Frmacos

histamina

moduladores

de

la

La histamina es un mensajero qumico ampliamente distribuido en la

naturaleza que, en los mamferos, desempea un papel importante en
ciertos procesos de comunicacin intercelular. Aunque acta como
neurotransmisor en el sistema nervioso central, sus funciones sistmicas
son ms propias de una hormona, ya que, como estas, alcanza los
tejidos diana tras su liberacin en la sangre. Esta dualidad de modos de
accin permite considerar la histamina como una neurohormona. En el
ser humano, la histamina se halla en una gran variedad de tejidos
almacenada en clulas especializadas denominadas mastocitos, donde
se encuentra ligada a complejos proteicos ricos en heparina.
Aunque los efectos fisiolgicos derivados de su liberacin son diversos,
la histamina carece de utilidad teraputica, por lo que el desarrollo de
frmacos se ha centrado en el diseo de antagonistas. En un principio,
estos compuestos estaban orientados hacia el bloqueo de las reacciones
alrgicas aunque, ms recientemente, tambin se han desarrollado
antagonistas selectivos como inhibidores de la secrecin cida gstrica.

Biosntesis, metabolismo y propiedades fisicoqumicas de la

histamina
La histamina se biosintetiza a partir del aminocido histidina mediante
un proceso de descarboxilacin catalizado por la enzima histidina

descarboxilasa.
La histamina ejerce sus efectos fisiolgicos por interaccin con, al
menos, tres tipos de receptores especficos, denominados H 1, H2 y H3.
Aunque no han podido identificarse ni caracterizarse por mtodos
fisicoqumicos, su presencia se ha puesto de manifiesto mediante el
empleo de agonistas y antagonistas selectivos.
As, la estimulacin de los receptores H 1 es responsable del
desencadenamiento de los fenmenos de tipo alrgico, caracterizados
fundamentalmente por broncoconstriccin, aumento de secreciones y
aumento de la permeabilidad capilar. El desarrollo de antagonistas de la
histamina selectivos de estos receptores ha dado lugar a frmacos

antialrgicos. Por otra parte, la estimulacin de los receptores H 2 es

responsable del aumento de la secrecin gstrica, por lo que el diseo
de antagonistas selectivos a nivel de dichos receptores ha conducido a
frmacos antiulcerosos. Por ltimo, indicaremos que los receptores H 3 se
localizan fundamentalmente en el sistema nervioso central, donde
inhiben la biosntesis y la liberacin de histamina e intervienen en la
regulacin de otros neurotransmisores.
Su existencia se propuso a principios de la dcada de los aos ochenta y
se confirm con el desarrollo de agonistas y antagonistas selectivos.
No obstante, no se han desarrollado hasta el momento frmacos que
deban su utilidad teraputica a la interaccin con este tipo de
receptores.
En cuanto a la degradacin de la histamina, las principales rutas
metablicas conducen en todos los casos a metabolitos inactivos o
menos potentes que la histamina (Figura 18.3).

La histamina presenta dos centros bsicos, aunque a pH fisiolgico la

especie ms abundante es la monocatinica (pKa = 9,40). Tanto para las
especies neutras como para las monocatinicas existen dos tautmeros
en equilibrio, denominados N -H ( , tau) y N-H(, pi) (Figura 18.4). El
control de dicho equilibrio result fundamental para el desarrollo de los
primeros antihistamnicos H2, tal y como indicaremos ms adelante.