuego, lo que da una idea del gran gasto de energa
que implica la tos.
Clases de tos:
Tos hmeda, productiva o til: se produce cuando las
secreciones del tracto traqueobronquial son abundantes.
Tos seca, intil o improductiva: se produce cuando el volumen
de las secreciones es muy escaso o casi nulo (menos de 10-70
mL/Kg/d).

Regulacin de la tos:

La tos se regula a dos niveles:

reas perifricas o reflexgenas: ubicadas en la mucosa

de la orofaringe, trquea y bronquios, y en otras zonas
como la pleura, pericardio, capsula heptica y conducto
auditivo externo.
Ante un estimulo fsico (presin) o qumico (gas
lacrimgena) estos receptores desencadenan el reflejo
tusgeno.
Centro de la tos: se encuentra en el bulbo raqudeo, cerca
al centro de la respiracin, en el piso del IV ventrculo.
 Frmacos que pueden producir tos

Frmacos que pueden producir tos IECAs: captopril, enalapril, lisinopril

Frmacos que pueden producir
broncoespasmo y desencadenar tos
(causa frecuente 10-30% pacientes,
> en mujeres)
Antagonistas de AT2: losartn,
irbesartn, valsartn
BCC: nifedipina.
AINEs: aspirina, ibuprofeno,
diclofenaco, piroxicam (inhiben
prostaglandinas, leucotrienos)
Bloqueadoras beta adrenrgicos:
propranolol, timolol (gotas oftlmicas)

Antitusgenos
Se denominan antitusgenos, antitusivos o depresores de la tos a los frmacos
que calman o alivian la tos. Segn el lugar de accin de distinguen dos tipos:

o De accin central: actan el centro bulbar de la tos.

o De accin perifrica: actan sobre reas reflexgenas perifricas de
la tos.

Como se ha hecho notar, la tos es un mecanismo defensivo del aparato

respiratorio, por lo cual casi nunca debera ser tratada como sntoma aislado.
La necesidad de tratamiento requiere una cuidadosa evaluacin y descartar si
no se trata de un sntoma inicial de patologa respiratoria, ya que los
antitusgenos solo son frmacos sintomticos, que alivian la tos, pero no
solucionan la causa que la produce. Por lo tanto, solo estaran indicados en
casos de tos seca, tos que produzca dolor, que impida el descanso del paciente
o ponga riesgo su vida.

Aunque la tos es esencial para la vida, existen ciertas circunstancias en las

cuales no resulta beneficiosa por ej. :

o La tos seca, improductiva, puede ser intil y agotadora llevando a un

circulo vicioso ya que al irritar el tracto respiratorio provoca a su vez
mas tos.
 o Los casos de TBC pulmonar con hemoptisis, la sangre en las vas
respiratorias se comporta como cuerpo extrao, y puede estimular las
reas reflexgenas de la tos, que moviliza los cogulos impidiendo el
cese de sangrado.
o En casos de insuficiencia cardiaca, donde existe retencin hdrica
(edemas), tambin se pueden estimular reas reflexgenas de la tos. Al
toser, el aumento de la presin intratorxica puede comprimir al
corazn insuficiente, dificultando la expulsin de la sangre, con la
agravacin consecuente de la enfermedad.

1. ANTITUSIGENOS DE ACCION PERIFERICA

Actan sobre las reas reflexgenas de la tos y se dividen en:

a) Sustancias demulcentes
Son sustancias de naturaleza coloidal, como los jarabes que, al ser
deglutidas lentamente, forman una pelcula protectora sobre algunas de
las reas reflexgenas de la tos, por ej. Sobre la mucosa orofarngea,
que es la que desencadena la tos del fumador. De esta manera, protegen
a la mucosa de la accin de agentes irritantes fsicos y qumicos (como
los gases lacrimgenos y el polvillo de tiza) y, por lo tanto protegen o
calman la tos y alivian el dolor y el ardor de las mucosas inflamadas.
Son tiles en casos de faringitis con ardor de garganta y tos, y en las
gingivitis y estomatitis.

b) Anestsicos locales:
Existen una serie de preparados que en su composicin contienen
anestsicos locales como benzocana, tetracana o xilocana (ej.:
Cepacana, Cepacol , Decatileno). Cuando estos preparados se disuelven
en la boca cumplen dos funciones:
o El azcar presente acta como sustancia demulcente
o El anestsico local anestesia la zona orofarngea calmando la tos

Por lo tanto, estos antitusgenos son tiles en los caso de tos secundaria
e irritacin de la orofaringe
 c)Expectorantes
El uso de estos frmacos como antitusgenos se basa en la propiedad que
tienen de aumentar el volumen de secreciones traqueobronquiales, que
actan a modo de demulcente y protegen las superficies inflamadas
Se usan para calmar la tos que se origina debajo de la orofaringe; por ej.
A nivel traqueal (cuando las reas reflexgenas de la tos a nivel de la
mucosa traqueo bronquialse encuentran irritadas).

2. ANTITUSIGENOS DE ACCION CENTRAL

Segn su origen se subclasifican en dos clases:

De origen natural

- Codena: es el principal representante

De origen sinttico

Se absorben bien por VO y parental; tienen buena distribucin, se

metabolizan a nivel heptico y se excretan por va renal. El clofedianol
tiene absorcin, metabolismo y excrecin renal lentos, lo que explica su
comienzo de accin lento pero ms prolongado.

o Dextrometorfano
o Clobutinol
o Clofedimenol
o Clofedianol
o Normetadona

Codena es el antitusivo de accin central de referencia, es analgsico y

depresor respiratorio; dextrometorfano, es antitusgeno no es
analgsico y solo a dosis altas deprime el centro respiratorio.

a) Codena:
Es un antitusgeno opioide (derivado del opio), antitusgeno natural,
til porque ejerce efectos antitusgenos en dosis muy por debajo de
 las dosis analgsicas y porque hasta cierto punto tiene una accin
selectica sobre el centro de la tos.
Codena es el prototipo de los antitusivos, muy utilizado y su
efectividad sirve como referencia a nuevos frmacos.
o Presentacin: en forma de sulfato de codena
o Farmacocintica: por VO se absorbe en un 60%. Su t1/2 es de 2-4
horas. Se metaboliza a nivel heptico y se elimina por via renal
mayormente en forma inactiva(en 10%se desmetila y se convierte en
morfina)
o Mecanismo de accin: depresin del centro de la tos.
o Acciones:
Antitusgeno, analgsico y anti diarreico.
Efecto antitusgeno se alcanza con dosis subanalgsicas.
Puede causar dependencia, adiccin, tolerancia, nauseas,
estreimiento.
o Precaucin: cuando se administra a ancianos y nios, debido a que
deprime el centro respiratorio.
o Dosis (VO):
Adultos: 10-20mg c/6 hs. (mximo 120 mg/d).
Nios 6-12 aos: mitad de la dosis.
Nios 2-6 aos: 0.25mg/kg c/6 hs.
No usar en menores de 2 aos.
o RAMs: hipersensibilidad, nauseas, constipacin, depresin respiratoria
(por dosis elevadas o mayor sensibilidad en ancianos, asmticos, EPOC,
insuficiencia respiratoria, sedacin); prolonga el trabajo de parto y
provoca abstinencia y depresin neonatal.

b) Dextrometorfano:
Es un antitusgeno no narctico derivado del levorfano, con
actividad antitusgeno equivalente a la codena.
o Mecanismo de accin antitusgena: acta directamente en el centro
bulbar de la tos, suprime el reflejo, no causa depresin del SNC ni
adiccin. Carece de actividad analgsica, expectorante y depresora
respiratoria.
o Farmacocintica: se administra por VO. Se absorbe bien del TGI y se
metaboliza a nivel heptico (principalmente por la CYP2DA). Posee un
tableta de 1, 8hs; se excreta por va renal (90%) y fecal (7-10%).
o Dosis (VO):
Adultos: 15mg c/4-6hs (mximo: 120mg/d)
Nios 6-12 aos: 5-12mg c/4-6hs (mximo: 60mg/d)
Nios 2-6 aos: 2.5-5mg c/4 hs (mximo: 30mg/d)
Individualizar dosis en menores de 2 aos.
o Contraindicaciones: en pacientes que reciben o han recibido IMAO en
las 2 semanas previas (peligros de hipotensin, coma, hiperpirexia y
muerte)
o Precaucin: en sujetos cuyo trabajo requiere coordinacin motora.
o RAMs: somnolencia, mareos, nauseas. No produce analgesia o adiccin y
la depresin del SNC es ligera o no ocurre.
Dextrometorfano evidencia menor intolerancia digestiva en comparacin
con la codena.
c) Clobutinol:
Es una fenilalquilamina, emparentada estructuralmente con la
metadona.
o Mecanismo de accin: suprime el reflejo de la tos por accin central
sobre el bulbo raqudeo. Carece de accin analgsica o depresora
respiratoria, tiene una leve actividad anestsica local.
o Farmacocintica: se administra por VO o parenteral (IM, SC, EV). Se
absorbe rpido del TGI, pero sufre un extenso metabolismo de primer
paso (biodisponibilidad = 25%). Se distribuye en un modelo
bicompartimental. Posee un tableta de 23-32 hs, y se excreta por va
renal (>90%) y fecal (3%).
o Contraindicaciones: hipersensibilidad al Clobutinol, embarazo, lactancia,
epilepsia o antecedente convulsivos.
o RAMs: rash, nauseas, vmitos, mareo, somnolencia, insomnio, temblor,
convulsiones.
o Interacciones:
Codena y morfina: pueden disminuir los efectos de codena y
morfina.
Estimulantes del SNC: mayor riesgo de convulsiones.
d) Clofedimenol:
 Su accin antitusgena es similar a la codena.
o Presentacin: (no disponible en el Per)
Tabletas: 40mg.
Ampolla: 20 mg/2 ml (en solucin se puede usar por va EV)
Gotas: 40 mg/ml.
o Dosis usual: 40mg VO c/8hs.
Las vas IM o EV (20-40 mg) se usan en procedimientos
diagnsticos, por ej. broncografas y broncoscopas (para evitar el
reflejo tusgeno producido al introducir el broncoscopio), y en
casos de hemoptisis, para impedir que la tos perpete el sangrado
producido por la TBC.
No administrar durante el primer trimestre de embarazo.
e) Otros antitusgenos sintticos:
o Clofedianol: su efecto antitusgeno es ligeramente mayor a la codena,
pero ms prolongado.
Presentacin:
Tabletas: 30 mg
Jarabe: 25 mg/5 mL
Dosis usual: 30 mg c/8 hs.
o Normetadona: tiene el doble de accin antitusgena que codena.
Presentacin: solucin de 10 mg/mL, equivalente a 20 gotas.
Dosis: 7.5 mg c/12 hs= 15 gotas c/12hs.
til en casos de los tos intensa, o cuando esta se acompaa de
dolor (pleuritis, carcinoma pulmonar, fractura de costillas), o de
disnea (neumotrax, insuficiencia ventricular izquierda). En estos
casos la dosis puede elevarse hasta 10 mg c/8 hs.
Puede ocasionar farmacodependencia.
o Carbapentano: tiene una accin antitusgena mayor que la codena.
Presentacin: grageas de 25 mg.
Dosis usual: 25 mg c/8 hs.
o Isoamilo: accin antitusgena similar a la codena.
Presentacin: jarabe de 3 mg/5 mL.
Puede afectar la coordinacin mental, en especial en pacientes de
edad.

Mucolticos
Son frmacos que disminuyen la consistencia de las secreciones del rbol
respiratorio, fluificndolas y favoreciendo su ulterior expulsin. Adems, la
fluidificacin del moco reducira la retencin de las secreciones y aumenta el
aclarado mucociliar, disminuyendo con ello la frecuencia e intensidad de la tos.

COMPOSICIN DEL MOCO RESPIRATORIO

Contenido Porcentaje

Agua 95%

Glicoprotenas 2

Protenas (lg, lisozima, 1

lactoferrina)

Lpidos 1

Sales inorgnicas 1

El nico agente mucoltico que tiene clara demostracin de eficacia clnica es la

dornase alfa, usada en el tratamiento de la fibrosis qusticas.

Para el resto de mucolticos y expectorantes, peso a su gran popularidad,

infecciones respiratorias (existen algunas pruebas de eficacia de los
mucolticos en reducir las exacerbaciones de la EPOC).

De acuerdo con su procedencia y caractersticas qumicas, se distinguen tres

grupos de mucolticos:

o Derivados tilicos (mucolticos azufrados):

Acetilcestena (N- acetil-L- cistena).
Carbocistena (N- carboximetil-L- cistena).
o Derivados de la vasicina: producen de un alcaloide de la nuez de
Malabar (Adhatoda vasica), una planta usada en el tratamiento del asma
en la India.
Bromhexima
Ambroxol
o Derivados enzimticos:
 Dornasa alfa
Tripsina
Quimotripsina
o Agentes tensioactivos:
Tiloxapol.
1. ACETILCISTEINA
Es un derivado aminocido semisittico, producto azufrado que se obtiene
por acetilacin de la cistena y presenta un grupo tiol libre (-SH).
o Mecanismo de accin:
Mucoltico: tiene un grupo sulfhidrilo que rompe los enlaces
disulfuro, por lo que fragmenta las cadenas de mucinas, IgA y
seroalbmina de la secrecin, alterando as facilita su eliminacin.
Su eficacia aumenta en medio alcalino.
Antiinflamatorio: in vitro impide la activacin de factores de
transcripcin (NK-kB) inflamatorios, por lo que tendra alguna
accin antiinflamatoria.
Antdoto en caso de intoxicacin por acetaminofn (paracetamol):
en este tipo de intoxicacin se producen alteraciones hepticas y
se utiliza la acetilcistena como antdoto, pues restablece los
depsitos hepticos de glutatin.
Acetilcistena es un precursor en la sntesis del glutatin, por lo que
es til como antdoto en las intoxicaciones por el paracetamol.
o Farmacocintica: se administra por VO e IM. Se absorbe rpidamente
del TGI pero sufre un extenso metabolismo de primer paso a nivel
heptico e intestinal (biodisponibilidad = 4-10%). Circula ligado a las
protenas plasmticas en un 50% y cruza la placenta. Se excreta por va
renal (30%).
o Utilidad teraputica:
Mucoltico
Queratoconjuntivitis de RN.
leo por meconio. En los casos en que el meconio (heces del recin
nacidos) no se pueden expulsar, pues la acetilcistena modifica la
consistencia del meconio, facilitando su evacuacin.
Antdoto en las intoxicaciones por paracetamol.
o Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad a la acetilcistena.
Precaucin en ulcera pptica, vrices, esofgica, insuficiencia
respiratoria severa en gerontes y debilitados, asma.
 Uso en gestantes: nivel de riesgo categora B.
Uso peditrico: sin informacin especifico.
o RAMs:
CV: hipotensin, taquicardia.
Piel: rash, urticaria.
TGI: nauseas, vmitos, estomatitis.
SN: somnolencia, cefalea.
ORL: rinorrea, tinnitus.
Resp: brocospamo, disnea, dolor opresivo en el pecho, hemoptisis.
Otros: anafilaxia, fiebre, escalofros.
o Interacciones:
Incompatible con oxitetraciclina, tetraciclina, lactobionato de
eritromicina, anfotericina B, ampicilina, aceites yodados,
quimotripsina, tripsina y perxido de hidrogeno (administrar
separados).
La acetilcistena precipita cuando se administra conjuntamente
con penicilina.
No usar junto con carbn activado en el tratamiento de la
intoxicacin por acetaminofn pues limita la eficacia de la
acetilcistena.
2. CARBOCISTEINA
Es otro derivado sinttico azufrado del aminocido cistena, cuyo grupo
tiol se encuentra bloqueado, debido a lo cual la carbocistena no es
precursor de glutatin, y no est indicada en caso de intoxicacin por
paracetamol.
o Mecanismo de accin mucoliticos: idntico al descrito para
acetilcistena.
o Farmacocintica: se administra por VO. Se absorbe rpidamente del
TGI, pero sufre un metabolismo intenso de primer paso
(biodisponibilidad <10%). Tiene cierta afinidad por el tejido pulmonar. Se
excreta por va renal, 42% sin metabolizar (tableta =2hs).
o Indicaciones:
Mucoltico.
o Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad a la carbocistena.
Ulcera pptica.
Uso en gestantes: nivel de riesgo categora B (FDA)
Uso en IH o IR: sin indicacin de ajuste.
 o RAMs:
Piel: rash.
TGI: vmitos, diarrea, dispepsia, estomatitis.
SN: cefaleas.
Otros: hipersensibilidad.
3. BROMHEXINA Y AMBROXOL:
La bromhexina es un compuesto sinttico, derivado del bencilamonio, que
procede de un alcaloide de la nuez de Malabar (Adhatoda vasica). El
ambroxol, uno de sus metablicos activos, tiene mayor potencia que la
bromhexina.
o Mecanismo de accin mucoliticos: in vitro ejercen accin mucoltico por
despolimerizacin de la sialomucinas, con reduccin de la viscosidad. Los
efectos in vivo son muy inconstantes, lo que origina incertidumbre sobre
su aplicacin y escaso convencimiento sobre su utilidad real.
o Farmacocintica:
Bromhexina: se administra por VO e IM. Se absorbe en forma
rpida del TGI, pero sufre un extenso metabolismo de primer
paso heptico (biodisponibilidad = 15-20%). Se distribuye en la
mayora de tejidos, especialmente broncopulmonar. Se une a las
protenas en un 90-99%, cruza la placenta y se excreta en la
leche materna. Se elimina por va renal (85% como metablicos) y
por va fecal (tableta de eliminacin = 12-25 hs). Posee un
metabolito activo: el ambroxol.
Ambroxol: se administra por VO y se absorbe rpidamente del
TGI (biodisponibilidad = 70%). Se distribuye ampliamente, cruza
la placenta, llega a la leche materna y se metaboliza a nivel
heptico (tableta = 9hs). Se excreta por va renal (90%),
principalmente como metabolitos, 5-6% sin alterar.
o Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad a la bromhexina y al ambroxol.
Precaucin en caso de lcera gstrica, gestantes y lactacin.
Uso en gestantes: nivel de riesgo categora B (FDA).
Uso de IR e IH: sin indicacin de ajustes.
La presencia parenteral se puede emplear por inhalacin. Diluir
con agua destilada.
Administrar por va EV en 2-3 minutos.
No mezclar la presentacin parenteral con soluciones alcalinas.
o RAMs:
 Piel: rash
TGI: nuseas, epigastralgia, vmitos, diarrea.
TGU: enuresis.
SN: mareo, cefaleas.
4. TILOXAPOL
Es un frmaco sinttico que se presenta en solucin acuosa al 0.125%
con bicarbonato y glicerina.
o Mecanismo de accin:
Mucolticos: es un detergente que posee un radial hidroflico y
otro lipoflico, lo que le permite modificar la tensin superficial de
las secreciones; penetra entre la secrecin mucosa y la pared
traqueobronquial (mucosa), abriendo el espacio virtual,
licuefactando as las secreciones.
La falta de ensayos clnicos que respalden la efectividad de los
mucolticos y expectorantes hace que sea cuestionable su uso
clnico en infecciones respiratorias.
Por lo mismo, el empleo de asociaciones fijas con otros frmacos
hace cuestionable su racionalidad y justificacin.
5. DORNASA
La dorsana alfa es una versin obtenida por ingeniera gentica de la
desoxirribonucleasa I humana de carcter recombinante (enzima
humana natural que lisa el ADN extracelular), y se emplea
exclusivamente en el tratamiento de la fibrosis qustica, en la que el
moco es muy rico en ADN por la masiva infiltracin de neutrfilos en las
vas respiratorias afectadas.
o Mecanismo de accin: esta enzima rompe el ADN extracelular presente
en las secreciones de las vas areas (el cual es producido por los
neutrfilos), reduciendo as en forma dosisdependiente la elasticidad y
adhesividad del esputo. Para ello es imprescindible administrarla en
aerosol. Las modificaciones reolgicas que provoca originan una mayor
facilidad para aclarar el esputo.
Puesto que los antibiticos aminoglucsidos que normalmente se emplean
para tratar las infecciones de la fibrosis qusticas (mucoviscidosis) se
fijan a los glucopptidos de la mucina y a las fracciones del esputo que
contienen ADN, la existencia de la dorsana puede facilitar la accin
bactericida de estos antibiticos.
 La dorsana mejora la funcin pulmonar de los pacientes con una
enfermedad ligera o moderna y con una capacidad vital forzada (CVF)
>=40%. Pero su efecto es escaso o nulo cuando la CVF es <40%.
o Indicaciones: para mejorar la funcin pulmonar con fibrosis qustica en
nios >5 aos y con capacidad vital forzada >40%.
o Dosis (va inhalatoria): 2.5 mg en una inhalacin diaria (con nebulizador
y compresor). En pacientes >21 aos: 2.5 mg/12h.
o RAMs: dolor a torcico (pleurtico), fiebre, conjuntivitis, dispepsia,
ronquera, faringitis, disnea, laringitis, rinitis, funcin pulmonar
disminuida, erupciones cutneas, urticaria.