Guin n: 44

Departamento de Farmacologa y Teraputica

Facultad de Medicina

T44.-

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
(CORTICOSTEROIDES)

1.- INTRODUCCIN
Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintticos
1.1. Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.
1.2. Corticosteroides semisintticos: Son anlogos estructurales de los corticosteroides naturales.
1.3. Se utilizan clnicamente como: teraputica sustitutiva, inmunodepresores y antiinflamatorios

2.- CORTICOSTEROIDES NATURALES

2.1. TIPOS Y LUGAR DE PRODUCCIN:
2.1.1. Mineralcorticoides: Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona glomerular. Responsables de la regulacin del equilibro hidrosalino.
2.1.2. Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la zona fasciculada. Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas.
2.2. BIOSNTESIS DE LOS CORTICOSEROIDES NATURALES: Tiene lugar a partir de
colesterol sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del colesterol obtenido de la circulacin sistmica.
2.3. MECANISMOS QUE REGULAN LA BIOSNTESIS Y LIBERACIN DE LOS ESTEROIDES:
2.3.1. Glucocorticoides
2.3.1.1. CRF (factor liberador de corticotrofina -ACTH-)
2.3.1.2. ACTH: Accin a nivel de la corteza adrenal. Papel del Ca2+ y nucletidos
cclicos
2.3.1.3. Niveles plasmticos de esteroides y control del sistema hipotalmico-hipofisario-adrenal.
2.3.2. Mineralcorticoides: El sistema renina-angiotensina

3.- CORTICOSTEROIDES SEMISINTTICOS: Relacin estructura-actividad

Se obtienen mediante la modificacin de la estructura qumica de los naturales, cortisona o
hidrocortisona mediante introduccin de dobles enlaces (los llamados delta corticosteroides)
grupos OH, CH3, Fl. As se incrementa la potencia, disminuye la actividad mineralcorticoide
y mejora la glucocorticoide (El grupo incluye prednisona, prednisolona, metilprednisolona,
dexametaxona, entre otros)
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4.- MECANISMO DE ACCIN DE LOS CORTICOSTEROIDES

Los receptores esteroideos estn localizados intracelularmente. Los esteroides penetran en
las clulas por difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico estoplasmatico. En una
segunda fase el complejo receptor-esteroide activado, sufre un proceso de translocacin y
se fija al ADN en el ncleo dando lugar a la formacin de ARN y la correspondiente sntesis
de protenas que, en ltima instancia, median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del
esteroide.
5.- FARMACOCINTICA:
Buena absorcin oral excepto aldosterona y DOCA (desoxicorticosterona). Por va intramuscular se absorben rpidamente las sales solubles (fosfatos, succinatos), lentamente las insolubles (acetatos). Por va intravenosa se administran sales solubles: son de accin rpida en
casos de emergencia. Los esteroides fisiolgicos (cortisol) circulan unidos a una protena
transportadora en un 95% (transcortina). Los sintticos se ligan a las protenas en menor
grado. Se metabolizan en hgado y eliminan por rin. Los esteroides sintticos se metabolizan con lentitud.
5.1. VIDA MEDIA
5.1.1. Vida media plasmtica: Tiempo que tarda en disminuir al 50% la concentracin
plasmtica del esteroide. Consecuencias.
5.1.2. Vida media biolgica: Tiempo que tardan en disminuir el 50% los efectos farmacolgicos. Consecuencias.
5.1.3. Tipos de esteroides: De accin breve: cortisol. De accin intermedia: prednisolona, metilprednisolona. De accin prolongada: dexametaxona.
6.- EFECTOS FARMACOLGICOS
6.1. EFECTOS METABLICOS:
6.1.1. Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la acumulacin de glucgeno en el
hgado y estimulan la gluconeognesis. Disminuyen la captacin perifrica de glucosa (msculo esqueltico, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar
la glucemia (efecto diabetognico)
6.1.2. Metabolismo proteico: Incremento del catabolismo, con mobilizacin de aminocidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo.
6.1.3. Metabolismo lipdico: Redistribucin de las grasas, que se depositan sobre todo
en cara (cara de luna llena) y cuello (cuello de bfalo). Efecto lipoltico
6.2. EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO: Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y aniones a nivel del tbulo distal e incremento en la eliminacin de K+.
6.3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO: Representa la base fundamental de su uso en la clnica. Inhiben la vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, exudacin y proliferacin celular que aparecen en los procesos inflamatorios. El efecto antiinflamatorio es
inespecfico e independiente del agente desencadenante sea ste de tipo fsico, qumico o infeccioso.
6.4. RESPUESTA INMUNOLGICA: Inducen disminucin de la competencia inmunolgica

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6.5. EFECTO ANTIALRGICO: Supresin inespecfica de la respuesta inflamatoria?

6.6. ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE: Disminucin de linfocitos y eosinfilos e
incremento del nmero de hemates, plaquetas y neutrfilos.
6.7. APARATO DIGESTIVO: Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina.
Reducen la barrera protectora de moco en el estmago.
6.8. SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO: Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la
consolidacin de las fracturas. Retrasan el crecimiento en nios.
6.9. ESTADO DE NIMO: Pueden ocasionar euforia y a veces depresin.

7.- TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES

7.1. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS METABLICOS: Hiperglucemia, glucosuria,
redistribucin de grasa (cara de luna llena, cuello de bufalo), debilidad muscular (miopata esteroidea) secundaria al efecto antianablico. Riesgo de fracturas y dificultad
para su consolidacin. Osteoporosis.
7.2. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS SOBRE EQUILIBRO HIDROSALINO. Edemas,
hipertensin, agravamiento de la insuficiencia cardaca congestiva. Menos los nuevos
glucocorticoides.
7.3. INCREMENTO DE SUSCEPTIBILIDAD a las infecciones y agravamiento de las mismas.
7.4. TRASTORNOS PSQUICOS. Euforia, depresin. La sensacin de bienestar que producen puede incrementar el apetito y el pulso.
7.5. TRASTORNOS OCULARES: Cataratas e incremento de la presin intraocular, sobretodo en nios.
7.6. ALTERACIONES DIGESTIVAS: Dispepsia, riesgo de lcera gstrica, sobre todo en
pacientes predispuestos.
7.7. INHIBICIN HIPOFISARIA:
7.7.1. La administracin de corticoides exgenos da lugar a inhibicin de la secrecin
de ACTH y en consecuencia de su efecto estimulante sobre la adrenal, lo que
ocasiona la atrofia de la glndula a largo plazo. Cuando el esteroide deja de administrarse aparece un cuadro de hipofuncin adrenal, que tarda en recuperarse (612 meses). Por ello la retirada de la medicacin esteroidea debe hacerse lentamente y con estricta supervisin. El sndrome de hipofuncin adrenal producida
por la administracin de esteroides exgenos depende de la dosis y duracin del
tratamiento esteroideo.
7.7.2. Teraputica intermitente o alternante. Implica el uso de dosis dobles a las
usuales diarias, administradas en das alternos. Este mtodo de administracin
aminora el riesgo de inhibicin hipofiso-adrenal

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8.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La administracin de barbituratos, hidantonas, antihistamnicos o rifampicina, acelera el
metabolismo del esteroide. El uso conjunto de corticosteroides y diurticos convencionales
puede originar hipokalemia severa. El uso simultneo de corticoides, anticolinrgicos, y
antidepresivos tricclicos puede ocasionar un incremento sustancial de la presin intraocular. Los corticosteroides aumentan los requerimientos de insulina y antidiabticos orales.

9.- PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:

Contraindicados: en lcera pptica, osteoporosis, psicosis, micosis sistmicas, tuberculosis
activa. Deben manejarse con precaucin en: pacientes diabticos, hipertensos, insuficiencia cardaca, epilpticos, enfermedades infecciosas en general y en insuficiencia renal

10.- USOS CLNICOS DE LOS ESTEROIDES:

10.1. EN ENFERMEDADES HORMONALES COMO TERAPUTICA SUSTITUTIVA.
Insuficiencia adrenal, primaria o secundaria, hiperplasia adrenal congnita (secundaria a dficit enzimticos)
10.2. TRATAMIENTO SINTOMTICO EN ENFERMEDADES NO HORMONALES, en razn de su efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y antialrgico: Enfermedades reumticas, lupus eritematoso, enfermedades alrgicas (asma bronquial), ezcema, leucemia linfoide, colitis ulcerosa.

11.- QU ESTEROIDE UTILIZAR?

En terapetica de sustitucin: cortisol y 9-alfa-fluorocortisol. Para usos no hormonales: glucocorticoides de accin intermedia y si es posible en teraputica intermitente para minimizar la inhibicin del eje hipfiso-adrenal

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