1 clase de virologa 06-09-2011 Lo primero que vamos a ver en este ramo es a que corresponden los virus, si nosotros tomamos

en cuenta la cantidad de premios nobel que ha dado virologa es harto es casi comparable a microbiologa o a inmunologa, todo esto se enmarca en la biologa, sobre todo de la biologa molecular. Ahora dentro del trabajo de virologa nosotros en la clase de vacuna vimos algo que tena que ver con virologa Cmo se relaciona la inmunologa con la virologa? Se acuerdan de la primera vacuna producida la vacuna de la leche, la vacuna de la viruela bovina, en realidad se tomo el virus de la viruela bovina para inmunizar humanos contra la viruela humana, muchas veces las familias virales comparten en cierto modo antgenos y yo puedo inmunizar individuos contra un virus usando el virus de otra especie, esos antgenos compartidos hacen de que uno pueda quedar con inmunidad, inmunidad celular, inmunidad humoral Todo eso que aprendimos en inmunologa. Entonces la idea es que quiz en cierto modo los primeros trabajos en el rea de inmunologa en el rea de vacuna se realizaron con VIRUS, como el de viruela humana, Qu otra vacuna fue importante de las primeras vacunas producidas para agentes biolgicos, que tambin es producida contra un virus? Aparte de la viruela humana, se acuerdan de Pasteur (era microbilogo, trabajaba con bacterias y virus)?, que produjo? La primera vacuna antirrbica, trabajo con el virus de la rabia, de hecho lo que l hizo fue cultivar el virus de la rabia e inactivarlo, fue la primera vacuna con un procesamiento que se produjo, si pensamos Pasteur lo que hizo fue inactivar la vacuna con luz UV; y esta vacuna fue utilizada hasta hace poco tiempo en el mundo, la vacuna antirrbica inactivada con lus UV. Entonces los primeros avances en inmunologa en el rea de vacuna fueron con virus. Ahora la parte virolgica propiamente tal: Histricamente los primeros indicios que hay en la humanidad con respecto a enfermedades virales tienen que ver con viruela, y tienen que ver tambin con poliomielitis. Si uds. ven los jeroglifos que hacan los egipcios dentro de los dibujos haban personas con poliomielitis, y de hecho ya que hablamos de viruela, sta es la primera enfermedad que se erradica a nivel mundial (viruela no existe como enfermedad). La 2 enfermedad que esta por erradicarse es la poliomielitis. Desde el punto de vista de la virologa de los primeros hallazgos, a parte de las enfermedades producidas por virus en animales, tambin se ha trabajado mucho con los virus en plantas, como el mosaico del tulipn, el mosaico del tabaco, son los primeros virus que se trabajaron, y hay indicios de ello desde el 1500, es decir el siglo XVI que hay trabajos con virus en plantas. Desde el punto de vista del trabajo con el mosaico del tabaco, es la primera transmisin de una enfermedad viral se produjo por el tabaco, que probaba esto?, que las enfermedades producidas por estos agentes eran, es decir, cumplan con los postulados de Koch transmisibles (los principios que cumplen las enfermedades infecciosas es que deben pasar por las distintas etapas de los postulados de Koch), que se refiere principalmente que las enfermedades infecciosas pueden replicarse en otras especies a travs del traspaso de lesiones de los individuos que estn enfermos a otros individuos, y al individuo al cual se le traspaso el agente va a sufrir los mismos signos del individuo al cual se le extrajo el agente. Ahora, desde el punto de vista de la biologa animal, la primera estirpe que se reprodujo en enfermedad fue la fiebre aftosa, y tiene que ver, que en la fiebre aftosa las lesiones son principalmente vesculas, las cuales estn llenas de liquido con el virus, entonces s con una jeringa extraigo ese liquido, y lo traspaso a otro agente, inoculo a otro agente, puedo replicar la enfermedad con toda su signologia. Despus siguiendo con la parte de investigacin respecto a los virus. Quiz uno de los primeros virus que se trabajo en laboratorio fueron los bacterifagos, los bacterifagos tienen la particularidad de afectar solamente a las bacterias utilizndolas para replicarse, los bacterifagos no ingresan a la bacteria, lo que hacen es inocular, son como una jeringa, inoculan su genoma dentro de las bacterias Hay muchos trabajos sobre esto, un ejemplo son los rusos, quienes han trabajado mucho con bacterifagos, para controlar bacterias. Ya desde el ao 32`cuando se dio la posibilidad del microscopio electrnico, se obtuvieron las primeras imgenes de virus, porque hasta el ao 30` todava se usaban lquidos que contuvieran la enfermedad (de hecho la palabra virus en latn significa veneno, era como liquido venenoso) con eso se trabajaba, se saba que haba algo en ese liquido que produca en cierto una enfermedad cuando era transmitido, pero no se saba que era lo que tenia, porque si pensamos que las bacterias se cultivaron desde el 1800, o sea, si yo tena un cultivo artificial poda cultivar bacterias, pero, Dnde crecen los virus?creen que puedan cultivarse? NO, porque el medio de cultivo son las CELULAS. Entonces la virologa, hasta ese momento no poda desarrollar mtodos de cultivo celular. Ya cuando se desarrollan los cultivos celulares se puede trabajar directamente con los virus, antes lo que se hacia era trabajar la enfermedad de un individuo a otro, en realidad el cultivo era el individuo, era la inoculacin de animales, ese era el modo de cultivo de virus hasta ese momento.

Otra forma de desarrollo de los virus son los huevos embrionados, que se utilizan mucho para los virus de influenza. Entonces el quiebre en este caso de la virologa es que cuando se desarrollan los cultivos celulares (eso es casi nuevo, hace casi 60 62 aos) desde ah en adelante se puede tener en cierto modo una idea de cmo poder obtener ms virus. Qu es un virus? Los virus viven y se producen en las clulas. Una partcula viral en cierto modo en ambiente NO es una partcula viva, no se traslada, no produce energa, no se mueve, no puede autorreplicarse, el mismo en si no puede producir otro individuo, necesita una fabrica para producir otro individuo, y normalmente esas fbricas son las clulas, las cuales producen clones de los virus. Vamos a ver despus que estos clones no son perfectos, en realidad es una trampa de los virus para poder subsistir de la misma convivencia con los agentes a los cuales ataca. De hecho hay evidencia de virus que han atacado a los dinosaurios, se han encontrado partculas virales en los dinosaurios. Entonces la convivencia con los virus es desde que se inicio la vida, lo mas probable es que cuando se inicio la vida tambin se iniciaron las partculas virales, y quizs mucho antes de que se iniciara la vida. Entonces que son los virus:virus son paquetes de cidos nucleicos,, como definicin esta correcto, pero no sirve para especificar en qu consiste un virus, porque si colocamos acidos nucleicos, protenas y lpidos incluso, quizs no tendremos una partcula viral. Esta definicin es media filosfica: virus no son seres vivos, porque no son autopoyticos ni independientes, sin embargo esta creencia que los virus son inertes no es real, porque los virus si pueden replicarse, solo que dependen de un medio para poder replicarse, dependen de que exista una celula. Esta definicin quizs es un poco ms correcto: virus son entidades, cuyo genoma se reproduce dentro de una clula viva, utilizando la maquinaria metablica celular, creando nuevos virus que infectan nuevas clulas, o sea utilizando al individuo para generar ms virus e infectando nuevamente. Esto es ms correcto con lo que sucede respecto a los virus. Desde el punto de vista de conocer uds. , que virus han conocido? Ya sea porque lo leyeron en algn diario o se los ensearon aqu en la facultad, etc, o que tengan alguna experiencia con alguna enfermedad viral, el SIDA, la influenza, herpes virus. Alguno de uds, cuando se estresa o con el sol tiene alguna lesin bucal (conocido como fuego), ese tipo de lesin es producida por un virus, virus herpes, el cual se activa con la luz UV por eso cuando la persona se expone mucho al sol y es portadora del virus herpes, este se activara y produce lesiones en la cavidad bucal, principalmente alrededor de los labios, ahora un individuo infectado por virus herpes, nunca en su vida va a eliminar el virus siempre permanecer el individuo latente al virus, y eso significa que el individuo va a ser portador del virus de por vida (asi que cuando pololeen lo primero es ver si hay lesiones xD en la boca para descartar) adems cuando el individuo que transporta el virus y se activa este lo trasmitir, acurdense que cuando se toma el virus y lo traspaso a otro individuo este va a producir la misma lesin. Las enfermedades producidas por distintos virus tienen distintas estrategias de subsistencia en los individuos, como se dijo anteriormente, con el virus herpes latente, el individuo no anda con lesiones bucales toda la vida, solo cuando se estresa o tiene una exposicin mayor a la luz UV se activa el virus y produce la reaccin y ah puede trasmitirse a otros individuos, que pasa con el caso del virus del SIDA, que estrategia de subsitencia tiene el virus del SIDA, es un virus que infecta a una celula especifica del sistema inmune, y como se trasmite a otros individuos? Por trasmisin de sangre, contacto sexual, depende del fluido y de la cantidad de virus en el o la cantidad de clulas infectadas, por ejemplo la saliva y las lagrimas no contagia el SIDA, las madres con SIDA pueden trasmitirlo a los hijos en el parto o lactancia. La de trasmisin de los virus es un mtodo de supervivenvia. El virus del SIDA muta mucho, cambia mucho, subsiste tambin evadiendo el sistema inmune porque va variando antignicamente. Y en el caso del virus influenza como subsiste? Cambiando tambin genticamente pero no produce una infeccin crnica del individuo, produce un cuadro respiratorio, el individuo sufre este cuadro y despus pasa a otro individuo, la trasmisin ya no es por clulas, sino que por via area, es otra estrategia de subsistencia. Otros virus que producen tambin infecciones respiratorias continuas en distintos individuos es el virus del resfrio, los rinovirus, esos virus van cambiando anualmente, por eso es que nosotros nos estamos resfriando anualmente, porque el virus que esta produciendo la enfermedad es distinto al virus que la produjo el ao pasado, cambia el virus por lo tanto la inmunidad no sirve contra el, pero este virus no produce una infeccin crnica, si infecta al individuo, provoca el resfrio y se traspasa a otro individuo, no queda en el individuo cuando se ve afectado. Esto es como la moraleja del ramo, las caractersticas del virus van a determinar como se produzca la enfermedad, los rinovirus tienen ciertas caraceristicas replicativas que hacen de que puedan producir una infeccin crnica, y por eso que esas caractersticas que son qumicas, o sea fisicoqumicas y genticas del virus van a determinar la enfermedad que produce, otro virus tiene otra estrategia distinta de replicacin y de subsistencia, ya sea infectando varios individuos a la misma vez o infectando crnicamente a un individuo y que este a su vez traspase el virus a otros individuos. Las caractersticas en cierto modo replicativas de los virus va a depender de su gentica, el genoma muchas veces determina como l va a replicar y como va a producir la enfermedad, por ejemplo los virus DNA tienen variables estrategias de conservacin de su genoma dentro del nucleo, como infectan las clulas, el virus DNA, puede dejar su dna en el nucleo celular y asi subsistir, por ejemplo

el retrovirus, el del SIDA y otras enfermedades virales de animales son producidas por retrovirus, esos virus lo que hacen es pasar su RNA a DNA y de ah infectar el nucleo celular, esta tambin es una forma de subsistencia por eso producen una enfermedad que es crnica, los herpes virus tambin son DNA producen latencia por la misma via, el individuo queda como portador y si se activa el virus provoca lesin, bueno este virus esta en el nucleo celular y por la luz UV se activa el mecanismo de reparacin de DNA que activan al virus por eso es que se produce la lesin cuando hay mas sol y no cuando estamos en invierno. Puede ser que una persona contagie a otra y esta sea solo portadora y nunca aparezca lesiones? SI, pasa sobre todo con el virus del SIDA que hay portadores que son asintomticos de la enfermedad, pueden trasmitir la enfermedad pero no sufren los signos clnicos y es un porcentaje muy pequeo de la poblacin. No as un individuo de herpes, que debe poseer lesin para transmitir la enfermedad, ya que posee en el portador un estado de latencia a nivel de sistema nervioso, entonces si se transmite desde el sistema nervioso tiene que ir a la mucosa en este caso para trasmitirse el virus. Entonces llegamos a la definicin de virus como liquido venenoso, lo que le da el nombre a este microorganismo en realidad, que caracterstica bsica tienen los virus? Por una parte se dijo que no se autorreplicaban, no pueden por si solos, poseen un solo tipo de acido nucleico, no existe un virus DNA y RNA, los virus o son DNA o RNA, hay distintas variedades, hay virus RNA de doble hebra, de una hebra, hay DNA de una hebra, de doble hebra, virus segmentados, virus lineales, hay distintas caractersticas de los virus, pero solamente poseen un acido nucleico. Los virus son parasitos intracelulares obligatorios, necesitan la celula para subsistir, en realidad necesita la celula para replicarse, no tienen enzimas, en realidad enzimas en este caso que tengan que ver con la produccin de energa, de hecho hay un virus pr ejemplo que posee el ribosoma el arenavirus, pero son hallazgos dentro de toda la familia virales, de hecho no se sabe que funciones cumplen estos ribosomas en los arenavirus. La mayora de las enzimas virales son de replicacin, el hecho de decir que no tienen enzimas, es porque no tienen enzimas que participen en el proceso de produccin de energa o autorreplicacion en el sentido de generar otras molculas, solamente tenemos enzimas que tengan que ver con la produccin de nuevos genomas por ejemplo, ARN polimerasa, ADN polimerasa, etc, tienen que ver con la replicacin pero del genoma, Los virus no poseen ATP, no generan energa, no se dividen como las bacterias por fision binaria, es decir de un virus no nacen 2 virus, de un virus nacen multiples clones de el mismo, adems los virus pueden ser conservados a travs de cristalizacin o criofilizacion y esto tiene que ver con la creacin de vacunas, o sea yo puedo tomar un liquido donde est el virus y deshidratarlo y ah voy a tener al virus y con eso puedo vacunar al individuo, es un proceso que se utiliza para la vacunacin. Este virus tuvo importancia en la dcada pasada, del cual se produjo un brote y desapareci, el SARS (sndrome agudo respiratorio severo), es producido por un corona virus, se demostr que ese corona virus fue traspasado al humano desde un flido que se comen los orientales llamado CIVETA, y produjo lo que se llamaba la neumona asitica la dcada pasada, este virus se pego un salto de especie principalmente porque ellos se alimentaban de la civeta, muchos de los saltos que se puedan producir entre las especies de partculas virales o de protenas que puedan producir enfermedad se producen por el consumo de los agentes, y el SARS clasificndolo genticamente no tena nada que ver con los corona virus de humano, o sea que quiso decir esto, que el SARS no se

produjo por mutacion de corona virus humano, ni de corona virus aviar, sino de un corona virus distinto proveniente de otra especie, y cuando se produjo este brote de SARS se pens que el principal virus que estaba provocando esto era el virus influenza, porque en ese tiempo haba un tipo de influenza, la cepa H5N1, la cual se traspasa de las aves al humano, y es un tipo de influenza aviar

que pueden adquirir los humanos, y algunos humanos incluso han muerto por esta infeccin y la particularidad es que se puede traspasar de especies silvestres a humanos pero no se ha trasmitido eficientemente de humano a humano, eso se esta espero, que la cepa H5N1 se traspase bien de humano a humano se va a producir una pandemia mundial, porque en este caso se esta pasando principalmente de los reservorios al humano, el humano es un husped accidental de la enfermedad, el cual se contagia de la influenza pudiendo morir de esta, pero no se la contagia a otro humano, ahora cuando este traspaso sea fluido va a haber una pandemia de influenza. En el caso de pandemias de influenza que ha matado mas gente fue la de 1918 ah murieron millones de personas por el virus influenza, y en el ltimo tiempo, en el ao 2009 se traspaso una cepa de influenza porcina al humano, la cepa H1N1, esta gripe porcina sigue estando en el humano, pero Chile tuvo un buen control de la enfermedad, pero por ejemplo la gente que fue a la copa america, se contagiaron de H1N1 porque Argentina tenia una mayor cantidad de casos de gripe porcina, este virus se traspaso del cerdo al humano, y el humano lo traspasa bien a otros humanos, pero no es tan mortal como la gripe aviar. Todos los virus influenza, tienen reservorios que son silvestres, por decir, todas las cepas de influenza tiene un ave o una especie aviar en el cual el virus sigue mantenindose, y desde esa especie aviar despus se adaptan al humano, los reservorios mundiales de influenza son las aves, asi es que en cualquier momento se den traspasar virus influenza desde aves a humanos o desde el cerdo a humano, estas vas de infeccin del ave a humano o de cerdo a humano son muy eficientes, porque el cerdo, es un husped intermedio, los reservorios ya sean aves o cerdos no son asintomticos, tambin sufren la sintomatologa de la enfermedad, y tambin mueren a causa de esta. Definicion de Virus El virus cuando se produce, tiene que producir un espejo, un semejante, pero dentro de esa produccin del semejante se producen muchas partculas que no poseen algo que posee su progenitor, o sea la definicin de virus infeccioso o virion es de una partcula viral completa, sin embargo cuando se est produciendo el virus, uds. tiene que pensar que la produccin de un virus es igual a la produccin de un auto, tiene la carcasa de un auto, el motor, los asientos, etc, el virus infeccioso es el auto completo, sin embargo cuando se esta produciendo las nuevas partculas virales muchas veces se producen virus que son defectuosos, sin ruedas sin asientos, sin puertas, sin vidrios, ahora esos virus se llaman VIRUS DEFECTIVOS, y en el caso de los retrovirus si se producen virus defectivos, eso no significa que no produzcan enfermedad, eso muchas veces tiene

que ver, se acuerdan de que los retrovirus tienen la particularidad de su genoma introducirse en el nucleo de la celula y producir infeccion crnica, los retrovirus no necesitan generar nuevas partculas virales muchas veces para producir enfermedad sobre todo los retrovirus que producen leucemia, de hecho los retrovirus de la leucemia que son defectivos que no van a producir nuevas partculas virales pueden ser trasmitidos de un individuo a otro no en el sentido de contagiarlo sino que traspasarlo a la progenie, y la progenie tener esta leucemia viral, y el individuo puede en todo su vida no desarrollar leucemia pero en la progenie puede pasarlo y en alguno activar la leucemia, de hecho si hacemos un estudio gentico ms del 70% de nosotros tiene retrovirus insertado en el genoma celular, y eso significa que si en algn momento ese retrovirus se activa vamos a tener leucemia. Los retrovirus normalmente que generan leucemia aportan oncogenia, es decir genes que provocan tumores, otros virus que no son convencionales son los viroides, estos no nos interesan porque son los que principalmente afectan a las plantas, tema de agrnomos, como el enanismo del crisantemo, mosaico del tabaco del tulipn.. blah blahy esos no son virus propiament e tal, no tienen protenas, ni lpidos, etc. Solo son una hebra de ARN y eso produce una enfermedad, genoma. Hay otros virus no convencionales como los priones, al tipo que los descubri le dieron el nobel, porque a nadie se le haba ocurrido que una protena poda producir enfermedad, una protena que tiene capacidad infecciosa o sea puede infectar a otros individuos y puede cambiar las protenas normales porque la protena prionica se genera desde una protena normal y se altera, al alterarse esa protena normal se produce el prion, y ese prion puede traspasarse a otro individuo si es que el otro individuo consume la carne, cerebro, etc del infectado, una de las formas que se trasmite es el curu. Los priones generan las encefalopatas espongiformes, esta la bovina, la ovina (scrapie), la del humano, la de los indios curu los cuales se coman los cerebros de los individuos a los cuales les ganaban la guerra para que les traspasara su valenta, sabidura, virilidad, etc. Y asi ingeran prion, desarrollando encefalopatas espongiforme. Ahora la encefalopata espongiforme, bovina de las vacas locas, scrapie, curu, estas son trasmisibles, pero tambin hay encefalopatas que son genticas, heredables, existen 3 familias, o 3 perfiles genticos que familiarmente van a desarrollar encefalopata espongiforme durante la vida, uno de ellos es Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en Chile exite la enfermedad familiar, pero no el scrapie ni la espongiforme bovina, ni curu, ahora todas las encefalopatas espongiformes son mortales, el que la adquiera, se muere, pero la incubacin del prion es larga, se van alterando progresivamente las protenas del infectado. El tejido nervioso es el ms afectado por los priones y los tejidos linfticos y linfonodulos, la carne no posee tanta concentracin. Si comparamos los virus con otros microorganismos, las clulas y los microorganismos procariotas que no tengan nucleo pueden tener ARN y ADN, las protenas en los virus son escazas, hay virus que tienen 4 proteinas, muy bsicos, su capside y las protenas para replicacin y nada ms, y eso significa que su genoma es pequeo, solamente algunos virus van a tener lpidos y carbohidratos, los virus envueltos tienen lpidos y carbohidratos, porque poseen una envoltura lipidica y normalmente la envoltura lipidica posee una protena G que forma parte de esa envoltura, son las protenas antignicas en este caso y normalmente sufren glicocilaciones, pero los virus desnudos solamente estn formados por protenas y genoma y las enzimas de replicacin, no tienen ATP, no hacen fisin binaria, si como se menciono anteriormente, la formacin de un virus es como la formacin de un auto, la carcasa, el motor, las ruedas, los vidrios y todo eso se tiene que ensamblar, se producen por partes incluso a veces en distintas zonas, sin embargo dentro de todo lo que se ha dicho que es distinto, las enfermedades producidas por los virus son muy parecidas a las producidas por bacterias, la patogenia, la patogenicidad, los ciclos de persistencia en los individuos son muy parecidas.

Los virus desnudos normalmente tienen como estructuras geomtricas en la capside, estas estructuras se llaman icosaedros, son como estructuras parecidas a las pelotas de futbol, los virus envueltos posee un forma ms amorfa a causa de los lpidos, ahora desde el punto de vista de resistencia, quien creen uds. que tiene ms resistencia un virus desnudo o envuelto? Un virus con envoltura tiende a ser mas lbil que uno desnudo, es lo contrario a lo que piensa la mayora, es decir los virus desnudos son mas resistentes, por que? Porque al no poseer una envoltura lipidica pasa a ser un virus defectivo y no se reconoce como infeccioso, como un virus envuelto para poder entrar a la celula posee protenas en la membrana que le permite su ingreso, mas el virus desnudo posee protenas en la capside proteica para entrar a la celula, la razn de esto es que la envoltura lipidica, los lpidos son mas lbiles que las protenas, esa es la razn, o sea una membrana proteica es mucho mas resistente, mucho mas dura que una lipidica, de hecho uds. lo pueden ver en la estructura, porque los virus envueltos tienden a adoptar la forma en donde estn eso nos dice que se mueve la membrana eso es labilidad, y si nosotros sometemos al calor a este virus lo mas probable es que se inactive porque se rompe la estructura lipidica, el virus desnudo es mucho mas resistente. Casos que son de clnica, el perrito se enfermo, entonces es parvovirus canino, el parvovirus canino es un virus desnudo que afecta a los perritos, para llevar otro perrito a la casa, si no se hace una buena desinfeccin, hay que esperar meses para llevar a un nuevo perro, esa es una demostracin fidedigna de que se puede tener un parvovirus, o sea un virus desnudo, por meses en la casa en donde se produjo la enfermedad, si llevan otro perrito, tpico porque se muri el otro por una gastroenteritis hemorrgica, los nios lloran el papa dice bueno, traigamos otro perro, y lo llevan a la casa y este se enferma nuevamente, porque el virus aun estaba en la casa, para evitar eso al perrito hay que vacunarlo con la vacuna sxtuple, porque si no, no estar inmunizado. Otra cosa si rompemos la envoltura a un virus, este perder su capacidad para infectar.

La nica diferencia entre los virus desnudos y los envueltos, es la presencia o ausencia de la envoltura lipidica, los virus desnudos carecen de la envoltura y los envueltos la poseen, la estructura viral en general es la misma, o sea, si podemos ejemplificar a groso modo la estructura de los virus, los virus desnudos poseen el genoma y las protenas y la capside proteica, y los virus envueltos van a poseer el genoma, la capside proteica y la envoltura proteica, o sea 2 capas de proteccin del genoma, pero esas capas de proteccin no le dan mayor resistencia ambiental, la capside proteica en si, como la ultima estructura de proteccin del genoma, es mucho mas resistente que una envoltura lipidica, y para terminar con el ejemplo del perrito que se enfermaba con parvovirus, el virus distemper, es envuelto, esmuy labil a las condiciones de ambiente y se trasmite por via area, ya que es un virus respiratorio, entonces pra el cachorro un virus como el parvovirus es muy resistente y el otro como el distemper es muy labil, este es un ejemplo clnico. Como se produce en cierto la replicacin del virus?, esto es lo que vamos a ver en el ramo, como el virus entra a la celula (por ejemplo por endocitosis, su genoma es RNA , va a producir de este RNA que tiene polaridad positiva va a producir una plantilla negativa, despus de esta plantilla negativa va producir RNA mensajero que los ribosomas van a producir las protenas virales y despus las protenas virales se van a ensamblar para producir nuevas partculas virales y el virus puede adquirir

la envoltura dentro de la celula o desde la membrana citoplasmatica). Todos los virus se resume su replicacin en este cuadro:

Como se dijo en un principio las caractersticas de un virus estn dadas por las caractersticas de su genoma, como se dijo, los retrovirus poseen un RNA que tiene que pasar a DNA y ese DNA despus se duplica y queda como DNA de doble hebra, en el nucleo de la celula, esto puede persistir durante toda la vida, o determina por ejemplo que retrovirus que producen leucemia puedan ser transmitida a la progenie porque esta hebra de DNA de doble hebra no se va a eliminar de la celula, otro ejemplo un virus RNA positivo que va a producir una hebra negativa de RNA, una plantilla para producir mas RNA positivo, el RNA positivo tiene la misma composicin que el RNA mensajero, si nos recordamos de biologa celular los RNA mensajero lo que hacen es en los ribosomas es producir las protenas, o sea, son el cdigo para la lectura cada triplete y cada codn y producir los aminocidos que van a dar origen a las protenas, y asi por otro lado un RNA de doble hebra va a producir desde su hebra negativa un RNA mensajero, un DNA de una hebra produce un DNA de doble hebra y este un mRNA y asi, aqu se estn todas las especies virales (diapo) retrovirus, el virus de la fiebre aftosa, el parvovirus, el rotavirus, el virus influenza, todas tienen distintas conformaciones y estructuras del genoma, lo que mas interesa es que aprendan de replicacin viral, de cmo replican los virus, porque cada virus tiene una estrategia de replicacin distinta, cada virus tiene una estructura genmica distinta, y esa estructura genmica va a dar origen a su estrategia de replicacin y esa estrategia de replicacin va a dar origen a la enfermedad, y como va a producir la enfermedad en el individuo. Si nosotros comparamos con otros microorganismos, en este caso hay microbios o bacterias, porque los microplasmas y las rickettsias y clamidias, se consideran bacterias pero estn intermedio entre las bacterias propiamente tales y los virus, porque tienen estrategias en cierto modo de multiplicacin que son muy parecidas a los virus, por ejemplo multiplicacin intracelular obligada, no se multiplican fuera de la celula, o sea se protegen dentro de la celula, entonces se parecen mucho a los virus en su estrategia de multiplicacin, pero eso lo vern en microbiologa, ahora un cuadro comparativo en la produccin de interferon y , producidas solo por virus y clamidia, el resto no la produce, o la existencia de ribosomas excepto en los arenavirus que dijimos que tenan ribosomas asi como de hallazgo, pero los virus noo tienen ribosomas, por lo tanto no pueden ellos mismo producir sus protenas las tienen que producir en las clulas, la inexistencia de acido muranico es parte de la pared de las bacterias, los virus no tienen paredes, no pueden crecer en medios artificiales, yo no voy hacer crecer a un virus en un agar aunque sea de pan, chocolate o de oro, no va a crecer el virus en ese tipo de cultivo, solamente en cultivo de clulas, ahora si tomamos en consideracin los tamaos, la clamidia es una de las bacterias mas pequeas, el virus mas grande el pox virus es de viruela, el virus ms grande es igual a una chlamydia o sea 200 nm mas o menos, el virus mas pequeo tiene 10 veces menos que un pox virus, de hecho los herpes virus son mas grandes que estos, los herpes virus miden entre 200-300nm y los pox virus 300 nm, son muy parecidos, los influenza son intermedios y los picornavirus o sea el virus de la fiebre aftosa, es el mas pequeo y

mide 20nm, o sea un decimo del mas grande, si se hiciera una relacin en la que un virus fuera una pelota de tenis, y si tomramos la homologa con el mundo, si el virus fuera una pelota de tenis, la velocidad replicativa de un virus hara que el mundo se acabara en 27 hrs., o sea el hecho de que tengamos virus pequeos (como pelotas de tenis para lo que es mundo) no significa que su capacidad replicativa no pueda destruir algo tan inmenso como lo que seria el mundo, es cosa de horas, lo mismo pasa para las clulas, en el caso de los picornaviridae en horas destruyen las clulas, por ejemplo tenemos el caso del evola? (no entend) que tiene incubaciones de 12 a 14 horas en donde el individuo empieza con signologia y a las 24 ya esta en un cajn, en realidad lo estn quemando porque puede contagiar a mas gente xD, no alcanza para cajn. Desde el punto de vista evolutivo, esto es importante porque cuando se hacen estudios biolgicos de genoma, un proceso importante en la evolucin y la aparicin del RNA, cuando aparece el RNA es el primer paso para producir DNA y para producir la vida, en este siglo tambin se asocia a la aparicin de los virus, o sea, cuando aparece RNA aparte que es el primer paso para producir la vida aparecen los primeros virus que son RNA, entonces tanto la evolucin de las especies como de los virus ha sido simultanea, si quieren creer que la vida viene de un meteorito RNA, ese meteorito adems vino con vida y virus. Como llegan los agentes infecciosos al humano? Para esto hay distintas etapas, hay etapas por ejemplo en el evola donde pasa de murcilago a mono y de mono a humanos o directamente en el caso de HIV donde pasa de una especie como es en el caso de la inmunodeficiencia del simio al humano, ahora donde se genero? Es una incognita, porque puede ser que en uno de los laboratorios se trabajaba con la inmunodeficiencia del simio o de un traspaso del simio al humano ahora como se produjo ese traspaso.. es complicado.. xD, no lo vamos a ejemplificaro el caso del dengue que es un virus que se puede mantener en especies silvestres y que ya el trasmisor no es directo del animal al humano, el virus es trasmitido por un mosquito desde el reservorio al humano, en el caso de la rabia si porque necesitamos un individuo infectado que muerda a un humano.

Desde el punto de vista de la clasificacion, la clasificacion de los virus es la misma vista en zoologia, o sea los virus se clasifican en familias, subfamilias, pero no interesa mucho (al profe), lo importante es que desde las familias virales se van a generan subfamilias y de aqu los genes, las familias virales, estan determinadas por el genoma del virus la forma del virus si es desnudo o envuelto, por las caracteristicas del virus, eso determina la familia viral, y como se dijo la familia viral y las caracteristicas del virus al final va a determinar la enfermedad, eso es lo que interesa aprender, lo que interesa, por ejemplo, es que asocien el parvovirus, a que es un virus DNA, de una hebra negativo y que tiene una capacidad replicativa en cierto tipo de celulas, que es un virus pequeo y que va a necesitar celulas en alta replicacion, entonces, cuando asocian a celulas en alta replicacion, altiro lo van asociar a la enfermedad, en el caso de parvovirus caninova a afectar a la celulas del epitelio digestivo, a las celulas que tienen alta replicacion en el epitelio digestivo, o en el parvovirus porcino afecta a los embriones o a los fetos, porque tiene celulas con una alta tasa de replicacion

esa caracteristica le sirve al parvovirus no va a afectar a una celula nerviosa a menos que esa celula se este dividiendo, esta caracteristica la da la morfologia y el tipo de genoma que tiene, ademas parvovirus es desnudo y es muy resistente a las condiciones del ambiente, una caractyeristica morfologica da caracteristica a la enfermedad es muy dificil que se erradique el parvovirus porcino, canino, etc, porque se debe desinfectar la zona, el virus no se va a eliminar porque hay sol, en condiciones de humedad puede permanecer semanas o en material organico tambien, entonces cuando seas clinico no le vas a decir al dueo que tuvo perro con parvovirus que lleve a otro nuevo maana, porque primero hay que desinfectar y vacunar al perro para que no se infecte. Al final de la clasificacion taxonomica estan las cuasiespecies, son importantes porque son una teoria nueva que se refiere a que cuando un virus replica va produciendo clones del virus, pero hay una caracteristica de los virus que no encaja con el hecho de que sean clones, porque mutan mucho, por ej. Los virus de RNA tiene una tasa de mutacion de 1 por 10 mil pares de bases, si tomamos en consideracion que un virus RNA con genoma 10 kdalton, este virus tiene 10 mil pares de bases, si la tasa de mutacion es 1x10 mil, cada vez que produce un clon lo produce con una mutacion, la tasa de mutacion es altisima, cada vez que produzca un hermano este sera mutadocon un nucleotido alterado, ese nucleotido alterado va a significar de que quiza va a tener un aminoacido distinto y si es distinto ese individuo no va a ser afectado por el mismo anticuerpo que afecta al hermano porque muto y cambio un aminoacido, un aminoacido puede significar que una proteina se pliegue distinto, o sea los virus siempre van mas adelante del sistema inmune, porque cada vez que este virus produce otro individuo este va estar mutado y lo que el sistema inmune hace es atacar un cierto tipo de agente, con presentacion antigenica de MHC clase 1 y 2 al TCR esa secuencia es especifica para ese tipo de polopeptido, por eso que el sistema inmune en este caso no sirve, por ej, nosotros nos resfriamos cada ao no importa tomar vitamina C que duerman con guatero, se van a resfriar igual porque el virus cambia a una tasa muy alta, porque el sistema inmune crea una respuesta inmune celular y humoral, para una secuencia polipeptidica y el virus cada vz que replia va a producir un individuo distinto a esta respuesta inmune eso se llama presion genetica, y ese individuo como no es atacado por el sistema inmune va a subsistir. Este es el punto, a que ha llegado esto de las cuasiespecies?, a que por ejemplo a individuos que tengan el virus del SIDA, el genoma del virus del SIDA es RNA el virus porta una protenia que pasa de RNA a DNA y esto en el nucleo despues pasa a DNA de doble hebra el cul no se elimina, que ha pasado, que los individuos que tienen SIDA se les ha hecho el tratamiento contra el virus, y el sistema inmune tambien trata de montar una respuesta contra el virus, si quitamos el tratamiento y miramos que tipo de virus posee el individuo nos daremos cuenta que tiene muchos tipos de virus, es decir distintos clones del mismo virus, y cada vez esta produciendo clones nuevos, que van escapando de la respuesta inmune y esa es la teoria de las cuasiespecies, o sea lo que me infecto no es lo mismo que voy a encontrar maana, y asi sucesivamente porque el virus sigue replicando y mutando, es por eso que los individuos con SIDA un dia estan bien responden frente al tratamiento y despues decaen nuevamente. Si comparamos los tamaos tenemos celulas de plantas, animales, virus, chlamydias, proteinas, moleculas, atomos, tambien los priones que son proteinas que producen enfermedad, y virus mas pequeos que son del tamao de ribosomas son algo que estan dentro de una celula, los virus los

clasificamos por todas estas caracteristicas de tamao, morfologia, fisicoquimica, genoma, proteinas, etc. Las propiedades antigenicas. Se da mucho el caso que en Chile se usan vacunas importadas le compramos a EE.UU porque no tenemos la capacidad de producir vacunas nacionales , autoctonas, muchas veces los virus que atacan a Chile son distintos a los que atacan a otros paises, y nosotros seguimos usando vacunas importadas para atacar las cepas autoctonas, si estimulamos una respuesta inmune para virus que atacan a EE.UU o a Europa, no sirven de nada para las enfermedades en Chile, y eso se da mucho en el caso de la rabia, hay un fenotipo que no tiene nada que ver con la cepa vacunal contra la cual se vacuna y se siguen utilizando vacunas importadas, otra enfermedad es una que se llama pectivirus bovino, las cepas con las cuales se produce la vacuna son cepas de EE.UU, las cepas Chilenas son totalmente distintas, y seguimos utilizando vacunas que no sirven, eso es lo mismo que comprar agua y ponerle agua a la vaca, o al perro o al gato, solo que un poco mas caro. Otras propiedas biologicas que son importantes dentro de los virus el rango de huespedes esto es importante por ejemplo para el virus influenza, los reservorios son aviares pero de reservorios aviares hay cepas que afectan al cerdo que afecta al humano eso tambien se incluye dentro de la clasificacion viral o los modelos de trasmision en la naturaleza, esta si la infeccion es aguda o cronica, o si se infectan muchos individuos, si hay vectores en la trasmision, distribuciones geograficas, patogenicidad, se toman en cuenta dentro de la clasificacion de los virus. Hay virus influenza que pueden atacar caballo, cerdo, aves, humano , perro, tiene mucha especies que puede infectar a esto se refiere el rango de huesped. Dentro de las caracteristicas morfologicas, si el virus es naked o envuelto, dependiendo de la envoltura lipidica, el naked es el desnudo que solo tiene la capside proteica y de ah la clasificacion del genoma, si es de doble hebra o hebra simple (en este caso estamos viendo virus RNA de doble hebra), ya sea de polaridad positivca o negativa, l polaridad normal o positiva es 5`a 3`con lectura a mano derecha, pero hay algunos virus que tiene polaridad distinta se leen al reves de 3`a 5`, esos son los virus de polaridad negativa, o sea tiene una orientacion de lectura del genoma de 3`a 5`, tenemos el ejemplo el Reoviridae de la familia de rotavirus, muy famoso en las guaguas humanas las guaguas sufren mucho por los rotavirus, birnavirus muchos de los nombres de las familias virales tienen que ver con sus caracteristicas por ejemplo birnaviridae bi= 2 rna, o sea 2 RNA, Picornaviridae pico es pequeo pequeo RNA, Retroviridae pasa de RNA de 1 hebra a DNA esto en la naturaleza no se habia dado, la celula no puede hacer eso, ahora se ha demostrado que la celula ha adquirido esa habilidad, pero seguramente por la transcriptasa reversa de los retrovirus, Coronaviridae porque su estructura es como de corona, Rhabdoviridae por su estructura de bala, entonces estos son virus RNA,

la diferencia es entonces si el virus es desnudo o envuelto y el tipo de genoma, en este caso RNA, si es de doble hebra, una hebra, polaridad positiva, una hebra polaridad negativa, lo mismo con los virus DNA, desnudo o envuelto, doble hebra, circular , lineal, una hebra, envueltos de una hebra. De todo esto nos interesa el rotavirus doble hebra de RNA, los ejemplos de RNA negativos, la unica diferencia entre virus envueltos y desnudos es como salen de la celula, los virus desnudos revienta a la celula cuando han replicado, no salen por exocitosis como los virus envueltos, los virus envueltos no necesariamente rompen la celula para salir, pueden salir de forma continua sin necesidad de romper la celula es como una diferencia de estrategia de la forma de replicacion, lo

mismo pasa con los virus DNA, los virus DNA tienen como estrategia conservar su genoma en el nucleo celular, hay muchos virus en los que se ha demostrado esto padnavirus, papilomavirus (en las vacas y mujeres y en las mujeres asociado al cancer cervicouterino), parvovirus, pox virus, etc. Hay algo escencial en la replicacion viral, el RNA mensajero, porque si el virus produce su RNAm va a ppoder producir sus proteinas, y eso va a indicar que van a poder realizar mas copias de sus proteinas, y mas clones, ahora como llegan a producir ese RNAm los clones que son distintos.

Aqu esta el brote del virus de la influenza, alcanzo un pequeo peak de millones de personas muertas en el 1918, una cosa simple para bajar la mortalidad es clorar el agua, el humano se demoro casi 1900 aos en descubrirlo, otro punto importante de la prevencion de la mortalidad es el uso de antibioticos, de hecho cuando se produjeron por pimera vez los cultivos celulares, a todo esto las celulas necesitan medios de cultivos semejantes a las bacterias y antiguamente cuando se hacien cultivos de celulas crecian solo las bacterias, colocaban el medio de cultivo y se llenaban de bacterias, entonces la aparicion de antibioticos fue primordial para la virologia porque se pudo controlar la proliferacion de bacterias en los cultivos celulares, y ah recien se pudieron cultivar los virus, de hecho los cultivos celulares estaban descritos desde el ao 30`y no se pudo desarrollar bien hasta la decada del 40` cuando se desarrollaron los antibioticos, o sea estuvieron 10 aos sin poder cultivar virus.

La vacuna importante para virologia en la actualidad es la de la poliomielitis, que por una parte disminuyo la mortalidad y se esta por erradicar esta enfermedad. Lo otro es la aparicion del virus del SIDA que aumento un poco la mortalidad pero no tanto como no clorar el agua.