AENOR

Empresa
Registrada
ER-0002/1998
3!#
3ERVICIO!TENCIvN#LIENTE
1ci. 902 36 6J 74 Inx. 902 J2 53 29
SACESAIRLIQUIDECOM
!IR,IQUIDE-EDICINAL
VasoKINOX

vasodilatacin selectiva
NO 450 ppm
Creado en 1902, Air Liquide, lder mundial en gases industriales y medicinales y servicios asociados, est presente en ms de 72 pases y cuenta
con 40000 colaboradores. Gracias a soluciones innovadoras basadas en las ltimas tecnologas, Air Liquide contribuye a la fabricacin de mltiples
productos de nuestro da a da, as como a la mejora de la calidad de vida y al cuidado del medio ambiente.
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Contacto
www.airliquide.com
www.airliquidemedicinal.es
Hipertensin pulmonar
peri y postquirrgica en nios y adultos
Inspirando vida
115 pm
N O
VasoKINOX

vasodilatacin selectiva
NO 450 ppm
1 / / 2
VasoKINOX

450 ppm
Hipertensin pulmonar peri y postquirrgica
en nios y adultos
VasoKINOX

450 ppm
VasoKINOX

- Ref.: M4947M20L2A001
Molcula de NO
Opti KINOX

- Ref.: 117692
Dispensacin: Opti KINOX

Opti KINOX

asegura un suministro constante de las concentraciones

de NO en el paciente.
Adaptado:
Indicado para modos ventilatorios controlados en todo tipo de ventiladores
adultos o peditricos, en administracin de NO continua o secuencial.
Fiable:
Equipado con una pantalla a color que permite ajustar los parmetros
de administracin del VasoKINOX

en el circuito paciente:
Ajuste de la dosis de seguridad
Ajuste de la posologa (ppm)
Ajuste del caudal requerido (vol/min)
Relacin I/E Ti/Tot
Incluye alarmas visuales y sonoras en caso de:
Ausencia de actividad respiratoria
Informacin de caudal administrado: posible reduccin de la FiO2
Posologa solicitada no alcanzada
Posologa mxima superada
Nivel de batera bajo
Preciso:
Ajuste de la posologa en ppm.
Utilizado en modo secuencial, administra NO nicamente en la fase
inspiratoria, evitando el efecto bolus.R
ptimo:
Permite optimizar los consumos de NO.
La molcula de xido Ntrico (NO)
El NO es una sustancia vasodilatadora endgena producida de forma natural
en el endotelio vascular de los pulmones.
El NO inhalado (NOi) es un potente vasodilatador selectivo de los capilares
pulmonares, permitiendo:
una reduccin de la presin pulmonar arterial
un aumento de la oxigenacin de la sangre
En ventilacin mecnica, el NOi se administra en fujo continuo o secuencial
en la rama inspiratoria del circuito de ventilacin.
VasoKINOX

es un medicamento para uso hospitalario cuyo

principio activo es el NO
VasoKINOX

dispone de una presentacin:

Botella B20 450 ppm 200 bar
Est indicado en el tratamiento de hipertensin pulmonar
durante o despus de un proceso operatorio
Las dosis recomendadas de NOi van desde
2 ppm a 20 ppm variando en funcin de la patologa
y la edad del paciente
El cdigo nacional como especialidad farmacutica es:
660907-1
VasoKINOX

vasodilatacin selectiva
NO 450 ppm
3!#
3ERVICIO!TENCIvN#LIENTE
1ci. 902 36 6J 74 Inx. 902 J2 53 29
SACESAIRLIQUIDECOM
!IR,IQUIDE -EDICINAL
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VasoKINOX

450 ppm
Hipertensin pulmonar peri y postquirrgica
en nios y adultos
Esquema de administracin continua de VasoKINOX

450 ppm
Para realizar sus pedidos:
Producto Referencia
VasoKINOX

M4947M20L2A001
Opti KINOX

117692
Monitor
NO / NO2
R
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m
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e
s
p
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t
o
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i
a
Lnea de
inyeccin
Rama inspiratoria
Sistema de
dispensacin
Opti KINOX

Lnea de deteccin
Humidicador
Ventilador
Pieza en Y
20 cm
Ficha tcnica de VasoKINOX

450 ppm
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VasoKINOX

450 ppm mol/mol, gas para inhalacin en cilindro

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
xido ntrico 450 ppm mol/mol.
Un cilindro de 5 litros llenado a 200 bar proporciona 1 m
3
de gas a una
presin de 1 bar a 15C.
Un cilindro de 20 litros llenado a 200 bar proporciona 4 m
3
de gas a una
presin de 1 bar a 15C.
Excipientes ver Seccin 6.1
3. FORMA FARMACUTICA
Gas para inhalacin
4. DATOS CLNICOS
4.1 Indicaciones teraputicas
VasoKINOX est indicado en el tratamiento de la hipertensin pulmonar peri
y postquirrgica (HPPQ) en adultos y nios, defnida como una razn de
la presin arterial pulmonar media (PAPm) en la presin arterial sistmica
media superior al 50% en el contexto de la ciruga cardiaca y resistencia
vascular pulmonar superior o igual a 5 unidades Wood.
4.2 Posologa y forma de administracin
Administracin
La dosis se determina en funcin de la condicin clnica del paciente
(gravedad de la hipertensin pulmonar arterial) y de la edad del paciente
(neonato, nio, adulto). El intervalo de uso recomendado es de 2 a 20
ppm. Recomendamos 20 ppm como mximo. El mximo podra incre-
mentarse excepcionalmente segn la respuesta del paciente. Debido al
riesgo potencial de formacin de NO2 deber efectuarse en cualquier
caso una monitorizacin continua del NO2.
El principio de la dosis mnima efcaz deber ser la regla para limitar los
efectos txicos relativos a la administracin del xido ntrico. El trata-
miento con VasoKINOX no debe suspenderse de forma brusca para
evitar el riesgo de rebote.
La duracin del tratamiento en esta situacin es variable en funcin
de la patologa, la poblacin tratada y el remodelado de la circulacin
pulmonar.
Retirada:
La administracin de VasoKINOX no debe suspenderse de forma brus-
ca debido al riesgo de rebote (vase la seccin 4.4: Advertencias y
precauciones especiales de empleo). Se propone emplear la siguiente
tcnica de retirada. La dosis se reducir progresivamente en 1 ppm
cada 30 minutos a una hora, monitorizando simultneamente la presin
arterial pulmonar. Este mtodo se utilizar siempre independientemente
de la edad del paciente. Si tras la retirada tiene lugar un aumento de
la presin arterial pulmonar, se volver a administrar xido ntrico una
vez ms a una dosis de 2 ppm. Ms adelante se considerar intentar
la retirada de nuevo.
Va de administracin:
El xido ntrico se administra por ventilacin tras dilucin en mezcla
de aire y oxgeno. Debe evitarse la administracin intratraqueal directa
debido al riesgo de provocar lesiones locales al entrar en contacto con
la membrana mucosa.
El sistema utilizado para administrar VasoKINOX debe permitir una in-
halacin a concentracin estable de xido ntrico, independientemente
del ventilador empleado. Adems, el tiempo de contacto entre el xido
ntrico y el circuito de inspiracin debe mantenerse al mnimo para limitar
el riesgo de oxidacin txica y formacin de productos de degradacin
en el gas inhalado (vase la seccin 4.4: Advertencias y precauciones
especiales de empleo). Con los ventiladores en modo de fujo continuo
(convencional u oscilante de alta frecuencia), recomendados en neona-
tologa, el VasoKINOX puede administrarse en modo de fujo continuo en
la rama inspiratoria o en la pieza en Y, y en cualquier caso, lo ms cerca
posible del paciente y por debajo del humidifcador. El fujo continuo de
la ventilacin debe ser superior o igual a 8 litros/minuto para limitar la
produccin de productos de degradacin txicos.
Con los ventiladores en modo de fujo discontinuo secuencial, el sistema
de administracin de xido ntrico debe ser capaz de ajustar la concen-
tracin mxima del gas. Se recomienda la administracin secuencial
sincronizada en la fase inspiratoria para evitar picos en la concentracin
de xido ntrico y el efecto bolo inducido por la administracin continua
del gas.
En ciertas circunstancias clnicas, es posible administrar VasoKINOX
mediante CPAP (presin respiratoria positiva continua). Se pretende as
que la cantidad de xido ntrico inhalado alcance los mismos efectos
que la ventilacin mecnica.
Monitorizacin del tratamiento:
El dixido ntrico (NO2) se puede formar rpidamente en mezclas ga-
seosas que contienen xido ntrico y oxgeno (O2), que pueden causar
reacciones infamatorias y lesiones en las vas respiratorias. Las concen-
traciones de xido ntrico y dixido ntrico inhalados deben determinarse
continuadamente en el circuito inspiratorio prximo al paciente utilizando
el equipo autorizado adecuado (dispositivo mdico con la marca CE).
La concentracin del NO2 del aire inhalado debe permanecer lo ms
baja posible.
Inmediatamente antes de iniciar el tratamiento del paciente:
Es necesario reducir la dosis de xido ntrico o de FiO2 si la concentracin
de NO2 supera 0,5 ppm, habindose eliminado cualquier posible avera
del sistema de administracin.
Durante el tratamiento:
Para la seguridad del paciente, los umbrales de alerta debern ser: xido
ntrico 2 ppm de la dosis prescrita, NO2: 1 ppm. Si en algn momento
la concentracin de NO2 supera 1 ppm, la dosis de xido ntrico deber
reducirse inmediatamente.
Para los ventiladores volumtricos de fujo discontinuo, la monitoriza-
cin espiromtrica puede detectar un aumento del fujo de VasoKINOX
si se observa una diferencia entre el volumen inspirado y el volumen
expirado.
La presin del cilindro VasoKINOX debe visualizarse para permitir la
sustitucin rpida de un cilindro vaco, evitando as la interrupcin brusca
del tratamiento. Tngase siempre a mano los cilindros de recambio.
Lmite de exposicin del personal mdico:
Las agencias americanas (NIOSH) y europeas de referencia responsables
de la seguridad y la salud laboral recomiendan los siguientes lmites de
exposicin:
- NO: 25 ppm durante ocho horas
- NO2: 2 ppm
Para que se cumplan dichas recomendaciones, se deben efectuar anlisis
del contenido de xido ntrico y de dixido ntrico del aire ambiental.
115 pm
N O
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VasoKINOX

450 ppm
Hipertensin pulmonar peri y postquirrgica
en nios y adultos
VasoKINOX

450 ppm
VasoKINOX

- Ref.: M4947M20L2A001
Molcula de NO
La molcula de xido Ntrico (NO)
El NO es una sustancia vasodilatadora endgena producida de forma natural
en el endotelio vascular de los pulmones.
El NO inhalado (NOi) es un potente vasodilatador selectivo de los capilares
pulmonares, permitiendo:
una reduccin de la presin pulmonar arterial
un aumento de la oxigenacin de la sangre
En ventilacin mecnica, el NOi se administra en ujo continuo o secuencial
en la rama inspiratoria del circuito de ventilacin.
VasoKINOX

es un medicamento para uso hospitalario cuyo

principio activo es el NO
VasoKINOX

dispone de una presentacin:

Botella B20 450 ppm 200 bar
Est indicado en el tratamiento de hipertensin pulmonar
durante o despus de un proceso operatorio
Las dosis recomendadas de NOi van desde
2 ppm a 20 ppm variando en funcin de la patologa
y la edad del paciente
El cdigo nacional como especialidad farmacutica es:
660907-1
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regin del pulmn ventilada. Mejora la oxigenacin arterial redistribuyendo
la circulacin pulmonar de las regiones no ventiladas del pulmn con
una razn de ventilacin/perfusin (V/Q) baja a las regiones ventiladas,
reduciendo consecuentemente el efecto de la derivacin. El efecto del
xido ntrico depende del reclutamiento alveolar.
5.2 Propiedades farmacocinticas
El xido ntrico inhalado se difunde a travs de una ruta sistmica. La
mayor parte cruza la membrana alveolocapilar y se combina con la
hemoglobina presentando una saturacin de oxgeno de entre el 60%
y el 100%. Con la saturacin de oxgeno el xido ntrico se ja princi-
palmente a la oxihemoglobina, que se transforma en metahemoglobina
y nitratos. Cuando la saturacin de oxgeno es baja, el xido ntrico se
ja a la desoxihemoglobina para formar un compuesto intermediario,
nitrosilhemoglobina, que luego se descompone en xidos de nitrgeno
y metahemoglobina en presencia de oxgeno. El xido ntrico reacciona
con el oxgeno y el agua para formar dixido ntrico y nitritos, que reac-
cionan con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitratos.
Por tanto, los principales metabolitos del xido ntrico encontrados en la
circulacin sistmica son la metahemoglobina y los nitratos.
Los nitratos son eliminados principalmente por la orina, mientras que la
metahemoglobina es metabolizada al cabo de varias horas en hemoglo-
bina por las reductasas endgenas. Los nitratos excretados en la orina
representan ms del 70% de la dosis de xido ntrico inhalada.
5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad con administracin nica han demostrado que
la inhalacin de 1.500 ppm en ratas durante un perodo de 16 minutos
y de 320 ppm en ratones durante 8 horas causa la muerte en el 50%
de los animales.
Los estudios de toxicidad tras administracin de dosis repetidas de
xido ntrico mostraron anomalas de la funcin pulmonar que sugeran
un aumento de metahemoglobinemia que constituye un marcador de
toxicidad biolgica del xido ntrico. Adems, la inhalacin de 10 ppmde
xido ntrico dos horas al da, cinco das a la semana, durante un perodo
de cinco a 30 semanas, causa lesiones ensematosas en ratones.
No hubo muertes en ratones tras la exposicin de 10 ppm durante un
perodo de seis meses y medio o de 2,4 ppm durante toda su vida.
El NOAEL para la exposicin en ratas de 6 h al da durante un perodo
de 27 das (a partir del segundo da despus del nacimiento hasta la
retirada), es de 100 ppm. En este estudio, la exposicin de ratas neo-
natos o jvenes y adultos a 100 ppmde NO no ha demostrado ninguna
toxicidad en relacin con el desarrollo posnatal, incluida la capacidad
reproductiva.
No se ha llevado a cabo ningn estudio de toxicidad reproductiva. Una
batera de pruebas genotxicas ha demostrado el potencial mutagnico
del xido ntrico en algunos sistemas in vitro, y ningn efecto clastognico
en sistemas in vivo.
Las propiedades mutagnicas del gas observadas in vitro pero no in
vivo parecen estar relacionadas en parte con los peroxinitritos y con la
desaminacin oxidativa del cido desoxirribonuclico inducido producto
el efecto del xido ntrico en la clula diana.
No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Nitrgeno
6.2 Incompatibilidades
Todo el equipo, incluidos los conectores, tubos y circuitos, utilizados en
el suministro de xido ntrico debern estar hechos de materiales com-
patibles con el gas. Entre los materiales metlicos, slo se recomienda
el acero inoxidable. Los polmeros estudiados que pueden estudiarse
con sistemas de administracin de xido ntrico incluyen el polietileno
(PE) y el polipropileno (PP).
6.3 Perodo de validez
La fecha lmite de utilizacin del gas contenido en el cilindro, es de 18
meses a partir de la fecha de acondicionado del gas en el envase.
6.4 Precauciones especiales de conservacin
Est prohibido construir un circuito de suministro de xido ntrico que
comprende una instalacin central con cilindros almacenados de forma
centralizada y tuberas y conexiones jas junto a la cama del paciente.
Los cilindros deben almacenarse a una temperatura de entre -10 y +
50C.
Almacenamiento en el departamento de farmacia
Los cilindros deben conservarse en una sala bien ventilada y cerrada
reservada para el almacenamiento de los gases para uso mdico. Se
reservar una zona especca de esta sala para almacenar los cilindros
de VasoKINOX. stos deben estar protegidos para evitar roturas o
cadas. Se deben mantener alejados de cualquier material oxidante o
combustible y de la humedad.
Conservacin en el departamento del usuario
El cilindro guardado en la habitacin del paciente durante el tratamiento
deber devolverse al departamento de farmacia tan pronto como haya
terminado el tratamiento.
El cilindro debe instalarse en una zona equipada con los aparatos ade-
cuados para mantener una posicin vertical. El cilindro debe protegerse
para evitar su rotura o cada, y mantenerse alejado de cualquier fuente
de calor o ignicin, y de materiales oxidantes o combustibles y de la
humedad.
Transporte del cilindro
Los cilindros deben transportarse utilizando el equipo adecuado (carrito
equipado con cadenas, barreras o anillas) para protegerlo de roturas o
cadas. Durante la transferencia inter o intrahospitalaria de pacientes
que reciben tratamiento con xido ntrico, los cilindros deben sujetarse
rmemente para sostenerlos en posicin vertical y evitar el riesgo de
cadas. Debe prestarse una atencin especial a la jacin del regulador
/ reductor de presin para evitar el riesgo de rotura accidental.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Los cilindros tienen una capacidad de 5 20 litros.
Los cilindros de aleacin de aluminio estn pintados en blanco con una
franja verde mar en la parte superior.
Estn equipados con una vlvula de presin residual de acero inoxidable
con conector de salida tipo ISO 5145 (2004).
6.6 Precauciones especiales para la eliminacin y otras mani-
pulaciones
Para evitar accidentes, deben cumplirse estrictamente las siguientes
instrucciones:
Comprobar que el equipo funciona correctamente antes de utilizarlo.
Sujete rmemente los cilindros utilizando cadenas o ganchos en su
soporte para evitar cadas accidentales.
No utilizar si la presin del cilindro es inferior a 10 bares.
Nunca abrir una vlvula bruscamente.
No manipular un cilindro cuya vlvula no est protegida por un ca-
puchn.
Utilice un conector ISO 5145 (2004) especco: n 29 especco NO/
N2 (100 ppm< NO < 1000 ppm) W30x2 15,2-20,8 DR
Con cada uso nuevo, purgue tres veces el reductor / uxmetro de
presin mediante la mezcla de oxgeno / nitrgeno.
No intente reparar una vlvula defectuosa.
No apriete el reductor / uxmetro de presin con una llave, ya que se
puede aplastar el sello, dandose el dispositivo de administracin.
Evacuar el gas exhalado por la parte trasera (evitando las zonas en
que se pueda acumular). Antes de su uso, debe garantizarse que la
habitacin tiene un sistema de ventilacin adecuado para la evacuacin
de gases en caso de accidente o fuga.
Puesto que el xido ntrico es incoloro e inodoro, se recomienda
utilizar un sistema de deteccin en todas las salas en las que se vaya
a utilizar o almacenar.
Lmites de exposicin del personal (vase la seccin 4.2: Posologa y
forma de administracin).
Instrucciones para la eliminacin del cilindro:
Cuando el cilindro est vaco no lo tire. Los cilindros vacos sern re-
cogidos por el proveedor.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
AIR LIQUIDE Sant INTERNATIONAL
75 Quai dOrsay
75341 PARIS Cedex 07
FRANCIA
8. NMERO(S) DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Cilindro de aleacin de aluminio de 5 litros (cuerpo en blanco con franja
superior verde mar, etiquetado gas para uso mdico), equipado con
una vlvula de presin residual de acero inoxidable con un conector de
salida tipo ISO 5145 (2004) especco. Cdigo Nacional: 660906-4.
Cilindro de aleacin de aluminio de 20 litros (cuerpo en blanco con franja
superior verde mar, etiquetado gas para uso mdico), equipado con
una vlvula de presin residual de acero inoxidable con un conector de
salida tipo ISO 5145 (2004) especco. Cdigo Nacional: 660907-1.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN: MAYO 2008
10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
CONDICIONES DE PRESCRIPCIN Y USO
Disponible solo con prescripcin mdica.
Slo para uso hospitalario.
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regin del pulmn ventilada. Mejora la oxigenacin arterial redistribuyendo
la circulacin pulmonar de las regiones no ventiladas del pulmn con
una razn de ventilacin/perfusin (V/Q) baja a las regiones ventiladas,
reduciendo consecuentemente el efecto de la derivacin. El efecto del
xido ntrico depende del reclutamiento alveolar.
5.2 Propiedades farmacocinticas
El xido ntrico inhalado se difunde a travs de una ruta sistmica. La
mayor parte cruza la membrana alveolocapilar y se combina con la
hemoglobina presentando una saturacin de oxgeno de entre el 60%
y el 100%. Con la saturacin de oxgeno el xido ntrico se ja princi-
palmente a la oxihemoglobina, que se transforma en metahemoglobina
y nitratos. Cuando la saturacin de oxgeno es baja, el xido ntrico se
ja a la desoxihemoglobina para formar un compuesto intermediario,
nitrosilhemoglobina, que luego se descompone en xidos de nitrgeno
y metahemoglobina en presencia de oxgeno. El xido ntrico reacciona
con el oxgeno y el agua para formar dixido ntrico y nitritos, que reac-
cionan con la oxihemoglobina para producir metahemoglobina y nitratos.
Por tanto, los principales metabolitos del xido ntrico encontrados en la
circulacin sistmica son la metahemoglobina y los nitratos.
Los nitratos son eliminados principalmente por la orina, mientras que la
metahemoglobina es metabolizada al cabo de varias horas en hemoglo-
bina por las reductasas endgenas. Los nitratos excretados en la orina
representan ms del 70% de la dosis de xido ntrico inhalada.
5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad con administracin nica han demostrado que
la inhalacin de 1.500 ppm en ratas durante un perodo de 16 minutos
y de 320 ppm en ratones durante 8 horas causa la muerte en el 50%
de los animales.
Los estudios de toxicidad tras administracin de dosis repetidas de
xido ntrico mostraron anomalas de la funcin pulmonar que sugeran
un aumento de metahemoglobinemia que constituye un marcador de
toxicidad biolgica del xido ntrico. Adems, la inhalacin de 10 ppmde
xido ntrico dos horas al da, cinco das a la semana, durante un perodo
de cinco a 30 semanas, causa lesiones ensematosas en ratones.
No hubo muertes en ratones tras la exposicin de 10 ppm durante un
perodo de seis meses y medio o de 2,4 ppm durante toda su vida.
El NOAEL para la exposicin en ratas de 6 h al da durante un perodo
de 27 das (a partir del segundo da despus del nacimiento hasta la
retirada), es de 100 ppm. En este estudio, la exposicin de ratas neo-
natos o jvenes y adultos a 100 ppmde NO no ha demostrado ninguna
toxicidad en relacin con el desarrollo posnatal, incluida la capacidad
reproductiva.
No se ha llevado a cabo ningn estudio de toxicidad reproductiva. Una
batera de pruebas genotxicas ha demostrado el potencial mutagnico
del xido ntrico en algunos sistemas in vitro, y ningn efecto clastognico
en sistemas in vivo.
Las propiedades mutagnicas del gas observadas in vitro pero no in
vivo parecen estar relacionadas en parte con los peroxinitritos y con la
desaminacin oxidativa del cido desoxirribonuclico inducido producto
el efecto del xido ntrico en la clula diana.
No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Nitrgeno
6.2 Incompatibilidades
Todo el equipo, incluidos los conectores, tubos y circuitos, utilizados en
el suministro de xido ntrico debern estar hechos de materiales com-
patibles con el gas. Entre los materiales metlicos, slo se recomienda
el acero inoxidable. Los polmeros estudiados que pueden estudiarse
con sistemas de administracin de xido ntrico incluyen el polietileno
(PE) y el polipropileno (PP).
6.3 Perodo de validez
La fecha lmite de utilizacin del gas contenido en el cilindro, es de 18
meses a partir de la fecha de acondicionado del gas en el envase.
6.4 Precauciones especiales de conservacin
Est prohibido construir un circuito de suministro de xido ntrico que
comprende una instalacin central con cilindros almacenados de forma
centralizada y tuberas y conexiones jas junto a la cama del paciente.
Los cilindros deben almacenarse a una temperatura de entre -10 y +
50C.
Almacenamiento en el departamento de farmacia
Los cilindros deben conservarse en una sala bien ventilada y cerrada
reservada para el almacenamiento de los gases para uso mdico. Se
reservar una zona especca de esta sala para almacenar los cilindros
de VasoKINOX. stos deben estar protegidos para evitar roturas o
cadas. Se deben mantener alejados de cualquier material oxidante o
combustible y de la humedad.
Conservacin en el departamento del usuario
El cilindro guardado en la habitacin del paciente durante el tratamiento
deber devolverse al departamento de farmacia tan pronto como haya
terminado el tratamiento.
El cilindro debe instalarse en una zona equipada con los aparatos ade-
cuados para mantener una posicin vertical. El cilindro debe protegerse
para evitar su rotura o cada, y mantenerse alejado de cualquier fuente
de calor o ignicin, y de materiales oxidantes o combustibles y de la
humedad.
Transporte del cilindro
Los cilindros deben transportarse utilizando el equipo adecuado (carrito
equipado con cadenas, barreras o anillas) para protegerlo de roturas o
cadas. Durante la transferencia inter o intrahospitalaria de pacientes
que reciben tratamiento con xido ntrico, los cilindros deben sujetarse
rmemente para sostenerlos en posicin vertical y evitar el riesgo de
cadas. Debe prestarse una atencin especial a la jacin del regulador
/ reductor de presin para evitar el riesgo de rotura accidental.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Los cilindros tienen una capacidad de 5 20 litros.
Los cilindros de aleacin de aluminio estn pintados en blanco con una
franja verde mar en la parte superior.
Estn equipados con una vlvula de presin residual de acero inoxidable
con conector de salida tipo ISO 5145 (2004).
6.6 Precauciones especiales para la eliminacin y otras mani-
pulaciones
Para evitar accidentes, deben cumplirse estrictamente las siguientes
instrucciones:
Comprobar que el equipo funciona correctamente antes de utilizarlo.
Sujete rmemente los cilindros utilizando cadenas o ganchos en su
soporte para evitar cadas accidentales.
No utilizar si la presin del cilindro es inferior a 10 bares.
Nunca abrir una vlvula bruscamente.
No manipular un cilindro cuya vlvula no est protegida por un ca-
puchn.
Utilice un conector ISO 5145 (2004) especco: n 29 especco NO/
N2 (100 ppm< NO < 1000 ppm) W30x2 15,2-20,8 DR
Con cada uso nuevo, purgue tres veces el reductor / uxmetro de
presin mediante la mezcla de oxgeno / nitrgeno.
No intente reparar una vlvula defectuosa.
No apriete el reductor / uxmetro de presin con una llave, ya que se
puede aplastar el sello, dandose el dispositivo de administracin.
Evacuar el gas exhalado por la parte trasera (evitando las zonas en
que se pueda acumular). Antes de su uso, debe garantizarse que la
habitacin tiene un sistema de ventilacin adecuado para la evacuacin
de gases en caso de accidente o fuga.
Puesto que el xido ntrico es incoloro e inodoro, se recomienda
utilizar un sistema de deteccin en todas las salas en las que se vaya
a utilizar o almacenar.
Lmites de exposicin del personal (vase la seccin 4.2: Posologa y
forma de administracin).
Instrucciones para la eliminacin del cilindro:
Cuando el cilindro est vaco no lo tire. Los cilindros vacos sern re-
cogidos por el proveedor.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
AIR LIQUIDE Sant INTERNATIONAL
75 Quai dOrsay
75341 PARIS Cedex 07
FRANCIA
8. NMERO(S) DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Cilindro de aleacin de aluminio de 5 litros (cuerpo en blanco con franja
superior verde mar, etiquetado gas para uso mdico), equipado con
una vlvula de presin residual de acero inoxidable con un conector de
salida tipo ISO 5145 (2004) especco. Cdigo Nacional: 660906-4.
Cilindro de aleacin de aluminio de 20 litros (cuerpo en blanco con franja
superior verde mar, etiquetado gas para uso mdico), equipado con
una vlvula de presin residual de acero inoxidable con un conector de
salida tipo ISO 5145 (2004) especco. Cdigo Nacional: 660907-1.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN: MAYO 2008
10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
CONDICIONES DE PRESCRIPCIN Y USO
Disponible solo con prescripcin mdica.
Slo para uso hospitalario.
4.3 Contraindicaciones
Disfuncin ventricular izquierda
Cualquier forma de hipertensin arterial pulmonar debida a hiperujo
pulmonar
Neonatos que dependen de una comunicacin derecha-izquierda o
con un canal arterial izquierda-derecha maligno
Neonatos con dcit de G6PD.
Si es alrgico o hipersensible al principio activo (Oxido Ntrico) o al otro
componente (Nitrgeno) de VasoKINOX.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con VasoKINOX no debe interrumpirse bruscamente, ya
que se podra causar un aumento en la presin arterial pulmonar (PAP)
o inducir hipoxemia por rebote (reduccin de la PaO2). La retirada del
xido ntrico inhalado debe ser progresiva y llevarse a cabo con precau-
cin (vase la seccin 4.2: Posologa y forma de administracin). Para
aquellos pacientes tratados con xido ntrico que deban ser trasladados
a otro centro teraputico, debe garantizarse la administracin de xido
ntrico inhalado durante todo el desplazamiento.
El tratamiento con xido ntrico inhalado podra agravar la insuciencia
cardaca en una situacin de derivacin izquierda-derecha.
Produccin de metahemoglobina:
Tras la inhalacin, los principales componentes del xido ntrico que se
encuentran en la circulacin sistmica son la metahemoglobina (MetHb)
y el nitrato. La concentracin de metahemoglobina en sangre debe
monitorizarse en todos los pacientes, (vase la seccin 4.2: Posologa
y forma de administracin).
Aunque es raro que haya un aumento signicativo de la metahemoglobina
si la concentracin inicial es baja, deber determinarse su valor antes
del tratamiento y luego regularmente durante toda la administracin. Si
la concentracin de metahemoglobina supera el 2,5%, deber redu-
cirse la dosis de xido ntrico. Si supera el 5%, deber suspenderse la
administracin. Deber considerarse asimismo la administracin de un
agente reductor como el azul de metileno.
Monitorizacin de la hemostasia:
Se recomienda monitorizar regularmente la hemostasia y determinar el
tiempo de hemorragia durante la administracin de VasoKINOX durante
ms de 24 horas en pacientes con anomalas plaquetarias funcionales
y cuantitativas, factor de coagulacin bajo o que reciban tratamiento
anticoagulante. Las pruebas con animales que inhalaron xido ntrico
mostraron que es probable que interera con la hemostasia e induzca
un aumento del tiempo de hemorragia. Los datos disponibles con seres
humanos adultos son contradictorios y no permiten extraer conclusiones
formales. La monitorizacin del tiempo de hemorragia se recomienda
por precaucin.
4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de in-
teraccin
En presencia de oxgeno, el xido ntrico se oxida rpidamente para
formar derivados nitratados superiores que son txicos para el epitelio
bronquial y la membrana alveolocapilar. El dixido de nitrgeno (NO2) es
el principal compuesto formado. La tasa de oxidacin es proporcional a la
concentracin inicial del xido ntrico y de oxgeno del aire inhalado, y a la
duracin del contacto entre el NO y el O2. Su concentracin permanece
por debajo de 0,5 ppmcuando el xido ntrico se administra por va oral
y se inhala a dosis inferiores a 20 ppm, y si las medidas para reducir el
tiempo de contacto entre el oxgeno y el xido ntrico se aplican correc-
tamente. Si la concentracin de NO2 supera 1 ppm, deber reducirse
la dosis de xido ntrico o de FiO2. Vase la seccin 4.2. relativa a las
recomendaciones para la monitorizacin del tratamiento de NO2.
Es posible que los compuestos donantes de xido ntrico, como el
nitroprusiato sdico y la nitroglicerina, potencien el riesgo de desarrollar
metahemoglobinemia. Los resultados experimentales sugieren que el
xido ntrico y el dixido ntrico pueden reaccionar qumicamente con
las protenas del surfactante, sin que se hayan determinado las conse-
cuencias clnicas.
El riesgo de produccin de metahemoglobina aumenta con la administra-
cin concomitante de xido ntrico y frmacos que generan metahemog-
lobina (por ejemplo, nitratos alcaloides y sulfamidas, prilocana). Tambin
se ha observado un aumento de la concentracin de metahemoglobina
en cerdos neonatos tras la coadministracin de NO y paracetamol o
vitamina K1.
Los compuestos que puedan provocar un aumento de las concentra-
ciones de metahemoglobina debern utilizarse con precaucin durante
el tratamiento con xido ntrico inhalado.
Se ha sugerido una posible sinergia entre los efectos antiagregacin
plaquetaria del xido ntrico y la prostaciclina y sus anlogos, pero no
se ha podido probar o detectar clnicamente.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Se desconoce el efecto de la administracin de VasoKINOX en mujeres
embarazadas. La informacin disponible en animales no ha demostrado
ningn riesgo particular durante la reproduccin bajo condiciones de
exposicin a hasta 100 ppm.
Los estudios con animales son insucientes (vase la Seccin 5.3 Datos
preclnicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial para
seres humanos.
Lactancia
Se desconoce si VasoKINOX pasa a la leche humana. La excrecin de
VasoKINOX en la leche no se ha estudiado en animales.
Debe evitarse la exposicin pasiva a xido ntrico en seres humanos
durante el embarazo y la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mqui-
nas
No procede
4.8 Reacciones adversas
Los neonatos presentan una actividad de MetHb reductasa disminuida,
por lo que estn expuestos a un mayor riesgo de desarrollar metahemo-
globinemia. Se ha observado la formacin de la metahemoglobinemia a
>5%, a pesar de la administracin de las concentraciones adecuadas de
xido ntrico. El riesgo de metahemoglobinemia se aumenta en el caso
de dcit de G6PD y metahemoglobina reductasa.
Se ha observado un fenmeno de rebote, con aumento de la vaso-
constriccin pulmonar e hipoxemia, tras la interrupcin brusca del tra-
tamiento con xido ntrico inhalado, que induce rpidamente al colapso
cardiovascular. Debe considerarse un aumento del FiO2 o un reinicio
del tratamiento con xido ntrico.
El dixido ntrico (NO2) se puede formar rpidamente en mezclas gaseosas
que contienen xido ntrico y oxgeno (O2), que pueden causar reacciones
inamatorias y lesiones en las vas respiratorias. Los datos obtenidos
con animales sugieren una mayor sensibilidad de las vas respiratorias
a la infeccin tras una exposicin a niveles de NO2 bajos.
Existe la posibilidad de un aumento del tiempo de hemorragia debido a
la inhibicin de la agregacin plaquetaria.
4.9 Sobredosis
Una sobredosis de VasoKINOX provoca un aumento de la concentracin
de metahemoglobina y NO2. Una concentracin elevada de NO2 puede
provocar lesiones pulmonares agudas, habindose descrito casos de
edema pulmonar tras la administracin de concentraciones altas de
xido ntrico inhalado.
En caso de sobredosis accidental de un paciente deber hacerse lo
siguiente:
tratamiento sintomtico de los trastornos respiratorios;
en caso de metahemoglobinemia persistente a pesar de la disminucin
o interrupcin del tratamiento, deber considerarse una inyeccin intra-
venosa de vitamina C o azul de metileno, o una transfusin de sangre,
segn el estado clnico del paciente.
En caso de una inhalacin masiva debido a fugas accidentales deber
hacerse lo siguiente:
observacin mdica durante al menos 24 horas;
en caso de que haya trastornos respiratorios deber administrarse
tratamiento sintomtico;
en caso de metahemoglobinemia deber administrarse tratamiento
especco (azul de metileno).
5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propiedades farmacodinmicas
Clase farmacoterpica:
OTROS FRMACOS PARA EL SISTEMA RESPIRATORIO.
Cdigo ATC: R07AX.
El xido ntrico se produce de forma endgena en numerosas clulas del
organismo, incluidas las que forman el endotelio vascular.
Induce la relajacin de la musculatura lisa vascular, provocando la vaso-
dilatacin al combinarse con el hierro hemnico de la guanilato ciclasa
citoslica. Esto activa la guanilato ciclasa y aumenta las concentraciones
intracelulares de 3,5-monofosfato cclico de guanosina (GMPc). Un
aumento en el GMPc intraplaquetario podra ser el responsable de la
inhibicin de la agregacin plaquetaria.
El xido ntrico inhalado ejerce una accin selectiva en la circulacin
arterial pulmonar debido a su vida muy corta. La hemoglobina circulante
en la proximidad de este punto de difusin a travs de la membrana
alveolocapilar es responsable de su desactivacin.
VasoKINOX induce una disminucin de la resistencia vascular pulmonar y
es ecaz solo en presencia de una vasoconstriccin preexistente en la
AENOR
Empresa
Registrada
ER-0002/1998
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3ERVICIO!TENCIvN#LIENTE
1ci. 902 36 6J 74 Inx. 902 J2 53 29
SACESAIRLIQUIDECOM
!IR,IQUIDE-EDICINAL
VasoKINOX

vasodilatacin selectiva
NO 450 ppm
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