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SUMARIO

Enfermedad por reflujo


gastroesofgico: tratamiento.
Nuevas perspectivas en el
tratamiento farmacolgico de
la epilepsia.
Nuevos principios activos.
Informaciones de inters:
- Regulacin de las tcnicas
de terapia respiratoria a
del Sistema Nacional de Salud domicilio, como prestacin
sanitaria en el S.N.S.
Vol. 23N. 4- 1999 - Nuevas indicaciones.
Direccin Internet: http://www.msc.es/farmacia/infmedic 1 er semestre 1999.

Enfermedad por reflujo Surez Parga JM1


Erdozan Sosa JC2
Comas Redondo C3
gastroesofgico: tratamiento Villanueva Pavn R3

RESUMEN ABSTRACT
La enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE) re- The gastroesophageal reflux disease (GERD) is a se-
presenta un grave problema sanitario debido a su alta preva- rious health problem due to high prevalence and need of main-
lencia y a la necesidad de terapia de mantenimiento en la ma- tenance therapy. Gastric acid secretion inhibition is the electi-
yora de los pacientes. La inhibicin de la secrecin cida ve therapy and only in patients with GERD without
gstrica es la terapia de eleccin y slo en pacientes con ER- esophagitis, or with slight grade of esophagitis, could try the-
GE sin esofagitis, o con un grado de esofagistis leve, se podr rapy with dietetic recommendations and no antisecretors
intentar la terapia con consejos dietticos y medicamentos drugs. Proton pump inhibitors have showed more efficacy than
no antisecretores. Los inhibidores de la bomba de protones H2-antagonists in esophagitis prevention and healing, in
se han mostrado superiores a los antagonistas H2 en la cura- symptoms improvement and in decrease complications of
cin y prevencin de la esofagitis, en el alivio sintomtico y en GERD. The asks to answer in an early future are:
la disminucin de las complicaciones secundarias de la ER- How much time is sure gastric acid secretion inhibition?
GE. Las preguntas a responder en un futuro prximo son: Actually, follow-ups only have 10-12 years.
Hasta cundo es segura la inhibicin cida gstrica?, Could support our health system disease cost? Cost-effi-
puesto que los seguimientos actuales tienen una dura- cacy study from another health system are in favour of
cin de 10-12 aos. surgery.
Podr soportar nuestro sistema sanitario el coste de la Therefore, we believe that surgery will turn to be elective
enfermedad? Estudios coste-eficacia realizados por otros treatment in many of these patients in our country.
sistemas sanitarios se muestran a favor del tratamiento
quirrgico.
Consideramos, por tanto, que la ciruga volver a ser el tra-
tamiento de eleccin en muchos de estos pacientes en nues-
tro medio.

PALABRAS CLAVE: Omeprazol. Esofagitis. Antagonistas H2. KEY WORDS: Omeprazole. Esophagitis. H2-antagonists.

Inf Ter Sist Nac Salud 1999; 23: 97-103

DEFINICION, EPIDEMIOLOGIA Y medad por reflujo gastroesofgico (ERGE) se define


FISIOPATOLOGIA como el paso del contenido gstrico al esfago capaz
de producir sntomas y/o alteraciones inflamatorias del
El reflujo gastroesofgico (RGE) consiste en el esfago.
paso del contenido gastrico al esofago. El RGE es un
proceso fisiolgico que se da en individuos sanos, par- Se calcula que aproximadamente el 40 % de la po-
ticularmente en el periodo postprandial (1). La enfer- blacin general presenta o ha presentado sintomas cli-

1
Jefe de Seccin. 2 Mdico Adjunto. 3Mdico Residente.
Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario La Paz. Madrid
Vol. 23N. 4-1999
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nicos de ERGE (1-3). Un 5 % de los casos presentan Un diagnstico y una terapia incorrectos de la ERGE
episodios diarios de pirosis y un 35-45 % al menos en la fase aguda o crnica puede cambiar la historia natu-
una vez al mes. La lesin esofgica (esofagitis) se pre- ral de la misma y condiciona la aparicin de complica-
senta en el 40-60 % de los pacientes con ERGE y en el ciones graves (estenosis, lcera, Barrett). El mdico de
1-2 % de los sujetos sometidos a endoscopia por cual- familia debe conocer las indicaciones teraputicas para
quier causa (1-3). evitar el desarrollo de complicaciones en una enfermedad
que, bien tratada, tendr un curso clnico benigno.
El RGE es un proceso en el que intervienen multi-
ples factores, cuyo papel patognico puede variar en
los diferentes pacientes y en un mismo enfermo duran- DIAGNSTICO
te la evolucin de la enfermedad, lo que explica la va-
riabilidad de los sntomas y de su frecuencia e intensi- En la valoracin inicial de un paciente con snto-
dad durante el seguimiento clnico. En la Figura 1 se mas clsicos de ERGE (paciente que refiere pirosis o
explica el mecanismo fisiopatolgico del RGE (2,4). sensacion de ardor retroesternal y/o otros sntomas
asociados, como eructos, regurgitacion, hipersaliva-
FIGURA 1 cin, ...) se pondr un tratamiento de prueba, no preci-
sando realizar estudios diagnsticos complementarios,
FISIOPATOLOGIA DE LA ERGE excepto si se presentan sintomas de alarma (clnica
de reciente comienzo en paciente mayor de 45 aos,
FACTORES PERMISIVOS
(Barrera Antirreflujo)
disfagia, odinofagia, prdida de peso, hemorragia di-
gestiva alta, ...) (3,6).

FACTORES AGRESIVOS FACTORES DEFENSIVOS


Secrecin de cido y Pepsina, Barrera mucosa Las situaciones que deben ser investigadas con ex-
Bilis y Enzimas Pancreticos Aclaramiento Esofgico ploraciones complementarias son las siguientes:

1. Pacientes que no responden al tratamiento m-


dico inicial.
INTERACCIN FACTORES
AGRESIVOS-DEFENSIVOS
2. Pacientes con sntomas atpicos de una posible
ERGE (dolor torcico, faringitis, clnica respira-
toria, ...)
3. Pacientes con sntomas de alarma.
ERGE CON O SIN 4. Pacientes en los que se considere una actitud
ESOFAGITIS
quirrgica.

Barrera antirreflujo: Qu exploracin complementaria se realiza-


Factores anatmicos (destaca entre ellos la hernia de hiato). r? En la prctica mdica se comienza con estudios
Disfuncin del esfnter esofgico inferior (hipotona basal
y relajaciones transitorias).
que valoran el dao mucoso esofgico. La tcnica de
primera eleccion es la endoscopia digestiva alta, que
nos permitir conocer la presencia de esofagitis y esta-
blecer el diagnstico diferencial con otras causas de
DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO esofagitis (infecciosa, castica, ...) o con otras patolo-
gas digestivas que cursan clnicamente como ERGE
En la ERGE el diagnstico y tratamiento estn re- (lceras gastroduodenales, neoplasias, ...). El estudio
lacionados, puesto que se considera criterio diagnstico baritado slo detectar la esofagitis severa (lcera y
de ERGE la respuesta a la terapia antisecretora. En la estenosis) y no permite, como lo hace la endoscopia,
actualidad la ERGE esta siendo diagnosticada y tratada observar cambios inflamatorios mucosos leves o la
por el mdico de familia. En una encuesta reciente rea- presencia de un esfago de Barrett no complicado. Sin
lizada por la Sociedad Espaola de Patologa Digestiva embargo, no todos los pacientes con ERGE presenta-
a los mdicos de familia, solo se remitian al gastroente- rn lesin endoscpica, puesto que en el 62 % de los
rlogo el 40 % de los pacientes con ERGE con esofagi- casos la exploracion sera normal (3).
tis y el 30-35 % de los casos de ERGE sin esofagitis.
En una segunda encuesta realizada a 200 mdicos de Cundo debe continuarse con otros estu-
familia en Barcelona, el 78 % de los encuestados res- dios diagnsticos (pHmetra y manometra, espe-
ponda que solo remitan el paciente al especialista si cialmente)? Existen tres circunstancias fundamen-
no obtenan respuesta teraputica (5). tales;
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1. Pacientes con sntomas tpicos de ERGE seve- quieren tratamiento antisecretor crnico (1,7). En la Ta-
ros con estudios radiolgicos y endoscpicos bla I se recogen los factores que predicen la necesidad
negativos. de terapia antisecretora.

2. Pacientes con sntomas atpicos (dolor torcico, TABLA I


faringitis, clnica respiratoria) para confirmar el
diagnstico. FACTORES PREDICTIVOS DE NECESIDAD
DE ANTISECRECION EN LA ERGE SIN ESOFAGITIS
3. Pacientes que van a ser sometidos a ciruga.
Duracin de los sntomas(>10 aos).
La utilidad diagnstica de la pHmetra y manome- Frecuencia de los sntomas (>3 veces/da)
tra esofgicas ha sido discutida por diferentes autores. Tratamiento previo con antisecretores.
Existe correlacin entre la mejora-respuesta teraputi- Reflujo radiolgico.
ca a antisecretores y el diagnstico de ERGE por Hernia de hiato (aparece en el 50% de los
pacientes con ERGE)
pHmetra en dos tercios de los casos, pero slo se be- Fumadores
neficiaron de esta tcnica el 17 % de los casos de ER- Reflujo en posicin supina en la pHmetra.
GE que no respondieron a antisecretores, en los que la PresiN EEI menor o igual de 10mmHg en la
pHmetra confirm su diagnstico (3,6). manometra.

La manometra esofgica solo estara indicada pre-


via a la ciruga, para evaluar la funcin peristltica del En la ERGE con esofagitis, la curacin de la en-
esfago. El peristaltismo esofgico determinar el tipo fermedad es excepcional tras el tratamiento inicial.
de tcnica quirrgica a realizar; si el esfago presenta En el 80-90 % de los casos recidivar la enfermedad
buena funcin motora se podr realizar una fundupli- y el dao mucoso tras la suspensin del tratamiento.
catura total, mientras que si la motilidad del cuerpo Estos pacientes necesitan terapia antisecretora crni-
esofgico est deteriorada slo se debern realizar ca o ciruga en la mayora de los casos. Los princi-
otras tcnicas. El tratamiento mdico debe evitar que pales factores predictivos de recidiva de la esofagitis
se produzca un deterioro de la motilidad esofgica, ya (Tabla II) son el grado de esofagitis y el estres du-
que ste ocurrir si la terapia antisecretora es inade- rante la terapia de mantenimiento ( el 15 % de las
cuada o en caso de mltiples dilataciones esofgicas. esofagitis grado I y el 41 % de las esofagitis grado
La medicin de la presin del esfnter esofgico infe- III recidivan a los 6 meses de la suspensin del tra-
rior (EEI) no tiene utilidad diagnstica, puesto que en tamiento) (3,8).
menos del 25-50 % de los casos de ERGE existirn
presiones bajas del EEI en reposo (3,6).
TABLA II

TRATAMIENTO FACTORES PREDICTIVOS DE RECIDIVA DE LA


ESOFAGITIS EN ERGE CON ESOFAGITIS
Los objetivos del tratamiento son aliviar los snto-
mas, curar la esofagitis, evitar la recidiva de la clinica o Presencia de sntomas durante el da.
de la esofagitis y prevenir y tratar las complicaciones (es- Presencia de reflujo durante el da en la pHmetra.
tenosis, lcera, Barrett, hemorragia digestiva alta, ...) (2). Grado de esofagitis.
Tabaquismo.
El tratamiento en la fase aguda y crnica de la ER- Estrs.
Otros factores:
GE depender de la presencia o no de dao mucoso, * Reflujo radiolgico.
puesto que la historia natural de la enfermedad ser di- * Curacin lenta con el tratamiento.
ferente. * Hernia de hiato.
* Obesidad.
* Presin EEI menor o igual de 7 mmHg.
En la fase aguda de la ERGE sin esofagitis, un 35 %
de los casos tendr alivio sintomtico duradero tras trata-
miento y el 65 % permanecer sintomtico o presentar
una recidiva precoz (empeorando los sntomas en un
5-15 % de los casos). Tras periodos de seguimiento de La aparicin de los inhibidores de la bomba de
20 aos, menos del 20 % de los casos desarrollaron eso- protones (IBP) ha modificado la historia natural de la
fagitis, siendo sus necesidades teraputicas a largo plazo ERGE con esofagitis, siendo excepcional la presencia
menores, puesto que menos del 25 % de los casos re- de esofagitis severas complicadas.
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* TRATAMIENTO EN LA FASE AGUDA La introduccin de los IBP ha mejorado los resulta-


dos teraputicos obtenidos por los antagonistas H2 (Tabla
La dieta y los cambios de habito de vida (Tabla IV). En la fase aguda, en esofagitis severas, se pueden
III) mejoran los sintomas, son inocuos y actan sobre
los mecanismos fisiopatolgicos del RGE. Estas medi- TABLA IV
das no permiten reducir la dosis de antisecretores y/o
EFICACIA DE LA TERAPIA
el paso de IBP a antagonistas H2, o mantener sin tera- ANTISECRETORA EN LA ERGE
pia antisecretora a pacientes con ERGE sin esofagitis
o con esofagitis leve. Aunque estas medidas, como
SUPRESIN CURACIN CURACIN
nica terapia, no han demostrado la curacin de la CIDA ESOFAGITIS ESOFAGITIS
esofagitis, siempre deben ser parte del tratamiento de GSTRICA (4 SEMANAS) (8 SEMANAS)
la ERGE (9). OMEPRAZOL* >90% 67-85% 85-96%
(20-60 mg/da)
TABLA III
RANITIDINA 70% 26-45% 40-60%
DIETA Y CAMBIO DE HABITOS DE VIDA EN LA ERGE (300 mg/da)

* Resultados similares se han obtenido con los diferentes


inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol y pantoprazol).

1. Dieta (mejorar la presin del EEI y el vaciamiento


gstrico): precisar dosis dobles o triples de las habituales (40-60
Comidas frecuentes y de poco volumen. mg/dia de Omeprazol) con una duracin del tratamiento
Evitar grasas, ctricos,caf y menta. superior a las 12 semanas (incluso 20 semanas) (3, 11-14).
No acostarse hasta pasadas 2-3 horas de la ingesta.
2. Evitar frmacos que: A pesar de que en el desarrollo de la ERGE inter-
Disminuyan la presin del EEI. actan mltiples factores, la mayora de los autores
Disminuyan el aclaramiento esofgico.
Retrasen el vaciamiento gstrico. encuentran una correlacin entre la mayor exposicin
Lesionen la mucosa esofgica. al cido (duracin, pH< 4) y la severidad de la lesin
3. Disminuir la presin intraabdominal: esofgica. As, si se consigue mayor inhibicin de la
Evitar sobrepeso. secrecin cida gstrica, mayor ser la frecuencia de
Evitar determinada ropa.
Evitar determinados esfuerzos fsicos.
curacin, y a mayor severidad de la lesin esofgica
Evitar estreimiento. ser necesaria una inhibicin cida ms potente (10).
4. Elevar el cabecero de la cama 15-25 cm 22 grados
(slo debe indicarse en presencia de sntomas en Cul es el papel que juegan otros medicamentos
decbito). no antisecretores, tales como procinticos, protectores
5. Suprimir el tabaco (disminuye la presin del EEI, el de mucosa y alcalinos, en el tratamiento de la ERGE?
aclaramiento esofgico y la eficacia de los antisecre-
tores). Los procineticos (Betanecol, Metoclopramida,
Domperidona, Cisaprida) mejoran la peristalsis esof-
gica, el vaciamiento gstrico y aumentan la presin del
Los antagonistas H2 (3) siguen siendo la medica- EEI. EI ms empleado es la Cisaprida, que puede cu-
cin ms utilizada en los trabajos recogidos en la lite- rar la esofagitis grado I-II en el 63 % de los casos
ratura, de los cuales se pueden obtener las siguientes (frente a un 12% del placebo), que son resultados si-
conclusiones: milares a la ranitidina en este grupo de pacientes (15).
Los protectores de mucosa, como el sucralfato, pre-
1. EI porcentaje de curacin con antagonistas H2 sentan resultados teraputicos similares a los antagonis-
es inversamente proporcional al grado de esofa- tas H2, con la ventaja de inhibir la accin de la pepsina y
gitis (grados I-II curan en el 75-90 % de los ca- actuar como quelantes de las sales biliares (16).
sos y grados III-IV en el 40-50 %).
Los alcalinos deben ser utilizados a demanda,
2. La mejora de los sntomas ocurre slo en el puesto que mejoran los sntomas, aunque no mejoran
85 % de los casos. la lesin esofgica, obteniendo en este aspecto una
3 No existe correlacin entre la ausencia o presen- respuesta similar a la del placebo.
cia de sntomas y la existencia o no de lesin En la Figura 2 se esquematiza el tratamiento en la
mucosa esofgica. fase aguda de la ERGE. En la ERGE con esofagitis, el
4. A mayor supresin cida y mayor duracin del tratamiento antisecretor debe tener una duracin de 12
tratamiento, mayor curacin de las lesiones mu- semanas y debe confirmarse endoscpicamente la cu-
cosas. racin de la lesin mucosa.
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FIGURA 2

ERGE: TRATAMIENTO EN FASE AGUDA

ERGE

Dieta
Cambio de hbitos de vida
Alcalinos a demanda

ERGE SIN ERGE CON


ESOFAGITIS ESOFAGITIS

Alivio No alivio Esofagitis Esofagitis


sintomtico sintomtico Grado I-II Grado III-IV

Procinticos
Anti-H2 Procinticos IBP IBP
y/o Anti-H2

Procinticos
y/o Anti-H2 IBP

IBP

ERGE con esofagitis:


Sera conveniente confirmacin endoscpica de la curacin de la esofagitis previo al tratamiento de mantenimiento.
Duracin del tratamiento de 8-12 semanas.
Clasificacin de Savary-Milles para la esofagitis (utilizada por la mayora de autores).

* TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO En la actualidad los estudios de terapia de manteni-


miento con Lansoprazol a mitad de dosis (15 mg/da)
La mayora de los autores consideran que el trata- muestran una eficacia similar a Omeprazol (20 mg/da)
miento (medicamento y dosis) a utilizar debe ser el mis- y a Lansoprazol (30 mg/da) en la terapia de mante-
mo que se utiliz en la fase aguda. Los antagonistas H2 nimiento (l9).
podrian utilizarse en esofagitis I-II, pero el paciente debe
ser seguido endoscpicamente, ya que no existe correla- El objetivo teraputico en esta fase es evitar que
cin entre los sntomas y el dao mucoso. En algunos es- persista el dao esofgico y que se desarrollen com-
tudios se ha observado progresin de la esofagitis (grado) plicaciones. Se recomienda seguimiento endoscpico
y desarrollo de complicaciones en pacientes en tratamien- en pacientes con esofagitis grado I-II, si son tratados
to de mantenimiento con antagonistas H2 (11-13, 17). con antagonistas H2, y en pacientes con esofagitis se-
veras (grado III-IV) aunque estn en tratamiento con
En pacientes con esofagitis severa grado III-IV y/o IBP (2, 3).
con complicaciones (estenosis, lcera, Barrett) deben
ser siempre utilizados los IBP (3, 18). Se ha intentado En la Figura 3 se esquematiza las pautas de trata-
utilizar Omeprazol a dosis de 20 mg/da a das alter- miento de mantenimiento en la ERGE.
nos, dosis de fin de semana o a dosis de 10 mg/dia,
que no se han mostrado eficaces en reducir la recidiva Es segura la terapia antisecretora? Los nive-
de esofagitis y/o el desarrollo de complicaciones (12). les de gastrina pueden elevarse hasta 2-4 veces sus va-
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FIGURA 3 En la actualidad, la terapia crnica con IBP es se-


gura y el periodo de seguimiento de estos pacientes es
ERGE: TRATAMIENTO EN FASE DE MANTENIMIENTO superior ya a los 10 aos.
ERGE CON
ESOFAGITIS Hasta cundo mantendremos el tratamiento
mdico? El tratamiento mdico debe mantenerse hasta
que el paciente precise otra terapia que le mantenga
asintomtico y que evite el dao mucoso y el desarro-
llo de complicaciones. Esa terapia es la cirugia.
GRADO I-II GRADO III-IV

* TRATAMIENTO QUIRRGICO
ANTI-H2 IBP IBP
La tcnica quirrgica de eleccin es la funduplica-
tura de Nissen. Siempre debe realizarse una valora-
cin individual de cada caso, que incluya edad del pa-
CONTROL NO ENDOSCOPIA CONTROL ciente, riesgo quirrgico, estado funcional del cuerpo
(Salvo sntomas ENDOSCOPICO
ENDOSCOPICO de alarma (1-2 aos) esofgico (motilidad) y el consentimiento por parte del
paciente, que debe conocer la morbimortalidad quirr-
gica y que con el paso de los aos la funduplicatura
lores normales durante los primeros meses de trata- puede hacerse incompetente (aproximadamente en el
miento, pero posteriormente se estabilizan, y es excep- 10 % de los casos a los 10 aos). Se indicar el trata-
cional detectar niveles muy elevados de gastrina (ms miento quirrgico en los siguientes casos (3):
de 6-7 veces su valor normal). La mayora de los auto-
res, por tanto, no recomiendan controles de gastrine- 1. Pacientes jvenes (menores de 45 aos) que va-
mia durante la terapia con IBP (2). yan a precisar antisecrecin gstrica potente
(IBP) de forma crnica.
En pacientes tratados durante periodos superiores 2. Pacientes con mala respuesta teraputica, con este-
a 12 aos no se han detectado tumores neuroendocri- nosis o lceras recurrentes o refractarias al trata-
nos, aunque si se ha descrito hiperplasia de clulas en- miento, o con sntomas que no se controlan con do-
terocromafines, cuya presencia est en relacin con el sis altas de IBP (fracaso del tratamiento mdico).
desarrollo de atrofia gstrica. Tampoco se ha descrito 3. Pacientes con complicaciones extraesofgicas,
mayor incidencia de cancer gstrico o colnico en pa- que responden mal al tratamiento mdico.
cientes en tratamiento crnico con IBP (3, 18).
Los estudios coste-eficacia en pacientes menores
En los pacientes tratados con IBP se produce de 45 aos son favorables a la actitud quirrgica. Aun-
atrofia gstrica, con una incidencia anual aproxima- que este aspecto es muy poco considerado en nuestro
damente del 5 %. En la actualidad se discute el papel pas, es de gran importancia en otros sistemas sanita-
de la infeccin por Helicobacter pylori (HP) en el rios, en los cuales el coste de los tratamientos recae
posterior desarrollo de atrofia gstrica en estos pa- fundamentalmente en los enfermos (22).
cientes. En tratamientos crnicos con IBP, los pa-
cientes HP positivos tienen una incidencia anual de El hecho actual de que la ciruga del RGE se ha-
atrofia gstrica del 7.2 %, frente al 0.8 % en pacien- ya convertido, de una ciruga abierta, en una ciruga
tes HP negativos (18, 20). Probablemente en un futu- laparoscpica, con baja morbimortalidad, har que
ro prximo, en los pacientes en tratamiento crnico en un futuro prximo se aumenten las indicaciones
con IBP se establezca la indicacin de terapia erradi- de la ciruga en la ERGE. En la actualidad menos
cadora de HP. Aunque otros autores han observado del 5 % de los pacientes con ERGE son sometidos a
que los pacientes con infeccin por HP presentan ciruga.
esofagitis menos severas (21).
El esfago de Barrett y las complicaciones extrae-
La tolerancia a los IBP es buena, siendo excepcio- sofgicas de la ERGE, as como las complicaciones
nal la aparicin de reacciones adversas severas que esofgicas severas, deben ser tratados con IBP de for-
obliguen a suspender la medicacin, y las interaccio- ma crnica. No hemos discutido el tratamiento de estas
nes medicamentosas con Omeprazol son escasas (3), complicaciones por lo complejo del mismo y porque
no habindose descrito con Pantoprazol y presentando probablemente requiriese un captulo independiente en
interaccin slo con las teofilinas el Lansoprazol. este boletn.
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