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Universidad de Oriente

Ncleo Bolvar

Escuela de Ciencias de la Salud Dr. Francisco Battistini Casalta

Departamento de Ciencias Morfolgicas

Anatoma Patolgica

INFLAMACION Y
REPARACION TISULAR

Asesor:

Dra. Mara Mantilla

CIUDAD BOLIVAR, ABRIL 2017


Introduccin

Aunque los signos de la inflamacin ya aparecan descritos en un papiro egipcio


(3.000 a. de C.), fue Celsus, un escritor romano del siglo 1 d. de C., el primero que
describio los cuatro signos cardinales de la inflamacin: rubor, tumor, calor y dolor
(enrojecimiento, tumefaccin, calor y dolor). Posteriormente, Virchow aadi el quinto
signo clnico. La prdida de la funcin (functio laesa). En 1793, el cirujano escoces John
Hunter destaco algo que en la actualidad consideramos obvio: que la inflamacin no es
una enfermedad, sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en el
organismo en el que tiene lugar.

Julius Cohnheim (1839-1884) fue el primer investigador que utilizo el microscopio


para observar vasos sanguneos inflamados en membranas finas y translucidas, como el
mesenterio y la lengua de rana. Tras la observacin de las alteraciones iniciales en el flujo
sanguneo, el edema posterior secundario al incremento de la permeabilidad vascular y la
caracterstica emigracin de los leucocitos, este autor realizo descripciones difcilmente
superables de los procesos inflamatorio.

El bilogo ruso Elie Metchnikoff descubri el proceso de fagocitosis al observar la


ingestin de espinas de rosal por los amebocitos de las larvas de estrellas de mar, y de
bacterias por leucocitos de mamfero (1882). La conclusin de este investigador fue que el
objetivo de la inflamacin era el de hacer llegar las clulas con capacidad fagocitaria a la
zona de lesin para que fagocitaran las bacterias invasoras. Al proponer esta hiptesis,
Metchnikoff contradeca la teora predominante que sealaba que el objeto de la
inflamacin era el de hacer llegar a la zona de lesin factores sericos cuya funcin sera la
de neutralizar a los agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo quedo claro que
tanto los factores celulares (fagocitos) como los factores sricos (anticuerpos) eran
imprescindibles para la defensa frente a los microorganismos, y como reconocimiento por
ello Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich (que haba desarrollado la teora tumoral) compartiran
el Premio Nobel de Medicina en 1908.

A estos nombres se debe aadir el de Sir Thomas Lewis quien, mediante experimentos
sencillos sobre la respuesta inflamatoria de la piel, estableci el concepto de que diversas
sustancias qumicas inducidas localmente por el estmulo de una lesin, como la
histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin
INFLAMACIN

Se define como una respuesta fundamentalmente protectora, diseada para liberar


al organismo de la causa inicial de la lesin inicial (p. ej., microbios, toxinas) y tambin de
las consecuencias de estas lesiones (p. ej., clulas y tejidos necrticos). Sin inflamacin,
las infecciones no seran controladas, las heridas nunca se cicatrizaran y los tejidos
lesionados seran una fuente de lesin permanente. En la prctica de la medicina, la
importancia de la inflamacin radica en que en ocasiones se activa de forma inadecuada
o se controla mal y es la causa de las lesiones tisulares en muchos procesos.

La inflamacin es una reaccin tisular compleja que consiste bsicamente en


respuestas de los vasos y los leucocitos. Las principales defensas corporales frente a los
invasores extraos son las protenas plasmticas y los leucocitos circulantes (clulas
blancas), pero tambin los fagocitos tisulares derivados de las clulas circulantes.

La inflamacin puede ser aguda o crnica en funcin de la naturaleza del estmulo y


la eficacia de la reaccin inicial para eliminar el estmulo o los tejidos lesionados. La
inflamacin aguda se inicia de forma rpida (en minutos) y dura poco, unas horas o pocos
das; se caracteriza, sobre todo, por la exudacin de lquido y protenas plasmticas
(edema) y la emigracin de leucocitos, sobre todo neutrfilos (llamados tambin polimorfo
nucleares neutrfilos). Cuando la inflamacin aguda consigue eliminar con xito a los
responsables del dao, la reaccin desaparece, pero cuando la respuesta no consigue
eliminarlos, se puede evolucionar a una fase crnica.

La inflamacin crnica puede aparecer despus de la inflamacin aguda o ser


insidiosa desde el comienzo. Dura ms y se asocia a la presencia de linfocitos y
macrfagos, proliferacin vascular, fibrosis y destruccin tisular.

La inflamacin termina cuando se elimina el agente responsable del dao. La


reaccin se resuelve con rapidez, porque los mediadores se degradan y dispersan, y
porque la vida de los leucocitos en los tejidos es corta. Adems, se activan mecanismos
antiinflamatorios que tratan de controlar la respuesta y evitar que ocasione lesiones
excesivas al anfitrin.
INFLAMACIN AGUDA

Es la respuesta inmediata que se produce frente a un agente lesivo o agente


injuriante, de evolucin relativamente breve (minutos, horas o unos pocos das),
caracterizada por presentar exudado de lquidos y protenas plasmticas (edema) y la
migracin de leucocitos predominantemente neutrfilos, con la finalidad de eliminar tejidos
necrticos, proteger frente a la infeccin local y facilitar el acceso del sistema inmune al
rea afectada. La inflamacin aguda est constituida por tres componentes esenciales:

1) alteraciones del calibre vascular que aumentan el flujo de sangre


2) cambios estructurales de los microvasos que permiten la salida de la circulacin de las
protenas plasmticas y los leucocitos
3) emigracin de los leucocitos de la microcirculacin, acumulacin de los mismos en el foco
de lesin y activacin para eliminar el agente lesivo.
Clasificacin de la inflamacin aguda:

1. Inflamacin
2. Inflamacin
aguda 3. Inflamacin
subaguda o
propiamente aguda purulenta
reagudizada
dicha

1. Inflamacin aguda propiamente dicha:


La inflamacin aguda surge repentinamente, a menudo en minutos u horas de la
lesin, y progresa bastante rpido hacia la resolucin o hacia la inflamacin crnica.

La inflamacin aguda es caracterizada por la presencia de distintos tipos de


efusiones, ya sea un exudado, un fluido rico en protenas (peso especfico mayor a 1017)
que usualmente contiene clulas y restos celulares, o un trasudado inflamatorio.

2. Inflamacin aguda Subaguda o reagudizada:


Se dice que una inflamacin es subaguda cuando el proceso tarda ms tiempo
pero evolucionar rpidamente. Las caractersticas en la inflamacin subaguda son
congestin vascular, edema y polimorfonucleares neutrfilos.
3. Inflamacin aguda purulenta:
Es caracterizada por la formacin de grandes cantidades de pus. Exudado
purulento, tpicamente un lquido de color y consistencia cremosa. Su color amarillo
cremoso es cambiado hacia el azulado o verdoso.

Aspecto macroscpico. El exudado purulento consiste en pus, de apariencia


general viscosa, con posibles variaciones de consistencia (desde acuosa en
algunas infecciones de estreptococos hasta un material slido producto e la
reabsorcin del fluido). La decoloracin roja resultado de la hemorragia, y el
color azul-verdoso que proviene del pigmento de organismos como
Pseudomonas.
Aspecto microscpico. La aparicin de un nmero considerable de PMN en el
tejido justifica el diagnstico de inflamacin purulenta. Tambin linfocitos, clulas
plasmticas y macrfagos estn presentes en un nmero variable en muchas
reacciones inflamatorias. Muchas de los neutrfilos sufren necrosis (piocitos) y
son reconocidos por su pequeo tamao, ncleo oscuro y de forma irregular, y
citoplasma acidfilo

Etiologa:
CAUSAS PARA LA INFLAMACIN AGUDA
Infecciones Necrosis Hipoxia Cuerpos Reacciones
tisular extraos inmunitarias
De origen Incluye Con frecuencia Astillas, polvo, Por
bacteriano, isquemias, es la base de suturas, etc. enfermedades
vrico, fngico o traumatismos y las lesiones Provocan autoinmunitaria
parasitario. lesiones fsicas celulares, pero lesiones s o reacciones
(causas ms y/o qumicas. produce tisulares inmunitarias
frecuentes e tambin traumticas o excesivas frente
importantes de respuesta llevan a sustancias
inflamacin) inflamatoria microbios, ambientales o
causando microbios. Se
inflamacin. relacionan ms
comnmente a
inflamaciones
crnicas.
Las reacciones inflamatorias agudas pueden estimularse de diferentes maneras:

Infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o parasitarias) y toxinas microbianas se


encuentran entre las causas ms frecuentes e importantes a nivel mdico de la
inflamacin. Los mamferos tienen muchos mecanismos para percibir la presencia de
microbios.
La necrosis tisular de cualquier origen, incluida la isquemia (como sucede en el infarto de
miocardio), los traumatismos y las lesiones fsicas y qumicas (p. ej., lesiones trmicas,
como en las quemaduras o la congelacin; radiacin; exposicin a algunas sustancias
qumicas ambientales).
La hipoxia, que con frecuencia es la base de las lesiones celulares, tambin induce por s
misma la respuesta inflamatoria.
Los cuerpos extraos (astillas, polvo, suturas) inducen tpicamente una inflamacin,
porque provocan lesiones tisulares traumticas o porque contienen microbios.
Las reacciones inmunitarias (llamadas tambin reacciones de hipersensibilidad) son
reacciones en las que el sistema inmunitario, que en condiciones normales debera ser
protector, produce lesiones en los tejidos del individuo. Las respuestas inmunitarias
lesivas pueden dirigirse frente a auto antgenos, lo que determina las enfermedades
autoinmunitarias, o pueden ser reacciones excesivas frente a sustancias ambientales o
microbios. Como los estmulos para las respuestas inflamatorias (p. ej., los tejidos
propios) no se pueden eliminar, las reacciones autoinmunitarias suelen ser persistentes y
cuesta trabajo curarlas, se asocian a inflamacin crnica y son una causa importante de
morbimortalidad.

Patogenia
Vasoconstriccin arterioral Vasodilatacin arterioral stasis
velocidad de
Transitoria e inconstante. flujo sanguneo.
contraccin sangunea en
rea lesionada.
permeabilidad
Pocos segundos de duracin. Aparicin de calor y rubor.
vascular.
Trasudado puede evolucionar
Aparicin de trasudado.
a exudado
Duracin depende de
intensidad.
- Cambios Vasculares: Los cambios del flujo y el calibre vascular comienzan poco
despus de la lesin y consisten en lo siguiente.

La vasodilatacin es una de las manifestaciones ms precoces de la inflamacin


aguda; en ocasiones se produce tras una constriccin transitoria de las arteriolas, que
dura unos pocos segundos. La vasodilatacin afecta primero a las arteriolas y determina
la apertura de nuevos lechos capilares en la zona. Este cambio provoca un aumento del
flujo, que es la causa del calor y el enrojecimiento (eritema) en el foco inflamatorio. La
vasodilatacin se induce por accin de varios mediadores, sobre todo histamina y xido
ntrico (NO), sobre el msculo liso vascular. La vasodilatacin se sigue con rapidez de un
aumento de la permeabilidad de los microvasos, con salida de un lquido rico en
protenas hacia los tejidos extravasculares.

La prdida de lquido y el aumento del dimetro vascular condicionan un


enlentecimiento del flujo de sangre, la concentracin de eritrocitos en los vasos pequeos
y un aumento de la viscosidad de la sangre. Estos cambios condicionan la dilatacin de
los vasos pequeos, que estn llenos de eritrocitos que se desplazan con lentitud en un
proceso llamado estasis, que se conoce como congestin vascular (que provoca un
enrojecimiento localizado) cuando se explora el tejido afectado.

Cuando se desarrolla la estasis, se produce una acumulacin de leucocitos, sobre todo


neutrfilos, a lo largo del endotelio vascular. Al mismo tiempo, las clulas endoteliales se
activan por mediadores producidos en el foco de la infeccin y lesin tisular, y expresan
una concentracin mayor de molculas de adherencia. Los leucocitos se adhieren al
endotelio y poco despus emigran a travs de la pared hacia los tejidos intersticiales, en
una secuencia que se comenta ms tarde.

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: Signo distintivo de la inflamacin. Se


da en 2 fases, la primera transitoria inmediata que dura 30 minutos o menos, mediada por
histamina y leucotrienos, la segunda retardada que empieza 2 horas ms tarde y dura
unas 8 horas mediada por cininas, productos del complemento y otros factores.
a. Contraccin de clulas endoteliales: da lugar a hendiduras intercelulares en
las vnulas y es el mecanismo ms comn y rpido para atravesar el endotelio este
mecanismo es activado por la histamina, bradicinina, leucotrienos, sustancia P y otras
sustancias qumicas. Tiene una duracin de 15 a 30 minutos.

b. Lesin endotelial directa: aumenta la permeabilidad al causar necrosis y


desprendimiento de las clulas endoteliales, este mecanismo es rpido y puede ser
prolongado, ocurre en lesiones muy graves como quemaduras e infecciones.

c. Lesiones dependientes de los leucocitos: los leucocitos se adhieren al


endotelio durante la inflamacin y se pueden activar en el proceso liberando una especie
de oxgeno txico y enzimas proteolticas, lo cual causa lesin endotelial, de esta manera
da lugar al aumento de la permeabilidad vascular, es de respuesta tarda y de larga
duracin hasta horas.

d. Incremento de la transcitosis: a travs de una va vesiculosa intracelular que


incrementa la permeabilidad de las vnulas, especialmente tras la exposicin de ciertos
mediadores. Dicha transcitosis ocurre por la unin de vesculas y membranas.

e. Filtracin a partir de vasos nuevos: los esbozos de los nuevos vasos siguen
permeables hasta que las clulas endoteliales maduran y forman uniones intercelulares, y
sta persiste hasta la formacin de clulas.

Mecanismos celulares que acompaan a la inflamacin aguda:

El aporte ms importante es el de leucocitos la zona de lesin. Estos agentes


patgenos destruyen las bacterias y otros microorganismos, y degradan el tejido necrtico
y antgenos extraos. Adems puede prolongar la infamacin e inducir lesin tisular al
liberar enzimas, mediadores qumicos y radicales libre de oxigeno:

Proceso de acumulacin de leucocitos, durante la disminucin de la


velocidad del flujo sanguneo por incremento de la permeabilidad
vascular, disminuye la fuerza de cizallamiento sobre la pared del vaso y
un nmero cada vez mayor de leucocitos se sita en la periferia a lo
MARGINACION largo de superficie endotelial.
RODAMIENTO: Proceso de acomodacin de leucocitos, de forma
individual y en filas, sobre el endotelio y adhirindose a mismo e forma
transitoria.
Adherencia de leucocitos al endotelio, esencial para la salida de las
clulas del vaso. Ocurre por la expresin de molculas de adhesin
celular, el endotelio puede quedar revestido por leucocitos, tras su
PAVIMENTACION adhesin firme al mismo.
DIAPEDESIS: Proceso de inclusin de los leucocitos a travs de las
uniones intercelulares hasta la membrana basal y luego salir al espacio
extravascular
Locomocin orientada segu un gradiente qumico, en donde los
leucocitos migran desde tejidos sanos hasta la zona lesionada, despus
de la extravasacin. Todos los granulocitos, monocitos y en menor grado
linfocitos responden a los estimulos quimiotacticos. Con grados
QUIMIOTAXIS diferentes de velocidad.
Mecanismo que permite incorporar agentes al citoplasma de las clulas
FAGOCITOSIS para ser degradado destruido por la accin de las enzimas lisosomicas.

Fagocitosis: es un mecanismo mediante el cual algunas clulas (macrfagos y


neutrfilos) rodean con su membrana citoplasmtica a un antgeno y lo introducen al
interior celular. Esto se produce gracias a la emisin de pseudpodos alrededor de la
partcula o microorganismo hasta englobarla completamente y formar alrededor de l una
vescula llamada fagosoma, la cual fusionan posteriormente con lisosomas para degradar
el antgeno fagocitado.

Fases que comprenden el proceso fagocitario:

a) Reconocimiento: La sustancia a fagocitar se tiene que unir a la membrana de la


clula. El organismo rodea al cuerpo extrao con una sustancia llamada opsonina,
proceso que se conoce como opsonizacin; Las opsoninas pueden ser
inmunoglobulina o fracciones del complemento (C3).En la superficie de la clula hay
receptores para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ya que tambin hay unin sin
opsonina

-Las opsoninas ms importantes son:


Fragmento Fc de la Ig G, este es un anticuerpo de probable origen natural y
que est dirigido contra la partcula ingerida.
C3b, su forma estable C3bi, esto es generado por la activacin del
complemento, a travs de mecanismos inmunitarios o no inmunitarios.
Protenas plasmticas de fijacin de carbohidratos (lectinas) denominadas
colectinas, que se unen a las paredes celulares de los microorganismos.
b) Fijacin: Esta se da por que los receptores correspondientes a cada leucocito fijan
las bacterias a este. Dependiendo del receptor la fijacin se lleva a cabo sin la
intervencin de anticuerpos ni del complemento es lo que se conoce como
fagocitosis no opsonica.
c) Englobamiento: es un proceso en el cual, el citoplasma emite pseudpodos que
rodeara a la partcula que va a ser fagocitada, este proceso hace que la partcula
quede completamente dentro de un fagosoma cuya membrana procede de la
membrana plasmtica de la clula. La membrana limitante de esa vacuola fagoctica
se fusiona con la de un granulo lisosomal, dando lugar a la descarga de los
contenidos del granulo en el fagolisosoma. Durante este proceso, el neutrfilo y el
monocito se desgranula progresivamente.
d) Destruccin o degradacin: el fagosoma est completo cuando se produce la
sutura entre los 2 brazos elongados, gracias a un microfilamento. Durante el
englobamiento se destruyen lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que
producen la destruccin del microorganismo. La degradacin de la partcula
fagocitada, se da mediante mecanismos dependientes de oxgeno (H 2O2, OH-, O)
independientes de oxgeno, por accin de sustancias contenidas en los grnulos de
los leucocitos (Lisozima, Lactoferrina, Defensinas y Protenas bactericidas).

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos

Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de acontecimientos


secuenciales: 1) reconocimiento de los agentes lesivos, que emiten seales para, 2)
activar a los leucocitos para que ingieran y destruyan a los agentes dainos y amplifiquen
la respuesta inflamatoria.

Los leucocitos expresan varios receptores que reconocen estmulos externos y emiten
seales activadoras:

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO LEUCOCITARIO


Receptores tipo Receptores Receptores para Receptores para
Toll acoplados a la las opsoninas las citocinas
protena G
Receptores de tipo Presentes en los Receptores para Receptores para
seuelo (TLR) neutrfilos, las protenas que las citocinas que
reconocen macrfagos y recubren a los se producen en
componentes de muchos otros tipos microbios. respuesta a los
distintos tipos de de leucocitos Favorecen la microbios. Una de
microbios. Activa reconocen fagocitosis de las ms
leucocitos en pptidos microbios importantes de
respuesta a bacterianos cortos revestidos con estas citocinas es
diferentes tipos de que contienen diversas protenas el interfern
componentes residuos N y suministran gamma (INF-),
microbianos. -formilmetionil. seales para secretada por las
activar a los clulas NK y por
fagocitos. linfocitos T
activados.

Defectos de la funcin leucocitaria

Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria. Ya se ha comentado el defecto


gentico de las integrinas y de los ligandos de selectinas, que producen las defi ciencias
de la adherencia leucocitaria de tipos 1 y 2. El principal problema clnico en ambos casos
son las infecciones bacterianas de repeticin.
Defectos hereditarios en la funcin de los fagolisosomas. Uno de estos trastornos es el
llamado sndrome de Chdiak-Higashi, un trastorno autosmico recesivo que se
caracteriza por un fallo en la fusin de los fagosomas con los lisosomas dentro de los
fagocitos (lo que aumenta la susceptibilidad a las infecciones) y por alteraciones de los
melanocitos (que producen albinismo), de las clulas del sistema nervioso (que ocasionan
defectos nerviosos) y de las plaquetas (que provocan trastornos hemorrgicos).
Las principales alteraciones leucocitarias son neutropenia (menor recuento de
neutrfilos), defectos en la desgranulacin y retraso en la destruccin de los microbios.
Los leucocitos contienen grnulos gigantes, que se reconocen con facilidad en los frotis
de sangre perifrica y que se consideran debidos a una fusin aberrante de los
fagolisosomas. El gen asociado a este trastorno codifica una gran protena citoslica,
llamada LYST, que se considera implicada en la circulacin de los lisosomas.

Defectos hereditarios de la actividad microbicida. La importancia de los mecanismos


bactericidas dependientes del oxgeno se confirma mediante la existencia de una serie de
trastornos congnitos, llamados enfermedad granulomatosa crnica, y que se caracteriza
por defectos en la destruccin de las bacterias y en el que los pacientes son susceptibles
a las infecciones bacterianas de repeticin. La enfermedad granulomatosa crnica se
debe a defectos hereditarios en los genes que codifican los componentes de la fagocito
oxidasa, que genera oxgeno. Las variantes ms frecuentes son el defecto ligado a X de
uno de los componentes ligados a la membrana (gp91phox) y los defectos autosmicos
recesivos de los genes que codifican los dos componentes citoplasmticos (p47phox y
p67phox).

El nombre de esta enfermedad se debe a que una rica reaccin inflamatoria con
abundantes macrfagos trata de controlar la infeccin cuando la defensa inicial constituida
por neutrfilos resulta inadecuada. Esto suele determinar acumulaciones de macrfagos
activados que tratan de aislar los microbios, formando agregados llamados granulomas
(se describen en detalle ms adelante en este captulo).
Deficiencias adquiridas. A nivel clnico, la causa ms frecuente de defectos en los
leucocitos es la supresin de la mdula sea, que reduce la produccin de leucocitos.
Este cuadro se produce tras el tratamiento del cncer (radioterapia o quimioterapia) o
cuando el espacio medular se afecta por tumores, que pueden ser originados en la
mdula (leucemias) o corresponder a metstasis de otros orgenes.

REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIN

Los leucocitos ms importantes en las reacciones inflamatorias tpicas son los que
realizan la fagocitosis, como neutrfilos y macrfagos. Estos leucocitos ingieren y
destruyen las bacterias y otros microbios y eliminan tejidos necrticos y sustancias
extraas. Los leucocitos tambin producen factores de crecimiento, que contribuyen a la
reparacin.
El proceso de participacin de los leucocitos en la inflamacin incluye: reclutamiento
de la sangre a los tejidos extravasculares; reconocimiento de los microbios y tejidos
necrticos, y eliminacin del agente lesivo.
LINFOCITOS - Las interacciones entre estos y los macrfagos
establecen las bases para persitencia de la
respuesta inflamatoria
C. PLASMATICA - Elaboran anticuerpos dirigidos contra
antgenos presentes en el rea inflamatoria.
MACROFAGOS - Son las principales clulas fagociticas
( destructuras del sistema mononuclear
fagocitico)
NEUTROFILO - Es la primera celula en aparecer, Tambien
puede ser vistas en proceso inflamatorio
crnico, cuando existe persistencia bacteriana.
EOSINOFILO - Su actividad inflamatoria esta dirigida por una
particular quimiocina denominda Eotaxina.
- Secretan una protena cationica muy toxica para
los parasitos e induce la lisis de las clulas
epiteliales de los mamferos.
MASTOCITO - Tienen una distribucin amplia y participa tanto
en la inflamacin aguda como en la persistente.

Terminacin de la respuesta inflamatoria aguda

Pasiva: Los mediadores de la inflamacin tienen semividas cortas, se degradan despus


de su liberacin, se producen en rpidos estallidos y solamente en tanto que permanezca
el estmulo.
Activa: El proceso desencadena una variedad de seales de parada que sirven para
terminar activamente la reaccin:
- Lipoxinas antiinflamatorias: Provenientes de los leucotrienos proinflamatorios.
- Citosina antiinflamatoria
- Factor de transformacin del crecimiento B (TGF-B)
Mediadores qumicos de la inflamacin
La produccin de mediadores activos est desencadenada por productos
microbianos o por proteanas del husped, tales como las protenas del complemento,
cinina y sistema de coagulacin que, a su vez, son activadas por microbios y tejidos
daados.
Aminas Vasoactivas:

Histamina:
- Sntesis: Mastocitos, basfilos y plaquetas
- Estmulos: Agresin fsica, reacciones inmunitarias que impliquen mastocitos,
anafilotoxinas (C3a y C5a), protenas liberadoras de histamina derivadas de leucocitos,
neuropptidos (sustancia P) y citocinas (IL-1)
- Accin: vasodilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad de las vnulas y
vasoconstriccin de 1las grandes arterias.
- Receptores: H1 de las clulas endoteliales

Serotonina:
- Sntesis: Plaquetas y clulas enterocromafines
- Estmulos: Cuando las plaquetas toman contacto con colgeno, trombina, ADP y
complejos antgenoanticuerpo, factor activador plaquetario (PAF) segregado por los
mastocitos en infecciones mediadas por IgE.
- Accin: Aumento de la permeabilidad.

Protenas Plasmticas:

Sistema del complemento: Las protenas que lo integran se enumeran desde C1 hasta
C9, las cuales al activarse pueden degradar otras protenas del complemento, formando
una cascada de una gran amplificacin enzimtica. El complemento comienza con:
Activacin de C3 convertasa que puede darse por 3 vas:

- Va clsica: Fijacin de C1 al complejo antgeno- anticuerpo IgM o IgG.


- Va alternativa: Molculas de superficie bacteriana, polisacridos complejos, veneno de
cobra y otras sustancias.
- Va lectina: La lectina plasmtica se une a manosa y activa directamente a C1.

Escisin de C3 en C3a, que se libera, y C3b: Por la C3 convertasa.


Activacin de C5 convertasa: C3b se une covalentemente a clulas o molculas donde
est activndose el complemento, para formar C5 convertasa.
Escisin de C5 en C5a que se libera y C5b: Por la C5 convertasa.
Activacin del resto del complemento: C5b activa a C6, C7, C8 y C9.
Formacin del complejo de ataque de la membrana (CAM): Compuesto por mltiples C9.

Funciones:
-Fenmenos vasculares: C3a y C5a, denominados anafilotoxinas, estimulan la liberacin
de histamina, C5a activa la va de la lipoxigenasa en el metabolismo de cido
araquidnico.
- Adhesin, quimiotaxis y activacin de leucocitos: C3a y C5a en mayor medida
- Fagocitosis: C3b acta como opsonina.

Adems de las vas mencionadas C3 y C5 pueden activarse por varias enzimas


presentes en el exudado inflamatorio, tales como plasmina, calicrena, etc. La activacin
del complemento est estrechamente controlada por protenas reguladoras en las clulas
y en la circulacin.

Sistema cinina: La calicrena es una proteasa especfica que, activada por el factor XIIa
de coagulacin, genera cininas a partir de ciningenos. Las cininas tienen diferentes
funciones:
- Generacin de bradicidina: Aumenta la permeabilidad muscular y produce vasodilatacin
- Generacin de C5a a partir de C5
- Activacin del factor Hageman en factor XIIa

Sistema de coagulacin: La proteasa trombina suministra el principal eslabn entre el


sistema de coagulacin y la inflamacin. Esta proteasa se une a receptores activados por
proteasas de tipo 1 (PAR-1), desencadenando varias respuestas.

- Movilizacin de selectina P
- Produccin de quimiocinas
- Expresin de molculas de adhesin
- Induccin de ciclooxigenasa -2
- Produccin de prostaglandinas
- Produccin de PAF.

Metabolitos del cido araquidnico (Eicosanoides): Prostaglandinas, Leucotrienos y


Lipoxinas.
El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado derivado del cido linoleico, de 20
carbonos (cido 5,8,11,14-eicosatetraenoico). Se libera de los fosfolpidos de membrana,
gracias a las fosfolipasas, que pueden activarse por estmulos mecnicos, qumicos,
fsicos u otros mediadores (C5a).

Factor activador de plaquetas:

Qumica: Es un acetil-gliceril-ter-fosforilcolina, mediador derivado de fosfolpidos.


Funciones:
- Induce agregacin plaquetaria.
- Vasoconstriccin.
- Broncoconstriccin.
- Vasodilatacin y aumento de permeabilidad venular (100 a 10.000 veces ms potente que
la histamina).
- Aumento de adhesin de leucocitos al endotelio mediada por integrinas, quimiotaxis y
desgranulacin.
- Citoquinas y quimiocinas.

Quimiocinas: Familia de protenas pequeas que actan principalmente como


quimioatrayentes para tipos especficos de leucocitos

Quimiocinas C-X-C (a):


- Qumica: Tienen un residuo aminoacdico separado de los 2 primeros residuos de
cistena.
- Ejemplo: IL-8.
- Sntesis: Macrfagos activados y clulas endoteliales.
- Estmulo: Productos microbianos, TNF e IL-1.
- Accin: Actan primariamente sobre neutrfilos, activndolos y produciendo quimiotaxis.

Quimiocinas C-C (b):


- Qumica: Tiene los 2 primeros residuos conservados de cistena adyacentes
- Ejemplo: Protena quimioatrayente del monocitos (MCP-1), eotaxina, protena 1-a
inflamatoria de macrfagos (MIP-1a) y RANTES (regulada y expresada y secretada por la
clula T normal)
- Accin: Atraen monocitos, eosinfilos, basfilos y linfocitos pero no neutrfilos.

Quimiocinas C (g):
- Qumica: Les faltan la 1 y la 3 de las 4 cistenas conservadas
- Ejemplo: Linfotacina
- Accin: Atraen linfocitos

Quimiocinas CX3C
- Qumica: Posee 3 aminocidos entre 2 cistenas
- Ejemplo: Fractalina (nico conocido)
- Sntesis: Clulas endoteliales
- Estmulo: Citocinas inflamatorias
- Accin: Atraen monocitos y clulas T.

xido Ntrico (NO):

Vasodilatacin: Mediante el aumento del GMPc.


Reduce respuesta inflamatoria: Reduciendo rodadura, adhesin y reclutamiento de
leucocitos.
Microbicida: Por sus derivados, los cuales son radicales libres.
Constituyentes Lisosomales de los leucocitos
Los neutrfilos y los monocitos poseen grnulos que cuando se liberan pueden contribuir
a la respuesta inflamatoria.

Los neutrfilos tienen 2 tipos de grnulos.

Grnulos especficos o secundarios: Son de menor tamao, se secretan


extracelularmente con facilidad y con menores concentraciones agonistas y contienen:
Lisozima
Colagenasa
Gelatinasa
Lactoferrina
Activador de plasmingeno
Histaminasa
Fostatasa alcalina

Grnulos azurfilos o primarios: Son de mayor tamao, potencialmente ms destructivos,


liberan sus contenidos primariamente dentro del fagosoma y requieren niveles elevados
de agonistas para liberarse extracelularmente y contienen:
Mieloperoxidasas
Factores bactericidas (lisozima, defensinas)
Hidrolasas cidas
Proteasas Neutras: Elastasas, catepsina G, colagenasas, inespecficas)

Radicales libres derivados de Oxgeno: Anin superxido (O2), perxido de hidrgeno


(H2O2) y radical hidroxilo (OH) son los ms comunes, y al ser liberados al medio
extracelular durante la inflamacin, pueden causar:
Dao de clulas del endotelio: Aumentando la permeabilidad vascular.
Inactivacin de antiproteasas: Potenciando el dao tisular.
Agresin a otros tipos celulares: Clulas parenquimatosas, hemates, etc.
o Neuropptidos:
Qumica: Pptidos de la familia de las taquicininas.
Ejemplo: Sustancia P.
Sntesis: Neuronas del SNC y SNP.
Estmulo: Doloroso generalmente.
Accin:
- Transmisin de seales de dolor
- Regulacin de la presin sangunea
- Estimulacin de secrecin por clulas endcrinas
- Aumento de la permeabilidad vascular

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda:

Inflamacin serosa: Marcada por el lquido al exterior de un fluido fino (liquido) que,
dependiendo del sitio de agresin, deriva del plasma o de las secreciones de clulas
mesoteliales (pleura, peritoneo y pericardio).

Inflamacin fibrinosa: Es una inflamacin serosa con agresiones ms intensas y la


resultante mayor permeabilidad vascular. Esto provoca que molculas mayores como el
fibringeno pasen la barrera vascular, se forman la fibrina y se deposita en el espacio
extracelular. Es caracterstico de inflamacin de revestimiento de las cavidades
corporales, como meninges, pleura, pericardio.

Inflamacin Supurativa (Purulenta): Es una inflamacin que se


caracteriza por la produccin de pus o exudado purulento (constituido
por neutrfilos, clulas necrticas y liquido de edema), por accin de las
denominadas bacterias pigenas (productoras de pus) por ejemplo:
StaphyIococcus y Streptococcus pyogenes en la faringitis. Un absceso es
una acumulacin local de tejido inflamatorio purulento, y se da en
tejidos, rganos o espacios cerrados.

lcera: Es una deformidad local, o excavacin, de la superficie de un rgano o tejido que


est producido por desprendimiento de tejido necrtico inflamatorio.

- EXUDADO: es el conjunto de elementos extravasados en el proceso inflamatorio que se


depositan en el intersticio de los tejidos o cavidades del organismo. Provoca edema.

- TRASUDADO: Coleccin de fluido extravascular (no inflamatorio) en el intersticio.


Bsicamente es un filtrado de plasma con bajo contenido en protenas.

Diferencias entre trasudado y exudado

TRASUDADO EXUDADO

Ultrafiltrado de plasma Liquido infiltrado inflamatorio

Protenas: albumina Protenas: fibrina y albumina

Cantidad de protenas: <3gr/dl Cantidad de protenas: >3gr/dl

Densidad: <1,012 Densidad: >1,020

No presenta fibrina Si presenta fibrina

No presenta clulas inflamatorias Si presenta clulas inflamatorias

Se produce por aumento de la presin Es de origen inflamatorio y es rico en


hidrosttica capilar, disminucin de la presin protenas y clulas. Est asociado al
osmtica en los capilares y por aumento de la incremento de la permeabilidad
presin osmtica en el compartimiento vascular y exudacin de las protenas
extravascular. plasmticas.

Signos locales de la inflamacin, segn Celsius y Virchow:


Existen escritos de Hipcrates y Celsius que identifican 4 o 5 signos cardinales de
la inflamacin que son rubor, calor, tumefaccin, dolor y un quinto signo que aadi
Virchow posteriormente llamado limitacin funcional. Actualmente se pueden reconocer
sus cinco puntos cardinales, que son:
Rubor: Enrojecimiento, debido principalmente a los fenmenos de aumento de
presin por vasodilatacin.
Calor: Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la
vasodilatacin y al incremento del consumo local de oxgeno.
Tumefaccin: Aumento del lquido intersticial y formacin de edema.
Dolor: Sntoma de carcter subjetivo, mientras que el resto son signos de carcter
objetivo. Comprende el primer signo de la ttrada de Celsius. (Los cuatros signos
Ttrada de Celsius.)
Limitacin funcional: El llamado quinto signo de Virchow.

CELSIUS VIRCHOW
Limitacin
Rubor Calor Tumefaccin Dolor
funcional

permeabilidad flujo Extravasacin de Estimulacin de las Alteraciones


vascular lquido al espacio terminaciones estructurales de los
flujo sanguneo intersticial nerviosas tejidos.

sanguneo

INFLAMACIN CRNICA

Es una inflamacin de duracin prolongada que puede durar semanas o meses, se


caracteriza por presentar simultneamente signos de inflamacin activa, destruccin
tisular e intentos de curacin por cicatrizacin, esta puede aparecer tras una infamacin
aguda, como se ha comentado antes, o la infamacin crnica puede comenzar de forma
insidiosa, como una respuesta de bajo grado indolente sin manifestaciones de una
reaccin aguda.

Clasificacin de la inflamacin crnica:

1. Inflamacin crnica inespecfica:


Tambin denominada inflamacin crnica no proliferativa, en ella existe un
equilibrio entre los diversos componentes de la inflamacin crnica, como el infiltrado
inflamatorio, la fibrosis, etc. Predomina un infiltrado inflamatorio mononuclear,
especialmente linfocitos y clulas plasmticas, generalmente entorno a los vasos
sanguneos, como la pielonefritis crnica o en casos forma folculos linfoides como la
tiroiditis recibiendo el nombre de inflamacin crnica folicular.

2. Inflamacin crnica reaguda o subaguda:

Como indica su nombre el proceso, de caractersticas agudas, se repite en el


tiempo sobre los mismos tejidos, dejando en ellos mltiples cicatrices como resultado de
los distintos procesos de curacin. Como ejemplos, lo constituyen: la glomerulonefritis
renal o la colecistitis crnica de la vescula biliar.

3. Inflamacin crnica granulomatosa:

Un granuloma es una lesin inflamatoria crnica circunscripta frecuentemente


nodular porque est usualmente rodeada por fibras de colgeno, que se caracteriza por la
acumulacin de macrfagos modificados (clulas epitelioides) y que est iniciada por
diversos agentes infecciosos y no infecciosos. (Un granuloma no es un tumor a pesar del
sufijo "oma")

Un granuloma es bastante similar al tejido de granulacin que est asociado con la


cicatrizacin, consiste de:

Elementos vasculares: Capilares inmaduros


Macrfagos
Fibroblastos y colgeno, particularmente en la periferia de la lesin.
Un nmero variable de neutrfilos, clulas plasmticas, linfocitos T y B, eosinfilos,
dependiendo de los agentes etiolgicos involucrados.

Los granulomas son formaciones nodulillares de carcter inflamatorio productivo,


por lo comn de 1 a 2 mm. de dimetro, constituidas esencialmente por macrfagos. Ellas
se explican por la presencia local de un agente causal insoluble. En los granulomas puede
haber fenmenos alterativos, como necrosis, adems, otras clulas de carcter
inflamatorio, como polinucleares, linfocitos y plasmocitos; puede haber vasitos de
neoformacin, fibroblastos y fibrillas colgenas. En la evolucin de algunos granulomas se
observa un reemplazo de los macrfagos por fibroblastos y un progresivo aumento de
fibras colgenas hasta la formacin de una especie de cicatriz. Los macrfagos pueden
desencadenar una proliferacin local de fibroblastos y adems estimular la formacin
fibrillas de colgeno (fibroblastos facultativos).

Los granulomas, vistos en conjunto, son muy polimorfos, y pueden presentarse en


muchas enfermedades; pero el aspecto histolgico vara poco dentro de una determinada
enfermedad, por lo cual el reconocimiento de un tipo de granuloma puede orientar en el
diagnstico nosolgico.

Descripcin histolgica de un granuloma:

Granuloma est formado desde la periferia hasta el centro por:

Collar de linfocitos: Pueden observarse leucocitos mononucleares y en ocasiones


clulas plasmticas y clulas gigantes.
Clulas epitelioides: Son macrfagos modificados por ser patognomnico de este patrn
de inflamacin, su identificacin permite establecer el diagnostico de inflamacin crnica
granulomatosa.
Centro de necrosis caseosa: Bacterias, hongos, etc, los cuales son identificables
mediante histoqumica y tambin clulas gigantes multinucleadas originadas por la fusin
de clulas epiteloides:
Tipo langhans: Los ncleos en la periferia de la clula estn dispuestos en forma de
herradura.
Tipo cuerpo extrao: Los ncleos estn dispersos dentro de la clula, alrededor de un
cuerpo extrao a veces no identificado.
Los macrfagos tpicamente son clulas de tamao mediano a grande, de citoplasma
relativamente abundante, levemente eosinfilo, de bordes difuminados, de ncleo circular,
ovalado o reniforme, de escaso contenido en cromatina y membrana nuclear neta. El
citoplasma puede presentar vacuolas, gotitas de grasa, hemosiderina, partculas o clulas
fagocitadas (eritrofagia, linfofagia).
En las preparaciones con hematoxilina y eosina, las clulas epitelioides presentan un
citoplasma granular de coloracin rosa plido, cuyo lmite es impreciso, de manera que es
frecuente observar imgenes de aparente fusin entre los mismos. El ncleo presenta una
densidad de cromatina menor que la de los linfocitos, tiene una forma ovalada o alargada
y puede presentar pliegues en la membrana.
Los granulomas ms evolucionados aparecen rodeados por un anillo de fibroblastos y
tejido conjuntivo.
Las diferencias entre el tejido de granulacin y el granulomatoso:

El tejido de granulacin da lugar a una reparacin fibrosa de la lesin y un granuloma es


una lesin persistente inflamatoria que puede sanar slo despus de que todos los
estmulos inflamatorios hayan desaparecido.

Granuloma de la tifoidea (tifoma) y de la listeriosis (listerioma):

Estos granulomas pueden caracterizarse por la presencia de macrfagos jvenes,


ausencia de clulas epiteliodeas y clulas gigantes, infiltracin de otras clulas
inflamatorias, particularmente polinucleares y linfocitos, necrosis frecuente. Lo particular
del tifoma est dado por la presencia de clulas de Rindfleisch: grandes macrfagos,
de abundante citoplasma eosinfilo, frecuentemente con eritrofagia.

Ndulo de Aschoff, ndulos reumticos y reumatoideo, granuloma anular:

En estos granulomas tambin predominan los macrfagos jvenes, pero en los ndulos
reumtico y reumatoideo puede haber clulas epiteloideas, no as clulas gigantes. En
todos ellos se encuentra degeneracin fibrinoide del colgeno.

El ndulo de Aschoff, en su fase del nodulillo celular, es especfico de la enfermedad


reumtica y se presenta en el corazn: en el endocardio y ms frecuentemente en el
miocardio, aqu, entre los fascculos musculares o en el tejido conectivo perivascular. El
ndulo de Aschoff presenta tres fases evolutivas: el infiltrado precoz, el nodulillo celular, el
cicatrizal. El infiltrado precoz consiste en imbibicin serosa y degeneracin fibrinoide del
tejido conectivo con escasa infiltracin celular, no caracterstica. Se forma en las primeras
4 semanas del brote reumtico. La lesin no es especfica y puede encontrarse en otras
enfermedades del colgeno. La lesin especfica es el nodulillo celular, formado
principalmente por histiocitos y material fibrinoide, que pueden disponerse de varias
maneras, siendo ms frecuentes dos: el material fibrinoide en el centro y las clulas en la
periferia (tipo coronal), alternancia de clulas y material fibrinoide (tipo mosaico). Las
clulas histiocitarias, entre las cuales puede haber algunos linfocitos dispersos, ocurren
bajo dos formas: las clulas de Aschoff y las de Anitschkow.

Las primeras son caractersticas del ndulo de Aschoff: grandes clulas de citoplasma
basfilo, ncleo vesiculoso con nuclolo prominente; el ncleo suele ser lobulado, a veces
hay ms de un ncleo. Las clulas de Anitschkow -o histiocitos cardacos, que existen
normalmente en el miocardio- son aqu numerosas; tienen escaso citoplasma, el ncleo
es caracterstico: elongado con cromatina central dispuesta a manera de peine. El
nodulillo celular se forma entre la 4 y 13 semana de enfermedad. El ndulo cicatrizal
tpico es fusiforme perivascular, consiste principalmente en fibras colgenas, entre las que
pueden encontrarse escasas clulas dispersas: fibroblastos e histiocitos. Se forma entre
la 9 y la 16 semana del brote reumtico.

Los ndulos reumticos y reumatoideo y el granuloma anular tienen una estructura


similar: foco central de material fibrinoide y corona de histiocitos; en la periferia de sta
suele haber infiltracin celular variada. El ndulo reumtico es subcutneo, es mayor que
un granuloma corriente, habitualmente se lo palpa. El granuloma anular generalmente es
drmico, ms pequeo y se acompaa siempre de mucinosis en el centro del granuloma.
El ndulo reumatoideo es similar al reumtico, pero puede producirse en vsceras.

Granuloma silictico:

Por lo comn es un granuloma de tamao corriente, pero puede presentarse en forma de


un ndulo por confluencia de varios nodulillos. Es un granuloma con marcada tendencia a
la fibrosis y hialinizacin. En su fase inicial est hecho de macrfagos jvenes en los que
pueden demostrarse las partculas de slice. La reaccin de la clula macrofgica frente a
este material tiene dos efectos: formacin de fibrillas reticulares y colgenas por una
parte, y necrosis, por otra. Las fibrillas tienden a la hialinizacin, mientras las partculas
liberadas en la necrosis son fagocitas por otros macrfagos en la periferia. As, la parte
ms antigua es la central. Junto a los macrfagos se encuentran tambin clulas de tipo
fibroblstico. Casi siempre los macrfagos contienen tambin partculas de carbn.

El tubrculo y el granuloma sarcoidtico:

El tubrculo representa la forma productiva de la tuberculosis. Es del tamao y forma de


un grano de mijo, blanquecino grisceo, vtreo, por transparencia suele verse un centro
amarillento. Histolgicamente, en la forma ms caracterstica, se distinguen tres partes:
foco central caseoso, corona de clulas epiteloideas y en la periferia, infiltracin
linfoplasmocitaria. Lo esencial en el tubrculo son las clulas epiteloideas, que se
disponen radialmente, como empalizada, alrededor del centro caseoso. Entre ellas
frecuentemente se hallan clulas gigantes de Langhans. El granuloma de la sarcoidosis
es similar al tubrculo, pero arece de centro caseoso.
Granuloma tuberculoideo con centro supurado:

En diversas enfermedades infecciosas se encuentran granulomas formados por una


corona de macrfagos o clulas epiteloideas alrededor de un foco central supurado. Es el
caso de la enfermedad por rasguo de gato y de la infeccin por Yersinia. El granuloma se
produce en los ganglios linfticos. Un granuloma supurativo parecido se puede producir
en los ganglios regionales del sitio de vacunacin por BCG. Un granuloma similar se
presenta en la enfermedad de Nicolas-Favre o linfogranuloma venreo.

Granuloma de reaccin a cuerpo extrao:

El granuloma por reaccin a cuerpo extrao est constituido por macrfagos, clulas
epiteloideas y, caractersticamente, por clulas gigantes de reaccin a cuerpo extrao.
Son ms irregulares en forma y tamao que los tubrculos. A veces es posible identificar
la naturaleza del material extrao por sus caracteres microscpicos, dentro del citoplasma
de las clulas gigantes.

Ejemplo de enfermedades que presentan inflamacin granulomatosas:

Tuberculosis.
Lepra.
Sfilis.
Enfermedad por araazo de gato.
Brucelosis.
Algunas infecciones micoticas.
Beriliosis.
Reacciones a sustancias lipidicas irritantes.
Sarcoidosis.
ETIOLOGIA

Etiologa de la inflamacin crnica


Infecciones persistentes Producidas por microorganismos, como el bacilo de la tuberculosis,
Treponema pallidum y algunos hongos.
(Estos microorganismos presentan una patogenicidad baja e inducen
una reaccin inmunitaria que se denomina hipersensibilidad retardada)
Exposicin prolongada Exgenos: por ejemplo materiales inertes no degradables, como las
a agentes partculas de slice que producen silicosis
potencialmente txicos Endgenos: por ejemplo la aterosclerosis que se considera un proceso
inflamatorio crnico de la pared arterial inducido, principalmente, por
componentes lipdicos plasmticos endgenos de carcter toxico
Autoinmunidad Ciertas afecciones produce reacciones inmunitarias contra los propios
tejidos de la persona que la padece, como por ejemplo artritis
reumatoide y lupus eritematoso.

CLULAS CARACTERSTICAS
Son clulas del sistema inmunitario, que se localizan en los tejidos procedentes de la
Macrfagos emigracin desde la sangre. Funciones: Fagocitosis, clulas presentadoras de
antgeno, hemostasia e inflamacin.
Es un leucocito granuloctico pequeo. Funciones: proinflamatorias en enfermedades
Eosinfilos
alrgicas, hipersensibilidad inmediata, muerte de parsitos.
Clulas
Es un leucocito granuloctico derivado de la mdula sea. Funcin: liberacin de
cebadas /
histamina, serotonina, otras sustancias qumicas durante respuestas inflamatorias.
Basfilos
Son clulas del sistema inmunitario. Funciones: las clulas B dan origen a las clulas
Linfocitos
plasmticas que producen anticuerpos y las clulas T responsables de coordinar la
TyB
respuesta inmune mediada por clulas.
Son clulas con capacidad citotxica; destruccin de clulas infectadas por virus u otros
Natural microorganismos. Funciones: liberacin de interfern. Son capaces de identificar que
Killers (NK) clulas son propias del hospedador y cuales son forneas, mediante el reconocimiento
del Complejo Mayor de Histocompatibilidad.
Endotelio Son clulas que recubren el interior de los vasos sanguneos. Funciones: regulan la
vascular angiognesis y el remodelado vascular; producen factores de crecimiento en respuesta
al dao vascular; producen sustancias que regulan la agregacin plaquetaria,
coagulacin y fibrinlisis; sintetizan y degradan diversas hormonas; liberan agentes
vasodilatadores como xido ntrico, factor hiperpolarizante derivado del endotelio y
prostaciclina. Entre las sustancias vasoconstrictoras figuran las endotelinas y el
tromboxano A2.
Son clulas residentes o fijas del tejido conectivo propiamente dicho. Funciones:
Fibroblastos sintetizar colgeno y mucopolisacridos de la sustancia amorfa y restitucin del tejido
conectivo.

CLINICA
Caractersticas Definicin Caractersticas
semiolgicas
Fiebre Es el aumento de la temperatura Est asociada a la inflamacin por
corporal del cuerpo, relacionado con infecciones, la fiebre se produce en
la estimulacin del sistema respuestas a unas sustancias llamada
inmunitario del organismo pirgenos que acta estimulando la sntesis
de prostaglandinas en las clulas vasculares
y perivasculares del hipotlamo
Anorexia Trastorno alimenticio acompaado Por accin de las citosinas en las clulas
de un adelgazamiento extremo enceflicas

Astenia Estado de debilidad tanto fsico La aparicin de la inflamacin muscular


como muscular, que padece un como resultado de la infeccin hace que el
individuo y se caracteriza musculo se debilite temporalmente hasta que
especialmente por la falta de la inflamacin se haya resuelto o hasta que
energa. la inflamacin haya disminuido
Somnolencia Es un estado intermedio entre el Producida por la accin de las citosinas en
sueo y la vigilia en el que todava n las clulas enceflicas
se ha perdido la conciencia
Disminucin de la Se produce por la reorientacin del lujo de
sudoracin sangre desde los lechos vasculares cutneos
a los lechos profundos para reducir la
perdida de calor a travs de la piel
Leucocitosis Aumento del nmero de leucocitos Ocurre principalmente en las infecciones
en sangre circulante bacterianas, como resultado inicial de la
liberacin de clulas por la medula
sea(causada por IL-1 y TNF) y se asocia a
un mayor nmero de neutrfilos
Sntesis Heptica La IL-6 estimula la sntesis heptica de varias
de proteinas protenas plasmticas, como el fibringeno y
el ascenso de su concentracin facilita la
aglutinacin de los eritrocitos lo que explica
la elevacin de la velocidad de
sedimentacin globular asociada a la
inflamacin.

Diferencias entre inflamacin aguda e inflamacin crnica

INFLAMACIN AGUDA CRNICA


Es una reaccin posterior a una
Es una respuesta
Definicin infeccin aguda, una infeccin
inmediata al agente lesivo.
persistente.
Minutos, horas a pocos
Duracin das e incluso una Semanas o meses.
semana.
1. Macrfago.
Principal clula implicada Neutrfilo. 2. Linfocitos T y B.
3. Plasmocito
Cambio en el calibre y en Infiltrado por mononucleares.
el flujo
Destruccin tisular.
Caractersticas histolgicas vascular.
Exudado. Angiognesis.
Migracin de PMN
Fibroplasia.
neutrfilos.

Definicin de Inflamacin serosa, fibrinosa, purulenta y ulcerosa

Existe variaciones morfolgicas de las respuestas inflamatorias, lo que determina la


expresin de una de ellas es la influencia de factores como la intensidad de la reaccin, la
causa que la origin y el tejido afectado.

Inflamacin serosa
Es la salida de un fluido ligero que procede del suero sanguneo o de las clulas
mesoteliales que revisten las cavidades del organismo (pleural, pericrdica y peritoneal).
Tambin este fluido puede encontrarse en el interior de la epidermis o por debajo de ella,
a lo que se denomina flictena o ampolla. Sus causas son quemaduras, infecciones
virales, traumatismos sin infeccin.

Inflamacin fibrinosa
Es la inflamacin que se da por la exudacin de protenas plasmticas (fibringeno)
y precipitacin de masas de fibrina, con crecimiento de fibroblastos y yemas vasculares
que pueden alterar la funcin de los rganos afectados. Se observa con mayor frecuencia
en pleura y pericardio. Este tipo de inflamacin puede evolucionar hasta la resolucin, a
travs del proceso de fibrinlisis u organizarse hasta la cicatrizacin. Una de sus causas
es pericarditis fibrinoide.

Inflamacin purulenta o supurativa


Es la inflamacin en la cual se produce grandes cantidades de exudado purulento.
Cuando en un tejido u rgano el exudado se encuentra localizado y focalizado se le
denomina absceso. Una de sus causas son bacterias como Streptococcus pyogenes en la
faringitis.
Inflamacin ulcerosa
Es una solucin de continuidad o excavacin de la superficie de un tejido u rgano,
que se produce slo cuando el rea inflamatoria necrtica se desprende. Se encuentra en
mucosa de boca, estmago, intestino y aparato genitourinario, as como en inflamaciones
de miembros inferiores de ancianos con problemas de circulacin.

Descripcin de los patrones morfolgicos de las inflamaciones agudas y crnicas

Tipo de
Serosa Fibrinosa Purulenta Ulcerosa
inflamacin
Descripcin Fluido Pseudomembran - Pus con color - Prdida de
macroscpic blanquecino as desde amarillo sustancias
a (trasudado) - Amarillenta a verde
- Blanquecina - rea necrtica,
- Exudado
- Consistencia
fibrinoso por lo general de
fluida o
- Hiperemia color negruzco
semislida
- Hemorragia
- Fase aguda:
Intenso infiltrado
PMN y dilatacin en
EXUDADO los mrgenes del
TRASUDAD
Leucocitos y defecto.
O EXUDADO
PMN - Fase crnica:
Plasma Mallas o fibras
Descripcin neutrfilos Mrgenes y bordes
(albuminas + muy eosinfilas y
microscpica necrticos con con proliferacin de
globulinas + a veces cogulos
ncleos fibroblastos +
clulas [pocos amorfos
picnticos y Cicatrizacin y
neutrfilos])
sin grnulos acumulacin de
linfocitos,
macrfagos y
clulas plasmticas.

REPARACION TISULAR:

Regeneracin: Se refiere al crecimiento de clulas y tejidos para remplazar estructuras


perdidas.

Curacin: Respuesta tisular frente a una herida (generalmente piel), frente a procesos
inflamatorios en rganos internos o frente a necrosis celular en rganos incapaces de
regeneracin. Consiste en dos procesos en proporciones variables que son la
regeneracin y la formacin de cicatriz.
o Tipos de clulas segn su capacidad regenerativa:

Antes de hablar de los tipos celulares, hay que aclarar las fases de ciclo celular que son:

o G0 (estado de las clulas Quiescentes)


o G1 (presinttica)
o S (Sintesis de ADN)
o G2 (Premittica)
o M (Mittica)

Las clulas del organismo se dividen en tres grupos de acuerdo a su capacidad


proliferativa y su relacin con el ciclo celular, estos grupos son:

REPARACION TISULAR
RGANO DONDE SE
CLULAS CARACTERISTICAS ENCUENTRAN
Este tipo de clulas proliferan Epitelios superficiales de la
toda la vida, sustituyendo las piel, cavidad oral, crvix y
Lbiles clulas que son destruidas vagina
continuamente. Epitelio del tubo digestivo,
Fase G2 del ciclo celular. tero, tropas de Falopio, etc.
Tienen alta capacidad
regenerativa.
Muestran un nivel bajo de Clulas parenquimatosas de
multiplicacin, sin embargo, casi todos los rganos:
estas clulas pueden comenzar hgado, rin y pncreas.
Estables rpidamente a dividirse en Clulas mesenquimatosas:
respuesta a diversos estmulos. fibroblastos, clulas
Fase G0 del ciclo celular, musculares lisas, clulas
pudiendo pasar a la fase G1 endoteliales de los vasos.

No experimentan divisiones Clulas nerviosas,


Permanentes mitticas en la vida postnatal miocrdicas y de la
No se dividen. musculatura esqueltica; las
neuronas del SNC.

o Mecanismos de regeneracin y cicatrizacin

La regeneracin es el reemplazamiento, por clulas de la misma estirpe, de un


tejido desaparecido por causas fisiolgicas o patolgicas, preservando el plan normal de
organizacin del organismo. Este proceso depende de la capacidad de regeneracin de
las clulas.

Los mecanismos implicados en los procesos de regeneracin de los tejidos corporales


son los siguientes:

1. Factores de crecimiento
Son de tipo polipeptdico que estimulan la proliferacin celular, poseen efectos sobre
la locomocin, contractibilidad y diferenciacin celular, induciendo la emigracin celular,
diferenciacin y remodelacin tisular. Entre ellos se encuentran:

Familia del factor de crecimiento epidrmico (EGF).


Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF).
Factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF).
Familia del factor transformador del crecimiento beta (TGF-b).
Factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGF),Citocinas.

2. Interacciones entre clulas y clula-matriz.

Las clulas crecen, se desplazan y se diferencian manteniendo un ntimo contacto


con la matriz extracelular. El contacto entre las clulas con los elementos de la matriz
extracelular ejerce influencia sobre la migracin, proliferacin y diferenciacin celular.

3. Sntesis de la matriz extracelular y su colagenizacin.

Constituye un reservorio para los factores de crecimiento que regulan la proliferacin


celular y proporciona sustrato para que las clulas se adhieran, emigren y proliferen y su
degradacin acompaa a la morfognesis y la curacin.

Para la formacin de la matriz extracelular se asocian las siguientes macromolculas:

Protenas estructurales fibrosas (Colgeno y Elastina).


Glicoprotenas de adhesin (Fibronectina y Laminina).
Proteoglicanos y cido hialurnico.

4. Cicatrizacin tisular:

Cicatriz: Es la masa de tejido conjuntivo esencialmente fibroso revestido por la epidermis


neoformada que ocupa una antigua solucin de continuidad producida por un
traumatismo.
Los procesos que intervienen en la cicatrizacin de las heridas son:

REGENERACION TISULAR
Esta fase comienza aproximadamente a partir del cuarto da desde que se
produjo la herida, los fibroblastos migran al cogulo y a la retcula de fibrina y
Migracin la utilizan como matriz provisoria, para formar el tejido de granulacin.
stos producen por una parte colgeno, que madura fuera de las clulas
hasta transformarse en una fibra que otorga resistencia al tejido

A medida que avanza la reparacin, disminuye el nmero de clulas


endoteliales y los fibroblastos adquieren ms capacidad de sntesis
depositando mayores cantidades de matriz extracelular. Conforme la cicatriz
Depsito de la se desarrolla, prosigue la regresin vascular para, finalmente, transformar el
matriz extracelular tejido de granulacin (ricamente vascularizado) a una cicatriz plida y
avascular.

Contraccin tisular:
Aproximadamente entre el 6to y el 10mo da comienza la maduracin de las
Remodelacin fibras de colgeno. La herida se contrae, se reduce cada vez ms la
tisular presencia vascular y de agua en el tejido granular, que gana en consistencia
y se transforma finalmente en el tejido cicatrizal.
Epitelizacin: cierra el proceso de curacin de la herida, los procesos de
epitelizacin se hallan ntimamente relacionados con la formacin de la
granulacin de la herida. Del tejido granular parten seales quimiotcticas
para que se inicie la migracin de los epitelios desde los bordes de la
herida. Las clulas epiteliales necesitan una superficie hmeda deslizante
para poder llevar a cabo su migracin.
Mitosis y Migracin: al producir una lesin aumenta la actividad mittica
de las clulas del estrato basal y da inicio a la multiplicacin celular para
rellenar la zona defectuosa, esto solo se hace efectivo en heridas
superficiales de corte longitudinal. La migracin de las clulas perifricas
de la epidermis no se produce de manera uniforme sino paso a paso
dependiendo del estado de la granulacin de la herida. A la primera
preformacin del epitelio perifrico le sigue una fase de engrosamiento
del estrato epitelial, que al principio es de una sola capa y, que se lleva a
cabo a travs de la superposicin de las clulas. Las capas epiteliales
que estarn formadas por mltiples estratos volvern a recuperar su
grosor y capacidad de resistencia.

Es el desarrollo de nuevos vasos sanguneos, a partir de los preexistentes.


La angiognesis se lleva a cabo en una serie de etapas:
Protelisis de la matriz extracelular y membrana basal por estimulacin
de los factores de crecimiento.
Migracin y quimiotaxis hacia el estmulo de angiognesis.
Angiogenesis Proliferacin de las clulas endoteliales.
Formacin de luces, maduracin e inhibicin del crecimiento.
Aumento de la permeabilidad por los resquicios intercelulares y
diapdesis.

Epitelizacion: Del tejido granular parten las seales quimiotcticas para que se
inicie la migracin de los epitelios desde los bordes de la herida, y por otra parte, las
clulas epiteliales necesitan una superficie hmeda deslizante para poder llevar a cabo su
migracin.
Mitosis y migracin: Al producirse una lesin, aumenta la actividad mittica de las
clulas del estrato basal, le sigue una fase de engrosamiento del estrato epitelial que al
principio es de una sola capa, y que se lleva a cabo a travs de la superposicin de las
clulas y el tejido volver a recuperar su grosor y capacidad de resistencia.

o Curacin de heridas por primera y segunda intencin

Primera intencin (heridas con bordes opuestos): En este caso hay poca destruccin de
tejido y prcticamente ha habido prdida exclusivamente de epitelio y de pequeas zonas
del corion, o dermis papilar en el caso de tratarse de heridas de piel. Haciendo notar que
puede darse a nivel de cualquier tejido. Lo cual producir una regeneracin de dichos
tejidos. El ejemplo menos complicado es la reparacin de una incisin quirrgica limpia,
no infectada aproximada por suturas quirrgicas.

Esquemticamente:
PASOS CAMBIOS
- Surco de incisin con hemates y fibrina.
Primeros minutos
- Formacin de costra superficial.
- PMN en bordes de incisin unidos a cogulos de fibrina.
Menos de 24 horas
- Rebordes engrosados por membrana basal.
24-48 horas - Clulas epiteliales en bordes de incisin.
- Aparecen macrfagos.
3 da - Tejido de granulacin (3-5 das).
- Engrosamiento de clulas epiteliales.
- Angiognesis.
- Fibras de colgeno.
5 da
- Unin de bordes de incisin.
- Queratinizacin de epidermis (formacin pequea).
- Desaparece edema y vascularizacin.
- Cicatriz palidece.
2 semana
- Contina depsito de colgeno.
- Proliferacin de fibroblastos.
- Cicatriz sin infiltrado inflamatorio, con epidermis.
Final del 1er mes
- Aumenta resistencia elstica de cicatriz.

Segunda intencin (herida con bordes separados): Cuando existe una prdida de clulas
y tejido extensa, la regeneracin de clulas parenquimatosas no puede restaurar de forma
completa la arquitectura original y por lo tanto se forma abundante tejido de granulacin
en los mrgenes para completar la reparacin.

La curacin secundaria difiere de la primaria en diferentes aspectos:

o Los amplios defectos tisulares generan un gran cogulo de fibrina que rellena el defecto y
mayor cantidad de residuos y exudado que deben ser eliminados (la reaccin inflamatoria
es ms intensa).
o Se forman mayores cantidades de tejido de granulacin.
o Fenmeno de contraccin de la herida (ocurre en heridas superficiales grandes)

La curacin adems, depende de otros factores generales y locales. Entre los primeros: la
edad, se dice que es mejor la reparacin en jvenes que en ancianos; la nutricin, en
especial se conoce que la falta de vitamina C produce falla en el colgeno; alteraciones
hematolgicas, como la agranulocitosis, fallas en la coagulacin; inmunodeficiencias
impiden o retardan la regeneracin, enfermedades sistmicas tales como la diabetes, etc.
Otros factores como hormonales, como el exceso de estrgeno pueden producir
reacciones exageradas.
Los factores locales ms importantes son: aporte sanguneo, se sabe que en
enfermedades vasculares localizadas la reparacin es ms lenta (por ejemplo, un
paciente con vrices en la pierna, que presenta una lcera, en la misma zona); el
movimiento, entre mayor sea ste, peor es la reparacin; igualmente la falta de
coaptacin de los bordes, y la presencia de cuerpos.

Fases de reparacin sea:


FASE CARACTERSTICAS

- Ocurre entre las 24 a 48 horas.


Fase 1: - Hemorragia
Organizacin del - Hematoma
hematoma - Inflamacin asptica
- Modificacin sea en los extremos de los cabos fracturados

- Ocurre despus de las 48 horas.


- Migracin de clulas osteognicas, para formar el tejido de
Fase 2:
granulacin.
Proliferativa
- Aparecen las clulas PMN neutrfilos,macrfagos.
- Inicio del proceso de reparacin.

- Ocurre aproximadamente al 7 da. Formacin del tejido seo


Fase 3:
no laminillar en el foco de la fractura.
Formacin de un
precallo fibroso o callo - Se produce la formacin de un callo interno.
seo provisional - pH aumenta
- Disminuye la inflamacin
- Al inicio de la 4ta semana.
- Formacin de tejido seo laminillar por osteocitos.
- Formacin de trabculas osteoides
Fase 4:

Consolidacin o callo
seo final

- Desde final de la 4ta semana.


- Aumento de vascularizacin e irrigacin sangunea
Fase 5: - Correccin de la estructura sea por fuerza muscular.
- Reabsorciones de los callos perifricos e internos.
Remodelacin sea

CONCLUSIN

La inflamacin es una reaccin o proceso defensivo natural del sistema


inmunolgico del organismo como respuesta al dao causado a sus clulas y tejidos
vascularizados por agentes lesivos como pueden ser microorganismos, traumatismos,
necrosis, agentes qumicos o fsicos, o reacciones inmunitarias entre otros.
Esencialmente, es una respuesta protectora que surge con el fin de aislar, contener la
lesin, destruir al agente agresor y posteriormente preparar al tejido daado para su
reparacin, proceso que consta de cambios vasculares y celulares mediados por factores
qumicos que se manifiestan clnicamente.
La respuesta inflamatoria sirve para diluir, destruir y aislar el agente agresor. La
inflamacin est tambin estructuralmente entrelazada con el proceso de reparacin que
comienza en una fase temprana de la inflamacin, pero contina y termina despus que
se ha eliminado el agente agresor.

La inflamacin est integrada por los cuatros signos de Celso: Calor, Rubor, Tumor y
Dolor. De los cuales; el calor y rubor se deben a las alteraciones vasculares que
determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se produce por el edema y
acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuacin de
determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.

La inflamacin puede restituirse al completo estado de normalidad solamente si se


elimina el agente causal, se reabsorbe totalmente el exudado y se regeneran los tejidos
destruidos. Este proceso depender del grado de respuesta de cada organismo a los
mediadores qumicos, y se podrn evidenciar tres posibles resultados, los cuales seran la
resolucin completa, la curacin por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis), la progresin
a una inflamacin crnica. Esto puede evidenciarse mayormente en la inflamacin aguda.
En la inflamacin crnica las caractersticas principales son el infiltrado celular compuesto
por macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas, una importante destruccin tisular. As
como tambin la accin de tejido fibroso y angiognesis (proliferacin de pequeos vasos
sanguneos) que prevalece sobre exudado de lquidos.

La inflamacin crnica puede evolucionar de una inflamacin aguda, cuando el


proceso agudo no es capaz de eliminar al agente causal, o se ve impedido el proceso de
reparacin.

Existen diferencias notorias entre el infiltrado celular de una inflamacin aguda y una
crnica, en la aguda la clula principal es el leucocito polimorfo nuclear tipo neutrfilo, se
encuentran tambin macrfagos; en la inflamacin crnica hay un predominio de clulas
mononucleares como son: linfocitos, plamaclulas y macrfagos. Adems existen dos
tipos de clulas caractersticas de la inflamacin crnica: clulas epiteloideas y clulas
gigantes multinucleadas.

Las diferencias entre una inflamacin aguda y una crnica es ms que el tiempo;
pero, existen diferencias en los cambios vasculares, en el infiltrado celular, en los
mediadores qumicos, y por ltimo en la resolucin de ellas.
Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se
encuentra estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial.
Algunos de los mediadores que producen activacin, al variar su concentracin o actuar
sobre distintos receptores, van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un
equilibrio o modulacin de la respuesta inflamatoria.

Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la
propia respuesta inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos procesos
integran la llegada a la zona de fibroblastos que van a proliferar y sintetizar colgeno,
proliferacin de clulas epiteliales y proliferacin de vasos dentro de la herida.

Las lesiones pasan por tres etapas de curacin: En la fase inicial, defensiva, el
cuerpo utiliza la creacin de cogulos y otras medidas paliativas para abordar el problema
de inmediato. Durante la proliferacin, la granulacin de la herida comienza, las clulas
crecen y se cierra la lesin. En la fase final, de maduracin, consiste en el aislamiento
lento de la superficie de la herida y la finalizacin del proceso de curacin.
ANEXO
S
EDEMA PUS
FASE DE LA FAGOCITOSIS

ADHESION DE LEUCOCITOS AL ENDOTELIO

MIGRACION DE LEUCOCITOS ATRAVES DEL ENDOTELIO


INFLAMACION CRONICA

Clulas quiescentes o estables. Hepatocito. Clulas lbiles. Epitlio endocervical


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