ERITROCITO

ESTRUCTURA Y
FUNCIONES
Bioq. GONZALO OJEDA
CATEDRA HEMATOLOGIA CLINICA
Fa.C.E.N.A UNNE 2011
Valores hematimtricos
normales en nios
GR Hb (g%) Hto (%)
(millones/mm3)
Nacimiento y
primeras
5.6-6.0 18.5 58
semanas
2 semanas
4.8
4 semanas
4.0
6 semanas
3.6
8 semanas
3.4 10.5 30
12 semanas
3.8 11.6 35
6 meses a 5
aos
4.9 12.5- 36-40
13.0
Valores hematimtricos
normales en adultos
GR Hb (g%) Hto

Varones 4.5 5.5 13.5 40 48

17.0
Mujeres 4.0 4.8 11.5 37 44
14.0
Menopausia Los valores se van asemejando a
los del varn
Aosos Valores semejantes a los del
varn sin diferencia por sexo
 EL ERITROCITO TIENE LA MISION
FUNDAMENTAL DE PROTEGER Y
TRANSPORTAR LA HEMOGLOBINA
PARA QUE ESTA PUEDA
INTERVENIR EN LA FUNCION
RESPIRATORIA
 PROERITROBLASTO
O PRONORMOBLASTO
 ERITROBLASTO BASFILO
 ERITROBLASTO POLICROMATFILO
 ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
 ISLOTE ERITROBLSTICO
 RETICULOCITOS (ABC)
7 m

2 m

Volumen Superficie
fL m

90 140
90 97
MEMBRANA ERITROCITARIA

LIPIDOS
PROTEINAS
HIDRATOS DE CARBONO
LIPIDOS
40% DEL PESO SECO DE LA
MEMBRANA
PLP Y COLESTEROL
AGL Y GLUCOLIPIDOS EN MUY
BAJA PROPORCION
Lpidos de la membrana
eritrocitaria
Fosfolpidos 4.2 mol /10 hemates
Fosfatidilcolina (lecitina) 26-30%

Fosfatidiletanolamina 27-29%
Esfingomielina 25-27%
Fosfatidilserina 1-2%
Lisolecitina y otros 2-3%
Colesterol 4.0 mol /10 hemates
AGL 0.1 mol /10 hemates
Glucolpidos 0.3 mol /10 hemates
PROTEINAS
52% DEL PESO SECO
INTEGRALES
PERIFERICAS
 PROTEINAS del
CITOESQUELETO
ESPECTRINA (BANDAS 1 Y 2)
ANKIRINA (BANDAS 2.1-2.2-2.3 y 2.6)
PROTEINAS 4.1-4.2 y 4.9
ACTINA (BANDA 5)
TROPOMIOSINA
TROPOMODULINA
ADUCINA
ESTOMATINA (BANDA 7.2)
PROTEINAS DE MEMBRANA
ANALISIS DENSITOMTRICO
 Complejo de
anclaje

Filamentos de sp
ESPECTRINA (sp)
DIMEROS FIBRILARES FORMADOS
CADA UNO DE ELLOS POR
CADENAS : y
 sp gen SPTA 1 (crom 1)
sp gen SPTB (crom 14)
ESPECTRINA (sp)
LA CLONACION DEL GEN MARCO
EL INICIO DEL ESTUDIO
MOLECULAR DE LA MEMBRANA
DEL ERITROCITO
UTILIDAD??
..... CONOCER EL ORIGEN DE LAS
MEMBRANOPATIAS
ERITROCITARIAS
ACTINA (45kDa)
ACTINA (BANDA 5) CONTIENE ENTRE 12 Y 16
MONOMEROS, SE UNE A LA sp Y ESTABILIZA
LAS UNIONES ENTRE LAS 2 SUBUNIDADES
 PROTEINA 4,1 (SINAPSINA)
2 fosfoproteinas 4.1a y 4.1b
Protena globular con 200000 copias/clula.
Posee dominios de unin a glicoforina C, banda 3 y
fosfoinositoles.
Estabiliza las uniones sp-actina y sp-glicoforina
ANKIRINA (BANDA 2,1)
MANTIENE LA INTEGRIDAD DE LA
MEMBRANA ERITROCITARIA
UNIENDOSE A LA BANDA 3 Y A LA
CADENA DE LA sp
UNE EL CITOESQUELETO A LA
MEMBRANA LIPIDICA
SUS MUTACIONES CONDUCEN A
ESFEROCITOCIS HEREDITARIA EN
UN 40-60%
 GLUCOFORINAS
Son cuatro glucoprotenas (A, B, C, D) ricas en
cido silico. Poseen 3 dominios: citoplasmtico,
hidrofbico y extracelular (muy glicosilado). La
glicoforina C juega un papel primordial en la
unin del esqueleto de la membrana a la bicapa
lipdica por su interaccin con la protena 4.1.
Glucoforinas
Banda Tipo Ag de grupo Nomenclatura Ubicacin

PAS-1 A MN GPA 4q28-q31

PAS-2 B Ss GPB 2q-14-q21

PAS-3 C Gerbich GPC 4q28-q31

PAS-4 D Componente D GPD 4q21-q31

RESUMIENDO ..
Interacciones horizontales
Las diferentes uniones y asociaciones entre protenas dentro
del plano del esqueleto de membrana, dan deformabilidad
Entre molculas de sp para formar dmeros y oligmeros.
Entre sp, actina y protena 4.1, estabilizada por aducina y
tropomiosina.

Interacciones verticales:
Fijan el esqueleto de membrana a la bicapa lipdica.
Entre sp y protena banda 3, estabilizada por ankirina.
Entre protena 4.1 ,banda 3 y algunas glicoforinas
 Complejo de
unin del
esqueleto de la
membrana
eritrocitaria.
TRANSPORTE
TRANSMEMBRANA

Canal
Cotransporte
aninico
Bomba
Bomba de
Ca Na/K

Difusion
Contratransporte
pasiva
Banda 3 - Canal aninico
Existen aproximadamente 1.000.000 de
copias por clula, formando dmeros y
tetrmeros unidos no covalentemente.
Presenta 3 dominios
Contiene oligosacridos ramificados en la
superficie externa, que expresan
especificidades antignicas de grupos
sanguneos. Tiene dos funciones bien
establecidas:
Transporte de aniones (intercambio Cl- y
HCO3-).
Unin fsica a la bicapa lipdica con el
esqueleto de membrana (ankirina, protena
4.1 y protena 4.2)
Sera el receptor para Plasmodioum falciparum
Trasporte de agua
ACUAFORINA: 85% DEL
INTERCAMBIO OSMOTICO DE AGUA
SU DEFICIT SE CONSIDERA CAUSA
DE AH
Difusin facilitada siguiendo el
gradiente de Na
 El receptor de EPO
SENSOR RENAL
Factor inducible por
Hipoxia HIF_1 RION

Genes inducibles por hipoxia

( Gen EPO )

EPO
OXIGENACION

Jak/STAT Ras/MAPK PROGENITOR

ERITROIDE
NUCLEO

ERITROCITOS
El receptor de EPO
Pero . qu funciones cumple la
EPO?
Hematopoytica
Vasculognica
Antiapopttica
OTRAS PROTEINAS
Protenas del factor Rh
Molculas de MHC
Enzimas (AchE, G3PD, etc)
DAF y otras molculas reguladoras
Alteraciones de la membrana
eritrocitaria
Evaluables por:
Tcnicas clsicas (Ham, autohemlisis,
isopropanol, etc)
PFOE
Electroforesis en SDS-PAGE
Inmunoelectroforesis
Biologa Molecular
Frotis de sangre perifrica? SI
Frotis de sangre perifrica
Esferocitos Eliptocitos

Acantocitos
Test de autohemlisis

0 -0,2% 0 -0,9%
TEST DE HAM
CURVA DE FOE
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA
TETRAMERO DE 68
kDa CON CUATRO
GRUPOS HEM
EXISTEN 6 TIPOS
DE CADENAS
GLOBINICAS

VARIANTES Cadenas tipo

16 p 13.3
2 1 Crom 16 141 aa

G A Crom 11 Cadenas tipo

No
11 p 15.5
146 aa
Gower 1: 2/2
Gower 2: 2/ 2
Portland: 2/ 2

Hb Fetal: 2 /2

Hb A: 2/2
Hb A2 : 2/ 2
SINTESIS DEL GRUPO HEMO
Cooperativismo alostrico
LA MOLECULA SUFRE UN CAMBIO EN
SU CONFORMACION ( ALOSTERIA ) EN
EL SENTIDO DE LA EXPANSION
CUANDO INCORPORA O2 Y DE
CONTRACCION CUANDO LO LIBERA

FORMA T FORMA R
METABOLISMO
ERITROCITARIO
El eritrocito presenta 4 vas
metablicas principales
1. Gluclisis anaerbica
2. Va de las pentosas fosfato
Glutatin
3. Metabolismo nucleotdico
4. Sistema diaforsico
Gluclisis anaerbica
Va de las pentosas fosfato

G6PD
 G6PD
1. El dficit congnito de la G6PD es la
enzimopata ms frecuente y conduce a
una forma de anemia hemoltica
2. En el laboratorio la podemos detectar
mediante el test de Brewer
Nitrito de Na
Dextrosa
Azul de metileno
Muestra: sangre entera con EDTA o heparina
Incubar 3 horas a 37C

Dficit
total

Dficit
parcial

Nitrito + Glc + sangre

Nitrito + Glc + sangre Deficiente de G6PD + Tubo de prueba
Normal + azul de Azul de metileno
metileno ( control +)
METABOLISMO
NUCLEOTIDICO
VIAS QUE CONTRIBUYEN AL
MANTENIMIENTO DEL POOL DE
ATP
Se destacan Adenilatocinasa (AK),
Adenosina deaminasa (ADA) y
Pirimidina-5-nucleotidasa (P5N)
 VIA DE RESCATE DE PURINAS
ATP
ATP-asa

ADP AK
AdenosinaQuinasa AMP APRT
ADP Adenina
ATP PPi
ADENOSIN UMP PRPP
A P5N CM PPi
Pi PIMP
H2O Uridina AM RPPK
ADA NH3 Citidina P
ATP
Hipoxantina
Shunt
Inosina R-5- HMP
Pi P
R-1,5-
P2
PNP R-1- PRM
P
SISTEMA DIAFORASICO
La enzima Diaforasa o
metahemoglobinareductasa
(citocromo b5 reductasa) contribuye
a mantener el Fe en estado II
 Meta Hb Hb (II)
(III)
GLUCOLISIS VIA DE LAS
ANAEROBICA Azul de PENTOSAS
Cit b5 Metileno

NADH NADPH
GA3P 1,3DPG DIAFORASA DIAFORASA
6PG G6P

NAD NADH NADPH NADP

Lactato Piruvato Pentosa-PO4 6PG

SISTEMA DIAFORASICO SISTEMA DIAFORASICO

PRINCIPAL SECUNDARIO
CAPACIDAD REDUCTORA
Va principal
NAD MetaHb R Cit b5 Hb
NADHdep 67%
NADH Cit b5 red Meta Hb
Vas accesorias
NADP MetaHb R AM oxid Hb 5%
NADPHdep
NADPH AM red Meta Hb

NADP GSH dehidroasc Hb

GSH R 16%
NADPH GS-SG ascrbico MetaHb
NADP GSH R GSH Hb
NADPH GS-SG MetaHb 12%
Resumiendo ..
El dficit de G6PD es la enzimopata ms
frecuente y puede manifestarse como una
forma de anemia hemoltica
Las 4 vas metablicas son de vital
importancia para la supervivencia del
eritrocito y trabajan de modo coordinado
para mantener su integridad y la de la Hb
Existen pruebas de laboratorio sencillas
para evaluar anomalas eritrocitarias
Envejecimiento eritrocitario
Por que se destruyen los eritrocitos?
Disminucin de las actividades
enzimtica y gluclisis
Cambios en la hemoglobina ( > HbA2
y MHb)
Cambios en la membrana
Cambios en las propiedades fsicas
Catabolismo de la Hb
Catabolismo del HEM
Hemo
oxigenasa

Biliverdina
reductasa

Hgado