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BIOQUMICA
Libro de Texto con Aplicaciones Clnicas
TERCERA EDICIN
Thomas M. Devlin
Editorial Revert, S.A.
CAP TULO
17
SNTESIS DE PROTENAS: TRADUCCIN Y
MODIFICACIONES POSTRADUCCIN
Dohn Glitz
VP2
t Antgeno
VP3
ori
T Antgeno
VP1
17.1
VISIN GENERAL
17.2
17.3
17.4
17.5
BIOSNTESIS DE PROTENAS
La traduccin es direccional y colineal con el mRNA
El inicio de la sntesis de protenas es un proceso complejo
El alargamiento es un proceso secuencial de formacin de enlaces
peptdicos
La terminacin de la sntesis polipeptdica require un codn de
terminacin
La traduccin tiene un coste energtico significativo
La sntesis proteica en la mitocondria difiere ligeramente de la
sntesis citoplasmtica
Algunos antibiticos y toxinas inhiben la biosntesis de protenas
MADURACIN DE LAS PROTENAS: MODIFICACIN,
SECRECIN Y DESTINO A LOS ORGNULOS
Las protenas para exportacin siguen la ruta secretora
La glucosilacin de protenas tiene lugar en el retculo
endoplasmtico y en el aparato de Golgi
BIOGNESIS DE ORGNULOS Y MARCAJE DE DESTINO
DE CIERTAS PROTENAS
La distribucin de las protenas destinadas a los lisosomas
tiene lugar en la ruta secretora
La importacin de protenas por la mitocondria requiere seales
especficas
714
724
724
725
742
743
743
743
744
746
746
747
17.7
REGULACIN DE LA TRADUCCIN
748
17.8
727
BIBLIOGRAFA
753
733
733
PREGUNTAS
754
RESPUESTAS
755
733
733
APLICACIONES CLNICAS
17.1 Mutacin sustitutiva: hemoglobina
721
17.2 Enfermedades de los codones terminadores
722
17.3 Talasemia
722
17.4 Mutaciones en el RNA ribosmico mitocondrial causan la
sordera inducida por antibiticos
734
17.5 Enfermedad de las clulas I
740
17.6 Hiperproinsulinemia familiar
743
17.7 Ausencia de modificaciones postraduccin: deficiencia
mltiple de sulfatasas
746
17.8 Defectos en la sntesis de colgeno
749
17.9 Delecin de un codn, modificacin postraduccin
incorrecta y degradacin prematura de la protena:
la fibrosis qustica
752
735
735
736
739
739
742
713
728
GTP
E
(Paso 1)
EF-1
Met
3
5
GDP
Met
(Paso 2)
3
5
E
(Paso 3)
EF-1
Met P
EF-2
GTP
3
5
EF-2
Met
P
GDP
Pi
(Paso 4)
3
5
FIGURA 17.8
17.4
735
NH2
N
N
N
N
tRNA
H2N
CH
CH2
O OH
C
O
CH2
(inactivo)
OH
Extremo 3' del tirosil tRNA
CH3
CH3
N
N
N
N
N
O
HOCH2
NH OH
17.4
H2N
CH
CH2
OCH3
Puromicina
FIGURA 17.11
17.4
Abreviatura
Manosa
Man
Galactosa
Glucosa
Gal
Glc
Fucosa
N-Acetilgalactosamina
N-Acetilglucosamina
cido N-acetilneuramnico
( o cido silaco)
Fuc
GalNAc
GlcNAc
NANA o NeuNAc
SA
Dadores
GDP-Man
Dolicol-Man
UDP-Gal
UDP-Glc
Dolicol-Glc
GDP-Fuc
UDP-GlcNAc
UDP-GlcNAc
CMP-NANA
CMP-SA
Glucosiltransferasas
Manosiltransferasa
Galactosiltransferasa
Glucosiltransferasa
Fucosiltransferasa
N-Acetilgalactosaminiltransferasa
N-Acetilglucosaminiltransferasa
N-Acetilneuraminiltransferasa
(Sialitransferasa)
737
17.7
APLICACIN CLNICA
REGULACIN DE LA TRADUCCIN
17.8
Osteognesis imperfecta
La osteognesis imperfecta es un grupo de al menos cuatro enfermedades distinguibles por criterios clnicos, genticos y qumicos, que
se caracteriza por fracturas mltiples que dan lugar a deformaciones
seas. Existen diversas variantes que resultan de mutaciones que dan
lugar a cadenas (I) modificadas. En el ejemplo ms claro, una mutacin por delecin causa la ausencia de un grupo de 84 aminocidos
en la cadena 1(I). Estas cadenas 1(I) acortadas logran sintetizarse
gracias a que la mutacin conserva el marco de lectura original. Las
cadenas cortas 1(I) se asocian con cadenas 1(I) normales y con
cadenas 2(I) impidiendo de esta manera la formacin normal de la
triple hlice, lo que da lugar a la degradacin de todas las cadenas,
un fenmeno que bien podra llamarse suicidio proteico. Tres
cuartas partes de las molculas de colgeno tienen al menos, una
cadena corta (defectiva) de colgeno 1(I), amplificndose el efecto
de este gen en heterocigosis. Otras formas de osteognesis imperfecta
son el resultado de mutaciones puntuales que sustituyen una de las
glicinas por algn aminocido. Ya que la glicina tiene que encajar en
el interior de la triple hlice de colgeno, estas sustituciones desestabilizan esta hlice.
Barsh, G. S., Roush, C. L., Bonadio, J., Byers, P. H., y Gelinas, R. E. Intron mediated recombination causes an (I) collagen deletion in a lethal form of osteogenesis imparfecta. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82:2870, 1985.
la glucosa, pero el ser humano ha perdido este mecanismo enzimtico. Entre otros problemas, la deficiencia en cido ascrbico causa
una disminucin de la sntesis de hidroxiprolina debido a que la prolil hidroxilasa requiere cido ascrbico. La hidroxiprolina proporciona tomos adicionales capaces de formar puentes de hidrgeno
que estabilizan la triple hlice de colgeno. El colgeno con una cantidad insuficiente de hidroxiprolina pierde estabilidad trmica resultando menos estable que el colgeno normal a la temperatura
corporal. Las manifestaciones clnicas resultantes son evidentes y
comprensibles: supresin del crecimiento seo ordenado en los
nios, una cicatrizacin ineficiente y una fragilidad capilar elevada
con el resultado de hemorragias, particularmente en la piel. La deficiencia grave de cido ascrbico conduce en segundo lugar a una disminucin en la velocidad en la sntesis de colgeno.
Crandon, J. H., Lund, C. C., y Dill, D. B. Experimental human scurvy. N. Engl. J.
Med. 223:353, 1940.
749