6 Cryptosporidium

Cryptosporidium es un parsito protozoario que pertenece a la familia de los coccidios

(Chester, 1992). Es un nuevo agente patgeno humano, asociado con enteritis severa y
quiz colecistitis en pacientes inmunocomprometidos y diarrea autolimitada en el
hospedero inmunocompetente. Aunque la prevalencia de la enfermedad en el humano no es
conocida, recientes estudios sugieren que es una causa comn de diarrea en el mundo,
particularmente en gente joven (Romero, 1993).

6.1 MORFOLOGIA

La forma diagnstica en material fecal de Cryptosporidium corresponde a la forma de

ooquiste, que aparece como una estructura esfrica o ligeramente ovoidal que mide de 4 a 6
micras de dimetro. Cuando se observa con microscopa de contraste de fases se ve que
posee una doble pared y una estructura interna formada por 4 esporozoitos vermiformes y
cuerpos residuales que no son claramente visibles. Pueden observarse varios tipos de
ooquistes: ooquistes no esporulados y ooquistes esporulados, en los cuales en muchos casos
es posible observar los esporozoitos como lneas transversales claras y el cuerpo residual
como una mancha oscura excntrica cuando estn teidos con Ziehl-Neelsen modificado
(Tay, 1993).

45

Figura 6.1 Una micrografa electrnica de Cryptosporidium cubriendo el tracto intestinal

(Gardiner, 1988).

6.2 EPIDEMIOLOGIA

La criptosporidiosis es una enfermedad causada por especies de Cryptosporidium,

protozoo coccidia que parasita el aparato digestivo del hombre y de un gran nmero de
animales, por lo que es considerada una zoonosis (Tay, 1993).

La forma infectante es el ooquiste de pared gruesa, muy resistente a la mayor parte de

los desinfectantes y que sobrevive bien en el medio externo (Pumarola, 1991). Los
ooquistes de pared delgada no son excretados en las heces, sin embargo poseen una
capacidad autoinfectiva. Estos factores implican que varias rutas de transmisin sean
posibles (Romero, 1993).

Cryptosporidium produce una enfermedad autolimitada moderada en personas

inmunocompetentes que contrasta fuertemente con la diarrea severa prolongada en
pacientes inmunocomprometidos.

46

El agua, la leche cruda y los alimentos han sido propuestos como fuente de infeccin
(Romero, 1993).

La criptosporidiosis es una enfermedad cosmopolita, que se presenta ms en verano y

meses lluviosos y que incide fundamentalmente en inmunodeprimidos y en nios
(Pumarola, 1991). La mayor parte de los estudios epidemiolgicos indican que
Cryptosporidium es una causa comn de diarrea en todo el mundo, infectando casi al 7% en
nios en pases desarrollados (Romero, 1993).

Se ha determinado una respuesta de anticuerpos sricos a la infeccin, tanto en

humanos como en animales. Utilizando la prueba de ELISA para detectar IgM e IgG se
demostr que hay respuesta inmunolgica tanto en pacientes inmunocomprometidos como
inmunocompetentes, y que hay una sorprendente alta de seropositividad en la poblacin
sana. Los estudios seroepidemiolgicos sern de utilidad para describir el perfil
epidemiolgico de la infeccin criptosporidea y para determinar la verdadera prevalencia
de la enfermedad.

Aunque 17 especies del parsito se han denominado, varios estudios de transmisin

cruzada han demostrado que el organismo no tiene especificidad de hospedero (Romero,
1993).

47

6.3 CICLO BIOLOGICO

(Division of Parasitic Diseases, 2003)

48

Los ooquistes esporulados, que contienen 4 esporozotos, son excretados por el

hospedero infectado a travs de las heces y posiblemente tambin por otras rutas como las
secreciones respiratorias

. La transmisin de Cryptosporidium parvum y C. hominis

ocurre generalmente mediante el contacto con agua contaminada. En ocasiones las fuentes
de alimento tambin pueden servir como vehculos de transmisin

. Los esporozotos

liberados infectan clulas epiteliales del intestino delgado para transformarse en trofozotos
(Morgan-Ryan, 2002). Despus de ser ingeridos

, ocurre el desenquistamiento

esporozotos son liberados y stos parasitan las clulas epiteliales ( ,

. Los

) del tracto

gastrointestinal u otros tejidos como el tracto respiratorio. En estas clulas, los parsitos se
multiplican asexualmente ( ,
microgametocitos (masculino)

) y luego mediante diferenciacin sexual formando

y macrogametocitos (femenino)

. Despus de la

fertilizacin de los macrogametos por los microgametos ( ), se desarrollan los ooquistes

( ,

) que esporulan en el huesped infectado (Romero, 1993). Se producen dos tipos

diferentes de ooquistes, el de pared gruesa, que es comnmente excretado por el

hospedero

, y el ooquiste de pared delgada

, que est involucrado con la autoinfeccin.

Los ooquistes son infecciosos al ser excretados, por lo que se permite la transmisin fecaloral directa e inmediata (Tay, 1993).

6.4 PATOGENIA

El principal mecanismo de transmisin es la va oral-fecal, ya que los ooquistes son

encontrados exclusivamente en las heces. La transmisin tambin puede ocurrir a travs del
contacto directo o indirecto con heces contaminadas. El directo puede ser durante el acto
sexual, involucrando la prctica oral-anal; y la transmisin indirecta puede ocurrir mediante
la exposicin del medio ambiente contaminado con materia fecal como agua y alimentos
contaminados.

49

La criptosporidiosis puede ser transmitida por diferentes hospederos, siendo los

animales los ms importantes reservorios de la infeccin para los humanos, principalmente
los animales domsticos (Romero, 1993).

6.5 PATOLOGIA

En humanos, Cryptosporidium se ha encontrado en faringe, esfago, estmago,

duodeno, yeyuno, ilen, apndice, colon y recto, siendo la zona del yeyuno la ms afectada.
Recientemente el espectro de la criptosporidiosis ha sido agrandado al incluir algunas
formas diseminadas. Los organismos tpicos ya han sido encontrados en la mucosa traqueal
en un nio de 12 aos con hipogammaglobulinemia (Romero, 1993).

Histolgicamente las lesiones intestinales por Cryptosporidium son inespecficas y se

caracterizan por atrofia de leve a moderada de las vellosidades intestinales, aumento en el
dimetro de las criptas, as como infiltrado de clulas mononucleares de leve a moderado
de la lmina propia, tambin fueron identificados abscesos en las criptas en forma
ocasional.

La biopsia rectal demostr una mucosa eritematosa con pequeas ulceraciones focales,
inflamacin de la lmina propia por clulas inflamatorias agudas y crnicas, y la presencia
de un exudado fibroso sobre la superficie, donde hubo clulas epiteliales cuboides en vez
de las clulas columnales usuales; clulas de Globet que mostraron mucina diseminada. Los
parsitos aparecieron como cuerpos basfilos, esfricos u ovoides, densos, que en su mayor
parte estuvieron unidos al borde en cepillo de las clulas epiteliales de las criptas. Pocos de

50

ellos se encontraron libres en la luz de las criptas, pero ninguno fue visto dentro del
citoplasma de las clulas.

Los hallazgos patolgicos de la criptosporidiosis biliar estn basados en casos

reportados de la infeccin en pacientes con SIDA, los organismos se encontraron en la bilis
y adheridos al epitelio de los conductos y vescula biliares, encontrndose a este nivel
edema, infiltracin linfoctica y destruccin de la mucosa subyacente, as como estenosis
del mpula de Valter. Esta patologa no ha sido reportada en humanos inmunolgicamente
normales con criptosporidiosis (Romero, 1993).

En biopsia pulmonar abierta se encontr neumonitis intersticial y trofozotos de

Cryptosporidium en el exudado inflamatorio alveolar teido.

El contacto inicial entre el organismo y el glicoclix del hospedero es la causa del

acortamiento o ausencia de las microvellosidades directamente debajo del parsito. La
unin incluye la fusin del parsito envuelto con la membrana plasmtica de la clula
epitelial.

El organismo no destruye a la clula hospedera. Los cambios morfolgicos que ocurren

(prdida a degeneracin de las microvellosidades en la zona de unin) se considera que
causa una mala digestin, malabsorcin y diarrea (Tay, 1993).

51

6.6 MANIFESTACIONES CLINICAS

Clnicamente, la infeccin por Cryptosporidium se puede manifestar en forma diferente

en hospederos inmunocompetentes y en inmunocomprometidos. Por lo tanto la severidad
de la enfermedad se determina por el estado inmunolgico del paciente.

En pacientes inmunocompetentes, los sntomas intestinales pueden estar ausentes o

iniciarse 5 a 14 das despus de la infeccin, stos generalmente tienen una duracin de 5 a
10 das, pero pueden permanecer hasta 30 das. La excrecin de ooquistes ha sido reportada
desde el primero hasta el 18avo da.

Los sntomas clnicos se caracterizan por: anorexia, diarrea acuosa profusa sin sangre y
debilidad (en 100% de los pacientes), nusea (67%), calambres abdominales (67%),
flatulencia y vmito (47%). Los sntomas fueron ms variables en nios, siendo la diarrea
el sntoma ms comn (90%). Tanto en nios como en adultos la criptosporidiosis fue
generalmente ms severa que la gastroenteritis viral, pero fue siempre autolimitada
(Marquardt, 1985).

En pacientes inmunocomprometidos, los sntomas de enteritis criptosporideal por lo

general se desarrollan insidiosamente y aumentan en severidad conforme la funcin inmune
del paciente se va deteriorando progresivamente. Los pacientes presentaron un sndrome
coleriforme con prdidas de grandes cantidades de lquido que llegan comnmente de 1 a
25 litros al da, teniendo la diarrea una duracin de 2 semanas hasta aos. Otras
manifestaciones clnicas de criptosporidiosis en pacientes inmunocomprometidos incluyen:
anorexia, nusea, vmito, dolor abdominal tipo calambre, fiebre intermitente, prdida de
peso (del 5 al 50% de su peso previo), deshidratacin severa, desequilibrio hidroelctrico;

52

ocasionalmente los pacientes refieren tenesmo, cefalea intermitente, sangre oculta en heces,
linfadenopata y desnutricin severa. Los sntomas generalmente persisten hasta que la
muerte debida a otras infecciones oportunistas o neoplasias ocurre (Romero, 1993).

6.7 DIAGNOSTICO

El mtodo ms til para el diagnstico es la evidencia histolgica de los estadios

parasitarios que atacan la superficie de clulas epiteliales.

La biopsia es el mtodo concluyente para diagnosticar los microorganismos y sus

efectos. Recientemente, la identificacin de Cryptosporidium se ha realizado por
microscopia de luz o electrnica, a partir de biopsias de tubo digestivo, en donde se han
observado las diferentes fases del ciclo parasitario para establecer el diagnstico.

La excrecin de ooquistes de Cryptosporidium en heces de animales infectados, ya sea

en forma natural o experimental, coincide con la enfermedad clnica y dao del tejido de la
mucosa. Los ooquistes son ms pequeos que los de otros coccidios, miden de 3 a 6
micrmetros de dimetro, y a menudo se excretan intermitentemente en cantidades
pequeas (Romero, 1993).

Mediante tcnicas de sedimentacin con formol-ter o floculacin en gradiente de

sacarosa y posterior tincin con lugol pueden visualizarse microscpicamente los ooquistes.
Dan tambin buenos resultados la tincin de Ziehl-Neelsen o alguna de sus modificaciones,
pues el ooquiste es cido-alcohol-resistente (Pumarola, 1991).

53

Un mtodo serolgico promisorio para el diagnstico de criptosporidiosis, es mediante

el uso de inmunofluorescencia indirecta para detectar anticuerpos contra Cryptosporidium
(Romero, 1993).

6.7.1 MICROSCOPA
Figura 6.2 A: Ooquistes de Cryptosporidium
parvum, vista con microscopio de contraste.
Los ooquistes son redondos, entre 4.2 y 5.4
m de dimetro. Los esporozotos son
visibles dentro de los ooquistes, lo que indica
que

la

contraste,

esporulacin
los

cayetanensis,

ha

ooquistes
otro

ocurrido.

(En

de

Cyclospora

parsito

importante

coccidiano de humanos, son el doble de

grandes y despus de la excrecin son no

esporulados,

no

contienen

esporozotos)

(Morgan-Ryan, 2002).

Figura 6.3 B: Ooquistes de Cryptosporidium

parvum

teidos

mediante

el

mtodo

modificado de cido rpido. Contra un fondo

azul-verdoso, los ooquistes resaltan en rojo
brillante. Los esporozotos son visibles dentro
de los dos ooquistes de la derecha (Morgan-

Ryan, 2002).

54

Figura

6.4

C:

Cryptosporidium

Los
parvum

ooquistes
son

de

teidos

mediante el mtodo cido rpido modificado.

Esta imagen muestra que la coloracin puede
variar. En particular, las infecciones que se
estn aclarando pueden estar acompaadas
por altos nmeros de fantasmas de ooquistes

no teidos (Morgan-Ryan, 2002).

D:
E
Figura 6.5 D: Ooquistes de C. parvum (arriba
izquierda) y quistes de Giardia intestinalis
(abajo derecha) marcadas con anticuerpos
immunofluorescentes (Morgan-Ryan, 2002).

Figura 6.6 E: Ooquistes de Cryptosporidium

parvum con tincin fluorescente de auraminarodamina (Morgan-Ryan, 2002).

55

6.8 TRATAMIENTO

No hay en la actualidad tratamiento efectivo para la infeccin criptosporideal, aunque el

hospedero inmunocompetente generalmente tiene una enfermedad autolimitada y requiere
nicamente manejo de soporte. Ha habido reportes de enteritis severa que requiere
hospitalizacin de estos pacientes para proporcionarles una adecuada hidratacin parenteral
y reposicin de electrolitos (Juranek, 1995).

Para el hospedero inmunocomprometido la necesidad de una terapia eficaz es ms

importante.

Ha habido reportes anecdticos de xito en la paliacin de la diarrea criptosporideal con

espiramicina. Este antibitico macrlido es similar a la eritromicina y a la clindamicina y se
ha utilizado en Europa y Canad para tratar la Toxoplasmosis y las infecciones respiratorias
bacterianas. Los efectos adversos del tratamiento incluyen nuseas, vmito, diarrea, dolor
epigstrico y colitis aguda.

El alfa difluorometilornitina (DFMO) es un inhibidor irreversible de la ornitina

descarboxilasa que ha demostrado alguna eficacia en el tratamiento de la diarrea en un
nmero pequeo de pacientes con SIDA y criptosporidiosis, pero ha demostrado ser txico
a una dosis de 9 g/kg/da, ya que produce supresin de la mdula sea e irritacin
gastrointestinal. Otras sustancias potencialmente teraputicas que estn siendo investigadas,
incluyen calostro bovino hiperinmune, globulina de leche de vaca y factor de transferencia
bovino (Flanigan, 1993).

56

Se han probado ms de 40 agentes antimicrobianos, incluyendo coccidiostticos y otros

compuestos antiprotozoarios, antibiticos de amplio espectro y an antihelmnticos para
tratamiento de la infeccin en humanos, as como experimentalmente en terneras y ratones.
Ningn esquema ha sido eficaz (Romero, 1993).

57