Respuesta Inmune PDF

CURSO A DISTANCIA EL VACUNATORIO EN EL DIA A DIA
HOSPITAL DE NIOS DR. RICARDO GUTIERREZ

GENERALIDADES SOBRE RESPUESTA INMUNE 2012
Objetivos
Al trmino de este mdulo el participante estar capacitado para:
1. Conocer la inmunologa bsica.
2. Definir los conceptos de: anticuerpo-antgeno- ( T- dependienteindependiente)- respuesta primaria y secundaria
3. Diferenciar los tipos de inmunidad: natural- adquirida y colectiva,
de grupo, de rebao
4. Analizar los antgenos vaccinales, sus propiedades y respuesta
inmune
5. Reconocer los requisitos principales de un vacuna
Inmunidad
En trminos generales puede entenderse por inmunidad a la capacidad del
organismo para identificar lo propio y oponer resistencia a lo no propio.
Nuestro organismo est sometido a agresiones mltiples de parsitos,
bacterias (extracelulares e intracelulares) y virus. Entonces, es importante, que
el sistema inmune sepa clasificar estos agresores y armar una respuesta
efectora capaz de eliminarlos.
En el caso de las bacterias extracelulares y de sus productos txicos, la

respuesta eficaz consiste en la produccin de anticuerpos opsonizantes
o neutralizantes.
Si se trata de bacterias intracelulares que se replican en el interior de los

fagosomas, la respuesta ms contundente corre a cargo de los linfocitos
T, que activan los fagocitos en un proceso inflamatorio de
hipersensibilidad retardada.
Si nos hallamos frente a una infeccin vrica, aunque los anticuerpos

pueden limitar la difusin del virus a otras clulas, slo una respuesta
citotxica acabar con las clulas infectadas y eliminar el virus.
1
Generalidades sobre respuesta inmune 2012 - Dra Maria Andrea Uboldi

Grafico 1 Clasificacin de la Inmunidad
Respuesta inmunitaria
I.- Inmunidad activa
Es la estimulacin del sistema inmunolgico que produce un antgeno
especfico humoral (anticuerpos) e inmunidad celular. Se presenta despus del
contacto con agentes extraos para el organismo como, por ejemplo, una
enfermedad. Despus de padecerla aquellas personas que se han recuperado
de una infeccin pueden desarrollar inmunidad para el resto de su vida para
esa enfermedad ( sarampin) aunque esto depender de la enfermedad que se
contraiga, ya que en otras no hay inmunidad de por vida (difteria, ttanos,
coqueluche)
La vacunacin con organismos vivos, muertos o fracciones de los mismos, es
una manera de generar este tipo de inmunidad. La proteccin que confiere la
inmunidad activa puede ser de tambin de meses, aos e incluso de toda la
vida. La persistencia de la proteccin a largo plazo se conoce como memoria
inmunolgica. Esta proteccin se encuentra en glbulos blancos conocidos
como los linfocitos B de memoria, que circulan en sangre y residen en la
mdula sea durante muchos aos. Una nueva exposicin al antgeno
especfico provoca que estas clulas se repliquen y rpidamente produzcan
anticuerpos, los cuales restablecen la proteccin inmune.
2

La forma en la que se adquiere la inmunidad activa se clasifica en natural y
artificial.
Inmunidad innata, resistencia activa natural, se genera por la
estimulacin directa del sistema inmune del individuo ante la presencia de una
enfermedad Es inespecfica, no se adquiere por contacto con algn antgeno, y
est constituida por barreras fsicas y qumicas, como los epitelios de las vas
respiratorias o digestivas, las cilias de los bronquios, la integridad de la piel y
mucosas, etctera. Corre a cargo de los macrfagos, neutrfilos, clulas
natural killer, dendrticas y diferentes citoquinas, interferones, quemocinas,
protena C reactiva y complemento.
Reconoce a antgenos inespecficos. Se activa en minutos-horas despus de
tener contacto con la infeccin, tiempo imprescindible para que la inmunidad
adquirida ejerza su accin efectora.
Inmunidad activa artificial, se genera por la sensibilizacin del sistema
inmune con microorganismos atenuados e inactivados o fracciones de los
mismos, mejor conocidos como vacunas
El objetivo de la inmunizacin es que los seres humanos no adquieran
enfermedades que actualmente pueden prevenirse.
La inmunizacin se refiere al proceso por medio del cual el individuo se expone
deliberadamente a un antgeno por primera vez, con la finalidad de inducir una
respuesta protectora contra una enfermedad determinada, y quedar inmune o
protegido contra sta
La inmunidad adquirida o especfica, que se presenta ante la exposicin a
agentes nocivos o extraos para el organismo. Es especfica o adaptativa y
evolutivamente ms tarda La caracterstica principal de sta es que se puede
inducir, tiene memoria y es transferible.
En este tipo de inmunidad participan dos mecanismos:
el celular, mediado por los linfocitos T
el humoral, mediado por linfocitos B, productores de Inmunoglobulinas
Al activarse el proceso humoral se producen inmunoglobulinas (Ig) o
anticuerpos de las cuales se conocen cinco tipos: IgA, IgG, IgM, IgD, e IgE;
cada una de ellas participa en diferentes aspectos de la respuesta inmune:
La IgM es un anticuerpo de respuesta primaria;
IgG es caracterstica de la respuesta de memoria o secundaria,
la IgE es un anticuerpo propio de las respuestas de tipo alrgico.
Existen dos tipos de IgA, la del suero o srica, y la secretoria o de las
mucosas.
3

Grafico 2
2.- Inmunidad pasiva

Es la transferencia de un individuo a otro, de los anticuerpos formados en su
organismo. En general, comprende todos los tipos de productos sanguneos,
otros productos como glbulos rojos lavados o reconstituidos, la
inmunoglobulina intravenosa y productos del plasma.
La inmunidad pasiva se puede adquirir en forma natural o artificial
Inmunidad pasiva natural: durante el embarazo, la madre, a travs de la
placenta transporta IgG al producto de la gestacin; al nacimiento, le provee
de IgA secretora, a travs del calostro de la leche materna.
Inmunidad pasiva artificial: es la transferencia de anticuerpos formados
en un individuo a otro de la misma o diferente especie. Un ejemplo clsico
de esta forma de adquirir inmunidad es cuando a un individuo se le
administra inmunoglobulina especfica contra hepatitis B. La duracin de la
inmunidad pasiva artificial es en promedio de tres meses.
4

Grafico 3 Transferencia de Anticuerpo de la madre al nio
VALORES DE IgG, IgM e IgA EN LE FETO Y EN EL NIO EN

EL TRANSCURSO DEL PRIMER AO DE LA VIDA
1200
1000
800
60 % IgG en el adulto
Inmunoglobulinas
mg/100 ml
600
400
300
200
IgG en el recin nacido

IgG materna
150
125
100
75
50
25
Meses 0
.Clasificacin
75 % IgM en el adulto
8
2
Nacimiento
20 % IgA en el adulto
10
12
de las respuestas inmunes
Los principales mecanismos efectores del sistema inmunitario son

tres: produccin de anticuerpos, inflamacin y citotoxicidad.
Hay 2 tipos de antgenos inmunizantes: los T- dependientes que
requieren del estmulo de las clulas Th2 para iniciar la produccin de
anticuerpos y los T- independientes, que no la necesitan.
La primera exposicin de un individuo a un antgeno vaccinal, se denomina
inmunizacin primaria (respuesta primaria). La segunda o posteriores
exposiciones al mismo antgeno se denomina inmunizacin secundaria
(respuesta secundaria) y la respuesta generada es ms intensa y duradera
que la primera.
5

Grafico 4- Respuesta primaria
La inmunidad adquirida reconoce estructuras moleculares comunes a muchos

microorganismos, denominados patrones moleculares asociados a los
patgenos (PAMS), que no se encuentran en las clulas humanas.
Los receptores tolls like (TLR) reconocen a los PAMS2.
Los TLR al unirse al PAMS desencadenan una cascada de reacciones que
concluyen en la activacin celular con sntesis y liberacin de linfocinas que
destruirn al patgeno por un lado y por otro estimularn la clula T hacia el
desarrollo de una respuesta CD4+ T helper (Th1) o CD8+ linfocitos citotxicos
Respuesta Primaria: De anticuerpos puede dividirse en 4 fases:
-Fase de latencia: es el tiempo que transcurre entre la exposicin al antgeno y
la deteccin de anticuerpos en el suero. Dura de 5 a 10 das. Es el tiempo que
transcurre desde la entrada del antgeno vaccinal hasta la activacin de los
linfocitos T y B, es decir en tomar contacto con el antgeno, proliferar y
diferenciarse.
-Fase exponencial: se produce un importante incremento de la concentracin
de anticuerpos en el suero, reflejando un incremento en el nmero de clulas
plasmticas productoras de anticuerpos.
-Fase de estabilidad: el ttulo de anticuerpos permanece estacionario (equilibrio
entre la produccin y degradacin de anticuerpos)
-Fase de declinacin: la concentracin de anticuerpos decrece como reflejo del
declive de la respuesta inmune y la progresiva eliminacin del antgeno.
6

Grafico 5- Respuesta secundaria
Respuesta secundaria:
La reexposicin al mismo antgeno vaccinal al cabo de un tiempo induce una
respuesta inmune secundaria mucha ms intensa y duradera que la primaria.
La reexposicion al mismo inmungeno induce una respuesta ms intensa y
duradera (el incremento de ttulos de anticuerpos ms rpido y los niveles
alcanzados ms elevados, continuando la produccin durante un largo perodo
incluso aos. La mayora de los anticuerpos producidos son de tipo IgG.)
y duradera. El periodo de latencia es ms corto (1 a 3 das)
Estas respuestas dependen de varios factores:
1. Presencia o ausencia de anticuerpos maternos
2. Naturaleza y dosis del antgeno administrado
3. Modo de administracin de la vacuna
4. Utilizacin o no de un adyuvante
5. Utilizacin o no de una protena transportadora (Carrier)
6. Edad
Lo que distingue la respuesta inmune primaria de la secundaria es la memoria
inmunolgica generada durante la respuesta primaria, la cual es especfica y de
larga duracin.
No se conoce con exactitud cmo se genera la memoria inmunolgica.
La idea ms convencional es la diferenciacin lineal, esto es, que un estmulo
antignico producir clulas efectoras, algunas de las cuales se diferenciarn
en clulas de memoria. Se ha propuesto que el balance entre clulas efectoras
y de memoria depende del nivel de estimulacin antignica, Por lo tanto, la
cantidad de antgeno administrada en la vacuna es crucial.
7

Otra cuestin es si la poblacin de clulas de memoria que se forma tras la
primera exposicin al antgeno permanece estable durante mucho tiempo sin
estmulos antignicos repetidos. Las clulas de memoria CD4+ y CD8+ pueden
mantenerse durante mucho tiempo sin estmulo antignico5
Grafico 6 - Fases de las respuestas Inmunes 1 y 2
Grafico 7- Anticuerpos predominantes de las respuestas inmunes 1 y 2
8

Ejemplos de respuestas inmunes
Hay 2 tipos de antgenos inmunizantes: los T- dependientes que requieren del

estmulo de las clulas Th2 para iniciar la produccin de anticuerpos y los Tindependientes, que no la necesitan.
Grafico 8 - Respuesta inmune ante antgenos T independiente
(vacunas polisacridas)
Un caso concreto es la respuesta a los polisacridos que forman cpsulas en

bacterias comunes (neumococos, Haemophilus influenzae tipo B [Hib],
Neisseria, etc.) que estimulan a la clula B sin intervencin de la T (antgenos
independientes de la clula T), por lo tanto no se generan
clulas de memoria y no habr respuestas secundarias de anticuerpos con
dosis de recuerdo. Adems los antgenos polisacridos son poco inmungenos
en menores de 2 aos
Para permitir que los antgenos T-independientes puedan cumplir con
las caractersticas de los T- dependientes o sea, ser inmungenos en menores
de 2 aos de vida, producir respuesta tipo IgG y por lo tanto generar memoria
inmunolgica de larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador
proteico.
Por ello se han conjugado los antgenos polisacridos con diferentes protenas
(toxoide tetnico, diftrico, etc.). As, un antgeno independiente de la clula T
pasa a ser T dependiente, genera memoria y sern tiles las vacunas de
refuerzo. Este es el fundamento de las vacunas frente al Hib ( pentavalentecuadruple) / neumococicas ( 7-10 y 13) / meningococo (C- ACW135)
9

Grfico 9- Respuesta inmune ante antgenos T dependientes
( Vacunas conjugadas)
Caractersticas de los antgenos T dependientes y T independientes

T- dependientes
La mayora son antgenos proteicos
Son inmungenos en menores de 2 aos de vida
Respuesta de anticuerpos de tipo IgG
Dejan memoria inmunolgica
T- independientes
La mayora son antgenos polisacridos, lipopolisacridos, etc
Poco inmungenos en menores de 2 aos de vida
Respuesta de anticuerpos de tipo IgM
No originan memoria inmunolgica
10

Respuesta frente a la aplicacin de vacunas a virus vivos atenuados
La produccin de interfern alfa se inicia el mismo da (da 1) en que se aplica
una vacuna de tipo viral (triple viral); esta respuesta aun cuando no es
especfica contra el virus administrado, se dirige a evitar la replicacin de
cualquier virus dentro de las clulas.
La aplicacin en un mismo momento, o en das cercanos, de vacunas de
tipo bacteriano (pentavalente, DPT, Td, DT, TT) no causa la produccin
del mencionado interfern, por lo tanto no se bloquea la respuesta
inmune adecuada contra estos inmungenos.
Pueden aplicarse dos vacunas de tipo viral en una misma sesin de
vacunacin en un mismo individuo, ya que el interfern al ser
inespecfico a la especie, inicia por igual el bloqueo de la replicacin
intracelular de los distintos tipos de virus vacunales aplicados.
Cuando no se aplican las dos vacunas virales en un mismo momento,
debe esperarse un lapso de 30 das para que el interfern circulante no
bloquee la adecuada exposicin del husped a la nueva vacuna y con
ello se asegure una respuesta inmune especfica y adecuada. de
membranas de los linfocitos B
Grafico 10- Produccin de inmunoglobulinas e interfern
11

Inmunidad de la Comunidad, colectiva de grupo o de "rebao"
La inmunidad colectiva es la proteccin que la poblacin posee frente a una
infeccin debido a la presencia de individuos inmunes en ella. Depende de la
cobertura y eficacia vacunal. Supone la disminucin de la probabilidad de que
en un grupo o comunidad la introduccin de un agente infeccioso cause una
epidemia
Cuando una porcin crtica de una comunidad est vacunado contra una
enfermedad contagiosa, la mayora de los miembros de la comunidad estn
protegidos contra esta enfermedad, porque hay pocas oportunidades para un
brote. Incluso aquellos que no son elegibles para ciertas vacunas, como nios,
mujeres embarazadas o personas inmunodeprimidas, reciben algn tipo de
proteccin que se conoce como "inmunidad de la comunidad."
La inmunidad colectiva es la inmunidad que adquiere el individuo no

inmunizado por transmisin secundaria de los virus atenuados de las
vacunas cuando se eliminan por heces (proporcionan inmunidad y
proteccin)
La proteccin colectiva es la proteccin del individuo no inmunizado
por la interrupcin virtual de la transmisin del agente infeccioso o por la
disminucin de las oportunidades de los individuos susceptibles de
entrar en contacto con personas infectadas ( solo proporciona proteccin
no supone induccin de inmunidad)
En funcin de los beneficios que proporcionan las vacunas se las clasifica en 3

grupos:
1. Vacunas que pueden proporcionar inmunidad colectiva y
proteccin colectiva: polio oral (VPO)
2. Vacunas que solo proporcionan proteccin colectiva: polio
inactivada VPI), triple viral neumococo, meningococo, hepatitis A,
cudruple
3. Vacunas que no proporcionan beneficio alguno a los no
inmunizados: ttanos y rabia
En la siguiente ilustracin:
En el cuadro 1 representa a una comunidad en la que nadie est vacunado y
se produce un brote.
En el cuadro 2 parte de la poblacin est inmunizada, pero no suficiente para
conferir inmunidad de la comunidad.
En el cuadro 3, una parte importante de la poblacin est inmunizada, la
proteccin de la mayora de los miembros de la comunidad.
12

El principio de la inmunidad de la comunidad se aplica para el control de
una variedad de enfermedades contagiosas, como la gripe, el sarampin, las
paperas, el rotavirus y enfermedad neumoccica.
Sanos
No inmunizados
Sanos
Inmunizados
No inmunizados,
enfermos, contagian
Ninguna
persona est
inmunizada
Enfermedad que se
expande mucho en la
poblacin
Algunos estn
inmunizados
Enfermedad que se
expande menos en
la poblacin
La mayora est
inmunizada
Enfermedad que se
expande un poco y
rpidamente cede
13

Requisitos de una vacuna
El conocimiento de la respuesta inmunolgica a los diferentes agentes
infecciosos permite enunciar 4 requisitos generales para la elaboracin de una
vacuna. Estos se cumplen totalmente en las inmunizaciones a virus vivos
atenuados:
1- Activacin de las clulas presentadoras de antgenos para iniciar el
procesamiento antignico.
2- Activacin de linfocitos T y B con la formacin de gran cantidad de
clulas de memoria.
3- Reconocimiento por los linfocitos T de mltiples epitopes.
4- Persistencia de los antgenos en los tejidos linfoides donde los
linfocitos B de memoria continan produciendo anticuerpos a lo largo del
tiempo.
Las combinaciones de antgenos en vacunas mltiples inducen una respuesta
adecuada para cada uno de ellos y facilitan los esquemas inmunitarios
(recordar que hasta el momento hay una excepcin con las vacunas
combinadas de hepatitis B en la cual cuando la usamos en esta forma siempre
tenemos que cubrir hepatitis B con 4 dosis).
Las vacunas con virus atenuados parenterales estimulan la produccin de
interferones que pueden inhibir la efectividad antignica de otra inmunizacin
de iguales caractersticas. Esta dificultad se resuelve con la administracin
simultnea de las mismas o espacindolas por lo menos 4 semanas (ej: triple
viral, varicela).
14

Bibliografa
1. CDC. Recommendations of the Advisory Committee of Immunization
Practices (ACIP) and the American Academy of Family Physicians
(AAFP): General Recommendationson Immnunization. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep 2002; 51 (RR-2): 1-36
2. Salleras Sanmart L. Vacunaciones Preventivas: principios y
Aplicaciones. Barcelona. 2 edicin 2003: 2-3 (2-101).
3. Red Book. Report of Comit on Infectious Diseases 26 edicin.
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4. Manual de Procedimientos Tcnicos de Vacunacin Actualizacin 2003
Primera edicin 2003 cap 1 : generalidades sobre la respuesta inmune
3-7
5. Plotkin S., Orenstein W. Fourd edition, WB Sanders Co., Philadelphia,
6. 2005. captulo 1: 7-83
7. Manual de vacunas de Latinoamrica SLIPE 3 edicin 2005
Cap. 2 Bases in munolgicas de las vacunas 11-18
Cap. 1 definiciones 1-10
8. Active and Passive Immunization American Academy of Pediatrics.
Committee on Infectious Diseases. RedBook, 26. edicin (pgs. 1-66).
Elk Grove Village IL: AAP, 2006
9. Ministerio de Salud de la Nacin- Normas Nacionales de Vacunacin
2008 9-13
10. Manual de vacunacin 2008-2009 Mxico (capitulo 1: 8-20)
11. .Manual de Vacunas 2008 - Comit Asesor de Vacunas academia
espaola de pediatria
Cap. 3 - Bases de la respuesta inmunitaria de las vacunas
Cap. 3.1 Bases inmunitaria de las vacunas ( pags. 52-64)
Cap. 3.6 Inmunidad colectiva o de grupo
12. CDC. Recommendations of the Advisory Committee of Immunization
Practices (ACIP) and the American Academy of Family Physicians
(AAFP)-MMWR 2009; 57: 51-52
13. Center for Disease Control and Prevention. Recommendation of the
Advisory Committee on Immunization Practice (ACIP): General
Recommendation on Immunization. MMWR 2011;60(RR02):1-60.
14. Actualizacin en vacunas. Teora, realidades y mitos (I) P. MartnezMateo y col 2012;38(3):160---166
15. Galicchio, M. Bases inmunolgicas de las vacunas Curso de
Actualizacin en Inmunizaciones 2012 HNRG
15

Citas en Web
1. Manual de Vacunas - SLIPE - Sociedad Latinoamericana de
...www.slipe.org/articulos_manual_vacunas.asp
2. Inmunologa: Manual de vacunas de latinoamrica | booksmedicos
bookmedico.blogspot.com/.../inmunologia-manual-de-vacun...
Mxico
3. Manual del Vacunador
www.famfyg.org/.../MINI_MANUAL_vacunador-2011-msal.pdf
4.Manual de Vacunas 2008 | Comit Asesor de Vacunas
vacunasaep.org/profesionales/manual-de-vacunas-2008
5. Gua prctica de vacunaciones
www.vacunas.net/guia2002/capitulos.htm
16

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Poco inmungenos en menores de 2 aos de vida

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