Distribución

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Distribucin de frmacos
Introduccin
Entonces lo dejamos en el torrente sanguneo en la clase pasada.
Para eso pasamos por serie de pasos que llevaron el frmaco hasta all.
1. Llegamos al sitio de administracin y luego pasamos al sitio de absorcin.
2. sitio de absorcin hasta el torrente sanguneo LA ABSORCION
Tenemos los factores que son importantes para el proceso de

absorcin:
- La presencia de electrones
- Las membranas:
Esas membranas estn ubicadas en todo el cuerpo.
En sistema gastrointestinal
- Tenemos la membrana del intestino.

- La membrana con su cido clorhdrico de la mucosa estomacal.
- La membrana de la mucosa bucal que es de la va sublingual.
A pesar de que la absorcin es en el intestino, la irrigacin es bien importante.
Ejemplo:
De tal modo que cuando se administra ese frmaco por va sublingual, atraviesa
all la mucosa bucal y va al torrente sanguneo.
La nitroglicerina
Es un frmaco utilizado a nivel cardiovascular y se administra por va sublingual.
Cuando ese frmaco se da por va oral, prcticamente no llega nada al torrente
circulatorio sistmico, debido a que cuando se administra por va oral puede ser
que sufra una biotransformacin, el efecto del primer paso.
Por tal razn es muy importante conocer esta caracterstica de la absorcin del
frmaco, porque como en el caso de la nitroglicerina, su absorcin por va oral
est afectado por este proceso de primer paso, que disminuye considerablemente
la concentracin de cantidad del frmaco que llega a la circulacin, de tal modo
que se da por va sublingual.
Una de las vas son la va sublingual, aqu se elimina el efecto del primer paso,
quiere decir que esa nitroglicerina no va a ser biotransformada para ser eliminada,
pues pasa prcticamente al torrente sanguneo.
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Si se da por va intramuscular tampoco va a tener primera fase en la lnea del

hgado.
Pero al final todos sern biotransformados, independientemente la va de
administracin (Se detallara en la clase de biotransformacin), pues recuerden
que ese frmaco al llegar a la circulacin sangunea se va a distribuir, entre esos
sitios donde ellos se distribuyen, la primera fase es hacia los rganos ms
irrigados, entre estos est el hgado.
Entonces sea cual sea la va de administracin, ese frmaco va a ser
biotransformado al pasar a travs del hgado, porque ya recuerden que todos
estos frmacos son compuestos XENOBIOTICOS, es decir, compuestos que son
extraos al organismo.
Y el organismo se va a defender y una manera de defenderse va a ser a travs del
proceso de BIOTRANSFORAMACIN Y EXCRECIN, y ambos dos forman parte
del proceso de ELIMINACIN.
Y la ELIMINACION a su vez podemos afirmar sera, la disminucin de esas
concentraciones plasmticas efectivas de ese frmaco, porque despus que ese
frmaco pasa por biotransformacin de la forma activa a inactiva ya est
disminuida, digamos esa concentracin derogativa, pues para el paso de ese
frmaco a travs de la membrana citoplasmtica, es necesario que sea liposoluble
(Apolar).
cidos y Bases
Y al nivel de esa membrana, los frmacos desde el punto de vista clnico son
cidos y Bases dbiles, esto quiere decir que, en disolucin acuosa estn
parcialmente disociadas, mientras que los cidos y Bases fuertes en disolucin
acuosa se hallan totalmente ionizados.
Por ejemplo una base fuerte es el Cloruro de Sodio, cuando se le manda a hacer
el determinado de electrolitos no es Cloruro de Sodio, dice De Cloro y De
Sodio, pues como son bases fuertes estn totalmente ionizadas; Entonces en el
caso de los cidos y bases dbiles son parcialmente ionizados, Entonces de que
depende que en un medio dado, el frmaco este mas ionizado o menos ionizado?
Depende del pH del medio, y del pka del frmaco (que indica el frmaco est
en un medio donde se encuentra 50% ionizado 50% no ionizado). Entonces para
el paso a travs de la membrana habamos comentado se hace la no ionizada, es
decir, en la medida que va pasando de un sitio a otro se va disociando.
La Aspirina
Hay un equilibrio entre la fraccin no ionizada del cido acetilsaliclico, nombre
comercial aspirina, que en 1999 cumpli 100 aos desde que fue introducida al
mercado por la Casa Bayer con el nombre de aspirina.
Historia
La farmacologa es el estudio de los medicamentos, es muy rica en diferentes
historias de frmacos.
En el caso de la aspirina, haba una comunidad en Europa que utilizaba la corteza
del sauce, ellos vivan alrededor de un rio o una laguna, donde haban muchos
sauces entonces ellos se dieron cuenta que haciendo la infusin con esta planta,
la bebida de la corteza de ese rbol, a ellos les serva para la fiebre y lo utilizaban
para la fiebre.
Entonces una observacin emprica que posteriormente con el uso digamos
emprico de esa corteza de sauce, la informacin se fue cultivando, hasta que
llegaron unos cientficos estuvieron all en ese sitio, y decidieron ir a ver cul era el
principio activo de ese sauce, y encontraron que es el cido saliclico, ese cido
saliclico vieron que tena esa actividad pero tambin, encontraron que ese cido
saliclico a nivel gstrico era irritante, pero tambin se dieron cuenta que la frmula
es muy sencilla del cido saliclico, y quitndole un OH, lograron sintetizarla en
el laboratorio.
Posteriormente entonces ellos dijeron vamos a ver cmo hacemos para aumentar
esa absorcin y disminuir esa actividad sobre el nivel estomacal, y entonces le
agregaron el acetilo, y encontramos aqu, el cido acetilsaliclico, que le
pusieron como nombre comercial ASPIRINA, que result ser menos irritante que
ese principio activo que se encontraba en ese extracto oleoso de la corteza de
sauce.
Hay una va por medio de la cual uno puede acelerar el vaciamiento gstrico, que
es mediante la alcalinizacin, entonces hay un preparado farmacutico que tiene
cido acetil saliclico, el ASCRIPTIN, el ASCRIPTIN tiene adems del cido
saliclico, tiene hidrxido de aluminio el alcalinizante que favorece el aumento del
vaciamiento gstrico, y disminuye el tiempo de contacto de este acido con esta
mucosa gstrica y disminuye el efecto indeseable.
Todos estos son conocimientos son herramientas, que han sido utilizadas por los
laboratorios, por ejemplo ya ahora no se utiliza la corteza del sauce, el cido
acetilsaliclico se obtiene por sntesis orgnica porque es mucho ms econmico,
pero as como el caso de la aspirina hay muchos frmacos, cuya fuente original
son las plantas, tambin hay frmacos que son obtenidos a travs de los
animales.
Paso a travs de los compartimentos

y Trampa Inica
Se quiere resaltar que para el cido
Acetilsaliclico en un medio acido, se favorece
la forma no ionizada y cuando llega al otro
sitio, nuevamente se disocia, pero fjense que
est en un pH muchsimo ms alto que el original, entonces aqu va a predominar
la forma ionizada, entonces all puede suceder lo que se llama trampa inica;
llamado as por retener al frmaco, debido a que no puede atravesar la membrana
de nuevo por estar ionizado.
Entonces al aumentar la forma ionizada, fjense que esa forma no ionizada estar
pasando hasta que se establezca el equilibrio, el cual se establece cuando una
molcula de un pH 1 pasa a un pH 7,4 y lo contrario, cuando se establece el
equilibrio en ese momento se utiliza ese valor, para determinar la cantidad de
frmaco ionizado o no ionizado de uno a otro lado de la membrana, cuando se
establece el equilibrio y este acido esta en este pH 7,4.
Y vemos un ejercicio en el Goodman y Gilman lo pueden buscar, vean como
entra la forma ionizada entonces no puede regresar, se recuerdan no puede
regresar la ionizada y la no ionizada sigue pasando.
Distribucin de Frmacos
Despus que ingreso al organismo por diferentes vas:
Respecto a las vas del modelo de la va oral, se absorbe a travs del intestino
pasa por el hgado, va a la circulacin general; directamente si es una inyeccin
intravenosa, si es inyeccin intramuscular, por inhalacin y a la final ese frmaco
es distribuido hacia los diferentes rganos y tejidos.
1. Se va a ir en un primer momento hacia los rganos que estn mas irrigados
(corazn, hgado, pulmones, cerebro)
2. En una segunda etapa se van hacia los rganos menos irrigados, los que tienen
mayor dificultad digamos, los rganos que tienen mayor dificultad para que el
medicamento tenga acceso, a nivel de los huesos, que es de donde pudo salir un
tubo ms pequeo, a nivel del musculo, tambin del tejido adiposo el flujo es
menor y entonces el acceso es ms lento.
Se va hacia los diferentes rganos y tejidos hace su efecto. Pasando del espacio
vascular, al intersticial y al intravascular gracias a la fraccin libre, pues la fraccin
unida a protenas no atraviesa la membrana, fjense que tiene que atravesar la
membrana hasta llegar a su sitio de accin.
Luego de todo el proceso que sufre el frmaco hasta llegar a la circulacin, el
frmaco se distribuye a todo el organismo y va a pasar; dependiendo de la va de
administracin ya sea: parenteral, capsula, tabletas, jarabe, vulos, entre otros y
va a pasar al sistema circulatorio.
Recorrido del frmaco

5% plasma 3-4L 15% agua intersticial 12-14L 40% agua intracelular 22-24%
Droga unida a Pr Droga unida a Pr Droga unida a Pr
Droga libre Droga libre Droga libre
Hgado Rin
Sudor orina
Saliva
Leche, etc.
Circulacin general, tejido intersticial y luego pasa al espacio intracelular. El

frmaco sale (es excretado) al exterior desde el torrente sanguneo. Ac podemos
observar que hacia donde se vaya regresa ya que tiene un comportamiento
bidireccional y regresa es al torrente sanguneo, se distribuye de tal forma que
siempre la distribucin va a estar en equilibrio con la concentracin plasmtica
presente. Entonces ese pasaje que podemos ver que va de un lado a otro puede
cumplir las mismas caractersticas para la absorcin. Ejemplo si es por va oral la
droga no absorbida se encuentra en intestino (es el deposito), ac lo encontramos
en forma ionizada y no ionizada, la forma no ionizada atraviesa la membrana, llega
al plasma, fluido intersticial (la membrana vascular es permeable y hay un paso
relativamente fcil) y finalmente llega al fluido intracelular.
Cuando llega el frmaco al plasma se encuentra unido a protenas plasmticas,
entonces la droga libre en su fraccin no ionizada atraviesa la membrana; que es
la que va a encontrarse a nivel intracelular, para luego ubicar su sitio de accin.
Los frmacos para lograr su efecto se van a encontrar unidos a receptores; estos
receptores son especficos para cada droga, esto hace al frmaco ubicarse en su
sitio de accin y tambin por sus caractersticas fisicoqumicas.
El viaje del frmaco a travs del sistema circulatorio lo podemos

ampliar desde tres puntos de vista.
1. Transporte del medicamento en el torrente sanguneo. Unin a protenas
plasmticas.
2. Salida del frmaco del compartimento capilar; (va del torrente sanguneo hacia el
espacio intersticial).
3. Y del espacio intersticial al intracelular.
Tenemos frmacos liposolubles y frmacos Hidrosolubles, los hidrosolubles viajan
disueltos en el agua del plasma, los liposolubles pueden viajar unidos a protenas
plasmticas y tambin se pueden unir a algunas clulas sanguneas como los
eritrocitos. Los eritrocitos tienen una membrana que es selectiva. Por ejemplo el
en el caso del Plasmodium el parasito se encuentra unido al eritrocito, por tal
motivo el frmaco para tratar esa infeccin es la Cloroquina que es un
medicamento que tiene la capacidad de atravesar la membrana del eritrocito, una
vez que est dentro sufre la trampa inica esto quiere decir que se disocia debido
a la diferencia de PH entonces queda ms concentrado en el interior del eritrocito
que es lo que se necesita para que ejerza su efecto farmacolgico; as como la
Cloroquina, la acetazolamida tambin tiene la capacidad de entrar al eritrocito y
ejercer su efecto.
Mecanismos de salida del frmaco a travs del compartimento

capilar
1. Difusin pasiva
2. Filtracin en hendiduras intersticiales.
3. Pinocitosis.
En el caso de los frmacos hidrosolubles no pasan la membrana plasmtica, ya
que la membrana es ms selectiva, como la membrana es lipdica favorece el
paso de compuestos liposolubles, en el caso de los compuestos hidrosolubles
llegan hasta el espacio intersticial. Compuestos hidrosolubles como el caso de los
aminoglucsidos (antibiticos producidos por hongos, su efecto de actividad es
sobre Gram negativos y tienen como caracterstica que son altamente polares)
como son hidrosolubles su distribucin es especialmente a nivel extracelular
(implica plasma y espacio intersticial).
La velocidad de salida va a depender de:

1. La naturaleza de la droga
2. Polaridad (los liposolubles pasan con mayor facilidad)
3. Tamao (mientras ms pequeo ms rpido pasa)
4. El coeficiente lpido- agua; dependiendo del coeficiente de particin me va a
determinar el grado de liposolubilidad de la fraccin no ionizada.
5. Unin a protenas plasmticas. Ya que cuando se encuentra el frmaco unido a
protenas plasmticas no pasa la membrana.
Distribucin tisular
No es ms que la penetracin en los tejidos diluido en el agua intersticial y celular.
En el proceso de distribucin en el tejido sanguneo, sangre y la

droga hacia los tejidos. Puede viajar:
1. Dentro de la clula, en el caso del eritrocito.
2. Libre en el plasma
3. Unido a protenas plasmticas.
La fraccin que ejerce el efecto es la droga libre.
La unin a protenas plasmticas es unos de los aspectos ms importantes en la
distribucin de drogas, o sea es un aspecto farmacocintico bien importante; como
protena ms importante tenemos la albumina porque se encuentra en mayor
proporcin en la sangre la cual se une a compuestos cidos, tambin tenemos la
lipoprotena -1 acido que se le unen principalmente compuestos bsicos.
Importancia de la unin del frmaco a protenas plasmticas

1. Aumenta la concentracin del frmaco
2. Evita la filtracin glomerular
3. No son excretadas
4. No son biotransformadas
En el caso de absorcin los parmetros farmacocinticos son:

1. T max
2. C max
3. rea bajo la curva
4. Y la biodisponibilidad como parmetro ms importante.
Desde el punto de vista farmacolgico ese complejo droga protena es inactivo,
aunque tambin puede considerarse como un sitio de almacenamiento del
frmaco. Hay frmacos que tienen una alta unin a protenas plasmticas por
ejemplo la Warfarina se une en un 99,5% (Anticoagulante), el 0.5% es lo necesario
para que se produzca el efecto. Aunque se aumente la dosis siempre un 99,5% va
a estar unidos a protenas plasmticas.
En el caso de la warfarina solo el 0.5% de la concentracin plasmtica es
suficiente para producir su efecto y eso lo sabe el laboratorio farmacutico y lo
debe saber el mdico, Por qu es importante que lo sepa el mdico? Porque hay
frmacos que tienen un alto % de unin a las protenas plasmticas. La albumina
puede unirse a diversos frmacos por esa razn no es especfica, ya que puede
unirse a muchos frmacos. Para este caso es importante el factor competencia
que puede presentarse en la reaccin medicamentosa.
En el caso de la albumina, tiene diferentes lugares de unin a los frmacos. Lugar

1; los frmacos que se encuentren aqu son similares a la warfarina por ejemplo, lo
que tiene es mayor afinidad por ese lugar 1 de la albumina, ah tenemos un agente
hipoglucemiante, la tolbutamida, esta puede ser desplazada por una sulfa (que
tambin se une al lugar 1), la tolbutamida es un agente hipoglicemiante oral,
entonces si un paciente en algn momento requiere de este antibitico (la sulfa)
cuando se le administre pudiera ser que ocurra un desplazamiento, y aumenten
los niveles plasmticos de la tolbutamida en consecuencia puede aumentarse el
efecto hipoglucemiante de la tolbutamida.
Recuerden muchachos que todos estos parmetros se han estudiado en personas

sanas y ustedes trabajaran en personas enfermas, de pronto en una persona que
esta desnutrida, Cmo estarn los niveles plasmticos de esas protenas?
Estarn disminuidas.
Principales Locus especficos de unin de frmacos a la albmina
Locus I (Warfarina) Locus II Locus III Locus IV

(tamoxifeno)
Warfarina Benzodiacepinas Digoxina Tamoxifeno
Furosemida Ac. Salcilico Acetildigoxina
Sulfonamida Naproxeno
Azidecitina Cloxacilina
Ac. Nalidixico Dicloxacilina
Fenitoina Ibuprofeno
Ac. Valproico Benzodiacepina
Bilirrubina Probenecid
Tolbutamina Telazamida
Glibenclamida
Ac. Saillico
Hay varios factores que adems de la hipoalbuminemia, todos estos factores

pueden llevar a la disminucin de la concentracin plasmtica de la albumina
como:
- Insuficiencia renal
- Cirrosis
- Hepatitis
- Quemaduras
- Desnutricin
- Embarazo: en el ltimo trimestre hay una hemodilucin.
- Uremia: existe disminucin de protenas
Otra protena plasmtica importante es la glicoprotena alfa-1 cida, que se une a

compuestos bsicos la cual aumenta en:
- Ciruga
- Estrs
- Traumas
- Inflamaciones
- Infecciones
En este caso disminuir la concentracin libre.
Variabilidad en la unin de los frmacos a las protenas del
plasma
Por ejemplo la Gentamicina no se une a las PP porque son compuestos polares.
Vean que varios tienen una importante unin a las protenas plasmticas y que
son de uso diario en clnica por ejemplo Diazepam, Warfarina etc.
0 Atenolol, litio
20 Gentamicina
30 Digoxina
52 Penicilina G
60 Teofilina,
Fenobarbital
80 Quinidina
90 Fenitoina
93 Propanodiol
96 Nifedipino
97 Amiodarona
98 Clorpromazina
99 Diazepam
99,5 Warfarina
99,8 Naproxeno
Distribucin de las drogas:

Se tiene la droga no absorbida, ya sea que haya sido administrada por la
va oral, intramuscular o cualquier otra, una vez que llega al plasma se va a tener
droga libre y droga unida a PP, la que atraviesa es la forma no ionizada de la
droga libre, llega al espacio intersticial donde nuevamente va a haber droga libre y
droga unida a PP, nuevamente la forma no ionizada de la droga libre atraviesa la
membrana celular y entra a la clula donde nuevamente va a haber droga libre y
droga unida a PP que va a interactuar con los receptores y a producir el efecto
farmacolgico
La droga si es administrada por va oral llegar primero al hgado, si es por va

endovenosa llegara directamente al compartimiento central, desde donde puede ir
a los tejidos para realizar su efecto o puede ser eliminada, en la medida que va
disminuyendo la droga libre la droga unida a las PP se va liberando para mantener
el equilibrio con la concentracin plasmtica, luego de all la forma no ionizada
pasa hacia el agua intersticial y posteriormente hacia el espacio intracelular. Hay
que tener en cuenta que el cuerpo posee 60% de agua la cual est distribuida en
un 5% en el plasma que constituye el compartimiento central, un 18% en el agua
intersticial y el 40% en el agua intracelular.
Entonces un 5% de una persona de 70 kilos, porque normalmente se toma como

parmetro el peso corporal y los estudios se hacen en personas de 70 kilos esta
estandarizado as:
- El 15% de una persona de 70 kilos son 3-4 L solo se distribuye en el plasma.
- Luego es de 12-14 L se distribuye hasta el agua intersticial.
- Si es de 22-24l se distribuye hasta el agua intracelular.
El pasaje de esa droga libre de un compartimento a otro es bidireccional.

Puede entrar al espacio intracelular pero fjense que se establece un equilibrio con
la concentracin plasmtica, por tanto dicha concentracin me va a dar un reflejo
de lo que est pasando con ese frmaco.
Esa concentracin plasmtica es utilizada para calcular el volumen de distribucin
de ese frmaco.
Nos interesa saber cul es la naturaleza de la distribucin de ese frmaco, y
vamos a ver qu importancia tiene saber hacia dnde se distribuye.
Se conoce la dosis, para determinar la concentracin plasmtica. La relacin entre

la dosis y la concentracin plasmtica en un momento dado despus de la
distribucin, da un valor relacionado con el volumen de distribucin de ese
frmaco. El volumen de distribucin es el volumen terico de los fluidos corporales
en los que el frmaco se disuelve o fija.
Volumen de Distribucin
El volumen de distribucin es el volumen en el cual tendra que distribuirse la
droga para alcanzar en todos los lquidos biolgicos (intersticio, plasma, lquido
intracelular) una concentracin similar a la concentracin sangunea.
Se determina dando un frmaco por va intravenosa, se deja se distribuya, se
toma una muestra y se determina la concentracin plasmtica. El volumen de
distribucin es igual a la dosis, sobre la concentracin plasmtica.
Vd= Cantidad de frmaco que llega al organismo
Concentracin plasmtica del frmaco (Cp)
Vd = Dxf
Cp
Al determinar la concentracin plasmtica, el volumen es entre 3 y 4 litros, nos
dice que se encuentra en el plasma; si es entre 12 y 14 litros a nivel intersticial y si
es entre 22 y 24 litros a nivel intracelular.
En el volumen de distribucin se puede expresar en litros o en litros por kilo. Por
ejemplo: un frmaco, se distribuye en plasma, el volumen de distribucin es de 4
litros. Si lo quiero expresar en litro por kilo, una persona de 70 kilos. En litro por
kilo sera igual a 0.05 (valor aproximado), en plasma, (por ejemplo: la insulina, la
heparina tienen un volumen de distribucin principalmente en plasma. La
warfarina, tiene una alta unin a protena plasmtica), liquido extracelular (suma
del lquido intersticial y plasma) es 0.2 litros por kilo, hacer este ejercicio en casa
(por ejemplo: amikacina, tubocurarina) y a nivel de agua corporal al hacer el
ejercicio (tarea para la casa) el total y dividen entre 70 la sumatoria de los
volmenes, dar 0,55 litros por kilo. El Etanol, se disuelve en el agua corporal
total.
Al ver un volumen 2 -10 < litros por kilo (ejemplo la morfina, fenitona, digoxina)
nos dice que tiene un volumen mayor a la del agua corporal, al ser mayor el
frmaco se encuentra en el agua extracelular, que sea liposoluble y tenga afinidad
por el tejido adiposo, la concentracin plasmtica (un frmaco con afinidad a
protenas plasmtica tisulares) esta disminuida, el volumen de distribucin es igual
a la dosis, sobre la concentracin plasmtica. Al ser menor el denominador, el
resultado es mayor. Estamos hablando de frmacos, que tienen alta afinidad por
protenas intracelulares. Si la concentracin plasmtica es alta el volumen de
concentracin es menor.
Entonces el caso de la warfarina, se une a las protenas, el volumen de
distribucin es mayor. Cuando se mide la concentracin plasmtica, se mide tanto
droga libre y la droga unida a protena.
La droga libre llega a los tejidos, luego se encuentra con protenas tisulares y
tambin estn las protenas plasmticas. Si el frmaco tiene mucha afinidad por
dichas protenas tisulares, la concentracin plasmtica estar disminuida hasta
que el complejo droga-protena tisular, que tiene una unin reversible, la droga
libre en el plasma tambin sufre procesos reversibles en los diferentes
compartimientos.
El frmaco se administr y se absorbi, luego lleg al torrente sanguneo de forma
libre y unido a protenas, dicho frmaco no se queda en el torrente sanguneo, sino
que pasa al espacio intersticial y luego al espacio intracelular, a los tejidos; para
llegar a dicho espacio intracelular, el frmaco debe tener una caracterstica que es
ser liposoluble, mientras que los hidrosolubles se quedan en el espacio intersticial
ya que la selectividad de la membrana no deja que estos pasen.
El pasaje de ese frmaco, de un sitio a otro, ese pasaje o ese trayecto tiene la
caracterstica de ser bidireccional, es decir, que el frmaco no pasa de un lado a
otro y se queda al sitio donde va, en realidad est en un constante movimiento de
"ir y venir" de modo que la concentracin plasmtica es reflejo de la forma en
cmo se distribuy el frmaco, siempre estar en equilibrio con la concentracin
plasmtica. (Explica una lmina que es necesaria para tener una idea ms clara)
"sta es la droga libre, la protena plasmtica y el complejo droga-protena.
Luego, ese frmaco por sus caractersticas fisicoqumicas llega a nivel tisular, se
encuentra que tambin all hay protenas tisulares. Ese frmaco, como tiene
afinidad por las protenas que estn all, se forma el complejo droga-protena" La
unin de la droga con la protena a nivel intracelular es reversible. Cmo se
puede disminuir esa concentracin plasmtica? Por eliminacin, que implica
biotransformacin y excrecin.
Porque a medida que el frmaco es distribuido, va a pasar por distintos rganos
como el hgado (biotransformacin) y los rganos excretores y por lo tanto dicha
concentracin plasmtica va a disminuir, por lo que la droga intracelular se va a
disociar para mantener el equilibrio con la concentracin plasmtica, por eso dicho
proceso de entrada a la clula es reversible, para mantener el equilibrio cuando
hayan procesos de eliminacin de la droga. Todo lo que afecte la concentracin
plasmtica del frmaco va a afectar el volumen de distribucin del mismo.
Volumen de Distribucin Aparente

Tenemos como ejemplo la administracin de la Cloroquina, que tiene una
distribucin de 13.000 litros, si se da en un hombre de 60-70 kilos, son miles de
litros, como una persona no tiene tan grande cantidad de agua, se habla de
volumen de distribucin aparente. (Sabiendo que hay un volumen de distribucin
real, que es lo que se distribuye realmente y es cuantificable en una persona) ste
volumen de distribucin aparente como es grande, significa que la concentracin
plasmtica es baja, entre mayor sea la distribucin del frmaco bien sea por
afinidad a ciertas molculas o afinidad a rganos, la concentracin en plasma va a
disminuir o aumentar.
Si el frmaco tiene afinidad a ciertas protenas en el espacio extracelular, la
concentracin plasmtica va a estar aumentada y el volumen de distribucin
estar disminuido, mientras que si la afinidad es en el espacio intracelular la
distribucin va a estar aumentada y la concentracin plasmtica estar disminuida.
En Sntesis, depender de la afinidad del frmaco. (Destacar que el volumen de
distribucin es la cantidad de frmaco administrado ENTRE concentracin
plasmtica).
Factores que afectan el volumen de distribucin

- Edemas
- Edad
- Embarazo
Redistribucin
Aqu hay un parmetro importante que es la redistribucin.
- Fijacin a tejidos por ejemplo: cloroquina, tetraciclina.

- La presencia de las barreras especiales por ejemplo: la barrera hemato-encefalica
a nivel central, la cual es una verdadera barrera porque imagnense que todos los
frmacos tuvieran acceso a nivel central, all la barrera como ya sabemos es
mucho ms selectiva, que si se compara con la barrera placentaria donde los
frmacos tienen que ser liposolubles para poder entrar por la membrana, por eso
es que a las mujeres embarazas hay que ponerle cuidado con la medicacin.
La redistribucin nos dice que un frmaco puede ser redistribuido segn el
almacenamiento que pueda tener en los tejidos, es decir, que se distribuye y
puede volverse a distribuir.
- Por ejemplo: el tiopental cuyo compuesto activo es el azufre, que cuando se
encuentra (el azufre) en las estructuras qumicas le aumenta la liposolubilidad, el
tiopental es un agente barbitrico altamente liposoluble, fjense que apenas se
administra en va intravenosa llega al cerebro que es su sitio de accin, es un
inductor de la anestesia, pero as como llega al cerebro sale y va hacia varios
compartimientos como tejido adiposo, musculo.
- La diferencia que hay en la velocidad de llegada del tiopental en musculo y tejido

adiposo es la irrigacin sangunea, que circula ms rpido en el musculo que en el
tejido adiposo. Eso es la redistribucin, es decir, el frmaco sale se induce en la
anestesia y de una vez con la redistribucin se redistribuye hacia otros rganos y
tejidos en los cuales no tiene efecto.
El proceso de redistribucin de un frmaco en la mujer embarazada, puede llegar
al feto, donde ocurre lo mismo, ocurre el proceso de farmacocintica en la madre,
la droga libre pasa por difusin a travs de la placenta y llega al feto e igualmente
va a su sitio de accin y de reservorio.
- Repaso de los factores que afectan la distribucin
Factores dependientes de la droga

Factores relacionados a la liposolubilidad del frmaco
La presencia de barrera biolgica, como la membrana plasmtica que es selectiva,
la barrera hematoencefalica, la barrera placentaria
La unin del frmaco a protenas plasmticas y protenas tisulares
La irrigacin del tejido
La fijacin del frmaco a los tejidos, que depender de su naturaleza
- En resumen: La hidrosolubilidad y la unin a protenas plasmticas, se dice que

en esos casos, el volumen de distribucin es menor y se debe a que el frmaco
esta hidrosoluble y la concentracin plasmtica esta aumentada.
- En la liposolubilidad y la unin a protenas plasmticas aumenta el volumen de

difusin y all est la dosis de carga (como en el caso anterior de la cloroquina)
hay que dar una dosis de carga porque se acumula a nivel heptico y entonces
hay que empezar.
Factores que pueden modificar el volumen de distribucin
Cambio en las propiedades fsicas del medicamento.

Alteracin en la fijacin a protenas plasmticas
Alteracin en la fijacin tisular
Alteracin en la circulacin sangunea
- Una alteracin en cualquiera de estos niveles puede alterar la distribucin del

frmaco.
Por ejemplo: a lo que se refiere a la parte de fisicoqumica, se puede decir que la

liposolubilidad y el peso molecular no se afectan, pero que puede cambiar en un
momento dado que vaya a afectar el grado de ionizacin, puede cambiar el pH del
medio, un cido, una alcalosis, entonces puede afectar el grado de ionizacin.
Por ejemplo: en caso de cidos dbiles una disminucin del pH plasmtico por
una acidosis metablica o respiratoria, que pasara con la forma no ionizada? Si
un cido dbil est en un medio acido, hay mayor forma no ionizada y en
consecuencia va a atravesar mayor volumen de distribucin.
- Acerca de las protenas plasmticas ya se han dicho varios casos, en donde

puede verse alterada por alteracin heptica, el embarazo o enfermedades,
cirrosis, etc., es decir que hay:
Cambios en la ionizacin del frmaco: ya sea por aumento o disminucin del pH

del plasma tisular.
Cambios en la unin de protenas plasmticas: por aumento o disminucin de
protenas plasmticas.
Cambios en la unin a protenas tisulares: por aumento o disminucin de la

afinidad o nmero de protenas.
Cambios en la perfusin tisular: por falla hemodinmica, la consecuencia hay una

alteracin en el equilibrio y por ende alteracin en el volumen de distribucin y eso
es importante, porque en un momento dado dependiendo del paciente se tiene
que manejar la dosificacin, sobre todo cuando hay alteracin de las protenas
plasmticas, como en pacientes desnutridos, son casos extremos a tener en
cuenta.
Parmetros farmacocinticas de la fase de distribucin
- % de unin a la protenas plasmticas:
Recordar que el porcentaje es dependiendo de la concentracin, la relevancia

clnica seala si un frmaco est unido o poco unido y desde el punto de vista
clnico es muy importante por el riesgo de interaccin, la menor o mayor unin no
supone diferencias en trminos de afinidad, porque queda lo necesario para que
se produzca el efecto farmacolgico, el porcentaje de unin a protenas puede ser
un argumento diferencial entre frmacos por la misma indicacin de uso.
- El volumen de distribucin
Es bien importante ya que es el determinante de la dosis inicial y la dosis de
carga, con ese volumen de distribucin puede individualizar la dosis, por ejemplo
en un paciente obeso con un frmaco que tiene afinidad por el tejido adiposo se
debe manejar con cuidado, hay pacientes donde se necesita individualizar las
dosis.
Modelos de Compartimiento
Finalmente estos frmacos tienen un perfil de
distribucin de uno o dos compartimientos, fjense el
frmaco se distribuye en diferentes compartimientos
no todos se difunden homogneamente en el agua
potable, entonces cuando se hace el estudio de
farmacocintica, pueden seguir una cintica, digamos
de un compartimiento o de dos compartimientos.
Modelo Monocompartamental
Por ejemplo si damos el frmaco por va endovenosa y seguimos sacando
muestra cada cierto tiempo, vamos a tener una concentracin plasmtica en
funcin del tiempo, el vrtice de la curva ser el Tiempo en funcin de la
concentracin plasmtica, si es va endovenosa va aumentar el primer punto de la
concentracin, ese es un modelo de un compartimento que se distribuy
homogneamente.
Modelo Bicompartamental
Pero tambin se va a otros sitios, entonces hay un modelo de dos
compartimientos, la droga entra al compartimiento central y sale cuando se hace el
perfil encontramos que baja.
Si es de dos compartimientos ese frmaco llega a la
sangre y se distribuye hacia el tejido, es decir hay una
cada y despus regresa y se elimina desde el
compartimiento central, es un perfil de dos
compartimientos, va endovenosa, cuando es en mujer
embarazada tambin se puede hacer esa evaluacin y
fjense que el frmaco baja la concentracin en la mama
y va subiendo en el feto y siempre sale del
compartimiento central.

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Tema3: DISTRIBUCIN http://medicinaudobolivar.blogspot.

Tenemos los factores que son importantes para el proceso de

- Tenemos la membrana del intestino.

Si se da por va intramuscular tampoco va a tener primera fase en la lnea del

Paso a travs de los compartimentos

Recorrido del frmaco

Droga unida a Pr Droga unida a Pr Droga unida a Pr

Droga libre Droga libre Droga libre

Circulacin general, tejido intersticial y luego pasa al espacio intracelular. El

El viaje del frmaco a travs del sistema circulatorio lo podemos

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La velocidad de salida va a depender de:

En el proceso de distribucin en el tejido sanguneo, sangre y la

Importancia de la unin del frmaco a protenas plasmticas

En el caso de absorcin los parmetros farmacocinticos son:

En el caso de la albumina, tiene diferentes lugares de unin a los frmacos. Lugar

Recuerden muchachos que todos estos parmetros se han estudiado en personas

Principales Locus especficos de unin de frmacos a la albmina

Locus I (Warfarina) Locus II Locus III Locus IV

Hay varios factores que adems de la hipoalbuminemia, todos estos factores

Otra protena plasmtica importante es la glicoprotena alfa-1 cida, que se une a

En este caso disminuir la concentracin libre.

Distribucin de las drogas:

La droga si es administrada por va oral llegar primero al hgado, si es por va

Entonces un 5% de una persona de 70 kilos, porque normalmente se toma como

El pasaje de esa droga libre de un compartimento a otro es bidireccional.

Se conoce la dosis, para determinar la concentracin plasmtica. La relacin entre

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Factores que afectan el volumen de distribucin

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- En resumen: La hidrosolubilidad y la unin a protenas plasmticas, se dice que

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Por ejemplo: a lo que se refiere a la parte de fisicoqumica, se puede decir que la

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