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Entrevista al Dr. Elas Campo sobre el estudio que identifica los procesos que daan el ADN y conducen al cncer
Dr. Elas Campo: El estudio abre las puertas a investigar causas desconocidas que generan el cncer y poder desarrollar medidas preventivas Entrevista realizada por HBakkali Todos los cnceres se originan por mutaciones en el ADN de las clulas del organismo durante la vida de una persona, de tal forma que dependiendo de los factores causantes, cada proceso mutacional deja un patrn particular El Consorcio Internacional del Genoma del Cncer (ICGC) tiene como objetivo el secuenciar el genoma de 25.000 pacientes, 500 pacientes en cada uno de los 50 cnceres ms frecuentes en la poblacin Las 20 firmas mutacionales identificadas, probablemente, recogen la mayora de procesos que causan mutaciones que generan cncer Por qu se origina el cncer? El cncer es un crecimiento descontrolado de clulas de nuestro organismo. Este cambio en la conducta de las clulas se debe a la adquisicin de mutaciones en el ADN que afectan a genes claves en la regulacin del crecimiento y la supervivencia de las clulas Cules son los principales mecanismos que pueden causar mutaciones en el ADN pudiendo derivar en cncer? Las mutaciones en el ADN se pueden adquirir por diversos mecanismos. En un 5% de los pacientes se heredan de los padres y dan lugar a lo que se denominan cnceres familiares. Sin embargo, en la mayora de los pacientes las mutaciones se adquieren durante la vida de las clulas. Los mecanismos que causan estas mutaciones los podemos dividir en dos grandes grupos: causas externas y causas endgenas debidas al funcionamiento errneo de algunos procesos celulares. Entre las causas externas es bien conocido el humo del tabaco que contiene diversos agentes que daan el ADN y provocan mutaciones en las clulas de las vas respiratorias pero tambin de otros rganos porque estas sustancias pasan a la sangre y actan a distancia. Tambin la luz ultravioleta del sol genera mutaciones en el ADN de las clulas de la piel. Otros agentes externos son las radiaciones como las que se generan en los accidentes nucleares o en la horrorosa experiencia de las bombas atmicas. Entre los agentes internos de las clulas se encuentran los errores de los propios mecanismos de reparacin del ADN. Estos mecanismos se han generado para reparar el ADN pero en ocasiones no funcionan bien y la reparacin es errnea y se introduce una mutacin. Sin embargo, slo conocemos algunos de los mecanismos que causan mutaciones. Un mejor conocimiento de estos procesos nos han de permitir desarrollar una mejor prevencin del cncer y quiz estrategias de tratamiento para contrarrestarlas. Los procesos de mutacin en el ADN de las clulas son iguales en todos los tumores? No, hay mecanismos que son comunes a diversos tumores pero otros son relativamente especficos de cada tumor. La revista Nature publica un estudio faranico del Consorcio Internacional del Genoma del Cncer, en qu consiste este trabajo? Este trabajo ha profundizado precisamente en los posibles mecanismos que causan las mutaciones del cncer. Todos los cnceres se originan por mutaciones en el ADN de las clulas del organismo durante la vida de una persona, de tal forma que dependiendo de los factores causantes, cada proceso mutacional deja un patrn particular, una firma distintiva de mutaciones, en el genoma de cada tumor. Hasta ahora se conocan las firmas mutacionales producidas por agentes como el tabaco o la luz ultravioleta, responsables del desarrollo de ciertos cnceres, pero se desconocan los mecanismos implicados en la generacin de la mayora de los tumores. En este trabajo se han comparado 7.042 genomas de pacientes con los tipos de cncer ms frecuentes y se han descubierto ms de 20 firmas moleculares entre las mutaciones del material gentico. Adems, se han identificado los procesos biolgicos subyacentes al desarrollo de la mayora de estos procesos mutacionales. Algunas de estas firmas mutacionales estn presentes en muchos tumores de distintos tipos, indicando que en todos ellos acta un proceso biolgico comn, pero otras firmas son muy especficas de determinados tipos de cncer. En algunas firmas mutacionales desconocemos las causas que las producen. El estudio ha analizado ms de 7.000 genomas de los tipos de cncer ms comunes, y concluye m 20 firmas moleculares entre las mutaciones genticas, podra haber ms firmas mutacionales? Las 20 firmas mutacionales identificadas, probablemente, recogen la mayora de procesos que causan mutaciones que generan cncer pero es posible que al estudiar ms genomas como se est haciendo en el Consorcio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC) puedan aparecer algunas ms. En este trabajo se ha observado que algunas de estas firmas mutacionales son comunes a muchos tumores de diferentes tipos; otras firmas son especficas de determinados cnceres, y algunos tumores presentan hasta 6 firmas mutacionales diferentes, qu indica este hecho? Estos hechos confirman la complejidad de los procesos que llevan a la transformacin de las clulas normales en cancerosas. La aportacin del grupo espaol se ha centrado en la leucemia linftica crnica, qu conclusiones se han obtenido? El equipo que trabaja en el proyecto en Espaa est constituido por ms de 15 instituciones y financiado por la Subsecretaria de Ciencia e Investigacin a travs del Instituto de Salud Carlos III. Nuestro consorcio tiene la responsabilidad de estudiar el genoma de la leucemia linftica crnica, la leucemia ms comn en adultos en los pases occidentales. La aportacin del nuestro grupo al estudio general ha consistido en la identificacin de dos mecanismos fundamentales que causan mutaciones en esta enfermedad: uno de ellos est relacionado con la edad y el segundo con la reparacin del dao en el ADN. En total, el equipo cientfico espaol ha estudiado en detalle las firmas mutacionales de ms de 100 genomas de pacientes con este tipo de leucemia. En este anlisis ha tenido un protagonismo muy importante los Drs. Xose S. Puente y Rafael Valds de la Universidad de Oviedo. Qu supone esta definicin del mapa de mutaciones genticas causantes del cncer en la lucha contra la enfermedad?
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22/08/2013 12:34

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Supone un avance muy importante para entender cmo se producen las mutaciones en el cncer. El estudio abre las puertas a investigar las causas desconocidas que generan el cncer y poder desarrollar medidas preventivas. Tras el importante avance que supone este estudio, cul debe ser el siguiente paso? El Consorcio Internacional del Genoma del Cncer (ICGC) tiene como objetivo el secuenciar el genoma de 25.000 pacientes, 500 pacientes en cada uno de los 50 cnceres ms frecuentes en la poblacin. Este estudio es un primer anlisis de solo algunos aspectos de la informacin que proporcionan 7000 genomas. Debemos continuar estudiando el genoma de los distintos tipos de cncer y desarrollar estudios en colaboracin como el actual para poder tener una visin global de estos procesos tan complejos. Esto permitir abrir los caminos para aplicar este conocimiento a los pacientes en los hospitales y para desarrollar medidas de prevencin en la poblacin. Enlaces de inters El Consorcio Internacional del Genoma del Cncer compendia un estudio de los procesos que daan el ADN y conducen a la enfermedad. Hospital Clinic de Barcelona Signatures of mutational processes in human cancer. Nature

Dr. Elas Campo Gerri. Jefe de laUnidad Hematopatologadel Hospital Clinic de Barcelona.

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