FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE TECNOLOGA MDICA

LABORATORIO CLNICO Y ANATOMIA PATOLGICA

PRCTICA N 4
Investigacin Toxicolgica: Recepcin y tratamiento de una muestra
problema. Ensayos preliminares. Seleccin de animales de Experimentacin.

ASIGNATURA

TOXICOLOGA

SECCIN

Grupo

ALUMNO

EDITH

SEMESTRE:

2014-II

Cdigo Matrcula N:
FECHA DE REALIZACIN DE LA PRCTICA

: 18-09-2014

FECHA DE PRESENTACIN DEL INFORME

DOCENTE

LIMA- PER

2014

HORA: 07:15-08:45

Practica N 4
INTOXICACIN AGUDA CON RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES POR VIA ORAL
EN Rattus rattus var. albinus Y SU IDENTIFICACIN EN CEREBRO, HIGADO Y
PULMON
INTRODUCCION

Los rodenticidas son sustancias que tiene la finalidad de la destruccin de los

roedores, y por extensin, a todos los animales vertebrados indeseables, existen o
hay once rodenticidas autorizados: un warfarnico de primera generacin, siete
warfarnicos de segunda generacin y tres qumicos diversos.
Los rodenticidas ms comunes en nuestro medio corresponden al tipo
anticoagulante, dentro de los que se incluyen los compuestos cumarnicos e
indandionas. Los primeros cumarnicos utilizados fueron las warfarinas. Dentro de
las indandionas el ms utilizado es la clorofacinona.
Posteriormente aparecen las llamadas superwarfarinas (brodifacoum,
bromadiolone, difenacoum, flocoumafen, etc.) ms potentes y con mayor
toxicidad debido a su efecto anticoagulante ms prolongado. Por ej. La vida media
de la warfarina es de 36 a 40 horas mientras que para los superwarfarnicos como
el brodifacoum es de 120 a 160 horas.
Con estos nuevos compuestos la tendencia a las hemorragias en caso de
intoxicacin puede persistir por tiempo prolongado.
El uso de rodenticidas se incrementa debido a que los roedores aumentan y con
ello la compra desmesurada con aplicaciones sin cuidado, donde probablemente
llegue a ser ingerido accidentalmente por indefensos seres humanos. Esto hace
que la poblacin est en mayor riesgo de intoxicaciones por estos plaguicidas, por
su uso masivo.
Es importante hacer notar que hay productos agrcolas tales como compuestos
fosforados a fosfina que son vendidos ilegalmente por vendedores ambulantes
como rodenticidas.
Por ello en esta practica daremos a conocer un amplio espectro de lo que podra
pasar in vivo con el animal de prueba Rattus rattus var. albinus simulando as la
toxicidad del plaguicida y los efectos adversos que sucede en el caso de
envenenamiento y/o contaminacin por rodenticidas.

MARCO TERICO
Los rodenticidas tiene amplia variedad en su uso, estos poseen riesgos especficos
de envenenamiento accidental por varias razones. Tales como la eliminacin de
mamferos, pero muchas veces su toxicidad es similar para su objetivo los
roedores, as como los seres humanos.
La warfarina y otros rodenticidas anticoagulantes fueron desarrollados desde el
principio para vencer este problema creando as estos compuestos altamente
txicos para los roedores.
Caractersticas generales: Fsicos-qumicas:
Los rodenticidas anticoagulantes son sustancias derivadas de la 4-hidroxicumarina
(anticoagulantes de primera generacin como la warfarina y productos de segunda
generacin tales como el brodifacoum y el difenacoum). Tambin se encuentran
dentro del grupo de anticoagulantes los productos derivados de la indano- 1,3diona.
La warfarina son cristales incoloros, inoloros e inspidos, insoluble en agua y
benceno, moderadamente soluble en alcohol y muy soluble en acetona y dioxano.
Brodifacoum es inodoro con un color blanquecino, con muy baja solubilidad en
agua, es ligeramente soluble en alcohol y benceno y soluble en acetona. Tiene una
baja presin de vapor.
Presentacin:
Warfarina: Son formulados como cajetas, cebos y polvos para mezclas, con una
coloracin celeste; su concentracin vara de 1, 5 y 10 gr de ingrediente activo por
cada kg de producto formulado.
Brodifacoum es formulado como cebo, de coloracin rosado con una concentracin
de 20-50 mg/ kg de producto formulado.
Clasificacin
Warfarnicos,
bromadiolona.

1ra.Generacin:

warfarina,

coumatetra-

Superwarfarnicos, 2da. Generacin: Brodifacum y difenacum.

Derivados de indandionas
Clorfacinona, difacinona, pivalin.

Nombres comerciales conocidos:

lil,

cumaclor,

Nombre genrico

Nombre comercial

Brodifacouma

Klerat,Talon

Bromadiolona

Contrac, Lanirat,
Ratex, Ramortal,

Clorfacinona

Ratomet, Ramucide

Coumatetralil

Racumin

Difacinona

Matex Rodenticida, Ramix pellet,

Liquatox, P.C.O.

Flocoumafen

Storm, Stratagem

Warfarina

Ratoxin, Raticin,
Rodex, Warfatodo

Toxicidad
En general los productos warfarnicos son de baja toxicidad debido a que se
necesita una ingesta grande o una ingesta prolongada por varios das para poder
ocasionar el efecto anticoagulante, no as los productas superwarfarnicos que slo
se necesitan pequeas ingestiones, una sola dosis y sus efectos anticoagulantes son
muy prolongados.
Dosis letal media
WARFARINA :186 MG/KG.
BRODIFACUM: 0.27 MG/KG.
Absorcin: La absorcin por piel es baja. Se absorben muy bien a travs del tracto
gastrointestinal, a los pocos minutos de ser ingeridos. Tambin pueden ser
absorbidos por va respiratoria principalmente en el momento de la formulacin.
La vida media de warfarina en humanos es de 35 horas.
Biotransformacin
Warfarina es metabolizado por enzimas microsomales hepticas. Una parte es
excretada por rin y otra parte excretada por la bilis.
Brodifacoum sufre una metabolizacin muy lenta, la vida media en suero del
producto es de 156 horas o ms.
Eliminacin:
Son excretados a travs de la orina y las heces. La vida media de distribucin de
Brodifacum es de 1.4 das y la vida media de eliminacin es de 8.7 das.
METODOLOGA

MATERIALES, EQUIPOS Y REACTIVOS

Biologico: Rattus rattus var. albinus

Atomizador con bombilla

Reactivos:
Acetona q.p.
Acido sulfrico q.p.
Bromadilona aldicard (killer campen)
Brodifocuma (Klerat)
Cloroformo
ter etlico q.p.
Hidrxido de potasio 15%
Vainillina

RESULTADOS

PROCEDIMIENTO
Estudio in vivo: Animales intoxicados y controles
1. Se le administra a la rata por va oral el Brodifacouma (klerat) o bromadiolona
Aldicard (killer campen) en dosis a la DL50

2. Sintomatologa:
-

Epistaxis
Hemoptisis
Hematemesis
Palidez
Gingivorragia
Hematemesis

3. Separacin e identificacin de los rodenticidas warfarinicos y superwarfarinicos

1. Se aplica alicuotas muy pequeas de extractos obtenidos de los experimentos.
2. Despues de realizar el secado y encubado del reactivo se procede al revelado
con el agente cromgeno: pulverizando Vainillina en cido sulfurico q.p
3. Desarrollo de manchas rosadas o violetas tenues nos indicaran la presencia de
rodenticidas cumarinicos o superwarfarinicos

RESULTADOS

Cuadro N 1
Signos de intoxicacin aguda por compuestos cumarinicos y/o superwarfarinicos en
Rattus rattus var. albinus
SUPERWARFARNICOS

WARFARNICOS

Epistaxis
2. Hemoptisis
3. Hematemesis
4. Palidez
5. Gingivorragia
6. Hematemesis
7. Melena

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Epistaxis
Hemoptisis
Hematemesis
Palidez
Gingivorragia
Hematemesis
Melena

Este tipo de superwarfarinico tiene el

mismo cuadro clnico, pero su inicio y
los cambios de laboratorio es ms
tardo, se presentan posterior al
segundo da de la intoxicacin y pueden
durar semanas.

Este tipo de warfarinico se presentan

en los primeros das posterior al cuadro
agudo de la intoxicacin.
Inicialmente, el cuadro clnico puede
ser ausente, predominando la causa de
intoxicacin; intento suicida: problema
psicolgico, accidental; cuadro de
nerviosismo.

Cuadro N 2
Caracteristicas de la cromoplacas al identificar metabolitos compuestos
cumarinicos y/o superwarfarinicos en cerebro, hgado y pulmon de Rattus
rattus var. albinus (rata)
REVELADOR
(1)Vainillina en cido sulfrico
(2)Llevar a T 95C por 15 en estufa

Color
manchas

Cromoplaca
de
las Color de fondo

Cuadro N 3
Velocidad de los movimientos de los metabolitos de compuestos cumarinicos y
superwarfarinicos
Rodenticidas
Brodifacouma
Bromadiolona
3--Tetralyl-4-hidroxicumarina

Rf
0,1-0,27 mg/Kg
0,17 mg/Kg
No se conoce

CUESTIONARIO
1.- Mediante un esquema explique el mecanismo de accin de los rodenticidas
anticoagulantes (Warfarinicos y superwarfarinicos).

Mecanismo de accin de los rodenticidas anticoagulantes

Este estable una depresin de la sntesis heptica de sustancias esenciales para la
coagulacin de la sangre.
. Protrombina (FACTOR III)
. Los factores VII, IX y X
El cual permite el aumento de la permeabilidad
2.- Utilizando un esquema explique como actua la Vitamina K1 (fitonadiona) como
antdoto en intoxicacin aguda por rodenticidas anticoagulantes