CANCER

Los canceres en general y no solo el de mamas se consideran una enfermedad

gentica ya que involucra mutaciones genmicas, interrumpiendo los
controles normales de proliferacin, apoptosis, diferenciacin y posicin
Las clulas cancerosas son inmortales, los tratamientos consisten en matarlas ,
actualmente no hay mecanismo que permitan detener esta proliferacin
descontrolada. Se alteran los mecanismos de apoptosis, de modo que la clula no
va a apoptosis y debido a la fallas de posicin las clulas salen de su lugar de
origen (Lo que no es comn, por ejemplo una clula heptica se queda donde debe
estar), dirigindose a otros sitios donde siguen proliferando, produciendo el
fenmeno de la metstasis.
Hiptesis de Knudson:
Es un hiptesis bastante antigua la cual dice que el cncer se produce a raz de una
acumulacin de mutaciones en ms de un gen. Cuando se acumulan ms de 4
mutaciones se produce la transformacin de una clula normal en una cancergena.
Lo anterior nos hace pensar que en general los cnceres no sean enfermedades
tempranas en la vida, porque en todos nosotros, las mutaciones siempre tienen
causa. Dentro de esto la mayor causa de mutaciones son la accin de mutgenos y
nosotros estamos expuestos a estas sustancias durante toda la vida.
Y si hipotticamente nos protegiramos de todas las mutaciones externas, no sera
suficiente ya que el metabolismo heptico produce una gran cantidad de
mutgenos de manera que nosotros mismos somos una fuente interna de
mutgenos (As que no podemos escapar).
Tipos de Presentacin
Si bien el cncer es una enfermedad gentica, se pueden considerar para todos los
cnceres dos formas de presentacin: la presentacin espordica y la presentacin
familiar
Espordico: En este caso la persona naci normal, pero a lo largo de la vida fue
acumulando mutaciones hasta producirse un acumulo suficiente de mutaciones
que en un algn tipo celular transform estas clulas normales en cancerosas, esta
es la razn por la cual este tipo de cncer se presenta en edades tarda . Este tipo
de cncer se caracteriza por no presentar un patrn claro de transmisin, es decir
slo se dan casos aislados.
Aclaracin: Qu entendemos por una edad tarda? Si aparece antes de los 50 aos
se considera una edad de aparicin temprana, mientras que si lo hace despus de
los 50 aos se considera de aparicin tarda.

Familiar: Aqu se transmite una mutacin de riesgo al cigoto tanto por va materna
o paterna de modo que el cigoto presenta una mutacin grave, por lo que luego,
como embrin, presentar la mutacin en todos los tejidos. Por lo tanto parte con
un hndicap negativo de manera que la acumulacin de mutaciones puede ser
mucho mas temprana,, por ejemplo casos de mujeres que presentaron cncer de
mama a los 18 aos. Adems observaremos que la enfermedad se presenta en
todas las generaciones tanto en hombres como mujeres
Algunos datos del cncer de mamas:
El cncer de mamas es la primera causa de muerte en el mundo, en Chile 1 de cada
8 mujeres desarrollara la enfermedad en su vida. Tiene una incidencia (casos
nuevos por ao) de 26 por cada 100.000 mujeres, y una mortalidad del 15,8 por
cada 100.000 mujeres esto no es menor ya que todos los das mueren 4 mujeres
por esta enfermedad. En estados unidos es comn la mastectoma preventiva en
caso de mutacin de genes que predisponen al cncer de mamas.
Factores de Riesgo:
Las mujeres tienen mayos riesgo pero los hombres tambin pueden desarrollar la
enfermedad.
La edad del paciente, el riesgo aumenta con la enfermedad.
Factores hormonales, por ejemplo las menopausias tardas y la menarquias
tempranas actan como factores protectores de riesgo.
Canceres benignos previos.
Historia familiar de cncer.
Ojo solo un 15% son familiares y el 85 es espordico y se presentan a edad
tarda.
Bases genticas:
En los aos 1994-1996 se identificaron 2 genes BRCA 1 y BRC2 ,son dos genes
enormes que tienen 24 exones y el otro tiene 26. En el caso del cncer de mamas y
el cncer de ovarios, la mutacin de estos genes puede explicar el 84% de los
cnceres familiares.
Hay que destacar que la mutacin de estos genes tiene influencia en otros tipos de
cncer tales como: el de prstata, el de ovarios, el pancretico, el de mamas en
varones, de tero entre otros ms.
BRCA1:
Ubicacin en 17q21
22 exones que codifican una protena de 1863 aminocidos.
BRCA2:
Ubicacin en 13q12-13
26 exones que codifican para 3418 aminocidos.

Mutacin Dinmica:Es una variacin que implica el aumento o reduccin del

nmero de repeticiones de una unidad bsica. Por ejemplo las secuencias GGA que
se repiten 20 veces, 40, 80 o ms veces. Estas secuencias repetidas existen mucho
en el genoma, si bien las hay en regiones codificantes la gran mayora estn en
regiones no codificantes.
Cuando uno forma los gametos, para la polimerasa es muy fcil equivocarse. Por
ejemplo tengo repetida una secuencia 10 veces y uno tiene un error en la
polimerasa se pueden llegar a generar hasta 30 copias de dicha secuencia.
Entonces la persona que heredar esta repeticin va a tener un nmero mayor de
copias mas all de lo normal.
Hay muchas enfermedades, fundamentalmente enfermedades neurolgicas en las
que las causas son estas mutaciones dinmicas.
Todos tenemos unos campos normales de repeticiones pero cuando aumentan
mas all del rango norma, este aumento llevar a la expresin de una enfermedad.

Sndrome X Frgil
Es la segunda causa de retardo mental luego del sndrome de Down y fue esta
patologa la que permiti entender este tipo de mutaciones.

Se hereda ligada al sexo en forma dominante

Mas comn en hombres que en mujeres
Un 30% de las mujeres portadoras presenta un grado de deterioro

Este es parte del cromosoma X , en esta parte frgil se ubica el gen. En el exn 1 del
gen FMR, existe esta secuencia CCG
repetida, la cual todos la tienen, pero en el
rango normal esta repetida entre 6 y 50
veces (En chile es entre 36-38), cuando esta
cantidad de repeticiones aumenta el
individuo es portador pero no presenta la
enfermedad, hablamos de que esta
Premutado, tiene gran riesgo de que en
su descendencia la enfermedad se
produzca. En la meiosis del individuo
estas repeticiones pueden aumentar entre
200-1000 y si este gameto fecunda ah si el
individuo
formado
ser
afectado,
presentando la sintomatologa .
En resumen, aqu existen Normales, Pre
Mutados y Afectados.

Corea de Hungtinton:
El gran problema de esta enfermedad es que la aparicin de los signos clnicos de
esta enfermedad ocurren de los 30 aos en adelante edad en la que aos atrs la
mayora de la gente ya se haba reproducido, de manera que sin saberlo haba
entregado al 50 % de sus hijos el gen dominante causante de la enfermedad .

Patrn de Trasmisin Autosmica Dominante.

Aparicin promedio de sntomas entre los 40 y 50 aos
Si la transmisin se da por la lnea paterna puede presentarse a temprana
edad con sntomas ms severos y con un curso ms rpido.

El gen causante de la enfermedad: IT15

Ubicado en 4p16.3, se expresa tcnicamente en todos los tejidos, tiene 67 exones
que se transcribe en un gran mensajero, ste codifica para una protena
denominada Huntigtina. La protena en cuestin hacia el extremo 5P (Amino)
contiene una secuencia trinucleotdica repetida (CAG)n polimrfica. Estas
secuencias codifican para Glutamina, de modo que hacia este extremo hay una
gran cantidad de Glutaminas.
La causa de esta enfermedad es una mutacin dinmica, especficamente
una expansin de la repeticin
Los individuos normales pueden tener entre 11 a 34 copias del
trinucletido (CAG)n y los afectados 37 o ms (42 a 100 copias).

Aqu no hay intermedios a diferencia del X frgil. Aqu solo hay normales y
mutados.
Los que tienen mas repeticiones van a tener mas glutamina y el exceso de
glutamina hace que se vuelva muy toxica y comience a afectar las neuronas ya que
se convierte en una seal Pro-Apopttica (En asociacin a otras protenas), y las
neuronas, por ende, empiezan a morir. Las personas caen en un deterioro
progresivo que inmediatamente se muestra en neuronas motoras con los
consiguientes problemas motoras locales, finalmente estas personas mueren.

Mutaciones Cromosmicas
A grandes rasgos se dividen en:
Mutaciones numricas, en las que se altera el nmero de cromosomas.
Mutaciones estructurales, en las que se producen cambios en laestructura
de los cromosomas.
Esta imagen indica un cariotipo normal y se indica la
identidad del parde cromosomas sexuales. Lo
importante es comprender la notacinque se utiliza. A
la derecha, un cariotipo 46,XX, que significa que ese
11 individuo posee 46 cromosomas (incluyendo a los
sexuales), y que la identidad del par sexual es XX. Ala
derecha, el cariotipo es 46,XY, indicando que el
individuo posee 46 cromosomas en total y que losdel
par sexual son X e Y. Por lo tanto, no deben cometer el
error de decir que el cariotipo es 44,XX o44,XY,
porque eso correspondera a otra especie.Dicho eso,
debemos decir ahora que las mutaciones numricas
pueden clasificarse en dos grandesgrupos:
Poliploidas, en el que se alteran juegos completos del cariotipo. Tendremos
entonces en estegrupo a las triploidas (3n), tetraploidas (4n), etc.
Aneuploidas, en el que se altera el nmero de un (o unos pocos)
cromosoma(s), como lasmonosomas y las trisomas.
En la mayora de los casos estas mutaciones son letales y son la principal causa de
los abortos espontneos. En otras especies, en plantas por ejemplos, esto es
normal y positivo.