Desarrollo del tracto genital (diferenciacin sexual)

Material didctico preparado para el curso de Reproduccin I por el

Dr. Miguel A. Domnguez Muoz

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Universidad Autnoma de Tamaulipas

Conceptos antiguos sobre la diferenciacin sexual

Grecia: hay 2 tipos de semen; el del testculo derecho produce machos, y el del izquierdo, hembras.
Grecia: el sexo depende del lado del tero donde se desarrolla el embrin, o del estado del flujo menstrual cuando ocurre la concepcin. Grecia: hay competencia entre el semen masculino y el femenino; el que domine define el sexo. Drelincourt (1685): la hembra resulta de anabolismo preponderante, y el macho, de catabolismo preponderante.

ss XVIII-XX: descubrimientos que llevan al entendimiento de eventos

1959: el cromosoma Y es el responsible de la diferenciacin sexual Dcada de 1990: identificacin final del gen especfico.

Cromosoma Y
El cromosoma Y determina el desarrollo masculino La ausencia de Y conduce a desarrollo femenino

X
MDM

Proyecto Genoma Humano 2001

Regin seudoautosmica

SRY

(Regin determinante del sexo del crom. Y)

Tambin llamado TdY

McLaren, 1990

Formacin del tracto

Independientemente del sexo gentico (determinado en la fecundacin), todos los embriones desarrollan un tracto genital indiferente que tiene el potencial de formar un tracto masculino o femenino.
Cerdo, 21 d Pelliniemi 1998

Perro, 30 d Noden 17.3 Aorta Metanefros Mesonefros Anastomosis subcardinal Glomrulo Cresta gonadal Cond. mesonfrico Art. umbilical Uraco

Mesonefros (rin temporal) Cresta gonadal Las gnadas indiferentes aparecen como engrosamientos en el lado ventromedial del mesonefros.

Formacin de la gnada
Mesenterio urogenital
Tbulo excretor mesonfrico Conducto mesonfrico Conducto paramesonfrico

Cuando el mesonefros deja de funcionar como rin temporal, clulas epiteliales de sus tbulos excretores y mesnquima (tej. conjuntivo) forman las clulas somticas de las gnadas. El epitelio germinal es el mesotelio celmico. Los conductos: mesonfricos (de Wolff) y paramesonfricos (de Mller) acompaan a las gnadas.

Intestino
Mesonefros Gnada Glomrulo Cpsula glomerular

Conducto vitelino
C. Param. C. Meson. Meson.

Alantoides
Cond. mesonfrico Conducto paramesonfrico

Sadler 14.3

Cloaca

Gnada

DSW 5.4

Clulas germinales primordiales (CGP)

Las CGP se identifican por primera vez en el saco vitelino, de donde se desplazan a travs del intestino y mesenterio a las crestas genitales. Ah se alojan en los cordones sexuales primarios (cls. epiteliales de origen mesonfrico o celmico).
Intestino ant. Intestino post. Alantoides

Cresta genital

Intestino post. CGP

Corazn

Cresta genital

Mesonefros Saco vitelino

Sadler 14.18-19
Aorta

Cond. mesonfrico

Aunque se ven por primera vez en el saco vitelino, las CGP derivan del epiblasto (ectodermo embrionario del embrin bilaminar). Por qu emigran y luego regresan?

CGP Epitelio celmico

Cord. sexuales primarios

Cond. parameson.

Diferenciacin testicular
Por la activacin de SRY : cls. epiteliales cls. de Sertoli cord. sexuales primarios cordones seminferos cls. germinales espermatogonias (en reposo mittico) mesnquima cls. de Leydig epitelio celmico tnica albugnea tbulos mesonfricos rete testis, conductos eferentes Se mantiene la comunicacin con el conducto mesonfrico
Tnica albugnea Cordones de la rete testis

Tbulo mesonfrico

Cordones seminferos
Cordones seminferos Conductos eferentes Cond. paramesonfrico Cond. mesonfrico

Cond. paramesonfrico

Tnica albugnea Cond. mesonfrico

Sadler 14.20

Cortes histolgicos de gnada bovina indiferente

Gnada indiferente

Epitelio celmico

35 das de gestacin
Glomrulo del mesonefros Aun no se nota la formacin de cordones sexuales
MDM

Cortes histolgicos de testculo fetal bovino

Cordones seminferos Cls. de Leydig Tnica albugnea Espermatogonia Cls. de Sertoli

50 das 65 das
Rete testis

105 das
La luz de los tbulos aparece durante la pubertad
MDM

Diferenciacin ovrica
En ausencia de SRY: cordones sexuales primarios cordones secundarios (ovgeros) cls. germinales (ovogonias) meiosis cls. epiteliales se degeneran (rete ovarii) se forman en la corteza ovrica proliferan y llenan los cordones ovgeros comienza en la corteza profunda disuelven los cordones y forman folculos primordiales Se pierde la comunicacin con los tbulos mesonfricos
Tbulo mesonfrico en degeneracin Mesenterio urogenital

Epitelio germinal

Cordones primarios en degeneracin

Ovocito primario Cls. foliculares

Cordones secund. Tbulos mesonfricos Epitelio celmico

Cond. paramesonfrico

Cond. mesonfrico

Cond. paramesonfrico

Sadler 14.22

Cond. mesonfrico

Desarrollo del ovario

Poblacin celular menor y formacin de cordones ovgeros 65 d 80 d
Cordn ovgero

45 d

Ovogonias

Cls. epiteliales

MDM

Inicio de la foliculognesis
Los cordones ovgeros se llenan; comienza la meiosis (75 d) Folculos primordiales (125 d)

Cls. epiteliales (granulosa)

Ovocito primario

MDM

Comparacin de ambos sexos

Fetos bovinos

45 d
Desarrollo de corteza vs mdula 65-70 d

MDM

Tracto genital interno

Las gnadas en desarrollo se acompaan de dos pares de conductos: Conductos mesonfricos (de Wolff), que drenaban al mesonefros y mantienen comunicacin con la gnada indiferente. Conductos paramesonfricos (de Mller), que aparecen paralelos a los cond. de Wolff, sin conectar directemente con la gnada.

Tnica albugnea Cordones de la rete testis

Cordones seminferos

C. Param. C. Meson. Meson.

Tbulos eferentes
Cond. paramesonfrico Cond. mesonfrico

Hormonas gonadales
Los experimentos de Alfred Jost confirmaron que las secreciones gonadales son las que producen la diferenciacin sexual del resto del tracto genital. La gonadectoma antes de la diferenciacin sexual produce un tracto genital femenino, independientemente del sexo cromosmico.
Tracto indiferente

Secreciones gonadales: Testosterona Hormona Antimlleriana

(sinnimos: AMH, MIS, sust. de Jost)

Tracto femenino

Tracto sin gnadas: desarrollo femenino

El tracto embrionario femenino se masculiniza parcialmente por un testculo implantado

Ovarios y tracto fem.

Jost, 1967

Tracto masculino

Testculo y tracto masc.

Austin y Short, 1982

Hormonas gonadales
Macho
Testosterona y AMH en grandes cantidades (mx. 230 ng/gnada/24 h)
Testosterona en cultivo gonadal (ng/gnada/24 h)

Efectos extragonadales (diferenciacin del tracto)

8 Estradiol en cultivo gonadal (ng/gnada/24 h)

Das de desarrollo fetal

Hembra
Estradiol en pequeas cantidades (mx. 7 ng/gnada/24 h)

6
4 2 0
Das de desarrollo fetal

Efectos intragonadales (proliferacin de ovogonias, control sobre la meiosis)

Datos de fetos bovinos

Domnguez, 1988,1990

Genitales del macho: efectos hormonales

AMH: T: atrofia (regresin) de cond. paramesonfricos ( pocos vestigios= ) tbulos mesonfricos rete testis y cond. eferentes cond. mesonfricos epiddimo, cond. deferentes, gl. vesiculares seno urogenital prstata y gl. bulbouretrales descenso testicular y formacin de los genitales externos del macho
Gl. vesicular Derivados mesonfricos: estimulados por la Testosterona Derivados del seno urogenital y rg. externos: T 5 -DHT

Tbulos epigenitales

Rete testis
Cord. testiculares Cond. deferente Cond. mesonfrico

Utrculo prosttico

Tbulos paragenitales

Apndice del epiddimo Apndice testicular Cord. testiculares

Cond. eferentes

Rete testis

AMH tambin acta en testculo: Forma cordones Evita la meiosis Descenso testicular

Tubrculo paramesonfrico

Epiddimo Paraddimo

Sadler 14.27

Genitales de la hembra: desarrollo sin hormonas

Ausencia de T: atrofia del cond. mesonfrico (pocos vestigios ) seno urogenital vagina caudal, vestbulo, gl. vestibulares desarrollo de genitales externos femeninos
Abertura abdominal del cond. paramesonfrico Lig. suspensor del ovario Lig. propio del ovario

Ausencia de AMH: Desarrollo de cond. paramesonfricos: oviductos, tero y vagina craneal

Fimbria
Mesovario

Epoforo Cordones Paroforo ovgeros Lig. redondo Mesonefros del tero

tero

Crvix

Frnix
Cond. mesonfrico Canal uterino Tubrculo paramesonfrico Quiste de Gartner Vagina

Seno urogenital

Sadler 14.24

Variaciones entre especies (tero)

Las diferencias entre especies dependen del grado de fusin (y vestigios del septo) de los cond. paramesonfricos antes de desembocar en el seno urogenital.
Ovario Infundbulo Oviducto

Noden 18.11

Cuerno uterino

Crvix Vagina

Cuerno uterino Cuerpo uterino Meato urinario

Septo uterino
DSW 5.18

Monotremas

Roedores, conejos

Carnvoros

Extremo caudal de los cond. paramesonfricos

Seno urogenital
Vestbulo

Cerdos

Rumiantes

Equinos

Primates

Sadler 14.29

Desarrollo de la vagina
Porcin craneal : conductos paramesonfricos Porcin caudal: seno urogenital Es una placa vaginal slida al unirse, pero luego se canaliza y forma la luz (muerte celular programada).
Cuerno uterino y oviducto Luz del tero

Crvix
Septo uterino Extremo caudal de los cond. paramesonfricos Placa vaginal (bulbo senovaginal) Seno urogenital

Frnix

Vagina Himen (ausente en animales domsticos)

Sadler 14.29

Ligamentos anchos
Los ligamentos anchos constituyen la insercin original de los mesonefros (mesenterio mesonfrico). En la parte craneal, su insercin es dorsal. Al ir caudalmente, se fusionan medialmente junto con los cond. paramesonfricos. La insercin caudal es lateral, formando los sacos rectogenital y genitovesical.

Porcin craneal
Cresta genital

Porcin media

Porcin caudal
Saco rectogenial

Tbulo excretor mesonfrico

Ovario

Cond. paramesonfrico

DSW 5.4

Sadler 14.28

Cond. mesonfrico Cond. paramesonfricos fusionados

Lig. ancho

Saco genitovesical

Descenso testicular
Adems de las funciones descritas, la testosterona y AMH estimulan el descenso testicular. El gubernculo testicular deriva del mesenterio mesonfrico, y dirige al testculo hacia el conducto inguinal.

Algunas especies: descenso ovrico a la pelvis.

Cond. deferente Peritoneo Msc. oblicuo interno abdominal Msc. oblicuo externo abdominal

Vasos testiculares Epiddimo

Testculo
Cola del epiddimo Anillo inguinal (vaginal) profundo

Anillo inguinal (vaginal) superficial Gubernculo testicular Msc. cremster Proceso vaginal Escroto

Noden 18.15

DSW 5.22

Genitales internos en fetos bovinos

Las vsceras abdominales han sido retiradas para observar el mesonefros (M) y las gnadas (G)

Los conductos mesonfricos y paramesonfricos son muy delgados para apreciarse en una fotografa normal en los embriones ms jvenes.

Fetos de 55-60 d

Recto

Ovario Testculo (descendiendo)

Conducto deferente

tero

Vejiga urinaria en formacin

Arteria umbilical

Fetos de 120 d
(los mesonefros ya se han atrofiado)

MDM

Genitales externos
Macho
pene/prepucio uretra peniana escroto

Paraddimo

Epiddimo
Apndice del epididimo

Cond. deferente
tero masculino

Cond. eferentes
Apndice testicular

Prstata
Recto

Testculo no descendido
Vejiga

Uretra plvica

Pene
Testculo descendido Escroto

MACHO
Epoforo

Oviducto Cuerno uterino

Recto

Hembra
cltoris vestbulo vulva
Estructuras vestigiales Noden 18.7

Ovario

Infundbulo
Paroforo

Vestbulo Bulbo vestibular

Vejiga

Cltoris
Vagina

HEMBRA

Labios vulvares

Vestigios de cond. deferentes

Genitales externos indiferenciados

Los genitales externos derivan de las estructuras que rodean a la cloaca y al seno urogenital
Pliegue anal Memb. cloacal

Pliegue cloacal Pliegue urogenital Crestas urogenitales

Tubrculo genital

Sadler 14.32

Diferenciacin externa
Los cambios dependen de la presencia o ausencia de testosterona (que se convierte en 5 -DHT).
Pliegue anal
Seno urogenital Pliegue urogenital

Testosterona

DSW 5.13

sin Testosterona
Crestas urogenitales

Tubrculo genital

Sadler 14.32

DSW 5.19

Genitales externos de fetos bovinos

A los 45 das de desarrollo, el tubrculo genital (TG) es evidente, pero no se puede distinguir externamente el sexo.
TG

A los 55-60 das, ya se nota la migracin genital en el macho (que se acerca a la base del cordn umbilical), pero el tamao del tubrculo genital sigue siendo similar en ambos sexos.
TG
Cordn umbilical

TG

TG

MDM

Genitales externos de fetos bovinos

50 d

Machos

Hembras

55 d
5: crestas urogenitales 6: tubrculo genital 11: cordn umbilical

60 d

Inomata, 1982

Distancia anogenital
Conforme el tubrculo genital se convierte en el pene, se alarga y se acerca al cordn umbilical. El incremento de la distancia anogenital ayuda a identificar el sexo fetal.
Distancia anogenital (mm)

Machos Hembras Sexo indiferente

Edad Aprox. 40d

55d

65d

70d

Inomata, 1982

Long. fetal (cm)

Origen embrionario del tracto genital

rgano embrionario Macho Hembra

Gnada indiferenciada
Tbulos mesonfricos Conductos mesonfricos (de Wolff) Conductos paramesonfricos (de Mller)

testculo
rete testis, cond. eferentes epiddimo, cond. deferente glndulas vesiculares atrofia (utrculo prosttico o tero masc., quistes de Gartner)

ovario
rete ovarii atrofia (epoforo, paroforo) oviducto tero vagina craneal

Seno urogenital

prstata, glndulas bulbouretrales uretra plvica y peniana

glande del pene

vagina caudal vestbulo gl. vestibulares uretra

cltoris

Tubrculo genital

Pliegues urogenitales Crestas urogenitales

cuerpo del pene escroto

labios vulvares (mujer= labios menores) atrofia (mujer= labios mayores)

Semejanzas entre ovario y testculo

A pesar de las diferencias evidentes entre las estructuras funcionales de las gnadas de ambos sexos (el folculo es una esfera cerrada que forma un solo gameto, mientras que el tbulo seminfero es abierto y forma muchos gametos), conservan semejanzas en el origen embrionario de sus tipos celulares y las funciones de cada tipo celular. Membrana basal

Folculo ovrico

Tbulo seminfero

Origen
Cls. germ. prim. Ovocito

Cls. epiteliales Cls. granulosa Mesnquima Cls. de la teca

(tej. conjuntivo indiferenciado)

Gn Espermatogonia - - Cls. de Sertoli FSH Cls. de Leydig LH

Gn= gonadotropinas hipofisiarias que las estimulan

Secrecin hormonal --E2, inhibina, AMH progestgenos y andrgenos

MDM

Definiciones de sexo
Sexo cromosmico
Sexo gonadal Sexo hormonal Macho ( ) XY testculos testosterona AMH tracto (pene, prstata, etc.) secrecin hormonal tnica Hembra ( ) XX ovarios ausencia de hormonas
(estrgenos escasos )

Sexo genital Sexo cerebral (hipotalmico)

tracto (vulva, tero, etc.) secrecin hormonal cclica

Diferenciacin sexual
Gnada indiferenciada

Cromosoma Cromosoma Y Y

Ausencia del cromosoma Y

Testculo Ovario

Andrgenos y hormona antimlleriana

Ausencia de andrgenos y hormona antimlleriana

Tracto tubular y genitales externos masculinos

Tracto tubular y genitales externos femeninos

La tendencia normal del tracto genital es la de seguir el patrn femenino de desarrollo. La presencia del cromosoma Y desva este desarrollo hacia la ruta masculina.

Qu sucede en las aves?

Cromosomas sexuales: WZ (hembras) ZZ (machos) Gnada izquierda de mayor tamao Hembra: slo se desarrolla el ovario izq. (la gnada der. permanece indiferenciada y puede convertirse en testculo) En ausencia de estrgenos, se forman testculos en una hembra

El macho tambin produce hormona antimlleriana