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Farmaco en TIVA PDF
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de Farmacocintica
Farmacodinmia
en TIVA
Dr. Luciano Aguilera
Jefe de servicio de AnestesiologaReanimacin Hospital Basurto.
Catedrtico de farmacolgia clnica
Universidad del Pas Vasco.
Introduccin
La prctica de la anestesiologa, requiere de una gran precisin en la administracin de los
frmacos, que habitualmente no es necesaria en otras reas de la medicina. Entre los objetivos
generales de la anestesia, pueden destacarse por su importancia dos: 1) obtener una induccin rpida y segura, y 2) recuperacin precoz, sin efectos adversos. La dosificacin adecuada de los frmacos constituye el arte de la prctica anestsica, en este sentido no cabe duda
que las dosis ptimas producen el efecto deseado y administradas de una manera precisa dan
lugar a una rpida recuperacin. La investigacin est dirigida en un sentido doble: hacia la bsqueda de nuevos frmacos que por sus propiedades farmacolgicas colaboren con los objetivos antes sealados, y desarrollo de nuevos sistemas de administracin que faciliten la obtencin de concentraciones plasmticas (CP) adecuadas evitando la aparicin de efectos adversos
producidos por dosificaciones inadecuadas.
El desarrollo de la anestesia intravenosa, esta unido a un conocimiento mejor de diferentes
aspectos farmacolgicos, as como a una colaboracin entre las ciencias bsicas y las clnicas
para un mejor entendimiento y aplicacin de diferentes parmetros (no se modifican por la
dosis ni el rgimen de administracin) y variables (pueden cambiar ya que se trata de observaciones clnicas) que ayuden a explicar el comportamiento de los frmacos en la prctica diaria.
Como ha sido comentado anteriormente, el objetivo de toda teraputica es alcanzar el
efecto deseado evitando los adversos mediante una dosificacin adecuada, para ello es necesario conocer la evolucin temporal de la concentracin en el organismo y de su relacin con
los efectos. Dos conceptos (que engloban varios parmetros) son fundamentales en los frmacos administrados por la va intravenosa (IV): farmacocintica (FC) y farmacodinamia (FD), los
cuales requieren en numerosas ocasiones de la aplicacin de diferentes ecuaciones matemticas, convirtindolos en temas demasiado ridos para los clnicos lo cual hasta cierto punto es
lgico, esta impopularidad es paradjica mxime si consideramos el importante impacto que tienen en la clnica.
No obstante para poder explicar el comportamiento de los frmacos en el organismo, es
fundamental el conocimiento de los aspectos antes comentados y de sta manera predecir el
tiempo que tardar en aparecer el efecto de una dosis determinada y tambin poder estimar el
momento de suspender una perfusin con el fin de obtener una educcin ms rpida.
FARMACOCINTICA
Se puede definir la FC como la relacin que existe entre la dosis administrada y la CP lo
cual implica el estudio de los diferentes procesos de absorcin, distribucin y biotransformacin, en definitiva que el organismo hace con el frmaco. La FC determina la concentracin
de los frmacos en el receptor y por lo tanto contribuye a la intensidad de la respuesta observada. Modificaciones en la FC ayudan a explicar respuestas diferentes entre las personas, ya
que pueden existir distintas situaciones fisipatolgicas: edades extremas, fracaso orgnico
(renal, heptico) situaciones de hipo-hipervolemia. Si a estas circunstancias aadimos que tanto
la anestesia general como la loco-regional pueden alterar los diferentes flujos regionales, nos
encontramos con unas circunstancias que pueden dar lugar a modificaciones en la FC y por lo
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En lo que se refiere al inicio y cese de la accin de los frmacos: en general en la clnica a los tratamientos (antihipertensivos, antibiticos antidiabticos) no se les exige que comiencen inmediatamente su efecto ni tampoco es condicin que
desaparezca en cunto se dejan de administrarlos.
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Teora fundamental en la anestesia total intravenosa ya que permite relacionar las CP, con los parmetros FC y establecer sistemas de infusin.
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por lo tanto tienen poco Vd, en cambio el sufentanil es muy liposoluble y esta dotado de un amplio
Vd. El conocimiento del Vd es necesario para el clculo de la dosis en bolus.
Dosis en bolus = CP*Vd
Aclaramiento (CL)
Se define el Cl como la capacidad del organismo en eliminar o aclarar un frmaco
del plasma.. En definitiva son los ml. de plasma que resultan libres por unidad de tiempo, se
expresa en unidades de volumen /tiempo (lts/min) El concepto se puede equiparar al aclaramiento renal el cual no indica la cantidad de (mg) de creatinina que resulta eliminada por la orina,
sino el volumen de plasma que resulta aclarado de creatinina por unidad de tiempo.
El CL es una capacidad intrnseca del organismo que se mantiene en condiciones fisiolgicas constante para cada individuo, y est relacionada con la velocidad de eliminacin y la CP.
Cl = Velocidad de eliminacin/CP
La velocidad de eliminacin del frmaco s depende de la CP, as para un frmaco cuyo Cl
es de 1lt/min, si la CP es de 1mg/lt o de 10 mg/lt, la velocidad de eliminacin ser diferente ya
que ser de 1mg/min, o 10 mg/min. El Cl est al igual que el Vd relacionado con las mismas
variables (tabla II) adems de por los diferentes procesos metablicos y tambin por el Vd, ya
que cuanto mayor sea ste, menor CP estar disponible para ser aclarada del plasma
Desde el punto de vista clnico el Cl tiene un gran inters, para el clculo de la dosis a administrar en perfusin.
Dosis en perfusin = CP*Cl
El frmaco puede ser eliminado del plasma bien por la distribucin hacia los compartimentos perifricos (distribucin intercompartimental) o por biotransformacin la cual slo puede
tener lugar en el compartimiento central que est constituido por el plasma y los rganos bien
irrigados. Es lo que se conoce como Cl centralque se desarrolla mediante:
1.- Metabolismo heptico
2.- Metabolismo plasmtico (esterasas )
3.- Eliminacin biliar, renal.
CL HEPTICO.Mediante los procesos de metabolizacin, los frmacos liposolubles se convierten en
hidrosolubles, favoreciendo la eliminacin renal y tambin se impide su reabsorcin por los tbulos renales que est aumentada por la liposolubilidad. En ocasiones la metabolizacin del frmaco original da lugar a la aparicin de diferentes metabolitos con actividad farmacolgica (diazepam, propranolol, vecuronio). Esta relacionado con el flujo sanguneo heptico (FSH) y el ndice
de extraccin o metabolizacin (IE)
Cl heptico = FSH*IE
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Para aquellos frmacos con un elevado IE el CL depender del FSH: son eliminacin perfusindependientes y por lo tanto modificaciones en la capacidad metabolizadora heptica no
producen grandes cambios en el Cl, en cambio alteraciones en el FSH (hipertensin portal) si
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dan lugar a modificaciones. Contrariamente si el IE es pequeo la metabolizacin depende de
la propia capacidad de los sistemas enzimticos, ya que slo una pequea cantidad de frmaco
es captado por el hgado y por lo tanto si la capacidad metabolizadora est afectada (hepatitis,
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El hgado tiene una gran capacidad metabolizadora para ese frmaco, y por lo tanto cuanto ms frmaco acceda, mayor
metabolizacin ocurre ... Si se produce disminucin en el FSH, hay una metabolizacin menor.
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La capacidad metabolizadora es escasa, por lo tanto el FSH influye poco en la extraccin, y si en cambio todas las situaciones que influyan en los sistemas enzimticos.
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induccin-inhibicin enzimtica) s se produce una alteracin en el Cl. Son frmacos de eliminacin capacidad dependiente.
CL RENAL/BILIAR
Los riones y la va biliar colaboran al Cl total mediante la eliminacin de los frmacos
metabolizados (rocuronio) o sus metabolitos, siempre que sean hidrosolubles.
Tiempo medio de eliminacin (t1/2)
Se define como el tiempo necesario para que la CP disminuya en un 50% durante la
fase de eliminacin, se expresa en unidades/tiempo mediante una frmula y tambin su expresin grafica (figura I):
t 1/2= 0.639*Vd/Cl
En sta frmula se observa como el t 1/2 est relacionado directamente con el Vd e indirectamente con el Cl, por lo tanto las modificaciones fisiopatolgicas de ambos parmetros
afectaran tambin al t1/2: a medida que aumenta el Cl, se produce una disminucin, y en cambio un incremento en el Vd origina una prolongacin. As para el alfentanil el t1/2 es de 1.5h y
para el fentanil es de 4h lo cual se explica por el Vd pequeo del primero. Para el midazolam en
los pacientes obesos comparndolos con los no obesos, se aprecia un importante incremento
en el Vd, la explicacin es que esta benzodiacepina es muy liposoluble y por lo tanto se distribuye ms en los obesos que presentan en general un incremento en el Vd. En cambio el t1/2
no est influenciado por la dosis administrada el t1/2 permite calcular:
1) el tiempo que debe transcurrir para conseguir la eliminacin total del frmaco una vez suspendida la administracin (tabla III)
2) el tiempo necesario en alcanzar la situacin de estado estacionario (4-5 mltiplos de su valor).
Los fenmenos de acumulacin (efectos prolongados) se explican porque la dosificacin no se
ajusta al t1/2: la acumulacin se produce siempre que la velocidad/intervalo de la administracin
supera al tiempo de eliminacin.
NUEVOS CONCEPTOS EN LA INTERPRETACIN DEL TIEMPO MEDIO DE ELIMINACIN
El t 1/2 de eliminacin es el parmetro ms utilizado en la caracterizacin FC, y tiene una
gran importancia cuando los frmacos se administran en bolus. No obstante este parmetro
tiene un valor limitado cuando se utilizan perfusiones de frmacos con distribucin multicompartimental (como los administrados en la prctica de la anestesia) ya que al existir varios compartimentos (tabla I) se producen movimientos del frmaco entre los mismos, originando una disminucin precoz de la CP, pero con un retorno posterior del frmaco al compartimento central,
produciendo por lo tanto un aumento en el1/2, encontrndose la paradoja que para un mismo
frmaco el t1/2 era diferente si se administraba en bolus o en infusin, lo cual es un contrasentido ya que su valor es por definicin independiente de la dosis.
MODELOS COMPARTIMENTALES
La naturaleza y evolucin en el tiempo del efecto de un frmaco, son procesos complejos y para poder identificar los factores que caracterizan el comportamiento del frmaco se
necesita su simplificacin: La representacin se realiza mediante modelos que son herramientas (basadas en ecuaciones que contienen variables y parmetros) que permiten describir y
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Para explicar este fenmeno se desarrollo el concepto de Vida Media Dependiente del Contexto. (Hughes 1992).
En definitiva, los modelos aportan al clnico el conocimiento necesario para formular esquemas de dosificacin continua
de los frmacos, y predecir mediante simulaciones la evolucin y caractersticas del efecto del frmaco en cualquier tipo de
pacientes.
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predecir las relaciones concentracin-efecto a partir de una informacin limitada como son las
observaciones cnicas. El objetivo de su diseo es el de intentar simplificar la FC de los frmacos IV., para ello se considera al organismo dividido en una serie de compartimentos que representan espacios tericos con unos volmenes calculados pero que no se ajustan a ningn
espacio anatmico exclusivo, sino que pueden englobar ms de uno.
Modelo monocompartimental
Es el modelo ms sencillo y el frmaco se comporta como si tras la administracin, se
disolviera en un nico compartimento semejante a un recipiente (figura II). Su dimetro sera
el VD, la altura la CP, y la salida la velocidad de eliminacin. As cuanto mayor sea el dimetro
(mayor VD) menor altura y por lo tanto la velocidad de eliminacin ser menor: se conoce que
cuando ms se distribuye un frmaco menor CP y por lo tanto menor velocidad prolongndose
el t1/2. El Cl permanece constante puesto que es la relacin entre la velocidad y la CP a diferencia el t1/2 se prolonga cuando aumenta el VD.
Modelo tricompartimental
Si bien la mayor parte de los frmacos se ajustan a un modelo bicompartimental, en anestesia
el compartimento cintico se ajusta mejor a un tricompartimental que puede ser representado
conformado por tres recipientes (figura III) que como ya ha sido comentado anteriormente se
refieren a una manera artificial de dividir a la economa humana (tabla I) No obstante es un modelo que necesita de mltiples extracciones y de disponer de tcnicas muy precisas para poder
determinar las CP en la ltima fase de eliminacin (figura IV).
COMPARTIMENTO CENTRAL (V1): Integrado por el plasma y los tejidos mejor irrigados:
corazn, cerebro, riones, pulmones e hgado, ste compartimento recibe el 75% del gasto cardaco representa exclusivamente el 10% de toda la masa corporal y es donde inicialmente se
distribuye el frmaco para hacerlo posteriormente a los otros compartimentos. Es precisamente en el compartimento central donde tiene lugar exclusivamente el Cl del frmaco que puede
dividirse en dos tipos:
1.- Cl metablico ya comentado, dependiente de los diferentes organismos y reacciones
de metabolizacin as como de la eliminacin.
2.- Cl intercompartimental por el paso del frmaco dede el compartimiento central a los
otros compartimentos.
COMPARTIMENTO PERIFRICO RPIDO (V2): Es el compartimento donde el frmaco
difunde con rapidez desde el central. Est constituido por territorios peor irrigados: masa muscular.
COMPARTIMENTO PERIFRICO LENTO (V3): Constituidos por los tejidos pobremente
perfundidos (piel o grasa), es el compartimento donde el frmaco difunde con lentitud mayor
desde el central. Este volumen tiene gran importancia ya que puede captar a los frmacos
muy liposolubles como el sufentanil incluso despus de suspender su infusin, pudiendo actuar
como reservorio y siendo el responsable de los episodios de despertar prolongado.
La suma de los tres compartimentos o volmenes es lo que se conoce como el volumen
en el estado estacionario o de equilibrio. La evolucin temporal de las CP, se describe mediante una ecuacin tirexponencial y el grfico ya ciado. (figura IV)
1.- Despus de la administracin en el compartimento central (V1) comienza la fase de
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Al suspender la administracin de un frmaco se contina depositando (en especial si es muy liposoluble) en este compartimento , de manera que posteriormente se produce un retorno al plasma, pudiendo volver a acceder al receptor, y producir efectos prolongados: recurarizaciones, remorfinizaciones. la duracin de la perfusin se conoce con el nombre de
contexto.
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el V2 y el V3.
3.- Que se produzca un retorno del frmaco del V2 y el V3 hacia el V1 produciendo el ya
comentado aumento del t1/2.
El conocimiento de la CP tiene gran importancia ya que el tiempo de recuperacin depende de cuanto debe disminuir, para lograr el efecto deseado: recuperacin de la consciencia,
motilidad muscular. Si una CP se mantiene justo por encima de la necesaria para obtener la respuesta deseada, no cabe duda que la recuperacin ser mucho ms rpida que si los niveles
estn muy por encima. Por lo tanto el tiempo que transcurre desde que se suspende la perfusin y decae la CP hasta la necesaria para permitir obtener el efecto deseado es un importante factor en la recuperacin.
La VMDC no sirve para hacer una prediccin del tiempo de recuperacin, s en cambio para
predecir la disminucin de la CP y relacionarlas con la recuperacin del efecto, stos clculos se
realizan mediante simulaciones por ordenador en base a la aplicacin de los diferentes modelos.
EFECTO COMPARTIMENTO
Es bien conocido que despus de la administracin de un hipntico y BNM es necesario
esperar un tiempo para poder intubar a los pacientes: el plasma no es lugar de accin de los frmacos utilizados en anestesiologa. Actan por su unin a los receptores que estn definidos y
localizados: receptor bezodiacepnico en el sistema nervioso central, o acetilcolnico en la placa
motora. El lugar donde est el receptor se conoce con el nombre genrico de biofase o compartimento del efecto y por lo tanto es precisamente la concentracin del receptor (en ste
compartimiento) la que tiene inters en la clnica no tanto la CP. Aunque no cabe duda que
ambas concentraciones estn ntimamente interrelacionadas es evidente que no pueden obtenerse concentraciones en el efecto, pero conociendo las CP y el efecto clnico mediante la
aplicacin de diferentes modelos se pueden realizar estimaciones.
El retraso (histresis) que se observa entre la administracin y el comienzo de los efectos
clnicos est regulada por una constante de tiempo: ke0 cuanto mayor sea su valor, con mayor
rapidez (velocidad) el frmaco acceder y tambin abandonar el compartimento del efecto. El
t1/2 ke0 es el tiempo necesario para que la concentracin en el receptor alcance el 50% de la
plasmtica; en 3-4 mltiplos de este valor se considera que se alcanza el estado estacionario o
de equilibrio.
En este sentido interesan frmacos (tabla IV) en los cuales el ke0 sea elevado ya que
obtendremos un inicio rpido de su efecto, y al ser el t1/2 ke0 pequeo en poco tiempo de perfusin se alcanza la situacin de equilibrio plasma-biofase (estado estacionario). En la prctica
se conoca que algunos frmacos muy liposolubles tardaban mucho tiempo en ejercer su efecto, lo cual volva a ser un comportamiento paradjico, ya que por su elevada liposolubilidad y
segn los principios generales de la farmacologa, deberan iniciar de una manera precoz su
efecto.
Posteriormente se explico su comportamiento , precisamente por su ke0 pequeo que
unido a la gran liposolubilidad10 daban lugar a un depsito precoz en los tejidos grasos, a costa
de un lento acceso al receptor: alfentanilo y remifentanilo, comienzan su efectos antes que
sufentanilo (tabla IV).
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Inicialmente tras el bolus, el propofol se distribuye en el V1, y es durante la infusin, cuando se deposita en el tejido graso:
En la induccin no es necesario considerar los compartimentos perifricos, si en cambio durante el mantenimiento..
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entre la concentracin del frmaco (dosis) y la respuesta (efecto) A medida que se ocupan ms
receptores, el efecto se incrementa, aproximndose al Emax. A continuacin se describen tres
parmetros que deben ser considerados cuando se analizan las curvas dosis/respuestas:
Potencia Se refiere a la concentracin de frmaco para obtener un efecto determinado; la
potencia de un frmaco no es sinnimo de la magnitud del efecto, por lo tanto baja potencia indica que se necesita una dosis ms elevada que otro frmaco para obtener un efecto por ejemplo lo que ocurre con el onset de los bloqueantes neuromusculares (BNM): vecuronio vs rapacuronio. La potencia est caracterizada por la CE50 cuanto menor es este valor ms potente es
un frmaco y por lo tanto se necesita una dosis menor.
Tradicionalmente la potencia se relaciona con la dosis eficaz 50 (ED50) o la dosis que produce el 50% del efecto. En este sentido interesa destacar que la relacin dosis-efecto implica
ambos componentes de FC y FD, mientras que la relacin concentracin-efecto slo implica el
componente FD siendo de un mayor inters y ms ajustada a la clnica la terminologa concentracin-efecto.
En ocasiones frmacos con potencias similares para un efecto farmacolgico determinado, presentan otra potencia muy diferente para otros efectos, y tambin que para la misma
potencia de un frmaco (CE50 ) puede variar para efectos diferentes: el alfentanil presenta diferentes curvas concentracin-efecto segn el estmulo(intubacin, incisin o cierre de la piel)
que se quiera bloquear, tambin se ha demostrado que su CE50 es diferente segn el tipo de
ciruga (abdominal alta vs baja).
Eficacia
La capacidad de un frmaco de producir un efecto est relacionada con su afinidad por el
receptor, y por la activacin para producir una respuesta biolgica. El grado (proporcin del
mximo) en el cual un frmaco activa a un sistema biolgico se conoce con el nombre de actividad intrnseca o eficacia.
La eficacia de un frmaco es el mximo efecto farmacolgico que se puede obtener, por
encima del cual a pesar de que se incrementen las dosis no se obtiene un efecto mayor. La eficacia no est relacionada con la potencia ni por lo tanto con la dosis.
La medida de la eficacia es el E max , cuanto menor sea ste menos efectivo es el frmaco en producir un efecto, en este sentido la dosis no influye en la eficacia: con la codena, a
pesar del incremento en las dosis, no se puede obtener analgesia en el preoperatorio. Del
mismo modo los opiceos son ms eficaces en el alivio del dolor de alta intensidad frente a
dosis mximas de aspirina: la E max de este ltimo es menor que la de los opiceos frente al
efecto analgsico.
Pendiente de la curva
La pendiente de la curva est relacionada con el nmero de receptores que deben ser
ocupados para producir un efecto determinado. Si un frmaco debe ocupar un gran nmero
de receptores antes de que aparezca el efecto su curva ser ms vertical, sta es la caracterstica de los BNM que necesitan bloquear ms del 75% de los receptores para que haya respuesta clnica, o de los halogenados donde pequeos incrementos en la CAM de 1 a 1.3 hace
que el porcentaje de pacientes que no responden a la incisin quirrgica pase del 50% al 95%
Una curva muy vertical implica que pequeos cambios en las dosis producen grandes cambios en las consecuencias teraputicas: los frmacos con pendientes verticales requieren de
una cuidadosa dosificacin con el fin de evitar grandes variaciones en la respuesta o en la apa-
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indicando una mayor sensibilidad hacia el remifentanil sin conocer la causa exacta de ello. Cabe
pensar que puedan ser debido a modificaciones en la FD. Contrariamente en la enfermedad de
Crohn se observa un aumento en los requerimientos de alfentanil que han sido atribuidos a modificaciones en la FD.
Interacciones farmacolgicas
Una interaccin ocurre cuando un frmaco altera la intensidad o los efectos de otro, en
este sentido las combinaciones de los frmacos tienen una gran importancia en anestesiologa
donde al administrarlos IV el resultado de sus interacciones aparecen rpidamente. Los hipnticos y analgsicos son frmacos que pueden dar lugar a este tipo de reacciones afectando fundamentalmente al control de la ventilacin (depresin ventilatoria) y a la respuesta hemodinmica (hipotensin y/o bradicardia)
Considerando que la variabilidad FD es mucho mayor que la FC no cabe duda que las interacciones FD son de mayor importancia. El mecanismo no se conoce habindose propuesto varias
teoras: 1) un frmaco puede aumentar la fijacin del otro a su receptor e incrementar la respuesta, hay mayor incidencia de apnea con propofol y opiceo cuando se administran simultneamente. 2) Puede alterar la seal de transduccin como ocurre con el efecto arritmognico de las catecolaminas en presencia del halotano y 3) es la que propugna que a pesar de actuar en dos receptores diferentes y separados tengan un similar mecanismo celular comn final.
Variaciones interindividuales
Las variaciones en la respuesta a los frmacos estn originadas en ocasiones por alteraciones en la gentica de los individuos que dan lugar a distintos grados de metabolizacin (acetiladores rpidos vs a lentos) y que pueden tener importantes consecuencias clnicas. Las alteraciones farmacogenticas describen enfermedades que se detectan por respuestas diferentes
a frmacos: porfiria, hipertermia maligna, dficit de colinesterasa. Tambin han sido descritos
modificaciones FC originada por alteraciones en la actividad enzimtica, tales como los fenmenos de induccin enzimtica
APLICACIONES CLINICAS DE LA FC/FD
Los aspectos comentados sirven para entender el comportamiento de los frmacos y permiten explicar muchas consecuencias clnicas, as como sus efectos adversos. Desde el punto
de vista del efecto de los frmacos dos caractersticas son de gran inters en la prctica anestesiolgica: comienzo y cese del efecto.
Respecto al comienzo la velocidad e intensidad del efecto est controlada por la dosis y
ke0, una dosis pequea da lugar a un inicio ms lento que otra mayor, en definitiva y conociendo que la relacin entre la dosis-efecto es una curva sigmoidea, con dosis mayores se pueden
obtener efectos mayores pero tambin incremento en la aparicin de efectos adversos.
El cese del efecto regula la fase de educcin, desaparicin de la analgesia, o la recuperacin del bloqueo neuromuscular. En este sentido ha sido demostrado cuando se utilizan perfusiones de frmacos, el poco valor del t1/2 estando superado por la VMDC, mediante simulaciones matemticas tambin se puede predecir el tiempo que debe transcurrir para una disminucin de la CP del 80% 20% que pueden estar relacionadas con la recuperacin de la
anestesia: en ciruga ambulatoria para que un paciente est en condiciones de alta precoz
puede ser necesaria una disminucin del 80% y en cambio tras la sedacin monitorizada slo
se necesita una disminucin del 20%.
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El conocimiento y desarrollo de diversos parmetros FC/FD han facilitado la aplicacin clnica de los sistemas de bucle abierto o sistemas de administracin de CP diana (TCI) los cuales utilizando diferentes modelos permiten mantener la CP en la que ha sido prefijada mediante
el control por parte de la bomba de perfusin de la velocidad de infusin.
El desarrollo de nuevas pautas de dosificacin, as como de nuevos sistemas de infusin
con diferentes programas informticos (que incluyan la evaluacin respuesta, as como otros
parmetros poblacionales altura, masa corporal) constituirn uno de las grandes avances en la
anestesia IV, no obstante para el clnico es ms importante el conocimiento de estos nuevos
conceptos que le desarrollo de complicadas ecuaciones.
TABLA 1
PORCENTAJE DEL
GASTO CARDACO
10
75
50
19
20
TABLA 2
TABLA 3
l Gradiente de concentracin
l Liposolubilidad
l Caractersticas de los tejidos
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TABLA 4
Tiopental
0.6
1.01
Propofol
0.2
2.67
Ketamina
1.3
0.67
Midazolam
0.14
4.8
Fentanil
0.10
6.6
Alfentanil
0.77
0.6
Remifentanil
0.6
0.9
Sufentanil
0.11
6.2
Vecuronio
0.1
3.7
Atracurio
0.1
5.9
FRMACO
FIGURA 1
FIGURA 2
Representacin de un modelo
monocompartimental
Concentracin
plasmtica
Distribucin a
Concentracin
Volumen de
Distribucin
Eliminacin B
Bolus
FIGURA 3
Tiempo
Aclaramiento
Modelo tricompartimental
FIGURA 4
Distribucin segn un
modelo tricompartimental
Concentrazin
Plasmtica
Central
V1
Rpido
V2
Aclaramiento
Salida del C. Central
Retorno al C. Central
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FIGURA 5
FIGURA 6
100
Fentanil
Emax
75
Alfetanil
Efecto
V. M. D. C.
50%
Emax
50
Sufetanil
25
Remifentamil
100
200
300 400
500
CE50
Concentracin en el efecto
600
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