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ACTUALIZACIONES Lazcano-Ponce E y col.

Estudios de cohorte.
Metodologa, sesgos y aplicacin
Eduardo Lazcano-Ponce, Dr. en C.,(1) Esteve Fernndez, Dr. en C.,(2)
Eduardo Salazar-Martnez, Dr. en C.,(1) Mauricio Hernndez-Avila, Dr. en C. (1)

cohorte

Del latn cohors, cohortis: squito, agrupacin. Entre los romanos, cuerpo de infantera
que comnmente constaba de 500 hombres, y era la dcima parte de una legin.
Por lo general, los veteranos ocupaban la primera y ltima fila de la cohorte.
Puede provenir del verbo latino cohortari, arengar, toda vez que la fuerza de la cohorte se ajust generalmente
al nmero de hombres que podan escuchar juntos la voz del jefe que les diriga la palabra

L aescaracterstica que define a los estudios de cohorte


que los sujetos de estudio se eligen de acuerdo
bargo, el trmino correcto para referirse a este diseo
es de estudios de cohorte.
con la exposicin de inters; en su concepcin ms Los estudios de cohorte se han utilizado de manera
simple se selecciona a un grupo expuesto y a un grupo clsica para determinar la ocurrencia de un evento es-
no-expuesto y ambos se siguen en el tiempo para com- pecfico en un grupo de individuos inicialmente libres
parar la ocurrencia de algn evento de inters. Los es- del evento o enfermedad en estudio. Es decir, toda la
tudios de cohorte prospectivos son semejantes a los poblacin en estudio se sigue a travs del tiempo y se
ensayos clnicos aleatorizados en el sentido de que compara la incidencia del evento de estudio en indivi-
los sujetos de estudio se siguen en el curso de la expo- duos expuestos con la de los no-expuestos. El segui-
sicin hasta la aparicin del evento que interesa, pero miento de la poblacin en estudio se contina hasta que
a diferencia del ensayo clnico aleatorizado, donde el ocurre una de los siguientes condiciones: a) se manifiesta
investigador asigna la exposicin, en los estudios de el evento de estudio (en razn de salud o enfermedad),
cohorte el investigador observa a los sujetos despus cuando ocurre esta condicin el individuo deja de con-
de ocurrida la exposicin. tribuir a la cohorte pero puede reingresar si se trata de
Anteriormente, los estudios de cohorte eran refe- un evento recurrente o que puede ocurrir varias veces;
ridos como longitudinales, porque los sujetos eran b) los sujetos de estudio mueren; c) los sujetos se pierden
seguidos con al menos dos mediciones a travs del durante el seguimiento, o d) el estudio termina.
tiempo; tambin eran conocidos como prospectivos,
que implican la direccin hacia el futuro en la cual eran Clasificacin de los estudios de cohorte
seguidos los sujetos; o de incidencia, porque se relacio-
nan con la medida bsica de los nuevos casos del evento Dependiendo de la relacin temporal del inicio del es-
de estudio a lo largo del tiempo. Actualmente, sin em- tudio respecto a la ocurrencia del evento, los estu-

(1) Centro de Investigacin en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pblica. Cuernavaca, Morelos, Mxico.
(2) Departamento de Salud Pblica, Universidad de Barcelona. Barcelona, Espaa.

Solicitud de sobretiros: Dr. Eduardo Csar Lazcano Ponce. Centro de Investigacin en Salud Poblacional,
Instituto Nacional de Salud Pblica. Avenida Universidad 655, colonia Santa Mara Ahuacatitln, 62508 Cuernavaca, Morelos, Mxico.
Correo electrnico: elazcano@insp3.insp.mx

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Estudios de cohorte ACTUALIZACIONES

dios de cohorte se han clasificado como: prospectivos, Diseo de estudio


y retrospectivos (o histricos). Los estudios de cohorte
histrica reconstruyen la experiencia de la cohorte en En un estudio de cohorte se recluta a un grupo de in-
el tiempo, por esta razn dependen de la disponibi- dividuos, ninguno de los cuales manifiesta en ese mo-
lidad de registros para establecer exposicin y resul- mento el evento de estudio, pero todos los integrantes
tado. Una aplicacin frecuente de una cohorte histrica estn en riesgo de padecer o presentar dicho evento.
son los estudios de exposicin ocupacional, donde se Para su inclusin en el estudio los individuos de la co-
reconstruye la exposicin y frecuencia de eventos en horte son clasificados de acuerdo con las caracters-
un grupo ocupacional o empresa durante un periodo ticas (factores de riesgo) que podran guardar relacin
determinado. La validez del estudio depender en gran con el resultado. Posteriormente, estos individuos
medida de la calidad de los registros utilizados. En son observados a lo largo del tiempo para cuantificar
contraste, en las cohortes prospectivas es el investiga- cules de ellos manifiestan el resultado.
dor quien documenta la ocurrencia del evento en tiem- Los dos grupos de comparacin (expuestos y no-
po venidero en la poblacin en estudio, por lo que la expuestos) pueden ser seleccionados de poblaciones di-
exposicin y resultado se valoran de manera con- ferentes; sin embargo, la inferencia causal (la validez
currente, y la calidad de las mediciones puede ser del estudio) depende del supuesto de que ambos gru-
controlada por los investigadores. pos son comparables respecto a otros factores asocia-
Con relacin al tipo de poblacin, las cohortes dos con la exposicin o evento de inters. La principal
construidas pueden ser fijas, tambin llamadas ce- ventaja metodolgica de un diseo de cohorte es que
rradas, y dinmicas (figura 1). Cerradas o fijas son las los niveles del factor de estudio son observados a travs
cohortes que por diseo de estudio no consideran la del periodo de seguimiento antes de que la enfermedad
inclusin de poblacin en estudio mas all del perio- o evento de inters sea detectado. Consecuentemente,
do de reclutamiento fijado por los investigadores, por el investigador puede razonablemente postular la hi-
ejemplo: estudiantes de la Escuela de Salud Pblica de ptesis de que la causa precede la ocurrencia de la en-
Mxico, generacin 1945. fermedad y que el estatus de enfermedad no influy
Dinmicas son aquellas cohortes que consideran diferencialmente en la seleccin de sujetos o en la deter-
la entrada y salida de nuevos sujetos de estudio du- minacin de la exposicin. Los estudios de cohorte
rante la fase de seguimiento, por lo que el nmero de tienen ciertas ventajas y desventajas respecto a otro tipo
miembros puede variar a travs del tiempo. Los par- de estudios epidemiolgicos (cuadro I), pero en general
ticipantes entran o salen de la cohorte cuando cumplen son menos susceptibles de sesgos de seleccin como se
criterios de elegibilidad, incorporando la aportacin describe ms adelante.
aos-persona desde el momento de inclusin en el es- Como puede observarse en la figura 2, en un es-
tudio; frecuentemente estn definidos por unidades tudio de cohorte la informacin acerca del factor de ex-
geogrficas y grupos poblacionales, por ejemplo: po- posicin o de estudio es conocida para todos los sujetos
blacin asegurada por el Instituto Mexicano del Se- al inicio del periodo de seguimiento. La poblacin en
guro Social, durante el periodo de 1995 a 2000. riesgo de desarrollar el evento es seguida por un perio-

A B
inicio del estudio ingreso de inicio del estudio
poblacin blanco participantes poblacin blanco ingreso de
participantes
no periodo de reclutamiento
expuesta expuesta
no
expuesta expuesta

trmino del estudio trmino del estudio cohorte cerrada


cohorte dinmica cohorte fija

FIGURA 1. CLASIFICACIN DE ESTUDIOS DE COHORTE

salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000 231


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Cuadro I Seleccin de la cohorte


VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS ESTUDIOS DE COHORTE

Ventajas Antes de que pueda identificarse a las personas ex-


Es el nico mtodo para establecer directamente la incidencia puestas es necesario definir explcitamente los niveles
La exposicin puede determinarse sin el sesgo que se producira y duracin mnima de la exposicin. Adicionalmente,
si ya se conociera el resultado; es decir, existe una clara secuencia
temporal de exposicin y enfermedad en el estudio pueden fijarse criterios de elegibilidad,
Brindan la oportunidad para estudiar exposiciones poco frecuentes pero lo ms importante es que los sujetos estn libres
Permiten evaluar resultados mltiples (riesgos y beneficios) que al menos momentneamente del evento de estudio.
podran estar relacionados con una exposicin
La incidencia de la enfermedad puede determinarse para los gru- En estudios de cohorte se puede contar con ms
pos de expuestos y no-expuestos de un grupo de exposicin. La decisin de incluir o
No es necesario dejar de tratar a un grupo, como sucede con el excluir a determinados sujetos de la poblacin de es-
ensayo clnico aleatorizado
tudio depender de la exposicin y del resultado que
Desventajas interesa, as como de la medida en que se influye so-
Pueden ser muy costosos y requerir mucho tiempo, particular- bre la heterogeneidad al restringir la admisin a cier-
mente cuando se realizan de manera prospectiva
El seguimiento puede ser difcil y las prdidas durante ese perio- tos grupos.
do pueden influir sobre los resultados del estudio La exposicin y las covariables en estudio pueden
Los cambios de la exposicin en el tiempo y los criterios de diag- ser dependientes del tiempo, por lo que es necesario
nstico pueden afectar a la clasificacin de los individuos
Las prdidas en el seguimiento pueden introducir sesgos de se- considerar los factores por los cuales el nivel de ex-
leccin posicin vara con el tiempo, as como variacin de
Se puede introducir sesgos de informacin, si la identificacin de tasas y la posibilidad de que los confusores y modifica-
la enfermedad puede estar influenciada por el conocimiento del
estado de exposicin del sujeto dores de efecto varen en el tiempo. En las exposicio-
No son tiles para enfermedades poco frecuentes porque se nes fijas los factores no cambian a travs del tiempo,
necesitara un gran nmero de sujetos tal es el caso del sexo y el lugar de nacimiento, entre
Durante mucho tiempo no se dispone de resultados
Evalan la relacin entre evento del estudio y la exposicin a slo otros.
un nmero relativamente pequeo de factores cuantificados al Existen otras mltiples aplicaciones en que pueden
inicio del estudio utilizarse los estudios de cohorte, como puede ob-
servarse en el cuadro II, de acuerdo con su dimensin
tiempo. Entre ellos la edad que es un determinante de
incidencia; el tiempo calendario, donde los antece-
do de tiempo determinado mediante nuevos exmenes dentes y exposicin pueden variar con el tiempo; el
o cuantificando su periodo de supervivencia, hasta que seguimiento propiamente dicho que puede ser un n-
el evento de estudio o muerte sean identificadas. dice de exposicin. Asimismo, la duracin de la expo-

Sin el evento de estudio Exposicin a un factor de riesgo Dimensin tiempo Evento resultado

C
ED
N EC
ED
C
ED
EC
ED

Seguimiento

N= poblacin de estudio C o D= no casos


C= casos prevalentes E= poblacin expuesta
D= casos incidentes E= poblacin no-expuesta
= por lo menos dos mediciones en el tiempo

FIGURA 2. D ISEO CLSICO DE UN ESTUDIO DE COHORTE

232 salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000


Estudios de cohorte ACTUALIZACIONES

sicin refleja un ndice de exposicin acumulada. El de enfermedad). En ambos casos, al observar el even-
tiempo transcurrido desde la exposicin til al evento to en cada unidad de anlisis el seguimiento termina;
es tambin referido como latencia y, finalmente, el tiem- b) eventos mltiples o raros (enfermedades recurren-
po desde el final de la exposicin puede reflejar de- tes, sintomatologa o eventos fisiolgicos). Al presentar
clinacin en el riesgo. el evento el individuo deja de estar en riesgo por lo
Los sujetos no-expuestos han de ser similares a que ya no cumple con el criterio de permanencia en la
los expuestos en todos sus aspectos excepto en que no cohorte. Se puede reiniciar el seguimiento cuando se
han estado sometidos a la exposicin que se estudia. restablece el riesgo, es decir, cuando hay curacin y el
La captacin de los sujetos no-expuestos debe ser la individuo vuelve a estar en riesgo de presentar el even-
misma que se aplic a los sujetos expuestos. Deben te- to; c) modificacin de medida eje (funcin broncopleu-
ner, adems, el mismo riesgo potencial de presentar el ral en el tiempo, modificacin de la funcin pulmonar
evento de estudio, y tener las mismas oportunidades hacia un aumento o disminucin; crecimiento), que son
que los expuestos de ser diagnosticados del evento re- evaluados mediante tasa de cambio, y d) marcadores
sultado en estudio. intermedios del evento (cuenta de apolipoprotenas A
Las opciones utilizadas para la conformacin de y B como marcadores de predisposicin a enfermedad
las cohortes varan segn la exposicin que es objeto cardiovascular).
de estudio. As, por ejemplo, el estudio de la dieta o El periodo de seguimiento puede abarcar aos,
estilos de vida se ha estudiado en cohortes confor- meses, semanas o das, dependiendo de la frecuencia
madas con muestras de la poblacin general, mientras del evento estudiado. Dos momentos definen el perio-
que exposiciones poco frecuentes se han estudiado en do de seguimiento: el examen inicial (medicin basal)
cohortes ocupacionales. y el final del seguimiento. El inicio del seguimiento
depende del tipo de cohorte: si es cerrada o dinmica,
Medicin de evento resultado ya que en el caso de esta ltima, el inicio del seguimien-
y seguimiento to se define para cada participante a travs de un largo
periodo de tiempo. El seguimiento, dependiendo del
Los eventos de estudio pueden ser: a) evento simple evento de inters, puede ser activo o pasivo. Activo es
(fijo en el tiempo) o evento raro (muerte o incidencia aquel en el que se utilizan contactos repetidos por di-
versos medios; nueva entrevista y obtencin de
Cuadro II muestras, cuestionarios autoaplicables o llamadas te-
OBJETIVOS DE LOS ESTUDIOS DE COHORTE lefnicas. El seguimiento pasivo es el que se realiza
mediante bsqueda sistemtica de sistemas de in-
Caractersticas Evaluar Ejemplo formacin en registros prestablecidos (registros de
en comn el efecto de:
cncer, hospitalarios, registro civil, entre otros).
Edad Edad Esperanza de vida de los indi-
viduos de 70 aos (con inde- Prdidas en el seguimiento
pendencia de cundo
nacieron)
Las prdidas en el seguimiento pueden originarse prin-
Fecha de Cohorte Tasa de cncer cervical para cipalmente por tres razones: a) abandono del estudio,
nacimiento mujeres nacidas en 1910
b) muerte por otra causa al evento de inters, y c) pr-
Exposicin Factor de riesgo Cncer de pulmn en indi- didas, llamadas administrativas, originadas por la
viduos que fuman terminacin temprana del estudio por razones ajenas
Enfermedad Pronstico Tasa de supervivencia de mu- a las que se plantearon originalmente (ejemplo: ago-
jeres con cncer cervical tamiento de la fuente de financiamiento).
Cuantificar las causas que producen prdidas en
Intervencin Prevencin Disminucin de la incidencia
preventiva de cncer de hgado despus el seguimiento es importante para evaluar la validez
de la vacunacin vs. hepati- del estudio.
tis B

Intervencin Tratamiento Supervivencia similar para mu- Anlisis estadstico


teraputica jeres con cncer de ovario
epitelial unilateral, a las que se La base del anlisis de un estudio de cohorte es la eva-
les practic ciruga conser-
vadora para mantener su fer- luacin de la ocurrencia de un evento (en trminos de
tilidad salud o enfermedad) resultante del seguimiento en el
tiempo, como consecuencia de haber estado expuesto

salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000 233


ACTUALIZACIONES Lazcano-Ponce E y col.

o no (grupos de comparacin) a una determinada ex- Cuadro III


posicin (factor de riesgo). Esto es, el investigador se- ANLISIS DE UN ESTUDIO DE COHORTE PARA EVALUAR

lecciona un grupo de sujetos expuestos y otro grupo RAZN DE RIESGOS

de sujetos no-expuestos y los sigue en el tiempo para Exposicin


comparar la incidencia de algn evento (incidencia de S No
la enfermedad, o segn sea el caso, tasa de muerte de la
Evento S a b
enfermedad). Es indispensable considerar que para No c d
poder analizar adecuadamente un estudio de cohorte Total m1 m0
se necesitar informacin sobre la fecha de inicio, fecha
Incidencia en el grupo de expuestos (m1 ) = a / (a + c)
en que ocurran los eventos y de terminacin del estu- Incidencia en el grupo de no-expuestos (m0 ) = b / (b + d)
dio, as como la informacin completa de los datos de Razn de incidencia acumulada = m1 / m0
los sujetos participantes, la escala de medicin y el mo- Diferencia de incidencia acumulada* = m1 - m0
tivo de terminacin del seguimiento (prdida, muerte * Si la exposicin es protectora, la diferencia de riesgos debe calcularse
u ocurrencia del evento en estudio. como m0 m1
Cuando existe una asociacin positiva entre la
donde: a= Sujetos con la exposicin que desarrollaron el evento
exposicin y el evento se esperara que la proporcin b= Sujetos sin la exposicin que desarrollaron el evento
del grupo expuesto que desarroll la enfermedad sea c= Sujetos con la exposicin que no desarrollaron el evento
mayor que la proporcin del grupo no-expuesto que d= Sujetos sin la exposicin que no desarrollaron el evento
m 1= Total de sujetos expuestos
tambin present el evento (incidencia del grupo ex- m 0= Total de sujetos no-expuestos
puesto vs. incidencia del grupo no-expuesto). Partien-
do de un grupo expuesto donde a sujetos desarrollan
el evento y c sujetos no desarrollan el evento, tene-
mos entonces, que la incidencia de la enfermedad en-
tre los expuestos es: a /a + c. De la misma manera, en al ser comparados con los sujetos con estado nutricional
el grupo de sujetos no-expuestos, b y d, el evento normal (cuadro IV).
ocurre en b sujetos, pero no en d sujetos, tenemos
entonces, que la incidencia de la enfermedad entre los Razn de tasas de incidencia
no-expuestos es: b / b + d (cuadro III).
Para calcular la razn de incidencia acumulada Cuando el estudio presenta prdidas en el seguimien-
(RIA) se estima la incidencia del grupo expuesto entre to (abandono, cambio de domicilio, muerte por causa
la incidencia del grupo no-expuesto: diferente al evento del estudio, finalizacin del estu-
dio por llegada al tiempo establecido por el protocolo
a/a+c
RIA = o por agotamiento de recursos financieros) los tiem-
b/b+d pos de seguimiento son desiguales. Una forma de tra-
tar periodos de seguimiento variables es con el anlisis
La RIA es una medida de asociacin entre el even- basado en tiempo-persona. En estos casos, se puede
to y la exposicin. Consideremos un ejemplo con datos utilizar el promedio de tiempo contribuido por la to-
hipotticos de un estudio de cohorte donde se investiga talidad de sujetos de la cohorte; es decir, se agregan
la asociacin entre el estado nutricional y el riesgo de seis meses por el ao de entrada, seis meses ms por el
muerte en pacientes con diagnstico de leucemia, se- ao de salida y doce meses por todos los aos de en-
leccionando un grupo de 17 sujetos con bajo estado nu- trada y salida.1
tricional (expuestos) y otro grupo de 15 sujetos con Cuando se ha cuantificado el tiempo-persona de
estado nutricional normal (no-expuestos), quienes se seguimiento para cada sujeto, el denominador cambia
encontraban libres de enfermedad al inicio del estu- a una dimensin de tiempo (las unidades son por ejem-
dio; ambos grupos fueron seguidos hasta que se pre- plo, aos-persona, das-persona, horas-persona). Esto
sent el evento. El evento (muerte) se registr en 14 nos permite estimar la tasa de los casos incidentes en
sujetos del grupo con dficit nutricional y en ocho en una unidad de tiempo determinada.2
el grupo sin dficit. El resultado es una incidencia de Consideremos una cohorte donde se conoce el
0.82 en el grupo de bajo estado nutricional y de 0.53 tiempo que cada individuo ha permanecido en el se-
en los del grupo de estado nutricional normal. Al esti- guimiento, se puede calcular la tasa de incidencia de
mar el efecto obtenemos un riesgo relativo positivo; acuerdo con el estado de exposicin de cada sujeto.
por lo tanto, los sujetos con bajo estado nutricional As, partiendo de un grupo de sujetos a que presen-
tienen 1.54 veces mayor riesgo de presentar el evento tan el evento y la exposicin, y el tiempo-persona de

234 salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000


Estudios de cohorte ACTUALIZACIONES

Cuadro IV Cuadro V
CLCULO DE LA RAZN DE RIESGOS PARA SUJETOS CON ANLISIS DE UN ESTUDIO DE COHORTE PARA ESTIMAR
BAJO ESTADO NUTRICIONAL CON RELACIN A LEUCEMIA RAZN DE TASAS DE INCIDENCIA

Estado nutricional Expuestos No expuestos


Bajo Normal Total
Casos a b
Leucemia S 14 8 22 Tiempo-persona tpe tpne
No 3 7 10 Tasas TI1 TI0
Total 17 15 32
Tasa de incidencia en el grupo de expuestos (TI1) = a / tpe
Incidencia en el grupo de expuestos (m1 ) = a / (a + c) = 0.82 Tasa de incidencia en el grupo de no-expuestos (TI0) = b / tpne
Incidencia en el grupo de no-expuestos (m0 ) = b / (b + d) = 0.53 Razn de tasas = TI1 / TI0
Razn de incidencia acumulada = m1 / m0 = 1.54 Diferencia de tasas* = TI1 - TI0
Diferencia de incidencia acumulada = m1 - m0 = 0.29
IC 95% para la razn de incidencia acumulada* = 0.91 2.6 * Si la exposicin es protectora, las diferencias de tasas deben calcularse
como TI0 TI1

* IC 95% = e lnRIA 1.96 * (c / am + d / bm )


1 0 donde: a= Sujetos con la exposicin que desarrollaron el evento
b= Sujetos sin la exposicin que desarrollaron el evento
tpe= Tiempo-persona de seguimiento de los sujetos expuestos
que desarrollaron el evento
tpne= Tiempo-persona de seguimiento de los sujetos
no-expuestos que desarrollaron el evento
TI1= Tasa de incidencia de los sujetos expuestos
seguimiento tpe de estos sujetos expuestos, se pue- TI0= Tasa de incidencia de los sujetos no-expuestos
de calcular la tasa de incidencia para los expuestos:
TI1 = a / tpe. De la misma manera, consideremos un
grupo b de sujetos con el evento, pero sin la expo-
sicin y el tiempo-persona de seguimiento de estos su-
jetos tpne, en los cuales se puede calcular la tasa de jetos lo presentaron) y el periodo de seguimiento es
incidencia para los sujetos no-expuestos: TI0 = b / tpne prolongado.
(cuadro V). Este mtodo permite realizar anlisis cuando exis-
El clculo de la razn de tasas de incidencia (RTI) te un cambio en el estado de exposicin, de tal manera
se deriva de la siguiente manera: que un mismo sujeto puede contribuir en el denomina-
dor de los expuestos en un periodo y entre los no-ex-
RTI= TI1 / TI0 puestos en otro momento.
Finalmente, aunque hemos descrito de manera
El producto de la estimacin es una medida de simple la forma como se analizan los datos provenien-
asociacin que nos permite evaluar la diferencia en- tes de una cohorte, cuando queremos conocer el efecto
tre los grupos expuesto y no-expuesto. de la variable estudiada controlando variables poten-
Tomando el mismo ejemplo hipottico de esta- cialmente confusoras, requerimos de un anlisis ml-
do nutricional y leucemia, en el cual 14 sujetos con bajo tiple ajustando simultneamente diferentes variables
estado nutricional (contribucin de 571 das-persona mediante la regresin de Poisson.1
de seguimiento) y ocho sujetos del grupo con estado Otra estrategia para el anlisis de un estudio de co-
nutricional normal (contribucin de 1 772 das-persona horte es el anlisis de supervivencia.3 Esta estrategia
de seguimiento) desarrollaron el evento (muerte). La permite el anlisis de eventos frecuentes en poblaciones
tasa de mortalidad para los sujetos con bajo estado pequeas, a diferencia del anlisis de tiempo-persona
nutricional fue de 24.5/1 000 das-persona y para los en el cual el evento es generalmente poco frecuente y se
sujetos con estado nutricional normal la tasa de mor- realiza en poblaciones ms grandes. El cuadro VII pre-
talidad fue de 4.5/1 000 das-persona. Por lo tanto, la senta las principales diferencias entre las dos estrate-
velocidad de ocurrencia del evento es 5.4 veces ms gias de anlisis.4
alta en el grupo de sujetos con bajo estado nutricional
que en el grupo de sujetos con estado nutricional nor- Sesgo y validez en los estudios de cohorte
mal (cuadro VI). Como se puede observar, los resul-
tados de la estimacin de la razn de riesgos y la razn Aunque se reconoce que los estudios de cohorte re-
de tasas de incidencia es diferente, esto es debido, pro- presentan un diseo menos sujeto a error sistemtico
bablemente, a que el evento es frecuente (14 de 17 su- o sesgo en comparacin con otros estudios observa-

salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000 235


ACTUALIZACIONES Lazcano-Ponce E y col.

Cuadro VI Cuadro VII


CLCULO DE LA RAZN DE TASAS DE INCIDENCIA PARA COMPARACIN DE LAS PRINCIPALES ESTRATEGIAS PARA EL
SUJETOS CON BAJO ESTADO NUTRICIONAL CON RELACIN ANLISIS DE LOS ESTUDIOS DE COHORTE *
A LEUCEMIA
Anlisis de Anlisis basado en
Estado nutricional supervivencia tiempo-persona

Bajo Normal Tamao de muestra Relativamente Relativamente grande


pequeo
Leucemia 14 8
Tiempo-persona* 571 1772 Nmero de eventos Frecuentes Raros
Tasas 0.0245 0.0045
Escala temporal nica nica o mltiple

Tasa de incidencia en el grupo de expuestos (TI1) = a / tpe = 0.0245 Tipos de medida Probabilidad Tasa (densidad)
Tasa de incidencia en el grupo de no-expuestos (TI0) = b / tpne = 0.0045 de incidencia (condicional y
Razn de tasas = TI1 / TI0 = 5.4 acumulada)
Diferencia de tasas = TI1 - TI0 = 0.2
IC 95% para la razn de tasas = 2.12 14.9 Anlisis unifactorial Comparacin de Comparacin de tasas
curvas de super- Razn de tasas (densidades)
* das-persona vivencia Razn estandarizada de

IC 95% = e lnRT 1.96 * (1 / a + 1 / b) Prueba de log-rank mortalidad (REM)


Razn de riesgos

Anlisis multifactorial Regresin de Cox Regresin de Poisson

* Modificado de Nieto GJ4


cionales,5 no es menos cierto que se deben tener en con-
sideracin algunas fuentes que pueden distorsionar los
resultados que se deriven de ellos (figuras 3, 4 y 5).
Existen, en efecto, sesgos de seleccin e informacin
en los estudios de cohorte que deben ser rigurosamente Poblacin La autoseleccin puede
considerados, sobre todo por lo que se refiere a prdi- blanco comprometer la validez
das en el seguimiento (de los pacientes, de los parti- externa, los que participan
pueden ser ms sanos
cipantes, etc.), al modo en que se obtiene la informacin Autoseleccin Seleccin
sobre la exposicin estudiada y al modo en que se de- aleatoria
termina en la poblacin en estudio la ocurrencia de la Eventos
enfermedad o condicin de inters durante el segui- Expuestos
Tiempo-persona
miento. Por lo que se refiere a sesgos de confusin, en Poblacin

Eventos
los estudios de cohorte es importante considerar fac- en estudio No-expuestos
Tiempo-persona
tores que se asocien independientemente tanto con la
Inicia el
exposicin como con la condicin o evento estudiado, estudio
Tiempo (registramos en el futuro)
que no sean pasos intermedios en el proceso causal, ya

que stos pueden hacer aparecer una asociacin fic- Dado que el evento an no ocurre es poco probable que
Poblacin
ticia entre la exposicin y el factor en estudio.6 Dado elegible ocurra seleccin diferencial entre expuestos y no-
que el procedimiento para la identificacin y el con- que no expuestos con base en el evento
participa Los participantes representan adecuadamente la
trol de la confusin (mediante el anlisis estratificado distribucin de la exposicin en la poblacin blanco?
y modelos multivariados, principalmente) es concep-

tualmente similar al usado en los estudios de casos y


Dado que la permanencia en el estudio puede estar
controles, vamos a centrar el resto de la discusin en relacionada con la ocurrencia del evento, las prdidas de
las principales fuentes de sesgos. Prdidas
seguimiento deben ser consideradas como una fuente
Clsicamente se clasifican los sesgos en los estu- probable de sesgo de seleccin, en especial cuando las
de
tasas de seguimiento difieran entre expuestos y no-
dios epidemiolgicos como sesgos de seleccin (cuan- seguimiento
expuestos
do los errores derivan de cmo se constituye la poblacin La meta es medir y documentar todos los eventos que
en estudio) y sesgos de informacin (cuando los errores ocurren durante el tiempo de seguimiento
se originan durante el proceso de recoleccin de la in-
formacin). Una fuente de error con entidad propia, FIGURA 3. SESGOS DE SELECCIN EN ESTUDIOS DE COHORTE
PROSPECTIVOS. P OBLACIN ELEGIBLE QUE NO PARTICIPA
aunque podra considerarse un tipo especial de sesgo
de informacin, es la llamada mala-clasificacin o error

236 salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000


Estudios de cohorte ACTUALIZACIONES

Poblacin La autoseleccin puede Poblacin


Los eventos ocurren antes
blanco comprometer la validez blanco
de iniciar el estudio
externa, los que participan
pueden ser ms sanos
Autoseleccin Seleccin Seleccin
aleatoria aleatoria
Eventos Eventos
Expuestos Expuestos
Tiempo-persona Tiempo-persona

Poblacin Eventos Poblacin Eventos


en estudio No-expuestos en estudio No-expuestos
Tiempo-persona Tiempo-persona
Inicia el Inicia el
estudio estudio
Tiempo (registramos en el futuro) Tiempo (se reconstruye en el pasado)

Poblacin Qu pasa con los sujetos que tienen la enfermedad en Dado que el evento ya ocurri en algunos miembros de
etapa preclnica o incipiente? Poblacin la cohorte, esto puede influir sobre la probabilidad de ser
elegible
Tiempo de induccin? elegible incluido en la poblacin de estudio
que
Qu pasa con sujetos que deciden participar porque que no La seleccin diferencial entre expuestos y no-expuestos
participa
conocen que tienen otros factores de riesgo para el particip con base en el evento es fuente potencial de sesgo en
evento en estudio? cohortes retrospectivas

Prdidas Podemos asumir que la tasa de eventos en los que se Dado que pueden estar relacionadas con la ocurrencia
perdieron durante el seguimiento es igual que para los Prdidas del evento, las prdidas de seguimiento deben ser
de
que s completaron el estudio? de consideradas como una fuente de sesgo de seleccin,
seguimiento
seguimiento especialmente cuando las tasas de seguimiento son
diferentes entre expuestos y no-expuestos

F IGURA 4. S ESGOS DE SELECCIN EN ESTUDIOS DE


COHORTE PROSPECTIVOS . P OBLACIN ELEGIBLE QUE F IGURA 5. S ESGOS DE SELECCIN EN ESTUDIOS DE
PARTICIPA COHORTE RETROSPECTIVOS. P OBLACIN ELEGIBLE QUE NO
PARTICIP

aleatorio, ste puede ocurrir tanto en la medicin de la


exposicin como de la enfermedad o evento de inters. presentativa de una determinada poblacin? Un diseo
experimentado con cierto xito es el de seguimiento de
Sesgos de seleccin muestras representativas de la poblacin general. Un
ejemplo de este tipo de diseo lo constituye el estudio
Los sesgos de seleccin en una cohorte tienen que ver de Seplveda y colaboradores8,9 que se bas en el segui-
tanto con la validez interna como con la validez externa miento activo de los cerca de 3 241 nios de una muestra
o extrapolacin de los resultados que se obtengan. Este representativa de la Delegacin Tlalpan, en la ciudad
tipo de sesgos est relacionado, evidentemente, con el de Mxico, que permiti la investigacin prospectiva del
procedimiento utilizado para conformar la cohorte o papel del estado nutricional como un factor de riesgo
poblacin en estudio: cuando la poblacin en estudio para enfermedades diarreicas, en una cohorte repre-
se constituye con voluntarios, la representatividad que sentativa de un rea geogrfica de la ciudad de Mxico.
este grupo pueda tener de la poblacin blanco (de la Sin embargo, a pesar de contar con una cohorte
poblacin a la cual se pretende generalizar los resul- inicial representativa, cmo se puede asegurar que de-
tados) puede estar limitada por el hecho de que los terminadas personas que retiren su participacin del
voluntarios son diferentes en algunos aspectos de la estudio, ya sea en la fase inicial de recoleccin de in-
poblacin general. Por ejemplo, en el Estudio europeo formacin o incluso despus de cierto tiempo de se-
sobre dieta y cncer,7 la cohorte espaola se ha cons- guimiento, no condicionen diferencias en los grupos
tituido a partir de donadores de sangre, es decir, hom- estudiados que conduzcan a errores en los resultados?
bres y mujeres altruistas, mayoritariamente jvenes. Sin Las prdidas en el seguimiento son, justamente, la prin-
embargo, es pertinente mencionar que en el ejemplo cipal causa de sesgo de seleccin, ya se trate de cohor-
anterior la validez interna de los resultados no se vera tes constituidas a partir de muestras representativas
afectada. Cmo se puede constituir una cohorte re- de la poblacin, voluntarios o colectivos definidos

salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000 237


ACTUALIZACIONES Lazcano-Ponce E y col.

(como pueden ser los trabajadores de una determina- particularmente serio cuando los participantes cono-
da fbrica o sector industrial o grupos profesionales cen tambin su condicin de exposicin y cuando la
determinados como mdicos, enfermeras o de profe- presencia conjunta de estos eventos (exposicin y en-
sionales de la educacin). Las prdidas en el seguimien- fermedad) motiva una participacin diferencial en el
to no invalidan per se el estudio, pero los investigadores estudio.
deben utilizar procedimientos para minimizar su ocu- Otro tipo de sesgo de seleccin, acaso el ms pro-
rrencia y, en caso de que se presenten, considerar si blemtico y frecuente en los estudios de cohorte, es el
afectan o no los resultados observados en el estudio. debido a prdidas en el seguimiento. Si las prdidas
Para ello, se intentar recoger informacin clave de los estn relacionadas con alguna caracterstica de los par-
participantes que abandonen el estudio, en especial para ticipantes como puede ser la misma exposicin o el
investigar si el abandono tiene alguna relacin con desenlace estudiado, las prdidas determinarn de
las exposiciones o con las enfermedades o eventos alguna manera (es decir, estarn sesgando) los resul-
estudiados. tados obtenidos. As, las prdidas deben ser inde-
Un claro ejemplo de sesgo de seleccin que puede pendientes de la condicin de exposicin, es decir, se
alterar considerablemente los resultados obtenidos es deben presentar con la misma frecuencia en los gru-
el llamado efecto del trabajador sano, observado fre- pos expuesto y no-expuesto. En este caso, como en el
cuentemente en cohortes laborales cuando el grupo no- caso del efecto del trabajador sano, el sesgo de selec-
expuesto queda constituido por la poblacin general. cin introducido por las prdidas durante el seguimien-
Por ejemplo, al estudiar la mortalidad por cncer y por to compromete la validez interna del estudio, es decir,
enfermedades cerebrovasculares de los trabajadores de los grupos expuesto y no-expuesto no son compara-
una determinada empresa relacionada con productos bles por lo que se pierde la veracidad de los resulta-
radioactivos, y compararla con la mortalidad esperada dos. Uno de los motivos ms frecuentes de prdidas
de acuerdo con las tasas observadas en la poblacin en el seguimiento obedece a la movilidad de los par-
general, se observa que el riesgo relativo de muerte ticipantes de la cohorte, que dificulta los contactos
por esas causas es de 0.78 y 0.81, ambos con intervalos repetidos que se utilizan tanto para realizar nuevas
de confianza que no incluyen la unidad.10 Los resulta- determinaciones de las exposiciones como para conocer
dos pareceran sugerir que el trabajo en esa empresa el desarrollo de las condiciones estudiadas (incidencia
protege a sus empleados con una disminucin de la de enfermedades o muerte). Para mantener y maximi-
frecuencia con la que se presentan las enfermedades zar la participacin, y minimizar las prdidas en el se-
estudiadas. Cmo explicar estos resultados? La co- guimiento, es necesario implementar diferentes
horte de trabajadores representa un grupo especial de estrategias durante el desarrollo del estudio.12
personas de la poblacin general: son personas en edad Un ejemplo de estudio de cohorte en el que se ha
laboral y con capacidad fsica ptima, existe una au- invertido grandes esfuerzos en el seguimiento es el
toseleccin de las personas que van a desarrollar ta- estudio de las enfermeras estadunidenses. Este estu-
reas concretas en esa fbrica, de manera que personas dio comenz en 1976, con la inclusin de 121 700 en-
con determinados trastornos crnicos se autoexcluyen fermeras certificadas, en edades comprendidas entre
(o son excluidos por la direccin de la empresa) o pasan 30 y 55 aos, que contestaron un cuestionario postal
a trabajos menos pesados. As, al comparar la mor- sobre estilos de vida y condiciones mdicas.13 Su ob-
talidad en ese grupo de trabajadores sanos con el jetivo primario era investigar la relacin entre el con-
experimentado en la poblacin general del pas, la ob- sumo de anticonceptivos orales y el cncer de mama,
servada en la empresa debe ser inferior a la de aqul. y tras ms de 25 aos de seguimiento ha generado
Una manera de evitar este tipo de sesgo de seleccin mltiples resultados con relacin a ese y a otros nume-
es realizando comparaciones internas en el seno de la rosos problemas de salud. Cmo han conseguido los
cohorte (por ejemplo, la mortalidad por cncer en los investigadores realizar un seguimiento continuado de
trabajadores de una misma empresa pero expuestos a las ms de 100 000 participantes?
diferentes niveles de radiacin) con lo que se puede
eliminar en buena parte el sesgo del trabajador sano.11 1. El diseo inicial se centr en enfermeras certifica-
Los estudios de cohorte retrospectiva son ms vulne- das, de manera que aunque cambien de domicilio
rables a los sesgos de seleccin, esto se debe a que al y de localidad de residencia, si siguen ejerciendo
inicio de este tipo de estudios el evento ya ocurri en su profesin, seguirn activas y podrn ser locali-
un buen nmero de los participantes y a que esto puede zadas.
influir en la probabilidad de participacin en el estu- 2. En el cuestionario inicial se solicit, adems del
dio. Este tipo de sesgo en estudios retrospectivos es nombre de la participante, su nmero de la segu-

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Estudios de cohorte ACTUALIZACIONES

ridad social, la fecha de nacimiento y el nombre, adicionales como es la deteccin oportuna de cncer
la direccin y el nmero de telfono de un contac- de mama, lo que hara ms probable la deteccin de
to personal. tumores mamarios en este grupo de la cohorte, en com-
3. Adems, gran parte del esfuerzo se concentra en paracin con las enfermeras posmenopusicas que no
el seguimiento mediante el cuestionario postal: se siguen un tratamiento sustitutivo y llevan un seguimien-
envan cuestionarios postales de seguimiento cada to mdico y ginecolgico habitual.15 As, al cuantificar
dos aos, que se acompaan de una carta de pre- la asociacin entre la terapia hormonal sustitutiva y el
sentacin y un boletn con informacin actualizada riesgo de cncer mamario se observara un incremento
de los progresos del estudio; se actualiza la infor- de la incidencia de la enfermedad debido al sesgo de
macin de los contactos personales cada cuatro informacin (mayor deteccin de cncer de mama)
aos; se enva hasta cinco veces el cuestionario (la entre las enfermeras en tratamiento sustitutivo.
quinta vez se trata de una versin abreviada) en En ocasiones es el propio investigador quien eva-
caso de no respuesta. la de forma sesgada la presencia o no de la condicin
4. Tras el quinto envo postal se realiza un seguimien- de inters, puesto que conoce las hiptesis bajo inves-
to telefnico, se utiliza correo certificado o de tigacin o la historia de exposiciones de los partici-
mensajera privada, se consulta a los carteros lo- pantes. Este tipo de error se conoce como sesgo del
cales, los colegios de enfermera y los contactos observador. Imaginemos que en el estudio menciona-
personales. do anteriormente estamos convencidos de que la te-
5. Finalmente, una parte importante del seguimien- rapia sustitutiva aumenta el riesgo de cncer mamario,
to de la mortalidad se realiza mediante el uso del por lo que podramos incurrir en un sesgo del obser-
Registro Nacional de Defunciones estaduni- vador si se intensificara el seguimiento de las enfer-
dense,14 que es un ndice sistematizado de todas meras que toman la terapia sustitutiva, a partir de la
las muertes acaecidas en los Estados Unidos de idea de que se encuentran en mayor riesgo de padecer
Amrica, desde 1979. De esta manera, mediante el evento, o al revs, podramos minimizar el segui-
la utilizacin combinada de estas estrategias, miento de las enfermeras que no consumen hormonas.
desde 1990, la cohorte de las enfermeras cuenta El problema se deriva de realizar un esfuerzo diferen-
con 90% de seguimiento. te en el seguimiento de los expuestos y los no-expues-
tos, derivado de las hiptesis a priori o en algunos
Sesgos de informacin casos de la propia organizacin logstica del estudio.
Cmo se puede evitar el sesgo de informacin? Ga-
La introduccin de errores sistemticos que compro- rantizando que todas las mediciones realizadas tanto
metan la validez interna del estudio por el modo en mediante cuestionarios como por muestras biolgicas
que se obtuvo la informacin o los datos de los parti- se realicen con el mismo grado de error (misma sensi-
cipantes se conoce como sesgos de informacin. El ses- bilidad y especificidad) en el grupo expuesto y no-ex-
go de informacin en los estudios de cohorte se puesto. Esto se puede lograr en algunos estudios
presenta cuando la informacin se obtiene de manera manteniendo ciegos tanto a los participantes como a
diferente en los grupos estudiados; por ejemplo, cuan- los observadores sobre la condicin de exposicin y la
do los participantes en el grupo expuesto son segui- hiptesis de estudio.
dos, monitorizados o vigilados de manera ms
cuidadosa que los participantes en el grupo no-expues- Mala-clasificacin o sesgos de clasificacin
to se introducira un sesgo de informacin. En este no diferencial
mismo sentido, en estudios clnicos de seguimiento es
frecuente que algunos participantes presenten condi- En los estudios de cohorte se deben tener en cuenta los
ciones comrbidas que generen, incluso de manera no sesgos de informacin debidos a la clasificacin errnea
apreciable para los investigadores, una mayor vigilan- (mala-clasificacin) de los participantes respecto a la
cia o control de esos pacientes con relacin a otros su- existencia o a la cuantificacin de la exposicin estu-
jetos del estudio, aumentando artificialmente las diada o a la ocurrencia de la enfermedad o de la condi-
posibilidades de diagnstico de la condicin de inters. cin de inters.16 De qu depende este tipo de error?
Por ejemplo, entre las participantes posmenopusicas, La principal fuente de sesgo deriva de los instrumentos
en la cohorte de las enfermeras estadunidenses es ms utilizados y de su modo de aplicacin (cuestionarios,
probable que las enfermeras que toman terapia susti- tcnicas analticas, biomarcadores, etc.). Si disponemos
tutiva hormonal se sometan a un seguimiento ms ri- de un cuestionario para determinar el consumo de al-
guroso que, acaso, incluya prcticas preventivas cohol semanal que produce estimaciones sesgadas in-

salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000 239


ACTUALIZACIONES Lazcano-Ponce E y col.

feriores a las reales (por ejemplo, porque no considera dos los participantes, con la intencin de investigar los
de forma independiente el consumo de alcohol de efectos a corto y mediano plazo del tabaquismo. Debi-
fin de semana del consumo del resto de la semana) do a que los investigadores conocen las caractersticas
incurriremos en una infravaloracin del consumo real basales de los participantes, y saben que el consumo
de alcohol. Esa subestimacin se produce del mismo de tabaco es ms frecuente entre los adolescentes con
modo en los grupos expuesto y no-expuesto, entre los menor nivel econmico y menor rendimiento, en el
sujetos que desarrollaron el evento y los que no? Esa momento de determinar la presencia de enfermedades
es una cuestin clave que nos permitir caracterizar (mediante un cuestionario y un examen mdico sen-
la mala-clasificacin en dos tipos: a) diferencial, cuan- cillo) tienden a investigar con ms detenimiento a los
do el error en la clasificacin depende del valor de otras participantes con esas caractersticas, aumentando, as,
variables, y b) no-diferencial, cuando el error no de- de manera diferencial la probabilidad de diagnstico de
pende de las otras variables. Volvamos al ejemplo an- enfermedad en los expuestos.
terior. Supongamos que el cuestionario sobre consumo Las posibles soluciones para minimizar los errores
de alcohol es administrado por entrevistadores en el de medicin aleatorios consisten en la validacin de
domicilio de los participantes. Si el protocolo de ad- los instrumentos de medida utilizados, ya sean cues-
ministracin no se aplica estrictamente o ha fallado el tionarios estructurados, pruebas psicomtricas, instru-
adiestramiento de los entrevistadores, podra suceder mentos mdicos (esfigmomanmetros, balanzas, y
que algunos entrevistadores enfaticen e investiguen otros), tcnicas de laboratorio, etctera, junto con la
hasta la ltima gota de alcohol consumida por el par- implantacin de protocolos de aplicacin estrictos, pre-
ticipante, sobre todo cuando se entrevista a varones vio entrenamiento y estandarizacin, sobre todo cuan-
de mediana edad en zonas o barrios deprimidos de la do los observadores son mltiples e, incluso, de
ciudad en los que el consumo de alcohol parece una diferentes centros y la realizacin de medidas repeti-
conducta habitual. Sin embargo, al entrevistar a mu- das en los mismos sujetos. Finalmente, la realizacin
jeres, tambin de mediana edad, de zonas ms favo- de una prueba piloto en condiciones reales y la imple-
recidas, el entrevistador no enfatiza la metodologa mentacin de controles de calidad continuados de la
de la entrevista, asumiendo que los participantes de informacin recolectada pueden alertar sobre la
esas caractersticas no tienen un consumo de alcohol aparicin de este tipo de sesgos17 que difcilmente son
importante. Nos encontramos, pues, ante un tpico controlables en las fases de anlisis del estudio.
ejemplo de mala-clasificacin de la exposicin, en este De lo comentado se deduce que los sesgos pueden
caso diferencial en lo que se refiere a la variable de nivel minimizarse con un buen diseo, que en los estudios
socioeconmico. Cuando el error afecta por igual a to- de cohorte se ha de incluir la planificacin detallada de
dos los participantes, independientemente de su ex- la constitucin de la cohorte y de los mecanismos de se-
posicin verdadera (los entrevistadores aplican de guimiento, adems de los instrumentos de captura de
manera similar el cuestionario, pero ste recoge con- la informacin. La utilizacin de mtodos estadsticos
sumos inferiores de alcohol sistemticamente) nos ha- nos permite controlar en el anlisis algunos de los ses-
llamos ante mala-clasificacin no diferencial o aleatoria. gos aleatorios que no pudieron ser prevenidos en el
En este ltimo caso, el sesgo introducido tiende a mo- diseo, tal como el anlisis estratificado y los mtodos
dificar las estimaciones del riesgo relativo hacia la multivariados. Un estudio libre de sesgos nos garanti-
hiptesis nula, es decir, hacia la subestimacin de zar su validez interna, as como su validez externa o
la verdadera asociacin. Sin embargo, la direccin del extrapolacin.
sesgo en el caso de mala-clasificacin diferencial de-
pende del tipo de exposicin investigada y es, en mu- Conclusiones
chos casos, impredecible.
Lo comentado para el caso de la medida de la ex- La utilizacin de los estudios de cohorte ha aumenta-
posicin es aplicable igualmente a la determinacin de do considerablemente durante los ltimos aos. Como
la condicin o enfermedad estudiada. Veamos un lti- parte de la revolucin informtica ocurrida en la prc-
mo ejemplo. En una cohorte de adolescentes, cons- tica de la epidemiologa se han desarrollado avances
tituida durante el primer ao de la escuela secundaria considerables en los mtodos que permiten el segui-
del estado de Morelos, en Mxico, se recogieron, en el miento eficiente y costo-efectivo de grandes y diver-
momento de constitucin de la cohorte, diferentes va- sos grupos poblacionales, as como la aplicacin de
riables sociodemogrficas y de hbito tabquico, y varia- mtodos estadsticos sofisticados que permiten preve-
bles sobre el rendimiento escolar. Cinco aos despus, nir, corregir y controlar diferentes sesgos y examinar
se desea realizar una entrevista y examen fsico a to- las relaciones epidemiolgicas en un contexto ms

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Estudios de cohorte ACTUALIZACIONES

controlado. Estos avances han permitido el desarrollo 2. Rothman KJ, Greenland S. Modern epidemiology. 2a. edicin. Boston:
de conocimiento derivado de estudios epidemiol- Lippincot-Raven, 1998:5-100.
3. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete obser-
gicos de cohorte que han tenido un gran impacto en vations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-481.
la prctica mdica; un ejemplo destacado de esto lo 4. Nieto GJ. Los estudios de cohorte. En: Martnez N, Ant JM, Castellanos
constituyen los datos sobre el efecto del tabaquismo y PL, Gili M, Marset P, Navarro V, ed. Salud Pblica. Madrid: McGraw-Hill /
el plomo sobre la salud humana. Sin duda, los estu- Interamericana, 1999.
dios de cohorte han modificado la percepcin de los 5. MacMahon B,Trichopoulos D. Epidemiology. Principles and methods. 2a.
edicin. Boston: Little Brown and Company, 1996:165-225.
estudios observacionales y ahora se consideran una 6. Rothman KJ, Greenland S. Modern epidemiology. 2a. edicin. Boston:
herramienta importante para el avance del conocimien- Lippincot-Raven, 1998:120-186.
to mdico. La continua mejora de los registros mdi- 7. European prospective investigation into cancer and nutrition. EPIC Group
cos y epidemiolgicos en Mxico, la implementacin of Spain. Relative validity and reproducibility of a diet history question-
de bancos de biomarcadores como los que estn sien- naire in Spain. I. Foods. Int J Epidemiol 1997;26 (Suppl 1):S91-S99.
8. Seplveda J, Willett W, Muoz A. Malnutrition and diarrhea. A longitudi-
do implementados en las Encuestas Nacionales de nal study among urban Mexican children. Am J Epidemiol 1988;127:365-
Salud, as como la capacidad tcnica e infraestructu- 376.
ra institucional desarrolladas en pases como el nuestro, 9. Seplveda J. Malnutrition and infectious diseases. A longitudinal study of
sin duda contribuirn a que este tipo de diseo sea uti- interaction and risk factor. Cuernavaca, Morelos: Instituto Nacional de
lizado con mayor frecuencia en nuestro medio para el Salud Pblica 1990;(Perspectivas en Salud Pblica).
10. Checkoway H, Pearce N, Crowford-Brown DJ. Research methods in
estudio de diversas exposiciones ambientales, infeccio- occupational epidemiology. Nueva York: Oxford University Press, 1989:
sas, nutricionales, as como exposiciones asociadas a 77-80.
diversos estilos de vida en diversos contextos geopol- 11. Checkoway H, Eisen EA. Developments in occupational cohort stud-
ticos y grupos de riesgo, lo que nos permitir estudiar ies. Epidemiol Rev 1998; 20(1):100-111.
con mayor rigor metodolgico el proceso salud en- 12. Hunt JR, White E. Retainig and tracking cohort study members. Epide-
miol Rev 1998;20(1):57-70.
fermedad y el impacto de los diferentes programas de 13. Colditz GA.The nurses health study: A cohort of US women followed
intervencin. since 1976. J Am Med Women Assoc 1995;50(2):40-44.
14. Howe GR. Use of computerized record linkage in cohort studies.
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placement therapy: An unexpected finding. Eur J Cancer Prev 1998;7(6):
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salud pblica de mxico / vol.42, no.3, mayo-junio de 2000 241

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