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UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS


INSTITUTO DE CIENCIAS CLNICAS VETERINARIAS

CARACTERIZACIN CLNICA Y TERAPUTICA DE LOS ADENOMAS Y


ADENOCARCINOMAS DE LAS GLNDULAS HEPATOIDES CIRCUMANALES
(PERIANALES). REVISIN BIBLIOGRFICA.

Memoria de Ttulo presentada como parte de


los requisitos para optar al TTULO DE
MDICO VETERINARIO

ARIEL OMAR FLORES SERRANO


VALDIVIA CHILE
2012

PROFESOR PATROCINANTE

____________________________________
Ana Andrea Alfaro rdenes.

PROFESOR COPATROCINANTE

____________________________________
Javier Enrique Ojeda Oyarzn.

PROFESORES CALIFICADORES

____________________________________
Marcelo Alejandro Gmez Jaramillo.

____________________________________
Luis Marcelo Mieres Lastra.

FECHA DE APROBACIN: 29 de octubre de 2012.

Por sobre todo a mi madre,


a mi padre que me acompaa desde el cielo,
a mis hermanos por su comprensin y paciencia
y a Paulina por su compaa y amor incondicional.

NDICE

Captulos

Pgina

1. RESUMEN

2. SUMMARY

3. INTRODUCCIN .

4. MATERIAL Y MTODOS

5. RESULTADOS Y DISCUSIN .

6. REFERENCIAS

20

7. ANEXOS

23

8. AGRADECIMIENTOS ..

28

1
1. RESUMEN

En la prctica veterinaria, el diagnstico correcto de una patologa por parte del clnico
puede jugar un papel clave en la supervivencia del paciente. En el campo de la oncologa
veterinaria, el adenoma y adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales son
macroscpicamente indistinguibles, por lo que requiere el uso de un examen diagnstico
complementario.
El objetivo de sta revisin es recopilar, ordenar y seleccionar la informacin cientfica
sobre las tcnicas y avances en el diagnstico y tratamiento de los adenomas y adenocarcinomas
de las glndulas hepatoides circumanales caninos, con el fin de crear una base de datos para
estudios futuros. Los temas incluidos en esta revisin son la informacin general de las glndulas
hepatoides circumanales y aquellos orientados al diagnstico y tratamiento de los adenomas y
adenocarcinomas de estas glndulas.
El adenoma de las glndulas hepatoides circumanales corresponde a una neoplasia de
caractersticas benignas, que afecta en su mayora a caninos domsticos de edad avanzada y
enteros. La raza Cocker Spaniel es la de mayor prevalencia. El diagnstico se realiza en base a la
citologa e histopatologa, aunque existen una serie de avances en mtodos diagnsticos que
pueden ser de utilidad. El tratamiento es la castracin en el caso de los machos enteros, debido a
la dependencia andrognica del tumor, y la remocin quirrgica en hembras enteras, machos y
hembras castradas.
El adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales corresponde a una neoplasia
maligna, afecta a un rango etario amplio con un pick de incidencia de 8 a 12 aos. Generalmente
las masas son de mayor tamao que los adenomas, pueden estar ulceradas y la metstasis es
frecuente. El diagnstico definitivo se realiza mediante citologa e histopatologa aunque tambin
puede complementarse con otras tcnicas de diagnstico como deteccin de anticuerpos,
conexinas, entre otras. La eleccin entre un tratamiento farmacolgico o quirrgico de un
adenocarcinoma hepatoide, depender del grado de avance de la neoplasia, de la presencia de
metstasis, el grado de infiltracin y adherencias en los tejidos circundantes.
Los resultados de sta revisin indican que los adenomas de las glndulas hepatoides
circumanales son la causa ms comn de tumores de la regin perianal en caninos domsticos.
Citologa e histopatologa son las tcnicas recomendadas para el diagnstico y diferenciacin de
los tumores de la glndula hepatoide circumanal. El tratamiento ser la castracin quirrgica o
criociruga en el caso de adenomas y, en el caso de adenocarcinomas, depender del grado de
metstasis del paciente y si existe o no infiltracin a otros tejidos.

Palabras clave: glndula hepatoide, adenomas, adenocarcinomas, diagnstico, tratamiento.

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2. SUMMARY

REVIEW: CLINICAL CHARACTERIZATION OF ADENOMAS AND


ADENOCARCINOMAS OF CIRCUMANAL HEPATOID GLANDS (PERIANAL).
In veterinary practice, the correct diagnosis of a disease by the clinician can play a key role
in patient survival. In the field of veterinary oncology, adenoma and adenocarcinoma of hepatoid
glands are macroscopically indistinguishable, so the use of complementary diagnostic techniques
is require.
The aim of this review is to collect, sort and select scientific information concerning
techniques and advances in diagnosis and treatment of adenomas and adenocarcinomas of the
canine hepatoid glands, in order to create a database for further studies. The topics included in
this review are general information of the hepatoid glands and those oriented to the diagnosis and
treatment of adenomas and adenocarcinomas of these glands.
Hepatoid gland adenoma is a benign neoplasm, affecting domestic, mostly elderly and
entire dogs. The Cocker Spaniel breed has the highest prevalence of this neoplasm. Diagnosis is
currently based on cytology and histopathology, although there are a number of other advances in
diagnostic methods that can be useful. Treatment in case of neutered males, spayed and intact
females is surgical removal. In case of androgen dependence adenomas and intact males the
preferred treatment option is castration.
The glands hepatoid adenocarcinoma is a malignant tumor, affecting a wide age range of
dogs with a pick of incidence of 8-12 years. Adenocarcinomas are generally larger than adenomas,
may be ulcerated and commonly metastasized. The definitive diagnosis is made by cytology and
histopathology but can also be complement by other diagnostic techniques such as detection
antibodies, connexins levels, among others. The choice of pharmacological or surgical treatment
of adenocarcinomas depend on the stage of the neoplasm, the presence of metastases, the degree
of infiltration and the adhesions to surrounding tissues.
Results of this review indicated that hepatoid gland adenomas are the most common cause
of perianal region tumors in domestic dogs. Cytology and histopathology are particularly
recommended techniques for diagnosis and differentiation of hepatoid gland tumors and; surgical
treatment as castration or cryosurgery in the case of adenomas and adenocarcinomas depend on
the extent of metastasis and if there is infiltration to other tissues.

Keywords: hepatoid gland, adenomas, adenocarcinomas, diagnosis, treatment.

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3. INTRODUCCIN

De acuerdo a las publicaciones de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), los


tumores de las glndulas hepatoides circumanales en los caninos domsticos pueden ser
clasificados en tres grupos: adenomas, adenocarcinomas y epiteliomas de las glndulas hepatoides
circumanales o perianales. Siendo esta ltima categora el grupo de mayor incidencia
(Goldschmidt y col 1998, Pisani y col 2006).
Las glndulas hepatoides circumanales corresponden a un grupo de glndulas sebceas
modificadas, localizadas en la zona cutnea que rodea el ano en los caninos (Isitor y Weinman
1979). Tambin es posible encontrarlas en la pared del saco anal e infiltradas a una corta distancia
bajo la piel (Turek y Withrow 2007). Su funcin est ligada a la produccin de feromonas en
caninos (Shabadash y Zelikina 2002a). Estas glndulas fueron descritas por primera vez entre los
aos 1879 y 1900 por Leisering, Siedamgrotsky y Hebran, quienes inicialmente las denominaron
como glndulas sebceas con caractersticas propias (Atoji y col 1998, Shabadash y Zelikina
2002b). Sin embargo, su real descubrimiento es atribuido a Schaffer en 1923 (citado por
Shabadash y Zelikina 2002b), quien por accidente durante sus estudios comparativos de
estructuras glandulares en mamferos, observ que existan glndulas que no podan ser
encasilladas dentro de algn grupo conocido hasta ese entonces. stas eran las glndulas
hepatoides circumanales, las cuales combinan las caractersticas morfolgicas de las glndulas
sudorparas tubulares y sebceas. A pesar de que las glndulas hepatoides circumanales son
similares a las sebceas en morfologa, la secrecin sebcea de stas se comporta como una de
tipo merocrina, secretando protenas en vez de lpidos, adems de ser morfolgicamente similares
a las estructuras del hgado, de ah su nombre hepatoide.
Los tumores perianales pueden ser originados de tres estructuras de la regin perianal
como lo son las glndulas anales, las glndulas del saco anal y las glndulas hepatoides
circumanales. stas ltimas comprenden ms del 80% de los tumores de esta zona segn diversos
autores (Berrocal y col 1989, Shelley 2002, Petterino y col 2004, Tozon y col 2005, Ganguly y
Wolfe 2006, Martins y col 2008, Martins y col 2010).
3.1. ANTECEDENTES GENERALES.
3.1.1. Clasificacin e incidencia de los tumores de piel y tejidos blandos.
3.1.1.1. Clasificacin: La OMS, en la categora de tumores de glndulas sebceas y glndulas
sebceas modificadas (anexo 1), clasifica a los tumores de las glndulas perianales en tres grupos:
adenomas, adenocarcinomas y epiteliomas de las glndulas hepatoides circumanales. Estos
ltimos poseen un grado de malignidad tumoral baja, por lo que Goldschmidt y col (1998) y
Pisani y col (2006) los consideran como tumores benignos.
3.1.1.2. Prevalencia: la presentacin de tumores de piel y tejidos blandos variar de acuerdo a las
publicaciones de cada autor (grfico 1), para Dobson y col en 2002 el tumor ms prevalente

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corresponde al histiocitoma con un 26,22%. Pakhrin y col (2007) y Villamil y col (2011) coinciden
en que el tumor ms prevalente corresponde al lipoma con porcentajes de 26,40% y 27,44%
respectivamente. En Chile, Araya (2012) establece que, de acuerdo a las atenciones realizadas en el
Departamento de Ciencias Clnicas de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la
Universidad de Chile, el tumor ms prevalente es el tumor venreo transmisible (TVT) con un
60,90%. El resto de los porcentajes de tumores cutneos en caninos se detalla en el anexo 2.

Porcentajes de presentacin de tumores cutneos en caninos


segn cuatro autores

Porcentaje de presentacin

70
60
50
40
30
20
10
0
Dobson y col (2002)
Pakhrin y col (2007)
Villamil y col (2011)
Araya (2012)

Lipoma
22,04
26,40
27,44
1,01

Histiocitoma
26,22
17,39
4,83
0,90

Adenoma
10,64
20,89
14,08
4,49

Mastocitoma
8,76
20,50
10,98
2,25

TVT
0,00
1,24
0,00
60,90

Grfico 1: Porcentajes de presentacin de tumores cutneos en caninos segn cuatro autores.


3.2. ESTRUCTURAS GLANDULARES EN RELACIN AL ANO.
3.2.1. Glndulas anales: definidas como glndulas tubuloalveolares y sudorparas que se abren
hacia el exterior en la zona intermedia y columnar del conducto anal. Se ubican laterales y
craneales a las glndulas hepatoides circumanales, distribuyndose en una banda en forma de uvas
con un espesor de 5 milmetros de ancho. La secrecin en el perro es de tipo grasa (Evans 1993).
3.2.2. Glndulas del saco anal: se encuentran en la pared del saco y se abren en l. Estn
compuestas por tbulos grandes, enrollados, apocrinos y sudorparos. En la pared del ducto
tambin hay tbulos similares que contienen acinos sebceos por lo que se considera un
reservorio de la secrecin de glndulas de esa pared en donde la secrecin puede ser de mal olor,
de tipo serosa o lquido-pastosa (Evans 1993, Dyce y col 2003).

5
3.2.3. Glndulas hepatoides circumanales: localizadas alrededor del ano y en la zona cutnea
principalmente, se encuentran tambin dispersas en reas como prepucio, cola, miembros plvicos
y tronco, pueden alcanzar un radio de cuatro centmetros y un espesor de ocho milmetros (Isitor
y Weinman 1979). Tambin se encuentran en la pared del saco anal y pueden extenderse
perifricamente a una corta distancia bajo la piel (Turek y Withrow 2007). Respecto al tipo de
glndula, varios son los autores que la describen. La glndula hepatoide circumanal es una
estructura bipartita consistente en una porcin superficial sebcea y una profunda no sebcea, en
donde las clulas hepatoides vacuoladas slo se encuentran en las glndulas hepatoides
circumanales de recin nacidos y cachorros jvenes, adems de sealar que stos, an no tienen
ductos en las glndulas (Evans 1993). Otro autor comparte la afirmacin de Evans, pero agrega
que las glndulas hepatoides circumanales tienen una funcin principalmente endocrina (Dyce y
col 2003), sin embargo, lo anterior es rebatido por autores que aseguran que la secrecin de la
glndula hepatoide circumanal es de tipo proteica y que esta es secretada va merocrina, iniciando
su trayecto desde las clulas hepatoides hacia la abertura de los tbulos intercelulares, pasando
luego a los conductos eferentes paralelos a las fibras del esfnter anal externo, penetrando de esta
forma en los canales pilosos y desde all es excretada hacia la superficie de la piel. Adems stos
ltimos, le agregan una funcin ligada principalmente la produccin de feromonas en caninos
(Shabadash y Zelikina 2002).
3.3. OBJETIVO GENERAL.
Recopilar, clasificar y seleccionar informacin cientfica referida a las caractersticas
clnicas, tcnicas nuevas y convencionales de diagnstico y tratamiento de los adenomas y
adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales del canino.

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4. MATERIAL Y MTODOS

En esta investigacin se realiz una recopilacin de material bibliogrfico para la


confeccin de una revisin bibliogrfica, de diseo no experimental, en la cual se emple el
mtodo descriptivo.
4.1. MATERIAL.
Las fuentes de informacin de esta revisin bibliogrfica fueron aquellas publicaciones de
artculos cientficos nacionales e internacionales disponibles a junio de 2012, publicadas en
revistas cientficas de las bases de datos online seleccionadas para esta investigacin. Adems, se
utiliz informacin cientfica disponible en libros, seminarios, resmenes de congresos, as como
tambin Memorias de Ttulo y Tesis de Grado de la biblioteca de la Universidad Austral de Chile
y otras universidades disponibles en formato online.
Las bases de datos online de las cuales se obtuvieron los artculos cientficos en texto
completo fueron: Science Direct, ISI Web of Science, IVIS, Ingenta Connect y motores de
bsqueda como Google Acadmico y PubMed.
4.2. MTODOS.
La metodologa usada para la bsqueda del material bibliogrfico se llev a cabo a travs
de la lectura de los resmenes de aquellos artculos cientficos relacionados a los tumores de las
glndulas hepatoides circumanales de la especie canina, que se encontraban publicados en las
bases de datos online o en la lectura crtica de aquellos publicados en textos cientficos. Se realiz
la recopilacin de la informacin y finalmente la seleccin del material que se incluy en esta
revisin bibliogrfica.
Para la obtencin de los artculos en las bases de datos se utilizaron palabras claves que
fueron chequeadas en el CAB Theasurus actualizado a julio de 2011, en diferentes combinaciones,
las que fueron separadas por los operadores booleanos AND y OR para as evitar la exclusin de
aquellos artculos relevantes y, de esta forma, adems excluir aquellos artculos que no guardaban
relacin con l. Adicionalmente, en aquellas bases de datos que lo permitieran, se utiliz la opcin
de bsqueda por artculos exclusivamente relacionados con especies diferentes al humano.
Los criterios de bsqueda para los diferentes artculos en las bases de datos, fueron los
siguientes:
Perianal gland.
Adenoma.
Circumanal gland.
Adenocarcinoma.
Hepatoid gland.
Treatment.

Diagnosis.
Tumors.

Incidence.
Prevalence

Los criterios de seleccin, inclusin y exclusin seguidos para considerar evaluables los
artculos y textos cientficos disponibles fueron:

Antecedentes generales: todos aquellos artculos que aporten informacin para la


elaboracin de la introduccin, antecedentes histricos y antecedentes generales sobre el
tema.
Tema principal del trabajo: en base a ttulo, autor(es), resumen y fecha de publicacin,
privilegiando aquellos datos que se encuentren entre los aos 2000 y 2012, exceptuando
aquellos que hagan referencia al tratamiento y sean anteriores a esta fecha.
o Glndulas hepatoides circumanales: artculos y textos referentes a las caractersticas
generales de las glndulas a fin de establecer una definicin clara respecto a su
histologa, morfologa y presentacin anatmica.
o Tumores de las glndulas hepatoides circumanales: aquellos artculos cientficos
orientados a la clasificacin de los tipos de tumores de estas glndulas, la incidencia y
presentacin de cada uno de ellos.
o Adenoma y adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales: artculos
cientficos que hicieran referencia principalmente a los signos clnicos de este tipo de
tumor, adems de las caractersticas propias y factores predisponentes para su
presentacin.
o Diagnstico de adenoma y adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales:
aquellos artculos cientficos que expliquen el o los diagnsticos posibles para este tipo
de neoplasia.
o Tratamiento de adenoma y adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanal:
aquellos artculos cientficos relacionados con el o los tratamientos de esta patologa.

Idioma: slo se incluyen los artculos publicados en idioma ingls o traducciones al


espaol de textos originales en ingls que sean autorizados por el autor correspondiente.

Exclusin: Se excluyen de revisin aquellos artculos que se encuentren en ms de una


base de datos y que por ende, ya hubiesen sido revisados. Adems no sern incluidos en la
revisin del material bibliogrfico, aquellos artculos irrelevantes respecto al tema principal
de la revisin bibliogrfica.

Los artculos obtenidos fueron clasificados y almacenados en carpetas con nombres que
representan una temtica principal en la revisin, elaborando de este modo una base de datos
computacional personal. Para esto se utiliz el programa gestor de bases de datos Mendeley
Desktop versin 1.5.2.

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4.3. PRESENTACIN DE LOS RESULTADOS.
Los resultados obtenidos se presentarn en una tabla, en la cual se clasifica el material
bibliogrfico utilizado (revistas, libros, anales de congreso y memorias de ttulo), segn la temtica
abordada en cada una de las referencias. Las temticas segn las cuales se clasifica el material
bibliogrfico corresponde a:

Caractersticas clnicas de los tumores de las glndulas hepatoides circumanales.


o Adenoma de las glndulas hepatoides circumanales.
o Adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales.

Mtodos diagnsticos de los tumores de las glndulas hepatoides circumanales.


o Hallazgos citolgicos.
o Hallazgos imagenolgicos.
o Hallazgos histopatolgicos.
o Avances en mtodos diagnsticos.

Tratamiento de los tumores de las glndulas hepatoides circumanales.


o Quirrgico.
o Farmacolgico.

9
5. RESULTADOS Y DISCUSIN

El material bibliogrfico consultado corresponde a un total de 103 referencias. Sobre estas


referencias se aplicaron los mtodos de inclusin y exclusin, lo que dio como resultado la
siguiente distribucin de material bibliogrfico:

Artculos de revistas cientficas: 58


Libros: 12
Congresos: 9
Memorias de ttulo: 2

Cuadro 1: Nmero y tipo de referencias encontradas segn tpico de investigacin en el material


bibliogrfico utilizado.
Tpicos de bsqueda
Antecedentes generales de las
glndulas hepatoides.
Adenomas de las glndulas
hepatoides.
Adenocarcinomas de las glndulas
hepatoides.
Caractersticas clnicas de los
adenomas y adenocarcinomas de
las glndulas hepatoides.
Mtodos diagnsticos de los
adenomas y adenocarcinomas de
las glndulas hepatoides.
Tratamiento de los adenomas y
adenocarcinomas de las glndulas
hepatoides.
Total

Revistas
cientficas

Libros

Congresos

Memoria
Total
de ttulo

23

13

43

17

32

17

32

12

31

40

11

100

38

26

170

De acuerdo a los datos del cuadro 1, la mayor cantidad de referencias se encontr en


revistas cientficas con un 59% referencias de libros con un 22%, referencias de congresos con un
15% y finalmente las memorias de ttulo con un 4% previo a la aplicacin de los criterios de
exclusin. Por bsqueda temtica, la mayor cantidad de referencias fue obtenida del tpico de
antecedentes generales y mtodos diagnsticos de adenomas y adenocarcinomas de las glndulas
hepatoides circumanales con un 25% y 24% respectivamente.
Finalmente, luego de la aplicacin de los criterios de inclusin y exclusin, se utiliz un
total de 29 (73%) revistas fueron utilizadas para el desarrollo de esta revisin. Seis libros fueron

10
seleccionados representando un 15% de las referencias. Dos publicaciones de congresos
representaron un 5% y slo una memoria de ttulo fue utilizada (3%).
5.1. CARACTERSTICAS CLNICAS DE LOS TUMORES DE LAS GLNDULAS
HEPATOIDES CIRCUMANALES.
5.1.1. Adenoma de las glndulas hepatoides circumanales.
5.1.1.1. Signos clnicos: La aparicin de estos tumores conlleva algunos signos que pueden ser
descubiertos por los responsables del cuidado de los animales, por ejemplo, es factible que un
cuidador cercano a una mascota como su dueo, descubra un tumor mientras examina o acicala a
su animal, en trminos generales se estima que alrededor del 39% de los tumores primarios son un
hallazgo accidental durante el examen fsico en la consulta clnica. Este tipo de tumores tienden a
presentar un crecimiento lento durante semanas, meses e incluso aos, presentndose como una o
varias masas que no son dolorosas y generalmente asintomticas (Berrocal y col 1989, Tozon y col
2005, Turek y Withrow 2007, Kirpensteijn 2009, Tozon y col 2010). Estas masas pueden ser
nicas, mltiples o difusas y la mayora de los tumores se producen en el rea de la piel sin pelo
alrededor del ano, en la dermis perianal, aunque tambin pueden extenderse a las regiones con
pelo y/o desarrollarse tanto en el prepucio, escroto, cola, regin inguinal, muslos y zona
lumbosacra dorsal, regiones en donde se produce alopecia a medida que el tumor se extiende a
estas regiones (Goldschmidt y Mcmanus 2000a, Turek y Withrow 2007).
Los adenomas tienden a estar bien circunscritos, ser indoloros, relativamente firmes y
moverse libremente provocando una respuesta inflamatoria mnima. Estas lesiones pueden llegar
a ulcerarse principalmente por el excesivo lamido de la zona perianal u otro tipo de
autotraumatismo que provoca una irritacin excesiva e incluso sangrado e infeccin secundaria
(Turek y Withrow 2007, Kirpensteijn 2009) Sin embargo, rara vez provocan adherencias o se fijan
a estructuras ms profundas (Tozon y col 2005, Tozon y col 2010). Por lo general los adenomas
miden en promedio de 0,5 a 3 centmetros de dimetro elevndose desde el perineo. Los tumores
ms pequeos de las glndulas (<1 centmetro), son por lo general neoplasias de tipo esfrico u
ovoidales y tienden a ser multinodulares y ulceradas a medida que se hacen ms grandes ( 10
centmetros) (Turek y Withrow 2007).
5.1.1.2. Incidencia, edad, raza y sexo: Los adenomas de las glndulas hepatoides circumanales
representan la mayora de los tumores hepatoides circumanales caninos segn el 100% de los
autores que mencionan esta caracterstica en sus estudios y ubican a los adenomas dentro de las
tres primeras causas de neoplasias en caninos. El desarrollo de este tipo de tumores est ligado a
la dependencia de hormonas sexuales, donde 12 autores coinciden en que el crecimiento del
tumor es estimulado por hormonas andrognicas (anexos 2 y 3). El pick de incidencia del tumor
se desarrolla mayormente en animales viejos segn el 100% de los autores consultados y solo dos
hacen referencia a un rango etario, ubicndolo entre 8 y 13 aos de edad (Goldschmidt y
Hendrick 2002, Turek y Withrow 2007). Respecto a la predisposicin por raza, el 100% de los
autores mencionan al Cocker Spaniel como la raza de mayor prevalencia, el Samoyedo y Beagle
son mencionados por un 80% de los autores, Husky Siberiano, mestizos, Bulldog, Brittani, cruzas
de Cocker con Poodle, Lhasa Apso, Pequins y Shih Tzu por el 40% de los autores que
consideran a estas razas como predisponentes a producir adenomas de las glndulas hepatoides

11
circumanales. Respecto a aquellas razas con menor probabilidad de presentar adenomas
hepatoides circumanales, solo existen dos publicaciones encontradas en donde se hace referencia
a esta caracterstica, las que corresponden al mismo autor.
La localizacin de los adenomas de las glndulas hepatoides circumanales variar de
acuerdo a lo expresado en el cuadro 2. De la literatura consultada un autor menciona al perineo y
cola como los sitios de presentacin anatmica ms frecuentes (Klassen 2002), as mismo, otro
autor considera al perineo como sitio de mayor presentacin (Martins y col 2008).
Cuadro 2: Porcentaje de presentacin de adenomas hepatoides circumanales en caninos
domsticos segn localizacin (n=3.520). Adaptado de Goldschmidt y Macmanus (2000a).
Sitio anatmico
Perineo
Cola
Mltiple
Abdomen
Dorso posterior
Miembro posterior
Total

Porcentaje
85,30
7,10
3,60
3,10
0,80
0,10
100

Respecto a la predisposicin por sexo, todos los autores coinciden en que la mayor
presentacin de los adenomas de las glndulas hepatoides circumanales, ocurre en machos y la
gran mayora coincide en que es ms prevalente en machos enteros que castrados. En relacin a
las hembras, solo dos autores hacen referencias a hembras castradas en donde los porcentajes de
presentacin duplican a los de las hembras enteras (cuadro 3).
Cuadro 3: Presentacin de adenomas hepatoides circumanales en caninos por sexo (n=6.817).
Adaptado de Goldschmidt y Mcmanus (2000a)*.
Sexo
Machos
45,00%
72,80%
Hembras
55,00%
27,20%

Estatus
Enteros
28,10%
Castrados
16,90%
Enteras
23,90%
Castradas
31,10%

Porcentaje
52,80
20,00
8,70
18,50

*en azul, la distribucin normal por sexo de los caninos y en rojo la distribucin segn
sexo y estatus de los adenomas hepatoides circumanales en cnidos afectados.

5.1.2. Adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales.


5.1.2.1. Signos clnicos: el adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales es un tumor
maligno que muestra diferenciacin del epitelio de la glndula (Goldschmidt y Hendrick 2002).
Este tumor puede ulcerarse, adherirse e infiltrarse a otros tejidos, ser nico o mltiple, requiere
ciruga y es de mayor tamao que su contraparte benigna (Berrocal y col 1989, Tozon y col 2005,
Turek y Withrow 2007, Kirpensteijn 2009, Park y col 2010, Tozon y col 2010). Cuando el tumor
alcanza un gran tamao se observan signos de estreimiento, disquecia o irritacin con o sin dolor
perianal. Estos signos clnicos rara vez tienen relacin con una obstruccin del canal plvico

12
producto de una metstasis a los ndulos linfticos y estn relacionados al tamao de la masa
(Turek y Withrow 2007, Kirpensteijn 2009). En machos castrados con tumores nuevos o
recurrentes, se debe sospechar de una enfermedad maligna ms que benigna, ya que los
adenocarcinomas no son dependientes de hormonas segn el 58% de los autores de esta revisin
(anexo 3).
Los adenocarcinomas hepatoides circumanales generalmente se asocian con un bajo
porcentaje de metstasis en el primer diagnstico y se ha sugerido que esta es ms probable
durante el curso de la enfermedad (Vail y col 1990). Segn los autores consultados, el 100%
considera que para los adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales existe
metstasis. Respecto al sitio de presentacin, un 50% coincide en que los ndulos linfticos
regionales son los ms afectados (sacrales y sublumbares) y slo uno de ellos agrega a los
hipogstricos e iliacos dentro de esta categora. Un 20% establece que las metstasis pueden
afectar a rganos como pulmones, hgado, bazo y riones (anexo 4).
5.1.2.2. Incidencia, edad, raza y sexo: el adenocarcinoma hepatoide circumanal se presenta con
mucha menos frecuencia que los adenomas hepatoides circumanal y representa en promedio un
8% con un rango que vara desde un 3% a un 21% segn los autores que informan porcentajes de
prevalencia. Todos los autores coinciden, en que la frecuencia de presentacin es baja para este
tipo de neoplasia (anexo 5). Un 58% de los autores mencionan en sus trabajos que el
adenocarcinoma de las glndulas hepatoides circumanales no tiene dependencia andrognica. Con
respecto a la edad de presentacin este tumor, mencionan los distintos autores que es ms
frecuente de encontrar este tipo de tumores en animales viejos y slo el primer autor menciona
que el rango etario est comprendido entre 4 y 15 aos de edad con un pick de incidencia entre
los 8 a 12 aos de edad (Goldschmidt y Hendrick 2002, Turek y Withrow 2007 y Simeonov y
Simeonova 2008).
Respecto a la predisposicin por raza, de los autores que hacen mencin a sta
caracterstica, el Husky Siberiano, mestizos, Samoyedo y Shih Tzu tienen la mayor probabilidad de
presentar adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales. Para el caso de los sitios de
presentacin anatmica de adenocarcinomas perianales, un autor menciona el perineo, cola,
regin caudal del flanco y zona del cuello (Klassen 2002). Por otro lado, lo propuesto por
Goldschmidt y Mcmanus (2000b) se detalla en el cuadro 4.
Cuadro 4: Sitios de presentacin de adenocarcinomas hepatoides circumanales en caninos
(n=291) segn Goldschmidt y Mcmanus (2000b).
Sitio anatmico
Perineo
Cola
Mltiple
Abdomen
Dorso posterior
Miembro posterior
Total

Porcentaje
83,3
7,9
4,8
2,7
1,0
0,3
100

13
Respecto a la predisposicin por sexo (anexo 6), el 100% de los autores que mencionan
esta caracterstica coinciden en que afectan mayormente a machos. Un 62,5% menciona que es
ms prevalente en machos enteros y castrados. En relacin a la prevalencia en hembras, solo un
autor menciona la presencia de tumores en ste gnero (Alleman 2008).
5.2. MTODOS DIAGNSTICOS DE LOS TUMORES DE LAS GLNDULAS
HEPATOIDES CIRCUMANALES.
Desde el punto de vista clnico, la correcta diferenciacin entre un adenoma y un
adenocarcinoma es importante para la sobrevida del paciente debido a la malignidad existente
entre cada tipo de tumor (Turek y Withrow 2007).
Un 62% de los autores considera la histologa como el mtodo diagnstico que permite
diferenciar entre un adenoma y adenocarcinoma hepatoide circumanal. Un 46% de los autores
considera la citologa como mtodo diagnstico y un 23% de los autores es contrario a esta ltima
tcnica o la considera insuficiente para la correcta diferenciacin. Solo tres autores consideran la
signologa clnica del paciente de utilidad para el diagnstico de adenomas y adenocarcinomas
hepatoides circumanales. stos y otros mtodos diagnsticos se detallan a continuacin.
5.2.1. Hallazgos citolgicos.
Las clulas de las glndulas hepatoides circumanales observadas al microscopio de luz,
tienen abundante citoplasma, el que es ligeramente basfilo de color gris, ligeramente moteado y
que debido a su forma polidrica, se asemejan a los hepatocitos (Alleman 2008). El ncleo est
situado en el centro y puede tener cromatina sin cohesin y un nuclolo pequeo, con una
relacin ncleo:citoplasma (N:C) baja. Las clulas, por su parte, pueden estar presentes
individualmente y presentar un tamao variable, as como tambin estar presente en pequeos
cmulos de clulas condensadas en los aspirados (Klassen 2002). Las clulas de reserva, llamadas
as por un nmero variable de una segunda poblacin de clulas epiteliales ms pequeas con una
relacin N:C mucho mayor, se encuentran a menudo en la periferia de los grupos y tienen ncleos
ovales o elpticos y menos citoplasma. Puede observarse inflamacin en grados variables,
incluyendo la presencia de neutrfilos, macrfagos y linfocitos. Los macrfagos pueden contener
restos celulares y/o hemosiderina. En un aspirado de un tumor, el nmero de clulas epiteliales y
clulas de reserva va a variar tanto en el tumor en s como en el aspirado de ste (Klassen 2002,
Goldschmidt y Hendrick 2002).
Dos son las posturas que proponen los autores respecto al uso de la citologa para el
diagnstico de los adenomas y adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales.
Algunos autores coinciden en que es difcil realizar un diagnstico sobre la base de las
caractersticas citolgicas, debido a que si la mayor parte de un tumor es benigno, las zonas
atpicas no se muestran durante la aspiracin, pronosticando as un falso negativo. Adems, si
existe inflamacin importante y atipia epitelial leve, puede considerarse como una respuesta
inflamatoria secundaria y no necesariamente un comportamiento biolgico ms agresivo (Klassen
2002, Goldschmidt y Hendrick 2002, Turek y Withrow 2007, Alleman 2008 y MacNeill 2011).
Uno de los autores, propone que el diagnstico basado en la morfologa celular y la obtencin de
la muestra de una masa alrededor del ano, permite un diagnstico consistente y correcto (Klassen

14
2002). Tres autores (Alleman 2008, MacNeill 2011 y Tvedten 2012) mencionan que el diagnstico
por citologa no ofrece mayores alternativas aparte de la evaluacin de parmetros como relacin
ncleo-citoplasma, el grado de diferenciacin de los adenocarcinomas de la glndula hepatoide
circumanal, la atipia nuclear, actividad mittica aumentada y mltiples nuclolos de irregulares
formas y tamaos, as como el aumento de los espacios pericromatnicos. Tvedten (2012)
menciona finalmente que el diagnstico citolgico no debe incluir una conclusin de adenoma en
comparacin con el carcinoma de las glndulas hepatoides circumanales.
Un autor de sta revisin, propone el uso de la citologa como un mtodo diagnstico
efectivo, utilizando para esto la morfometra nuclear asistida por computadora, en donde existen
ciertas ventajas, ya que las mediciones son objetivas y reproducibles, las diferencias que no son
obvias para el ojo humano pueden ser detectadas, la informacin obtenida es adecuada para la
evaluacin estadstica y finalmente el nivel de probabilidad de una clasificacin basada en los
datos cuantitativos se puede calcular. Estos enfoques son claramente dirigidos a la clasificacin y
principalmente a una estadificacin de la enfermedad, sin embargo, debido a la precisin de esta
tcnica puede ser utilizada adems para el pronstico de diversos tipos de tumores, as como
tambin en el estado preoperatorio del paciente. Estos mismos autores demostraron que el
tamao de los ncleos de las clulas neoplsicas aspiradas de caninos con adenocarcinomas
hepatoides circumanales se correlaciona con la presencia de metstasis del ndulo linftico del
tumor, lo que ayudara a un mejor pronstico de la enfermedad (Simeonov y Simeonova 2008).
5.2.2. Hallazgos imagenolgicos.
A pesar de que la metstasis a distancia es poco comn, las radiografas de trax para evaluar
la metstasis pulmonar se recomienda siempre y cuando el diagnstico definitivo se realice
mediante biopsia por aspiracin con aguja fina y posterior histopatologa La evaluacin del
tamao de los ndulos linfticos regionales se indica solamente si se sospecha de adenocarcinoma
hepatoide circumanal sobre la base de los antecedentes previos (ejemplo, macho castrado),
recurrencia de la enfermedad o las caractersticas encontradas por el clnico en el examen fsico
(Turek y Withrow 2007). La evaluacin ecogrfica, segn Llabrs-Daz (2004), es una herramienta
que puede evaluar los ndulos linfticos plvicos y sublumbares en una escala superior en
comparacin con una radiografa simple, la cual puede sobre o subestimar el tamao del ndulo
linftico. La tomografa computarizada puede dar una evaluacin ms completa de la presencia de
masas al interior del abdomen. En raros casos, la metstasis pulmonar puede estar presente sin
enfermedad obvia de los ndulos linfticos regionales, particularmente los sublumbares e iliacos
(Llabrs-Daz 2004, Turek y Withrow 2007).
5.2.3. Hallazgos histopatolgicos.
Una biopsia de tejido es necesaria para hacer la distincin en la mayora de los casos y los
hallazgos histolgicos ms importantes que apoyan el diagnstico de adenocarcinoma de las
glndulas hepatoides circumanales es la invasin de clulas tumorales alrededor de los tejidos
(Goldschmidt y Hendrick 2002). Otro autor agrega adems, que una disposicin desordenada de
las clulas, incremento del pleomorfismo nuclear y un nmero elevado de figuras mitticas
tambin ayudan al diagnstico de malignidad (Berrocal y col 1989).
Para el correcto diagnstico histolgico de un tumor de las glndulas hepatoides
circumanales se utilizan comnmente dos clasificaciones; la primera de ellas corresponde a la de

15
Berrocal y col (1989), en donde la clasificacin histomorfolgica tiene especial nfasis en las
diferencias entre morfologa y crecimiento biolgico, adems de discutir la morfologa en relacin
a la histognesis del tumor. La segunda es la propuesta por Goldschmidt y col (1998), quien
clasifica a los tumores de las glndulas hepatoides circumanales en tres grupos (adenoma,
epitelioma y carcinoma) La correspondencia entre ambos autores se compara en el cuadro 5:
Cuadro 5: Correspondencia entre las dos clasificaciones ms utilizadas de los tumores de las
glndulas hepatoides circumanales. Adaptado de Martins y col (2008).
Clasificacin de Berrocal y col (1989)
Adenoma grupo I
Adenoma grupo II - moderadamente
diferenciado
Adenoma grupo III - pobremente diferenciado

Clasificacin OMS (Goldschmidt y col 1998)


Adenoma de glndula hepatoide

Carcinoma grupo II

Carcinoma de la glndula hepatoide

Adenoma de glndula hepatoide


Epitelioma de glndula hepatoide

Los adenomas de las glndulas hepatoides circumanales se observan como masas


subcutneas, bien encapsuladas, multilobuladas e intradrmicas. Dentro del tumor, las clulas
pueden estar dispuestas como cordones, islas, trabculas y anastomosis de grandes clulas. Estas
son polidricas, tienen un ncleo vesicular normocromtico de localizacin central, largo u
ovoidal con un nuclolo central, abundante citoplasma y bordes bien delimitados (Berrocal y col
1989, Atoji y col 1998). Hacia la periferia de los lbulos, estn las clulas basales de reserva, las
cuales por lo general son solo una gruesa capa de clulas con ncleos pequeos hipercromticos y
de escaso citoplasma. El estroma interlobular es rico en vasos sanguneos y puede contener clulas
inflamatorias. ste se encuentra en todo el tumor y en la periferia formando as una cpsula. En
algunos casos, los vasos dentro del estroma interlobular son extremadamente ectsicos y puede
haber hemorragia en el tejido tumoral circundante. Se observan pocas figuras mitticas, las que se
limitan principalmente a las clulas de reserva. Pequeas estructuras redondas, laminadas, que
representan focos de diferenciacin ductal pueden estar dispersas por todo el tumor. En algunos
tumores se produce la formacin de vacuolas intracitoplasmticas, evidencia de diferenciacin
sebcea. Los adenomas de las glndulas hepatoides circumanales en perros machos estn
dispuestos como anastomosis de trabculas, mientras que en hembras hay varias islas de clulas
tumorales con un estroma interlobular circundante (Berrocal y col 1989, Goldschimdt y Hendrick
2002).
Los adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales, en su mayora no estn
organizados en lbulos y trabculas (Atoji y col 1998). El tumor puede consistir en un solo tipo de
clulas, las cuales son indiferenciadas, con ncleo hipercromtico, nuclolo prominente y escaso
citoplasma. Solo las clulas individuales de las capas y lbulos de clulas tumorales muestran una
diferenciacin con respecto a las clulas hepatoides (Berrocal y col 1989). Otros tumores pueden
estar constituidos por clulas de reserva y clulas hepatoides: las clulas de reserva muestran
pleomorfismo de sus ncleos y abundantes figuras mitticas, pero a diferencia de los adenomas,
es difcil distinguirlo solo por las caractersticas citolgicas propias de las clulas, la cuales ya han
vacuolado su citoplasma y sus ncleos son grandes con nuclolos prominentes (Berrocal y col
1989, Goldschmidt y Hendrick 2002).

16
5.2.4. Avances en mtodos diagnsticos.
5.2.4.1. Mtodos para la deteccin de adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales:
el diagnstico de adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales en ocasiones es
imposible confirmarlo mediante citologa e histopatologa (Ganguly y Wolfe 2006), por tanto, el
uso de tcnicas complementarias para la deteccin de stas neoplasias sirve de ayuda al clnico
para obtener un correcto diagnstico (Petterino y col 2004, Saraiva y col 2006). Tres son las
tcnicas que en sta revisin fueron encontradas, ellas son: la deteccin de anticuerpos
monoclonales (Ganguly y Wolfe 2006), la deteccin de protenas como la p53 (Saraiva y col 2008)
y la deteccin de hormonas, como la GH (Petterino y col 2004). Estas tres tcnicas tienen en
comn en que su uso se hace imprescindible cuando la arquitectira lobar o lugares donde no se
conservas reas focales de pleomorfismo celular en los adenocarcinomas de las glndulas
hepatoides hace imposible distinguirlos mediante las tcnicas convencionales de citologa e
histopatologa.
Los anticuerpos monoclonales (AcM) 4A9 y 1A10, se detectan fuertemente en carcinomas
con un 100% y 84% respectivamente, y sirven especialmente cuando el cuando la transformacin
maligna (adenoma a adenocarcinoma) da lugar a interpretaciones discordantes (Ganguly y Wolfe
2006). El mismo principio anterior, se utiliza para la deteccin de hormonas (GH) y la deteccin
de la protena p63 en adenocarcinomas de las glndulas hepatoides perianales; el primero de ellos
tiene que ver con la deteccin extrahipofisiaria de GH, en donde la caracterstica de tumor
dependiente de GH tendra que ver en la mediacin del crecimiento y evolucin del tumor. La
protena p63 por su parte, se expresa de mejor forma en carcinomas y adenomas pobremente
diferenciados de la glndula hepatoide circumanal, en donde la tincin de sta es fuerte en
neoplasias pobre y bien diferenciadas, permitiendo de sta forma clasificar los tumores (Saraiva y
col 2008).
5.2.4.2. Mtodos para la deteccin de adenomas de las glndulas hepatoides circumanales: la
caracterstica comn encontrada en los autores de sta revisin, que hacen referencia a los
adenomas de la glndula hepatoide circumanal, es la deteccin de los marcadores en tejidos que
presentan un cierto grado de normalidad. Tal es el caso de Jakab y col, quien en tres estudios
(Jakab y col 2009, Jakab y col 2010a y Jakab y col 2010b) realizados con protenas de uniones
estrechas denominadas claudinas (claudin 4, 5 y 7) estableci que estas permiten distinguir
carcinomas bien diferenciados de un adenoma de las glndulas hepatoides circumanales, con una
expresin mayor en los adenomas. Similar tcnica es la propuesta por Pisani y col (2006) quien
utiliza el mismo principio propuesto por Petterino y col (2004) con estudios de la hormona GH
para la deteccin de carcinomas, y la expresin de claudinas en tejidos planteada por Jakab y col.
Pisani y col sugiere la utilizacin de los receptores andrognicos (RA) presentes en tejidos
normales de las glndulas hepatoides, pierden expresin a medida que el tumor gana
diferenciacin. En su estudio, Pisani y col, detectan una correlacin lineal entre el aumento de RA
y la hiperplasia de la glndula hepatoide circumanal, confirmando as, la presencia de RA en
adenomas y tumores malignos. Heinlein y Chang (2004), en estudios de cncer de prstata en
humanos, le otorgan la caracterstica de tumor andrgeno dependiente, en donde la modulacin
de GH puede resultar en la estimulacin o inhibicin de la actividad transcripcional de RA, de
modo que en los individuos que llevan una respuesta del factor de crecimiento que mejora la
actividad de RA, pueden promover la proliferacin en niveles bajos de andrgenos, mientras que

17
en los tumores con una respuesta en que el factor de crecimiento es superior de la actividad de los
RA, las poblaciones clonales pueden ser capaces de proliferar de un modo RA independiente.
Al igual que en el caso de los adenocarcinomas, existen protenas de expresin nuclear,
como las propuestas por Nakano y col (2005) para utilizarlas en la deteccin de adenomas de las
glndulas hepatoides circumanales. stas son la Mdm2 y la p53, las cuales tienen que ver con el
ciclo de las protenas y regulacin del crecimiento celular. Los resultados obtenidos por Nakano y
col, demuestran que la p53 se expresa tanto en lesiones hiperplsicas y adenomas de menor forma
que la protena Mdm2, la que si bien se expresa en ambos tipos de lesiones, es mayor en los
adenomas hepatoides.
Martins y col (2010), quien verificando la expresin de conexinas (43 y 26) evala el grado
de diferenciacin de las glndulas hepatoides circumanales normales, hiperplsicas y adenomas
bien diferenciados, bajo la premisa de que a medida que el tumor pierde diferenciacin, la
expresin de las conexinas 43 y 26 se ve reducida o ausente. Esto tiene que ver directamente con
el estado del tumor y se relaciona con el proceso carcinognico de la glndula hepatoide
circumanal en el tiempo, en donde el estado tumoral juega un rol clave para la correcta
identificacin de stos marcadores, tal como ocurre en los casos de la deteccin de conexinas, GH
y marcadores o receptores moleculares.
5.3. TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DE LAS GLNDULAS HEPATOIDES
CIRCUMANALES.
5.3.1. Quirrgico.
Debido a la dependencia hormonal de los adenomas hepatoides circumanales, la gran
mayora de estos tumores presentan regresin (al menos parcialmente) a raz de la castracin y la
recidiva es poco comn. Se recomienda la ciruga en machos enteros con tumores ulcerados o con
recurrencia, as como tambin en hembras con pequeas masas tpicas y focales (Turek y Withrow
2007). Para las lesiones difusas o de gran tamao de tipo benignas situadas sobre el esfnter anal,
la castracin, seguida por un periodo de observacin de varios meses para permitir una reduccin
en el volumen tumoral, puede permitir la extraccin ms segura y fcil de las masas en cuestin.
Esto solo ser efectivo para las lesiones benignas que son dependientes de hormonas en donde
ms del 90% de los perros machos sanarn con la castracin y la remocin de masas. Los
adenomas, por su parte, pueden ser extirpados con mrgenes mnimos (Isitor y Weinman 1979,
Turek y Withrow 2007).
El uso de la criociruga o lser de dixido de carbono, solo se recomienda en lesiones de 1
a 2 cm de dimetro y es una tcnica relativamente sencilla de realizar, adems de presentar ciertas
ventajas respecto a la tcnica quirrgica normal, al ser un tcnica sin contacto, lo que ayuda a
disminuir las molestias postoperatorias, la irritacin y controlar la hemorragia de los vasos de
menos de 0,5mm de dimetro. Esto es suficiente para controlar la mayora de las hemorragias de
la regin perianal de los caninos. Otra ventaja particular de la tcnica con lser, es que sta
vaporiza las bacterias fototermales, de modo que el nmero de bacterias se reduce
considerablemente, lo que ayuda a reducir el riesgo de infecciones postoperatorias. Estos factores,

18
asociados a correctos cuidados de enfermera, ayudan al paciente a recuperarse ms rpido
(Shelley 2002).
5.3.2. Farmacolgico.
El uso de la farmacologa en medicina veterinaria, se puede utilizar como ayudante o
como nico tratamiento para neoplasias de la glndula hepatoide circumanal. En este sentido, el
uso de la electroquimioterapia es una terapia antitumoral que se utiliza a nivel local, entregando un
corto e intenso impulso de corriente elctrica al ndulo tumoral facilitando la permeabilidad de las
clulas a las drogas (Turek y col 2003). Un autor obtuvo respuestas satisfactorias superiores al
65% en el tratamiento de tumores de las glndulas hepatoides circumanales caninas utilizando
electroquimioterapia (como drogas utilizaron cisplatino y bleomicina) (Tozon y col 2005). A raz
de los resultados obtenidos, y de acuerdo a la baja cantidad de tumores estudiados (n=26),
repitieron el estudio para demostrar la eficacia real de la electroquimioterapia de acuerdo a la
histologa tumoral, la castracin anterior, medicamento usado en la quimioterapia, protocolo de
electroporacin y el tamao de tumor al inicio del tratamiento. Sus resultados fueron
satisfactorios, especialmente en el tratamiento de adenomas y epiteliomas de la glndula hepatoide
circumanal con una respuesta objetiva del 93,9%, los efectos secundarios fueron insignificantes y
las respuestas de larga duracin mnimas, independientemente del tipo de tumor, el protocolo de
frmaco utilizado, la castracin anterior del paciente y la electroporacin, Es por esto, que el
autor, en sus dos estudios, demostr que la electroquimioterapia es eficaz en el tratamiento de los
tumores, por lo que se recomienda como una alternativa de tratamiento local para tumores no
metastsicos, especialmente de los adenomas y epiteliomas de las glndulas hepatoides
circumanales caninas (Tozon y col 2005, Tozon y col 2010).
En un estudio de caso (Park y col 2010), se evalu la efectividad del tratamiento de la
ciclosporina A sistmica para reducir la actividad proliferativa de los tumores de las glndulas
hepatoides circumanales del perro. Como ste el primer estudio realizado con tumores, se utiliz
como referencia la dosis para el tratamiento de fstulas perianales, concluyendo que la efectividad
del tratamiento, evaluado a la primera y segunda semana, logr reducir considerablemente la
hinchazn y exudacin. Las masas redujeron su tamao en 68% aproximadamente. Los signos
clnicos, incluyendo el dolor y el tenesmo desaparecieron y luego de algunos meses, la sobrevida
del perro fue normal y sin efectos secundarios. Debido al alto costo de la ciclosporina A, su uso se
reduce o prohbe en muchos casos en que se requiere un tratamiento a largo plazo. Una ventaja de
este tratamiento es que, los mismos autores no utilizaron ningn tratamiento adicional como por
ejemplo radioterapia o reseccin quirrgica, sin embargo, ellos coinciden en que faltan muchos
ms estudios para darle una mayor relevancia al uso de esta droga.
5.4. CONCLUSIONES.

Los tumores hepatoides circumanales son la causa ms comn de tumores de la regin


perianal en caninos domsticos, siendo los adenomas de las glndulas hepatoides
circumanales los que presentan mayor prevalencia respecto de los adenocarcinomas de
esta glndula.

19

Si bien existe una gran variedad de avances en mtodos diagnsticos, en la prctica clnica
de terreno, la citologa e histopatologa son las tcnicas menos complejas y de diagnstico
certero segn la gran mayora de los autores.

El tratamiento de adenomas de la glndula hepatoide circumanal ser la castracin, por


otro lado, el tratamiento para adenocarcinomas hepatoides circumanales depender del
grado de metstasis del paciente y si existe o no infiltracin a otros tejidos.

20
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Villamil J, C Henry, J Bryan, M Ellersieck, L Schultz, J Tyler, A Hahn. 2011. Identification of the
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23
7. ANEXOS

Anexo 1: Clasificacin histolgica de los tumores epiteliales y melanocticos de la piel y los


animales domsticos. Adaptado de Goldschmidt y col (1998).
1. Tumores sin diferenciacin escamosa o anexial
2. Tumores de la epidermis
3. Tumores con diferenciacin anexial.
3.1. Tumores foliculares.
3.2. Tumores de ua.
3.3. Tumores de glndulas sebceas y glndulas sebceas modificadas.
3.3.1. Adenoma sebceo.
3.3.2. Adenoma ductal sebceo.
3.3.3. Epitelioma sebceo.
3.3.4. Carcinoma sebceo.
3.3.5. Adenoma del meibomio.
3.3.6. Epitelioma del meibomio.
3.3.7. Carcinoma del meibomio.
3.3.8. Adenoma de las glndulas hepatoides.
3.3.9. Epitelioma de las glndulas hepatoides.
3.3.10. Carcinoma de las glndulas hepatoides.
3.4. Tumores de las glndulas apocrinas y apocrinas modificadas.
3.4.1. Adenoma apocrino.
3.4.2. Adenoma apocrino complejo y mixto.
3.4.3. Adenoma apocrino ductal.
3.4.4. Carcinoma apocrino.
3.4.5. Carcinoma apocrino complejo y mixto.
3.4.6. Carcinoma apocrino ductal.
3.4.7. Adenoma ceruminoso.
3.4.8. Adenoma ceruminoso complejo y mixto.
3.4.9. Carcinoma glndula ceruminosa.
3.4.10. Carcinoma ceruminoso complejo y mixto.
3.4.11. Adenoma de la glndula del saco anal.
3.4.12. Carcinoma de la glndula del saco anal.
3.5. Tumores ecrinos.
4. Tumores metastsicos de la piel.
5. Quistes.
6. Hemartomas.
7. Lesiones de tipo tumoral.
8. Tumores melanocticos.

24
Anexo 2: prevalencia encontrada de tumores de piel y tejidos blandos en caninos segn diferentes
autores.
Autor
Tipo de tumor
Adenocarcinoma
Adenoma
Carcinoma
Carcinoma de clulas
escamosas
Fibroma
Fibrosarcoma
Hemangioma
Hemangiopericitoma
Hemangiosarcoma
Histiocitoma
Linfoma
Lipoma
Mastocitoma
Melanoma
Neurofibrosarcoma
Otros
Otros sarcomas*
Papiloma
Sarcoma de tejidos
blandos
Tricoepitelioma
Tumor de clulas
basales
Tumor venreo
transmisible

Dobson y
col (2002)

Pakhrin y
col (2007)

Villamil y
col (2011)

Araya
(2012)

10,64
-

5,63
20,89
1,17

2,72
14,08
0,85

7,64
4,49
4,72

1,25

26,22
22,04
8,76
-

4,93
2,80
2,48
3,73
17,39
4,35
26,40
20,50
4,23
-

0,93
1,73
1,96
2,93
1,65
4,83
2,35
27,44
10,98
2,79
0,52

23,85
-

3,76

2,84
7,02

8,48

2,58

1,57

11,97

2,10

1,57

2,70
0,90
1,01
2,25

1,34
12,47

60,90

* Otros sarcomas incluyen a myxosarcoma, osteosarcoma, leiomiosarcoma, condrosarcoma,


linfangiosarcoma, rabdomiosarcoma y sarcomas inespecficos.
** Basado en los promedios de cada uno de los autores

25
Anexo 3: autores que mencionan en sus trabajos la dependencia andrognica de los adenomas y adenocarcinomas de los tumores de
las glndulas hepatoides.
Berrocal y col
(1989)
1
2
No existe dependencia andrognica
Existe dependencia
Dependencia
andrognica
Se cree que existe dependencia
Terapia estrognica produce mielosupresin

No existe dependencia andrognica


Existe dependencia
Dependencia
andrognica
Se cree que existe dependencia
Terapia estrognica produce mielosupresin

Pisani y col
(2006)
1
2
x
X

Shelley (2002)
1
x

Turek y Withrow
(2007)
1
2
x
x
x

Jakab y col
(2009)
1
2
x
x

2
x

No existe dependencia andrognica


Existe dependencia
x
Dependencia
andrognica
Se cree que existe dependencia
Terapia estrognica produce mielosupresin
1 corresponde a adenomas de las glndulas hepatoides circumanales caninas.
2 corresponde a adenocarcinomas de las glndulas hepatoides circumanales caninas.

Martins y col
(2008)
1
2
x

Tozon y col
(2005)
1
2
X
x
x
Kirpensteijn
(2009)
1
2
x
x

Martins y col (2010)


1

Petterino y col
(2004)
1
2

Park y col (2010)


1
X
X

Tozon y col
(2010)
1
2
x
x
x

26
Anexo 4: metstasis de adenocarcinomas de las glndulas hepatoides de acuerdo a diferentes autores. Sitios y frecuencia de
presentacin.
Berrocal Goldschmidt
Shelley
Metstasis
y col
y Mcmanus
(2002)
(1989)
(2000b)
Presente
Sitios

NL

NL. sacrales
y
sublumbares

Frecuencia

Simeonov
Jakab y
y
Alleman Kirpensteijn
Martins y col
col
Simeonova (2008)
(2009)
(2010)
(2009)
(2008)
x
x
x
X
x
x
NL.
NL iliacos y
NL iliacos.
sublumbares,
sublumbares.
Pulmones
sacrales,
Pulmones,
y otros
hipogstricos
hgado, bazo
rganos
e iliacos
y riones.
Alta
Alta
Alta
Alta
Alta

Tozon
y col
(2005)

Turek y
Withrow
(2007)

x
NL

Alta

Alta

Anexo 5: Frecuencia de presentacin de adenocarcinomas de las glndulas hepatoides segn autores.


Frecuencia de
presentacin

Berrocal y
col (1989)

Petterino y
col (2004)

Ganguly y
Wolfe
(2006)

Pisani y col
(2006)

Simeonov y
Simeonova
(2008)

Alleman
(2008)

Baja frecuencia

3 - 17%

3 - 21%

Kirpensteijn Tozon y col


(2009)
(2010)
<5%

3 - 7%

27
Anexo 6: predisposicin por sexo y categora (castrado o entero) de presentacin de adenocarcinomas de las glndulas hepatoides
segn autores que mencionan en sus publicaciones sta caracterstica.
Sexo y
categora

Berrocal y
col (1989)

Goldschmidt y
Mcmanus (2000b)

Macho

82,9%

Hembra
Macho
castrado
Macho entero

17,1%

Tozon y
col (2005)

Turek y
Withrow
(2007)

Simeonov y
Simeonova
(2008)

Alleman
(2008)

Jakab y col
(2009)

Tozon y
col (2010)

x
x

16,9%

28,1%

Hembra castrada

31,1%

Hembra entera

23,9%

28
8. AGRADECIMIENTOS

Quisiera agradecer a mi familia por estar presente durante este largo trayecto. Por
brindarme todo el apoyo y la entrega en los momentos difciles que presenta la vida. A mi madre
Myriam especialmente, por ser mi amiga y confidente durante estos aos. A mis hermanos
Gonzalo y Lnoly por quienes siento un cario enorme y los admiro por su fuerza y tesn.
A Paulina por ser mi compaera, amiga y pareja durante toda mi estada en esta hermosa
ciudad y por ser la mujer que me ayud en los momentos de flaqueza y que me inst a seguir en
esta hermosa aventura a su lado.
Especial mencin tiene mi patrocinante, amiga y maestra, la Dra. Ana Alfaro, quien ante la
prdida del norte me brind su apoyo, me tendi una mano cuando ms lo necesitaba. Es a ella a
quien le debo mi eterna gratitud por el singular cambio en mis expectativas futuras.
Al Dr. Javier Ojeda, quien me ayud en la ltima parte de mi carrera y me aconsej a
como desarrollar mi trabajo.
A la Sra. Sonia Santana por darme un techo y un abrigo en los ltimos aos de mi carrera
y a Jos Cuevas por dedicar su escaso tiempo en sta tarea.
A los Dres. Berrocal, Goldschmidt y Ganguly por las constantes comunicaciones
personales y la discusin de sus trabajos.
A todos mis amigos y compaeros de universidad quienes me apoyaron durante toda la
carrera, especialmente los de la residencia de equinos del segundo semestre de 2011 y a mi amigo
de la infancia Marco Chamorro, quien me entreg una valiosa herramienta para poder desarrollar
esta revisin.
Quisiera finalmente, agradecer tambin a todos los profesores del Instituto de Ciencias
Clnicas Veterinarias por sus crticas constructivas y entregarme las herramientas para poder
defender de mejor forma mi trabajo.

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