INSULINA La insulina es una hormona del aparato digestivo que tiene la misin de facilitar que la glucosa que circula

en la sangre penetre en las clulas y sea aprovechada como energa. La insulina se produce en el pncreas, concretamente en las clulas beta pancreticas. Cuando se empieza a comer alimentos que contienen hidratos de carbono, se activan unos sensores y el pncreas empieza a producir insulina que libera directamente a la sangre. con lo q se dice q tiene efecto hipoglucemiante. Para que la insulina sea efectiva deben cumplirse dos condiciones: 1. que el pncreas segregue insulina en cantidad suficiente 2. que las clulas la identifiquen y permitan su accin. El pncreas, entre otras sustancias, segrega la insulina y tambin el glucagn. El glucagn es otra hormona que tiene el efecto exactamente contrario al de la insulina. Es hiperglucemiante (hace subir los niveles de glucosa en la sangre)

Antecedentes La insulina est disponible desde 1925. Inicialmente se la extraa de los pncreas de res y de chancho. A principios de la dcada del 80, estuvo disponible la tecnologa para producir insulina humana sintticamente. La insulina humana sinttica reemplaz a la insulina de res y de chancho en los EE. UU.. Y ahora, los anlogos de la insulina estn reemplazando a la insulina Donde se produce la Insulina? La insulina se produce en las clulas beta del pncreas. Y se almacena en grnulos secretorios listos para liberarla al torrente sanguineo en respuesta a un estimulo (aumento de glucosa). Un pncreas que funciona normalmente produce por da entre 40 y 50 unidades de insulina y tiene muchas unidades ms disponibles cuando sea necesario. Una parte de esa secrecin es constante, pero a continuacin de una ingesta (y segn lo que se come), el pncreas tambin libera pequeas dosis momentaneas para bajar la glucosa de esa comida.

Existe un sistema de retroalimentacin por el cual un pequeo numero de hidratos de carbono estimula a la clula beta para que secrete insulina. . Las clulas Beta fabrican insulina en etapas. La primera etapa es la produccin de la proinsulina. La proinsulina es una molcula formada por una cadena protenica de 81 aminocidos, que es precursora de la insulina. Las clulas Beta del pncreas procesan la proinsulina convirtindola en insulina por la sustraccin enzimtica del pptido C, que es una estructura de 30 aminocidos que conecta las cadenas A y B (de 21 y 30 aminocidos, respectivamente).

El pptido C no tiene ninguna funcin conocida. Sin embargo, se segrega en las mismas cantidades que la insulina y, de hecho, circula en la sangre ms tiempo que la insulina, por lo que es un preciso marcador cuantitativo del funcionamiento de las clulas Beta. As, unos niveles normales de pptido C indican una secrecin relativamente normal del pncreas

Cmo acta la insulina? La insulina es como una llave que abre la cerradura de las puertas de las clulas del cuerpo para que la glucosa (azcar en la sangre) pueda entrar y sea utilizada como energa. La insulina ayuda a la glucosa a entrar a las clulas del cuerpo. Si la glucosa no puede entrar en las clulas, se acumula en la sangre. Si se deja sin tratamiento, la acumulacin de azcar en la sangre pueden causar complicaciones a largo plazo. Adems, cuando los niveles de azcar alcanzan cierto nivel, los riones tratan de eliminarla por medio de la orina, lo que quiere decir que necesitar orinar con ms frecuencia. Esto puede hacer que se sienta cansado, sediento y hambriento. Puede tambin empezar a perder peso. Su cuerpo empezar a formar energa de un azcar complejo llamado glucgeno, que se almacena en el hgado y msculos. El hgado convierte el glucgeno en glucosa y lo libera en el torrente sanguneo cuando se est en estrs o cuando se tiene mucha hambre. Cuando la insulina est presente, los msculos pueden utilizar el glucgeno como energa sin tener que liberarlo al torrente sanguneo. En la diabetes tipo 2, el hgado libera mucha glucosa, especialmente en la noche (cuando el hgado normalmente libera glucosa), resultando en un aumento en los niveles de glucosa sangunea en la maana. Las inyecciones

de insulina ayudan a utilizar esa azcar liberada por el hgado por la noche y a mantener los niveles de glucosa normales en la maana. Los carbohidratos se transforman en glucosa, que es el combustible que da energa al cuerpo. La funcin ms importante de la insulina es ayudar a que las clulas utilicen la glucosa para crear energa. La insulina ayuda a formar msculos Cuando se ha estado enfermo, despus de un accidente o de una ciruga, la insulina ayuda a cicatrizar o curar, llevando los aminocidos (el material para formar los msculos) a sus msculos. Los aminocidos reparan el dao muscular y ayudan al msculo a recuperar su tamao y su fuerza. Si no hay suficiente insulina en el cuerpo cuando los msculos sufren un accidente, los aminocidos no podrn cumplir su funcin y los msculos empezarn a debilitarse. IMPORTANCIA La insulina es una hormona que contribuye a regular el nivel de glucosa en sangre. La insulina es producida por el propio organismo y se encarga de que las clulas absorban lo ms rpido posible el azcar (glucosa) ingerido a travs de la alimentacin y lo conviertan en energa. Es vital: si el cuerpo deja de producir insulina, debe inyectarse. Las clulas del cuerpo necesitan energa para poder realizar su actividad diaria, sobre todo en forma de glucosa, que est presente en los alimentos. La glucosa pasa del intestino a la sangre, pero para que desde all pueda llegar a las clulas correspondientes, la insulina juega un papel decisivo. Entre otros, sta se encarga de que las clulas del cuerpo aprovechen la glucosa y de ese modo puedan obtener energa. Adems, la insulina juega un importante papel a la hora de quemar grasas y transformar las protenas. Adems, aumenta la fuerza cardaca y favorece la divisin y el crecimiento de las clulas. La insulina es una hormona vital que se compone de determinadosaminocidos. La insulina se forma en el pncreas, para ser ms exactos, en las clulas beta de los denominados islotes de Langerhans (reciben el nombre de su descubridor Paul Langerhans), que se encuentran distribuidos por todo el pncreas a modo de islotes (Islotes de Langerhans o clulas insulares). En el pncreas hay, aproximadamente, 1,5 millones de ellas. Las clulas insulares no solo distribuyen insulina a la sangre, sino tambin las hormonas glucagn y somatostatina. La importancia de la insulina para el cuerpo humano queda patente sobre todo en el caso de ladiabetes mellitus. En esta enfermedad metablica el pncreas ya no produce suficiente insulina, o bien esta ltima no tiene el efecto adecuado en las clulas (lo que se denomina resistencia insulnica). Sin

embargo, la glucosa presente en la sangre no llega en cantidades suficientes a las clulas del cuerpo, por lo que stas no pueden obtener suficiente energa

Insulina: caractersticas Debido a su estructura proteica, no puede ser administrada por va oral ya que se hidroliza en contacto con los jugos gastrointestinales. Adems, como consecuencia de su tamao molecular, es difcil administrarla convenientemente a travs de las mucosas. En general, se administra por va subcutnea, pero con la insulina regular de accin rpida o corriente se pueden utilizar otras vias de administracin como la intramuscular, intravenosa e intraperitoneal.. Los preparados de insulina comercializados en la actualidad, contienen hexmeros en solucin o suspensin neutra, a concentraciones de 100 U/ml. Mientras que las soluciones de insulina regular o corriente son transparentes e incoloras, las suspensiones tienen un aspecto turbio inconfundible que recuerda el agua jabonosa. Las soluciones de insulina, si se administran por va subcutnea, tienen una accin aproximada de 4 a 6 horas y debido a la duracin de su accin, se las denomina insulinas regulares, cristalinas, corrientes o de accin rpida. Las suspensiones de insulina tienen una accin ms prolongada. Se obtienen combinando una solucin neutra de insulina con una protena de bajo peso molecular como la protamina, que origina un precipitado de cristales ortorrmbicos conocido como Neutral Protamine Hagedorn o insulina isfana

NPH y que es el preparado de insulina ms utilizado. Esta suspensin de insulina NPH se puede administrar nicamente por va subcutnea, tiene una accin intermedia de unas 12 horas y tiene la propiedad de mantenerse estable mezclada con proporciones variables de insulina rpida, sin prdida de las propiedades de ambos preparados. Este hecho, ha facilitado la comercializacin de diferentes mezclas con proporciones distintas de insulina NPH y rpida. Variando el pH del medio y la secuencia de combinacin de insulina y zinc, se obtienen otros compuestos de insulina con distintas velocidades de absorcin como las suspensiones de insulina lenta y ultralenta. A finales de los aos 90, mediante tcnicas de recombinacin gentica, se han podido preparar anlogos de insulina con secuencias de aminocidos distintas a las de la insulina humana. El primer anlogo de insulina de accin rpida comercializado es la insulina Lispro. Se caracteriza por una menor capacidad para formar hexmeros que se traduce en una absorcin mucho ms rpida y una duracin de la accin ms corta, en comparacin con la insulina rpida. Recientemente, tambin se ha comercializado una suspensin de insulina Lispro cristalizada con protamina, denominada insulina NPL y que tiene un perfil de accin muy parecido al de la insulina NPH humana

FUNCIONES La insulina es una hormona "Anablica" por excelencia: permite disponer a las clulas del aporte necesario de glucosa para los procesos de sntesis con gasto de energa. De esta manera, mediante gluclisis y respiracin celular se obtendr la energa necesaria en forma de ATP. Su funcin es la de favorecer la incorporacin de glucosa de la sangre hacia las clulas: acta siendo la insulina liberada por las clulas beta del pncreas cuando el nivel de glucosa en sangre es alto. El glucagn, al contrario, acta cuando el nivel de glucosa disminuye y es entonces liberado a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la hormona encargada de regular la produccin y liberacin tanto de glucagn como de insulina. La insulina se produce en el Pncreas en los "Islotes de Langerhans", mediante unas clulas llamadas Beta. Una manera de detectar si las clulas beta producen insulina, es haciendo una prueba, para ver si existe pptido C en sangre. El pptido C se libera a la sangre cuando las clulas Beta procesan la proinsulina, convirtindola en insulina. Cuando slo entre un 10% y un 20% de las clulas Beta estn en buen estado, comienzan a

aparecer los sntomas de la diabetes, pasando primero por un estado previo denominado luna de miel, en el que el pncreas an segrega algo de insulina. La insulina tiene una importante funcin reguladora sobre el metabolismo, sobre el que tiene los siguientes efectos: Estimula la glucogenognesis. Inhibe la glucogenolisis. Disminuye la glucosecrecin heptica Promueve la gluclisis.

Favorece la sntesis de triacilgleceroles (triglicridos). Para ello, estimula la produccin de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la gluclisis), y tambin estimula la sntesis de cidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA. Estimula la sntesis de protenas.

TIPOS DE INSULINA El cuerpo produce, de forma natural, diferentes cantidades de insulina en diferentes momentos. Las cantidades ms pequeas y constantes se producen entre las comidas y durante la noche (algunas veces llamada insulina "basal" o "o de base"). Las cantidades ms grandes se producen cuando usted come (algunas veces llamada "insulina bolo" o "insulina a la hora de comer"). Juntas, estas manejan su nivel de azcar (glucosa) en la sangre todo el da. Cuando usted tiene diabetes, no puede producir insulina o no produce suficiente para las necesidades de su cuerpo; y quizs deba utilizar ms de un tipo de insulina fabricada para obtener el mismo efecto. Estos distintos tipos de insulina funcionan en proporciones diferentes y por perodos de tiempo distintos. He aqu algunos detalles acerca de los diferentes tipos de insulina disponibles: Insulinas basales: Las insulinas basales incluyen insulinas de accin intermedia e insulinas de accin prolongada. Estas comienzan a bajar el nivel de azcar en la sangre de manera ms lenta y duran ms tiempo que las insulinas de accin ms rapida. El mdico podra recomendar utilizar insulina basal una o dos veces al da. Insulinas de accin ms rpida: Las insulinas de accin ms rpida incluyen insulinas de accin rpida e insulinas de accin corta. La insulina de

accin rpida comienza a actuar muy rpidamente y funciona por un tiempo ms corto. La insulina de accin corta comienza a actuar ms lentamente y funciona durante ms tiempo que la insulina de accin rpida. Insulinas premezcladas: La mezcla de insulinas contiene una mezcla de la insulina basal y de insulinas de accin ms rpida en una misma solucin. Pueden ayudar a las personas con diabetes tipo 2 a manejar su nivel de azcar en la sangre durante las comidas, entre comidas, e incluso en la noche, dependiendo de su plan de tratamiento.

Tiempos de accin de las insulinas El cuadro de abajo describe la forma en cmo actan algunas clases de insulina.A continuacin se dan las definiciones para ayudarlo a entender algunos trminos. Tiempo de inicio: Qu tan rpido empieza a trabajar la insulina despus de la inyeccin. Pico: Cundo es su mxima accin. Duracin: Cunto tiempo dura su accin.

Nota: La siguiente informacin slo se aplica a insulina humana U-100. Insulina de accin rpida Tiempo de inicio Pico Duracin

5 15 minutos 30 60 minutos 3 5 horas

- Lispro Nombre comercial - Aspart - Glulisina

Informacin adicional

Puede ser inyectada inmediatamente antes de comer o en algunos casos despus de comer, Imita la secrecin pulstil

del organismo, Minimiza el riesgo de hipoglucemia despus de unas horas, ya que deja el torrente sanguneo rpidamente, Es de apariencia clara, Disponible en viales y en cartuchos para pluma.

Insulina de accin corta (regular) Tiempo de inicio Pico Duracin

30 minutos 2 - 3 horas 3 6 horas - Insulina Regular

Nombre comercial - Insulina R

Informacin adicional

Se debe inyectar 30 a 45 minutos antes de comer, Apariencia clara, Disponible en viales y cartuchos para pluma.

Insulina de accin Intermedia Tiempo de inicio 2 - 4 horas Pico 4 - 12 horas Duracin 12 - 18 horas - Insulina Intermedia Nombre comercial - Insulina NPH

Informacin adicional

Apariencia lechosa, Disponible en viales y cartuchos para pluma.

Su tratamiento puede incluir ms de un tipo de insulina, utilizada a diferentes horas del da, o quiz al mismo tiempo y en la misma jeringa. Adems de los tipos de insulina antes mencionados, se pueden conseguir cartuchos de insulina para pluma, plumas pre-llenadas y viales con insulina pre-mezclada en ciertas proporciones. Insulinas PreMezcladas Tiempo de inicio Pico Duracin

30 minutos 2 - 4 horas 22 - 24 horas - Insulina Mix 75/25 - Insulina Mix 50/50 - Insulina Mix 70/30

Nombre comercial

Informacin adicional

Adecuada para las personas que tienen problemas para sacar la insulina de 2 viales diferentes, til para ls personas que tienen problemas con la vista.

Si la mezcla de insulinas que le prescribi su mdico no se encuentra dentro de las insulinas pre-mezcladas, tendr que hacer usted mismo su propia mezcla, ya que no se puede ajustar la dosis de una sola insulina en las insulinas premezcladas sin alterar la otra. INDICACIONES DE LA INSULINA HUMANA Denominacin genrica: Insulina humana. Forma farmacutica y formulacin: Insulina humana de accin rpida: cada ml con solucin inyectable contiene: Insulina humana 100 UI (origen ADN recombinante). Vehculo, c.b.p. 1 ml. Insulina humana de accin Intermedia: cada ml con suspensin inyectable contiene: insulina humana isofana 100 UI (origen ADN recombinante). Vehculo, c.b.p. 1 ml.

Indicaciones teraputicas: La insulina se utiliza en el tratamiento de pacientes insulinodependientes y en el control de pacientes diabticos descompensados no insulinodependientes. La insulina humana rpida puede ser til en la preparacin del paciente diabtico que ser sometido a ciruga y en el tratamiento del coma hiperglucmico. Tambin es til en el control de la glucosa del paciente diabtico que cursa con trauma o infeccin grave, as como en el control de la glucosa durante el embarazo. Este tipo de insulina puede ser utilizado de manera cotidiana bajo prescripcin mdica y de acuerdo a cada paciente en particular. Farmacocintica y farmacodinamia: La insulina es una hormona producida y secretada por el pncreas. El paciente que carece en forma parcial o total de esta hormona, requiere de la administracin de insulina exgena, que har posible la utilizacin de la glucosa a nivel celular, disminuyendo con ello el nivel srico de la misma. La insulina humana se obtiene, por medio de tecnologa ADN recombinante, de una cepa no patgena de Sacharomyces cerevisiae, tambin conocida como levadura de panadero, que ha sido modificada genticamente para producir insulina humana. La insulina NPH desarrolla una accin intermedia con inicio ms lento y una duracin ms prolongada que el de la insulina rpida (un poco menor a 24 horas). Se administra va subcutnea o intramuscular. No debe aplicarse va intravenosa. El tiempo de accin de cualquier insulina vara de un individuo a otro y aun en el mismo individuo; la duracin de su efecto vara de acuerdo a la dosis, sitio de inyeccin, temperatura del paciente y la actividad fsica que desarrolle. Contraindicaciones: Se contraindica cualquier tipo de insulina en estados de hipoglucemia. Precauciones generales: Los requerimientos de insulina pueden ser alterados por diversos factores como presencia de infeccin, tensin emocional, trauma quirrgico o accidental, pubertad, embarazo e insuficiencia renal o heptica. De la misma manera puede ser necesario ajustar la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad fsica o si modifican su hbito diettico. Algunos pacientes al cambiar de insulina de origen animal a insulina humana pueden requerir que sea reducida la dosis como prevencin de una posible hipoglucemia. Generalmente, se considera que si la dosis por da es menor a las 40 unidades el paciente deber ser hospitalizado para realizar la transferencia a otras insulinas. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La mujer diabtica requiere de un control minucioso a lo largo de todo el embarazo. Usualmente los requerimientos diarios de insulina se reducen durante el primer trimestre y aumentan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Las mujeres diabticas que proporcionan lactancia pueden requerir ajustes en la dosis diaria de insulina, en la dieta o en ambas

Dosis y va de administracin: Todas las preparaciones pueden aplicarse por va subcutnea o intramuscular, pero nicamente la insulina de accin rpida puede administrarse por va intravenosa. Se recomienda que la administracin por va subcutnea sea en la parte superior de brazos, muslos, glteos o abdomen. Es conveniente variar el sitio de inyeccin de modo que se repita el mismo sitio hasta que haya transcurrido por lo menos un mes.