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ARTICLE IN PRESS
Atencin Primaria
www.elsevier.es/ap
ORIGINAL
Unidad de investigacin y desarrollo, Fundaci Sant Joan de Du, Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espa
na
Departamento de Prcticas Tuteladas, Facultad de Farmacia, Universidad de Barcelona, Barcelona, Espa
na
c
Grupo de Investigacin Prisma, Red de Investigacin Espa
nola en Actividades Preventivas y de Promocin de la Salud en
Atencin Primaria (RedIAPP), Barcelona, Espa
na
d
Servicio de Atencin Primaria Delta Llobregat, Centro de Atencin Primaria Bartomeu Fabrs Anglada, mbito Costa Ponent,
Institut Catal de la Salut, Gav, Espa
na
e
Observatorio de Investigacin y Poltica, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Sydney, Sydney, Australia
b
PALABRAS CLAVE
Depresin;
Adherencia
teraputica;
Recada;
Antidepresivo;
Farmacia
comunitaria;
Atencin primaria
Resumen
Objetivo: Evaluar el impacto a largo plazo de una intervencin farmacutica (IF) respecto a la
atencin habitual (AH) en la prevencin de recadas en depresin.
Dise
no: Ensayo clnico aleatorizado (estudio PRODEFAR).
Emplazamiento: Atencin primaria.
Participantes: Ciento setenta y nueve pacientes con depresin mayor que inician antidepresivos, de estos, se seleccionaron para este anlisis secundario los 113 cuyos sntomas
haban remitido (denicin principal) a los 6 meses (grupo intervencin [GI] = 58; grupo control
[GC] = 55).
Intervencin: Se realiz una entrevista personal en la farmacia comunitaria para mejorar la
adhesin teraputica durante la dispensacin de medicacin.
Mediciones principales: Se realizaron 3 mediciones (lnea base, 3 y 6 meses). La gravedad de
sntomas depresivos (PHQ-9) fue evaluada a los 6 meses y se seleccionaron aquellos pacientes
que presentaban remisin. Se revisaron sus historias clnicas para identicar recadas, mediante
4 indicadores, en los siguientes 12 meses.
Resultados parciales del estudio que se presentaron en el 35. Congreso Nacional Semergen que tuvo lugar en Barcelona en octubre de
2013: Ecacia de una intervencin realizada en farmacias comunitarias en la incidencia de recadas en pacientes con depresin mayor.
Autor para correspondencia.
narrubia-Mara).
Correo electrnico: mtpenarrubia@ambitcp.catsalut.net (M.T. Pe
1 Estas autoras contribuyeron de igual forma en el artculo.
http://dx.doi.org/10.1016/j.aprim.2015.05.009
0212-6567/ 2015 Elsevier Espa
na, S.L.U. Este es un artculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/4.0/).
Cmo citar este artculo: Rubio-Valera M, et al. Impacto de una intervencin farmacutica en la prevencin de recadas
en depresin en atencin primaria. Aten Primaria. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.aprim.2015.05.009
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Resultados: La proporcin de recadas (variable principal) fue menor en el GI respecto al GC a
los 18 meses de haber iniciado el tratamiento, pero la diferencia no fue estadsticamente signicativa, ni en anlisis por intencin de tratar (OR = 0,734 [IC 95% 0,273;1,975]) ni en el anlisis
por protocolo (OR = 0,615 [95% CI 0,183; 2,060]). Todos los anlisis de sensibilidad mostraron
resultados consistentes. El tama
no de la muestra y la adhesin al protocolo en el GI fueron
bajos.
Conclusin: El GI mostr una tendencia no signicativa a presentar un menor nmero de recadas. Esto podra relacionarse con la mejora en la adhesin entre los pacientes que recibieron
la IF.
2015 Elsevier Espa
na, S.L.U. Este es un artculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
KEYWORDS
Depression;
Medication
Adherence;
Relapse;
Antidepressants;
Community
Pharmacies;
Primary Health Care
Introduccin
Los farmacuticos tienen un papel emergente en el cuidado de la salud mental, pudiendo colaborar en la deteccin
temprana de la enfermedad mental, la toma de decisiones
compartida y la calidad de uso de medicamentos a travs de
la revisin de la medicacin y la mejora en la adhesin, entre
otros1 . La falta de adhesin teraputica contina siendo un
problema importante en el tratamiento de la depresin y
las intervenciones implementadas por los farmacuticos han
demostrado tener un efecto positivo sobre la adhesin a
los antidepresivos en pacientes ambulatorios2 . En un estudio realizado en Espa
na, los pacientes que recibieron una
intervencin farmacutica (IF) (PRODEFAR) tendan a mostrar una mayor probabilidad de mantener la adhesin a los
3 y 6 meses de seguimiento que los pacientes que recibieron la atencin habitual (AH), aunque la diferencia era tan
Cmo citar este artculo: Rubio-Valera M, et al. Impacto de una intervencin farmacutica en la prevencin de recadas
en depresin en atencin primaria. Aten Primaria. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.aprim.2015.05.009
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Material y mtodos
Dise
no del estudio
El estudio PRODEFAR fue un ensayo naturalstico, aleatorizado y controlado, que comparaba una IF con la AH en la
mejora de la adhesin y los resultados en pacientes de AP
que iniciaban un tratamiento con antidepresivos. Se public
una descripcin detallada del protocolo del estudio14 . El
Comit de tica de la Fundacin Sant Joan de Du (CEIC
Fundacin SJD) aprob el estudio.
Mediciones
Ocho psiclogos entrenados evaluaron a los pacientes al
inicio del estudio y a los 3 y 6 meses de seguimiento. Al
inicio del estudio se recogieron datos sociodemogrcos y
se evalu el diagnstico de depresin con la versin de la
Entrevista Clnica Estructurada para los Trastornos DSM-IV
Axis I (SCID-I)15 . Al inicio del estudio, a los 3 y 6 meses, se
midi la gravedad de los sntomas de la depresin mediante
el Patient Health Questionnare (PHQ-9)16,17 .
Medicin de la recada
La variable principal de resultado de este estudio fue la proporcin de recadas. La informacin sobre la recada fue
extrada de la historia clnica del paciente. El sistema informtico del Sistema Nacional de Salud abarca el 95% de la
poblacin y registra informacin sobre las prescripciones y
las visitas mdicas en AP y/o atencin especializada, incluso
cuando el paciente se muda a otra regin sanitaria dentro de la misma comunidad autnoma. Este sistema registra
automticamente informacin sobre los medicamentos dispensados a los pacientes cada mes en cualquier farmacia
comunitaria de su comunidad autnoma.
La recada fue denida como un empeoramiento de los
sntomas en los 12 meses que siguieron a la ltima evaluacin
del paciente (18 meses despus del inicio del tratamiento
con antidepresivos). Existen una serie de indicadores que
han mostrado ser tiles para identicar estos episodios en
la historia clnica19 . En nuestro estudio, se us la siguiente
combinacin de indicadores: registro de una nueva prescripcin de antidepresivo, texto libre en el curso clnico,
derivacin a urgencias psiquitricas y registro reciente del
diagnstico.
Tres MAP (MPM, RFV and ACC) identicaron la prescripcin de nuevos antidepresivos revisando el historial
frmaco-teraputico (HFT) al cual se tiene acceso a travs
de la historia clnica. Las MAP tambin revisaron las historias
clnicas para identicar si haba nuevos registros de diagnsticos de depresin mayor, indicadores de depresin en
el texto de los cursos clnicos y derivaciones a urgencias
psiquitricas.
Anlisis estadsticos
Para evitar sesgos y prdidas de eciencia, los valores perdidos fueron imputados utilizando la imputacin
mltiple mediante ecuaciones encadenadas con regresin
lineal y regresin logstica para variables continuas y binarias, respectivamente20 . En el modelo de imputacin se
incluyeron las variables sociodemogrcas y de pronstico
asociadas con las variables de resultado y los abandonos. En
el 35% de los pacientes faltaba al menos una de las variables.
Se crearon 50 bases de datos imputadas.
Las 3 deniciones de mejora clnica fueron aplicadas
a las 50 bases de datos imputadas para as seleccionar la
muestra que tena los sntomas en remisin. Las diferencias
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en la lnea base entre grupos en las caractersticas sociodemogrcas y clnicas (p. ej. severidad de los sntomas y
antecedentes previos de depresin en la lnea base) fueron evaluadas con regresin lineal o logstica bivariada. La
probabilidad de recada para los pacientes intervencin y
control y el aumento de probabilidad de recada en el GI
fueron evaluados mediante regresin logstica multivariada.
Las caractersticas en lnea base que se consideraron
relevantes para el modelo fueron testadas en los modelos
utilizando test de razn de verosimilitud (p 0,20). Aquellas variables que demostraron ser relevantes se incluyeron
en los modelos nales. Todos los modelos fueron ajustados
por edad y gnero.
Todos los anlisis descritos se realizaron en cada una de
las bases de datos imputadas. A continuacin, el tama
no
total de la muestra, las caractersticas de la muestra y las
diferencias entre grupos en la probabilidad de recada fueron agregadas segn las normas de Rubin21 .
Todos los anlisis se realizaron con STATA 12 siguiendo
el principio de intencin de tratar (todos los participantes
se incluyeron segn fueron aleatorizados, independientemente si haban recibido la intervencin o haban
completado el seguimiento) y por protocolo (se excluyeron los pacientes que no haban recibido la IF o la
AH).
Para evaluar nuestra capacidad de detectar diferencias,
calculamos el tama
no de la muestra necesario para detectar una diferencia en la probabilidad de recada entre los
grupos, estableciendo una potencia del 80% y un nivel de
signicacin del 5%.
Resultados
Participantes y abandonos
La gura muestra el ujo del estudio. De los 179 participantes incluidos en el estudio, 87 fueron aleatorizado a GI y 92
a GC. Un total de 26 pacientes en cada grupo no se pudieron entrevistar (29% de casos perdidos) porque se negaron
a atender a la entrevista (32) o no pudieron ser contactados (20). Del total de participantes incluidos, a los 6 meses,
113,2 mostraron una remisin de los sntomas depresivos
segn la Denicin A (GI = 58,0; GC = 55,2) 123,2 segn la
Denicin B (GI = 60,5; GC = 62,7) y 135,3 segn la Denicin
C (GI = 69,5; GC = 65,8) y fueron incluidos en el anlisis (el
valor medio de los tama
nos de la muestra fueron calculados
segn las normas de Rubin despus de la imputacin mltiple). La adhesin al protocolo en el GI oscil entre el 84%
(Denicin A) y el 86% (Denicin B) y fue siempre superior
al 95% en el GC (g. 1).
Caractersticas sociodemogrcas
La tabla 1 muestra las caractersticas sociodemogrcas de
los pacientes incluidos en el anlisis por intencin de tratar
y por protocolo para las 3 deniciones de remisin de los
sntomas.
En general, la mayora de los participantes eran mujeres (64-82%) con una edad media sobre los 45 a
nos (45,046,9 a
nos). Aproximadamente la mitad de la muestra estaba
deprimida segn la SCID-I y la media de severidad en la
lnea base segn la PHQ-9 rondaba los 16 puntos (sntomas moderadamente severos). En lnea base, se detect
una diferencia estadsticamente signicativa entre los grupos para la proporcin de mujeres. Todos los modelos fueron
ajustados por gnero. No se detectaron otras diferencias signicativas entre los grupos para el resto de variables en la
lnea base.
Discusin
En comparacin con el tratamiento habitual, los pacientes
que recibieron la IF mostraron una tendencia a presentar
menos recadas aunque esta diferencia no fue estadsticamente signicativa. Esto podra deberse a la mejora de la
adhesin entre los pacientes que recibieron la intervencin14
aunque la adhesin al tratamiento antidepresivo a los 3 y
6 meses de seguimiento no afect a los resultados cuando
se evaluaron en el modelo (datos disponibles a peticin).
La denicin de recada en los 18 meses posteriores inclua
el uso de nuevos frmacos antidepresivos por lo que, para
evitar sesgos en el anlisis, no se pudo llevar a cabo un
anlisis de impacto de la adhesin a largo plazo en la prevencin de recadas. Aparte de la adhesin, otros factores
podran haber inuido en el riesgo de recada como por
ejemplo el haber sufrido episodios depresivos previos22 , la
severidad del episodio23 o la autoecacia del paciente24 ,
limitando de este modo nuestra capacidad para detectar
diferencias.
Las estrategias de atencin colaborativa que incorporan
varios proveedores (p. ej. mdicos de AP, especialistas en
salud mental, enfermeras y farmacuticos) en el manejo de
los pacientes con depresin son efectivas en la mejora de la
adhesin al tratamiento y los resultados en los pacientes con
depresin. Sin embargo, futuros estudios deberan evaluar
si las estrategias de atencin colaborativa son efectivas en
la prevencin de recadas25 .
Los resultados de este estudio deberan considerar una
serie de limitaciones. Una limitacin importante del estudio
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Excluidos (n = 55)
No cumplen criterios de inclusin (n = 11)
Abuso de sustancias (n = 6)
Ms de 75 aos (n = 1)
Trastorno psictico o bipolar (n = 2)
No se les prescribi antidepresivo (n = 1)
Consultaron a un psiclogo en ltimos 2 meses (n = 1)
Declinaron participar (n = 44)
Aleatorizacin (n = 179)
6 meses de seguimiento
Prdidas durante el seguimiento (n = 26)
18 meses de seguimiento
Revisin historias clnicas
Anlisis
Analizando por intencin de tratar / por
protocolo
Definicin A (n = 55,2) / (n = 40,1)
Definicin B (n = 60,5) / (n = 43,7)
Definicin C (n = 65,8) / (n = 48,3)
Figura 1
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Tabla 1 Probabilidad de recada, segn las 3 deniciones de recada, a los 18 meses tras el inicio del tratamiento antidepresivo
para el grupo intervencin (GI) y el grupo control (GC) segn los anlisis por intencin de tratar y por protocolo
Anlisis por intencin de tratar
Denicin A
GC (n = 58,0)
GI (n = 55,2)
GC (n = 47,9)
GI (n = 40,1)b
45,0 (3,7)
80,0
54,6
47,3 (3,7)
66,1
47,5
45,2 (3,7)
79,1
56,5
47,5 (3,8)
63,0
45,3
16,6 (2,3)
16,5 (2,4)
16,4 (2,3)
16,1 (2,6)
23,7
17,4
28,9
17,8
Referencia
Referencia
Clculo tama
no
muestral
598
Denicin Ba
GC (n = 62,7)b
GI (n = 60,5)b
GC (n = 50,9)
45,2 (3,7)
81,0
55,0
46,8 (3,7)
66,3
46,2
45,7 (3,7)
79,8
56,0
47,0 (3,8)
64,6
42,7
16,4 (2,3)
16,7 (2,4)
16,4 (2,3)
16,5 (2,5)
22,7
16,3
26,1
13,2
Referencia
Referencia
Clculo tama
no
muestral
562
Denicin Ca
GC (n = 69,5)b
GI (n = 65,8)b
GC (n = 56,8)b
GI (n = 48,3)b
45,7 (3,8)
82,4
52,5
47,1 (3,7)
66,3
47,0
46,5 (3,8)
81,6
52,8
47,4 (3,9)
64,4
44,3
16,5 (2,3)
16,9 (2,4)
16,5 (2,3)
16,8 (2,5)
23,0
16,5
29,2
13,9
Referencia
Referencia
Clculo tama
no
muestral
550
206
GI (n = 43,7)b
142
106
a Denicin A: puntuacin PHQ-9 4 o 50% de mejora en la puntuacin; Denicin B: puntuacin PHQ-9 4 o 40% de mejora en la
puntuacin; Denicin C: PHQ-9 scores 4 o 30% de mejora en la puntuacin.
b Media del tama
no de la muestra despus de la imputacin mltiple (segn las normas de Rubin).
* Modelos ajustados por gnero, edad, criterios de depresin mayor segn SCID-I, situacin laboral y cohabitacin.
A pesar de todas estas limitaciones, este es el primer estudio que evala a largo plazo el impacto de
una intervencin dirigida por farmacuticos comunitarios
a pacientes con depresin. Los resultados de este estudio muestran que esta IF tiene un peque
no impacto en
la reduccin de las recadas en depresin, pero estamos
limitados para la deteccin de diferencias y los resultados parecen indicar que una muestra mayor podra
Cmo citar este artculo: Rubio-Valera M, et al. Impacto de una intervencin farmacutica en la prevencin de recadas
en depresin en atencin primaria. Aten Primaria. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.aprim.2015.05.009
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Financiacin
El estudio PRODEFAR fue nanciado por el Instituto de Salud
Carlos III (FIS PI070546). La entidad nanciadora no tuvo
papel en el dise
no del estudio, recopilacin, anlisis e interpretacin de datos, redaccin del informe, ni en la decisin
de presentar el documento para su publicacin.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
Agradecimientos
El proyecto PRODEFAR se nanci con fondos pblicos del
Instituto Carlos III (FIS PI070546). Agradecemos su participacin a todos los mdicos de AP y farmacuticos comunitarios
de Gav y El Prat de Llobregat que participaron en el estudio.
Bibliografa
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J Environ Res Public Health. 2014;11:10967---90.
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3. Rubio-Valera M, March PM, Fernandez A, Pe
narrubia-Mara MT,
Trav P, Lpez del Hoyo Y, et al. Evaluation of a pharmacist
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4. Geddes JR, Carney SM, Davies C, Furukawa TA, Kupfer DJ,
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5. Furukawa TA, Cipriani A, Barbue C, Geddes JR. Long-term treatment of depression with antidepressants: A systematic narrative
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Cmo citar este artculo: Rubio-Valera M, et al. Impacto de una intervencin farmacutica en la prevencin de recadas
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