DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA.

UNIVERSIDAD DE ALCALA
QUIMICA FARMACEUTICA
QF-SEP06

Apellidos y Nombre........................................................................................................
1. Butiril timolol 1 es un profrmaco de timolol 2, utilizado en el tratamiento del
glaucoma
a)(1 punto) Exprese las diferencias de solubilidad en agua entre 1 y 2, utilizando la
tabla emprica de solubilidades de Lemke
b)(1 punto) Exprese las diferencias de lipofilia expresadas en unidades de cLopP.
c)(1 punto) Indique el mecanismo fisiolgico de conversin de 1 a 2, justificando el
diseo del profrmaco
d)(1 punto) Teniendo en cuenta los porcentajes de forma ionizada de 2 a diferentes pH,
calcular su pKa.
H3C
O

N
N

O
S

H
N

O
CH3

H3C CH

in vivo

OH

N
N

butiril-timolol 1

2. Para los derivados 3 y 4 de la serie

oxicam se observa una significativa
diferencia de acidez expresada en pKa,
de modo que estos valores difieren en
varias unidades de pKa (4.6 y 6). Un
paciente es ingresado inconsciente en
urgencias de un hospital despus de
haber ingerido accidentalmente una
sobredosis de 3.

H
N

O
S

CH3

H3C CH

timolol 2

OH

OH

N
H
CH3

O
N
H

N
O

CH3

Despus de serle realizado un lavado gstrico, se decide incrementar la eliminacin

renal del frmaco. El pH de la orina del paciente es 6.1.
a)(1 punto) Asignar a los compuestos 3 y 4 sus valores respectivos de pka, razonando
la respuesta.
b)(1 punto) Cual ser el porcentaje de frmaco ionizado en la orina del paciente?
c)(1 punto) Recomendara la administracin de una disolucin de cloruro amnico o
de bicarbonato sdico, en este caso. Razone la respuesta.

3. (2 puntos) El tripptido glutation (-glutamil-cisteinil-glicina) est muy ampliamente

distribuido en los tejidos de mamferos. Una de sus funciones fisiolgicas consiste en
reaccionar con todo tipo de especies electrfilas (reacciones de Fase II), evitando as la
toxicidad que derivara de la reaccin de stas con
NO2
N
biomolculas. En otros casos su reaccin provoca la
transformacin de un profrmaco en un frmaco.
N
S
S
Proponga el mecanismo por el cual el profrmaco
Me
N
HN
N
inmunosupresor azatioprina se transforma en el frmaco
activo 6-mercaptopurina.
N
N
N
H

Azatioprina

OH

OH
F
N

O
Ezetimibe

5. (3 puntos) Complete el siguiente esquema de sntesis de ampicilina a partir de 6-APA

indicando mecanismos condiciones y subproductos cuando los hubiere

H2N

O
K+

HN

Paso 1
O

O
CH3

K+

HN

Paso 2
O

H3C

H3C

O
O
CH3

CH3

H2N
base
O

N
O

CH3
NH2

O
H
N

O
O
Ampicilina

CH3
CH3

6-APA

OH

CH3
NH

N
O

CH3
CH3
OH

H
N
Paso 3

O
O

N
O

N
H

6-Mercaptopurina

4. (1 punto) Ezetimibe es un hipolipidemiante que ha sido lanzado al mercado en 2003.

Puede identificar los centros quirales y asignarles configuracin?

CH3
CH3
OH

5. (2 puntos) Los productos indicados derivados de Dicumarol y Warfarina, se utilizan

como anticoagulantes, por su efecto de inhibicin del metabolismo de la vitamina K.
Los productos 7-10 son anticoagulantes tan potentes y de tan larga duracin, que se han
desarrollado como raticidas. Del producto 5 se representa la tautomera caracterstica de
todas las 1,3-indandionas. Podra indicar los recursos de variacin estructural que se
han utilizado para disear los productos indicados a partir de los prototipos 1 y/o 2?

NO2

OH

OH

HO

OH

CH3
O

OO

1 Dicumarol

OH
O
CH3

O
O
7 Clorofacinona

6 Anisindiona
(1959, Schering)

OH

OH

8 Brodifacum
Br

OH

9 Difenacum

4 Phenprocumon
(1959, WARF)

OH

5 Fenindiona

2 Acenocumarol
(Geigy, 1953)

OH

CH3

CH3
O

3 Warfarina
(1956, WARF)

OH

OH

10 Bromadiolona

Br

6. El compuesto 11 es un profrmaco de la benzodiacepina Alprazolam

a)(1 punto)Dentro de que tipo de profrmacos puede clasificarse?
H3C
b) (1 punto) Justifique el diseo de este tipo de
N
profrmacos
N
N
c) (1 punto) Proponga un mecanismo para su
O
bioactivacin.
Cl

H3C
CH3
N
CH3

Profrmaco 11

N
N

Cl

Alprazolam

7. (2 puntos) El haloetano (2-bromo-2-cloro1,1,1-trifluoroetano)es uno de los anestsicos empleados con mayor frecuencia. La
mayor parte se elimina sin metabolizar, pero aproximadamente un 15 % de la dosis es
metabolizada por el citocromo P-450. En casos aislados, este metabolismo conduce a
efectos txicos para el hgado, que se atribuyen entre otros fenmenos, a la formacin
de trifluoracetil derivados de restos de lisina de proteinas hepticas. Explique la
formacin de estos compuestos.