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12 - Sustancias de Contraste V - 03-2 PDF
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SUBSTANCIAS DE CONTRASTE
EN IRM
Los avances en las nuevas sustancias de contraste han redefinido las aplicaciones de la RM.
Si primeramente se utilizaron cual contrastes en Radiologa, la posibilidad de considerar a una
sustancia de contraste como un trazador magntico proyecta la RM ms all de sus posibilidades
morfolgicas, capaz de valorar una respuesta dinmica y por tanto, incorporando una dimensin
temporal en la caracterizacin tisular. Pero es ms, la posibilidad de utilizar las propiedades
magnticas de ciertas sustancias como marcadores magnticos capaces de acumularse
selectivamente en determinadas clulas blanco merced a transportadores especficos, abre un mundo
de posibilidades inimaginables que tan solo la efectividad clnica podr colocar en su justo lugar.
Vamos a focalizar este captulo a las substancias de contraste utilizadas en las exploraciones
RM en Neuroimagen.
La seal en IRM proviene de la relajacin de los ncleos de H. Cada voxel del organismo se
caracteriza por los valores intrnsecos de la densidad de ncleos de H (D) y bajo un campo
magntico, por sus valores de relajacin longitudinal (T1) y relajacin transversal (T2). Estos tres
valores son inherentes a la composicin y estructura tisular y se encuentran en la base del contraste
en la imagen.
El valor R2 est influenciado por las variaciones locales de campo magntico que induce
la substancia de contraste por lo que depende bsicamente del momento magntico del agente
de contraste (), (expresado en Magnetones de Bohr). Dosis equimolares de dos substancias de
contraste con valores diferentes de , implicaran diferentes valores de R2, siendo el efecto tanto
mayor cuanto mayor sea el valor del momento magntico. En realidad R2 depende del cuadrado del
momento magntico. Evidentemente la introduccin de una sustancia de contraste implica una
heterogeneidad magntica aadida sobre el voxel y, por tanto, un mayor efecto de desfase. Todo
ocurre como si localmente el efecto del campo magntico se viese aumentado, es decir, que se
aumenta el efecto de susceptibilidad magntica , con lo que el valor del momento magntico del
contraste se determina por el cambio en la susceptibilidad magntica que produce Tambin sern
factores determinantes la movilidad que tenga el agua tisular ya que su movimiento bajo la
heterogeneidad magntica inducida por los agentes de contraste implicarn un mayor o menor
desfase de los ncleos dentro del voxel.
El efecto final sobre la seal RM de un voxel una vez introducida una sustancia de
contraste, depender bsicamente de:
El tejido:
Situacin del voxel respecto rea de influencia del elemento de contraste,
movilidad y concentracin del agua, compartimentalizacin.
La tcnica:
Secuencia, tiempo de medida.
Los iones metlicos utilizados como agentes activos los podemos dividir por su
comportamiento en un campo magntico en paramagnticos o superparamagnticos.
A. AGENTES PARAMAGNTICOS
B. AGENTES SUPERPARAMAGNTICOS
Los agentes superparamagnticos tienen momentos magnticos mucho mayores que los de
los quelatos paramagnticos. Estn formados por una parte central donde se encuentran el xido o
combinaciones de xidos de Hierro ( Fe2O3, Magnetita: Fe3O4,Maghemita: -Fe3 O3, Oxyhydroxides:
FeOOH) y un recubrimiento con diferentes materiales
Hay varios tipos de sustancias de contraste que se agrupan segn al tamao global de la
partcula que es el que bsicamente determinar sus posibilidades como agente de contraste. El
tamao, medido por un dimetro promedio se encuentra entre los 20 y los 200 nm y depende
fundamentalmente del grosor de la cubierta ya que la amplitud de la parte central formada por los
cristales de iones metlicos varia muy poco (entre 4 y 10 nm).
Los quelatos de bajo peso molecular (inferior a los 10.000 daltons) Se comportan como
agentes extracelulares o inespecficos que se distribuyen inicialmente por el compartimento
intravascular y difunden rpidamente hacia el espacio extracelular. Inmediatamente despus de la
inyeccin intravascular atraviesan la circulacin pulmonar y son distribuidos por el sistema arterial al
espacio intravascular. En segundos el material de contraste difunde a travs de los capilares al
espacio intersticial excepto en el tejido nervioso central con barrera hematoenceflica intacta y a
travs de los glomlulos renales filtran al sistema excretor urinario. Ni constituyen un pool
sanguneo ni poseen especificidad tisular.
12. SUBSTANCIAS DE CONTRASTE EN IRM. (R: 03-2) 12.5
Con quelatos de bajo peso molecular para pasar al espacio intersticial, pero con estructuras
adecuadas podemos lograr que el quelato sea transportado a travs de las membranas celulares y
comportarse entonces como agentes de contraste especficos. Estos agentes de contraste tienen
entonces un sistema excretorio dual, siendo eliminados va renal o por la ruta hepatobiliar. La
proporcin de una u otra ruta depende del agente en particular y del funcionamiento renal y
hepatobiliar del paciente.
Si el ligando es de alto peso molecular (cerca de los 100.000 daltons) los agentes de
contraste difunden muy poco a travs de las paredes capilares y los iones magnticos ligados pueden
estar recirculando por el torrente sanguneo durante horas. Estos agentes de contraste se comportan
como trazadores magnticos de aclaramiento sanguneo bajo y por tanto forman un verdadero pool
sanguneos de contraste magntico.
Aunque los agentes de bajo peso molecular, son apropiados para los estudios dinmicos y la
cuantificacin de los parmetros de la microvascularizacin cerebral, son menos apropiados fuera del
SNC ya que en el resto del organismo se produce un rpido equilibrio entre los espacios
intravasculares y intersticial (30-70%) en el primer paso. Los agentes de contraste de bajo peso
molecular (aprox. 600 daltons) difunden a travs de las paredes capilares (excepto en el SNC). Por
el contrario los agentes de contraste MR unidos a macromoleculares de alto peso molecular (cerca
de los 100.000 daltons) difunden muy poco a travs de las paredes capilares.
Estos agentes de contraste pueden recircular en la sangre durante largos periodos de tiempo
(varias horas) convirtindose en verdaderos pools sanguneos de contraste, permitiendo obtener
aparte de angiogramasRM, medidas cuantitativas del volumen, flujo, permeabilidad o entre otros, el
control de la angiognesis.
12.6 12. SUBSTANCIAS DE CONTRASTE EN IRM. (R: 03-2)
Para su uso en la prctica clnica estos agentes deberan poseer los siguientes requisitos:
Tiene un peso molecular de 92.000 daltons y acta como un agente que forma un pool
sanguneo. Permite medir el perfil de la angiognesis tumoral y por tanto ser utilizadas como ndice
para medir la eficacia de los mtodos utilizados como anti-angiognicos. En particular permite
cuantificar el efecto de la utilizacin de anticuerpos anticrecimiento vascular endotelial.
Como agente de pool sanguneo puede servir para estudio de clculos de flujo sanguneo
y de permeabilidad. Los contrastes de bajo peso molecular (por debajo de los 1000 daltons) como
los quelatos de gadolinio no estn diseados para medir la hiperpermeabilidad de la microcirculacin
ya que existe rpidamente un equilibrio de concentracin entre el espacio intra y extravascular.
Debido a este rpido aclaramiento del espacio vascular incluso en una microcirculacin normal, las
molculas pequeas presentan muchos inconvenientes para una estimacin del volumen sanguneo
y de la permeabilidad anormal (excluyendo el SNC). Una fraccin significativa de contraste que puede
llegar a un 70% ,difunde del espacio intravascular en el primer paso a travs de la red capilar. Este
rpido y variable cambio transcapilar limita la posibilidad de detectar y medir la hiperpermeabilidad
asociada a las neoplasias. Por esto, son mejor los contrastes macomoleculares para examinar el
grado de angiognesis y observar el seguimiento de los procesos teraputicos.
Se encuentra en fase II. Es un contraste no especfico que permanece durante largo tiempo
en el sistema vascular. Se basa en un quelato de Gd de pequea molcula (Gd-DTPA) que inyectado
en el torrente sanguneo se une fuerte pero reversiblemente a la albmina y es excretado va renal.
Esto permite que el agente permanezca en el torrente sanguneo durante el tiempo de adquisicin de
la imagen y sea gradualmente excretado. La vida media del agente para optimizar la imagen debe ser
al menos de una hora.
GADOMER-17 (Shering)
Los materiales de contraste ensayados constan de una parte central donde se alojan las
partculas superparmagnticas de xido de Hierro y un recubrimiento biodegradable. Todos los
materiales de contraste estn en un coloide acuoso. La parte central puede albergar desde un
monocristal, hasta agregados policristalinos que forman su dimetro activo desde 3 a 6 nm. Las
diversas coberturas (dextrano, carboxi-dextrano) configuran el tamao efectivo inferior a los 20 nm en
los MIONS, entre 20 y 50 nm en los USPIO y superior a los 50 nm en los SPIO.
La vida media en el torrente sanguneo y la distribucin por los diversos rganos del sistema
reticuloendotelial (SER) depende bsicamente del tamao. Las partculas pequeas no son
reconocidas inmediatamente por el SER si las comparamos con los agregados mayores y tienden a
permanecer en el torrente circulatorio por un mayor espacio de tiempo, pudiendo ser captadas por los
ndulos linfticos.
El efecto de estas partculas es mucho mayor sobre las potenciaciones en T2 y T2* que
sobre las potenciaciones en T1. En consecuencia el mayor uso clnico es como contrastes negativos
en secuencias potenciadas en T2-T2*, aunque pueden lograrse potenciaciones en T1 utilizando
secuencias de pulsos apropiadas.
Las partculas de xido de hierro con un dimetro promedio de entre 50 y 200 nm, son
fagocitadas rpidamente por las clulas reticuloendoteliales del hgado y del bazo. Como
consecuencia tienen un rpido aclaramiento plasmtico. Con una vida media sangunea de entre 5 -
15 m.
Citaremos:
La larga vida media junto con las propiedades de acortamiento del T1 hacen que las USPIO
puedan ser utilizadas como agente de contraste en ARM. Tanto los agentes de pool sanguneo
como los quelatos de gadolinio tienen una biodistribucin equivalente durante el primer paso, No
obstante los agentes de pool sanguneo tienen una terica ventaja durante la fase de equilibrio
alcanzando un gran contraste vascular mientras permanecen en el compartimento intravascular Las
imgenes obtenidas en esta fase de equilibrio producen imgenes en la que las arterias y las venas
poseen una gran seal debido al acortamiento del T1 independiente del efecto TOF. La alta seal
persiste durante mucho tiempo permitiendo multiples promedios aumentando de esa forma la seal
/ruido
Esta demostrado que las partculas de xido de Fe recubiertas con dextrano son
internalizadas dentro de gran variedad de clulas incluyendo los fagocitos profesionales como los
macrfagos en el bazo, hgado ganglios linfticos mdula sea as como en clulas no fagociticas
como las tumorales, linfocitos o clulas neuronales entre otras.
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