Está en la página 1de 10

MARCO TEÓRICO

El mezclado es una operación farmacéutica cuyo objetivo fundamental es
conseguir la máxima interposición entre varios componentes y unadistribución lo
más homogénea posible de los mismos (Banker y Rhodes, 2001). El mezclado
puede definirse como una operación encaminada a tratar dos o más componentes
que inicialmente o parcialmente mezclado, de forma tal que cada unidad de uno
de los componentes establezca el contacto más próximo posible con una unidad
de cada uno de los demás componentes (Aulton, 2004).
Los mezcladores para polvos secos comprenden máquinas que se utilizan
también para pastas duras y otras que están restringidas para polvos que fluyen
libremente. Para que puedan mezclarse polvos sus partículas han de moverse
unas con respecto a otras y lo hacen por tres mecanismos
principales: convección, deslizamiento y difusión.

UTILIZACIÓN EN FARMACIA
Para lograr la administración de principios activos en dosis efectivas se elaboran
diferentes formulaciones constituidas por excipientes y principio activo,
componentes que deben estar perfecta y homogéneamente mezclados en la
formulación para poder preparar la forma farmacéutica, es aquí donde se utiliza la
operación de mezclado en tecnología farmacéutica (Libeberman y cols., 1989).
El mezclador utilizado debe producir los mecanismos de mezclado adecuados
para la formulación. Por ejemplo, en el caso de fármacos potentes, puede ser
preferible la mezcla por difusión, mientras que para romper los agregados de
material cohesivo y garantizar una mezcla de una calidad determinada, puede ser
necesario un deslizamiento importante. El diseño del mezclador debe permitir una
limpieza fácil o con descarga completa del producto, en caso de que se atasque el
polvo.
Cuando se mezclan formulaciones en las que la proporción del ingrediente activo
es baja, puede conseguirse una distribución más homogénea introduciendo el
volumen de material en el mezclador de manera secuencial. Por ello, se mezcla
primero el componente activo con un volumen igual de diluente. A continuación, se
van añadiendo cantidades de diluente, iguales a la cantidad de material ya
existente en el mezclador, proceso que continúa hasta que se añade todo el
material deseado (Aulton, 2004).
EQUIPO PARA EL MEZCLADO DE SÓLIDOS

Regularmente se descargan por el vértice y se cargan por el cualquiera de los otros extremos. Mezcladores de volteo Incluyen equipos que giran sus recipientes y son de muy diversas formas y tamaños como:       Mezcladores de doble cono Mezcladores de doble cono inclinado Mezcladores de cubo Mezcladores en V Mezcladores en Y Mezclador Turbula Los mezcladores de volteo o de caída. mezclan predominantemente a través de los mecanismos de difusión y de corte. A. Los tiempos de mezclado en mezcladores de volteo podrían llegar hasta horas. Los mezcladores de doble cono regularmente se cargan y descargan por un solo lado. Mezcladores por lote Los mezcladores por lote. tal como ocurre con el doble cono normal.Mezcladores por lote: son los más utilizados en la industria farmacéutica. mientras que los de forma de V se pueden cargar por un lado y descargar por el otro. se colocan de una sola vez todos los ingredientes en el mezclador. cuando las fuerzas de corte son suficientemente grandes como para destruir los aglomerados que se formen. aunque también podrían dividirse en sublotes. En este caso se alimenta continua y constante las proporciones de los componentes. Los mezcladores de doble cono inclinado permiten eliminar posibilidades de encontrar puntos muertos dentro del sistema. Mezcladores continuos: se dedican exclusivamente a un solo producto que se fabrica en grandes volúmenes. El tamaño de lote se designa en este caso por un intervalo de tiempo que funciona el mezclador. En este tipo de mezcladores pueden existir aditamentos como barra de . los materiales se mezclan y se retiran de una sola vez. del tipo mecánico se dividen básicamente en mezcladores de volteo o rotación y en mezcladores con agitadores o aspas. Se consideran apropiados para mezclar materiales cohesivos. por ejemplo una jornada de trabajo de 8 horas o 24 horas. de tal manera que garanticen la misma composición de la mezcla que se descarga también continuamente.

una ventaja del uso de estos mezcladores es el tiempo de mezclado los cuales son muy cortos e incluso podrían ser desde solo algunos segundos. un movimiento de rotación del agitador sobre su propio eje y otro de traslación del agitador alrededor del recipiente en que se confina el polvo a . haciéndolo muy conveniente para mezclar polvos que pudieran generar una contaminación cruzada. B. Para los mezcladores de listones. lo que permite una proporción de llenado mayor que los otros. regresando el material que se vacía otra vez. el procedimiento normal incluye el abrir varias veces durante el proceso el puerto de descarga. aunque también se use para mezclar en seco. Los agitadores sigma tienen hojas que mezclan en sentido contrario una de otra. Algunos mezcladores con agitador son:  Mezcladores planetarios  Mezcladores de listones  Mezcladores con hojas en forma de S  Mezcladores de tornillo sinfín La parte superior de estos y otros mezcladores con agitador requieren de una tapadera para evitar la evolución del polvo. Las fuerzas de mezclado se transmiten al polvo a través de hojas o aspas que se mueven dentro de un recipiente inmóvil. Mezcladores con agitadores Ejercen predominantemente el mecanismo de convección en sus movimientos. El mezclador turbula es un caso especial de estos mezcladores que funcionan con movimientos de aceleración cambiante. Este mezclador y el de listones trabajan a velocidad fija. Este mezclador se descarga haciendo un giro de inclinación de la tina o recipiente. Esto tiene la finalidad de eliminar la posibilidad de la acumulación de polvo sin mezclar en esa parte del equipo que funciona como un área muerta. por ejemplo para romper aglomerados de partículas pequeñas. los cuales generan un movimiento diagonal con respecto a la aceleración de la gravedad. generando corrientes de polvo que se intermezclan. Su potencia motriz es de las mayores de este tipo de mezcladores. Los agitadores muestran formas de ancla o espirales.agitación. que se dan en las tres dimensiones. cuando se incluye esta se alcanzan velocidades mas altas las cuales pueden dar al equipo mayor versatilidad. lo que le confiere propiedades adecuadas para mezclar y amasar granulados. cuando se mezcla en seco. colocado en la parte inferior del recipiente. Los mezcladores planetarios tienen un tipo de movimiento que utilizan para impulsar los polvos. Este mezclador utiliza un sistema totalmente cerrado.

PROCEDIMIENTO Obtención del mezclado 1. Pesar 300g de granulado de Lactosa y Pasta de Almidón al 15%(componente A) 2. Este mezclador es de alto corte y cuenta con velocidad variable. Para este fin deben introducirse al mezclador de roma continua cantidades de los diferentes componentes de la mezcla. Una limitación del equipo es su limitada capacidad de volumen. además de girar alrededor del recipiente. Pesar 300g de Ácido Acetil Salicílico (AAS) (componente B) . entonces se pueden pensar en cambiar el equipo de mezclado no a uno mas grande. debido a incrementos importantes en la producción. cuando esta sobrepasa la velocidad mínima de fluidización. Como ejemplo de este tipo de mezcladores existe el mezclador continuo zig-zag. y tiene un mecanismo de movimiento similar al del mezclador planetario. Mezcladores continuos Cuando las necesidades de mezclado se trasladan a volúmenes mayores. Equipos cono el Lavall utilizan chorros de aire que provocan movimientos giratorios que expanden y mezclan la masa de polvo. medidas exactas y cuidadosamente. Este mezclador aplica un corte de mediana intensidad. El mezclado de sólidos en un lecho fluido es causado por las burbujas. pues gira sobre su propio eje. El volumen efectivo de los mezcladores se puede reducir considerablemente usando mezcladores de producción continua. Mezcladores neumáticos Los mezcladores neumáticos trabajan predominantemente por convección incluyen los granuladores de lecho fluido y los secadores de lecho fluido. impulsando el polvo hacia la parte superior. La velocidad de mezclado se encuentra relacionada con el diámetro de dichas burbujas. En los mezcladores de tornillo sinfín presentan un recipiente estacionario. Otros mezcladores como el Henschel y el Stephan fluidizan la masa de polvo además de aplicar un agitador mecánico. La descarga de estos mezcladores se hace directamente sobre maquinas llenadoras de capsulas o de tableteadoras. Los tiempos de mezclado se encuentran en un intervalo de minutos. sino a uno de producción continua. Los mezcladores de lecho fluido son adecuados para mezclar polvos cohesivos. las cuales aumentan su cantidad y tamaño cuando aumenta la velocidad del aire.mezclar.

  Preparación de Solución Muestra 40µg/ml Pesar del polvo mezclado lo equivalente a 50mg de AAS. Basada en FEUM 7ª Edición. Adicionar 20 ml de agua destilada Adicionar 10 ml de NaOH 1N con pipeta volumétrica. Llevar a aforo con NaOH 0. 7. Identificar adecuadamente las muestras. C 1 mg/ml.V. 4.. 5. Tomar una alícuota de 2ml de Sol. Repetir el paso 5. Colocar en un matraz volumétrico de 25ml. 6 y 7 a los 20. 8. 9.1N.1 N *Determinación de cantidad de AAS en las muestras. 306nm) utilizando celdas de cuarzo. Pesar 25mg de AAS Sustancia de Referencia. 3. (considerando pureza). 60 y 80 minutos (tiempo acumulado de operación). C con pipeta volumétrica Pasar a un matraz volumétrico de 50 ml. Sol. Fijar velocidad en el mezclador. Sol. 40.Evaluación del Índice de Mezclado mediante la cuantificación de AAS por técnica espectrofotométrica. 1) aplicar la siguiente formula: .3. Sol. Accionar el mezclador y dejarlo operar por espacio de 5 minutos Apagar el mezclador y tomar 3 muestras de polvo en diferentes zonas de aproximadamente 100 mg cada una. Determinar las absorbancias de estándar y muestras a la longitud de onda máxima de absorción al U. Llevar a aforo con agua destilada. A  1 µg/ml 4. 3. del AAS (aprox . Llevar a aforo con agua destilada. MGA 0361 Pag. 6. (100 mg de polvo) Pasar a un matraz volumétrico de 50 ml. Colocar ambos sólidos en el mezclador. 7. Preparación de Solución Estándar  40 µg/ml(cuarenta microgramos por mL) 1. II. Apagar el mezclador descargarlo y limpiarlo. 6. Sol. B  40 µg/ml 1. Filtrar si es necesario. 5. Lectura de absorbancias en el Espectrofotómetro. 8. 2. 9. Utilizar como blanco solución de NaOH 0. 5. 2. Adicionar 5 ml de NaOH 1 N con pipeta volumétrica. Llevar a aforo con NaOH 0. A y colocar en un matraz volumétrico de 50 ml. 1043-1044. D  40µg/ml.1N. 4. Tomar una alícuota de 2ml con pipeta volumétrica de la Sol.

62534727 40 0. factor de dilución en ml absorbancia de la muestra absorbancia del estándar Resultados Tabla 1.28169711 Tabla 4.57976606 80 0. Desviación estándar mínima a diferentes tiempos (σ∞) Tiempo(minutos) Desviación estándar máxima 20 0.6363715 60 0. Desviación estándar media (σm) Tiempo (minutos) Desviación estándar media 20 0. Desviación estándar máxima a diferentes tiempos (σ0) Tiempo(minutos) Desviación estándar máxima 20 0. Resultados de porcentaje de B en muestras aleatorias Tabla 2.57976606 .40496868 60 0.39105921 40 0.62534727 40 0.53075145 Tabla 3.6363715 60 0.Donde C= D= Am= Aref= concentración de estándar de AAS en µg/ml.33612868 80 0.

este tipo de procedimiento es realizado para ver cuál es la efectividad tanto del mezclado de estas sustancias así como del equipo que se utiliza.00956973 0.09363321 Gráfica 1. Índices de mezclado a diferentes tiempos Tiempo(minutos) M1 M2 13.6954 40 0.80 Tabla 5. Análisis de Resultados Lo que se llevo en la práctica es encontrar tanto el tiempo optimo como el índice de mezclado para los componentes mencionados anteriormente.636 20 0.04797461 2.14 60 0.53075145 M3 0.9194 80 0. Obteniendo así los resultados de la de la primera tabla en donde podemos observar cómo van variando los porcentajes de B con respecto del tiempo.07014492 2.00907593 9.43863424 2.00854502 11. fijando una velocidad y accionando la mezcladora por durante determinados intervalos de tiempo y tomando tres muestras aleatorias durante cada intervalo de mezclado.0082697 12. Y este mismo comportamiento se tiene en las tablas de desviación máxima y mínima a diferentes tiempos . Tiempo vs índice de mezclado. De acuerdo con la tabla de desviación media se observa que al aumentar el tiempo de mezclado esta dismuye y esto se debe a que entre menor sea mejor a ser integración o interacción entre los dos compuestos y significa que tan alejados o cercanos se esta de el mezclado optimo.

E. New York.: Marcel Dekker  Villafuerte. lo que nos indica que en las muestras tomadas a este tiempo se tenía un mezcla oprima de los componentes. Conclusiones Se concluyó que el tiempo de mezclado es de 60 minutos que es cuando se estadísticamente la desviación es menor. El cual indica el grado de homogeneidad que va tendiendo el mezclado. el objetivo consiste en minimizar esta variación hasta un grado aceptable mediante la selección de una escala de tamaño de las partículas y un procedimiento de mezclado (elección del mezclador. G. L. Pp. Farmacia. Inc. Primera edición. Volumen 1. con el de las muestras del conjunto de la mezcla aleatoria. Vol. México. Bibliografía  Aulton.. España: Editorial Elsevier.Por lo tanto al calcular los tres índices de mezclado. operaciones unitarias farmacéuticas.). ISBN: 8481747289. I: Tablets (2ª ed. Se calculo el índice de mezclado y el tiempo de mezclado para una mezcla aleatoria de dos componentes donde predominaba el componente denominado B.UU. en el caso de M2 el índice de mezclado tiene un poco de incremento en cuanto se hace la variación del tiempo.5 aproximadamente y este va dismuyendo gradualmente con el tiempo. Modern Pharmaceutics (4a ed. velocidad de rotación. 183-190  Banker.111-125  QFB. El índice de mezcla compara la desviación estándar del contenido de las muestras tomadas de una que se estudia. y por ultimo en el M3 podemos observar que conforme al gráfico el índice en el primer tiempo comienza en 13. en el caso de M1 se muestra casi sin cambios durante todo el tiempo que se lleva a cabo el mezclado. C. Ciencia y diseño de formas farmacéuticas (2ª ed. Lachman. Mezclado de sólidos. Es de gran importancia saber que las características fisicoquímicas de cada uno de los compuestos que se utilizan influyen en los parámetros que se determinan. (2001). and Schwartz (1989).L. Tecnología farmacéutica I. UNAM Febrero 2005. etc. (2004).). Nueva York. Productos farmacéuticos sólidos. M.: Marcel Dekker.) adecuados. Diaz Nanclares G. R. Instituto Politécnico Nacional. Durante la formulación y el procesamiento de un preparado. y Rhodes. Pp.  MEMORIA DE CÁLCULO Cálculo de la desviación estándar media . H.A. Pharmaceutical Dosage Forms.). ISBN: 0-8247-0674-9  Lieberman. EE. Es necesario tener en una cuenta que siempre existe una cierta variación en la composición de las muestras extraídas de una muestra aleatoria.U.1999.

Donde X= proporción del componente analizado en cada muestra(media de cada muestra) n= número de muestras analizadas  cálculo de la desviación estándar máxima Donde X= proporción del componente analizado en cada muestra(media de cada muestra)  Cálculo de la desviación estándar mínima Donde X= proporción del componente analizado en cada muestra(media de cada muestra) N= corresponde al tamaño de las muestras  Calculo de los índices de mezclado Se sustituyeron las desviaciones calculadas anteriormente para posteriormente graficar contra el tiempo. .